Attento - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

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Dosierungsform: & nbsp;tFilmüberdachte Latten

Zusammensetzung:

Für eine Tablette:

Tabletten, 5 mg + 20 mg

Ader:

Wirkstoffe: Olmesartan Medoxomil - 20,00 mg, Amlodipin Besylat - 6.944 mg (in Bezug auf Amlodipin-Base - 5,00 mg).

Hilfsstoffe: vorgelierte Stärke - 35.000 mg, mikrokristalline verkieselte Cellulose * - 32.656 mg, Croscarmellose-Natrium - 5,0 mg, Magnesiumstearat - 0,400 mg.

Filmscheide:

Schaum II weiß 85F18422, bestehend aus: Polyvinylalkohol - 2,0000 mg, Titandioxid (E 171) - 1,2500 mg, Macrogol - 1,0100 mg, Talkum 0,7400 mg.

* besteht zu 98% aus mikrokristalliner Cellulose und zu 2% aus Siliziumdioxidkolloid.

Tabletten, 5 mg + 40 mg

Ader:

Wirkstoffe: Olmesartan Medoxomil - 40,00 mg, Amlodipin Besylat - 6.944 mg (in Bezug auf Amlodipin-Base - 5,00 mg).

Hilfsstoffe: vorgelierte Stärke - 70.000 mg, mikrokristalline verkieselte Cellulose * - 72.256 mg, Croscarmellose-Natrium - 10,0 mg, Magnesiumstearat - 0,800 mg.

Filmscheide:

Gefallen II gelb 85F22093, bestehend aus: Polyvinylalkohol - 3.2000 mg, Titan Dioxid (E 171) - 1,9600 mg, Macrogol - 1,6160 mg, Talkum - 1,1840 mg, Farbstoffoxid Eisengelb (E 172) - 0,0400 mg.

* besteht zu 98% aus mikrokristalliner Cellulose und zu 2% aus Siliziumdioxidkolloid.

Tabletten, 10 mg + 40 mg

Ader:

Wirkstoffe: Olmesartan Medoxomil - 40,00 mg, Amlodipin Besylat - 13888 mg (in Bezug auf Amlodipin-Basis - 10,00 mg).

Hilfsstoffe: vorgelierte Stärke - 70.000 mg, mikrokristalline verkieselte Cellulose * - 65.312 mg, Croscarmellose-Natrium - 10,0 Magnesiumstearat - 0,800 mg.

Filmscheide:

Gefallen II rot 85F25467, bestehend aus: Polyvinylalkohol 3,2000 mg, Titandioxid (E 171) 1,4920 mg, Macrogol 1,6160 mg, Talkum 1,1840 mg, Eisenoxidgelboxid (E 172) 0, 1080 mg, der Eisenoxidrotfarbstoff (E 172) ist 0,4000 mg.

* besteht zu 98% aus mikrokristalliner Cellulose und zu 2% aus Siliziumdioxidkolloid.

Beschreibung:

Tabletten, 5 mg + 20 mg: runde, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer Filmschale, weiß, einseitig "C73" geprägt; auf dem Querschnitt ist der Kern weiß.

Tabletten, 5 mg + 40 mg: runde, bikonvexe Tabletten, filmbeschichtet, blassgelb, auf einer Seite geprägt "C75"; auf dem Querschnitt ist der Kern weiß.

Tabletten, 10 mg + 40 mg: runde, bikonkave Tabletten, filmbeschichtet, rötlich-braun, mit der Prägung "C77" auf einer Seite; auf dem Querschnitt ist der Kern weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein kombinierter blutdrucksenkender Wirkstoff (BCCA + Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist)

ATX: & nbsp;

Olmesartanmedoxomil und Amlodipin

Pharmakodynamik:

Atteno ® - kombiniertes blutdrucksenkendes Medikament, das den Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (APA II) enthält - Olmesartanmedoxomil und Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen (BCC) - Amlodipin. Die Kombination der beiden Wirkstoffe hat eine synergistische blutdrucksenkende Wirkung, so dass der Blutdruck (BP) stärker sinkt als bei der jeweils separaten Aufnahme.

In einer 8-wöchigen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie an 1940 Patienten wurde gezeigt, dass die blutdrucksenkende Wirkung von Attento® üblicherweise während der ersten 2 Wochen der Therapie entwickelt wird. Wie in drei Studien gezeigt wurde, bestand die antihypertensive Wirkung des Attento®-Medikaments nach einmal täglicher Anwendung über 24 Stunden, wobei das Rest / Spitzen-Verhältnis für den systolischen Blutdruck und den diastolischen Blutdruck zwischen 71% und 82% lag. . Die blutdrucksenkende Wirkung wurde mit ambulanter Blutdrucküberwachung bestätigt und war unabhängig von Alter und Geschlecht sowie dem Vorliegen von Diabetes bei Patienten. In zwei offenen, nicht randomisierten, erweiterten Studien wurde die hohe Wirksamkeit von Attento nachgewiesen® bei einer Dosierung von 5 mg + 40 mg wurde für 49-67% der Patienten für ein Jahr der Verwendung gezeigt.

In einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie führte die Gabe von 5 mg Amlodipin mit einer unzureichenden 8-wöchigen Wirksamkeit der Olmesartan-Monotherapie mit Medoxomil in einer Dosis von 20 mg zu einer 8-wöchigen Reduktion von SBP und DBP um 16,2 10,6 mm Hg. Kunst. (p = 0,0006). Der Anteil der Patienten, die den Zielblutdruck erreichten (<140/90 mm Hg für Patienten ohne Diabetes mellitus und <130/80 mm Hg für Patienten mit Diabetes mellitus) betrug 44,5% mit der Kombinationstherapie Olmesartanmedoxomil in einer Dosis von 20 mg und Amlodipin in einer Dosis von 5 mg verglichen mit 28,5% mit Monotherapie mit 20 mg Olmesartanmedoxomil.

In einer anderen Studie führte die Zugabe von 20 mg (40 mg) Olmesartanmedoxomil mit unzureichender Wirksamkeit einer früheren Amlodipin-Monotherapie in einer Dosis von 5 mg (über 8 Wochen) zu einer Abnahme des SBP und DBP um 15,3 und 9,3 mm Hg nach 8 Wochen.bzw. (die Zugabe von 40 mg Olmesartanmedoxomil - von 16,7 und 9,5 mm Hg). Bei Patienten, die weiterhin eine Amlodipin-Monotherapie in einer Dosis von 5 mg erhielten, sanken SBP und DBP nach 8 Wochen um 9,9 und 5,7 mm Hg. Kunst. beziehungsweise.

Der Anteil der Patienten, die den Zielblutdruck erreichten (<140/90 mm Hg bei Patienten ohne Diabetes mellitus und <130/80 mm Hg bei Patienten mit Diabetes mellitus) betrug 29,9% in der Monotherapiegruppe Amlodipin in einer Dosis von 5 mg, 53,5% in der Gruppe des Medikaments Attento® in einer Dosierung von 5 mg + 20 mg und 50,5% in der Gruppe des Medikaments Attento® in einer Dosierung von 5 mg + 40 mg.

