Warfarin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté (sucre de lait) 75,0 mg, cellulose microcristalline-15,27 mg, crospovidone 1,0 mg, povidone (polyvinylpyrrolidone) 3,5 mg, amidon prégélatinisé -2,0 mg, stéarate de magnésium 0, 50 mg.

La description:Les comprimés sont blancs ou presque blancs, cylindriques plats, avec une facette des deux côtés et le risque d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Moyens anticoagulants d'action indirecte

ATX: & nbsp

B.01.A.A.03 Warfarine

B.01.A.A Antagonistes de la vitamine K

Pharmacodynamique:Warfarine (4-hydroxycoumarine) est un anticoagulant indirect qui empêche la synthèse vitamine K-dépendante des facteurs de coagulation II, VII, IX et X, protéines C et S en raison de l'inhibition dose-dépendante de la sous-unité C1 vitamine K-époxy réductase, ce qui réduit production de vitamine K1-époxyde. L'isomère S de la warfarine est environ 5 fois plus actif que l'isomère R. En doses thérapeutiques warfarine réduit le taux de synthèse des facteurs de coagulation de 30-50% et réduit leur activité biologique. Le début de l'action anticoagulante est observé 36-72 heures après le début de l'administration du médicament avec le développement de l'effet maximal sur 5-7 jours du début de l'application. Après l'arrêt du médicament, la restauration des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K se produit dans les 4-5 jours.

Pharmacocinétique

L'absorption est rapide. La prise simultanée de nourriture ralentit l'absorption, mais ne la réduit pas quantitativement. La biodisponibilité est supérieure à 90%. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TCmax) est de 3 à 9 heures. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 97-99%. Le volume de distribution est d'environ 0,1 l / kg. Pénètre dans le placenta, mais pas dans le lait maternel. Métabolisé dans le foie. Warfarine est un mélange racémique, où les isomères R et S sont métabolisés dans le foie de diverses manières. Chacun des isomères est converti en 2 métabolites principaux.

L'énantiomère S est métabolisé par l'isoenzyme CYP2C9 et l'énantiomère R est l'isoenzyme CYP1A2 et CYP3A4. L'énantiomère S a une activité anticoagulante de 2 à 5 fois supérieure à celle de l'énantiomère R, mais sa demi-vie (T1 / 2) est plus longue. Les patients présentant un polymorphisme de l'isoenzyme CYP2C9, y compris les allèles CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3, peut avoir une sensibilité accrue à la warfarine et un risque accru de saignement.

La warfarine est excrétée du corps sous la forme de métabolites inactifs avec la bile, qui sont réabsorbés dans le tractus gastro-intestinal (GIT) et excrétés par les reins. La moyenne Tl / 2 est de 20-60 h, pour l'énantiomère R est de 37-89 h, pour l'énantiomère S est de 21-43 h.

Les indications:

Traitement et prévention de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire, des accidents ischémiques transitoires et des accidents vasculaires cérébraux ischémiques.

Prévention secondaire de l'infarctus du myocarde et prévention des complications thromboemboliques après un infarctus du myocarde.

Prophylaxie des complications thromboemboliques chez les patients présentant une fibrillation auriculaire, des lésions des valves cardiaques ou avec des valves cardiaques prothétiques.

Contre-indicationsHypersensibilité aux composants du médicament, tendance à saigner (maladie de von Willebrand, hémophilie, thrombocytopénie, troubles de la fonction plaquettaire, diathèse hémorragique), syndrome DIC aigu, carence en protéines C et S; conditions prédisposant à saigner (y compris les hémorragies gastro-intestinales dans l'anamnèse, l'ulcère peptique de l'estomac et du duodénum au stade de l'exacerbation, diverticulose, tumeurs malignes, varices de l'œsophage, anévrisme artériel, ponction lombaire); a récemment subi une hémorragie intracrânienne (y compris un anévrisme des artères cérébrales, un AVC hémorragique); les opérations du système nerveux central compliquées, récentes ou soupçonnées, les opérations ophtalmiques et les procédures de diagnostic; la démence, la psychose, l'alcoolisme et d'autres conditions, dans lesquelles il y a un manque de capacité d'évaluer l'état du système de coagulation en utilisant des méthodes de laboratoire; hypertension artérielle sévère. Insuffisance rénale et / ou hépatique sévère, maladie hépatique ou rénale sévère; jaunisse mécanique; endocardite infectieuse ou péricardite exsudative; Diabète; propension à tomber; grossesse (trimestres I et III).Intolérance au lactose, déficit en lactase et syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:

