Lameptil - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 94,1 mg / 188,2 mg; povidone-KZO 6 mg / 12 mg; glycolate d'amidon sodique 7,5 mg / 15 mg; giprolose faiblement substitué 24 mg / 48 mg; saccharinate de sodium 2,4 mg / 4,8 mg; arôme de cassis 1,2 mg / 2,4 mg; stéarate de magnésium 2,4 mg / 4,8 mg; dioxyde de silicium colloïdal anhydre 2,4 mg / 4,8 mg.

La description:Rond blanc ou presque blanc, comprimés plats avec biseau et l'odeur de cassis.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.09 Lamotrigine

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action:

La lamotrigine est un agent antiépileptique qui bloque les canaux sodiques sensibles à la tension, stabilise la membrane présynaptique des neurones et empêche la libération de neurotransmetteurs, en particulier l'acide glutamique (acide aminé participant aux processus d'excitation) et joue un rôle clé dans le développement des crises épileptiques.

Le mécanisme de l'effet thérapeutique de la lamotrigine dans le trouble bipolaire n'est pas encore complètement établi, mais l'interaction avec les canaux sodiques voltage-dépendants est susceptible de jouer un rôle important ici.

Dans l'application de la lamotrigine chez les patients atteints d'une maladie maniaco-dépressive avec des phases dépressives augmente avantageusement la période avant la première dépression par rapport au placebo. L'efficacité de la lamotrigine en association avec des antidépresseurs n'a pas été étudiée. L'effet statistiquement significatif de la lamotrigine sur l'intervalle QT par rapport au placebo n'a pas été détecté.

Pharmacocinétique

Succion

Lamotrigine rapidement et complètement absorbé du tractus gastro-intestinal sans l'effet d'un passage "primaire" à travers le foie. À la suite d'un apport oral, la concentration plasmatique maximale est atteinte après 2,5 heures. La présence de nourriture ralentit la concentration plasmatique maximale d'environ 1,5 heure, mais n'affecte pas la quantité de médicament absorbé.

Linéarité

En relation avec la linéarité des processus pharmacocinétiques (en prenant une seule dose à 450 mg), la concentration du médicament dans le plasma pendant le traitement n'est pas nécessaire.

Distribution

55% de la lamotrigine se lie aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est d'environ 0,92-1,22 l / kg.

Biotransformation

La lamotrigine peut améliorer son propre métabolisme en fonction de la dose. Il n'y a aucune preuve de l'effet de la lamotrigine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments antiépileptiques. Entre la lamotrigine et d'autres médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450, l'interaction est possible. Métabolisme La lamotrigine est réalisée avec la participation de glucuronyl transférases.

Excrétion

Les valeurs de clairance et de demi-vie de la lamotrigine ne dépendent pas de la dose. La demi-vie chez les adultes en bonne santé est d'environ 33 heures (14-103 heures). La clairance chez les volontaires sains est de 39 ± 14 ml / min. Il est excrété principalement par les reins sous la forme de métabolites, sous forme inchangée - moins de 10%, avec les fèces environ 2%. Chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, la clairance moyenne de la lamotrigine a été réduite % comparativement aux participants en bonne santé dans l'étude, mais les valeurs étaient dans la fourchette de population.

La demi-vie de la lamotrigine dépend en grande partie du médicament concomitant. La demi-vie moyenne est réduite à environ 14 heures avec l'utilisation simultanée de la lamotrigine avec des médicaments qui induisent la glucuronidation, tels que carbamazépine et phénytoïneet augmente en moyenne jusqu'à 70 heures seulement en cas d'utilisation simultanée avec le valproate (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Groupes de patients spéciaux

Enfants

La clairance de la lamotrigine chez les enfants est plus élevée que chez les adultes, elle est plus élevée chez les enfants de moins de 5 ans.Avec l'utilisation concomitante de médicaments inducteurs enzymatiques, la carbamazépine et la phénytoïne, la demi-vie de la lamotrigine chez les enfants plus courte que chez les adultes en moyenne de 7 heures, et avec l'utilisation concomitante de l'acide valproïque, elle augmente en moyenne à 45-50 ml / min.

Enfants âgés de 2 à 26 mois

Selon l'observation de 143 enfants de 2 à 26 mois pesant de 3 à 16 kg, la clairance de la lamotrigine chez les enfants de moins de 2 ans de poids corporel similaire et recevant la même dose a été réduite par rapport aux enfants de plus de 2 ans. années. La demi-vie moyenne chez les enfants de moins de 26 mois était de 23 heures avec un traitement inducteur enzymatique, 136 heures avec l'utilisation simultanée du valproate et 38 heures chez les enfants qui n'ont pas reçu de stimulants / inhibiteurs enzymatiques. La variabilité interindividuelle de la clairance de la lamotrigine pour l'administration orale du médicament était plus élevée chez les enfants âgés de 2 à 26 mois (47%). La concentration sérique précalculée chez les enfants âgés de 2 à 26 mois se situait généralement dans la même fourchette que chez les enfants plus âgés, bien que des valeurs plus élevées de la concentration plasmatique maximale (C_tah) sont plus souvent observés chez les enfants pesant moins de 10 kg.

Patients âgés

Pharmacocinétique chez les patients âgés (plus de 65 ans) ne diffère pas de celle des patients de moins de 65 ans.

Altération de la fonction rénale

Dans l'étude, où 12 volontaires avec insuffisance rénale chronique et 6 patients sous hémodialyse ont reçu une dose unique de 100 mg de lamotrigine, la clairance moyenne de la lamotrigine était de 0,42 ml / min / kg (insuffisance rénale chronique); 0,33 ml / min / kg (entre les procédures d'hémodialyse) et 1,57 ml / min / kg (pendant l'hémodialyse), comparativement à 0,58 ml / min / kg chez les volontaires sains. La demi-vie plasmatique moyenne était de 42,9 heures (insuffisance rénale chronique), de 57,4 heures (entre les procédures d'hémodialyse) et 13,0 heures (pendant l'hémodialyse), contre 26,2 heures chez les volontaires sains. En moyenne, environ 20% (entre 5,6 et 35,1) de la lamotrigine totale dans le corps ont été excrétés au cours d'une séance d'hémodialyse de 4 heures. Pour ce groupe de patients, la sélection des doses initiales de lamotrigine doit être effectuée en tenant compte de la pharmacothérapie concomitante. La réduction des doses d'entretien peut être efficace dans le traitement des patients présentant une altération importante de la fonction rénale (voir les rubriques «Mode d'administration et dose»).

Fonction hépatique altérée

Il existe des données indiquant que les valeurs moyennes de clairance de la lamotrigine étaient respectivement de 0,31, 0,24 ou 0,10 ml / min / kg chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique de grade A, B ou C (classification de Child-Pugh). 0,34 ml / min / kg chez des volontaires sains du groupe témoin. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, degrés B et C (classification de Child-Pugh), la demi-vie augmente de 2 et 3 fois, respectivement. En général, les doses initiales, les doses supplémentaires et les doses d'entretien chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère doivent être réduites (voir rubrique «Dosage et administration»).

