Lamitor DT - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: carbonate de calcium, aluminosilicate de magnésium, aspartame, carboxyméthylamidon sodique, saccharinate de sodium, stéarate de magnésium, talc (raffiné), arôme de fruit (S1038), povidone K-30, colloïde de dioxyde de silicium.

La description:Les comprimés de couleur blanche à presque blanche sont plats ronds avec une odeur caractéristique.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.09 Lamotrigine

Pharmacodynamique:Lamotrigine bloque les canaux sodiques dépendants du potentiel des membranes neuronales présynaptiques, supprimant la libération excessive d'acide glutamique (neurotransmetteur, qui joue un rôle important dans le développement des crises d'épilepsie), et la propagation associée des impulsions effectrices.

Pharmacocinétique

La lamotrigine est rapidement et complètement absorbée par l'intestin, pratiquement sans subir un métabolisme systémique de premier passage. La concentration plasmatique maximale est atteinte environ 2,5 heures après la prise du médicament. Le temps pour atteindre la concentration maximale augmente quelque peu après avoir mangé, mais le degré d'absorption reste inchangé. Il existe cependant des fluctuations interindividuelles significatives de la concentration maximale à l'état d'équilibre, avec des fluctuations rares chez chaque patient. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 55%. Le volume de distribution est de 0,92-1,22 l / kg. Le métabolisme se produit avec la participation de l'enzyme UDF-glucuronyltransférase. Lamotrigine dans une faible mesure augmente son propre métabolisme d'une manière dépendante de la dose.Dans les adultes, la clairance de la lamotrigine à l'état de concentrations d'équilibre est en moyenne de 39 + 14 ml / min. Métabolisé en glucuronides, qui sont excrétés dans l'urine (moins de 10% excrété dans l'urine inchangée), environ 2% - avec les fèces. La clairance et la demi-vie ne dépendent pas de la dose. La demi-vie chez les adultes est de 24 à 35 heures en moyenne. Chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, la clairance du médicament a été réduite de 32%, mais elle n'a pas dépassé les limites des valeurs normales pour la population générale. Pour la demi-vie de la lamotrigine, l'effet combiné des médicaments pris ensemble (voir «Interaction with Other Drugs») est d'une grande importance.

Il est excrété dans le lait maternel à des concentrations de 40-60% de plasma. Chez certains nourrissons allaités, les concentrations plasmatiques ont atteint des niveaux thérapeutiques.

Chez les enfants, la clairance de la lamotrigine en termes de poids corporel est plus élevée que chez les adultes (la plus élevée chez les enfants de moins de 5 ans). La demi-vie est généralement plus courte que chez les adultes. Sa valeur moyenne est de 7 heures avec administration simultanée de médicaments stimulant la glucuronisation (carbamazépine et phénytoïne) et augmente en moyenne jusqu'à 45-50 heures avec un rendez-vous conjoint avec l'acide valproïque (voir les sections «Mode de dosage et d'administration», «Interaction avec d'autres médicaments»).

Des différences cliniquement significatives dans la clairance de la lamotrigine chez les patients âgés par rapport aux patients jeunes n'ont pas été détectées.

Avec une diminution significative de la fonction rénale, une réduction de la dose de lamotrigine peut être nécessaire.

Les doses de lamotrigine doivent être réduites chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.

Les indications:

- En complément ou en monothérapie de l'épilepsie (crises partielles et généralisées, y compris les crises tonico-cloniques, et les convulsions dans le syndrome de Lennox -Gasto) chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans;

- comme épilepsie adjuvante (crises partielles et généralisées, y compris les crises tonico-cloniques, et convulsions dans le syndrome de Lennox -Gasto) chez les enfants âgés de 3 à 12 ans. Après avoir réussi le contrôle de l'épilepsie contre la thérapie combinée, la PEP concomitante peut être inversée et la lamotrigine continue en monothérapie;

- la monothérapie des absences typiques;

- Prévention des troubles de l'humeur (dépression, manie, hypomanie, épisodes mixtes) chez les adultes atteints de troubles bipolaires.

Contre-indicationsHypersensibilité à l'un des composants du médicament, enfants de moins de 3 ans, grossesse et allaitement.

