Clarithromycin - instructions d'utilisation, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 33,0 mg, amidon de pomme de terre 15,0 mg, povidone (polyvinylpyrrolidone) 12,0 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 7,0 mg, stéarate de magnésium 3,0 mg;

substances auxiliaires (coquille): l'hypromellose 5,4 mg, le macrogol 4000 1,6 mg, le dioxyde de titane 3,0 mg.

La description:

Comprimés de forme biconcave sans risques, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche. La présence d'une légère rugosité de surface est autorisée.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-macrolide

ATX: & nbsp

J.01.F.A.09 Clarithromycine

Pharmacodynamique:

La clarithromycine est un antibiotique semi-synthétique du groupe des macrolides et a un effet antibactérien, interagissant avec 50S sous-unité ribosomale des bactéries sensibles et suppression de la synthèse des protéines.

Montré, que clarithromycine a une action antibactérienne contre les pathogènes suivants:

- micro-organismes aérobies Gram-positifs: Staphylococcus aureus, Streptocoque pneumonie, Streptocoque pyogenes, Listeria monocytogenes;

- micro-organismes aérobies gram-négatifs: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Branhamella (Moraxella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila;

- réAutres micro-organismes: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae;

- mycobactéries: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, complexe de Mycobacterium avium (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

La production de bêta-lactamase n'affecte pas l'activité de la clarithromycine. La plupart des souches de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et à l'oxacilline sont résistantes à la clarithromycine.

La clarithromycine exerce son action dans in vitro et pour la plupart des souches des micro-organismes suivants:

- micro-organismes aérobies Gram-positifs: Streptococcus agalactiae, streptocoques (groupes C, F, G), streptocoques du groupe des Viridans;

- micro-organismes aérobies gram-négatifs: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

- micro-organismes anaérobies Gram-positifs: Clostridium perfringens, Peptococcus niger,

Propionibacterium acnes;

- micro-organismes anaérobies gram-négatifs: Bacteroides melaninogenicus;

- Spirochètes: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori.

Pharmacocinétique

Rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale. La biodisponibilité absolue est d'environ 50%. Avec l'absorption répétée d'une dose de cumul n'est pas trouvée, et la nature du métabolisme dans le corps humain n'a pas changé. La consommation de nourriture immédiatement avant la prise du médicament a augmenté la biodisponibilité du médicament de 25% en moyenne. Clarithromycine peut être appliqué avant les repas ou pendant les repas. La connexion avec les protéines plasmatiques est supérieure à 90%. Après une dose unique, 2 pics de concentration maximale sont enregistrés. Le deuxième pic est dû à la capacité du médicament à se concentrer dans la vésicule biliaire, suivi d'un apport graduel ou rapide dans l'intestin et d'une absorption. Temps d'atteindre la concentration maximale avec un apport oral de 250 mg - 1-3 heures.

Après administration orale, 20% de la dose est rapidement hydroxylée dans le foie par les enzymes cytochromes CYP3UNE4, CYP3UNE5, CYP3UNE7 avec la formation du métabolite principal - 14-hydroxyclarithromycine, qui a une activité antimicrobienne prononcée contre Haemophilus influenzae. Avec un apport régulier de 250 mg / jour, la concentration du médicament inchangé et de son métabolite principal est respectivement de 1 et 0,6 μg / ml; la demi-vie d'élimination est de 3-4 et 5-6 heures, respectivement. Lorsque la dose est augmentée à 500 mg / jour, la concentration du médicament inchangé et de son métabolite dans le plasma est de 2,7-2,9 et 0,83-0,88 μg / ml, respectivement; la demi-vie est de 4,8-5 et de 6,9-8,7 heures, respectivement. En concentrations thérapeutiques, il s'accumule dans les poumons, la peau et les tissus mous (concentrations 10 fois plus élevées que les concentrations sériques).

Il est excrété par les reins et à travers le tractus gastro-intestinal (GIT) (20-30% - sous forme inchangée, le reste - sous la forme de métabolites). Avec une admission unique de 250 et 1200 mg reins sont attribués 37,9 et 46%, à travers le tractus gastro-intestinal - 40,2 et 29,1%, respectivement.

Les indications:

- Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes sensibles à la préparation;

- infection des infections des voies respiratoires supérieures des organes ORL (pharyngite, sinusite);

- infections des voies respiratoires inférieures (pneumonie, bronchite);

- les infections de la peau et des tissus mous (folliculite, phlegmon, érysipèle);

- infections odontogènes;

- infections mycobactériennes causées par Mycobacterium Avium, Mycobacterium intracellulaire;

- infections localisées causées par Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum;

- prévention de la propagation de l'infection causée par le complexe Mycobacterium Avium (MAC), Les patients infectés par le VIH avec un contenu lymphocytaire CD 4 (lymphocytes T auxiliaires) pas plus de 100 dans 1 mm³;

- pour l'éradication Helicobacter pylori et une diminution de la fréquence des rechutes de l'ulcère peptique duodénum.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la clarithromycine ou à d'autres composants du médicament;

- le premier trimestre de la grossesse;

- période de lactation;

- la porphyrie;

- la réception simultanée de la clarithromycine avec les médicaments suivants: astémizole, le cisapride, le pimozide, la terfénadine, l'ergotamine, la dihydroergotamine (voir «Interactions avec d'autres médicaments»);

- les enfants de moins de 12 ans ou pesant moins de 40 kg (pour cette forme posologique).

