Terbinafine - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté (lait sucré) - 102,8 mg, carboxyméthylamidon sodique type A - 25,8 mg, hypromellose - 12,9 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 3,2 mg, stéarate de magnésium - 4,3 mg.

La description:Comprimés ronds, cylindriques plats de couleur blanche ou presque blanche, avec un risque d'un côté et avec une facette des deux côtés.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antifongique

ATX: & nbsp

D.01.A.E.15 Terbinafine

Pharmacodynamique:

La terbinafine est une allylamine qui a un large spectre d'action contre les champignons responsables des maladies de la peau, des cheveux et des ongles, y compris les dermatophytes tels que Trichophyton (par exemple, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum, Trichophyton tonsurans), Microsporum (par exemple, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, ainsi que des champignons de levure du genre Candidose (par exemple, DE. albicans) et Malassezia.

En faibles concentrations terbinafine a un effet fongicide contre les dermatophytes, les moisissures et certains champignons dimorphes. L'activité vis-à-vis des champignons de levure, selon leur type, peut être fongicide ou fongistagique.

La terbinafine, en inhibant la squalène époxydase dans la membrane cellulaire du champignon (qui n'appartient pas au cytochrome P450), inhibe spécifiquement le début de la biosynthèse des stérols dans la cellule fongique, entraînant une carence en ergosgérine, l'accumulation de squalène intracellulaire et la mort cellulaire fongique.

Lorsque le médicament est utilisé dans la peau, les cheveux et les ongles, les concentrations de médicament sont créés pour assurer une action fongicide.

Pharmacocinétique

Après administration orale terbinafine est bien absorbé (> 70%), la biodisponibilité absolue est d'environ 50% (effet «premier passage»). Après une administration unique de terbinafine vers l'intérieur à la dose de 250 mg, la concentration maximale dans le plasma (C_max) - 1,3 μg / ml, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TC_max) - 1,5 h. Avec l'apport constant de terbinafine, son C_max en moyenne a augmenté de 25%, comparé à une seule admission; l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) a augmenté de 2,3 fois. Sur la base de l'augmentation de l'ASC, il est possible de calculer la demi-vie effective (30 heures). La prise alimentaire affecte modérément la biodisponibilité du médicament (l'ASC augmente de moins de 20%), mais l'ajustement de la dose Terbinafine avec prise simultanée avec de la nourriture n'est pas nécessaire.

La connexion avec les protéines plasmatiques est de 99%. Terbinafine pénètre rapidement la couche dermique de la peau et se concentre dans le stratum corneum lipophile. Terbinafine pénètre également dans la sécrétion des glandes sébacées, ce qui conduit à la création de concentrations élevées dans les follicules pileux, les cheveux et dans la peau, riche en glandes sébacées. Il est également montré que terbinafine pénètre dans la plaque de l'ongle dans les premières semaines après le début du traitement.

Terbinafine est métabolisé rapidement et dans une mesure significative avec la participation d'au moins sept isoenzymes du cytochrome P450, le rôle principal étant joué par les isoenzymes CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. En raison de la biotransformation de la terbinafine, il se forme des métabolites qui ne possèdent pas d'activité antifongique et sont excrétés principalement par les reins. L'application multiple de terbinafine, entraînant une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin, s'accompagne d'une excrétion en trois phases avec une demi-vie finie d'environ 16,5 jours. La concentration d'équilibre de la terbinafine dans le plasma n'a pas changé, selon l'âge. Dans les études pharmacocinétiques, il a été démontré que les patients présentant une insuffisance rénale concomitante (clairance de la créatinine <50 mL / min) et une maladie du foie réduisaient la clairance du médicament de 50%.

Les indications:

- Onychomycose causée par des champignons dermatophytes.

- Mycose du cuir chevelu.

- Infections cutanées fongiques - traitement de la dermatomycose du tronc, des tibias, des pieds et des infections à levures de la peau causées par des champignons du genre Candidose (par exemple, Candidose albicans) - Dans les cas où la localisation, la gravité ou la prévalence de l'infection détermine l'opportunité de la thérapie orale.

