Zidovudine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Analogue synthétique des nucléosides. Dans la cage zidovudine phosphorylé en métabolite actif - zidovudine-5'-triphosphate. La zidovudine triphosphate inhibe la transcriptase inverse du VIH en interrompant la synthèse de l'ADN viral après son insertion dans la chaîne nucléotidique. La zidovudine triphosphate inhibe faiblement l'ADN polymérase cellulaire alpha et gamma.

En combinaison avec d'autres agents antiviraux [VIH] augmente la quantité de CD4^je cellules.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique pour l'administration orale est dose-indépendante dans la gamme de dose de 2 mgs / kg toutes les 8 heures à 10 mgs / kg toutes les 4 heures.

L'absorption est rapide, l'apport alimentaire n'affecte pas la pharmacocinétique de la zidovudine. Biodisponibilité de 54-74%. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma est de 0,5 à 1,5 heure. Le volume apparent de distribution est de 1-2,2 l / kg. La connexion avec les protéines plasmatiques est inférieure à 38%.

Métabolisé dans le foie. Le principal métabolite est la zidovudine glucuronide, dont la surface sous la courbe concentration-temps (AUC) est 3 fois supérieure à l'ASC de la zidovudine. Après ingestion, 14% de la zidovudine et 74% de son métabolite se retrouvent dans l'urine. Après administration intraveineuse, la 3'-amino-3'-désoxythymidine a également été détectée dans le sang, dont l'AUC est 5 fois plus petite que celle de la zidovudine. Clairance systémique - 1-2 l / h / kg, clairance rénale - 0,3-0,4 l / h / kg. Le rapport de la concentration de zidovudine dans le liquide céphalo-rachidien et le plasma est de 0,62 / 1 (0,05-2,6 / 1).

Chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine (CC) 16-18 ml / min) ASC 2800-3400 ng * h / ml, demi-vie (T_1/2) - 1,4 heure. En cas d'insuffisance hépatique, la clairance de la zidovudine diminue. T_1/2 - 0,5-Hr.

Pharmacocinétique chez les enfants de moins de 3 mois: T_1/2 - environ 13 heures, la biodisponibilité chez les nouveau-nés est inférieure à 14 jours de plus, et la clairance_1/2 ralenti que chez les enfants de plus de 14 jours.

Pharmacocinétique chez les enfants de 3 mois. jusqu'à 12 ans: les paramètres pharmacocinétiques de base coïncident avec ceux des adultes. La principale voie du métabolisme est la conversion en glucidonide de zidovudine. Après l'administration intraveineuse, 29% est excrété par les reins inchangés, 45% - sous la forme de zidovudine glucuronide.

Les indications:

Traitement de l'infection à VIH causée par le VIH-1 (dans le cadre d'un traitement antirétroviral combiné) chez les adultes et les enfants pesant plus de 30 kg. Prévention de l'infection transplacentaire du VIH chez le fœtus (pendant la grossesse, pendant l'accouchement, chez les nouveau-nés nés de mères infectées par le VIH).

Contre-indications

Hypersensibilité à la zidovudine ou à l'un des composants du médicament; neutropénie / leucopénie (le nombre de neutrophiles est inférieur à 0,75 x 109 / l ou 750 / ul); anémie (hémoglobine inférieure à 75 g / l ou 4,65 mmol / l); la réception simultanée avec la stavudine, la doxorubicine, d'autres médicaments qui réduisent l'activité antivirale de la zidovudine; les enfants dont le poids corporel est inférieur à 30 kg.

Soigneusement:

Inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, déficience en cyanocobalamine ou en acide folique, insuffisance hépatique, âge avancé, obésité, hépatomégalie, hépatite ou tout facteur de risque de maladie hépatique, neutropénie / leucopénie (nombre de neutrophiles 0,75-1 x10⁹/ l ou 750-1000 / ul); Anémie (hémoglobine 75-90 g / l).

Grossesse et allaitement:

La zidovudine pénètre dans le placenta. Il n'est pas recommandé de nommer des femmes avant 14 semaines de grossesse. Si vous devez utiliser le médicament avant la 14e semaine de grossesse, vous devez établir une corrélation étroite entre le bénéfice attendu pour la mère et le risque potentiel pour le fœtus. Les femmes, quelle que soit l'infection par le VIH, ne sont pas autorisées à allaiter. d'infection de l'enfant.

Dosage et administration:

À l'intérieur, pas liquide, avec une quantité suffisante de liquide, indépendamment de l'apport alimentaire.

