Paroxetine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: hydroxyphosphate de calcium dihydraté - 209,73 mg; cellulose microcristalline - 60,00 mg; amidon carboxyméthylique de sodium - 3,00 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 1,50 mg; stéarate de magnésium - 3,00 mg.

Composition de coquille: l'hypromellose - 4,54 mg; Macrogol-4000 - 1,06 mg; dioxyde de titane - 2,40 mg.

Composition par comprimé 30 mg:

Substance active: chlorhydrate de paroxétine hémihydraté - 34,15 mg, en termes de paroxétine - 30,00 mg.

Excipients: hydrophosphate de calcium dihydraté - 314,60 mg; cellulose microcristalline - 90,00 mg; amidon carboxyméthylique de sodium - 4,50 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 2,25 mg; stéarate de magnésium - 4,50 mg.

Composition de coquille: hypromellose - 6,81 mg; Macrogol-4000 - 1,59 mg; dioxyde de titane - 3.60 mg.

La description:Àfusil, comprimés biconvexes présentant un risque d'un côté, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche

Groupe pharmacothérapeutique:antidépresseur

ATX: & nbsp

N.06.A.B Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine

N.06.A.B.05 Paroxetine

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La paroxétine est un inhibiteur puissant et sélectif du recaptage de la 5-hydroxytryptamine (5-HT, sérotonine). On pense que son activité antidépressive et son efficacité dans le traitement du trouble obsessionnel-compulsif (TOC) et du trouble panique sont dues à l'inhibition spécifique de la recapture de la sérotonine dans les neurones du cerveau.

Par sa structure chimique paroxétine diffère des antidépresseurs tricycliques, tétracycliques et autres connus.

La paroxétine a une faible affinité pour les récepteurs cholinergiques muscariniques, et des études chez l'animal ont montré qu'elle ne possède que de faibles propriétés anticholinergiques.

Conformément à l'effet sélectif de la paroxétine, des études dans in vitro a montré que, contrairement aux antidépresseurs tricycliques, il a une faible affinité α₁, α₂- et βadrénorécepteurs, ainsi que la dopamine (ré₂), 5-HT₁-comme 5HT₂- et l'histamine (H₁) récepteurs Ce manque d'interaction avec les récepteurs postsynaptiques dans in vitro est confirmé par les résultats des études dans vivo, qui a démontré le manque de capacité de paroxétine à opprimer le système nerveux central (SNC) et provoquer une hypotension artérielle.

Effets pharmacodynamiques

La paroxétine n'altère pas les fonctions psychomotrices et n'améliore pas l'effet inhibiteur de l'éthanol sur le système nerveux central.

Comme d'autres inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, paroxétine provoque des symptômes de stimulation excessive des récepteurs 5-HT lorsqu'ils sont administrés à des animaux qui ont déjà reçu des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou du tryptophane.

Des études sur le comportement et les changements de l'EEG ont montré que paroxétine provoque de légers effets d'activation à des doses supérieures à celles requises pour inhiber le recaptage de la sérotonine. De par sa nature même, ses propriétés activatrices ne sont pas "amphétaminiques".

Des études chez les animaux ont montré que paroxétine n'affecte pas le système cardiovasculaire.

Chez les individus en bonne santé paroxétine ne provoque pas de changements cliniquement significatifs de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et de l'ECG.

Des études ont montré que, contrairement aux antidépresseurs, saisie de norépinéphrine, paroxétine a une capacité beaucoup plus faible d'inhiber effets antihypertenseurs de la guanéthidine.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration orale paroxétine il est bien absorbé et soumis au métabolisme du "premier passage".

En raison du métabolisme du «premier passage», moins de paroxétine est administrée à la circulation sanguine systémique que celle absorbée par le tractus gastro-intestinal. Comme la quantité de paroxétine augmente dans le corps avec une dose unique de fortes doses ou avec des doses répétées de doses habituelles, une saturation partielle de la voie métabolique du "premier passage" se produit et la clairance de la paroxétine du plasma diminue. Cela conduit à une augmentation disproportionnée des concentrations de paroxétine dans le plasma.Par conséquent, ses paramètres pharmacocinétiques ne sont pas stables, ce qui entraîne une cinétique non linéaire.Il convient de noter, cependant, que la non-linéarité est généralement mal exprimée et est observée uniquement chez les patients qui, en prenant de faibles doses du médicament dans le plasma, niveaux de paroxétine. Les concentrations stables dans le plasma sont atteintes 7-14 jours après le début du traitement par la paroxétine, ses paramètres pharmacocinétiques ne changent probablement pas pendant un traitement prolongé.

Distribution

La paroxétine est largement distribuée dans les tissus, et les calculs pharmacocinétiques montrent que seulement 1% de la quantité totale de paroxétine présente dans le corps reste dans le plasma. Aux concentrations thérapeutiques, environ 95% de la paroxétine dans le plasma est associée à des protéines.

Il n'y avait pas de corrélation entre les concentrations de paroxétine dans le plasma et son effet clinique (c.-à-d., Avec des effets indésirables et l'efficacité). Déterminé que paroxétine en petites quantités pénètre dans le lait maternel des femmes, ainsi que dans les embryons et les fruits des animaux de laboratoire.

Métabolisme

Les principaux métabolites de la paroxétine sont les produits d'oxydation et de méthylation polaires et conjugués, qui sont facilement éliminés du corps. Compte tenu du manque relatif d'activité pharmacologique dans ces métabolites, on peut affirmer qu'ils n'affectent pas les effets thérapeutiques de la paroxétine.

Le métabolisme n'altère pas la capacité de la paroxétine à inhiber sélectivement le saisie de sérotonine.