Personnes âgées, fièvre, hyper- et hypothyroïdie, insuffisance cardiaque décompensée, alcoolisme accompagné de lésions hépatiques concomitantes, insuffisance rénale chronique de sévérité légère à modérée, syndrome néphrotique, insuffisance hépatique modérée.

Grossesse et allaitement:Warfarine pénètre rapidement dans le placenta, a un effet tératogène sur le fœtus (hypoplasie et chondrodysplasie nasales, atrophie du nerf optique, cataracte menant à une cécité complète ou partielle, retard mental et physique et microcéphalie) à 6-12 semaines de gestation. Le médicament peut provoquer des saignements à la fin de la grossesse et pendant l'accouchement. Le médicament ne peut pas être administré au cours du 1er trimestre de la grossesse et au cours des 4 dernières semaines. L'utilisation de la warfarine n'est pas recommandée pendant les autres périodes de la grossesse, sauf en cas d'extrême nécessité. Warfarine est excrété dans le lait maternel en quantités incalculables et n'affecte pas l'activité de coagulation du nourrisson nourri. Warfarine peut être utilisé pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

La warfarine est prescrite une fois par jour, de préférence en même temps. La durée du traitement est déterminée par le médecin conformément aux indications d'utilisation.

Contrôle pendant le traitement:

Avant le début de la thérapie, déterminez l'Attitude Normalisée Internationale (MHO). Des analyses de laboratoire supplémentaires sont effectuées régulièrement toutes les 4 à 8 semaines. La durée du traitement dépend de l'état clinique du patient. Le traitement peut être annulé immédiatement.

Les patients qui n'avaient jamais pris de warfarine:

La dose initiale est de 5 mg / jour (2 comprimés par jour) pendant les 4 premiers jours. Le 5ème jour de traitement, le MHO et, conformément à cet indicateur, une dose d'entretien du médicament est administrée. Habituellement, la dose d'entretien du médicament est de 2,5 à 7,5 mg / jour (1-3 comprimés par jour).

Les patients qui avaient déjà pris de la warfarine:

La dose initiale recommandée est une double dose d'un entretien connu dose et est administré dans les 2 premiers jours. Le traitement est ensuite poursuivi avec une dose d'entretien connue. Au 5ème jour de traitement, un contrôle MHO et ajustement de la dose conformément à cet indicateur. Il est recommandé que l'indicateur MHO de 2 à 3 dans le cas de la prévention et du traitement de la thrombose veineuse, de l'embolie pulmonaire, de la fibrillation auriculaire, de la cardiomyopathie dilatée, des maladies valvulaires compliquées, de la réparation prothétique des valvules cardiaques à l'aide de bioprothèses. Une performance plus élevée MHO de 2,5 à 3,5 sont recommandés pour les prothèses valvulaires avec prothèses mécaniques et infarctus aigu du myocarde.

Enfants:

Les données sur l'utilisation de la warfarine chez les enfants sont limitées. La dose initiale est habituellement de 0,2 mg / kg par jour avec une fonction hépatique normale et de 0,1 mg / kg par jour si la fonction hépatique est altérée. La dose d'entretien est choisie en fonction des indicateurs MHO. Niveaux recommandés MHO le même que chez les adultes. La décision de prescrire la warfarine chez les enfants doit être prise par un spécialiste expérimenté. Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un pédiatre expérimenté.

Les doses sont sélectionnées dans selon le tableau ci-dessous.

Jour 1

Si la valeur de base MHO de 1,0 à 1,3, puis La dose de choc est de 0,2 mg / kg de poids corporel.

Jours 2 à 4, si la valeur MHO:

de 1 à 1,3

de 1,4 à 1,9

2.0 à 3.0

de 3,1 à 3,5

>3,5

Actes:

répétez la dose de choc;

50% de la dose d'impact;

25% de la dose d'impact;

Arrêtez le médicament avant d'atteindre MHO <3,5, puis reprendre le traitement avec une dose de 50% de la dose précédente.