Soigneusement:Échec rénal.

Dosage et administration:

À l'intérieur. En raison du risque de développer l'éruption cutanée, la dose initiale du médicament et le régime recommandé pour augmenter les doses ne doivent pas être dépassés. Si une posologie plus précise est nécessaire, par exemple dans le cadre d'un traitement complexe chez l'enfant, les formes posologiques lamotrigine en plus petites doses.

Épilepsie

Monothérapie chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans.

La dose initiale de 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines, suivie par l'augmentation de la dose à 50 mg une fois par jour pendant 2 semaines. Ensuite, la dose est augmentée de 50-100 mg toutes les 1-2 semaines, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. Habituellement, la dose d'entretien est de 100-200 mg par jour en une ou deux doses. Certains patients nécessitent jusqu'à 500 mg / jour.

Thérapie supplémentaire chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans.

Chez les patients recevant de l'acide valproïque en association avec d'autres PEP ou sans eux, la dose initiale est de 25 mg tous les deux jours pendant 2 semaines, puis de 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines. Ensuite, la dose doit être augmentée jusqu'à un maximum de 25-25 mg / jour toutes les 1-2 semaines, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. Habituellement, la dose d'entretien est de 100-200 mg / jour en une ou deux doses. Chez les patients recevant un traitement concomitant par PPE ou d'autres médicaments stimulant la glucuronisation de la lamotrigine (en association ou non avec d'autres PPE (sauf acide valproïque)), la dose initiale est de 50 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis 100 mg / jour doses divisées pendant 2 semaines. Ensuite, la dose augmente d'un maximum de 100 mg toutes les 1-2 semaines, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. Habituellement, la dose d'entretien est de 200 à 400 mg par jour en deux doses divisées. Certains patients peuvent nécessiter jusqu'à 700 mg / jour.

Les patients qui prennent oxcarbazépine en association avec d'autres inducteurs ou inhibiteurs de la glucuronisation de la lamotrigine ou sans eux, la dose initiale est de 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines par la suite 50 mg / jour à la fois pendant 2 semaines.Alors la dose augmente de max. 50-100 mg toutes les 1-2 semaines, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. Habituellement, la dose d'entretien est de 100-200 mg par jour en une ou deux doses. Monothérapie chez les enfants de 3 à 12 ans.

La dose initiale de lamotrigine chez les patients présentant des absences typiques est de 0,3 mg / kg / jour en une ou deux doses pendant 2 semaines, suivie d'une augmentation de dose de 0,6 mg / kg / jour en une ou deux doses pendant 2 semaines. Ensuite, la dose est augmentée d'un maximum de 0,6 mg / kg toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. Typiquement, la dose d'entretien est de 1 à 15 mg / kg / jour en une ou deux doses, bien que certains patients nécessitent des doses plus élevées.

Traitement supplémentaire chez les enfants âgés de 3 à 12 ans.

Chez les enfants prenant de l'acide valproïque en association avec d'autres TEP ou sans eux, la dose initiale est de 0,15 mg / kg de poids corporel une fois par jour pendant 2 semaines, puis 0,3 mg / kg par jour en une séance en 2 semaines. La dose peut ensuite être augmentée de 0,3 mg / kg de poids corporel toutes les 1 à 2 semaines, jusqu'à obtention d'un effet thérapeutique optimal. La dose d'entretien habituelle est de 1 à 5 mg / kg par jour en une ou deux doses. La dose quotidienne maximale est de 200 mg.

Chez les patients prenant de la PEP ou d'autres médicaments stimulant la glucuronisation de la lamotrigine (en association avec ou sans autre PEP, excepté l'acide valproïque) comme traitement concomitant, la dose initiale est de 0,6 mg / kg par jour en 2 doses fractionnées pendant 2 semaines. - 1,2 mg / kg / jour. en deux doses divisées pendant 2 semaines. Ensuite, la dose est augmentée jusqu'à un maximum de 1,2 mg / kg / jour. toutes les 1-2 semaines, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose d'entretien habituelle est de 5 à 15 mg / kg par jour en deux doses fractionnées avec une dose maximale de 400 mg / jour.