Les indications:

Épilepsie

Adultes et adolescents âgés de 13 ans et plus

Comme thérapie supplémentaire ou monothérapie des crises partielles et des crises généralisées, y compris les crises tonico-cloniques.
Les crises d'épilepsie associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Lamotrigine, les comprimés sont dispersibles, ils sont prescrits comme thérapie supplémentaire; cette préparation peut également être utilisée comme médicament antiépileptique (PEP) pour la thérapie initiale dans le traitement du syndrome de Lennox-Gastaut.

Enfants et adolescents âgés de 2 à 12 ans

En tant que thérapie supplémentaire pour les crises partielles et les crises généralisées, y compris les crises tonico-cloniques, ainsi que les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.

En monothérapie pour les petites crises épileptiques typiques.

Trouble bipolaire

Adultes âgés de 18 ans et plus

Comme une prophylaxie des épisodes dépressifs chez les patients atteints de trouble bipolaire de type I avec une prédominance des phases dépressives.

Lamotrigine, comprimés dispersibles ne sont pas prescrits pour le traitement d'urgence des épisodes maniaques ou dépressifs.

Contre-indications

Hypersensibilité à la lamotrigine ou à tout autre composant du médicament.

Enfants jusqu'à 2 ans.

Période d'allaitement

Soigneusement:

Grossesse, insuffisance hépatique, insuffisance rénale.

Grossesse et allaitement:

Il est nécessaire de consulter un médecin sur l'opportunité d'utiliser des médicaments antiépileptiques (EPP) chez les femmes qui prévoient devenir enceintes. Un arrêt soudain du traitement par des médicaments antiépileptiques doit être évité, car cela peut conduire à une crise d'épilepsie, qui à son tour peut avoir des conséquences graves pour la femme enceinte. les femmes et le futur enfant.

Le risque de développer des malformations congénitales augmente 2-3 fois chez les enfants dont les mères ont pris des médicaments antiépileptiques par rapport aux données démographiques. Les défauts de développement les plus fréquents sont fente de la lèvre supérieure, défauts du système cardiovasculaire et anomalies du tube neural. Le traitement avec plusieurs NES est associé à un risque accru de malformations développementales par rapport à la monothérapie, de sorte que la monothérapie doit être préférée dans tous les cas possibles.

Le risque associé à la lamotrigine

Grossesse

Les données de post-commercialisation de plusieurs registres de grossesse potentiels contiennent des informations sur les résultats documentés grossesses chez plus de 2000 femmes qui ont reçu la lamotrigine en monothérapie au cours du premier trimestre de la grossesse. Généralement, ces données n'indiquent pas un risque accru de développer des malformations congénitales graves et des anomalies du développement, mais il existe des rapports d'un risque accru de malformations de la cavité buccale.Les études chez les animaux ont montré la présence d'effets toxiques sur le développement intra-utérin.Si le traitement par lamotrigine est jugé nécessaire pendant la grossesse, le médicament doit être utilisé de façon peu efficace. doses thérapeutiques.

La lamotrigine a un léger effet inhibiteur sur l'acide dihydrofolique réductase et peut donc augmenter le risque de malformations embryo-fœtales en raison de la diminution de la concentration en folate. Il est recommandé un apport supplémentaire d'acide folique dans la planification de la grossesse et ses premiers stades. Les changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter le traitement effet / concentration sérique de la lamotrigine, avec un risque potentiel de perte de contrôle pharmacologique sur les crises d'épilepsie. Par conséquent, il est recommandé de surveiller le sérum la concentration de lamotrigine avant, pendant et après l'accouchement et, si nécessaire, la dose doit être ajustée en fonction de la réponse clinique.

Allaitement maternel

La lamotrigine en forte concentration pénètre dans le lait maternel. Par conséquent, la concentration sérique totale de lamotrigine chez les enfants peut atteindre 50% de la concentration sanguine chez la mère, ce qui peut provoquer des réactions indésirables chez l'enfant. Par conséquent, quand il est nécessaire d'utiliser la lamotrigine pendant l'allaitement, il est nécessaire de résoudre le problème de l'arrêt de l'allaitement maternel.

La fertilité

Les études sur les animaux n'ont montré aucune altération de la fertilité avec la lamotrigine. Études sur l'influence de la lamotrigine sur la fertilité la personne n'a pas été conduite.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Un comprimé de Lameptil peut être mâché, dissous dans une petite quantité d'eau (suffisante pour couvrir le comprimé entier), ou avalé entier, pressé avec suffisamment d'eau.

Si la dose calculée de lamotrigine (par exemple, lorsqu'elle est utilisée chez les enfants ou les patients présentant une insuffisance hépatique) ne peut pas être divisée en un nombre entier de comprimés, le patient doit recevoir une dose correspondant à la valeur la plus proche de la à un dosage inférieur.

En raison du risque de développer une éruption cutanée, la dose initiale du médicament et le régime recommandé pour augmenter les doses ne doivent pas être dépassés.

Traitement répété

Les médecins doivent évaluer la possibilité d'augmenter les doses pour obtenir une dose d'entretien avec l'utilisation répétée de la lamotrigine chez les patients qui ont arrêté la lamotrigine pour une raison quelconque, car l'utilisation de doses initiales élevées et une violation du un risque de développer des éruptions cutanées dangereuses (voir rubrique "Instructions spéciales"). Plus le temps s'est écoulé depuis la dernière utilisation du médicament, plus il faut prendre soin de titrer pour obtenir une dose d'entretien. Si l'intervalle après l'arrêt de la lamotrigine dépasse cinq demi-vies (voir rubrique Pharmacocinétique), la dose de lamotrigine doit généralement être ajustée avant d'atteindre la dose d'entretien, en suivant le schéma posologique approprié.

Il n'est pas recommandé de réutiliser la lamotrigine chez les patients qui ont arrêté l'utilisation en raison d'éruptions cutanées associées à un traitement antérieur par la lamotrigine, à moins que le bénéfice potentiel ne dépasse le risque.

Épilepsie

Le schéma recommandé pour augmenter les doses de lamotrigine pour atteindre une dose stabilisatrice quotidienne de soutien chez les adultes et les enfants âgés de 13 ans et plus souffrant d'épilepsie est présenté dans le tableau 1.