Maintenir si la valeurMHO:

de 1 à 13

de 1,4 à 1,9

2.0 à 3.0

de 3,1 à 3,5

>3,5

Actions (dose hebdomadaire):

augmenter la dose de 20%;

augmenter la dose de 10%;

sans changements;

réduire la dose de 10%;

arrêter le médicament avant d'atteindre MHO <3,5, puis reprendre le traitement avec une dose de 20% inférieure à la dose précédente.

Personnes âgées:

Il n'y a pas de recommandations spécifiques pour la prise de warfarine chez les personnes âgées. Cependant, les patients âgés doivent être étroitement surveillés, car ils présentent un risque plus élevé de développer des effets secondaires.

Patients avec insuffisance hépatique:

Violation des fonctions du foie augmente la sensibilité à la warfarine, car le foie produit des facteurs de coagulation du sang, et métabolise aussi warfarine. Ce groupe de patients nécessite un suivi attentif des indicateurs MHO.

Patients atteints d'insuffisance rénale:

Les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas besoin de recommandations particulières pour choisir une dose de warfarine. Les patients sous dialyse péritonéale n'ont pas besoin d'une dose supplémentaire de warfarine.

Interventions chirurgicales programmées (électives):

La thérapie anticoagulante pré-, péri- et post-opératoire est réalisée comme décrit ci-dessous.

Identifier MHO une semaine avant l'opération prévue.

Arrêtez de prendre la warfarine 1-5 jours avant la chirurgie. Dans le cas d'un risque élevé de thrombose, une héparine de bas poids moléculaire est administrée par voie sous-cutanée au patient pour l'injection sous-cutanée. La durée de la pause dans la prise de warfarine dépend de MHO. L'acceptation de warfarin est arrêtée:

- pendant 5 jours avant la chirurgie, si MHO > 4,0

- 3 jours avant la chirurgie, si MHO de 3,0 à 4,0

- 2 jours avant la chirurgie, si MHO 2.0 à 3.0

Identifier MHO dans la soirée avant l'opération et entrez 0,5-1,0 mg de vitamine K1 par voie orale ou intraveineuse, si MHO > 1,8.

Considérez le besoin d'infusion d'héparine non fractionnée ou d'administration préventive d'héparine de bas poids moléculaire le jour de la chirurgie.

Continuer l'administration sous-cutanée d'héparine de bas poids moléculaire pendant 5-7 jours Après une chirurgie avec récupération concomitante de warfarine.

Continuez de prendre de la warfarine avec une dose d'entretien normale le même jour le soir après de petites chirurgies, et le jour où le patient commence à recevoir une alimentation entérale après une intervention chirurgicale majeure.

Effets secondaires:

Fréquence: très souvent supérieure à 1/10, souvent supérieure à 1/100 et inférieure à 1/10, rarement supérieure à 1/1000 et inférieure à 1/100, rarement supérieure à 1/10000 et inférieure à 1/1000. Très souvent: saignement accru.

Souvent: sensibilité accrue à la warfarine après une utilisation prolongée. Peu fréquents: anémie, vomissements, douleurs abdominales, nausées, diarrhée.

Rarement: éosinophilie, augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques», jaunisse, éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, eczéma, nécrose cutanée, vascularite, chute de cheveux, néphrite, lithiase urinaire, nécrose tubulaire, syndrome palmaire-plantaire.

Surdosage:L'indicateur de l'efficacité du traitement est à la frontière du développement de l'hémorragie, donc le patient peut avoir l'hémorragie mineure, par exemple, la microhématurie, le saignement des gencives etc. Dans les cas bénins, il suffit de réduire la dose du médicament ou discontinu traitement pendant une courte période. En cas de saignement mineur, il suffit d'arrêter de prendre le médicament avant d'atteindre le niveau cible de la mutuelle. En cas de saignement sévère - l'introduction de vitamine K (intraveineuse) et de charbon actif, un concentré de facteurs de coagulation ou de plasma fraîchement congelé.

