Substance activeCyclosérine + pyridoxineCyclosérine + pyridoxine
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  • Forme de dosage: & nbspcapsules.
    Composition:

    Composition par une capsule

    Une capsule contient: substances actives: cyclosérine (en termes de substance à 100%) - 250 mg; chlorhydrate de pyridoxine (en termes de substance à 100%) - 10 mg;

    Excipients: hydrophosphate de calcium dihydraté - 112,4 mg, colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) - 3,8 mg, stéarate de magnésium - 3,8 mg;

    capsules de gélatine dure - 96,0 mg: dioxyde de titane E 171 - 1,0% ou 1,3333%, colorant jaune soleil E 110 -1,0% ou 0,4418%, gélatine jusqu'à 100,0%.

    La description:

    Capsules numéro 0 orange. Le contenu des capsules est une poudre blanche ou blanche avec une couleur de teinte jaunâtre, sujette à l'agglutination.

    Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique.
    ATX: & nbsp

    J.04.A.B.01   Cyclosérine

    A.11.H.A.02   Pyridoxine (vitamine B6)

    Pharmacodynamique:

    Médicament combiné.

    La cyclosérine, un antibiotique à large spectre, perturbe la synthèse de la paroi cellulaire, agissant comme un antagoniste compétitif de la D-alanine, supprime les enzymes responsables de la synthèse de la paroi cellulaire. Actif contre les micro-organismes gram-négatifs à une concentration de 10-100 mg / l (Rickettsia spp., Treponema spp.). La concentration minimale inhibitrice (CMI) par rapport à Mycobacterium tuberculosis est de 3-25 mg / l sur liquide et de 10-20 mg / l et plus - sur un milieu nutritif dense. La pharmacorésistance apparaît lentement (après 6 mois de traitement, elle se développe dans 20 à 60% des cas).

    La pyridoxine, qui fait partie du médicament, réduit la sévérité des effets indésirables de la cyclosérine du côté du système nerveux central (SNC).

    Pharmacocinétique

    La cyclosérine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal (GIT). L'absorption après administration orale est de 70 à 90%. Virtuellement ne se lie pas aux protéines plasmatiques. Temps pour atteindre la concentration maximale (TCmax) - 3-4 heures Après avoir pris 250 mg toutes les 12 heures, la concentration maximale (Cmax) - 25-30 μg / ml. Il pénètre bien dans les fluides corporels et les tissus. Pénètre dans le tissu lymphoïde, le tissu pulmonaire, le liquide pleural et ascite, les mucosités, bile, lait maternel. Dans les cavités abdominales et pleurales contient 50-100% de la concentration du médicament dans le sérum sanguin. Passe la barrière placentaire et la barrière hémato-encéphalique (la concentration dans le liquide céphalo-rachidien correspond à la concentration dans le plasma déterminée dans le liquide amniotique et le sang fœtal). Environ 35% de la dose administrée est métabolisée. Elle est principalement distribuée par les reins sous forme inchangée par filtration glomérulaire (50% - retrouvée dans l'urine pendant 12 heures, 65-70% dans les 24-72 heures), de petites quantités sont excrétées par l'intestin. La demi-vie de la cyclosérine (T1/2) avec une fonction rénale normale d'environ 10 heures. Dans l'insuffisance rénale chronique après 2-3 jours, des phénomènes de cumul peuvent survenir.

    La pyridoxine est rapidement absorbée dans tout l'intestin grêle, davantage absorbée dans le jéjunum. Métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (phosphate de pyridoxal et phosphate de pyridoxamine). Le phosphate de pyridoxal avec des protéines plasmatiques se lie à 90%. Bien pénètre dans tous les tissus, s'accumule principalement dans le foie, moins - dans les muscles et le système nerveux central. Pénètre dans le placenta, est sécrété avec du lait maternel. Il est excrété par les reins. La demi-vie de la pyridoxine (T1/2) -15-20 jours.

    Les indications:

    Dans le cadre de la thérapie de combinaison après un traitement adéquat sans succès avec des médicaments de base en cas de sensibilité des micro-organismes à la cyclosérine. Tuberculose pulmonaire active, tuberculose extrapulmonaire (y compris les lésions rénales), formes chroniques de tuberculose.