Tableau 1

Mode dosage	Semaine 1 + 2	Semaine 3 + 4	Dose d'entretien
Monothérapie
	25 mg une fois par jour	50 mg une fois par jour	100-200 mg / jour (administration 1 ou 2); Pour atteindre un effet thérapeutique, la dose peut être augmentée de 50-100 mg toutes les 1-2 semaines. Certains patients nécessitent jusqu'à 500 mg / jour.
Traitement combiné avec la lamotrigine avec des préparations d'acide valproïque (inhibiteur de la lamotrigine glucuronine)
Ce régime est utilisé avec les médicaments à base d'acide valproïque, indépendamment des autres traitements concomitants	25 mg en 1 jour	25 mg une fois par jour	100-200 mg / jour (administration 1 ou 2); Pour atteindre un effet thérapeutique, la dose peut être augmentée de 50-100 mg toutes les 1-2 semaines.
Thérapie de combinaison sans médicamentsüacides proizovoj, mais avec des inducteurs glucuronine lamotrigine
Ce mode est utilisé sans la préparation de l'arbreüacide proline, mais avec: phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone, rifampicine, lopinavir / ritonavir	50 mg une fois par jour	100 mg / jour (en 2 doses divisées)	200-400 mg / jour (en 2 doses divisées) pour obtenir un effet thérapeutique, la dose est augmentée de 100 mg toutes les 1-2 semaines. Certains patients nécessitent jusqu'à 700 mg / jour.
Thérapie de combinaison sans médicamentsüacides proizovoj, mais avec des inducteurs glukuronirovanija lamotrigina
Ce régime est utilisé avec d'autres médicaments qui ont peu d'effet sur la glucuronidation de la lamotrigine	25 mg une fois par jour	50 mg une fois par jour	100-200 mg / jour (administration 1 ou 2); Pour atteindre un effet thérapeutique, la dose peut être augmentée de 50-100 mg toutes les 1-2 semaines.

Chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est actuellement inconnue, le régime recommandé pour l'administration de lamotrigine en association avec des préparations d'acide valproïque doit être utilisé.

Enfants et adolescents âgés de 2 à 12 ans - traitement recommandé pour l'épilepsie (dose quotidienne totale en mg / kg de poids corporel / jour) est présentée au tableau 2.

Tableau 2

Mode dosage	Semaine1 + 2	Semaine 3 + 4	Dose d'entretien
Monothérapie des absences typiques
	0,3 mg / kg (en 1-2 doses divisées)	0,6 mg / kg (en 1-2 doses divisées)	1-10 mg / kg / jour (en 1-2 doses), bien que certains patients aient nécessité une dose plus élevée (jusqu'à 15 mg / kg / jour) pour obtenir un effet thérapeutique. Augmenter la dose d'au plus 0,6 mg / kg toutes les 1 à 2 semaines avant d'atteindre la dose d'entretien.
Thérapie de combinaison avec lamotrigine avec des préparations de l'arbreüacides proizovoj (l'inhibiteur de glucuroninum de lamotrigine)
Indépendamment d'autres traitements concomitants	0,15 mg / kg 1 fois / jour	0,3 mg / kg 1 fois / jour	1-5 mg / kg / jour (administration 1 ou 2). Augmenter la dose d'au plus 0,3 mg / kg toutes les 1 à 2 semaines avant d'obtenir un effet thérapeutique; dose d'entretien maximale de 200 mg / jour.
Thérapie de combinaison sans médicamentsüacides proezovoj et sans inducteurs glukuronirovanija lamotrigina
Ce mode est utilisé sans la préparation de l'arbreüacide proline, mais avec: phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone, rifampicine, lopinavir / ritonavir	0,6 mg / kg / jour et (en 2 doses divisées)	1,2 mg / kg / jour (en 2 doses divisées)	5-15 mg / kg / jour (en 1 ou 2 doses) Augmenter la dose d'au plus 1,2 mg / kg toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce que l'effet thérapeutique soit atteint; la dose d'entretien maximale de 400 mg / jour.
Thérapie de combinaison sans médicamentsüacides proizovoj, mais avec des inducteurs glukuronirovanija lamotrigina
Ce régime est utilisé avec d'autres médicaments qui ont peu d'effet sur la glucuronation de la lamotrone	0,3 mg / kg / jour et (en 1 ou 2 admission)	0,6 mg / kg / jour (dans 1 ou 2 administrations)	1-10 mg / kg / jour (administration 1 ou 2). Augmenter la dose d'au plus 0,6 mg / kg toutes les 1 à 2 semaines avant d'obtenir un effet thérapeutique; dose d'entretien maximale de 200 mg / jour.

Chez les patients prenant des médicaments, pharmacocinétique l'interaction avec la lamotrigine étant actuellement inconnue, il convient d'utiliser le schéma recommandé pour la mise en place de la lamotrigine en association avec des préparations d'acide valproïque.

À Pour assurer le maintien d'une dose thérapeutique, il est nécessaire de contrôler le poids du corps de l'enfant et de revoir la dose avec les changements de poids corporel. Très probablement, les patients âgés de deux à six ans auront besoin d'une dose d'entretien qui est dans les limites supérieures de la gamme recommandée de doses.

Si le contrôle de l'épilepsie est réalisé par thérapie combinée, il est possible d'annuler simultanément la PEP lamotrigine (médicaments antiépileptiques) et de poursuivre le traitement des patients sous lamotrigine sous forme de monothérapie.

Troubles bipolaires la des adultes

Le schéma recommandé pour augmenter les doses de lamotrigine pour atteindre une dose stabilisante quotidienne d'entretien chez les patients atteints de troubles bipolaires est présenté dans le tableau 3.

Tableau 3

Mode dosage	Une semaine 1+2	Une semaine 2+3	Semaine 5	Dose d'entretien (à partir de 6 semaines) *
Thérapie de combinaison avec lamotrigine avec des préparations de l'arbreüacides proizovoj (l'inhibiteur de glucuroninum de lamotrigine)
Indépendamment d'autres traitements concomitants	12,5 mg / jour (25 mg tous les deux jours)	25 mg (1 fois par jour)	50 mg / jour (en 1-2 doses divisées)	100 mg / jour (en 1-2 doses) (la dose quotidienne maximale de 200 mg)
Thérapie de combinaison sans médicamentsüacides proizovoj, mais avec des inducteurs glukuronirovanija lamotrigina
Ce régime est utilisé avec d'autres médicaments qui ont peu d'effet sur la glucuronidation de la lamotrigine	50 mg (1 fois par jour)	100 mg / jour (en 2 doses divisées)	200 mg / jour (à 2 admission)	300 mg / jour pendant la 6ème semaine de traitement, si nécessaire, augmenter la dose à 400 mg / jour (en 2 doses divisées) à la 7ème semaine de traitement
Thérapie de combinaison sans médicamentsüacides proezovoj et sans inducteurs glukuronirovanija lamotrigina
Ce régime est utilisé sans préparations d'acide valproïque, mais avec: phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone, rifampicine, lopinavir / ritonavir	25 mg (1 fois par jour)	50 mg / jour (en 1-2 doses divisées)	100 mg / jour (en 1-2 doses divisées)	200 mg / jour (100-400 mg / jour) (en administration 1 -2)

Avoir les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est actuellement inconnue, le schéma posologique recommandé pour l'administration de lamotrigine en association avec les préparations de la tige doit être utiliséüacides proezovoj.

