Clarithromycin - instructions d'utilisation, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: amidon de pomme de terre 46,0 mg ou 92,0 mg, cellulose microcristalline 75,0 mg ou 150,0 mg, povidone (polyvinylpyrrolidone à faible poids moléculaire) 40,0 mg ou 80,0 mg, amidon prégélatinisé (amidon 1500) 30,0 mg ou 60,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium (aérosol) 4,5 mg ou 9,0 mg, stéarate de magnésium 4,5 mg ou 9,0 mg;

coquille: opedrail II (alcool polyvinylique, partiellement hydrolysé 8,0 mg ou 16,0 mg, macrogol (polyéthylèneglycol) 3350 4,040 mg ou 8,080 mg, talc 2,960 mg ou 5,920 mg, dioxyde de titane E171 4,374 mg ou 8,748 mg, vernis aluminium à base de quinoléine jaune E104 0,602 mg ou 1,204 mg, un colorant oxyde de fer (II) E172 0,006 mg ou 0,012 mg, une laque d'aluminium basée sur un coucher de soleil jaune coucher de soleil E110 0,014 mg ou 0,028 mg, une laque d'aluminium à base d'indigocarmine E132 0,004 mg ou 0,008 mg).

La description:

Les comprimés recouverts d'une pellicule de couleur jaune, ovale, biconcave.

Groupe pharmacothérapeutique:antibiotique-macrolide

ATX: & nbsp

J.01.F.A.09 Clarithromycine

Pharmacodynamique:

L'antibiotique macrolide semisynthétique de la deuxième génération du groupe des macrolides d'un large spectre d'action. Il casse la synthèse de la protéine des microorganismes (se lie à la sous-unité 50S de la membrane ribosomique de la cellule microbienne).

Il agit sur les agents pathogènes extracorporels et intracellulaires. L'activité de la clarithromycine contre la plupart des souches des microorganismes suivants est prouvée in vitroet en pratique clinique:

- micro-organismes aérobies Gram-positifs: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- micro-organismes aérobies gram-négatifs: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila;

- autres micro-organismes: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae;

- mycobactéries: Le complexe Mycobacterium avium (MAC) est un complexe, comprenant Mycobacterium Avium, Mycobacterium intracellulaire, Helicobacter pylori.

Les bêta-lactamases n'affectent pas l'activité de la clarithromycine.

Activité de la clarithromycine in vitro:

- micro-organismes aérobies Gram-positifs: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, groupes de streptocoques C, F, G, streptocoques du groupe des viridans;

- micro-organismes aérobies gram-négatifs: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

- micro-organismes anaérobies Gram-positifs: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

- micro-organismes anaérobies gram-négatifs: Bacteroides melaninogenicus;

- Spirochètes: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

- mycobactéries: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum;

- Campylobactéries: Campylobacter jejuni.

Microbiologiquement métabolite actif de la clarithromycine - 14 (R) -hydroxyclamirithromycine, est deux fois plus actif que le composé d'origine Haemophilus influenzae. Clarithromycine et son métabolite en combinaison peut avoir des effets additifs et synergiques Haemophilus influenzae in vitro et in vivo, en fonction de la souche de la bactérie.

La plupart des souches de staphylocoques, résistantes à la méthicilline et à l'oxacilline, sont résistantes à la clarithromycine.

Il est possible de développer une résistance croisée à la clarithromycine et à d'autres antibiotiques du groupe des macrolides, ainsi qu'à la lincomycine et à la clindamycine.

Pharmacocinétique

L'absorption est rapide. La nourriture ralentit l'absorption, sans affecter significativement la biodisponibilité. La biodisponibilité des comprimés 250 mg - 50%. La liaison avec les protéines plasmatiques est de 65 à 75%. Après une dose unique, 2 pics de concentration maximale sont enregistrés. Le deuxième pic est due à la capacité du médicament à s'accumuler dans la vésicule biliaire, suivie, un apport progressif ou rapide dans l'intestin et l'absorption. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale en prenant 250 mg - 2-3 heures.