In einer 8-wöchigen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie an 1940 Patienten (71% europäische und 29% andere Rassen) führte die Anwendung von Attento® (mit einer beliebigen Kombination von Dosen seiner Komponenten) zu signifikant mehr Signifikanter Rückgang von SBP und DBP im Vergleich zur Monotherapie. Die Geschwindigkeit der Abnahme von SBP / DBP hing von den angewandten Dosen von Amlodipin / Olmesartanmedoxomil ab: -24 / -14 mm Hg. Kunst. (5 mg + 20 mg), -25 / -16 mm Hg. Kunst. (5 mg + 40 mg) und -30 / -19 mm. gt; Kunst. (10 mg + 40 mg).

Bei Verwendung des Medikaments Attento in einer Dosierung von 5 mg + 40 mg ergab sich eine zusätzliche Abnahme des SBP / DBP in der "sitzenden" Position um 2,5 / 1,7 mm Hg. Kunst. verglichen mit der Verwendung des Medikaments Attento® in einer Dosierung von 5 mg + 20 mg. Ebenso führte die Verwendung von Attento® in einer Dosierung von 10 mg + 40 mg zu einer zusätzlichen Abnahme des SBP / DBP in der "sitzenden" Position um 4,7 / 3,5 mm Hg. Kunst. im Vergleich zur Verwendung des Medikaments Attento® in einer Dosierung von 5 mg + 40 mg. Der Anteil der Patienten, die die Ziel-BP-Werte (<140/90 mm Hg. Art. Für Patienten ohne Diabetes und <130/80 mm Hg. Art. Für Diabetiker) erreicht hatte, war 42,5%, 51, 0% und 49,1% für Atteno®-Präparate in einer Dosierung von 5 mg + 20 mg, 5 mg + 40 mg bzw. 10 mg + 40 mg.

Olmesartanmedoxomil, Teil der Herstellung von Attento®, ist eine potente spezifische ARA II (Typ AT₁). Angiotensin II ist die primäre vasoaktive Komponente des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, die eine signifikante Rolle in der Pathophysiologie der Hypertonie durch Exposition der AT spielt₁-Rezeptoren. Olmesartan, verhindert die Bindung von Angiotensin II mit AT₁Rezeptoren in Geweben (Einschließlich der vaskulären glatten Muskulatur und der Nebennieren) blockiert es die vasokonstriktorischen Wirkungen und Wirkungen, die mit dem Angiotensin-II-Effekt auf die Sekretion von Aldosteron verbunden sind. Der spezifische Antagonismus von Olmesartan gegen AT₁-Rezeptoren führt zu einer Erhöhung der Aktivität von Renin, Angiotensin I und II im Blutplasma und hilft auch, die Plasmakonzentration von Aldosteron zu reduzieren.

Mit arterieller Hypertonie Olmesartanmedoxomil verursacht eine dosisabhängige verlängerte Blutdrucksenkung. Es liegen keine Daten zur Entwicklung einer arteriellen Hypotonie nach Einnahme der ersten Dosis von Olmesartanmedoxomil, zur Tachyphylaxie während einer Langzeitbehandlung oder zum "Entzugssyndrom" (starker Anstieg des Blutdrucks nach Entfernung von Olmesartanmedoxomil) vor.

Die Anwendung von Olmesartanmedoxomil einmal täglich bewirkt eine effektive und schonende Blutdrucksenkung innerhalb von 24 Stunden. Die Aufteilung der Tagesdosis in zwei Dosen hat eine antihypertensive Wirkung, ähnlich der bei der gleichen täglichen Dosis. Die antihypertensive Wirkung von Olmesartanmedoxomil tritt in der Regel nach 2 Wochen auf und die maximale Wirkung entwickelt sich ca. 8 Wochen nach Beginn der Therapie.

Bis heute gibt es keine Hinweise auf die Wirkung von Olmesartanmedoxomil auf Mortalität und Morbidität.

In einer randomisierten Studie ROADMAP Mit der Teilnahme von 4447 Patienten mit Typ-2-Diabetes, Normoalbuminurie und mindestens einem zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktor wurde die Fähigkeit von Olmesartan, die Zeit bis zum Auftreten von Mikroalbuminurie zu erhöhen untersucht. Während der Studie (Median Follow-up betrug 3,2 g) Patienten nahmen Olmesartan oder Placebo zusätzlich zu anderen blutdrucksenkenden Mitteln (mit Ausnahme von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Inhibitoren oder anderen ARA II). Die Studie zeigte eine Reduktion des Risikos für den primären Endpunkt (Zeit vor Auftreten der Mikroalbuminurie) um 23% zugunsten von Olmesartan (ODF 0,770, 95,1% CI: 0,630-0,941, p = 0,0104). Kardiovaskuläre Komplikationen (sekundäre Endpunkte) wurden bei 96 Patienten (4,3%) in der Olmesartan-Gruppe und bei 94 Patienten (4,2%) in der Placebo-Gruppe berichtet.

In einer randomisierten Studie ORIENT, durchgeführt in Japan und China, untersuchten die Wirkung von Olmesartan auf Nieren- und kardiovaskuläre Ergebnisse bei 577 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und schwerer Nephropathie. Während der Studie (Median Follow-up betrug 3,1 Jahre) Patienten erhalten Olmesartan oder Placebo zusätzlich zu anderen Antihypertensiva, einschließlich ACE-Hemmern.

Der primäre kombinierte Endpunkt (die Zeit vor dem Ereignis, das zuerst eintritt: Verdopplung der Plasmakreatininkonzentration, die Entwicklung des terminalen Stadiums der chronischen Nierenerkrankung, Tod aus allen Ursachen) wurde bei 116 Patienten in der Olmesartan-Gruppe (41,1%) aufgezeichnet. und in 129 Patienten in der Placebo-Gruppe (45,4%) (OBS 0,97, 95% CI: 0,75-1,24, p = 0,791).

Amlodipin, das Teil des Atteno®-Präparats ist, ist ein BCCI, der den ankommenden Transmembranstrom von Calciumionen in Kardiomyozyten und glatte Muskelzellen der Gefäße durch die potentialabhängigen Kanäle blockiert L-Art. Experimentelle Daten weisen darauf hin Amlodipin interagiert sowohl mit Dihydropyridin- als auch mit Nicht-Dihydropyridin-Bindungsstellen. Amlodipin hat eine relative Vasoselektivität und wirkt stärker auf die glatten Muskelzellen der Gefäße als auf Kardiomyozyten. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Amlodipin ist mit einer direkten entspannenden Wirkung auf die glatte Muskulatur der Gefäße verbunden, die eine Abnahme des peripheren Widerstands der Blutgefäße und eine Abnahme des Blutdrucks bewirkt.

Amlodipin verursacht bei Patienten mit Hypertonie eine dosisabhängige langfristige Senkung des Blutdrucks. Es liegen keine Daten zur Entwicklung der arteriellen Hypotonie nach Einnahme der ersten Amlodipin-Dosis, zur Tachyphylaxie während der Langzeitbehandlung oder zum Entzugssyndrom vor.

