Zido-H - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

La description:Les comprimés recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche, ronde, biconcave avec gravure "H" d'un côté et "1" de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]

ATX: & nbsp

J.05.A.F.01 Zidovudine

Pharmacodynamique:

La zidovudine est un analogue synthétique de la thymidine et appartient au groupe des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. A une forte activité inhibitrice contre les rétrovirus, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Entrer dans la cellule (à la fois dans infecté et intact), avec l'implication de la thymidine kinase cellulaire, thymidylate kinase et kinase non spécifique, est phosphorylée pour former un composé mono-, di- et triphosphate, respectivement. La zidovudine triphosphate est à la fois un inhibiteur et un substrat de la transcriptase inverse virale. L'inclusion de zidovudine triphosphate, qui présente une similarité structurelle avec le thymidine triphosphate, dans la chaîne d'ADN et la terminaison de chaîne subséquente bloque la formation ultérieure d'ADN rétroviral. Augmente le nombre de cellules CD4 +, augmente la résistance du corps à l'infection. La capacité d'inhiber la transcriptase inverse du VIH est 100 fois plus élevée que la capacité de supprimer l'alpha polymérase de l'ADN cellulaire humain.

Le développement de la résistance aux analogues de la thymidine (zidovudine - l'un d'entre eux) se produit à la suite de l'apparition progressive de mutations spécifiques dans les 6 codons (41, 67, 79, 210, 215 et 219) de la transcriptase inverse du VIH. Les virus acquièrent une résistance phénotypique aux analogues de la thymidine à la suite de mutations combinées dans les codons 41 et 215 ou de l'accumulation d'au moins 4 des 6 mutations. Les mutations ne provoquent pas de résistance croisée à d'autres nucléosides, ce qui permet d'utiliser d'autres inhibiteurs de la transcriptase inverse pour traiter l'infection par le VIH. Deux types de mutations conduisent au développement d'une résistance multiple aux médicaments. Dans un cas, les mutations se produisent dans 62, 75, 77, 116 et 151 codons de transcriptase inverse du VIH, dans le second cas, la mutation T69S avec insertion dans la 6ème paire de bases azotées correspondant à cette position est accompagnée de l'apparition de la résistance phénotypique à la zidovudine, ainsi qu'à d'autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Les deux types de mutations limitent significativement les possibilités thérapeutiques de l'infection par le VIH.

La zidovudine est utilisée en association avec d'autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et d'autres groupes (inhibiteurs de la protéase, inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse). Il y a une synergie ou une activité accrue de la zidovudine lorsqu'elle est associée à la lamivudine, à la didanosine et à l'interféron alpha. Cependant, des études in vitro suggèrent que la thérapie combinée avec trois médicaments (analogues nucléosidiques ou deux analogues nucléosidiques et un inhibiteur de la protéase) est plus efficace qu'un ou deux médicaments pour supprimer le VIH-1. L'utilisation de la zidovudine en association avec la lamivudine retarde l'apparition de souches virales résistantes à la zidovudine si les patients n'ont pas déjà reçu de traitement antirétroviral. Zidovudine est actif contre le virus de l'hépatite B et le virus d'Epstein-Barr in vitro; Cependant, lorsqu'il est utilisé en monothérapie chez des patients atteints d'hépatite B et de SIDA, il supprime légèrement la réplication du virus de l'hépatite B.

Pharmacocinétique

Succion. Zidovudine bien absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT), la biodisponibilité est de 60-70%. Admission avec des aliments gras réduit la vitesse et le degré d'absorption. La concentration maximale dans le sang après l'ingestion est atteinte après 30-90 minutes. Lorsqu'elle est administrée en interne à la dose de 300 mg deux fois par jour, la concentration d'équilibre dans le plasma est de 2 μg / ml.