Élimination

Avec l'urine sous la forme de paroxétine inchangé excrété moins de 2% de la dose, tandis que l'excrétion des métabolites atteint 64% de la dose. Environ 36% de la dose est excrétée dans les fèces, probablement dans la bile; L'excrétion avec les excréments de paroxétine inchangée est inférieure à 1% de la dose. De cette façon, paroxétine est éliminé presque entièrement par le métabolisme.

L'excrétion des métabolites est de nature biphasique: d'abord elle est le résultat du métabolisme du "premier passage", puis elle est contrôlée par l'élimination systémique de la paroxétine.

La demi-vie de la paroxétine varie, mais est généralement d'environ 1 jour (16-24 heures).

Les indications:

Dépression

La dépression de tous les types, y compris la dépression réactive et sévère, ainsi que la dépression, accompagnée d'anxiété.

Dans le traitement des troubles dépressifs paroxétine a approximativement la même efficacité que les antidépresseurs tricycliques. Il y a des preuves que paroxétine peut donner de bons résultats chez les patients chez lesquels un traitement antidépresseur standard s'est révélé inefficace.

Prendre de la paroxétine le matin n'a pas d'effet négatif sur la qualité et la durée du sommeil. De plus, à mesure que l'effet du traitement paroxétine apparaît, le sommeil peut s'améliorer.

Lors de l'utilisation de médicaments hypnotiques à action brève en association avec des antidépresseurs, aucun effet secondaire supplémentaire n'est survenu. Dans les premières semaines de thérapie paroxétine réduit efficacement les symptômes de la dépression et les pensées suicidaires.

Les résultats d'études dans lesquelles les patients ont paroxétine jusqu'à 1 an, a montré que le médicament prévient efficacement les rechutes de la dépression.

Trouble obsessionnel compulsif

La paroxétine est efficace dans le traitement du trouble obsessionnel-compulsif (ROC), y compris. et comme moyen de soutien et de thérapie prophylactique. Outre, paroxétine efficacement empêché la récurrence du TOC.

Trouble panique

La paroxétine est efficace dans le traitement du trouble panique avec ou sans agoraphobie, incl. comme un moyen de soutien et de thérapie prophylactique.Il a été établi que dans le traitement du trouble panique, la combinaison de la paroxétine et la thérapie cognitivo-comportementale est significativement plus efficace que l'application isolée de la thérapie cognitivo-comportementale.

Outre, paroxétine efficacement empêché la récurrence du trouble panique.

Phobie sociale

La paroxétine est un traitement efficace contre la phobie sociale, incl. et comme une thérapie de maintenance et de prophylaxie à long terme.

Désordre anxieux généralisé

La paroxétine est efficace dans le trouble d'anxiété généralisée, incl. et comme une thérapie de maintenance et de prophylaxie à long terme. Paroxetine empêche également efficacement les rechutes dans ce trouble.

Trouble de stress post-traumatique

La paroxétine est efficace dans le traitement du trouble de stress post-traumatique.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la paroxétine et à tout autre composant inclus dans la préparation;

- paroxétine contre-indiqué en association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Dans des cas exceptionnels linezolid (antibiotique qui est un IMAO non sélectif réversible) est autorisé à être associé à la paroxétine à condition que des alternatives acceptables au traitement par linézolide ne soient pas disponibles et que l'utilisation potentielle du linézolide l'emporte sur les risques de syndrome sérotoninergique ou de syndrome neuroleptique malin. patient particulier.

L'équipement nécessaire à la surveillance attentive des symptômes du syndrome sérotoninergique et à la surveillance de la pression artérielle doit être disponible. Le traitement paroxétine est autorisé:

2 semaines après l'arrêt du traitement avec MAOI irréversible ou
au moins 24 heures après l'arrêt du traitement avec des IMAO réversibles (p. ex. moclobémide, linézolide, chlorure de mégylthioninium (bleu de méthylène)),
doit subir au moins 1 semaine entre l'abolition de la paroxétine et l'initiation de la thérapie par tout IMAO;

- utilisation combinée avec thioridazine. Paroxetine ne doit pas être utilisé en association avec la thioridazine, car, comme d'autres médicaments qui inhibent l'activité des isoenzymes hépatiques CYP2ré6, la paroxétine peut augmenter la concentration de thioridazine dans le plasma, ce qui peut allonger l'intervalle QTc et les arythmies ventriculaires associées telles que les "pirouettes", potentiellement mortelles, et la mort subite;

- utilisation combinée avec le pimozide;

- utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Les études cliniques contrôlées de paroxetine dans le traitement de la dépression chez les enfants et les adolescents n'ont pas prouvé son efficacité, de sorte que le médicament n'est pas indiqué pour le traitement de ce groupe d'âge. L'innocuité et l'efficacité de la paroxétine n'ont pas été étudiées chez les patients de moins de 7 ans.

Grossesse et allaitement:

La fertilité

Selon des études sur les animaux paroxétine peut affecter les caractéristiques qualitatives du sperme.

Les données de l'étude du matériel humain dans in vitro Cependant, dans les rapports sur les cas d'utilisation chez l'homme de certaines préparations d'inhibiteurs de l'ISRS (y compris paroxétine) il a été montré que l'influence sur les caractéristiques qualitatives du sperme s'est révélée réversible.

Jusqu'à présent, il n'y a eu aucun effet sur la fertilité humaine.

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas révélé d'activité embryotoxique tératogène ou sélective chez la paroxétine.

Les études épidémiologiques sur les issues de la grossesse lors de la prise d'antidépresseurs au cours du premier trimestre ont révélé un risque accru d'anomalies congénitales, en particulier le système cardiovasculaire (par exemple, les communications interventriculaires et interauriculaires) associé à la paroxétine. Selon les données disponibles, l'apparition de défauts du système cardiovasculaire avec la paroxétine pendant la grossesse est d'environ 1/50, alors que l'apparition attendue de tels défauts dans la population générale est d'environ 1/100 des nouveau-nés. Quand la nomination de paroxetine devrait envisager la possibilité d'un traitement alternatif pour les femmes enceintes et les femmes enceintes qui envisagent une grossesse. Paroxetine ne devrait être nommé que si son avantage potentiel dépasse le risque éventuel. Si une décision est prise d'arrêter la paroxétine pendant la grossesse, le médecin doit suivre les recommandations de la section «Posologie et administration» - «Retrait de la paroxétine» et «Instructions spéciales» - «Symptômes pouvant survenir lors de l'arrêt du traitement paroxétine chez l'adulte.