Bei Anwendung in therapeutischen Dosen bei Patienten mit Hypertonie Amlodipin verursacht Vasodilatation, was zu einer Abnahme des Blutdrucks führt (in der Position des Patienten "Liegen", "Sitzen" und "Stehen"). Bei längerem Gebrauch ist eine Blutdrucksenkung nicht von einer signifikanten Veränderung der Herzfrequenz (Herz) begleitet Rate) und die Konzentration von Katecholaminen im Blutplasma. Bei arterieller Hypertonie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion führt die Anwendung von Amlodipin in therapeutischen Dosen zu einer Abnahme des renalen Gefäßwiderstands, zu einer Erhöhung der glomerulären Filtrationsrate und zu einem Anstieg des effektiven renalen Blutflusses ohne Veränderung der Filtrationsfraktion und Proteinurie .

In Studien zur Hämodynamik bei Patienten mit Herzinsuffizienz sowie in klinischen Studien an Patienten mit Herzinsuffizienz (II-IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA) während des Stresstests Amlodipin verschlechterte nicht den Zustand der Patienten, der durch die Toleranz der körperlichen Anstrengung, der linksventrikulären Ejektionsfraktion, sowie klinisch Anzeichen und Symptome.

In einer Placebo-kontrollierten Studie (LOBEN) mit Beteiligung von Patienten mit Herzinsuffizienz (III-IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA) wer erhielt Digoxin, Diuretika und ACE-Hemmern wurde gezeigt, dass Amlodipin erhöht nicht das Risiko von Komplikationen und / oder Mortalität (allgemein und von kardiovaskulären Ursachen) bei Patienten mit Herzinsuffizienz.

In einer Langzeit-Placebo-kontrollierten Studie (LOBEN-II) mit Beteiligung von Patienten mit Herzinsuffizienz (III-IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA) ohne klinische Symptome oder objektive Hinweise auf eine koronare Herzerkrankung unter ACE-Hemmern, Digoxin und Diuretika wurde gezeigt, dass die Anwendung von Amlodipin die Gesamtmortalität und Mortalität durch kardiovaskuläre Ursachen nicht beeinflusste.

In einer doppelblinden, randomisierten Studie (ALLES), ein Vergleich der Wirksamkeit von Amlodipin in einer Dosis von 2,5-10 mg / Tag oder Lisinopril 10-40 mg / Tag als eine erste Wahl-Therapie wurde durchgeführt, und die Verwendung von Thiaziddiuretikum Chlorthalidon in einer Dosis von 12,5-25 mg / Tag bei arterieller Hypertonie von leichter bis mäßiger Schwere. Insgesamt 33.357 Patienten mit Bluthochdruck im Alter von 55 Jahren und älter wurden in die Studie einbezogen und wurden im Durchschnitt für 4,9 Jahre nachverfolgt. Der kombinierte primäre Endpunkt umfasste einen tödlichen Ausgang bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder nichtletalem Myokardinfarkt. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Wirkung auf den primären Endpunkt der Studie in den Gruppen Amlodipin und Chlorthalidon. Es gab auch keinen signifikanten Unterschied in der Mortalität von allen Ursachen zwischen diesen Gruppen.

Pharmakokinetik:

Nach Einnahme der Droge Attento® maximale Konzentration (С_mOh) von Olmesartan und Amlodipin im Blutplasma wird nach 1,5-2 Stunden bzw. 6-8 Stunden erreicht. Die Geschwindigkeit und der Grad der Absorption von Olmesartanmedoxomil und Amlodipin in der Formulierung von Attento® entsprechen der Rate und dem Grad der Absorption dieser Komponenten in Form von Monopräparationen. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Olmesartanmedoxomil und Amlodipin.

Olmesartanmedoxomil

Absorption und Verteilung: Olmesartan Medoxomil ist ein Prodrug. Unter der Einwirkung von Enzymen (Esterasen) in der Darmschleimhaut und im Pfortaderblut während der Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt wird es schnell zum pharmakologisch aktiven Metaboliten Olmesartan. Olmesartanmedoxomil in unveränderter Form oder mit einem intakten Fragment von Medoxomil wird nicht in Blutplasma und / oder Fäkalien gefunden. Die Bioverfügbarkeit von Olmesartan beträgt im Durchschnitt 25,6%. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusst daher die Bioverfügbarkeit von Olmesartan nicht signifikant Olmesartanmedoxomil kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

VON_mOh Olmesartan im Blutplasma ist durchschnittlich 2 Stunden nach der Einnahme von Olmesartanmedoxomil im Körperinnern und erhöht sich ungefähr linear mit einer Einzeldosissteigerung auf 80 mg.

Olmesartan zeichnet sich durch eine hohe Bindung an Blutplasmaproteine aus (99,7%), aber das Potenzial für eine klinisch signifikante Verschiebung der Bindung an Proteine bei der Interaktion von Olmesartan mit anderen hochverknüpften und gleichzeitig verwendeten Arzneimitteln ist gering ( das Fehlen einer klinisch signifikanten Wechselwirkung zwischen Olmesartan und Warfarin). Die Assoziation von Olmesartan mit Blutzellen ist vernachlässigbar. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen nach intravenöser Verabreichung ist gering (16-29 l).

Metabolismus und Ausscheidung: Die gesamte Plasma-Clearance beträgt in der Regel 1,3 l / h (der Variationskoeffizient beträgt 19%) und ist im Vergleich zum hepatischen Blutfluss (ca. 90 l / h) relativ niedrig.

Die Elimination von Olmesartan erfolgt auf zwei Arten. Nach einmaliger oraler Gabe von Olmesartanmedoxomil mit einem Isotop markiert ¹⁴C, 10-16% der radioaktiven Substanz wurde über die Nieren (am meisten innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme von Olmesartanmedoxomil) ausgeschieden, und die verbleibende radioaktive Substanz wurde durch den Darm freigesetzt.Angesichts der systemischen Bioverfügbarkeit von 25,6% kann berechnet werden, dass etwa 40% des absorbierten Olmesartans über die Nieren und etwa 60% über das hepatobiliäre System ausgeschieden werden. Die freigesetzte radioaktive Substanz wurde durch Olmesartan repräsentiert. Keine anderen Metaboliten wurden nachgewiesen. Die intestinale und hepatische Rezirkulation von Olmesartan ist minimal. Da der Großteil des Olmesartan über das hepatobiliäre System ausgeschieden wird, ist seine Verwendung bei Patienten mit Obstruktion der Gallenwege ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Die Halbwertszeit von Olmesartan (T_1/2) ist 10-15 Stunden nach wiederholter Einnahme. Der Gleichgewichtszustand wird erreicht, nachdem mehrere erste Dosen des Arzneimittels eingenommen wurden, nach 14 Tagen wiederholter Verwendung wird keine weitere Kumulation beobachtet. Die Nierenfreiheit beträgt ungefähr 0,5-0,7 l / h und hängt nicht von der Dosis des Arzneimittels ab.

Klinisch signifikante Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern von Olmesartan, abhängig vom Geschlecht, wurden nicht aufgedeckt.

Amlodipin

Absorption und Verteilung: nach oraler Verabreichung in therapeutischen Dosen Amlodipin gut absorbiert, Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TC_mOh) ist 6-12 Stunden nach der Verabreichung. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 64-80%. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 21 l / kg. Bindung an Plasmaproteine im vitro für zirkulierendes Amlodipin im Blut beträgt etwa 97,5%. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusst die Resorption von Amlodipin nicht signifikant.