Après l'administration orale de 20 à 30% de la dose acceptée de clarithromycine est rapidement hydroxylée dans le foie par le cytochrome CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7 isoenzymes avec la formation du principal métabolite - 14- (11) -hydrasurxiclarithromycin, qui a une activité antimicrobienne prononcée contre Haemophilus influenzae. Avec un apport régulier de 250 mg / jour, les concentrations à l'équilibre du médicament inchangé et de son métabolite principal sont respectivement de 1 et 0,6 μg / ml; la demi-vie est de 3-4 et 5-6 heures, respectivement. Lorsque la dose est portée à 500 mg / jour, les concentrations à l'équilibre du médicament inchangé et de son métabolite dans le plasma sont respectivement de 2,7-2,9 et 0,83-0,88 μg / ml; la demi-vie est de 4,8-5,0 heures et de 6,9-8,7 heures, respectivement. En concentrations thérapeutiques, il s'accumule dans les poumons, la peau et les tissus mous (concentrations 10 fois plus élevées que les concentrations sériques).

ÀydIl est mangé par les reins et avec des masses fécales (20-30% - sous forme inchangée, le reste sous la forme de métabolites). Avec une seule admission de 250 mg et 1200 mg, le rein est excrété 37,9% et 46,0%, intestins - 40,2% et 29,1%, respectivement.

Dans l'insuffisance rénale chronique, le temps d'atteindre la concentration maximale du médicament, la concentration maximale, l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de la clarithromycine et de son métabolite augmente.

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par la sensibilité à la clarithromycine micro-organismes:

- Les infections des voies respiratoires inférieures (y compris la pneumonie, la bronchite);

- infections des voies respiratoires supérieures et des organes ORL (y compris la pharyngite, la sinusite, la moyenne otite);

- les infections de la peau et des tissus mous (y compris la folliculite, l'érysipèle);

- mInfections icobactériennes causées par Mycobacterium avium et Mycobacterium intracellulare;

- infections localisées causées par Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium kansasii;

- Pla propagation de l'infection causée par le complexe Mycobacterium avium (Infection MAS) chez les patients infectés par le VIH avec un nombre de lymphocytes CD4 pas plus de 100 / ul;

- en combinaison avec l'amoxicilline et oméprazole / lansoprazole sous forme de trithérapie contre les infections Helicobacter pylori, y compris l'ulcère duodénal. En association avec l'oméprazole ou le citrate de bismuth ranitidine sous forme de bithérapie pour le traitement de l'ulcère duodénal aigu causé par Helicobacter pylori.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la clarithromycine (y compris les autres macrolides), autres composants du médicament;

- la porphyrie;

- utilisation simultanée avec l'astémizole, le cisapride, le pimozide, la terfénadine, l'ergotamine et d'autres alcaloïdes de l'ergot;

- utilisation simultanée avec la lovastatine et la simvastatine, avec le midazolam pour l'administration orale, avec la colchicine chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou nocturne, prenant des inhibiteurs de la P-glycoprotéine ou des inhibiteurs puissants de la proenzyme CYP3A4;

- la présence chez les patients d'un allongement de l'intervalle QT dans l'histoire, d'une arythmie ventriculaire ou d'une tachycardie ventriculaire de type «pirouette»;

- ictère cholestatique / hépatite, causée par l'utilisation de la clarithromycine (dans l'anamnèse);

- insuffisance hépatique sévère, qui survient simultanément à une insuffisance rénale, hypokaliémie;

- Les enfants de moins de 12 ans

Soigneusement:

- Insuffisance rénale de sévérité modérée à sévère;

- insuffisance hépatique de degré modéré et sévère;

- cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque sévère, hypomagnésémie, bradycardie sévère;

- Myasthénie gravis;

- utilisation simultanée avec des médicaments, induisant et métabolisant l'isoenzyme CYP3A4, benzodiazépines (alprazolam, le triazolam, midazolam pour l'administration intraveineuse), antiarythmiques de classe 1A et III, bloqueurs des canaux calciques «lents», qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4.