Chez les patients recevant oxcarbazépine sans aucun autre inducteur ou inhibiteur de la lamotrigine glucuronine, la dose initiale de lamotrigine est de 0,3 mg / kg / jour. pour une ou deux doses pendant 2 semaines, puis 0,6 mg / kg / jour en une ou deux doses pendant 2 semaines. Ensuite, la dose augmente jusqu'à 0,6 mg / kg toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. Habituellement, la dose d'entretien est de 1-10 mg / kg / jour. en une ou deux entrées. La dose maximale est de 200 mg / jour.

Très probablement, les enfants âgés de 3 à 6 ans auront besoin des plus grandes doses d'entretien.

- Les troubles bipolaires chez les adultes

Il est nécessaire de suivre le schéma posologique transitoire, qui comprend l'augmentation de la dose de lamotrigine pendant 6 semaines à une dose stabilisatrice de maintenance, après quoi, en présence d'indications, il est possible d'annuler d'autres psychotropes et / ou PEP.

La dose stabilisatrice cible varie en fonction de l'effet clinique.

a) Traitement supplémentaire chez les patients prenant des inhibiteurs de la lamotrigine glucuronine (p. ex. l'acide valproïque).

La dose initiale de lamotrigine est de 25 mg tous les deux jours pendant 2 semaines, puis de 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines. La dose doit être augmentée à 50 mg (pour 1-2 doses) à la semaine 5. Habituellement, la dose cible est de 100 mg / jour (pour 1-2 doses). La dose quotidienne maximale est de 200 mg

b) Traitement supplémentaire chez les patients prenant des médicaments simultanément, stimulant. glucuronisation de la lamotrigine et ne pas prendre d'inhibiteurs de la lamotrigine glucuronine (par exemple, l'acide valproïque).

Ce schéma thérapeutique doit être utilisé avec la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la primidone et d'autres inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine.

La dose initiale de lamotrigine est de 50 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis de 100 mg par jour en deux doses fractionnées pendant 2 semaines. La 5e semaine, la dose doit être augmentée à 200 mg par jour en deux doses fractionnées. À la sixième semaine, la dose peut être augmentée à 300 mg par jour, mais habituellement, la dose cible est de 400 mg par jour (en deux doses fractionnées) et est prescrite à partir de la septième semaine de traitement.

c) Monothérapie par lamotrigine ou traitement supplémentaire chez les patients prenant des préparations de lithium, bupropion, olanzapine, oxcarbazépine ou d'autres médicaments qui n'ont pas d'effet inducteur ou inhibiteur significatif sur la glucotoninisation de la lamotrigine.

La dose initiale de lamotrigine est de 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis de 50 mg par jour (admission 1 ou 2) pendant 2 semaines. La dose doit être augmentée à 100 mg par jour à la semaine 5. Habituellement, la dose cible est de 200 mg par jour (en admission 1 ou 2). Après avoir atteint la dose de stabilisation d'entretien cible, d'autres médicaments psychotropes peuvent être retirés.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 400 mg / jour.

a) traitement par lamotrigine après l'arrêt du traitement additionnel par les inhibiteurs de la lamotrigine glucuronide (p. ex. l'acide valproïque): immédiatement après l'arrêt de l'acide valproïque, la dose initiale stabilisante de lamotrigine est doublée et maintenue à ce niveau.

b) traitement à la lamotrigine après l'abolition d'un traitement additionnel avec des inducteurs de la lamotrigine glucuronine, en fonction de la dose d'entretien initiale. Ce schéma thérapeutique doit être utilisé dans l'utilisation de la phénytoïne, de la carbamazépine, du phénobarbital, de la primidopa ou d'autres inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine. La dose de lamotrigine diminue progressivement dans les 3 semaines après l'élimination des inducteurs de glucuronisation.

c) Traitement par la lamotrigine après l'arrêt de l'administration concomitante de psychotrope ou de PEP n'ayant pas d'interactions pharmacocinétiques significatives avec la lamotrigine (p. ex. bupropion, olanzapine, oxcarbazépine).