Adultes et enfants pesant plus de 30 kg: à 600 mg par jour en 2 doses divisées en association avec d'autres médicaments antirétroviraux. Lorsque la teneur en hémoglobine est réduite de 25% par rapport à l'initiale, le nombre de neutrophiles de 50% de la dose quotidienne initiale est réduit de 2 fois ou annulé temporairement. Après avoir restauré les paramètres, la dose peut être augmentée à nouveau à la valeur quotidienne d'origine.

Le traitement est arrêté si la teneur en hémoglobine est inférieure à 75 g / l ou si le nombre de neutrophiles est inférieur à 0,75 * 10⁹l.

Prévention de la transmission transplacentaire du VIH: 300 mg deux fois par jour, commençant à 36 semaines de gestation avant le début du travail, puis 300 mg toutes les 3 heures jusqu'à ce que le bébé soit séparé de la mère (cordon ombilical).

Les patients atteints d'insuffisance hépatique.

En cas d'insuffisance hépatique, il peut être nécessaire de corriger le schéma posologique, mais les données existantes sont insuffisantes pour développer des recommandations de dosage. Si le contrôle de la concentration plasmatique de zidovudine n'est pas possible, il est recommandé de surveiller les signes d'intolérance aux médicaments. , si nécessaire, pour augmenter l'intervalle entre les doses.

Patients atteints d'insuffisance rénale.

Avec QC plus de 10 ml / min, la correction des schémas posologiques n'est pas nécessaire. Dans les troubles sévères de la fonction rénale (CQ inférieure à 10 ml / min), la dose recommandée de zidovudine est de 300 mg une fois par jour.

Les patients d'âge avancé.

Il n'y a pas de recommandations spécifiques pour changer le régime posologique chez les patients âgés; devrait prendre en compte le déclin lié à l'âge dans la fonction rénale et les changements dans le sang périphérique.

Effets secondaires:

De l'hématopoïèse: myélosuppression, anémie, neutropénie, leucopénie, lymphadénopathie, thrombocytopénie, pancytopénie avec hypoplasie de la moelle osseuse, anémie aplasique ou hémolytique.

Du système digestif: nausées, vomissements, dyspepsie, dysphagie, anorexie, distorsion gustative, douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, ballonnements, pigmentation ou ulcération de la muqueuse buccale, hépatite, hépatomégalie avec stéatose, ictère, hyperbilirubinémie, activité accrue des enzymes «hépatiques», pancréatite.

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, paresthésies, insomnie, somnolence, faiblesse, léthargie, diminution des performances mentales, tremblements, convulsions; anxiété, dépression, confusion, manie.

Depuis les organes des sens: œdème maculaire, amblyopie, photophobie, vertige, perte auditive.

Du système respiratoire: essoufflement, toux, rhinite, sinusite.

Du système cardiovasculaire: cardiomyopathie, évanouissement.

Du système urinaire: miction rapide ou difficile, hypercreatininaemia.

Du système endocrinien et du métabolisme: lactate-acidose, gynécomastie.

Du système musculo-squelettique: myalgie, myopathie, spasme musculaire, myosite, rhabdomyolyse, augmentation de l'activité de la CK, LDH.

De la peau: pigmentation des ongles et de la peau, augmentation de la transpiration, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, angioedème, vascularite, réactions anaphylactiques.

Autre: malaise, douleurs dorsales et thoraciques, fièvre, syndrome pseudo-grippal, syndrome douloureux à divers endroits, frissons, augmentation de l'activité sérique de l'amylase, développement d'une infection secondaire, redistribution du tissu adipeux.

Surdosage:

Symptômes: manifestations accrues d'effets secondaires dose-dépendants. Traitement: lavage gastrique, Charbon actif, thérapie symptomatique.

L'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces pour éliminer la zidovudine, mais accélèrent l'élimination du métabolite glucuronique.

Interaction:

Le paracétamol augmente l'incidence de neutropénie due à l'inhibition du métabolisme de la zidovudine (les deux médicaments sont glucuronisés). Inhibiteurs des enzymes hépatiques microsomales (incl. l'acide acétylsalicylique, morphine, codéine, indométhacine, acide valproïque, le kétoprofène, naproxène, oxazépam, lorazépam, cimétidine, le clofibrate, inosine pranobex) augmenter la concentration de zidovudine dans le plasma.

Les médicaments néphrotoxiques et myélosuppresseurs (dapsone, pentamidine, pyriméthamine, amphotéricine B, flucytosine, ganciclovir, vincristine, vinblastine, interféron alfa, doxorubicine, cotrimoxazole), augmentent le risque d'effets toxiques de la zidovudine.