Grossesse et allaitement:

Au cours du premier trimestre de la grossesse, l'utilisation du médicament est contre-indiquée. L'application aux trimestres II et III de la grossesse n'est possible que dans les cas où Le bénéfice estimé pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Clarithromycine excrété dans le lait maternel, donc pendant l'allaitement devrait cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Adultes et enfants de plus de 12 ans (pesant plus de 33 kg):

- avec pharyngite et amygdalite causées par Streptococcus pyogenes - 250 mg par unité pendant 10 jours toutes les 12 heures;

- avec une sinusite aiguë - 500 mg pendant 14 jours toutes les 12 heures;

- avec exacerbation de la bronchite chronique causée par Haemophilus influenzae - par 500 mg pendant 7-14 jours toutes les 12 heures causées par Haemophilus parainfluenzae - 500 mg pendant 7 jours toutes les 12 heures causées par Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae - 250 mg pendant 7-14 jours toutes les 12 heures;

- avec une pneumonie acquise dans la communauté causée par Haemophilus influenzae - 250 mg pendant 7 jours toutes les 12 heures causées par Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae - par 250 mg pendant 7-14 jours toutes les 12 heures;

- avec des infections non compliquées de la peau et des tissus sous-cutanés causés Staphylococcus aureus, Staphylococcus pyogenes 250 mg chacun pour 7-14 jours toutes les 12 heures.

Dans le traitement et la prévention des infections causées par Mycobacterium avium prescrire à l'intérieur par 500 mg-2 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 1000 mg. Durée du traitement - 6 mois ou plus.

Pour les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min ou une concentration sérique de créatine supérieure à 3,3 mg / 100 ml, la dose est réduite d'un facteur 2 ou 2 fois l'intervalle entre la réception. La durée maximale du traitement chez les patients de ce groupe est de 14 jours.

Adultes en vue d'éradiquer Helicobacter pylori en association avec d'autres médicaments

Traitement combiné avec deux médicaments

Clarithromycine, 500 mg 3 fois par jour, en association avec l'oméprazole à la dose de 40 mg / jour dans les 14 jours, à partir de rendez-vous pour les 14 prochains jours d'oméprazole à la dose de 20 mg / jour.

Combiné traitement avec trois médicaments

Clarithromycine, 500 mg, lansoprazole de 30 mg et amoxicilline sur 1000 mg, tous les médicaments sur 2 fois par jour, dans les 10 jours.

Clarithromycine, 500 mg, amoxicilline 1000 mg et oméprazole 20 mg / jour, tous les médicaments deux fois par jour, pendant 7-10 jours.

Effets secondaires:

Fréquence: très souvent - plus de 1/10 (chez un patient sur 10), souvent - plus de 1/100 et moins de 1/10, rarement - plus de 1/1000 et moins de 1/100, rarement - plus 1/10000 pas moins de 1/1000, très rarement - moins de 1/10000, y compris les cas isolés.

Réactions allergiques

Souvent: éruption cutanée.

Peu fréquents: hypersensibilité, démangeaisons cutanées, urticaire.

Très rarement: réaction anaphylactique, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), hyperémie cutanée.

Du système nerveux

Souvent: maux de tête, insomnie.

Peu fréquents: vertiges, somnolence, tremblements, anxiété.

Très rarement: convulsions, troubles psychotiques, confusion, dépersonnalisation, dépression, désorientation, hallucinations, troubles du rêve (rêves "cauchemardesques"), paresthésie, manie.

De la peau

Souvent: transpiration intense.

Rarement: l'acné, violet Shenlaine-Henoch, l'hémorragie.

Du système urinaire

Très rarement: insuffisance rénale, néphrite interstitielle.

Du côté du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquentes: anorexie, manque d'appétit.

Très rarement: hypoglycémie.

Du côté du système musculo-squelettique

Rarement: arthralgie, myalgie.

Très rare: myopathie, augmentation des symptômes de myasthénie grave gravis.