Metabolismus und Ausscheidung: nach einer einzigen Dosis von T_1/2 aus dem Blutplasma in der Endphase beträgt etwa 35-50 Stunden. Amlodipin wird in der Leber unter Bildung von inaktiven Metaboliten zu einem großen Teil metabolisiert, 10% des Ausgangsmaterials und 60% der Metaboliten werden von den Nieren sezerniert.

Pharmakokinetik bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter

Bei älteren Patienten (65-75 Jahre) und senilem Alter (75 Jahre und älter) mit arterieller Hypertonie liegt die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC(im Gleichgewichtszustand) für Olmesartan ist um 35% bzw. um etwa 44% verglichen mit AUC Olmesartan jüngere Patienten, die teilweise auf die altersbedingte Abnahme der Nierenfunktion zurückzuführen sein können.

Zeit, um C zu erreichen_mOh Amlodipin im Blutplasma unterscheidet sich bei älteren Patienten und bei jungen Patienten nicht. Bei älteren Patienten besteht die Tendenz, die Clearance von Amlodipin zu verringern, was zu einem Anstieg führt AUC und Verlängerung T_1/2.

Pharmakokinetik bei Patienten mit Niereninsuffizienz

Im Vergleich zu gesunden Probanden bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz AUC Olmesartan steigt um etwa 62%, 82% bzw. 179%.

Nierenversagen beeinflusst die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht signifikant. Änderungen der Konzentration von Amlodipin im Blutplasma korrelieren nicht mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung. Amlodipin wird während der Dialyse nicht aus dem Körper ausgeschieden.

Pharmakokinetik bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Nach einer einzigen oralen Einnahme AUC Olmesartan war 6% und 65% höher bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz, verglichen mit gesunden Probanden. Die ungebundene Fraktion von Olmesartan 2 Stunden nach Einnahme einer Einzeldosis des Arzneimittels bei gesunden Probanden, bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz betrug 0,26%, 0,34% bzw. 0,41%. Bei wiederholter Einnahme AUC Olmesartan bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz war 65% höher als bei gesunden Probanden der Kontrollgruppe. Mittelwerte von C_mOh Olmesartan bei Patienten mit Leberinsuffizienz und gesunden Probanden waren ähnlich. Die Pharmakokinetik von Olmesartanmedoxomil bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht.

Die Erfahrung der klinischen Anwendung von Amlodipin bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist begrenzt. Bei Patienten in dieser Gruppe nimmt die Amlodipin-Clearance ab und verlängert sich T_1/2, was zu einer Erhöhung der AUC um ca. 40-60% führt.

Indikationen:

Essentielle Hypertonie (mit Unfähigkeit der Olmesartan-Monotherapie mit Medoxomil oder Amlodipin).

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Olmesartanmedoxomil, Amlodipin und andere Dihydropyridinderivate oder andere Komponenten des Arzneimittels;

- Leberversagen schwerer Schwere (mehr als 9 Punkte auf der Skala) Kind-Pugh);

- Gallengangsobstruktion und Cholestase;

- schwere arterielle Hypotonie (SBP weniger als 90 mm Hg);

- Schock (einschließlich kardiogenen);

- hämodynamisch instabile Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt;

- Nierenversagen schwerer Schwere (Kreatinin-Clearance (CC) weniger als 20 ml / min, klinische Erfahrung ist nicht verfügbar);

- Zustand nach Nierentransplantation (klinische Erfahrung abwesend);

- Zustände, die von einer deutlichen Verletzung des Blutabflusses von links begleitet sind Der Ventrikel (zum Beispiel, die Aortenstenose der schweren Stufe);

- Schwangerschaft;

- die Zeit des Stillens;

- Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen);

- gleichzeitige Anwendung von Aliskiren und Aliskirenoderzhaschimi bei Patienten mit Diabetes mellitus und / oder Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate unter 60 ml / min / 1,73 m)² Körperoberfläche).

Vorsichtig:

- Stenose der Aorten- und Mitralklappe;

- hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie;

- gleichzeitige Verwendung mit Lithiumpräparaten (siehe auch Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- Hyperkaliämie, Hyponatriämie;

- Hypovolämie (einschließlich durch Durchfall, Erbrechen oder gleichzeitige Anwendung von Diuretika), sowie bei Patienten, die eine Diät mit Einschränkung des Verzehrs von Speisesalz folgen;

- Nierenversagen von leichter bis mäßiger Schwere (SC 20-60 ml / min);

- primärer Aldosteronismus;

- vasorenale Hypertonie (bilaterale Stenose der Nierenarterien oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere);

- Andere Bedingungen, die mit einer Aktivierung von Renin-Anginotinzin-Aldosteron-System;

- chronische Herzinsuffizienz (CHF) (III-IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA);

- chronische Formen der ischämischen Herzkrankheit;

akute Formen der ischämischen Herzkrankheit (akuter Myokardinfarkt, einschließlich in einen Monat danach; instabile Angina);

- Syndrom der Schwäche des Sinusknotens;

- arterielle Hypotension;

- zerebrovaskuläre Erkrankungen;

- Leberversagen von leichter bis mittlerer Schwere (weniger als 9 Punkte) auf der Child-Pugh-Skala);

- Alter über 65;

- Verwendung der Negroid-Rasse bei Patienten.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Attento® während der Schwangerschaft vor. Angesichts der verfügbaren Berichte über schwere teratogene Wirkungen von Arzneimitteln, die direkt auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System einwirken, ist die Anwendung von Attento® während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Im Fall von APA II im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft sollte Ultraschall durchgeführt werden, um die Nierenfunktion und die Ossifikation der fetalen Knochen zu beurteilen. Neugeborene, deren Mütter ARA II eingenommen haben, sollten auf mögliche Entwicklung von arterieller Hypotonie und eingeschränkter Nierenfunktion überwacht werden.

Daten aus Beobachtungen einer begrenzten Anzahl von schwangeren Frauen zeigten dies nicht Amlodipin oder andere BCCI haben eine negative Wirkung auf den Fötus. Es besteht jedoch das Risiko, die Dauer der Arbeit zu erhöhen.

Patienten, die eine Schwangerschaft planen, wird empfohlen, auf Antihypertensiva anderer Gruppen zu übertragen, die Sicherheit ihrer Verwendung in der Schwangerschaft ist nachgewiesen, außer in Fällen, in denen das Medikament Atento® für Lebensindikationen verschrieben wird. Im Falle einer Schwangerschaft während der Therapie mit dem Medikament Attento® das Medikament sollte sofort abgesetzt werden und, falls erforderlich, eine alternative Behandlung mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil der Anwendung während der Schwangerschaft.

Dargestellt, dass Olmesartanmedoxomil dringt bei Ratten in die Muttermilch ein, aber ähnliche Daten für Menschen fehlen. In Verbindung mit dem Mangel an zuverlässiger Daten, die Verwendung des Medikaments Attento ® während des Stillens es ist kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Das Medikament Atento ® wird einmal täglich oral eingenommen, unabhängig von der Einnahmezeit, ohne zu kauen, mit genügend Flüssigkeit (zB ein Glas Wasser).

Um das optimale Dosierungsschema zu wählen, ist es ratsam, die am besten geeignete Dosierung des Arzneimittels zu verwenden.