Pendant l'arrêt des médicaments liés à la lamotrigine, la dose cible de lamotrigine obtenue au cours du régime d'amélioration doit être maintenue.

d) Correction des doses quotidiennes de lamotrigine après l'addition d'autres médicaments.

Sur la base d'études sur les interactions médicamenteuses, les recommandations suivantes peuvent être faites (Tableau 1).

Tableau 1. Correction des doses quotidiennes de lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire après l'adhésion à la thérapie avec d'autres médicaments.

Régime de dosage	La dose stabilisante actuelle de lamotrigine (mg / jour)	1 semaine	2 une semaine	3 une semaine
a) l'ajout d'inhibiteurs de la lamotrigine glucuronine (par exemple, l'acide valproïque), en fonction de la dose initiale de lamotrigine.	200 mg	100mg	garder la dose de 100 mg / jour
	300mg	150mg	garder la dose 150 mg / jour
	400mg	200 mg	garder une dose 200 mg / jour
b) ajout d'inducteurs de la lamotrigine glucuronine chez les patients ne recevant pas d'acide valproïque, en fonction de la dose initiale de lamotrigine. Ce régime est utilisé dans l'utilisation de la phénytoïne, de la carbamazépine, du phénobarbital, du primidon ou d'autres inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine.	200 mg	200 mg	300 mg	400 mg
	150 mg	150 mg	225 mg	300 mg
	100 mg	100 mg	150mg	200 mg
c) l'addition d'autres psychotropes ou PEP avec une interaction pharmacocinétique insignifiante avec la lamotrigine (par exemple, des préparations de lithium, bupropion, olanzapine, oxcarbazépine).	maintenir la dose cible atteinte pendant le régime (200 mg / jour, la gamme de dose de 100 mg à 400 mg).
Remarque: Les patients recevant la PEP, dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est pas actuellement connue, est un schéma posologique recommandé, comme avec la lamotrigine avec l'acide valproïque.

Fin de la thérapie lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire: Annuler lamotrigine vous pouvez immédiatement, sans réduire progressivement sa dose.

Renouvellement de nomination

Plus le temps passe après la dernière dose, plus il faut prendre soin d'augmenter la dose jusqu'à la dose d'entretien. Si le temps après l'arrêt dépasse 5 demi-vies, la dose de lamotrigine doit être augmentée à une dose d'entretien, selon le calendrier approprié. Il n'est pas recommandé de reprendre le rendez-vous de la lamotrigine chez les patients qui ont cessé de prendre le médicament à cause de l'éruption cutanée, à moins que le bénéfice potentiel du médicament soit significativement supérieur au risque.

Recommandations générales pour l'administration de lamotrigine dans des catégories spécifiques de patients

Femmes prenant des contraceptifs hormonaux

a) La nomination de la lamotrigine chez les patients recevant déjà des contraceptifs hormonaux: il n'est pas nécessaire de corriger les schémas recommandés pour augmenter les doses de lamotrigine.

b) L'administration de contraceptifs hormonaux à des patients recevant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne recevant pas d'inducteurs de la lamotrigine glucuronisation: une augmentation de la dose d'entretien de lamotrigine peut être nécessaire, mais pas plus de 2 fois, selon l'effet clinique individuel.

c) Interruption de l'utilisation des contraceptifs hormonaux par des patients recevant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne recevant PAS d'inducteurs de la lamotrigine glucuronisante: une dose de lamotrigine peut être réduite d'un facteur 2 en fonction de l'effet clinique individuel.

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

Des changements dans le calendrier d'ajustement de la posologie ne sont pas requis.

Fonction hépatique altérée

Les doses initiales, croissantes et d'entretien doivent être réduites d'environ 50% et 75% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (stade B) et sévère (stade C), respectivement. Les doses d'augmentation et d'entretien doivent être ajustées en fonction de l'effet clinique.

Altération de la fonction rénale

Les patients présentant une diminution significative de la fonction rénale peuvent être recommandés pour réduire la dose d'entretien.