Du système digestif

Souvent: diarrhée, vomissement, indigestion, nausée, douleur dans l'abdomen.

Rarement: gastrite, stomatite, glossite, ballonnement, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale, éructations, flatulences, cholestase, hépatite, y compris cholestatique et hépatocellulaire.

Très rarement: pancréatite aiguë, décoloration de la langue et des dents, insuffisance hépatique, jaunisse cholestatique, gastralgie, candidose de la muqueuse par la cavité du roton.

Depuis les organes des sens

Souvent: dysgueusie, une perversion de goût.

Rarement: rebondissements, déficience auditive, bourdonnement dans les oreilles.

Très rarement: surdité.

Du côté du système cardio-vasculaire

Peu fréquents: flutter auriculaire, prolongation de l'intervalle QT sur un électrocardiogramme.

Très rarement: tachycardie ventriculaire, incluant le type "pirouette".

Indicateurs de laboratoire

Souvent: déviation dans le test hépatique.

Peu fréquents: augmentation de la concentration de créatinine, leucopénie, neutropénie, éosinophilie, activité accrue dans le sang de l'alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACT), gamma glutamyl transférase (GGT), phosphatase alcaline (FA), lactate déshydrogénase (LDH).

Très rarement: agranulocytose, thrombocytopénie, augmentation de la valeur du rapport international normalisé (INR), allongement du temps de prothrombine, changement de la couleur de l'urine, hyperbilirubinémie.

Troubles généraux

Rarement: malaise, asthénie, douleur thoracique, frissons, fatigue.

Maladies infectieuses et parasitaires

Très rarement: colite pseudomembraneuse, érysipèle, érythrasma.

Surdosage:

Symptômes: douleur abdominale, nausée, vomissement, diarrhée, mal de tête, confusion.

Traitement: lavage gastrique, traitement d'entretien, thérapie symptomatique. Non retiré avec dialyse hématopoïétique ou péritonéale

Interaction:

L'utilisation des médicaments suivants avec la clarithromycine est contre-indiquée en relation avec la possibilité de développer des effets secondaires graves

Cisapride, pimozide, terfénadine, astémizole

L'utilisation concomitante de clarithromycine et de cisapride / pimozide / terfénadine / astémizole permet d'augmenter la concentration de ce dernier et du plasma sanguin, ce qui peut entraîner une augmentation de l'intervalle QT et l'apparition d'arythmies cardiaques, y compris la tachycardie ventriculaire , fibrillation ventriculaire, tachycardie pirouette ventriculaire (voir "Contre-indications").

Alcaloïdes de l'ergot

Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine avec de l'ergotamine ou de la dihydroergotamine, un empoisonnement aigu avec un groupe d'ergotamines est possible: spasme vasculaire, ischémie des membres et d'autres tissus, y compris le système nerveux central. L'utilisation simultanée de la clarithromycine et des alcaloïdes de l'ergot est contre-indiquée (voir la section «Contre-indications»),

L'effet d'autres médicaments sur la clarithromycine

Les médicaments suivants ont un effet avéré ou soupçonné sur la concentration de clarithromycine. Dans le cas de leur utilisation combinée avec la clarithromycine, un ajustement posologique et la transition vers un autre traitement peuvent être nécessaires.

Préparations qui sont des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, Millepertuis), peut induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut conduire à une concentration sous-thérapeutique de clarithromycine, ce qui conduit à une diminution de son efficacité. En outre, il est nécessaire de surveiller la concentration de l'inducteur du CYP3A dans le plasma sanguin, qui peut augmenter en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A par la clarithromycine.

Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine, rifapentin

Inducteurs forts du système du cytochrome P430, tels que éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin peut accélérer le métabolisme de la clarithromycine et donc, réduire la concentration de clarithromycine dans le sang et affaiblir l'effet thérapeutique, et en même temps augmenter la concentration de 14- (R) -hydroxyclarithromycine.

Etravirine

La concentration de clarithromycine diminue avec l'utilisation de l'étravirine, mais la concentration du métabolite actif 14- (R) -hydroxyclarithromycine augmente.