Probénicide et autres inhibiteurs de sécrétion tubulaires prolongent la demi-vie de la zidovudine.

Lorsqu'il est combiné avec la phénytoïne, il est possible de changer la concentration de ce dernier dans le sang.

La zidovudine augmente la concentration de fluconazole dans le plasma. Il y a un effet synergique avec d'autres médicaments utilisés contre le VIH (en particulier la lamivudine), en ce qui concerne la réplication du VIH en culture cellulaire.

Stavudine réduit l'efficacité de zidovudine in vitro, de sorte que leur utilisation simultanée n'est pas recommandée.

La rifampicine réduit la concentration de zidovudine dans le plasma, ce qui peut entraîner une diminution de l'efficacité de cette dernière (non recommandée en même temps).

L'absorption de la zidovudine diminue avec l'administration simultanée de clarithromycine; à cet égard, il est recommandé de prendre ces médicaments à des intervalles de deux heures.

La radiothérapie améliore l'effet myélosuppresseur de la zidovudine. Les analogues de nucléosides qui perturbent la réplication de l'ADN, tels que ribavirine, peut réduire in vitro l'activité antivirale de la zidovudine. L'utilisation simultanée de ces médicaments avec la zidovudine n'est pas recommandée.

L'utilisation simultanée de la zidovudine et de la doxorubicine n'est pas recommandée en raison de l'affaiblissement mutuel de l'activité de chacun des médicaments in vitro.

Application simultanée avec le ganciclovir, l'interféron alfa, la ribavirine, etc. médicaments qui oppriment l'hématopoïèse de la moelle osseuse, incl. les agents cytostatiques peuvent augmenter l'hématotoxicité de la zidovudine.

Instructions spéciales:

Pendant le traitement, il est nécessaire d'effectuer un contrôle systématique de l'image du sang périphérique: 1 toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis - une fois par mois.

Les changements hématologiques apparaissent habituellement 4-6 semaines après le début du traitement (l'anémie et la neutropénie se développent plus souvent dans le contexte de fortes doses de zidovudine (1,2-1,5 g / jour) chez les patients présentant une diminution du taux de Cré4⁺cellules, avec début d'infection par le VIH (avec une réserve réduite de moelle osseuse avant le début du traitement), carence en cyanocobalamine. Avec une diminution de l'hémoglobine de plus de 25% ou une diminution du nombre de neutrophiles de plus de 50% par rapport à la ligne de base, un test sanguin est effectué plus souvent. L'acidose du lactate et l'hépatomégalie sévère avec stéatose peuvent être fatales, donc quand les signes cliniques ou de laboratoire de ces conditions apparaissent zidovudine devrait être annulé. Les facteurs de risque d'acidose lactate sont le sexe féminin, l'obésité, l'utilisation à long terme d'agents antiviraux qui sont des analogues nucléosidiques. En évaluant la tolérabilité du médicament, il faut garder à l'esprit que les éruptions cutanées, étourdissements, faiblesse, maux de tête, anorexie, diarrhée, la myalgie, l'anémie, la thrombocytopénie peuvent être une manifestation de l'infection par le VIH elle-même et des maladies secondaires qui y sont associées, plutôt que l'effet toxique de la zidovudine.

La zidovudine ne doit pas être prescrite avec d'autres médicaments zidovudine. Chez les patients recevant zidovudine dans le cadre de la thérapie antivirale combinée, il peut y avoir un syndrome de réactivation de l'immunité, ce qui peut nécessiter une intervention médicale. Zidovudine peut provoquer une redistribution / accumulation de tissu adipeux, en particulier une obésité centrale, l'accumulation de tissu graisseux dans la région dorso-cervicale (bosse de buffle), l'amincissement des tissus adipeux des membres ou du visage, l'augmentation mammaire, le «Cushingoid» visage.

La thérapie antirétrovirale n'empêche pas la transmission du VIH par contact sexuel et par le sang infecté.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés 300 mg.

Emballage:

Pour 60 comprimés recouverts d'une gaine de film dans une bouteille en plastique remplie de coton, scellé avec une feuille d'aluminium, scellé avec une couverture en plastique vissée. 1 bouteille avec l'instruction d'utilisation est placée dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000207

Date d'enregistrement:14.02.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Aurobindo Pharma Co., Ltd.Aurobindo Pharma Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

AUROBINDO PHARMA, Ltd. Inde

Représentation: & nbspAurobindo Pharma, ZAOAurobindo Pharma, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Zidovudine (Zidovudine)