* La dose d'entretien cible varie en fonction de l'effet clinique.

Le régime recommandé pour corriger les doses quotidiennes de lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire après l'arrêt des médicaments concomitants est montrée dans le tableau 4. Après avoir atteint la dose stabilisatrice de maintenance cible de la lamotrigine, d'autres médicaments peuvent être retirés.

Tableau 4

Mode dosage	Dose d'entretien de la lamotrigine	Semaine 1	Semaine 2	Semaine 3 et au-delà *
Après l'arrêt des médicaments, le puitsüacide prolevoy (inhibiteurs glucuronium lamotrigine)
Augmentez la dose d'entretien de 2 fois, mais pas plus de 100 mg par semaine.	100 mg / jour	200 mg / jour	200 mg / jour en 2 doses divisées
	200 mg / jour	300 mg / jour	400 mg / jour	garder la dose de 400 mg / jour
après le retrait des médicaments qui ont peu d'effet sur la gluturidine glucuronine
Ce mode est utilisé lors de l'annulation médicaments qui ont peu d'effet sur la glucuronidation de la lamotrigine	maintenir la dose cible atteinte au cours du régime (200 mg / jour en 2 doses divisées de 100 mg à 400 mg)
après l'élimination des inducteurs de lamotrigine glucuronide, en fonction de la dose initiale de lamotrigine
Ce mode est appliqué après l'annulation des préparations suivantes: la phénytoïne, la carbamazépine, phénobarbital, primidon, la rifampicine, lopinavir / ritonavir	400 mg / jour	400 mg / jour	300 mg / jour		200 mg / jour
	300 mg / jour	300 mg / jour	225 mg / jour		150 mg / jour
	200 mg / jour	200 mg / jour	150 mg / jour		100 mg / jour

les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est actuellement inconnue, un schéma posologique est recommandé, comme avec la lamotrigine en association avec des préparations d'acide valproïque.

* Si nécessaire, la dose de lamotrigine peut être augmentée à 400 mg / jour.

Il n'y a aucune expérience clinique dans la correction des doses quotidiennes de lamotrigine après l'addition d'autres médicaments. Cependant, sur la base d'études sur les interactions médicamenteuses, les recommandations pour la correction des doses quotidiennes de lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire après l'adhésion à la thérapie avec d'autres médicaments,qui sont présentés dans le tableau 5.

tableau 5

mode dosage	dose d'entretien de la lamotrigine	Semaine 1	Semaine 2	à partir de la semaine 3
l'assemblage des préparations de l'arbreüacides proizovoj (inhibiteurs gljukuroirovanija lamotrigina), en fonction d'une dose initiale lamotrigina
Ce mode s'applique indépendamment de l'autre concomitant de thérapie	200 mg / jour	200 mg / jour	garder la dose de 100 mg / jour
	300 mg / jour	150 mg / jour	garder la dose de 150 mg / jour
	400 mg / jour	200 mg / jour	garder la dose de 200 mg / jour
accession médicaments qui ont peu d'effet sur la glucuronine de la lamotrigine

Ce mode est utilisé lors de la jonction médicinal médicaments, peu affectant la glucuronucléation lamotrigine	maintenir la dose cible atteinte au cours du régime (200 mg / jour, gamme de doses 100-400 mg)
l'adhésion des inducteurs de lamotrigine glucuroidin chez les patients ne recevant pas arbreüAcide proezevuyu, en fonction de la dose initiale de lamotrigine
ce le schéma thérapeutique est utilisé lorsque les médicaments suivants sont ajoutés: phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidon, rifampicine, lopinavir / ritonavir	200 mg / jour	200 mg / jour	300 mg / jour	400 mg / jour
	150 mg / jour	150 mg / jour	225 mg / jour	300 mg / jour
	100 mg / jour	100 mg / jour	150 mg / jour	200 mg / jour

les patients recevant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est actuellement inconnue, un schéma posologique est recommandé, comme avec la lamotrigine en association avec des préparations d'acide valproïque.

abolition de la lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire

Il est possible d'abolir immédiatement le médicament Lameptil® chez les patients atteints de trouble bipolaire, sans réduire progressivement sa dose.

enfants et adolescents de moins de 18 ans

il n'est pas recommandé de nommer lamotrigine dans les troubles bipolaires chez les enfants de moins de 18 ans en raison d'informations insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité.

recommandations générales pour l'administration de lamotrigine dans des catégories de patients spécifiques

les femmes prenant des contraceptifs hormonaux

les patients qui prennent déjà des contraceptifs hormonaux. Malgré le fait que les contraceptifs hormonaux oraux augmentent la clairance de la lamotrigine, des schémas spéciaux de correction des doses de lamotrigine n'ont pas été développés. Le régime d'augmentation des doses devrait être conforme aux recommandations, selon que lamotrigine avec l'acide valproïque (un inhibiteur de la lamotrigine glucuronine) ou avec un inducteur de la lamotrigine glucuronide; ou lamotrigine Il est utilisé sans acide valproïque et inducteurs de lamotrigine glucuronide.

Les patients recevant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne prenant pas d'inducteurs de lamotrigine glucuronin

dans la plupart des cas, il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'entretien de la lamotrigine, mais pas plus de 2 fois. lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux, il est recommandé d'augmenter la dose de lamotrigine de 50 à 100 mg / jour chaque semaine, en fonction du tableau clinique individuel. Il n'est pas recommandé de dépasser ces doses de lamotrigine si l'état clinique du patient ne nécessite pas d'augmentation supplémentaire de la dose de lamotrigine.

l'arrêt de l'utilisation de contraceptifs hormonaux par des patients prenant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne prenant pas d'inducteurs de lipotrigine glucuronide.

dans la plupart des cas, il peut être nécessaire de réduire la dose de lamotrigine de 2 fois. Il est recommandé de réduire progressivement la dose de lamotrigine de 50 à 100 mg / jour chaque semaine (pas plus de 25% de réduction de la dose quotidienne par semaine) pendant 3 semaines, en fonction de l'effet clinique individuel.

début de la lamotrigine chez les patients prenant déjà des contraceptifs hormonaux

Augmenter la dose devrait être après avoir atteint la dose habituelle recommandée, indiquée dans les tableaux.

début et arrêt de l'utilisation des contraceptifs hormonaux chez les patients prenant déjà des doses de maintenance de lamotrigine et prenant des inducteurs de la lamotrigine glucuronidation

la correction de la dose d'entretien recommandée de lamotrigine peut ne pas être nécessaire.

utiliser avec atazanavir / ritonavir

Il n'est pas nécessaire de corriger le schéma recommandé pour augmenter la dose de lamotrigine lorsque la lamotrigine est ajoutée à un traitement par atazanavir / ritonavir.