Soigneusement:

Choisir avec prudence les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale.

Grossesse et allaitement:

La clarithromycine est contre-indiquée au premier trimestre de la grossesse. Dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse, le médicament est prescrit seulement s'il existe des preuves claires si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Si nécessaire, le rendez-vous dans la période de lactation devrait résoudre le problème de l'arrêt de l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Adultes et enfants de plus de 12 ans (avec un poids de plus de 40 kg): la dose standard est de 250 mg 2 fois par jour, avec un intervalle de 12 heures. Avec une sinusite, des infections graves, y compris celles causées par Haemophilus influenzae la dose peut être augmentée à 500 mg deux fois par jour, avec un intervalle de 12 heures.

La durée moyenne du traitement est de 7-14 jours.

Pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique la dose recommandée est de 250 mg toutes les 24 heures.

Pour les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), la dose recommandée est de 250 mg toutes les 24 heures ou, pour les infections plus sévères, de 250 mg deux fois par jour, avec un intervalle de 12 heures.

Avec des infections mycobactériennes prescrire 500 mg de la drogue 2 fois par jour, avec un intervalle de 12 heures.

Avec les infections communes causées par MAC, chez les patients atteints du SIDA:

La dose recommandée de clarithromycine pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans (pesant plus de 40 kg) est de 500 mg deux fois par jour, avec un intervalle de 12 heures.

Le traitement doit continuer tant qu'il existe des preuves cliniques et microbiologiques de son utilité. Clarithromycine devrait être administré en association avec d'autres antimicrobiens.

Pour la prévention des infections causées par MAC:

La dose recommandée de clarithromycine pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans (pesant plus de 40 kg) est de 500 mg deux fois par jour, avec un intervalle de 12 heures.

Avec des infections odontogènes La dose de clarithromycine est de 250 mg deux fois par jour pendant 5 jours.

Pour l'éradication de H. pylori

Traitement combiné avec trois médicaments

Clarithromycine, 500 mg deux fois par jour, en association avec le lansoprazole, 30 mg deux fois par jour, et l'amoxicilline, 1000 mg deux fois par jour, pendant 10 jours.

Clarithromycine, 500 mg deux fois par jour, en association avec l'amoxicilline, 1000 mg deux fois par jour, et l'oméprazole, 20 mg / jour, pendant 7-10 jours.

Traitement combiné avec deux médicaments

Clarithromycine, 500 mg 3 fois par jour, en association avec l'oméprazole à la dose de 40 mg / jour, pendant 14 jours, avec rendez-vous dans les 14 jours suivants d'oméprazole à une dose de 20-40 mg / jour.

Clarithromycine, 500 mg 3 fois par jour, en association avec le lansoprazole à la dose de 60 mg / jour, pendant 14 jours. Pour guérir complètement l'ulcère, une diminution supplémentaire de l'acidité du suc gastrique peut être nécessaire.

Effets secondaires:

Du côté système digestif: diminution de l'appétit, nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, stomatite, glossite, pancréatite, décoloration de la langue et des dents; extrêmement rarement - entérocolite pseudomembraneuse. La décoloration des dents est réversible et est généralement restaurée par un traitement spécial dans la clinique dentaire. Comme avec l'administration d'autres antibiotiques du groupe des macrolides, des anomalies de la fonction hépatique sont possibles, y compris une augmentation de l'activité enzymatique hépatique, hépatique et / ou hépatite cholestatique avec ou sans ictère. Ces violations du foie peuvent être graves, mais habituellement sont réversibles. Très peu de cas d'insuffisance hépatique et de décès ont été observés, principalement dans le contexte de co-morbidités graves et / ou de traitement médicamenteux concomitant.

Du côté système nerveux: des étourdissements, des maux de tête, des paresthésies, des troubles de l'odorat, des changements de goût, de l'excitation, de l'insomnie, des cauchemars, des sentiments de peur, des bourdonnements d'oreilles; rarement - désorientation, hallucinations, psychose, dépersonnalisation, confusion.

Du côté du système cardio-vasculaire: comme avec la réception d'autres macrolides, l'allongement de l'intervalle QT, Tachycardie ventriculaire; tachyarythmie ventriculaire polymorphe (torsade de pointe).

Du côté hémopoïèse et système d'hémostase: rarement - leucopénie et thrombocytopénie (saignement inhabituel, hémorragie).

Du côté système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.

De l'urine système: cas individuels d'augmentation de la créatininémie, de néphrite interstitielle, d'insuffisance rénale.

Réactions allergiques hyperhémie de la peau, urticaire, éruption cutanée, œdème de Quincke, bronchospasme, éosinophilie; choc anaphylactique rarement, syndrome de Stevens-Johnson.

Autre: une augmentation de la température corporelle, peut-être le développement de la surinfection, de la candidose, le développement de la résistance des microorganismes.