Distribution. La connexion avec les protéines plasmatiques est relativement faible (34-38%). Le volume de distribution est de 1,6 l / kg. Pénètre dans la plupart des tissus et des fluides corporels, à travers le placenta et la barrière hémato-encéphalique (GEB). La concentration dans le liquide céphalorachidien (LCR) est de 15 à 64% de la concentration dans le plasma. Chez les enfants, la concentration dans le LCR est de 24% du contenu plasmatique. Il est défini dans le liquide amniotique et dans le sang foetal. On le trouve dans le lait maternel. Il s'accumule dans le liquide séminal, où ses concentrations dépassent celles dans le sérum sanguin 1,3-20,4 fois, mais n'affecte pas la libération du VIH avec le liquide séminal et ne peut donc pas empêcher la transmission sexuelle du VIH.

Métabolisme. Métabolisé dans le foie. Le principal métabolite final est le 5'-glucuronide de la zidovudine, qui n'a pas d'activité antivirale, qui est déterminé à la fois dans le plasma et l'urine et représente environ 50 à 80% de la dose du médicament excrétée par les reins.

Excrétion. Demi-vie moyenne (T_1/2) des cellules - 3,3 h, du sérum du sang chez les adultes - environ 1 heure (0,8-1,2 h). Environ 20% de la zidovudine excrétée inchangée par les reins, environ 75% - est métabolisée par la formation de glucoronides et l'excrétion subséquente par les reins. Dégagement systémique - 1-2,2 l / h / kg, clairance rénale - 0,29-0,39 l / h / kg. La clairance rénale de la zidovudine dépasse largement la clairance de la créatinine, ce qui indique l'excrétion d'une partie importante du médicament avec une sécrétion tubulaire.

Pharmacocinétique chez les enfants

Chez les enfants âgés de plus de 5-6 mois, les paramètres pharmacocinétiques sont similaires à ceux observés chez les adultes.

Grossesse

Paramètres pharmacocinétiques de la zidovudine chez les femmes enceintes ne changent pas, il n'y a pas de signes de cumul de la zidovudine. La concentration de zidovudine dans le plasma chez les enfants à la naissance est la même que celle de leurs mères pendant l'accouchement.

Patients âgés

La pharmacocinétique de la zidovudine chez les patients de plus de 65 ans n'a pas été étudiée.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la concentration maximale de zidovudine dans le plasma est augmentée de 50%. Chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine (CK) 16-18 ml / min) T_1/2 - 1,4 heure. Dans l'insuffisance rénale, il y a un cumul significatif du métabolite principal, mais il n'y a aucune preuve d'un effet toxique. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'affectent pas l'excrétion de zidovudine, tandis que l'élimination du glucuronide est améliorée.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique.

En cas d'insuffisance hépatique, le cumul de la zidovudine peut être observé en raison d'une réduction de la glucuronisation (nécessite un ajustement posologique).

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH en association traitement antirétroviral chez les adultes et les enfants pesant plus de 30 kg.
Prévention de l'infection transplacentaire par le VIH du fœtus.
Prévention de l'infection professionnelle chez les personnes ayant reçu des injections et des coupures lors de l'utilisation de matériel contaminé par le VIH.

Contre-indications

Hypersensibilité à la zidovudine ou à l'un des composants du médicament;
neutropénie / leucopénie (le nombre de neutrophiles est inférieur à 0,75-10⁹/ l ou 750 / ul);
anémie (hémoglobine inférieure à 75 g / l ou 4,65 mmol / l);
la réception simultanée avec la stavudine, la doxorubicine, d'autres médicaments qui réduisent l'activité antivirale de la zidovudine;
les enfants dont le poids corporel est inférieur à 30 kg.

Soigneusement:

Inhibition de l'hémopoïèse de la moelle osseuse, déficit en cyanocobalamine ou en acide folique, insuffisance hépatique, âge avancé, obésité, hépatomégalie, hépatite ou tout facteur de risque connu de maladie hépatique, neutropénie / leucopénie (numération des neutrophiles 750-1000 / μl); Anémie (hémoglobine 75-90 g / l).