Il y a des rapports de naissance prématurée chez les femmes qui ont reçu pendant la grossesse paroxétine ou d'autres médicaments du groupe ISRS, mais la relation causale entre la prise de ces médicaments et la naissance prématurée n'est pas établie. Il est nécessaire de surveiller l'état de santé des nouveau-nés dont les mères ont pris paroxétine à la fin de la grossesse, car il y a des rapports de complications chez les nouveau-nés exposés à la paroxétine ou d'autres médicaments ISRS dans le troisième trimestre de la grossesse. Cependant, la relation causale entre les complications mentionnées et cette thérapie médicamenteuse n'est pas confirmée. Les complications cliniques décrites comprenaient: syndrome de détresse respiratoire, cyanose, apnée, crises convulsives, instabilité de température, difficultés d'alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypertension artérielle, hypotension artérielle, hyperréflexie, tremblements, irritabilité, léthargie, pleurs persistants et somnolence. Dans certains rapports, les symptômes ont été décrits comme des manifestations néonatales du syndrome de sevrage. Dans la plupart des cas, les complications décrites sont survenues immédiatement après la naissance ou peu après la naissance (<24 h). Selon des études épidémiologiques, la prise d'ISRS (y compris paroxétine) pendant la grossesse, surtout à des périodes ultérieures, est associée à un risque accru de développer une hypertension pulmonaire persistante chez les nouveau-nés. Le risque accru est observé chez les enfants nés de mères qui ont pris des médicaments ISRS en fin de grossesse, et 4-5 fois plus élevé que celui observé dans la population générale (1-2 pour 1.000 grossesses).

Les résultats d'études chez l'animal ont montré une toxicité reproductive du médicament, mais aucun effet négatif direct sur la grossesse, le développement embryonnaire et fœtal, le travail ou le développement postnatal n'a été démontré.

Période d'allaitement

Dans le lait maternel pénètre un petit nombre paroxétine. Dans des études publiées chez des nourrissons allaités au sein, la concentration de paroxétine était indétectable (<2 ng / ml) ou très faible (<4 ng / ml).

Les enfants n'ont montré aucun signe d'exposition aux médicaments. Néanmoins paroxétine ne doit pas être pris pendant l'allaitement, sauf lorsque son bénéfice pour la mère dépasse les risques potentiels pour l'enfant.

Dosage et administration:

Paroxetine est recommandé d'être pris 1 fois par jour le matin au cours d'un repas. Le comprimé doit être avalé entier, sans mâcher.

Dépression

La dose recommandée pour les adultes est de 20 mg par jour. Si nécessaire, en fonction de l'effet thérapeutique, la dose journalière peut augmenter chaque semaine de 10 mg par jour jusqu'à une dose maximale de 50 mg par jour. Comme avec tout traitement antidépresseur, l'efficacité du traitement doit être évaluée et, si nécessaire, la dose de paroxétine doit être ajustée 2-3 semaines après le début du traitement et dans le futur, en fonction des indications cliniques.

Pour soulager les symptômes dépressifs et prévenir les rechutes, une durée d'arrêt et un traitement d'entretien adéquats doivent être observés. Cette période peut être plusieurs mois.

Trouble obsessionnel compulsif

La dose recommandée est de 40 mg par jour. Le traitement commence avec une dose de 20 mg par jour, qui peut être augmentée chaque semaine de 10 mg par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 60 mg par jour. Il est nécessaire d'observer la durée adéquate du traitement (plusieurs mois et plus).

Trouble panique

La dose recommandée est de 40 mg par jour. Le traitement des patients doit commencer avec une dose de 10 mg par jour et augmenter la dose hebdomadaire de 10 mg par jour, en se concentrant sur l'effet clinique.Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 60 mg par jour. Une dose initiale faible est recommandée pour minimiser l'augmentation possible des symptômes du trouble panique, qui peut survenir au début du traitement avec un antidépresseur. Il est nécessaire d'observer des périodes adéquates de traitement (plusieurs mois et plus).

Phobie sociale

La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée chaque semaine de 10 mg par jour, en fonction de l'effet clinique à 50 mg par jour.

Désordre anxieux généralisé

La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée chaque semaine de 10 mg par jour, en fonction de l'effet clinique à 50 mg par jour.

Trouble de stress post-traumatique

La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée chaque semaine de 10 mg par jour, en fonction de l'effet clinique à 50 mg par jour.

informations générales

Retrait de la paroxétine

Comme dans le traitement d'autres médicaments psychotropes, évitez le retrait brutal de la paroxétine.

Le calendrier d'annulation suivant peut être recommandé: réduction de la dose quotidienne de 10 mg par semaine; après avoir atteint une dose de 20 mg / jour, les patients continuent à prendre cette dose pendant 1 semaine, et seulement après, le médicament est complètement annulé. Si des symptômes de sevrage apparaissent pendant la réduction de la dose ou après le sevrage, il est recommandé de reprendre la prise de la dose précédemment prescrite. À l'avenir, le médecin peut continuer à réduire la dose, mais plus lentement.

Groupes de patients individuels

Patients âgés

Chez les patients âgés, les concentrations de paroxétine dans le plasma sanguin peuvent être augmentées, mais la gamme de ses concentrations plasmatiques coïncide avec celles des patients plus jeunes. Dans cette catégorie de patients, le traitement doit être commencé avec une dose recommandée pour les adultes, qui peut être augmentée à 40 mg par jour.

Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique

Les concentrations de paroxétine dans le plasma sanguin sont élevées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) et chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Ces patients doivent recevoir des doses du médicament situées dans la partie inférieure du traitement. gamme de dose.

Enfants et adolescents (de moins de 18 ans)

L'utilisation de la paroxétine chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans) est contre-indiquée.

Effets secondaires:

La fréquence et l'intensité de certaines des réactions indésirables de la paroxétine énumérées ci-dessous peuvent diminuer à mesure que le traitement se poursuit, et de telles réactions n'exigent habituellement pas le retrait du médicament.

Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont énumérées en fonction des dommages subis par les organes et les organes ainsi que de la fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (≥1/10), souvent (≥1/100, ≥1/10), rarement (≥1/1000, ≥1/100), rarement (≥1/10000, ≥1/1000), rarement (≥1 / 10000), y compris les cas individuels, et la fréquence est inconnue.

L'incidence des effets indésirables fréquents et peu fréquents a été déterminée sur la base des données générales d'innocuité de plus de 8 000 patients participant à des essais cliniques et a été calculée à partir de la différence entre les effets indésirables du groupe paroxétine et du placebo. La survenue de réactions indésirables rares et très rares a été déterminée sur la base des données post-commercialisation, et elle se réfère plus à la fréquence des rapports de telles réactions qu'à la fréquence réelle des réactions elles-mêmes.

De la part du système d'hématopoïèse: rarement - saignement anormal, principalement hémorragie dans la peau et les muqueuses (le plus souvent - ecchymoses); très rarement - thrombocytopénie.

Du système immunitaire: rarement - les réactions allergiques (y compris les réactions anaphylactoïdes et l'œdème de Quincke).

Du système endocrinien: rarement - syndrome de la sécrétion perturbée de l'hormone antidiurétique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - diminution de l'appétit, augmentation de la concentration de cholestérol; rarement - hyponatrémie. L'hyponatrémie survient principalement chez les patients âgés et peut être due au syndrome d'altération de la sécrétion d'hormone antidiurétique.

Les troubles mentaux: souvent - somnolence, insomnie, agitation, rêves inhabituels (y compris les cauchemars); rarement confusion, hallucinations; rarement - réactions maniaques, anxiété, dépersonnalisation, attaques de panique, akathisie; fréquence inconnue - Pensées suicidaires, comportement suicidaire. Des cas de pensées suicidaires et de comportement suicidaire ont été documentés pendant le traitement par la paroxétine ou dans les premiers stades après l'arrêt du traitement. Ces symptômes peuvent également être causés par la maladie elle-même.

Du système nerveux: souvent - vertiges, tremblements, maux de tête, violation de la concentration de l'attention; rarement - les troubles extrapyramidaux; rarement des convulsions, syndrome des jambes sans repos; très rarement - syndrome sérotoninergique (les symptômes peuvent inclure l'agitation, la confusion, l'augmentation de la transpiration, les hallucinations, l'hyperréflexie, la myoclonie, la tachycardie accompagnée de tremblements et de tremblements). Chez les patients présentant une altération de la fonction motrice ou ayant reçu des antipsychotiques, un développement peu fréquent de symptômes extrapyramidaux a été rarement rapporté, y compris une dystonie orofaciale.

Du côté de l'organe de vision: souvent - Vision floue; rarement - mydriase; rarement - glaucome aigu.

Du côté de l'organe de l'ouïe et de l'équilibre: fréquence inconnue - le bruit dans les oreilles.

Du côté du système cardio-vasculaire: rarement - tachycardie sinusale, hypotension orthostatique, augmentation à court terme et abaissement de la tension artérielle.Une augmentation et une diminution de la pression artérielle à court terme ont été enregistrées après un traitement par la paroxétine, généralement chez des patients souffrant d'hypertension ou d'anxiété; rarement - étiologie.

Du système respiratoire: souvent - bâillement.

Du tractus gastro-intestinal: Souvent - la nausée; souvent - constipation, diarrhée, vomissement, bouche sèche; rarement - saignement gastro-intestinal.

Du foie et des voies biliaires: rarement - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques; rarement - hépatite, parfois accompagnée d'un ictère et / ou d'une insuffisance hépatique.

Messages post-marketing des effets indésirables du foie (tels que l'hépatite, parfois accompagnée d'une jaunisse et / ou d'une insuffisance hépatique) sont très rares. L'opportunité d'interrompre le traitement par la paroxétine doit être examinée dans les cas d'élévation prolongée des indices de la fonction hépatique.

De la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - augmentation de la transpiration; rarement - éruptions cutanées, démangeaisons; rarement - réactions de photosensibilité, réactions cutanées sévères (y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique), urticaire.

Du système urinaire: rarement - rétention urinaire, incontinence urinaire.

Du côté du système reproducteur et des glandes mammaires: Souvent - sexuel dysfonctionnement; rarement - hyperprolactinémie, galactorrhée, troubles du cycle menstruel (y compris ménorragie, métrorragie et aménorrhée); très rarement - priapisme.

Du côté du système musculo-squelettique: rarement - arthalgie, myalgie.

Études épidémiologiques, principalement menées chez des patients âgés de 50 ans ans et plus, ont montré un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des ISRS et des antidépresseurs tricycliques. Le mécanisme qui conduit à ce risque est inconnu.

Autre: souvent - asthénie, prise de poids; rarement œdème périphérique.

Les symptômes qui se produisent lorsque la paroxétine est interrompue: souvent- vertiges, troubles sensoriels, troubles du sommeil, anxiété, maux de tête; rarement - l'agitation, la nausée, le tremblement, la confusion, l'augmentation de la transpiration, la diarrhée, l'irritabilité.