Surdosage:

Symptômes: symptômes du tractus gastro-intestinal; chez un patient ayant des antécédents de trouble bipolaire, après avoir reçu 8 g de clarithromycine, des troubles de l'état mental, le comportement paranoïaque, l'hypoglycémie, l'hypoxémie ont été décrits.

Traitement: lavage gastrique, traitement symptomatique.

Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

La clarithromycine n'est pas prescrite en même temps que le cisapride, le pimozide et la terfénadine. L'accueil simultané de la clarithromycine avec des médicaments métabolisés avec la participation du cytochrome P450 peut conduire à une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma sanguin comme: le triazolam, astémizole, carbamazépine, cilostazol, cisapride, ciclosporine, disopyramide, alcaloïdes de l'ergot, lovastatine, méthylprednisolone, midazolam, oméprazoleanticoagulants oraux (par exemple, warfarine), pimozide, quinidine, rifabutine, sildénafil, simvastatine, tacrolimus, la terfénadine, le triazolam, vinblastine, phénytoïne, Théophylline et acide valproïque.

Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine avec le cisapride, une augmentation de la concentration de cisapride a été observée. Cela peut provoquer une augmentation de l'intervalle QT, arythmie, tachycardie ventriculaire, fibrillation et fluttering-fibrillation des ventricules. Des effets similaires ont été observés chez les patients clarithromycine simultanément avec pimozide.

Les préparations du groupe des macrolides affectent le métabolisme de la terfénadine. Le taux de terfénadine dans le sang augmente, ce qui peut être accompagné par le développement de l'arythmie, une augmentation de l'intervalle QT, tachycardie ventriculaire, fibrillation et fluttering-fibrillation des ventricules.La teneur en métabolites acides de la terfénadine augmente de 2 à 3 fois, l'intervalle QT augmente, cependant, cela ne provoque aucune manifestation clinique. La même image a été observée avec l'administration simultanée d'astémizole avec des médicaments du groupe macrolide.

Il y a des rapports du développement de flutter-fibrillation des ventricules avec l'utilisation simultanée de clarithromycin et de quinidine, et de disopyramide. Avec l'administration simultanée de ces médicaments, le contrôle de leur concentration dans le sang est exigé. Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine avec la digoxine, une augmentation de la digoxine sérique a été observée. Chez ces patients, il est nécessaire de surveiller la teneur en digoxine sérique.

Avec l'utilisation simultanée de théophylline et de carbamazépine avec la clarithromycine, une augmentation modérée mais significative (p <0,05) de la teneur en théophylline et en carbamazépine dans le plasma sanguin a été notée.

Avec l'administration simultanée de clarithromycine avec des inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) réductase (par exemple lovastatine et simvastatine), de rares cas de rhabdomyolyse ont été décrits.

La colchicine est un substrat pour CYP3UNE et P-glycoprotéine. Clarithromycine et d'autres macrolides sont des inhibiteurs CYP3UNE et P-glycoprotéine. Avec l'administration concomitante de colchicine et de clarithromycine, l'inhibition de la 3-glycoprotéine et / ou CYP3UNE peut conduire à une augmentation de l'action de la colchicine. Les patients doivent être étroitement surveillés pour identifier les symptômes des effets toxiques de la colchicine.

Avec l'administration simultanée de clarithromycine et de zidovudine par voie orale chez des patients infectés par le VIH, la concentration d'équilibre de la zidovudine a diminué. Parce que le clarithromycine affecte l'absorption de la zidovudine, en prenant ces deux médicaments doivent être séparés dans le temps.

Le ritonavir ralentit significativement le métabolisme de la clarithromycine lorsqu'il est pris de façon concomitante. Dans ce cas, la valeur C max de la clarithromycine est augmentée de 31%, la concentration minimale (Cmin) - de 182%, l'aire sous la courbe "concentration-temps" - de 77%. Il y a un ralentissement significatif de la formation de 14-hydroxyclarithromycine. Dans ce cas, chez les patients sans altération de la fonction rénale, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de clarithromycine. Lorsque le ritonavir ne doit pas simultanément prescrire un dosage de clarithromycine de plus de 1 g par jour.

Il est possible de développer une résistance croisée entre la clarithromycine et d'autres médicaments du groupe des macrolides, tels que lincomycine et clindamycine.

Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et d'agents hypoglycémiants, y compris l'insuline, dans de rares cas, le développement de l'hypoglycémie est possible.

Instructions spéciales:

En présence de maladies hépatiques chroniques, il est nécessaire de surveiller régulièrement les enzymes «hépatiques» dans le sérum sanguin.

En cas d'administration concomitante avec de la warfarine ou d'autres anticoagulants indirects, le temps de prothrombine doit être surveillé.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 250 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Par 10, 20, 30, 40, 50 ou 100 comprimés dans un récipient en polymère pour les médicaments.

Un contenant ou 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ou 10 paquets de treillis de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 éC. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-002475/09

Date d'enregistrement:27.03.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:OZONE, LLC OZONE, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Représentation: & nbspOZONE LLC OZONE LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

Clarithromycine (Clarithromycine)