Grossesse et allaitement:

La zidovudine pénètre dans le placenta. S'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant la grossesse, vous devez établir une corrélation entre le bénéfice attendu pour la mère et le risque potentiel pour le fœtus. Zidovudine Il n'est pas recommandé de nommer les femmes jusqu'à la 36e semaine de grossesse (pour cette forme posologique).

Dans le cas de la drogue pendant l'allaitement, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement.

Influence sur la fonction de procréation

Il n'y a aucune preuve de l'effet de zidovudine sur la fonction fertile des femmes. Chez les hommes, la prise de zidovudine n'affecte pas la composition, la morphologie et la motilité des spermatozoïdes.

Dosage et administration:

À l'intérieur, pas liquide, avec une quantité suffisante de liquide, indépendamment de l'apport alimentaire.

Adultes et enfants pesant au moins 30 kg: 600 mg par jour en 2 doses divisées en association avec d'autres médicaments antirétroviraux.

Si la teneur en hémoglobine est réduite de 25% par rapport à la teneur initiale, le nombre de neutrophiles de 50% de la dose quotidienne initiale est réduit de 2 fois ou annulé temporairement. Après la restauration des paramètres, la dose peut être augmentée à nouveau aux valeurs quotidiennes originales. Le traitement est arrêté si la teneur en hémoglobine est inférieure à 75 g / l ou si le nombre de neutrophiles est inférieur à 0,75x10⁹/ l.

Prévention de la transmission transplacentaire du VIH

300 mg deux fois par jour, de 36 semaines de gestation au début du travail, puis 300 mg toutes les 3 heures jusqu'à ce que l'enfant soit séparé de la mère (l'intersection du cordon ombilical).

Prévention de l'infection professionnelle par le VIH

600 mg par jour en 2 doses fractionnées, pendant 4 semaines. La chimioprophylaxie de la transmission parentérale du VIH est recommandée pour commencer au plus tard 72 heures après l'infection possible.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

En cas d'insuffisance hépatique, il peut être nécessaire de corriger le schéma posologique, mais les données existantes sont insuffisantes pour développer des recommandations pour le dosage. Si la surveillance de la zidovudine dans le plasma n'est pas possible, il est recommandé de porter attention aux signes d'intolérance au médicament et, si nécessaire, d'augmenter l'intervalle entre les doses.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Lorsque la clairance de la créatinine est supérieure à 10 ml / min, la correction posologique n'est pas nécessaire. En cas de dysfonction rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min), la dose recommandée de zidovudine est de 300 mg une fois par jour.

Patients âgés

Il n'y a pas de recommandations spécifiques pour changer le régime posologique chez les patients âgés; devrait prendre en compte le déclin lié à l'âge dans la fonction rénale et les changements dans le sang périphérique.

Effets secondaires:

De l'hématopoïèse: myélosuppression, anémie, neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie, pancytopénie avec hypoplasie de la moelle osseuse, anémie aplasique ou hémolytique.

Du système digestif: nausées, vomissements, dyspepsie, dysphagie, anorexie, distorsion gustative, douleurs abdominales, diarrhée, flatulence, pigmentation ou ulcération de la muqueuse buccale, hépatite, hépatomégalie avec stéatose, jaunisse, augmentation de la concentration de bilirubine et activité enzymatique hépatique, pancréatite.

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, paresthésies, insomnie, somnolence, faiblesse, léthargie, diminution des performances mentales, tremblements, convulsions; sentiments d'anxiété, de dépression, de confusion, de manie.

Depuis les organes des sens: œdème maculaire, amblyopie, photophobie, vertige, perte auditive.

Du système respiratoire: essoufflement, toux, rhinite, sinusite.

Du système cardiovasculaire: cardiomyopathie, évanouissement.

Du système urinaire: miction fréquente ou difficile, hypercreatininaemia.