Vor der Ernennung des Kombinationsarzneimittels Atento ® wird eine vorläufige Auswahl der Dosierungen der einzelnen Wirkstoffe (dh Olmesartanmedoxomil und Amlodipin) empfohlen. Bei Vorliegen klinischer Indikationen kann ein Patient von der Monotherapie sofort auf die Verwendung eines Kombinationspräparates umgestellt werden.

Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Olmesartan-Monosompräparaten und Amlodipin erhalten, können in die Atteno®-Zubereitung mit Olmesartanmedoxomil und Amlodipin in ähnlichen Dosen.

Empfohlene Dosis:

Jeden Tag 1 Tablette des Atteno®-Präparats in einer Dosierung von 5 mg + 20 mg, die 20 mg Olmesartanmedoxomil und 5 mg Amlodipin enthält, in Abwesenheit einer angemessenen Blutdrucksenkung vor dem Hintergrund einer Olmesartan-Monotherapie mit einer Dosis von 20 mg oder Amlodipin in einer Dosis von 5 mg.

Bei unzureichender Blutdrucksenkung kann Atento bei einer Dosis von 5 mg + 20 mg in einer Dosis von 5 mg + 40 mg (1 Tablette) pro Tag mit 40 mg Olmesartanmedoxomil und 5 mg angewendet werden von Amlodipin.

In Ermangelung einer ausreichenden Blutdrucksenkung in der Dosis von 5 mg + 40 mg kann Attento® in einer Dosierung von 10 mg + 40 mg (1 Tablette) pro Tag mit 40 mg Olmesart angewendet werdenauf Medoxomil und 10 mg Amlodipin.

Die maximale Tagesdosis von Olmesartanmedoxomil beträgt 40 mg. Maximal Die tägliche Dosis von Amlodipin beträgt 10 mg.

Anwendung bei Patienten ab 65 Jahren

Bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter mit normaler Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Bei einer Erhöhung der Dosis von Olmesartanmedoxomil auf ein Maximum (40 mg pro Tag) bei älteren Patienten ist eine gründliche Kontrolle des Blutdrucks erforderlich.

Anwendung bei Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Anwendung von Attento ® bei Patienten mit leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz (CC 20-60 ml / min) wird empfohlen, den Kalium- und Kreatinin-Gehalt im Blutplasma regelmäßig zu überwachen. Die maximale Dosis von Olmesartanmedoxomil für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz beträgt 20 mg einmal täglich, da die Erfahrung mit höheren Dosen in dieser Patientengruppe begrenzt ist.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC <20 ml / min) ist die Anwendung von Attento ® kontraindiziert.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz (weniger als 9 auf der Child-Pugh-Skala) sollte Atteno® mit Vorsicht angewendet werden.

Bei einem leichten bis mittelschweren Leberversagen beträgt die maximale Dosis von Olmesartanmedoxomil 20 mg einmal täglich. Die Anwendung von Amlodipin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte mit einer minimalen Dosis (5 mg) beginnen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Diuretika und / oder anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wird eine sorgfältige Überwachung des Blutdrucks und der Nierenfunktion empfohlen.

Die Anwendung von Attento ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) kontraindiziert (es liegen keine Erfahrungen vor) (siehe Abschnitt 3) "Kontraindikationen").

Nebenwirkungen:

Mögliche Nebenwirkungen sind nachstehend in Übereinstimmung mit den Qualifikationen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für die absteigende Häufigkeit des Auftretens aufgeführt: sehr häufig (, • 1/10), oft (, • 1/100, <1/10), selten (, • 1/1000, <1/100), selten (, • 1/10000, <1/1000), sehr selten, einschließlich einzelner Nachrichten (<1/10000), die Häufigkeit ist unbekannt (ist es unmöglich, die Frequenz entsprechend verfügbarer Daten einzustellen).

Die Kombination von Amlodipin und Olmesartanmedoxomil

Vom Immunsystem

Selten: allergische Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen.

Aus dem Nervensystem

Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen;

Selten: Hypästhesie, Parästhesien, Haltungsschwäche, Benommenheit;

Selten: Synkope.

Störungen der Psyche

Selten: verminderte Libido.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

Selten: Herzklopfen, Tachykardie, deutliche Abnahme des Blutdrucks, orthostatische Hypotonie;

Selten: "Gezeiten" von Blut ins Gesicht.

Aus dem Atmungssystem, Organe der Brust und Mediastinum

Selten: Husten, Dyspnoe.

Von der Seite des Hörorgans und labyrinthischen Störungen

Selten: Schwindel.

Aus dem Magen-Darm-Trakt

Selten: Trockenheit der Mundschleimhaut, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Verdauungsstörungen, Übelkeit, Erbrechen.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe

Selten: Hautausschlag.

Selten: Nesselsucht.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Selten: Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Gliederschmerzen.

Von der Seite der Nieren und der Harnwege

Selten: Pollakisurie.

Von den Genitalien und den Milchdrüsen

Selten: erektile Dysfunktion / Impotenz.

Häufige Verstöße

Häufig: erhöhte Müdigkeit, periphere Ödeme, Weichteilödeme;

Selten: Asthenie;

Selten: Schwellung des Gesichts.

Von den Laborindikatoren

Selten: Erhöhung / Verringerung des Kaliumgehalts im Blutplasma, Erhöhung der Harnsäurekonzentration im Blutplasma, Erhöhung der Kreatininkonzentration im Blutplasma, Erhöhung der Aktivität der Gammaglutamyltransferase.

Olmesartanmedoxomil (Monotherapie)

Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems

Selten: Thrombozytopenie.

Vom Immunsystem

Selten: anaphylaktische Reaktionen.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung

Häufig: Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden im Blutplasma, erhöhen Konzentration von Harnsäure im Blutplasma.

Selten: eine Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutplasma.

Aus dem Nervensystem

Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen.

Aus dem Atmungssystem, Organe der Brust und Mediastinum

Häufig: Pharyngitis, Rhinitis, Bronchitis, Husten.

Von der Seite des Hörorgans und labyrinthischen Störungen

Selten: Schwindel.

Von der Seite des Verdauungssystems

Häufig: Durchfall, Verdauungsstörungen, Gastroenteritis, Bauchschmerzen, Übelkeit;

Selten: Erbrechen.

Selten: sprueartige Enteropathie.

Aus der Leber und den Gallenwegen

Häufig: erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe

Selten: Exanthem, allergische Dermatitis, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz;

Selten: Angioödem.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Häufig: Rückenschmerzen, Knochenschmerzen, Arthritis;

Selten: Myalgie.

Selten: Muskelkrämpfe.

Von der Seite der Nieren und der Harnwege

Häufig: Hämaturie, Harnwegsinfektionen;

Selten: akutes Nierenversagen, Nierenversagen.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

Selten: Angina pectoris;

Selten: deutliche Abnahme des Blutdrucks.

Häufige Verstöße

Häufig: Schmerzen in der Brust, periphere Ödeme, grippeähnliche Symptome, erhöhte Müdigkeit, Schmerzen einer nicht näher bezeichneten Lokalisation;

Selten: Ödem des Gesichts, Asthenie, allgemeines Unwohlsein.

Selten: Schläfrigkeit.