Effets secondaires:

Les perturbations de la peau et du tissu sous-cutané: éruptions cutanées. Une éruption, principalement maculopapulaire, apparaît habituellement au cours des 8 premières semaines du début du traitement et se termine après l'arrêt du médicament. Des cas rares de développement de lésions cutanées graves potentiellement mortelles, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été rapportés. Bien que dans la plupart des cas, les symptômes se soient inversés, certains les patients avaient des cicatrices irréversibles sur leur peau; Des cas uniques de développement de lésions cutanées létales sont connus. Le risque accru de complications dermatologiques est largement dû à des violations du régime de titration des doses recommandées (dépassement de la dose initiale ou dépassement du taux de croissance de la dose), ainsi qu'à une augmentation de la demi-vie de la lamotrigine en concomitance avec les préparations d'acide valproïque ( voir «Méthode d'administration et dose», «Interactions avec d'autres médicaments»).En raison du fait que presque tous les cas d'éruption cutanée sont apparus au cours des 8 premières semaines de traitement par la lamotrigine, la durée du traitement ne peut être considérée comme un moyen de prédire le risque de développer des complications dermatologiques. Le développement d'une éruption cutanée peut également être considéré comme une manifestation du syndrome d'hypersensibilité. Les enfants ont un risque plus élevé de développer des éruptions cutanées sévères que les adultes.

Systèmes hématopoïétiques et lymphatiques: neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, cytopénie nancéenne, anémie aplasique, agranulocytose. Les troubles hématologiques peuvent ou non être associés au syndrome d'hypersensibilité.

Troubles du système immunitaire: syndrome d'hypersensibilité (y compris les symptômes tels que les éruptions cutanées, la fièvre, la lymphadénopathie, les bouffissures faciales, les troubles sanguins et la fonction hépatique, le syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (syndrome DIC), les troubles du polyorganisme). Des manifestations précoces d'hypersensibilité (fièvre, lymphadénopathie) peuvent survenir même en l'absence de signes évidents d'éruption cutanée. Avec le développement de tels symptômes, le patient devrait être immédiatement examiné par un docteur et, à moins qu'une différente cause des symptômes soit établie, lamotrigine devrait être annulé.

Troubles du système nerveux: maux de tête, vertiges, nystagmus, tremblements, ataxie, somnolence, insomnie, agressivité, irritabilité, tics, hallucinations, confusion, agitation, instabilité, troubles moteurs, aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson, troubles extrapyramidaux, choréoathétose, augmentation de la fréquence des crises convulsives.

Déficience visuelle: diplopie, vision floue, conjonctivite.

Problèmes gastro-intestinaux: nausée, diarrhée.

Troubles hépatobiliaires: augmentation des taux d'enzymes hépatiques, altération de la fonction hépatique, insuffisance hépatique. Le dysfonctionnement du foie se développe habituellement en combinaison avec des symptômes d'hyperréactivité, mais dans des cas isolés, et en l'absence de signes évidents d'hypersensibilité.

Troubles musculaires et conjonctifs: syndrome lupique, arthralgie.

Violations de nature générale: fatigue accrue, douleurs dans le corps et les membres.

Surdosage:

Il a été rapporté qu'un seul apport de doses dépassant les valeurs thérapeutiques maximales d'un facteur de 10-20. Le surdosage s'est manifesté par les symptômes, y compris nystagmus, l'ataxie, les violations de la conscience et à qui.

Traitement: lavage gastrique, hospitalisation et thérapie symptomatique.

Interaction:

La période moyenne d'excrétion est réduite à environ 14 heures en cas d'administration concomitante de préparations stimulant la glucuronisation, telles que carbamazépine et phénytoïne, et augmente en moyenne à 70 heures avec une co-administration avec l'acide valproïque.

Uridindifosfat (UDF) glucuronyltransférase est la principale enzyme qui métabolise lamotrigine. Il n'y a aucune preuve de la capacité de la lamotrigine à provoquer une induction cliniquement significative ou une inhibition des enzymes oxydatives hépatiques. À cet égard, l'interaction entre la lamotrigine et les médicaments métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450 est peu probable. Lamotrigine peut stimuler son propre métabolisme, mais cet effet est modérément exprimé et n'a pas de conséquences cliniquement pertinentes.

L'acide valproïque a un effet suppresseur prononcé sur la glucuronisation de la lamotrigine.