Contre-indications

Hypersensibilité à la terbinafine ou à tout autre composant du médicament; la période d'allaitement maternel; intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose; les enfants de moins de 3 ans pesant jusqu'à 20 kg pour un dosage donné; maladie hépatique chronique ou active; altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min ou concentration en créatinine dans le plasma sanguin supérieure à 300 μmol / l), car l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients n'est pas suffisamment étudiée.

Soigneusement:

Oppression de l'hémopoïèse de la moelle osseuse, du lupus érythémateux cutané ou du lupus érythémateux disséminé, du psoriasis.

Grossesse et allaitement:

Les données des études expérimentales ne permettent pas de supposer la présence de phénomènes indésirables en ce qui concerne la fertilité et les effets toxiques sur le fœtus. Étant donné que l'expérience clinique avec la terbinafine chez les femmes enceintes est très limitée, le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf lorsque le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

La terbinafine est excrétée dans le lait maternel, donc les femmes qui reçoivent le médicament Terbinafine à l'intérieur, ne devrait pas continuer à allaiter.

Dosage et administration:

Le médicament est administré par voie orale, indépendamment de l'apport alimentaire, avec de l'eau. Il est conseillé d'appliquer le médicament en même temps. La durée du traitement dépend de l'indication et de la gravité de l'évolution de la maladie.

Adultes

250 mg une fois par jour.

Infections de la peau

Durée de traitement recommandée:

Dermatomycose du pied (interdigitale, plantaire ou par type de chaussettes): 2-6 semaines.

Dermatomycose du tronc, pilons: 2-4 semaines.

Candidose de la peau: 2-4 semaines.

Disparition complète des manifestations de l'infection et les plaintes associées peuvent se produire pas plus tôt que quelques semaines après la guérison mycologique.

Cheveux et infections du cuir chevelu

Durée de traitement recommandée:

Mycose du cuir chevelu: 4 semaines.

Les mycoses du cuir chevelu sont principalement observées chez les enfants.

Onychomycose

La durée du traitement est chez la plupart des patients de 6 à 12 semaines.

Quand onychomycose des pinceaux dans la plupart des cas, 6 semaines de traitement suffisent.

Quand onychomycose des pieds dans la plupart des cas, 12 semaines de traitement sont suffisantes.

Certains patients dont le taux de croissance des ongles est réduit peuvent nécessiter un traitement plus long. L'effet clinique optimal est observé plusieurs mois après la guérison mycologique et l'arrêt du traitement. Ceci est déterminé par la période de temps nécessaire à la croissance d'un ongle en bonne santé.

Utiliser chez les enfants

Chez les enfants de plus de 3 ans et pesant plus de 20 kg, le médicament est utilisé une fois par jour.

La dose unique dépend du poids corporel et est: pour les enfants pesant de 20 à 40 kg - 125 mg (1/2 comprimé 250 mg); plus de 40 kg - 250 mg.

Application chez les personnes âgées

Il n'y a aucune raison de supposer que pour les personnes âgées, il est nécessaire de changer le régime posologique du médicament ou qu'ils ont des effets secondaires qui diffèrent de ceux des patients plus jeunes. En cas d'application à cet âge le groupe de médicaments en comprimés doit tenir compte de la possibilité d'un dysfonctionnement concomitant du foie ou des reins.

Effets secondaires:

La drogue dans son ensemble est bien tolérée. Les effets secondaires sont généralement légers ou modérés et transitoires.

Lors de l'évaluation de l'incidence des effets secondaires, les grades suivants sont utilisés: "Souvent" (≥ 1/10), "souvent" (≥1/100 <1/10), "rarement" (≥1/1000 <1/100), "rarement" (≥1/10000 <1/1000), "rarement" (<1/10000), y compris les messages individuels.

Troubles du système hématopoïétique: rarement - anémie, très rarement - neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, pancytopénie.

Troubles du système immunitaire: très rarement - réactions anaphylactoïdes (y compris œdème de Quincke), lupus érythémateux cutané et systémique (ou leur exacerbation).