Von den Laborindikatoren

Häufig: erhöhte Harnstoffkonzentration im Blutplasma, erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase;

Selten: Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blutplasma.

Berichteten auch über Einzelfälle Rhabdomyolyse, die mit der Verabreichung von Antagonisten von AT-II-Rezeptoren nach Entwicklungszeit assoziiert war.

Amlodipin (Monotherapie)

Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems

Selten: Leukopenie, Thrombozytopenie, thrombozytopenische Purpura.

Vom Immunsystem

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung

Selten: Erhöhung der Konzentration von Glukose im Blutplasma.

Von der Seite der Psyche

Selten: Depression, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Stimmungslabilität (einschließlich Angst);

Selten: Verwechslung.

Aus dem Nervensystem

Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit;

Selten: Verletzung von Geschmacksempfindungen, Schlafstörungen, Hypästhesie, Parästhesien, Synkope, Tremor, Ataxie, Amnesie, periphere Neuropathie;

Selten: Hypertonie, Parosmie, Apathie, Agitation.

Von der Seite des Sehorgans

Selten: Sehstörungen (einschließlich Diplopie), Xerophthalmie, Konjunktivitis, Augenschmerzen.

Von der Seite des Hörorgans und labyrinthischen Störungen

Selten: Lärm in den Ohren.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

Häufig: "Gezeiten" von Blut ins Gesicht, ein Gefühl von Herzklopfen;

Selten: Angina (einschließlich Exazerbation der ischämischen Herzkrankheit), deutliche Abnahme des Blutdrucks.

Selten: Verletzung des Herzrhythmus (einschließlich Bradykardie, ventrikulärer Herzrhythmusstörungen) Tachykardie und Vorhofflimmern), Entwicklung oder Exazerbation von CHF, orthostatische Hypotonie, Myokardinfarkt, Vaskulitis.

Auf Seiten des Atmungssystems die Organe des Thorax und des Mediastinums

Selten: Dyspnoe, Rhinitis, Epistaxis;

Selten: Husten.

Von der Seite des Verdauungssystems

Häufig: Bauchschmerzen, Übelkeit.

Selten: Funktionsstörungen des Darms (einschließlich Durchfall und Verstopfung), Trockenheit der Mundschleimhaut, Verdauungsstörungen, Erbrechen.

Selten: Gastritis, gingivale Hyperplasie, Pankreatitis.

Aus der Leber und den Gallenwegen

Selten: erhöhte Aktivität von Leberenzymen (in den meisten Fällen vor dem Hintergrund der Cholestase), Hepatitis, Gelbsucht und Hyperbilirubinämie.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe

Selten: Alopezie, Exanthem, vermehrtes Schwitzen, Juckreiz, Hautausschlag (einschließlich hämorrhagischer), Hautpigmentstörungen;

Selten: Angioödem, polymorphes Erythem, exfoliative Dermatitis, Lichtempfindlichkeit, Quincke-Ödem, Stevens-Johnson-Syndrom, Urtikaria.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Häufig: Schwellung in den Knöcheln;

Selten: Arthralgie (Gelenkschmerzen), Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe.

Selten: Myasthenia gravis.

Von der Seite der Nieren und der Harnwege

Selten: häufiges Wasserlassen, schmerzhafter Harndrang, Nykturie.

Selten: Dysurie, Polyurie.

Von der Seite des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen

Selten: erektile Dysfunktion / Impotenz, Gynäkomastie.

Häufige Verstöße

Häufig: erhöhte Müdigkeit, Schwellung;

Selten: Asthenie, Brustschmerzen, allgemeines Unwohlsein, Schmerzen von unspezifizierter Lokalisation.

Andere Verstöße

Selten: Abnahme / Zunahme des Körpergewichts.

Bei Patienten, die nahmen AmlodipinEs wurde auch berichtet Einzelfälle Entwicklung des extrapyramidalen Syndroms.

Überdosis:

Fälle von Überdosierung von Attento® sind nicht registriert.

Symptome: mit einer Überdosis von Olmesartanmedoxomil, das wahrscheinlichste Auftreten solcher Symptome wie ausgeprägter Blutdruckabfall und Tachykardie; Bradykardie kann sich bei parasympathischer Stimulation (Vagusnerv) entwickeln.

Im Falle einer Überdosierung Amlodipin Die typischsten Symptome sind: eine deutliche Abnahme des Blutdrucks mit der möglichen Entwicklung von Reflextachykardie und übermäßiger peripherer Vasodilatation. Es ist notwendig, das Risiko einer ausgeprägten und verlängerten Blutdrucksenkung bis hin zur Entwicklung von Schock und Tod zu berücksichtigen.

Behandlung

Es wird empfohlen, Aktivkohle zu verwenden, insbesondere in den ersten 2 Stunden nach einer Überdosierung, Magenspülung (in einigen Fällen). Empfang aktiviert Kohle innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme von Amlodipin im Inneren reduziert deutlich seine Absorption.

Bei einem deutlichen Blutdruckabfall wird empfohlen, den Patienten in eine horizontale Position zu bringen, seine Beine anzuheben und eine Therapie durchzuführen, die darauf abzielt, das zirkulierende Blutvolumen aufzufüllen, die Funktion des kardiovaskulären Systems aufrechtzuerhalten und die Verletzungen des Wassers zu korrigieren. Elektrolytbilanz. Es ist notwendig, die Leistung des Herzens und der Lunge zu überwachen, das Volumen des zirkulierenden Blutes und die Diurese zu kontrollieren. Um den Tonus der Blutgefäße und den Blutdruck ohne Kontraindikationen wiederherzustellen, ist es möglich, vasokonstriktive Medikamente zu verschreiben.

Um eine Kalziumkanalblockade zu verhindern, wird intravenöses Calciumgluconat empfohlen.

Weil das Amlodipin weitgehend mit Blutplasmaproteinen assoziiert, ist die Hämodialyse unwirksam. Daten über die Ausscheidung von Olmesartan in der Hämodialyse fehlen.

Interaktion:

Die Kombination von Amlodipin und Olmesartanmedoxomil

Die blutdrucksenkende Wirkung von Attento® kann durch gleichzeitige Anwendung mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln (z. B. Alpha-Blockern, Diuretika) verstärkt werden.

Olmesartanmedoxomil

Es wird nicht empfohlen, das zu verwenden kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate, Ersatz für essbares Salz, das Kalium enthält, oder andere Arzneimittel, die den Kaliumspiegel im Blutplasma erhöhen (z. B. nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) (einschließlich selektiver Inhibitoren von Cyclooxygenase-2 (COX-2)), Immunsuppressiva (z. Ciclosporin oder Tacrolimus), Trimethoprim, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Inhibitoren, Heparin). Im Falle der Notwendigkeit der gleichzeitigen Anwendung dieser Medikamente und Olmesartanmedoxomil, ist eine sorgfältige Kontrolle des Kaliumgehaltes im Blutplasma notwendig.

Klinische Studien zeigen, dass die Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) bei gleichzeitiger Verwendung von ACE-Hemmern, APA II oder Aliskiren, verbunden mit einer höheren Frequenz das Auftreten solcher Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und verringerte Nierenfunktion (einschließlich der Entwicklung von akutem Nierenversagen) als mit der Verwendung von nur einem Medikament, das RAAS betrifft. So wird die gleichzeitige Verwendung von ACE-Hemmern, APA II oder Aliskiren nicht empfohlen.