Du système endocrinien et du métabolisme: acidose lactique en l'absence d'hypoxémie et d'anorexie, gynécomastie.

Du système musculo-squelettique: myalgie, myopathie, spasme musculaire, myosite, rhabdomyolyse, activité accrue de la créatine phosphokinase, lactate déshydrogénase.

De la peau: pigmentation des ongles et de la peau, augmentation de la transpiration, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, angioedème, vascularite, réactions anaphylactiques.

Autre: malaise, douleurs dorsales et thoraciques, fièvre, syndrome pseudo-grippal, syndrome douloureux à divers endroits, frissons, augmentation de l'activité sérique de l'amylase, développement d'une infection secondaire, redistribution du tissu adipeux.

Évaluer la tolérabilité du médicament, il convient de garder à l'esprit que les éruptions cutanées, vertiges, faiblesse, maux de tête, anorexie, diarrhée, myalgie, anémie, thrombocytopénie peuvent être une manifestation de l'infection par le VIH elle-même et des maladies secondaires associées. l'effet toxique de la zidovudine.

Surdosage:

Symptômes: manifestations accrues d'effets secondaires dose-dépendants. Un cas est décrit lorsque, après avoir pris une dose non identifiée de zidovudine, la concentration du médicament dans le sang était 16 fois supérieure à la concentration thérapeutique, mais il n'y avait aucun symptôme clinique, biochimique ou hématologique.

Traitement: thérapie symptomatique. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces pour éliminer la zidovudine, mais accélèrent l'excrétion de son métabolite glucuronique.

Interaction:

Paracétamol augmente l'incidence de neutropénie due à l'inhibition du métabolisme de la zidovudine (les deux médicaments sont glucuronisés).

Inhibiteurs de l'oxydation microsomiale dans le foie (incl. l'acide acétylsalicylique, morphine, codéine, indométhacine, acide valproïque, le kétoprofène, naproxène, oxazépam, lorazépam, cimétidine, le clofibrate, inosine pranobekc) augmenter la concentration de zidovudine dans le plasma.

Les médicaments néphrotoxiques et myélosuppresseurs (dapsone, pentamidine, pyriméthamine, amphotéricine B, flucytosine, ganciclovir, vincristine, vinblastine, interféron alfa, doxorubicine, co-trimoxazole), augmente le risque d'effets toxiques de la zidovudine.

L'utilisation simultanée de zidovudine et doxorubicine n'est pas recommandé en raison de l'affaiblissement mutuel de l'activité de chacun des médicaments in vitro.

Lamivudine augmente modérément la concentration maximale de zidovudine (de 28%), mais ne change pas l'exposition totale (AUC). Zidovudine n'affecte pas la pharmacocinétique de la lamivudine.

Probénécide et d'autres inhibiteurs de sécrétion tubulaires prolonger la demi-vie de la zidovudine.

Lorsqu'il est combiné avec phénytoïne il est possible de changer la concentration de ce dernier dans le sang. Il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin lors de l'utilisation de cette combinaison.

La zidovudine augmente la concentration de fluconazole.

Ribavirine Supprime la phosphorylation de la zidovudine en triphosphate (non recommandé en même temps).

La zidovudine supprime la phosphorylation intracellulaire stavudine (la réception simultanée n'est pas recommandée).

Rifampicine réduit la concentration de zidovudine dans le plasma, ce qui peut conduire à une diminution de l'efficacité de ce dernier (non recommandé en même temps). L'absorption de la zidovudine diminue avec l'utilisation simultanée de comprimés clarithromycine à cet égard, il est recommandé de prendre des médicaments à des intervalles de deux heures.

Radiothérapie améliore l'effet myélosuppresseur de la zidovudine.

Instructions spéciales:

Le traitement par zidovudine ne doit avoir lieu que sous la supervision d'un médecin.