Les perturbations du système nerveux: très souvent - mal de tête; souvent - des vertiges, des défauts, jusqu'à leur perte (habituellement la récupération se produit dans quelques semaines après la fin du traitement); rarement - paresthésie, hypoesthésie. Il existe des rapports distincts de cas de perturbations à long terme des sensations gustatives. Dans certains cas, lors de la prise du médicament, l'épuisement a été noté.

Troubles de la psyché: souvent - Dépression; rarement anxiété.

Les violations de la part de l'organe de la vue: rarement - troubles de la vision.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: peu fréquent - bruit dans les oreilles.

Perturbations du foie et des voies biliaires: rarement - dysfonctionnement hépatobiliaire (principalement de nature cholestatique), y compris insuffisance hépatique, y compris de très rares cas d'insuffisance hépatique grave (certains avec issue fatale ou nécessitant une transplantation hépatique, dans la plupart des cas, une insuffisance hépatique la maladie et le lien causal de l'insuffisance hépatique avec la prise de terbinafine était douteux) hépatite, ictère, cholestase, augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques».

Troubles du système digestif: très souvent - ballonnements, diminution de l'appétit, indigestion, nausées, douleurs abdominales légères, diarrhée.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: Très souvent - éruption cutanée, urticaire, rarement - réactions de photosensibilité; très rarement - syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, pustulose exanthématique aiguë généralisée, érythème polymorphe, éruption cutanée toxique, dermatite exfoliative, dermatite bulleuse, éruption cutanée psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis, alopécie.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: Souvent - arthralgie, myalgie.

Troubles généraux: souvent - un sentiment de fatigue; peu fréquent - une augmentation de la température corporelle.

Données de laboratoire et instrumentales: rarement - une diminution du poids corporel (secondaire à la violation des sensations gustatives).

Sur la base des messages spontanés reçus au cours de la période post-enregistrement et des données de la littérature, les phénomènes indésirables suivants ont été identifiés, dont la fréquence due à un nombre inexact de patients ne peut être établie:

Troubles du système immunitaire: réactions anaphylactiques, un syndrome similaire à la maladie sérique.

Les violations de la part de l'organe de la vue: vision floue, acuité visuelle réduite.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: une éruption cutanée accompagnée d'éosinophilie et de symptômes systémiques (éruption cutanée, gonflement, fièvre et ganglions lymphatiques hypertrophiés).

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: perte auditive, déficience auditive.

Violation des navires: vascularite.

Violation du système nerveux: perte d'odeur, y compris pendant une longue période, diminution du sens de l'odorat.

Troubles du système digestif: pancréatite.

La perturbation du côté du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rhabdomyolyse.

Troubles généraux: syndrome pseudo-grippal.

Violations du système sanguin et lymphatique: anémie.

Données de laboratoire et instrumentales: activité accrue créatine phosphokinase dans le plasma sanguin.

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:

Il y a des rapports de plusieurs cas de surdosage (la dose acceptée de terbinafine était jusqu'à 5 g), avec le mal de tête, le vertige, la nausée, la douleur dans la région épigastrique, la miction fréquente, l'éruption.

Recommandé dans le cas d'un traitement de surdosage comprend des mesures pour enlever le médicament, principalement en prescrivant du charbon activé et en lavant l'estomac; si nécessaire, effectuer une thérapie symptomatique et de soutien.

Interaction:

L'effet d'autres médicaments sur la terbinafine

La clairance plasmatique de la terbinafine peut être accélérée sous l'influence des médicaments-inducteurs du métabolisme, et réprimée sous l'influence des inhibiteurs du cytochrome P450. S'il est nécessaire d'appliquer simultanément les médicaments ci-dessus et la préparation Terbinafine il peut être nécessaire de corriger le schéma posologique de ce dernier.

Cimetidine peut renforcer l'action de la terbinafine ou augmenter sa concentration dans le plasma. Cimetidine réduit la clairance de la terbinafine de 33%.