Gleichzeitige Anwendung von Olmesartanmedoxomil und Präparaten, die Aliskiren, ist bei Patienten mit Diabetes mellitus und Niereninsuffizienz kontraindiziert (bei einer glomerulären Filtrationsrate von weniger als 60 ml / min / 1,73 m)²Körperoberfläche) (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Patienten mit diabetischer Nephropathie sollten nicht gleichzeitig angewendet werden ACE-Hemmer und ARA II.

In Fällen, in denen die gleichzeitige Anwendung von zwei Wirkstoffen erforderlich ist, die den RAAS beeinflussen, sollte ihre Anwendung unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden und von einer regelmäßigen Überwachung der Nierenfunktion, des Blutdrucks und des Elektrolytspiegels im Blutplasma begleitet werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antazida (Magnesium- und Aluminiumhydroxid) verringert sich die Bioverfügbarkeit von Olmesartanmedoxomil moderat.

Bei gleichzeitiger Anwendung Olmesartanmedoxomil hat keine klinisch signifikante Wirkung auf Pharmakokinetik und Pharmakodynamik Warfarin oder Pharmakokinetik Digoxin.

Die gleichzeitige Anwendung von Olmesartanmedoxomil mit Pravastatin-gesunden Probanden hatte keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik der einzelnen Medikamente.

Es wurde über einen reversiblen Anstieg der Lithiumkonzentration im Blutplasma und die Manifestation der Toxizität bei gleichzeitiger Verwendung von Lithiumpräparaten mit ACE-Hemmern und mit ARA II berichtet, weshalb die Anwendung von Olmesartanmedoxomil in Kombination mit Lithiumpräparaten nicht empfohlen wird . Wenn eine geeignete Kombinationstherapie erforderlich ist, wird eine regelmäßige Überwachung der Lithiumkonzentration im Blutplasma empfohlen.

Klinisch signifikante inhibitorische Wirkung von Olmesartan auf Isoenzyme CYP1EIN1/2, CYP2EIN6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3EIN4 Systeme von menschlichem Cytochrom P450 im vitro es wurde nicht offenbart, dass ein minimaler oder Null-induzierender Effekt in Bezug auf Ratten-Cytochrom P450 festgestellt wurde, was das Fehlen von klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit der gleichzeitigen Verwendung von Olmesartan-Medoxomil und Medikamenten, die unter Beteiligung der obigen Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems metabolisiert werden, nahelegt.

Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs, einschließlich nichtselektiven NSAIDs, selektiven Inhibitoren von COX-2, Acetylsalicylsäure (in einer Dosis von mehr als 3 g / Tag) und ARA II kann das Risiko für akutes Nierenversagen zu erhöhen, daher Überwachung von Die Nierenfunktion wird empfohlen, besonders zu Beginn der Anwendung, sowie regelmäßige Aufnahme einer ausreichenden Menge an Flüssigkeit durch den Patienten.

Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und ARA II kann jedoch zu einer Schwächung der antihypertensiven Wirkung von ARA II führen, was zu einem teilweisen Verlust ihrer therapeutischen Wirksamkeit führt.

Wheezevels (Maskierungsmittel von Gallensäuren)

Bei gleichzeitiger Anwendung von Colisevelamhydrochlorid (Gallensäuremaskierungsmittel) und Olmesartanmedoxomil, einer geschwächten systemischen Wirkung von Olmesartanmedoxomil, ist eine Abnahme der C_mOh und T_1/2 . Die Verabreichung von Olmesartanmedoxomil mindestens 4 Stunden vor der Verabreichung von Colisevelamhydrochlorid führt zur Schwächung dieser Wechselwirkung. Olmesartanmedoxomil sollte mindestens 4 Stunden vor der Einnahme von Kolesevelamhydrochlorid eingenommen werden.

Amlodipin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin und anderen Antihypertensiva ihre antihypertensiven Wirkungen sind zusammengefasst.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin mit mächtig oder moderate Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (Proteaseinhibitoren, Azol-Antimykotika, Makrolide wie Erythromycin oder Clarithromycin, Verapamil oder Diltiazem) eine signifikante Erhöhung der Konzentration von Amlodipin im Blutplasma. Klinische Manifestationen dieser Interaktion können bei älteren Patienten ausgeprägter sein, was eine zusätzliche Überwachung des Zustands und der Dosisanpassung des Patienten erfordern kann.

Daten zur Auswirkung Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4 über die Pharmakokinetik von Amlodipin ist nicht verfügbar. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass bei gleichzeitiger Anwendung mit Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 (wie Rifampicin, Johanniskraut perforiert) Es ist möglich, die Konzentration von Amlodipin im Blutplasma zu reduzieren. Benutzen Amlodipin gleichzeitig mit Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4 folgt aus Vorsicht.

In Tierstudien nach BCCC (Verapamil) und intravenöser Verabreichung Dantrolen (Medikament zur Behandlung der malignen Hyperthermie) vor dem Hintergrund der Entwicklung von Hyperkaliämie gab es Fälle von Kammerflimmern und die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Insuffizienz mit einem tödlichen Ausgang.

Im Zusammenhang mit dem Risiko, bei Patienten, die zur malignen Hyperthermie neigen, Hyperkaliämie zu entwickeln, sowie gegen die Verwendung von Dantrolen bei der malignen Hyperthermie, wird empfohlen, die Verwendung von BCCC, wie z Amlodipin. Trotz der Tatsache, dass bei der Anwendung von Amlodipin normalerweise keine negative inotrope Wirkung beobachtet wird, können einige BCCI den Schweregrad erhöhen negative inotrope Wirkung Antiarrhythmika, verursacht ein Verlängerungsintervall QT (z.B, Amiodaron, Chinidin).

Einzelner Empfang Sildenafil in einer Dosis von 100 mg bei Patienten mit essentieller Hypertonie hat keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Amlodipin.Die einmalige und wiederholte Verabreichung von Amlodipin in einer Dosis von 10 mg hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik Ethanol.

Antivirale Medikamente (z.B, Ritonavir) Erhöhung der Plasmakonzentrationen von BCCC, einschließlich Amlodipin.

Neuroleptika und Isofluran erhöhen die antihypertensive Wirkung von BCCC-Derivaten von Dihydropyridin.

Calciumpräparate kann die Wirkung von BCCI reduzieren.

Cimetidin beeinflusst die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht.

Gleichzeitige Anwendung aluminium- oder magnesiumhaltige Antazida hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin.

In klinischen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen wurden die Auswirkungen von Amlodipin auf die Pharmakokinetik von Atorvastatin, Digoxin, Warfarin oder Cyclosporin nicht beobachtet.

Gleichzeitige Anwendung von Amlodipin (10 mg) und Simvastatin (80 mg) führten zu einer Erhöhung der Simvastatin-Konzentration im Blutplasma um 77% gegenüber der alleinigen Einnahme von Simvastatin. Die Dosis von Simvastatin bei Patienten, die einnehmen Amlodipin, sollte 20 mg pro Tag nicht überschreiten.