Fluconazole

L'administration simultanée de fluconazole à la dose de 200 mg par jour et de clarithromycine à la dose de 1 g / jour augmente la valeur moyenne minimale de la concentration d'équilibre de la clarithromycine (Cmin) et l'aire sous la courbe «concentration-temps» de la clarithromycine de 33% et 18%, respectivement. La correction de la dose de clarithromycine en cas d'administration concomitante de fluconazole n'est pas requise.

Ritonavir

La prise concomitante de ritonavir à la dose de 600 mg / jour et de clarithromycine à raison de 1 g / jour entraîne une diminution du métabolisme de la clarithromycine. Avec l'administration conjointe de ritonavir, la concentration maximale à l'équilibre (Cmax) clarithromycine augmenté de 31%, Cmin a augmenté de 182% et l'aire sous la courbe concentration-temps a augmenté de 77%. Une inhibition complète de la formation de 14- (R) -hydroxyclamirithromycine. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, un ajustement posologique est nécessaire: avec une clairance de la créatinine de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%, avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min . Les doses de clarithromycine excédant 1 g / jour ne doivent pas être utilisées avec le ritonavir.

Médicaments hypoglycémiques oraux / insuline

L'utilisation concomitante de clarithromycine et d'hypoglycémiants oraux et / ou d'insuline permet d'observer une hypoglycémie prononcée. Une surveillance attentive du taux de glucose est recommandée.

Action de la clarithromycine sur d'autres médicaments

Médicaments antiarythmiques

Apparition possible de tachycardie ventriculaire du type «pirouette» dans l'application conjointe de clarithromycine et d'antiarythmiques (quinidine, procaïnamide). Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine avec ces médicaments, l'électrocardiogramme doit être surveillé régulièrement pour augmenter l'intervalle QT, et les concentrations sériques de ces médicaments doivent être surveillées.

Interactions causées par les isoenzymes CPJ3UNE

Réception conjointe de clarithromycine et de médicaments, principalement métabolisés par les isoenzymes CPJ3UNE, peut améliorer ou prolonger les effets thérapeutiques et secondaires. Clarithromycine doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CPJ3UNE, en particulier si ces médicaments ont une gamme thérapeutique étroite (par exemple, carbamazépine), et / ou intensivement métabolisé par cette enzyme, si nécessaire, l'ajustement posologique du médicament pris avec la clarithromycine doit être effectué.Aussi, si possible, la surveillance des concentrations sériques de médicaments qui sont principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A doit être effectuée.

Inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A-réductase (HMG-CoA réductase) (statines)

La clarithromycine augmente la concentration d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (p. lovastatine, simvastatine). L'association de la clarithromycine avec la lovastatine ou la simvastatine est contre-indiquée (voir «Contre-indications») car ces statines sont fortement métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4 et l'administration concomitante de clarithromycine augmente leur concentration sérique, ce qui augmente le risque de myopathie. S'il est nécessaire d'utiliser la clarithromycine, vous devez arrêter de prendre de la lovastatine ou de la simvastatine pendant la durée du traitement.

Anticoagulants indirects

Avec l'administration conjointe de warfarine et de clarithromycine, un saignement est possible, exprimé par une augmentation de l'INR et du temps de prothrombine. Dans le cas de l'utilisation combinée avec la warfarine ou d'autres anticoagulants indirects, il est nécessaire de surveiller le temps de l'INR et le temps de prothrombine.

Oméprazole

Avec la réception simultanée de la clarithromycine et de l'oméprazole, les taux plasmatiques de clarithromycine et de son métabolite augmentent. La concentration de clarithromycine dans les tissus et la muqueuse gastrique avec la réception simultanée est également augmentée.

Sildénafil, tadalafil, vardénafil

L'utilisation combinée de la clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil (inhibiteurs de la phosphodiestérase 5) peut augmenter l'effet inhibiteur sur la phosphodiestérase. Vous devrez peut-être réduire la dose de sildénafil, de tadalafil et de vardénafil.