Fluconazole augmente le Stach et AUC terbinafine de 52% et 69%, respectivement, en raison de l'inhibition des isoenzymes CYP2C9 et CYP3UNE4. Cette augmentation de l'exposition à la terbinafine peut survenir avec l'utilisation d'autres médicaments inhibiteurs des isozymes CYP2C9 et CYP3UNE4, par exemple, le kétokoisazole et l'amiodarone.

Rifampicine peut réduire l'effet de la terbinafine ou réduire sa concentration dans le plasma. Rifampicine augmente la clairance de la terbinafine de 100%.

L'effet de la terbinafine sur d'autres médicaments

Dans les études dans vivo et dans in vitro il a été montré que terbinafine supprime le métabolisme médié par l'isoenzyme 2ré6 (CYP2ré6). Ces données peuvent être cliniquement significatives pour les médicaments métabolisés principalement par cette isoenzyme: les antidépresseurs tricycliques, les bêta-bloquants (métoprolol, propranolol), des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, des médicaments antiarythmiques de classe (IA, IBClasse IC), médicaments antipsychotiques (chlorpromazine, halopéridol) et les inhibiteurs de type monoamine oxydase B (séléginine) - si le médicament concomitant a une petite plage de concentration thérapeutique.

La terbinafine réduit la clairance désipramine sur 82%.

Dans des études sur des volontaires sains avec un métabolisme actif dextrométhorphane (antitussif et substrat CYP2ré6) terbinafine augmenté le coefficient métabolique dextromethorphan / dextrorphan dans l'urine 16-97 fois. De cette façon, terbinafine chez les personnes ayant une activité isoenzymatique élevée CYP2ré6 peut réduire l'activité de ce dernier.

La terbinafine réduit la clairance caféine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse de 19%.

Avec l'utilisation simultanée avec la warfarine, de rares cas de changements dans l'INR et / ou le temps de prothrombine ont été notés.

Interactions médicamenteuses, ne pas rendre ou avoir une influence insignifiante

Les résultats des études menées dans in vitro et chez les volontaires sains, montrez que terbinafine a peu de potentiel pour supprimer ou améliorer la clairance de la plupart des médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 (par exemple, la terfénadine, le triazolam, le tolbutamide ou les contraceptifs oraux), à l'exception de ceux qui sont métabolisés par CYP2ré6. Terbinafine n'affecte pas la garde au sol phénazone ou digoxine.

La terbinafine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique fluconazole.

Il n'y avait pas d'interactions cliniquement significatives entre la terbinafine et les composants co-trimoxazole (triméthoprime et sulfaméthoxazole), zidovudine ou théophylline.

Des cas de troubles du cycle menstruel ont été signalés chez des patients prenant le contraceptifs oraux, bien que la fréquence de ces troubles ne dépasse pas la fréquence moyenne de ces troubles chez les patients prenant uniquement des contraceptifs oraux.

La terbinafine peut réduire la concentration dans le plasma sanguin ou la gravité des effets cliniques des médicaments suivants.

Terbinafine augmente la clairance cyclosporine de 15%.

Interaction avec la nourriture et les boissons

La nourriture a un léger effet sur la biodisponibilité de la terbinafine (augmentation AUC<20%), ce qui ne nécessite pas de modification de la dose du médicament.

Instructions spéciales:

L'application irrégulière ou l'arrêt prématuré du traitement augmente le risque de rechute.

Si après 2 semaines de traitement il n'y a pas d'amélioration, il est nécessaire d'identifier à plusieurs reprises le pathogène et sa sensibilité à la terbinafine.