Un arrêt brutal du médicament provoque un syndrome de sevrage. Comme avec l'abolition de nombreux médicaments psychotropes, l'arrêt du traitement paroxetine (particulièrement sévère) peut provoquer des symptômes tels que des étourdissements, des troubles sensoriels (paresthésie, sensation de décharge électrique et bruit dans les oreilles), des troubles du sommeil (y compris des rêves lumineux), agitation ou anxiété, nausée, mal de tête, tremblement, confusion, diarrhée, augmentation de la transpiration, palpitations, labilité émotionnelle, irritabilité, troubles visuels. Chez la plupart des patients, ces symptômes sont légers ou modérés et disparaissent spontanément. Il n'y a pas de groupe connu de patients qui seraient à risque accru de tels symptômes; donc si dans le traitement de paroxetine n'est plus nécessaire, sa dose devrait être réduite lentement jusqu'à ce que le médicament soit complètement arrêté.

Effets indésirables observés dans les études cliniques chez l'enfant

Les réactions indésirables suivantes ont été observées: labilité émotionnelle (y compris automutilation, pensées suicidaires, tentatives de suicide, larmoiements et sautes d'humeur), saignement, hostilité, diminution de l'appétit, tremblements, augmentation de la transpiration, hyperkinésie et agitation.

Les pensées suicidaires et les tentatives suicidaires ont principalement été observées dans des études cliniques chez des adolescents souffrant de troubles dépressifs majeurs.

L'hostilité a été observée chez les enfants présentant un trouble obsessionnel-compulsif, en particulier chez les enfants de moins de 12 ans.

Dans les études cliniques, une diminution progressive de la dose quotidienne (dose quotidienne réduite de 10 mg par jour avec un intervalle d'une semaine à une dose de 10 mg par jour pour une semaine) ont provoqué des symptômes de sevrage de la paroxétine (labilité émotionnelle, nervosité, étourdissements, nausées et douleurs abdominales) qui ont été enregistrés chez au moins 2% des patients dans le contexte d'une diminution de la dose de paroxétine ou après son retrait complet. au moins 2 fois plus souvent que dans le groupe placebo.

Surdosage:

Symptômes objectifs et subjectifs

Les informations disponibles sur le surdosage de paroxétine témoigne de son large éventail de sécurité. En cas de surdosage paroxétine, en plus des symptômes décrits dans la section «Effet secondaire», de la fièvre, des changements de pression artérielle, des contractions musculaires involontaires, de l'anxiété et de la tachycardie sont observés.

L'état des patients habituellement normalisé sans conséquences graves, même avec une dose unique de jusqu'à 2000 mg. Un certain nombre de rapports ont décrit des symptômes tels que le coma, et les changements de l'ECG, les décès étaient très rares, généralement dans les situations où les patients ont reçu paroxétine avec d'autres médicaments psychotropes ou avec de l'alcool.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique de la paroxétine. Le traitement devrait consister en des mesures générales utilisées pour un surdosage de tout antidépresseur. La thérapie de soutien et la surveillance fréquente des paramètres physiologiques de base sont montrées. Le patient doit être traité conformément au tableau clinique ou conformément aux recommandations du Centre national de toxicologie.

Interaction:

Médicaments sérotoninergiques

L'utilisation de la paroxétine, ainsi que d'autres médicaments du groupe ISRS, simultanément avec des médicaments sérotoninergiques (y compris L-tryptophane, triptans, tramadol, préparations du groupe ISRS, fentanyl, le lithium et les remèdes à base de plantes contenant du millepertuis) peuvent causer des effets associés à la 5-HT (syndrome sérotoninergique), des précautions doivent être prises et une surveillance clinique rigoureuse doit être effectuée. L'utilisation simultanée de la paroxétine avec des inhibiteurs de la MAO (y compris linezolid - un antibiotique qui se transforme en un inhibiteur non sélectif de la MAO, et chlorure de méthylthioninium (bleu de méthylène)) est contre-indiqué.

Pimozide

Dans l'étude, la possibilité de partager la paroxétine et le pimozide une seule faible dose (2 mg) a augmenté le niveau de pimozide. Ce fait est dû à la propriété connue de la paroxétine pour déprimer le système CYP2D6. En raison de l'étroitesse de l'index thérapeutique du pimozide et de sa capacité connue d'allonger l'intervalle QT, l'utilisation simultanée du pimozide et de la paroxétine est contre-indiquée.

Enzymes impliquées dans le métabolisme des médicaments

Le métabolisme et la pharmacocinétique de la paroxétine peuvent varier sous l'influence de l'induction ou inhibition des enzymes impliquées dans le métabolisme des médicaments.

Lorsque la paroxétine est utilisée simultanément avec des inhibiteurs d'enzymes impliqués dans le métabolisme des médicaments, il convient d'évaluer la faisabilité d'utiliser une dose de paroxétine, située dans la partie inférieure de la gamme des doses thérapeutiques. La dose initiale de paroxétine ne doit pas être ajustée si elle est utilisée de façon concomitante avec un médicament qui est un inducteur connu des enzymes impliquées dans le métabolisme des médicaments (par exemple, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, phénytoïne). Toute correction ultérieure de la dose de paroxétine doit être déterminée par ses effets cliniques (tolérabilité et efficacité).

Fosamprénavir / ritonavir

L'utilisation simultanée de fosamprénavir / ritonavir et de paroxétine a entraîné une diminution significative de la concentration de paroxétine dans le plasma sanguin. Les concentrations de fosamprénavir / ritonavir dans le plasma en association avec la paroxétine étaient similaires aux valeurs témoins d'autres études, ce qui indique qu'il n'y a pas d'effet significatif de la paroxétine sur le métabolisme du fosamprénavir / ritonavir. Les données sur les effets de l'utilisation combinée à long terme de la paroxétine avec le fosamprénavir / ritonavir ne sont pas disponibles. Toute correction ultérieure de la dose de paroxétine doit être déterminée par son effet clinique (tolérabilité et efficacité).