Chez les patients prenant déjà de la lamotrigine et ne prenant pas d'inducteurs de glucuronidation, une augmentation de la dose de lamotrigine peut être nécessaire si l'atazanavir / ritonavir est ajouté, ou si la dose de lamotrigine est diminuée si l'atazanavir / ritonavir est arrêté. évalué avant et dans les deux semaines suivant l'instauration ou l'arrêt de l'atazanavir / ritonavir, afin de clarifier le besoin de corriger la dose de lamotrigine (voir la section «interaction avec d'autres médicaments»).

utiliser avec lopinavir / ritonavir

une correction de l'augmentation recommandée de la dose de lamotrigine n'est pas nécessaire lorsque la lamotrigine est ajoutée à un traitement par lopinavir / ritonavir.

Chez les patients qui prennent déjà de la lamotrigine et ne prennent pas d'inducteurs de glucuronidation, une augmentation de la dose de lamotrigine peut être nécessaire si le lopinavir / ritonavir est ajouté ou si la dose de lamotrigine est réduite si le lopinavir / ritonavir est arrêté. la concentration de lamotrigine dans le plasma doit être évaluée avant et dans les 2 semaines après le début ou l'arrêt de l'utilisation du lopinavir / ritonavir pour clarifier la nécessité de corriger la dose de lamotrigine (voir la section «interaction avec d'autres médicaments»).

pour les patients de plus de 65 ans, il n'est pas nécessaire d'administrer un dosage individuel dans la plage de dosage recommandée.

fonction hépatique anormale

pour les violations de la fonction hépatique de la moyenne (grade dans l'échelle de Child-drink) et sévère (classe de l'échelle de Child-drink), la dose quotidienne de lameptil devrait être réduite de 50% et 75%, respectivement. Si la dose du médicament est inférieure à 100 mg / jour, il est nécessaire d'utiliser des comprimés avec moins de lamotrigine ou d'autres formes posologiques. insuffisance rénale

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la lamotrigine chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale terminale, la dose initiale de lamotrigine est calculée sur la base d'un schéma individuel de traitement antiépileptique; Dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale sévère, une correction des doses d'entretien de lamotrigine est nécessaire.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon leur fréquence de développement: très fréquents (> 1/10), fréquents (> 1/100, <1/10), peu fréquents (> 1 / 1000, <1/10000, rare (> 1/10000, <1/1000), très rare (<1/10000), la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

Ce qui suit sont des informations sur les effets indésirables résultant de l'utilisation d'indications pour le traitement de l'épilepsie et du trouble bipolaire, sur la base des données disponibles provenant d'essais cliniques contrôlés et d'autres expériences cliniques. Les informations sur les catégories de fréquence sont présentées sur la base des données d'essais cliniques contrôlés (épilepsie en monothérapie^†) et le trouble bipolaire (marqué avec^§)). En cas de différences dans les catégories de fréquence entre les essais cliniques sur l'épilepsie et les troubles bipolaires, une fréquence plus élevée est indiquée. En l'absence de données provenant d'essais cliniques contrôlés, les informations sur les catégories de fréquence ont été tirées d'autres expériences cliniques.

De la part du système sanguin et lymphatique

rarement: troubles hématologiques¹, y compris les suivants: neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, pancytopénie, anémie aplasique, agranulocytose; la fréquence est inconnue: lymphadénopathie¹.

Du système immunitaire

rarement: syndrome d'hypersensibilité² (y compris des symptômes tels que la fièvre, la lymphadénopathie, l'œdème facial, des anomalies du sang et de la fonction hépatique, une coagulation intravasculaire disséminée, une défaillance multiviscérale).

Du côté de la psyché

souvent: agression, irritabilité; rarement: confusion, hallucinations, tique.

Du système nerveux

Souvent: mal de tête^§; souvent: somnolence^†^§, vertiges^†^§, tremblement^†, insomnie^†, agitation^§; rarement: l'ataxie^†; rarement: nystagmus^†, méningite aseptique; rarement: instabilité, troubles moteurs, aggravation de l'évolution de la maladie Parkinson³, effets extrapyramidaux, choréoathétose^†, une augmentation de la fréquence des crises.

Du côté de l'organe de vision

rarement: diplopie^†, Vision floue^†; rarement: conjonctivite.

Du tractus gastro-intestinal

souvent: nausée^†vomissements^†, la diarrhée^†, bouche sèche^§.

Du foie et des voies biliaires

très rarement: insuffisance hépatique, hépatique dysfonctionnement⁴, augmentant les résultats des tests hépatiques fonctionnels.

De la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: démangeaison de la peau⁵^†^§; rarement: Syndrome de Stevens-Johnson^§; rarement: nécrolyse épidermique toxique; la fréquence est inconnue: syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et réactions systémiques (ROBE-sidrum).

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif souvent: arthralgie^§; rarement: réactions semblables au lupus.

Troubles systémiques et complications au site d'administration

souvent: fatigue^†, douleur^§, mal au dos^§.

La description réactions indésirables sélectives

¹Les troubles hématologiques et la lymphadénopathie peuvent ou non être associés au syndrome d'hypersensibilitéM.(Voir "Du côté du système immunitaire").

²Des cas d'éruption cutanée font également partie intégrante du syndrome d'hypersensibilité associé à divers symptômes systémiques, y compris la fièvre, la lymphadénopathie, l'œdème facial, les anomalies de la numération globulaire et la fonction hépatique. La sévérité de ce syndrome varie considérablement, dans de rares cas, il peut entraîner une coagulation intravasculaire disséminée et une défaillance multiviscérale. Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité (p. Ex. Fièvre, adénopathie) peuvent survenir même en l'absence de signes évidents d'éruption cutanée. Si de tels signes apparaissent, il est nécessaire d'examiner immédiatement le patient si cela n'est pas possible. établir une alternative étiologie de la lamotrigine doit être interrompue.

³Ces réactions ont été notées dans une autre expérience clinique.

Il y a des rapports qui lamotrigine peut aggraver les symptômes parkinsoniens chez les patients déjà atteints de la maladie de Parkinson, et les rapports individuels de la survenue d'effets extrapyramidaux et de choréoathétose chez les patients qui ne présentent pas de pathologies prédisposantes.

⁴Un dysfonctionnement hépatique survient généralement en rapport avec des réactions d'hypersensibilité, cependant, des cas isolés ont été rapportés sans signes évidents d'hypersensibilité.

⁵Lors d'études cliniques chez l'adulte, des éruptions cutanées sont survenues chez 8 à 12% des patients lamotrigineet dans 5-6% des patients recevant le placebo. L'apparition d'éruptions cutanées a conduit à l'arrêt du traitement par la lamotrigine chez 2% des patients.

Une éruption cutanée, en règle générale, est macropapulaire, apparaît généralement dans les huit semaines après le début du traitement et disparaît après l'arrêt de la lamotrigine.