Carbamazépine, phénytoïne, primidon, phénobarbital, rifampicine, un éthinylestradiol combiné lévonorgestrel - ont un effet stimulant sur la glucuronisation de la lamotrigine. L'effet d'autres contraceptifs oraux et d'un traitement hormonal substitutif n'a pas été étudié, bien qu'ils puissent avoir un effet similaire sur les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine.

Préparations de lithium, bupropion, olanzapine, oxcarbazépine - N'exercent pas d'effet inhibiteur significatif sur la glucuronisation de la lamotrigine.

Interactions avec un PEP

L'acide valproïque, qui supprime la glucuronisation de la lamotrigine, réduit la vitesse de son métabolisme et prolonge sa demi-vie moyenne de près de 2 fois. Certains médicaments antiépileptiques (tels que phénytoïne, carbamazépine, fénaparbital et primidon), qui stimulent le système d'enzymes métaboliques du foie, accélèrent la glucuronisation de la lamotrigine et son métabolisme. Des cas d'effets indésirables du système nerveux central ont été signalés, notamment des étourdissements, une ataxie, une diplopie, une vision floue et des nausées chez des patients qui ont commencé à prendre des médicaments. carbamazépine sur le fond de la thérapie de la lamotrigine. Ces symptômes apparaissent généralement après une réduction de la dose de carbamazépine. Un effet similaire a été observé avec la nomination de la lamotrigine et de l'oxcarbazépine chez des volontaires sains, le résultat de doses plus faibles n'a pas été étudié.

La lamotrigine ne déplace pas les autres PEP de leur connexion avec les protéines plasmatiques.

Avec l'administration simultanée de lamotrigine à la dose de 200 mg et d'oxcarbazépine à la dose de 1200 mg, oxcarbazépine et non plus lamotrigine n'interfère pas avec le métabolisme de l'autre. Interactions impliquant d'autres agents psychotropes

La lamotrigine à la dose de 100 mg / jour ne provoque pas de violation de la pharmacocinétique du gluconate de lithium anhydre (2 g 2 fois par jour pendant 6 jours) lorsqu'ils sont co-administrés. La prise multiple de bupropion par voie orale n'a pas d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique d'une dose unique de lamotrigine et entraîne une légère augmentation AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) lamotrigine glucuronide.

L'olanzapine à la dose de 15 mg réduit AUC et C_max la lamotrigine en moyenne de 24% et 20%, respectivement. Les changements de ce niveau n'impliquent généralement pas de signification clinique. Lamotrigine à la dose de 200 mg ne change pas la cinétique de l'olanzapine.

Inhibition de la lamotrigine par l'amitriptyline, le bupropion, le clonazépam, la fluoxétine, l'halopéridolohm ou le lorazépam a un effet minime sur la formation du principal métabolite lamotrigine 2-N-glucuronide. L'étude du métabolisme du bupuralol avec des enzymes hépatiques microsomiales isolées chez l'homme nous permet de conclure que lamotrigine ne réduit pas la clairance des médicaments éliminés, principalement par les isoenzymes CYP2D6. Résultats de recherche in vitro suggère également que clozapine, phenelzine, risperidone, sertraline ou trazodone ne peut guère influencer la clairance de la lamotrigine.

Interactions avec les contraceptifs hormonaux

Influence des contraceptifs hormonaux sur la pharmacocinétique de la lamotrigine.

L'utilisation de contraceptifs oraux combinés contenant 30 μg d'éthinylestradiol et 150 μg de lévonorgestrel entraîne une augmentation d'environ deux fois de la clairance de la lamotrigine (après administration orale), ce qui entraîne une diminution AUC et C_max la lamotrigine en moyenne de 52% et 39%, respectivement. En l'espace d'une semaine, sans prendre le médicament actif, il y a une augmentation de la concentration plasmatique de lamotrigine, la concentration de lamotrigine mesurée à la fin de cette semaine avant l'introduction de la dose suivante, en moyenne 2 fois plus élevée que la période de thérapie active.