Procyclidine

L'apport quotidien de paroxétine augmente significativement la concentration de pro-cyclidine dans le plasma sanguin. Lorsque des effets anticholinergiques surviennent, la dose de procyclidine doit être réduite.

Anticonvulsivants

L'utilisation simultanée de paroxetine et d'anticonvulsivants (carbamazépine, phénytoïne, valproate de sodium) n'affecte pas leurs profils pharmacocinétiques et pharmacodynamiques chez les patients épileptiques.

Bloqueurs neuromusculaires

Préparations du groupe SSRI peuvent réduire l'activité de la cholinestérase du plasma sanguin, ce qui conduit à une augmentation de la durée de l'effet de blocage neuromusculaire de myovacury et suxamethonium.

La capacité de la paroxétine à inhiber l'isoenzyme CYP2ré6

Comme d'autres antidépresseurs, y compris d'autres ISRS, paroxétine inhibe l'enzyme hépatique CYP2ré6, liée au système du cytochrome P450. Inhibition de l'enzyme CYP2ré6 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de médicaments utilisés en concomitance et métabolisés par cette enzyme. Ces médicaments comprennent certains antidépresseurs tricycliques (par exemple, amitriptyline, nortriptyline, imipramine et désipramine), neuroleptiques de la série des phénothiazines (perphénazine et thioridazine), risperidone, atomoxétine, certains antiarythmiques de classe 1 C (par exemple, propafénone et flécaïnide) et métoprolol.

Il n'est pas recommandé d'appliquer paroxétine en association avec le métoprolol dans l'insuffisance cardiaque, en raison de l'index thérapeutique étroit du métoprolol à cette indication d'utilisation.

Inhibition irréversible du système CYP2ré6 la paroxétine peut entraîner une diminution de la concentration de son métabolite actif - l'endoxifène dans le plasma sanguin et, par conséquent, réduire l'efficacité du tamoxifène.

La capacité de la paroxétine à inhiber l'isoenzyme CYP3UNE4

Investigation de l'interaction dans vivo lorsque la paroxétine et la terfénadine, substrat de l'isoenzyme, sont appliquées simultanément, dans des conditions d'équilibre, CYP3UNE4, ont montré que paroxétine n'affecte pas la pharmacocinétique de la terfénadine. Dans une étude d'interaction similaire dans vivo Il n'y avait pas d'effet de la paroxétine sur la pharmacocinétique de l'alprazolam, et vice versa. L'utilisation simultanée de la paroxétine avec la terfénadine, l'alprazolam et d'autres médicaments qui servent de substrat pour l'isoenzyme CYP3UNE4, peut difficilement causer des dommages au patient. Des études cliniques ont montré que l'absorption et la pharmacocinétique de la paroxétine sont indépendantes ou pratiquement indépendantes (c'est-à-dire que la dépendance existante ne nécessite pas de changement de dose) des aliments, antiacides, digoxine, propranolol, alcool (paroxétine Il n'augmente pas l'effet négatif de l'éthanol sur les fonctions psychomotrices, mais pas Il est recommandé de prendre paroxétine et alcool).

Anticoagulants oraux

Il peut y avoir une interaction pharmacodynamique entre la paroxétine et les anticoagulants oraux. L'utilisation simultanée de paroxétine et d'anticoagulants oraux peut entraîner une augmentation de l'activité anticoagulante et un risque de saignement. Par conséquent, paroxétine devrait être utilisé avec prudence dans le traitement des patients recevant des anticoagulants oraux.

AINS, l'acide acétylsalicylique et d'autres médicaments antiplaquettaires

Il pourrait y avoir une interaction pharmacodynamique entre la paroxétine et l'AINS / acide acétylsalicylique. L'utilisation simultanée de la paroxétine et des AINS / acide acétylsalicylique peut augmenter le risque de saignement.

Des précautions doivent être prises dans le traitement des patients recevant des médicaments ISRS simultanément avec des anticoagulants oraux, avec des médicaments qui affectent la fonction plaquettaire ou augmentent le risque de saignement (par exemple, des antipsychotiques atypiques, tels que clozapine, les phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, l'acide acétylsalicylique, AINS, inhibiteurs de la COX-2), ainsi que dans le traitement de patients ayant des antécédents de troubles de la coagulation du sang ou des conditions pouvant entraîner une prédisposition aux saignements.

Instructions spéciales:

Enfants et adolescents (de moins de 18 ans)

Une drogue Paroxetine Ne pas utiliser chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Le traitement par des antidépresseurs chez les enfants et les adolescents atteints de troubles dépressifs majeurs et d'autres maladies mentales est associé à un risque accru de pensées suicidaires et de comportements suicidaires. Dans les essais cliniques, les réactions indésirables associées aux tentatives suicidaires et aux pensées suicidaires, l'hostilité (principalement l'agression, le comportement déviant et la colère) étaient plus fréquentes chez les enfants et les adolescents qui ont reçu paroxétine, que chez les patients de ce groupe d'âge ayant reçu un placebo. À l'heure actuelle, il n'existe aucune donnée sur l'innocuité à long terme de la paroxétine chez les enfants et les adolescents, ce qui aurait une incidence sur l'effet de ce médicament sur la croissance, la maturation, le développement cognitif et comportemental.