Si des anticoagulants oraux sont indiqués à cette fin, il faut éviter d'administrer de fortes doses de vitamine K. la résistance à la warfarine se développe en 2 semaines.

Schémas thérapeutiques pour un surdosage:

En cas de saignement mineur
Niveau MHO	Recommandations
<5,0	Passer la dose suivante de warfarine et continuer à prendre des doses plus faibles lorsque le niveau thérapeutique est atteint MHO
5,0-9,0	Sauter 1-2 doses de warfarine et continuer à prendre des doses plus faibles lorsque le niveau thérapeutique est atteint MHO. OU: Passer 1 dose de warfarine et prescrire de la vitamine K à des doses de 1-2,5 mg par voie orale.
>9,0	Arrêtez de prendre la warfarine, prescrivez de la vitamine K à des doses de 3,0-5,0 mg par voie orale.
L'arrêt du médicament est indiqué
Niveau MHO	Recommandations
5,0-9,0 - L'opération est prévue	Arrêtez de prendre de la warfarine et prescrivez de la vitamine K à des doses de 2-4 mg par voie orale (24 heures avant l'opération prévue)
> 20, ou saignement grave	Attribuer la vitamine K à des doses de 10 mg par perfusion intraveineuse lente. Transfusion de facteurs concentrés du complexe prothrombique ou du plasma frais congelé, ou du sang total. Si nécessaire, administration répétée de vitamine K toutes les 12 heures.

Après le traitement, une observation prolongée du patient est nécessaire, étant donné que la demi-vie de la warfarine est de 20 à 60 heures.

Interaction:

Il n'est pas recommandé de commencer ou d'arrêter de prendre d'autres médicaments et de changer les doses de médicaments sans consulter le médecin traitant.

Avec l'utilisation simultanée de la warfarine et d'autres médicaments qui affectent la coagulation du sang (y compris l'acide acétylsalicylique, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, la majorité des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (à l'exception de faibles doses d'inhibiteurs de la COX-2)), les pénicillines à fortes doses, augmente le risque de saignement.

La prise combinée de warfarine et d'inhibiteurs puissants des enzymes hépatiques microsomales (y compris la cimétidine et le chloramphénicol) devrait être évitée - une augmentation du risque de saignement. Dans ces cas cimétidine peut être remplacé par la ranitidine ou la famotidine.

L'effet anticoagulant de la warfarine est amélioré: l'acide acétylsalicylique, allopurinol, amiodarone, azapresène, azithromycine, interféron alfa, interféron bêta, amitriptyline, le bezafibrate, un vaccin pour la prévention de la grippe, la vitamine E, glibenclamide, glucagon, gemfibrozil, héparine, grapafloxacine, danazol, le dextropropoxyphène, le diazoxide, digoxine, disopyramide, disulfirame, zafirlukast, indométhacine, ifosfamide, itraconazole, kétoconazole, clarithromycine, le clofibrate, codéine, co-trimoxazole, levamisole, lovastatine, métolazone, méthotrexate, métronidazole, miconazole (y compris pour une utilisation locale et externe), les hormones sexuelles mâles (anaboliques et / ou androgènes, incl. testostérone), acide nalidixique, norfloxacine, ofloxacine, oméprazole, oxyphenbutazone, paracétamol (surtout après 1-2 semaines d'apport continu), paroxétine, piroxicam, proguanil, propafénone, propranolol, rétinol, roxithromycine, sertraline, simvastatine, sulfafurazole, sulfaméthisole, sulfafénazole, sulfinpyrazone, sulindac, tamoxifène, tegafur, tétracyclines, acide thiénylique, tolmaline, trastuzumab, troglitazone, phénytoïne, phénylbutazone, fénofibrate, feprazone, fluconazole, fluoxétine, fluorouracile, fluvastatine, fluvoxamine, flutamide, la quinine, quinidine, hydrate de chloral, chloramphénicol, célécoxib, cefamandol, céphalexine, cefmenoxime, cefmetazole, céfopérazone, céfuroxime, cimétidine, ciprofloxacine, cyclophosphamide, l'érythromycine, étoposide, éthanol.