L'ingestion irrégulière du médicament peut entraîner le développement d'une résistance au virus et réduire l'efficacité du traitement. Si vous manquez une dose, ne doublez pas la suivante.

La fréquence des effets secondaires, en règle générale, est associée à la dose et la durée du médicament (plus souvent dans les derniers stades de la maladie). Vertiges, faiblesse, perte d'appétit, diarrhée, possibles dans les premiers jours d'admission, diminuent ou disparaissent significativement par la suite dans les quelques semaines suivant le traitement par la zidovudine.

L'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère avec stéatose peuvent avoir une issue fatale, alors quand des signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique ou de lésions hépatiques toxiques apparaissent zidovudine devrait être annulé. Les facteurs de risque de l'acidose lactique sont le sexe féminin, l'obésité, l'utilisation à long terme de médicaments antiviraux qui sont des analogues nucléosidiques.

Chez les patients recevant zidovudine dans le cadre de la thérapie antivirale combinée, il peut y avoir un syndrome de réactivation de l'immunité, ce qui peut nécessiter une intervention médicale. Zidovudine peut provoquer une redistribution / accumulation de tissu adipeux, en particulier une obésité centrale, l'accumulation de tissu graisseux dans la région dorso-cervicale (bosse de buffle), l'amincissement des tissus adipeux des membres ou du visage, l'augmentation mammaire, le «Cushingoid» visage.

Pendant le traitement, il est nécessaire d'effectuer un contrôle systématique de l'image du sang périphérique: 1 toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis - une fois par mois.

Les changements hématologiques apparaissent habituellement 4-6 semaines après le début du traitement (l'anémie et la neutropénie se développent plus souvent en arrière-plan de fortes doses de zidovudine (1,2-1,5 g / jour) chez les patients présentant une diminution des cellules CD4 +, avec une infection réserve de moelle osseuse avant le début du traitement), carence en vitamine B12 Avec une diminution de l'hémoglobine de plus de 25% ou une diminution du nombre de neutrophiles de plus de 50% par rapport à la ligne de base, un test sanguin est effectué plus souvent .

Il est nécessaire d'effectuer un contrôle biochimique systématique de la fonction hépatique: dans les 3 premiers mois de traitement - toutes les 2 semaines, puis - au moins 1 fois par mois.

Avec l'administration simultanée de la zidovudine et de l'un des médicaments ayant un effet néphro- ou myélotoxique, la fonction rénale et les paramètres hématologiques doivent être étroitement surveillés.

Pendant le traitement devrait surveiller l'état immunitaire des patients. Les patients recevant le médicament peuvent développer des infections opportunistes et d'autres complications de l'infection par le VIH.

La thérapie antirétrovirale n'empêche pas la transmission du VIH par contact sexuel et par le sang infecté (des mesures de sécurité appropriées doivent être prises).

Il est nécessaire d'informer le patient sur le danger de l'utilisation simultanée de médicaments en vente libre sans zidovudine sans consultation préalable avec le médecin traitant.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 300 mg.

Emballage:

Lors de la fabrication sur Hetero Draga Limited, Inde: 60 comprimés par bidon de polymère, scellé avec une feuille d'aluminium, avec un bouchon à vis, qui a un dispositif qui empêche les enfants d'ouvrir la boîte. L'espace libre dans les banques est rempli de coton médical absorbant le coton. Dans le pot, le gel de silice granulé est placé dans un sac en papier. 1 pot avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Lorsque produit à OOO Makyz-Pharma, Russie: Pour 60 comprimés dans un pot de polymère, ukuporennuyu couverture. Espace libre dans les banques rempli d'absorbant médical absorbant médical absorbant de coton ou importé. 1 pot avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001965

Date d'enregistrement:04.05.2012 / 08.08.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hétérose Labs LimitedHétérose Labs Limited Inde

Fabricant: & nbsp

HETERO DRUGS Limited Inde

MAKIZ-PHARMA, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Zido Hitch (Zido-H)