La détérioration clinique et le risque suicidaire chez les adultes

Les jeunes patients, en particulier ceux qui souffrent d'un trouble dépressif majeur, peuvent être exposés à un risque accru de comportement suicidaire pendant le traitement par la paroxétine. Une analyse des études contrôlées contre placebo chez les adultes atteints de maladies mentales indique une augmentation de l'incidence du comportement suicidaire chez les jeunes patients (18-24 ans) prenant de la paroxétine par rapport au groupe placebo (de 2,19% à 0,92%, respectivement). cette différence n'est pas considérée comme statistiquement significative. Chez les patients des groupes plus âgés (de 25 à 64 ans et de plus de 65 ans), il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence du comportement suicidaire. Chez les adultes de tous les groupes d'âge souffrant de trouble dépressif majeur, il y avait une augmentation statistiquement significative des cas de comportement suicidaire contre la paroxétine par rapport au groupe placebo (l'incidence des tentatives de suicide: 0,32% à 0,05%, respectivement). Cependant, la plupart de ces cas, en prenant de la paroxétine (8 sur 11), ont été enregistrés chez de jeunes patients âgés de 18 à 30 ans. Les données obtenues dans l'étude chez les patients présentant un trouble dépressif majeur, peuvent indiquer une augmentation de l'incidence du comportement suicidaire chez les jeunes patients, qui peut persister chez les patients âgés de plus de 24 ans atteints de divers troubles psychiatriques. Chez les patients souffrant de dépression, l'exacerbation des symptômes de ce trouble et / ou l'apparition de pensées suicidaires et de comportements suicidaires (suicidaires) peuvent être observés indépendamment du fait qu'ils reçoivent des antidépresseurs. Ce risque persiste jusqu'à ce qu'une rémission prononcée soit atteinte. L'amélioration de l'état du patient peut être absente dans les premières semaines de traitement ou plus, et donc, l'état du patient doit être surveillé attentivement afin de détecter l'exacerbation clinique et la suicidalité en temps opportun, surtout au début du traitement, ainsi que pendant les périodes de changements de dose, qu'ils augmentent ou diminuent. L'expérience clinique avec l'utilisation de tous les antidépresseurs montre que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de la récupération. Autres troubles mentaux pour lesquels un traitement est utilisé paroxétineDe plus, ces troubles peuvent être associés à un trouble dépressif majeur. Par conséquent, dans le traitement des patients souffrant d'autres troubles mentaux, les mêmes précautions doivent être suivies que dans le traitement du trouble dépressif majeur.

Le plus grand risque d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide est les patients ayant des antécédents de comportement suicidaire ou de pensées suicidaires, les jeunes patients et les patients ayant des pensées suicidaires sévères avant le traitement, et par conséquent, tous doivent recevoir une attention particulière pendant le traitement. Les patients (et ceux qui en prennent soin) doivent être avertis de la nécessité de surveiller leur détérioration (y compris l'apparition de nouveaux symptômes) et / ou l'apparition de pensées suicidaires / de comportements suicidaires ou de pensées d'automutilation pendant le traitement, en particulier au début du traitement, pendant le changement de la dose du médicament (augmentation et diminution). Si ces symptômes apparaissent, consultez immédiatement un médecin.

Il faut se rappeler que des symptômes tels que l'agitation, l'akathisie ou la manie peuvent être associés à une maladie majeure ou être une conséquence de la thérapie utilisée. Si des symptômes de troubles cliniques (y compris le développement de nouveaux symptômes) et / ou de pensées / comportements suicidaires apparaissent, surtout s'ils apparaissent soudainement, la sévérité des manifestations augmente, ou si elles ne font pas partie du complexe symptomatique antérieur chez ce patient, annulation de médicament.

Akathisie

Occasionnellement, le traitement par paroxétine ou par un autre ISRS s'accompagne de l'apparition d'une akathisie, qui se manifeste par une sensation d'anxiété interne et d'agitation psychomotrice, lorsque le patient ne peut s'asseoir ou rester immobile; À l'akathisie, le patient éprouve généralement un malaise subjectif. La probabilité d'akathisie est la plus élevée au cours des premières semaines de traitement.

Syndrome sérotoninergique / syndrome malin des neuroleptiques

Dans de rares cas, dans le contexte d'un traitement par paroxétine, un syndrome sérotoninergique ou une symptomatologie comme un syndrome neuroleptique malin peuvent survenir, surtout si paroxétine sont utilisés en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques et / ou antipsychotiques. Ces syndromes constituent une menace potentielle pour la vie, et par conséquent, le traitement par paroxétine doit être interrompu (symptômes d'hyperthermie, de rigidité musculaire, de myoclonie, de troubles neurovégétatifs, d'altération rapide des signes vitaux, de troubles mentaux). état, y compris la conscience de confusion, l'irritabilité, l'agitation extrêmement dure, progressant vers le délire et le coma), et commencer à soutenir la thérapie symptomatique. Paroxetine ne doit pas être utilisé en association avec des précurseurs de la sérotonine L-tryptophane, oxytryptane) en raison du risque de développement syndrome sérotoninergique.

Manie et trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la manifestation initiale du trouble bipolaire.Il est généralement accepté (bien que cela ne soit pas prouvé par des essais cliniques contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul puisse augmenter la probabilité d'un développement accéléré d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire.Avant de commencer un traitement antidépresseur , un dépistage approfondi doit être effectué pour évaluer le risque d'un trouble bipolaire chez le patient; ce dépistage devrait inclure la collecte d'antécédents psychiatriques détaillés, y compris des données sur la présence dans la famille de cas de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Paroxetine Il n'est pas enregistré pour le traitement d'un épisode dépressif dans le contexte du trouble bipolaire. Paroxetine doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.

Diabète

Chez les patients diabétiques, le traitement par ISRS peut affecter le contrôle glycémique. Vous devrez peut-être ajuster la dose d'insuline et / ou de médicaments hypoglycémiants oraux.

Inhibiteurs de la MAO

Le traitement par paroxétine doit être débuté avec précaution au plus tôt 2 semaines après l'arrêt du traitement par les inhibiteurs de la MAO; La dose de paroxétine doit être augmentée progressivement jusqu'à obtention d'un effet thérapeutique optimal.