Avant l'utilisation de la drogue Terbinafine en comprimés, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique. L'hépatotoxicité peut survenir chez les patients atteints de maladies hépatiques antérieures, et sans eux. Pendant le traitement, une étude périodique de la fonction hépatique est recommandée (4-6 semaines après le début du traitement). Traitement avec de la drogue Terbinafine devrait être immédiatement arrêté en cas d'augmentation de l'activité des échantillons "foie". Les patients à qui l'on prescrit un médicament Terbinafine, doit être averti qu'il est nécessaire d'informer immédiatement le médecin traitant de l'apparition de symptômes tels que nausées persistantes, perte d'appétit, sensation de fatigue, vomissements, douleur dans l'hypochondre droit, jaunisse, urine foncée ou selles légères lors de la prise la drogue. Si de tels symptômes apparaissent, arrêtez de prendre le médicament immédiatement et effectuez un test de la fonction hépatique.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, du lupus érythémateux cutané ou du lupus érythémateux disséminé.

Les réactions cutanées graves (y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, les éruptions médicamenteuses avec éosinophilie et les symptômes systémiques) étaient extrêmement rares lorsque la terbinafine était utilisée.

Lorsque la terbinafine a été utilisée, des cas extrêmement rares de changements dans la composition cellulaire du sang (neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, pancytopénie) ont été notés. Dans le cas de modifications qualitatives ou quantitatives des constituants sanguins, la cause de l'altération doit être établie et la question de la réduction de la dose du médicament ou, si nécessaire, de l'arrêt du traitement avec le médicament Terbinafine.

Puisque l'utilisation du médicament chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min ou concentration de la créatinine dans le plasma sanguin supérieure à 300 μmol / l) est insuffisamment étudiée, le médicament Terbinafine n'est pas recommandé pour cette catégorie de patients.

Si un patient a des antécédents de psoriasis, des précautions doivent être prises avec le médicament Terbinafine, car il existe des données sur les cas d'exacerbation de la maladie.

L'utilisation systémique dans l'onychomycose est justifiée seulement en cas de défaite totale de la plupart des ongles, la présence d'hyperkératose subungual prononcée, l'inefficacité de la thérapie locale antérieure.

Dans le traitement de l'onychomycose, la réponse clinique est habituellement observée quelques mois après la guérison mycologique et l'arrêt du traitement, ce qui est dû au taux de repousse d'un ongle en bonne santé. L'élimination des plaques de l'ongle dans le traitement de l'onychomycose des brosses pendant 3 semaines et l'onychomycose des pieds pendant 6 semaines n'est pas nécessaire.

Il a été montré que terbinafine supprime le métabolisme médié par l'isoenzyme 2ré6 (CYP2ré6). Par conséquent, une surveillance continue des patients recevant simultanément de la terbinafine métabolisée par cette isoenzyme (antidépresseurs tricycliques, bêtabloquants, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, antiarythmiques de classe (IA, IB, Classe IC), les médicaments antipsychotiques et les inhibiteurs de type monoamine oxydase B) dans le cas où le médicament concomitant a une petite plage de concentration thérapeutique.

Lors du traitement de la terbinafine, des règles générales d'hygiène doivent être suivies pour éviter la possibilité d'une réinfection par le linge et les chaussures. Dans le processus de traitement (après 2 semaines) et à la fin, il est nécessaire de produire un traitement antifongique des chaussures, des chaussettes et des bas.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'influence de la terbinafine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n'a pas été étudiée. Avec le développement de vertiges dans le contexte de la pharmacothérapie, les patients ne doivent pas conduire des véhicules et / ou travailler avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 250 mg.

Emballage:

Par 3, 4, 5, 7, 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

10, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56 ou 100 comprimés en boîtes de polyéthylène téréphtalate pour médicaments scellés avec des bouchons vissés avec un premier contrôle d'ouverture ou un système "push-rotate" en polypropylène ou en polyéthylène ou en polypropylène pour les médicaments, des moyens scellés avec des bouchons serrés avec le contrôle de la première ouverture de polyéthylène ou des boîtes de polypropylène pour les médicaments scellés avec des bouchons serrés avec le contrôle de la première ouverture de polyéthylène haute pression.

Un pot ou 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ou 10 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003952

Date d'enregistrement:09.11.2016

Date d'expiration:09.11.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZON PHARM, LLC Russie

Représentation: & nbspOZON PHARM, LLCOZON PHARM, LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.12.2016

Instructions illustrées

Instructions

Terbinafine (Terbinafine)