Certaines plantes médicinales peuvent également augmenter l'effet de la warfarine, par exemple, le ginkgo biloba, l'ail (Allium sativum), l'angélique sinensis, la papaye (Carica papaya), la sauge (Salvia miltiorrhiza), et, par exemple, ginseng (Panax ginseng), le millepertuis (Hypericum perforatum).

Ne prenez pas warfarine et les préparations de St.Le moût de John est parfumé, car l'effet inducteur de la warfarine sur le cytochrome P450 peut persister deux semaines après l'arrêt de la prise de préparations à base de millepertuis. Dans le cas où un patient prend des préparations de millepertuis, la MHO doit être déterminée. abandonné. Le suivi de la MS devrait être complet, car sa valeur peut augmenter avec le retrait des préparations de millepertuis parfumées. Après cela, vous pouvez attribuer warfarine. L'effet de la warfarine peut améliorer la quinine contenue dans les boissons toniques.

La warfarine peut augmenter l'effet hypoglycémique des agents hypoglycémiants oraux des dérivés de sulfonylurée.

l'effet warfarine peut être atténué lors de la réception avec les médicaments suivants: azathioprine, aminoglutéthimide, acide ascorbique, barbituriques, acide valproïque, bisulfite de sodium ménadione, glutéthimide, griséofulvine dicloxacilline, disopyramide, carbamazépine, colestyramine, mercaptopurine, mésalazine, miansérine, mitotanom, nafcilline, primidone, rétinoïdes, ritonavir, rifampicine, rofécoxib, spironolactone, sucralfate, trazodone, ubedécarénone, phénazone, le chlordiazépoxide, chlorthalidone, cyclosporine.

La prise de diurétiques en cas d'action hypovolémique prononcée peut entraîner une augmentation de la concentration des facteurs de coagulation, ce qui réduit l'effet des anticoagulants. En cas d'utilisation concomitante de warfarine avec d'autres médicaments, il est nécessaire d'effectuer une surveillance (MHO) au début et à la fin du traitement, et, si possible, après 2-3 semaines. depuis le début de la thérapie.

Les aliments riches en vitamine K affaiblissent l'effet de la warfarine; une diminution de l'absorption de la vitamine K, causée par la diarrhée ou l'utilisation de laxatifs, augmente l'effet de la warfarine. La vitamine K se trouve surtout dans les légumes verts, donc avec prudence, utilisez les aliments suivants: légumes verts d'amarante, avocat, brocoli, choux de Bruxelles, chou, huile de canola, feuille de shayo, oignon, coriandre (coriandre) , pelure de concombre, chicorée, kiwis, laitue, menthe, moutarde verte, huile d'olive, persil, pois, pistaches, algues rouges, épinards, oignons, soja, feuilles de thé (mais pas de thé), navets verts, cresson .

Instructions spéciales:

Une condition obligatoire pour la thérapie avec la warfarine est une adhésion stricte à l'apport du patient de la dose recommandée du médicament.

La valeur cible de la MHO pour la thérapie anticoagulante par voie orale pour la prévention des complications thromboemboliques chez les patients porteurs de valvules cardiaques prothétiques est de 2,5-3; pour d'autres indications - 2-3.

Les patients atteints d'alcoolisme ou de démence peuvent ne pas être en mesure de suivre le mode prescrit de prise de warfarine.

Dans des conditions telles que la fièvre, l'hyperthyroïdie, l'insuffisance cardiaque décompensée, l'alcoolisme avec des dommages hépatiques concomitants, l'effet de la warfarine peut être amélioré. Avec l'hypothyroïdie, l'effet de la warfarine peut être réduit. En cas d'insuffisance rénale chronique ou de syndrome néphrotique, la concentration de la fraction libre de warfarine dans le plasma augmente, ce qui, en fonction des maladies concomitantes, peut entraîner à la fois une augmentation et une diminution de l'effet. En cas d'insuffisance rénale chronique modérée, l'effet de la warfarine est renforcé. Dans toutes les conditions ci-dessus, un suivi attentif de MHO devrait être effectué.

Patients recevant warfarine, il est recommandé de prescrire comme médicaments analgésiques paracétamol, tramadol ou analgésiques narcotiques.