Théophylline, carbamazépine

Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et de la théophylline ou de la carbamazépine, une augmentation de la concentration de ces médicaments dans la circulation systémique est possible.

Tolterodin

Avec l'utilisation concomitante de la clarithromycine et de la toltérodine chez les patients présentant une faible activité de l'isoenzyme CYP2D6, une réduction de la dose de toltérodine en présence de clarithromycine (un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A) peut être nécessaire.

Benzodiazépines (par exemple, alprazolam, midazolam, triazolam)

Avec l'administration simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et de midazolam (voie orale), une augmentation de la surface sous la courbe concentration-temps du midazolam a été observée 7 fois. Il faut éviter l'administration orale combinée de clarithromycine et de midazolam. . Lors de l'utilisation du midazolam (intraveineux) et de la clarithromycine, un ajustement de la dose peut s'avérer nécessaire.

Les mêmes précautions doivent également être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par les isoenzymes CYP3A, y compris le triazolam, alprazolam. Pour les benzodiazépines, dont l'excrétion ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.

Avec l'utilisation combinée de clarithromycine et de triazolam, le système nerveux central (SNC) peut être affecté, par exemple, la somnolence et la confusion. À cet égard, dans le cas d'une application conjointe, il est recommandé de suivre les symptômes du trouble du système nerveux central.

Interaction avec d'autres médicaments

Colchicine

Avec l'administration conjointe de clarithromycine et de colchicine, l'effet de la colchicine peut être amélioré. Il est nécessaire de surveiller le développement possible de symptômes cliniques d'empoisonnement à la colchicine, en particulier chez les patients âgés et les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique (tel que rapporté, certains cas se sont soldés par un décès).

Chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale, une dose de colchicine doit être diminuée en même temps que la clarithromycine.

L'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la colchicine est contre-indiquée chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique et rénale (voir rubrique «Contre-indications»).

Digoxin

L'administration conjointe de digoxine et de clarithromycine peut entraîner une augmentation de la concentration sérique de digoxine chez les patients. Avec l'administration concomitante de clarithromycine et de digoxine, la concentration de digoxine dans le sérum sanguin doit être surveillée de près (augmentant éventuellement sa concentration et le développement d'arythmies potentiellement détaillées).

Zidovudine

L'administration simultanée de clarithromycine et de zidovudine par des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la concentration d'équilibre de la zidovudine. Parce que le clarithromycine affecte l'absorption de zidovudine lorsqu'il est ingéré, les interactions peuvent être largement évitées en prenant de la clarithromycine et zidovudine avec un intervalle de 4 heures.

Phénytoïne et acide valproïque

Lorsque l'application conjointe de la phénytoïne ou de l'acide valproïque avec la clarithromycine est recommandée pour déterminer leurs concentrations sériques, car il y a des rapports de leur augmentation.

Interactions médicamenteuses bidirectionnelles

Atazanavir

L'utilisation concomitante de clarithromycine (1 g / jour) et d'atazanavir (400 mg / jour) peut entraîner une double augmentation de l'effet de la clarithromycine et une diminution de l'effet de 14- (R) -hydroxyclamirithromycine de 70%, avec une augmentation de 28% de la surface sous la courbe concentration-temps de l'atazanavir.

Chez les patients ayant une fonction rénale normale, une diminution de la dose de clarithromycine n'est pas nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml / min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75%. Clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour, ne peut pas être utilisé en association avec des inhibiteurs de protéase.

Blocs de canaux calciques "lents"

Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et des bloqueurs des canaux calciques «lents» qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A (par exemple, vérapamil, amlodipine, diltiazem), vous devez faire attention, car il existe un risque d'hypotension artérielle. Les concentrations plasmatiques de clarithromycine ainsi que les bloqueurs des canaux calciques «lents» peuvent augmenter avec l'application simultanée. Une hypotension artérielle, une bradyarythmie et une acidose lactique sont possibles avec l'administration concomitante de clarithromycine et de vérapamil.