Il y a des rapports de menaces potentielles graves manifestations éruptions menaçant la vie, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). Bien que la disparition de l'éruption après l'arrêt du traitement par la lamotrigine ait été observée dans la plupart des cas, certains patients ont développé une cicatrisation irréversible et de rares cas de décès liés à ces phénomènes ont été enregistrés. Le risque global d'éruption est considérablement augmenté s'il y a les facteurs suivants:

- des doses initiales élevées de lamotrigine et un excès du taux d'augmentation de dose recommandé pour le traitement par la lamotrigine;

- l'administration concomitante de valproate.

Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre du syndrome d'hypersensibilité associé à divers symptômes systémiques.

Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures ont été signalés chez des patients recevant un traitement prolongé par la lamotrigine. Le mécanisme de l'influence de la lamotrigine sur le métabolisme osseux n'est pas établi.

Surdosage:

Symptômes: en prenant une dose 10-20 fois plus élevée que la dose thérapeutique maximale: nystagmus, ataxie, perte de conscience et coma. Il peut aussi y avoir des changements dans l'ECG (légère expansion QRS-complexe et augmenter PR-intervalle).

Traitement: l'objectif du traitement doit être une diminution de l'absorption (Charbon actif). L'hospitalisation est nécessaire. Un traitement supplémentaire est symptomatique. L'expérience de l'hémodialyse en tant que traitement dans cet état est absente. Chez 6 volontaires présentant une insuffisance rénale sévère pendant une hémodialyse de 4 heures, 20% de lamotrigine ont été absorbés.

Interaction:

Les études ont été menées uniquement avec la participation d'adultes.

Uridindifosfat (UDF) glucuronyltransférase est la principale enzyme qui métabolise lamotrigine. Il n'y a aucune preuve de la capacité de la lamotrigine à inhiber ou induire des enzymes hépatiques oxydatives. Par conséquent, l'interaction entre la lamotrigine et les médicaments métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450 est peu probable. Lamotrigine peut stimuler son propre métabolisme, mais cet effet est modérément exprimé et n'a pas d'effets cliniquement significatifs. Le tableau 6 montre les principaux médicaments qui affectent la glucuronidation de la lamotrigine.

Tableau 6

Les médicaments qui induisent de façon significative glucuronin glucuronin

Médicaments qui inhibent ou induisent légèrement la glucuronine glucuronine

Phénytoïne

Carbamazépine

Phénobarbital

Primidone

Rifampicine

Lopinavir / Ritonavir

Ethinylestradiol / lévonorgestrel (combinaison)

Atazanavir / ritonavir

Oxcarbazépine

Felbamat

Gabapentin

Levetiracetam

Prégabaline

Topiramate

Zonisamide

Lithium

Bupropion

Olanzapine

Aripiprazole

Interactions avec PRmédicaments antiépileptiques (ANIMAL DE COMPAGNIE)

Acide valproïque supprime la glucuronisation de la lamotrigine, réduit la vitesse de son métabolisme, et prolonge la période de demi-vie de près de 2 fois.

PET (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et primidon), qui stimulent le système d'enzymes métaboliques du foie, accélèrent la glucuronisation de la lamotrigine et son métabolisme. Pour les patients recevant simultanément phénytoïne, carbamazépine, phénobarbitone ou primidon, un traitement approprié doit être utilisé. Des cas d'étourdissements, d'ataxie, de diplopie, de vision floue et de nausée chez des patients carbamazépine en association avec la lamotrigine (ces symptômes disparaissent généralement avec une dose plus faible de carbamazépine). Des données publiées sur la réduction de la concentration lamotrigine dans le plasma lorsqu'il est utilisé en combinaison avec oxcarbazépine. Cependant, dans une étude prospective impliquant des volontaires adultes en bonne santé utilisant des doses de 200 mg de lamotrigine et de l'oxcarbazépine à 1200 mg, aucune interaction métabolique de ces médicaments n'a été détectée. Dans une étude chez des volontaires sains, une felbamate (1200 mg deux fois par jour) avec de la lamotrigine (100 mg deux fois par jour pendant 10 jours) n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la lamotrigine.

Aucune interaction pharmacocinétique entre la lamotrigine et Gabapentin, levetiracetam, prégabaline. Avec l'utilisation simultanée de lamotrigine et topiramate la concentration plasmatique de ce dernier augmente de 15%. Dans une étude chez des patients atteints d'épilepsie, une zonisamide (200 à 400 mg / jour) et la lamotrigine (150 à 500 mg / jour) pendant 35 jours n'ont eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la lamotrigine. Il y a eu des rapports de changements dans les concentrations d'autres TEP dans le plasma, tandis que l'utilisation simultanée avec la lamotrigine, mais dans des études contrôlées, il n'y avait aucune preuve d'interactions médicamenteuses.Selon les données de recherche in vitro La lamotrigine ne remplace pas les autres PEP de leur association avec les protéines.

Interactions impliquant d'autres agents psychotropes

La lamotrigine à la dose de 100 mg / jour ne cause pas de violation pharmacocinétique lithium après l'ingestion de gluconate de lithium anhydre (2 g 2 fois par jour pendant 6 jours) avec leur application simultanée. Application multiple bupropioM.une L'intérieur n'a pas d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique d'une dose unique de lamotrigine et provoque une légère augmentation AUC (l'aire sous la courbe de concentration dans le plasma) de lamotrigine glucuronide.

OlaM.zapin dans une dose de 15 mg réduit AUC et C_max (la concentration maximale de lamotrigine) en moyenne de 24% et 20%, respectivement, qui n'a généralement pas de signification clinique. Lamotrigine dans une dose de 200 mg ne change pas la cinétique olanzapine. L'application multiple de lamotrigine à la dose de 400 mg par jour n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique risperidone après avoir pris une dose unique de 2 mg par des volontaires sains. Chez 12 des 14 patients ayant utilisé conjointement la lamotrigine et la rispéridone, une somnolence a été notée, avec seulement 1 patient sur 20 prenant de la rispéridone seule et aucun recevant une seule lamotrigine.

Dans une étude de 18 patients adultes atteints de trouble bipolaire recevant lamotrigine (100-400 mg / jour), avec une dose croissante arritrazole de 10 mg / jour à 30 mg / jour pendant 7 jours, une diminution d'environ 10% AUC et DE_maxlamotrigine sans effets cliniquement significatifs.

Dans une étude in vitro, il a été démontré que l'inhibition de la lamotrigine par l'amitriptyline, le bupropion, le clonazépam, la fluoxétine, l'halopéridol ou le lorazépam a un effet minime sur la formation du principal métabolite lamotrigine 2-N-glucuronide. L'étude du métabolisme du bupuralol avec des enzymes hépatiques microsomiales isolées chez l'homme nous permet de conclure que lamotrigine ne réduit pas la clairance des médicaments métabolisés principalement par les isoenzymes CYP2D6. Les résultats d'études in vitro suggèrent également que clozapip, phenelzine, risperidone, sertraline ou trazodos peuvent difficilement affecter la clairance de la lamotrigine.