En 1 an de traitement, des saignements sont observés dans environ 8% des cas. Parmi ceux-ci, 1% est classé comme sévère (intracrânienne, rétropéritonéale), entraînant une hospitalisation ou une transfusion sanguine, et 0,25% - comme mortel. Le facteur de risque le plus fréquent d'hémorragie intracrânienne est une hypertension artérielle incontrôlée. La probabilité de saignement augmente si MHO est significativement plus élevé que la valeur cible. Si le saignement a commencé à un MHO qui est dans la valeur cible, alors il y a d'autres facteurs de risque qui doivent être étudiés.

La nécrose de la coumarine est une complication rare du traitement par la warfarine. La nécrose commence généralement par un gonflement et. assombrissement de la peau des membres inférieurs et des fesses, moins souvent dans d'autres endroits. Plus tard, les lésions deviennent nécrotiques. Dans 90% des cas, la nécrose et l'étiologie suggèrent une carence en protéine C ou S. L'insuffisance congénitale de ces protéines peut entraîner des complications. La prise de warfarine doit donc débuter en même temps que l'administration d'héparine et de petites doses initiales. Si une complication survient, la warfarine est arrêtée et l'administration continue d'héparine jusqu'à guérison ou cicatrisation des lésions. Le syndrome palmo-plantaire est une complication rare du traitement par warfarine, son développement est caractéristique des hommes atteints d'athérosclérose. Warfarine provoque des hémorragies de plaques athéromateuses, conduisant à des micro-emboles. Il existe des lésions symétriques pourpres de la peau des doigts et de la plante des pieds, accompagnées de douleurs brûlantes. Après l'arrêt de la prise de warfarine, ces symptômes disparaissent progressivement.

Lors de l'utilisation de la warfarine, des réactions d'hypersensibilité peuvent se manifester sous forme d'éruption cutanée et se caractériser par une augmentation réversible de l'activité des enzymes «hépatiques», hépatite cholestatique, vascularite, priapisme, alopécie réversible et calcification de la trachée.

Les facteurs de risque d'hémorragie grave sont: âge avancé, traitement anticoagulant et antiagrégant plaquettaire à haute intensité, accidents vasculaires cérébraux et hémorragies gastro-intestinales dans l'anamnèse, polymorphisme du gène de l'isoenzyme CYP2C9.

Les patients présentant une mutation du gène de l'isoenzyme CYP2C9 ont une demi-vie plus longue de la warfarine.Ces patients nécessitent des doses plus faibles du médicament. En prenant des doses thérapeutiques conventionnelles, le risque de saignement augmente. S'il est nécessaire d'obtenir un effet antithrombotique rapide, il est recommandé de commencer le traitement par l'administration d'héparine; ensuite pendant 5-7 jours, un traitement combiné avec de l'héparine et de la warfarine doit être effectué jusqu'à ce que la valeur de MHO cible soit maintenue pendant 2 jours.

Pour éviter la nécrose de la coumarine, les patients présentant une déficience héréditaire en protéine C ou S doivent d'abord entrer dans l'héparine.

La dose de charge initiale ne doit pas dépasser 5 mg. L'administration d'héparine devrait continuer pendant 5-7 jours.

Dans le cas d'une résistance individuelle rare à la warfarine, 5 à 20 doses de warfarine sont nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique. Si l'accueil de la warfarine chez ces patients est inefficace, d'autres causes possibles doivent être identifiées, par exemple, la prise simultanée d'autres médicaments, une alimentation inadéquate, des erreurs de laboratoire.

Le traitement des personnes âgées doit être fait avec précaution, car la synthèse des facteurs de coagulation et du métabolisme hépatique chez ces patients est réduite, ce qui permet d'augmenter l'effet de la warfarine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Les impacts sur la capacité à conduire une voiture et à travailler avec la technologie n'ont pas.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 2,5 mg.

Emballage:

Pour 10, 50 comprimés sont placés dans une boîte de maille de contour faite d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium laqué imprimé. Pour 10,20, 30, 40, 50 ou 100 comprimés sont placés dans un récipient en polymère pour les médicaments. Un contenant ou 1, 2, 3,4, 5 ou 10 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008342/10

Date d'enregistrement:18.08.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:OZONE, LLC OZONE, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Warfarine (Warfarine)