    La combinaison de la tuberculose avec des infections aiguës des voies urinaires causées par des souches sensibles de bactéries gram-positives et gram-négatives, en particulier Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli avec inefficacité des médicaments essentiels.

    Infections mycobactériennes atypiques (y compris celles provoquées par Mycobacterium avium).

    Contre-indications

    Hypersensibilité aux composants du médicament, maladies organiques du système nerveux central, épilepsie, dépression, état d'excitation exprimé, psychose, insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min), insuffisance cardiaque aiguë et chronique, alcoolisme, toxicomanie addiction, grossesse, période de lactation, 3 ans.

    Soigneusement:

    • altération de la fonction rénale (risque de cumul de la drogue);
    • enfance.

    Grossesse et allaitement:

    Contre-indiqué pendant la grossesse.

    Pénètre dans le lait maternel, si nécessaire, utiliser le médicament au moment du traitement doit cesser d'allaiter.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur, immédiatement avant les repas (avec irritation de la muqueuse du tractus gastro-intestinal - après avoir mangé).

    Les adultes reçoivent 12,5 mg / kg de poids corporel ou 500-750 mg / jour (cyclosérine) en 2-3 doses (la dose initiale de cyclosérine est de 250 mg toutes les 12 heures pendant la première semaine, puis, si nécessaire, en tenant compte du dose de tolérabilité est soigneusement augmentée jusqu'à 250 mg toutes les 6-8 heures sous le contrôle du niveau de cyclosérine dans le sang). La dose unique la plus élevée de cyclosérine pour les adultes est de 250 mg; la dose quotidienne maximale est de 1 g. Les patients de plus de 60 ans et de moins de 50 kg reçoivent 250 mg (cyclosérine) 2 fois par jour.

    Chez les enfants, la dose initiale de cyclosérine est de 10-20 mg / kg de poids corporel par jour, la dose quotidienne maximale est de 750 mg.

    Effets secondaires:

    Dans le traitement, des effets secondaires peuvent survenir, principalement en raison de l'effet de la cyclosérine sur le système nerveux. Ces phénomènes se produisent généralement lorsque la dose est réduite ou que le médicament est retiré.

    Du système nerveux central et périphérique: crampes, somnolence, mal de tête, tremblement, dysarthrie, étourdissements, confusion et troubles de l'orientation, accompagnés de perte de mémoire, psychoses (y compris tentatives de suicide), irritabilité, agressivité, parésie périphérique, hyperréflexie, paresthésie, crises convulsives cloniques de grande et de petite taille, coma.

    Du côté du système digestif, nausées, brûlures d'estomac, diarrhée, augmentation de l'activité des aminotransférases "hépatiques" dans le sérum.

    Du système cardiovasculaire et du système d'hématopoïèse: anémie sidéroblastique et mégaloblastique, lorsqu'elle est appliquée à la dose de 1 g / jour, exacerbation de l'insuffisance cardiaque chronique.

    Autre: carence en cyanocobalamine et en acide folique, réactions allergiques (éruption cutanée, démangeaisons, fièvre, toux).

    Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé ou si d'autres effets indésirables non indiqués dans les instructions sont notés, le médecin doit en être informé immédiatement.

    Surdosage:

    Un surdosage est observé à une concentration plasmatique de cyclosérine de 25 à 30 mg / ml (fortes doses, altération de la clairance rénale). L'intoxication aiguë peut survenir en cas d'ingestion de plus de 1 g par jour. Les symptômes de l'intoxication chronique se produisent avec l'administration à long terme de cycloserine dans une dose de plus de 500 mgs par jour.

    Symptômes: maux de tête, étourdissements, irritabilité accrue, paresthésie, dysarthrie, parésie, convulsions, psychose, confusion ou perte de conscience (coma).

    Traitement: symptomatiqueCharbon actif, anticonvulsivant et sédatif). Hémodialyse efficace. Pour la prévention des effets neurotoxiques sont introduits pyridoxine à raison de 200-300 mg / jour. Toutes les activités sont menées dans le contexte du retrait de la drogue.