Effet des contraceptifs hormonaux sur la pharmacocinétique de la lamotrigine

Dans une étude impliquant 16 femmes volontaires, l'utilisation de combineretperoral orallecontraceptif dans des comprimés à une dose de 30 μg d'éthinylestradiol / 150 μg de lévonorgestrel a entraîné une augmentation d'environ deux fois de la clairance de la lamotrigine, qui a diminué en moyenne de 52% et 39% AUC et DE_max lamotrigine, respectivement. Les concentrations plasmatiques de lamotrigine ont augmenté pendant la semaine de traitement inactif (y compris une «semaine sans comprimés»), avec des concentrations avant la dose à la fin de la semaine de traitement inactif deux fois plus élevées qu'en traitement concomitant. La correction de la dose recommandée de lamotrigine n'est pas nécessaire, mais dans la plupart des cas, il est nécessaire de réduire ou d'augmenter la dose d'entretien de la lamotrigine au début ou lorsque les contraceptifs hormonaux sont arrêtés (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

Impact lamotrigine sur la pharmacocinétique hormonal contraceptifs

La période des concentrations à l'équilibre de la lamotrigine à la dose de 300 mg ne affecte la pharmacocinétique éthinylestradiol - Composant du contraceptif oral combiné. Il y a une légère augmentation de la clairance du deuxième composant du contraceptif oral - la gaucheM.orgstrel, ce qui a conduit à une diminution AUC et DE_maxlévonorgestrel de 19% et 12%, respectivement. La mesure des concentrations sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH), d'hormone lutéinisante (LH) et d'œstradiol durant cette étude a révélé une légère diminution de la suppression de l'activité hormonale ovarienne chez certaines femmes, bien qu'aucune mesure du taux de progestérone plasmatique chez aucune des 16 femmes n'ait révélé preuve hormonale de l'ovulation. L'effet d'une augmentation modérée de la clairance du lévonorgestrel et des modifications des concentrations plasmatiques de FSH et de LH sur l'activité ovarienne ovulatoire n'a pas été établi. L'effet d'autres doses de lamotrigine (à l'exception de 300 mg / jour) n'a pas été étudié et des études impliquant d'autres médicaments hormonaux n'ont pas été menées.

Interactions avec d'autres médicaments

Rifampicine augmente la clairance de la lamotrigine et réduit sa demi-vie en stimulant les enzymes hépatiques responsables de la glucuronidation (UDP-glucuronyltransférase). Chez les patients recevant rifampicine en traitement concomitant, le schéma posologique de la lamotrigine doit être compatible avec le régime recommandé pour l'utilisation simultanée de la lamotrigine et des médicaments, glucuronurie stimulante (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Lors de l'application lopinavir / ritonavir Il y avait une diminution d'environ la moitié de la concentration plasmatique de la lamotrigine, probablement due à l'induction de la glucuronidation. Chez les patients prenant un traitement concomitant lopinavir / ritonavir, un schéma posologique de la lamotrigine associé à des inducteurs de glucuronucléation concomitants devrait être recommandé (voir «Posologie et administration»), dans une étude portant sur des volontaires adultes en bonne santé. atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) lorsqu'il est utilisé pendant 9 jours AUC et DE_max lamotrigine dans le plasma (une seule dose égale à 100 mg) en moyenne de 32% et 6%, respectivement. Chez les patients recevant un traitement concomitant atazanavir / ritonavir, des schémas thérapeutiques appropriés doivent être utilisés (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Recherche in vitro ont montré que lamotrigine (pas son métabolite 2-N-glucuronide), est un inhibiteur plus puissant du facteur de transcription OCT-2 que cimétidine. L'utilisation simultanée de lamotrigine avec des médicaments d'autres préparations excrétés par les reins et un substrat pour le facteur de transcription OCT-2 (par exemple, la metformine, gabapeptine, ivanenicline) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments. La signification clinique de cet effet n'a pas été déterminée avec précision, mais la prudence devrait être exercée en employant lamotrigine dans les patients en combination avec ces drogues.

Instructions spéciales:

Éruptions cutanées

Il existe des données sur le développement des éruptions cutanées, qui ont généralement été notées au cours des 8 premières semaines après le début du traitement par la lamotrigine. Dans la plupart Les cas d'éruptions cutanées n'étaient pas très significatifs et étaient indépendants, mais il y avait parfois des cas graves nécessitant l'hospitalisation du patient et l'arrêt du médicament (p. ex., nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome d'hypersensibilité éosinophile et réactions systémiques). (ROBE)).

Chez les adultes ayant participé à des études utilisant les recommandations actuellement approuvées pour l'administration de la lamotrigine, l'incidence des éruptions cutanées graves était d'environ 1 patient sur 500 souffrant d'épilepsie. Environ la moitié de ces cas ont rapporté le syndrome de Stevens-Johnson (1 pour 1000). Dans les essais cliniques chez les patients atteints de trouble bipolaire, l'incidence des éruptions cutanées graves était d'environ 1 pour 1000.

Les enfants ont un risque plus élevé de développer des éruptions cutanées sévères que les adultes. Selon les données disponibles, l'incidence des éruptions cutanées nécessitant une hospitalisation chez les enfants épileptiques variait de 1 à 300 à 1 pour 100 enfants.

Chez les enfants, les manifestations initiales de l'éruption peuvent être confondues avec l'infection, les médecins doivent donc tenir compte de la possibilité que les enfants réagissent à un médicament qui se manifeste par le développement d'éruptions cutanées et de fièvre au cours des 8 premières semaines de traitement. En outre, le risque global d'éruption est en grande partie lié à:

une dose initiale élevée de lamotrigine et un excès du taux recommandé d'augmentation des doses du médicament;
application simultanée de valproehurler acide.

Chez les patients présentant des réactions allergiques ou une éruption cutanée l'utilisation de la lamotrigine en réponse à l'utilisation d'autres TEP devrait être prudente, car l'incidence des éruptions cutanées (non classée comme prononcée) chez les patients ayant des antécédents de lamotrigine était trois fois plus fréquente que chez les patients ayant des antécédents d'antécédents malsains .

En cas d'éruption cutanée, tous les patients (adultes et enfants) doivent être immédiatement examinés par un médecin. L'arrêt de la lamotrigine doit être arrêté immédiatement, sauf s'il est clair que le développement de l'éruption n'est pas associé à la prise du médicament. Il n'est pas recommandé de reprendre la prise de lamotrigine lorsque son utilisation antérieure a été annulée en raison du développement de réactions cutanées, à moins que l'effet thérapeutique attendu du médicament ne l'emporte sur les risques d'effets secondaires.

Il a également été rapporté que l'éruption est une partie "syndrome d'hypersensibilité" associée à des symptômes non spécifiques de réponse systémique, à savoir fièvre, lymphadénopathie, gonflement du visage, modification des paramètres sanguins (neutropénie, leucopénie, anémie) et transaminases hépatiques, et la méningite aseptique. Le syndrome peut avoir des symptômes de sévérité variable et conduire parfois à une coagulation intravasculaire disséminée (syndrome de coagulation intravasculaire disséminée) et à une défaillance multiviscérale.