Itraconazole

Avec l'administration conjointe de clarithromycine et d'itraconazole, une augmentation mutuelle de la concentration de médicaments dans le plasma est possible. Les patients prenant simultanément itraconazole et clarithromycine, doivent être soigneusement examinés pour les signes d'effets pharmacologiques accrus ou prolongés de ces médicaments.

Saquinavir

Avec l'administration simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg 3 fois par jour), une augmentation de la surface sous la courbe concentration-temps et Cmax le saquinavir de 177% et 187%, respectivement, et la clarithromycine de 40%. Si ces deux médicaments sont utilisés ensemble pendant une durée limitée aux doses indiquées ci-dessus, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Instructions spéciales:

Si les signes et les symptômes de l'hépatite tels que l'anorexie, la jaunisse, l'assombrissement de l'urine, les démangeaisons, la sensibilité de l'abdomen pendant la palpation, il est nécessaire d'arrêter immédiatement la thérapie clarithromycine. En présence de maladies hépatiques chroniques, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'activité des enzymes sériques.

Puisque la résistance de Streptococcus pneumoniae, de Staphylococcus aureus et de Streptococcus pyogenes aux macrolides est possible, il est important d'effectuer un test de sensibilité pour l'administration de clarithromycine.

En raison du risque de prolongation de l'intervalle QT, il faut faire preuve de prudence clarithromycine chez les patients atteints de maladie coronarienne, insuffisance cardiaque sévère, hypomagnésémie, bradycardie (<50 battements / min), et aussi avec prudence en même temps clarithromycine avec d'autres médicaments capables d'augmenter l'intervalle QT. Clarithromycine ne doit pas être prescrit aux patients présentant une élongation documentée congénitale ou acquise de l'intervalle QT ou de l'arythmie ventriculaire.

Il convient de prêter attention à la possibilité d'une résistance croisée entre la clarithromycine et d'autres macrolides, ainsi que la lincomycine et la clindamycine.

L'utilisation prolongée ou répétée d'antibiotiques peut causer une croissance excessive de bactéries et de champignons insensibles. En cas de surinfection, l'utilisation de la clarithromycine doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré.

Lorsque la clarithromycine est utilisée, des cas de colite pseudomembraneuse sont décrits, dont la sévérité varie de légère à la vie en danger. Clarithromycine peut modifier la flore normale des intestins, ce qui conduit à la croissance de Clostridium difficile, provoquant l'apparition de diarrhée sévère et prolongée, à cet égard, le retrait immédiat du médicament et la nomination d'un traitement approprié. Une observation attentive du patient est nécessaire 2 mois après la prise du médicament.

Chez les patients recevant clarithromycine, a rapporté sur l'aggravation des symptômes de la myasthénie.

En cas de réactions d'hypersensibilité aiguë, telles que réaction anaphylactique, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée avec éosinophilie et symptomatologie systémique (syndrome DRESS), purpura Shenlaine-Genoh, cesser immédiatement la prise de clarithromycine et commencer un traitement approprié.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Compte tenu de l'effet secondaire du médicament pendant la période de traitement, il faut prendre soin de conduire les véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 250 mg et 500 mg.

Emballage:

Pour 5 ou 10 comprimés, revêtus d'une gaine de film, dans un boîtier de cellules de contour.

Pour 5, 10, 15 ou 20 comprimés, enrobés d'une pellicule, dans une boîte de verre protecteur de lumière ou dans une boîte de polymère ou une bouteille de polymère.

Chaque bocal ou bouteille, ou 1 ou 2 paquets de 10 comprimés pelliculés conditionnés contigus, ou 1, 2, 3 ou 4 paquets de 5 comprimés enrobés de manière pelliculée, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placé dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001064

Date d'enregistrement:27.10.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:DALHIMFARM, OJSC DALHIMFARM, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

DALHIMFARM, OJSC Russie

Représentation: & nbspDALHIMFARM, OJSCDALHIMFARM, OJSC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.03.2015

Instructions illustrées

Instructions

Clarithromycine (Clarithromycine)