    Interaction:

    La cyclosérine augmente le taux d'excrétion de la pyridoxine par les reins. Réduit la résistance à l'isoniazide, à la streptomycine et à l'acide paraaminosalicylique (PASK). Isoniazide augmente l'effet toxique du médicament sur le système nerveux central (augmente l'incidence des étourdissements, de la somnolence, il peut être nécessaire d'ajuster la dose des deux médicaments).

    L'éthionamide améliore l'effet neurotoxique de la cyclosérine (l'administration simultanée d'éthionamide augmente le risque d'effets secondaires du SNC, en particulier le syndrome convulsif).

    La pyridoxine réduit l'intensité des effets indésirables de la cyclosérine sur la partie du système nerveux. Renforce l'action des diurétiques, affaiblit l'activité de la lévodopa. Isoniazide, pénicillamine, cyclosérine et les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes affaiblissent l'effet de la pyridoxine.

    L'éthanol augmente le risque de convulsions, en particulier chez les personnes souffrant d'alcoolisme chronique.

    Instructions spéciales:

    Avec la monothérapie, le développement rapide de la résistance mycobactérienne à la cyclosérine est possible, de sorte que le médicament doit être utilisé uniquement en association avec d'autres médicaments antituberculeux en l'absence de l'effet du traitement par des médicaments de première ligne, tels que streptomycine, isoniazide, rifampicine, éthambutol. Avant le traitement, il est nécessaire d'isoler la culture de micro-organismes, afin de déterminer la sensibilité de la souche à la cyclosérine et aux autres médicaments antituberculeux. Pendant la période de traitement, l'alcool n'est pas autorisé.

    Pour identifier les signes d'effets toxiques du médicament sur le système nerveux central, un suivi attentif des patients recevant cyclosérine à une dose dépassant 500 mg / jour. Le médicament doit être administré sous le contrôle du taux de cyclosérine dans le sang (la concentration de cyclosérine ne doit pas dépasser 30 mg / ml, à une concentration plus élevée, la toxicité est probable). Pendant la période de traitement, les paramètres hématologiques, la fonction rénale et hépatique doivent également être surveillés. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, un test d'urine hebdomadaire doit être surveillé.

    Pour la prévention des effets neurotoxiques (y compris les convulsions, l'agitation, les tremblements) pendant la période de traitement, il est possible de prescrire des médicaments anticonvulsivants et sédatifs, des benzodiazépines (le diazépam) et les médicaments nootropes (piracetam). Pour prévenir ou réduire les effets toxiques de la cyclosérine, l'acide glutamique peut également être administré 0,5 g 3-4 fois par jour (avant les repas) et une injection IM quotidienne d'ATP sodique (1 ml de solution à 1%).

    Pour réduire les effets indésirables, vous devez limiter la tension mentale des patients et exclure d'éventuels facteurs de surchauffe (exposition au soleil avec tête découverte, douche chaude).

    Il convient de garder à l'esprit que la présence de pyridoxine dans la préparation peut provoquer une distorsion des résultats dans la détermination de l'urobilinogène avec le réactif d'Ehrlich.

    En cas de développement d'une dermatite allergique ou de symptômes de lésions du système nerveux central (convulsions, psychose, somnolence, confusion, hyperréflexie, céphalée, étourdissements, tremblements, parésie périphérique, dysarthrie), le traitement doit être annulé. Pendant la période de traitement, l'électroencéphalogramme (EEG) doit être surveillé. Dans certains cas, l'utilisation de la cyclosérine et d'autres médicaments antituberculeux peut entraîner le développement d'une carence en cyanocobalamine et en acide folique, une anémie mégaloblastique.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Compte tenu des effets secondaires possibles, lors de la prise du médicament devrait être prudent lors des travaux des conducteurs de véhicules et des personnes dont la profession nécessite une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Capsules 250 mg + 10 mg.

    Emballage:

    Pour 10 capsules dans un paquet de maille de contour fait de film de PVC ou de PVC / PVDC et de laque imprimée par feuille d'aluminium.

    5 ou 10 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton pour les conteneurs de consommation.

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:PL-000611
    Date d'enregistrement:21.09.2011
    Le propriétaire du certificat d'inscription:VALENTA PHARM, PAO VALENTA PHARM, PAO Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.10.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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