Es wird nicht die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin und Grapefruitsaft empfohlen, tk. bei einigen Patienten erhöhte Bioverfügbarkeit und erhöhte antihypertensive Wirkung von Amlodipin.

Bei gleichzeitiger Anwendung Amlodipin kann toxische Wirkungen verstärken Tacrolimus oder CyclosporinDaher ist es notwendig, die Konzentration von Cyclosporin und Tacrolimus im Blutplasma zu überwachen und die Dosis gegebenenfalls anzupassen.

Spezielle Anweisungen:

Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, deren Nierenfunktion weitgehend von der Aktivität des RAAS abhängt (z. B. bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder arterieller Stenose einer einzelnen funktionierenden Niere), ist der Einsatz von Arzneimitteln, die RAAS beeinflussen, zB ARA II, kann zur Entwicklung von akuter arterieller Hypotonie, Oligurie, Azotämie oder in seltenen Fällen zu akutem Nierenversagen führen. Daher sollte Attento® bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

Weil Atteno® enthält Amlodipin, die, wie andere vasodilatatorische Medikamente, bei Patienten mit Aorten- und / oder Myrtenstenose sowie bei Patienten mit hypertrophischer obstruktiver Kardiomyopathie mit Vorsicht angewendet werden sollten.

BCCI sollte bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden, da es Hinweise darauf gibt, dass sie das Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen und Mortalität erhöhen können. In Studien mit Patienten mit Herzinsuffizienz wurde jedoch gezeigt, dass Amlodipin erhöht nicht das Risiko von Komplikationen und / oder Mortalität.

In einer placebokontrollierten Langzeitstudie mit Amlodipin bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (Klasse III und IV) NYHA), war die Anzahl der Lungenödeme in der Amlodipin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe erhöht.

Wie bei allen Antihypertensiva kann die übermäßige Blutdrucksenkung bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit und mit zerebrovaskulären Erkrankungen zur Entwicklung eines Herzinfarkts oder ischämischen Schlaganfalls führen.

Bei Patienten mit Hypovolämie und / oder Hyponatriämie infolge einer Intensivtherapie mit Diuretika, Einschränkung des Verzehrs von Speisesalz, Durchfall oder Erbrechen kann eine symptomatische arterielle Hypotonie auftreten, insbesondere nach Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels. Diese Bedingungen sollten vor der Ernennung des Medikaments Attento® korrigiert werden oder der Patient sollte in der Anfangsphase der Therapie sorgfältig überwacht werden.

Wie bei der Verwendung anderer APA II- und ACE-Hemmer kann die Anwendung von Attento ® eine Hyperkaliämie entwickeln, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und / oder Herzinsuffizienz. Bei der Ernennung des Medikaments Attento® Patienten dieser Gruppe wird eine sorgfältige Überwachung des Gehalts an Kalium und Kreatinin im Blutplasma empfohlen. Die Anwendung von Attento® ist bei schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 20 ml / min) kontraindiziert.

Die Erfahrung mit Attento® bei Patienten, die kürzlich einer Nierentransplantation unterzogen wurden, oder bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 12 ml / min) fehlt.

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist eine Verstärkung der Wirkung von Amlodipin und Olmesartanmedoxomil möglich. Atento ® sollte bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung (weniger als 9 auf der Child-Pugh-Skala) mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit mäßigem Leberversagen sollte die Dosis von Olmesartanmedoxomil 20 mg nicht überschreiten. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz sollte Amlodipin in der niedrigsten Dosis begonnen werden und Vorsicht ist sowohl zu Beginn der Behandlung als auch bei steigenden Dosen geboten. Die Anwendung des Medikaments Attento® ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) kontraindiziert.

Attento® Das Arzneimittel sollte mit Vorsicht in Kombination mit Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika, kaliumhaltigen Nahrungsergänzungsmitteln oder anderen Arzneimitteln, die den Kaliumgehalt erhöhen können (Heparin usw.), angewendet werden. während der regelmäßigen Überwachung von Kalium im Blut wird empfohlen.

Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen normalerweise nicht auf Antihypertensiva an, die RAAS unterdrücken. Daher ist die Ernennung des Medikaments Attento® für Patienten dieser Kategorie ungeeignet.

Wie bei der Verwendung anderer ARA II kann die blutdrucksenkende Wirkung von Attento® bei Vertretern der Negroid-Rasse etwas geringer sein als bei anderen Patienten, möglicherweise aufgrund der höheren Prävalenz von niedrigen Reninwerten in dieser Population.

Es wurde berichtet, dass Patienten, die BCCI erhalten, reversible biochemische Veränderungen im Spermienkopf erfahren. Die klinischen Daten zu den möglichen Auswirkungen von Amlodipin auf die Fruchtbarkeit sind nicht ausreichend.

Aufgrund des Vorhandenseins von Attento® Amlodipin in der Atteno®-Zubereitung sollten während der Anwendung des Attento® folgende Parameter überwacht werden: Körpergewicht, verbrauchte Salzmenge, Mundhygiene und Überwachung durch den Zahnarzt (zur Vermeidung von Schmerzen, Blutungen und Gingiva) Hyperplasie).

Sprue-artige Enteropathie

In sehr seltenen Fällen, die Entwicklung von schweren chronischen Durchfall, begleitet von einem signifikanten Verlust des Körpergewichts bei Patienten Olmesartanmedoxomil von einigen Monaten bis zu mehreren Jahren. Es ist möglich, dass diese Effekte auf einer lokalen verzögerten Überempfindlichkeitsreaktion beruhen. Durch Ergebnisse einer Biopsie in diesen Fällen wurde oft Atrophie von Darmzotten eines Darms beobachtet. Im Falle des Auftretens der oben genannten Symptome, vor dem Hintergrund der Verwendung von Olmesartanmedoxomil, andere mögliche Ursachen das Auftreten von Durchfall. Wenn die möglichen Ursachen nicht festgestellt werden können, die Verwendung von Drogen enthalten Olmesartanmedoxomil, sollte eingestellt werden. Wenn Biopsien das Vorliegen einer Fichten-ähnlichen Enteropathie bestätigen, sollte die Anwendung von Olmesartanmedoxomil enthaltenden Arzneimitteln auch nach Abklingen der Symptome nicht fortgesetzt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während der Behandlung mit dem Medikament Atento® sollte beim Fahren von Fahrzeugen und anderen Mechanismen bei potenziell gefährlichen Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern (seit der Entwicklung von Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit und erhöhte Müdigkeit, besonders zu Beginn der Behandlung).

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 5 mg + 20 mg, 5 mg + 40 mg, 10 mg + 40 mg.

Verpackung:

Für 14 Tabletten in einem Konturgeflecht (Blister) aus Aluminiumfolie / Aluminiumfolie.

Für 1, 2 oder 4 Blisterpackungen mit Gebrauchsanleitung in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten!

Haltbarkeit:

5 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003818

Datum der Registrierung:01.09.2016

Haltbarkeitsdatum:01.09.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Berlin-Chemie, AGBerlin-Chemie, AG Deutschland

Hersteller: & nbsp;

BERLIN-CHEMIE, AG Deutschland

Darstellung: & nbsp;BERLIN-CHEMI / MENARINI PHARMA GmbH BERLIN-CHEMI / MENARINI PHARMA GmbH Deutschland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;04.10.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Attento® (Attento®)