Il est important de noter que les manifestations précoces d'hypersensibilité (p. Ex., Fièvre, adénopathie) peuvent même être sans apparition d'une éruption cutanée.

Dans la plupart des cas, la méningite aseptique est réversible avec le retrait du médicament, mais a tendance à retourner rapidement les symptômes dans les applications subséquentes de la lamotrigine. Ne pas réappliquer le médicament Lameptil® chez les patients qui ont cessé de prendre le médicament en raison du développement de la méningite aseptique.

Déficience clinique et risque de suicide

Les patients qui ont pris la PPE pour plusieurs indications thérapeutiques ont noté l'apparition de pensées et de comportements suicidaires. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées par placebo sur la PEP a également montré une légère augmentation du risque de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme d'augmentation de ce risque est inconnu, et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru avec la lamotrigine.

Par conséquent, les patients doivent être examinés régulièrement afin de déceler tout signe de pensée et de comportement suicidaire, et il est recommandé de considérer la pertinence d'utiliser un traitement approprié. Les patients (et les soignants) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation de l'état du patient (y compris l'apparition de nouveaux symptômes) et / ou l'apparition de comportements suicidaires. des pensées ou des comportements, ou des pensées de vous faire du mal, et consultez immédiatement un médecin si ces symptômes se manifestent. Dans le même temps, il est nécessaire d'évaluer la situation et d'apporter les changements appropriés au traitement, y compris la possibilité d'interrompre le traitement chez les patients présentant une aggravation clinique, surtout si ces symptômes sont caractérisés par leur sévérité, leurs crises soudaines et leur absence antérieure. .

Les patients atteints de trouble bipolaire peuvent éprouver une aggravation des symptômes de la dépression et / ou l'apparition de pensées et de comportements suicidaires, qu'ils prennent ou non des médicaments pour le traitement des troubles bipolaires. Lors de l'observation de tels patients, il est nécessaire de surveiller attentivement les symptômes de détérioration clinique (y compris l'apparition de nouveaux symptômes) et le comportement suicidaire, en particulier au début du traitement et au moment de l'ajustement de la dose.

Les patients à haut risque (pensées suicidaires ou comportement antérieurs, jeunes patients, patients présentant une augmentation des idées suicidaires par rapport au début du traitement, patients à risque d'idées suicidaires et tentatives de suicide) doivent faire l'objet d'un suivi attentif.

Contraceptifs hormonaux

Impact contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de la lamotrigine

Dans le contexte de la drogue Lameptil® il est recommandé de commencer ou d'arrêter soigneusement contraceptifs hormonaux, car il peut être nécessaire d'ajuster la dose de lamotrigine (voir rubrique "Mode d'administration et dose", "Interaction avec d'autres médicaments").

Impact lamotrigine sur l'efficacité de contraceptifs hormonaux

L'utilisation simultanée de lamotrigine et combiné hormonal àontetseptiva (éthinylestradiol / lévonorgestrel) entraîne une augmentation modérée de la clairance du lévonorgestrel et des modifications de la concentration de FSH et de LH (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»). Les patients doivent être informés de la nécessité d'informer immédiatement le médecin des changements dans la nature du cycle menstruel, c'est-à-dire d'un saignement soudain.

DihydroFréductase olasée

La lamotrigine est un inhibiteur faible de la dihydrofolate réductase, de sorte qu'il est possible que le médicament interfère avec le métabolisme du folate avec son utilisation à long terme. Cependant, il a été montré que lamotrigine n'a pas causé de changements significatifs dans la concentration de l'hémoglobine, le volume moyen des érythrocytes, la concentration plasmatique de folate (lorsqu'il est appliqué à 1 an) et les érythrocytes (lorsqu'il est appliqué à 5 ans).

Insuffisance rénale

Dans les études utilisant des doses uniques de lamotrigine avec la participation de patients ayant un stade terminal de l'insuffisance rénale, les concentrations plasmatiques du médicament n'ont pas changé de manière significative.

Cependant, il existe une probabilité de cumul du métabolite glucuronide; par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la lamotrigine chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Les patients prenant d'autres médicaments contenant lamotrigine

Ne pas utiliser Lameptil® chez les patients recevant déjà d'autres médicaments contenant lamotrigine sans consulter un médecin.

Développement chez les enfants

Il n'y a aucune preuve de l'influence de la lamotrigine sur la croissance, la puberté et le développement cognitif, émotionnel et comportemental chez les enfants.

Précautions associées à l'épilepsie

Comme avec l'application d'autres PEP, le retrait brut de lamotrigine peut provoquer des crises épileptiques récurrentes. Si vous n'avez pas besoin d'annuler abruptement à cause de la sécurité du médicament (par exemple, en raison de l'apparition d'éruptions cutanées), la dose de lamotrigine devrait être réduit progressivement dans les deux semaines.

Il existe des données littéraires selon lesquelles des crises convulsives sévères, y compris épileptiques, peuvent entraîner une rhabdomyolyse, une défaillance multiviscérale et un syndrome DIC, parfois mortels. Des cas similaires se sont produits lorsque la lamotrigine a été utilisée.

Il peut y avoir une augmentation cliniquement significative de la fréquence des crises au lieu de les diminuer. Chez les patients souffrant de crises épileptiques de plusieurs types, les types et la fréquence de développement de chaque type de crise doivent être évalués.

Les crises myocloniques peuvent être aggravées par la lamotrigine. Il existe des preuves que la réponse en combinaison avec des inducteurs les enzymes sont moins qu'en combinaison avec PEP induisant nonenzymatique. La cause de ce phénomène est encore inconnue.

Chez les enfants atteints de lamotrigine pour le traitement de petites crises épileptiques typiques, l'efficacité du médicament peut ne pas être observée chez tous les patients.

Précautions associées au trouble bipolaire

Enfants et les adolescents de moins de 18 ans

Le traitement par les antidépresseurs est associé à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires chez les enfants et les adolescents atteints de troubles dépressifs graves et d'autres troubles psychiatriques.

Il n'y a pas besoin de précautions spéciales lors de la destruction d'une préparation inutilisée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Les comprimés sont dispersibles 100 mg et 200 mg.

Emballage:Pour 10 comprimés dans une plaquette thermoformée en PVC / PE / PVDH / aluminium, 3, 6 ou 10 plaquettes thermoformées par emballage en carton ainsi que les instructions d'utilisation médicale.

Conditions de stockage:À une température inférieure à 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-009307/09

Date d'enregistrement:18.11.2009 / 20.02.2013

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sandoz GmbHSandoz GmbH L'Autriche

Fabricant: & nbsp

SANDOZ, GmbH L'Autriche

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.02.2018

Instructions illustrées

Instructions

Lameptil (Lameptil)