Insuffisance rénale ou hépatique

Il est conseillé de faire preuve de prudence dans le traitement de la paroxétine chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Épilepsie

Comme les autres antidépresseurs, paroxétine devrait être utilisé avec prudence chez les patients épileptiques.

Saisies convulsives

Fréquence des convulsions convulsives chez les patients prenant paroxétine, est inférieur à 0,1%. En cas de crise, la paroxétine doit être arrêtée.

La thérapie par électrochocs

L'expérience de l'utilisation simultanée de la paroxétine et de la thérapie par électrochocs est limitée.

Glaucome

Comme les autres ISRS, paroxétine peut causer une mydriase, et il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle fermé.

Hyponatrémie

Dans le traitement de la paroxétine, l'hyponatrémie survient rarement et de manière prédominante chez les patients âgés et est stabilisée après l'arrêt de la paroxétine.

Saignement

Des hémorragies de la peau et des muqueuses (y compris des saignements gastro-intestinaux et gynécologiques) ont été rapportées chez des patients traités par la paroxétine. donc paroxétine La prudence est de rigueur chez les patients recevant simultanément des médicaments augmentant le risque de saignement chez les patients ayant une tendance connue au saignement et chez les patients présentant des maladies prédisposant aux saignements.

Maladie cardiaque

Dans le traitement des patients atteints d'une maladie cardiaque, les mesures de précaution habituelles doivent être observées.

Les symptômes qui peuvent survenir lors de l'arrêt du traitement paroxétine chez les adultes

Selon les études cliniques chez l'adulte, l'incidence des effets indésirables avec la paroxétine était de 30%, tandis que l'incidence des effets indésirables dans le groupe placebo était de 20%. L'apparition des symptômes de sevrage ne signifie pas que le médicament est abusé ou crée une dépendance, comme c'est le cas avec les médicaments et les substances psychotropes. Décrire des symptômes de sevrage tels que vertiges, troubles sensoriels (paresthésie, choc électrique et acouphènes), troubles du sommeil (rêves brillants), agitation ou anxiété, nausées, tremblements, confusion, transpiration accrue, maux de tête et diarrhée, palpitations, labilité émotionnelle, irritabilité et les perturbations visuelles. Habituellement, ces symptômes sont légers ou modérés, mais chez certains patients, ils peuvent être graves. Habituellement, ils se produisent dans les premiers jours après l'arrêt du médicament, mais dans de très rares cas, certains patients oublient accidentellement de prendre une seule dose. En règle générale, ces symptômes disparaissent spontanément et disparaissent en deux semaines, mais chez certains patients peut durer beaucoup plus longtemps (2-3 mois ou plus). Il est recommandé de réduire la dose de paroxétine progressivement, pendant plusieurs semaines ou mois avant son annulation complète, en fonction des besoins de chaque patient.

Les symptômes qui peuvent survenir lorsque la paroxétine est arrêtée chez les enfants et les adolescents

À la suite d'études cliniques chez les enfants et les adolescents, l'incidence des effets indésirables associés au sevrage à la paroxétine était de 32%, tandis que l'incidence des effets indésirables dans le groupe placebo était de 24%. Des symptômes de sevrage de la paroxétine (labilité émotionnelle, pensées suicidaires, tentatives de suicide, changements d'humeur et larmoiement, ainsi que nervosité, étourdissements, nausées et douleurs abdominales) ont été observés chez 2% des patients sur fond de diminution de la dose de paroxétine. ou après son retrait complet et étaient 2 fois plus fréquents que dans le groupe placebo.

Fractures d'os

Sur la base des résultats d'études épidémiologiques sur le risque de fractures osseuses, la fragilité osseuse était associée à l'utilisation d'antidépresseurs, y compris les ISRS. Le risque a été observé au cours du traitement par les antidépresseurs et était maximal au début du traitement. . La possibilité de fractures osseuses doit être prise en compte lors de l'utilisation de la paroxétine.

Tamoxifène

Certaines études ont montré que l'efficacité du tamoxifène, mesurée par le rapport entre la récurrence et la létalité du cancer du sein, diminue avec l'administration concomitante de paroxétine, à la suite d'une inhibition irréversible de l'isoenzyme. CYP2ré6. Le risque peut augmenter avec une application conjointe pendant une longue période. Lorsque le tamoxifène est utilisé pour traiter ou prévenir le cancer du sein, il faut envisager l'utilisation d'autres antidépresseurs qui n'inhibent pas l'isoenzyme. CYP2ré6 ou le rendre dans une moindre mesure.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'expérience clinique avec la paroxétine indique qu'elle ne nuit pas aux fonctions cognitives et psychomotrices. Cependant, comme avec tous les autres médicaments psychotropes, les patients doivent être particulièrement prudents lorsqu'ils conduisent une voiture et travaillent avec des mécanismes.

Bien que paroxétine n'augmente pas l'impact négatif sur les fonctions psychomotrices, il n'est pas recommandé d'appliquer simultanément paroxétine et de l'alcool.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 20 mg et 30 mg.

Emballage:

Par 7, 10, 14, 20, 25 ou 30 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de feuille d'aluminium imprimé laqué.

10, 20, 30, 40, 50 ou 100 comprimés en boîtes de polyéthylène téréphtalate pour les médicaments scellés avec des bouchons vissés avec la première ouverture ou par un système "push-turn" en polypropylène ou en polyéthylène ou en polypropylène pour les médicaments scellés avec des couvercles tiré du contrôle de la première ouverture de polyéthylène ou de boîtes de polypropylène pour les médicaments scellés avec des couvercles tirés avec le contrôle de la première ouverture de polyéthylène haute pression.

Un contenant ou un paquet de treillis de contour 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton (emballage) en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003695

Date d'enregistrement:21.06.2016

Date d'expiration:21.06.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Représentation: & nbspOZONE LLC OZONE LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp17.08.2016

Instructions illustrées

Instructions

Paroxetine (Paroxetine)