L'influence de la lamotrigine sur la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux

La période d'équilibre des concentrations de lamotrigine à une dose de 300 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de l'éthinylestradiol, un composant d'un contraceptif oral combiné. Il y avait une légère augmentation de la clairance du deuxième composant du contraceptif oral lévonorgestrel, ce qui a entraîné une diminution AUC et C_maxlévonorgestrel de 19% et 12%, respectivement. La mesure de la FSH, de la LH et de l'œstradiol sériques au cours de cette étude a révélé une légère diminution de la suppression de l'activité hormonale ovarienne chez certaines femmes, bien que la mesure de la progestérone plasmatique chez aucune des 16 femmes ait montré une ovulation. L'effet d'une augmentation modérée de la clairance du lévonorgestrel et des modifications des taux plasmatiques de FSH et de LH sur l'activité ovarienne ovarienne n'a pas été établi.

Interactions avec d'autres médicaments

La rifampicine augmente la clairance de la lamotrigine et réduit sa demi-vie en stimulant les enzymes hépatiques responsables de la glucuronisation. Patients recevant rifampicine en traitement concomitant, le schéma posologique de la lamotrigine doit suivre le schéma recommandé pour l'administration conjointe de lamotrigine et d'agents stimulant la glucuroconjugaison.

Instructions spéciales:

Démangeaison de la peau

Chez les enfants, les manifestations initiales de l'éruption peuvent être confondues avec une infection, les médecins doivent donc prendre en compte la possibilité que les enfants réagissent à un médicament qui se manifeste par une éruption cutanée et de la fièvre au cours des 8 premières semaines de traitement.

En cas d'éruption cutanée, tous les patients (adultes et enfants) doivent être examinés rapidement par un médecin. L'admission de lamotrigine devrait être arrêtée immédiatement, sauf quand il est clair que le développement de l'éruption n'est pas associé à la prise du médicament. Il n'est pas recommandé de reprendre la lamotrigine dans les cas où son rendez-vous précédent a été annulé en raison du développement d'une réaction cutanée.

Dehydrofolate réductase

La lamotrigine est un inhibiteur faible de la déhydrofolate réductase, de sorte qu'il y a une chance que le médicament affecte le métabolisme des folates avec son utilisation à long terme. Cependant, il a été montré que lamotrigine n'a pas entraîné de changements significatifs dans la concentration d'hémoglobine, le volume moyen des globules rouges, la concentration sérique des folates érythrocytaires, la durée de prescription jusqu'à 1 an et n'a pas réduit la concentration en folate dans les érythrocytes lorsque la lamotrigine était prescrite pendant 5 ans.

L'arrêt brusque de la lamotrigine, ainsi que d'autres PEP, peut provoquer le développement de crises. Si l'arrêt brusque du traitement n'est pas une exigence de sécurité (par exemple, avec l'apparition d'une éruption cutanée), la dose de lamotrigine doit être réduite progressivement sur 2 semaines.

Il y a des rapports dans la littérature que les crises convulsives sévères, en incluant le statut épileptique, peuvent mener au développement de la rhabdomyolyse, des désordres de polyorganisme et du syndrome DIC, parfois avec une issue fatale. Des cas similaires ont été observés dans le traitement des patients atteints de lamotrigine.

Troubles bipolaires

La possibilité de commettre des tentatives de suicide est une caractéristique des troubles bipolaires, de sorte que le traitement de ces patients doit être surveillé attentivement.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période d'utilisation de la drogue, il est nécessaire de s'abstenir d'activités nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices (conduite, etc.)

Forme de libération / dosage:

Les comprimés sont dispersibles à 25 mg, 50 mg, 100 mg.

Emballage:

10 comprimés dans une bande de papier d'aluminium. 3 ou 5 bandelettes (pour tous les dosages), ou 10 bandelettes (pour un dosage de 25 mg) dans un paquet en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-001950/09

Date d'enregistrement:16.03.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Torrent Pharmaceuticals Co., Ltd.Torrent Pharmaceuticals Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

TORRENT PHARMACEUTICALS, Ltd. Inde

Représentation: & nbspTORRENT PHARMACEUTICALS LTD. TORRENT PHARMACEUTICALS LTD. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.02.2018

Instructions illustrées

Instructions

Lamitor DT (Lamitor DT)