Aktive SubstanzBleomycinBleomycin
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  • Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Injektionslösung
    Zusammensetzung:

    Eine Ampulle enthält:

    aktive Substanz: Bleomycetinhydrochlorid in Bezug auf Bleomycetin 5 mg;

    Hilfsstoffe: Mannitol (Mannitol) 20 mg.

    Beschreibung:Poröse Masse von weißer oder gelblicher weißer Farbe. Hygroskopisch.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Antibiotikum
    ATX: & nbsp;

    L.01.D.C.01   Bleomycin

    Pharmakodynamik:

    Bleomycetin-Hydrochlorid (Bleomycin Fraktion As), erhalten aus der Kultur Streptomyces verticillus, ein Antitumor - Antibiotikum, ist ein eine Mischung von strukturell gekoppelten wasserlöslichen Salzen von Glycopeptid-Antibiotika, Die Hauptkomponente davon ist rein Bleomycin A5.

    Der Wirkungsmechanismus von Bleomycin beruht auf der Fragmentierung von DNA-Molekülen in der G1-Phase und zu Beginn der S-Phase des Zellzyklus, der Zerstörung seiner Spiralstruktur, was zu einer Hemmung der Zellteilung führt. Weniger Bleomycin beeinflusst die RNA- und Proteinsynthese. Wirkt selektiv gegen Tumoren epidermalen Ursprungs.

    Bei intrapleuraler Verabreichung zeigt es sklerosierende Eigenschaften.

    Im Gegensatz zu den meisten anderen Zytostatika, Bleomycin ist wenig toxisch für das Knochenmark, hat keine signifikante immunsuppressive Wirkung, ist kein neurotoxisches und kardiotoxisches Arzneimittel.

    Pharmakokinetik:

    Nach der parenteralen Verabreichung reichert es sich in den Tumorzellen der Haut und der Lungen an, in einem geringeren Ausmaß - den Nieren, dem Peritoneum, den Lymphknoten und wenig - im hämopoetischen Gewebe.

    Der Mechanismus des Metabolismus ist unbekannt, wahrscheinlich wird er durch Spaltung in Geweben unter Beteiligung des Bleomycin-Hydrolase-Enzyms durchgeführt. Die Intensität des Metabolismus in Geweben ist variabel, was die toxische Wirkung und Antitumorwirkung von Bleomycin bestimmen kann. Die Enzymaktivität ist hoch in der Leber, den Nieren im Knochenmark und den Lymphknoten, aber niedrig in der Haut und in den Lungen.

    Die Dynamik der Blutkonzentration wird durch die bipotentielle Kurve beschrieben; Halbwertszeit (T1/2) Alpha - 25 Minuten, T1/2 Beta - 4 Stunden.

    Bei intrapleuraler oder intraperitonealer Injektion beträgt die systemische Resorption 45%. Der Zusammenhang mit Plasmaproteinen ist vernachlässigbar.

    Bei einer Kreatinin-Clearance von mehr als 35 ml / min T1/2 ist 115 min, weniger als 35 ml / min - T1/2 steigt exponentiell mit abnehmender Kreatinin-Clearance.

    Es wird über die Nieren ausgeschieden, 60-70% unverändert (bei Patienten mit normaler Nierenfunktion); mit mäßiger chronischer Niereninsuffizienz - 20%. Wenn Dialyse wahrscheinlich nicht ausgegeben wird. Gesamtclearance - 50 ml / min / m2.

    Indikationen:

    Bleomycin wird gewöhnlich entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Zytostatika und / oder Strahlentherapie zur Behandlung von Plattenepithelzellen von Haut, Kopf- und Halskrebs, Speiseröhre, Schilddrüsenkrebs, Gebärmutterhals, Vulva, Penis, Germinogene Hodentumoren und Ovarialtumoren, Morbus Hodgkin, Non-Hodgkin-Lymphome (einschließlich Lymphosarkom und Retikulosarkom), Kaposi-Sarkom bei AIDS, Melanom, bösartig Pleuritis (als sklerosierende Mittel), Aszites vor dem Hintergrund von bösartigen Tumoren.

    Kontraindikationen:

    Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Medikaments, schwere Niereninsuffizienz, Atemversagen (Lungenfibrose, chronische interstitielle Pneumonie), dekompensierte Herzinsuffizienz, Schwangerschaft, Stillzeit.

    Vorsichtig:

    Hemmung der Knochenmarkhämatopoese, Nieren- und / oder Leberinsuffizienz, vorherige oder gleichzeitige Strahlentherapie im Thoraxbereich, Varikozele, älteres Alter, Kindheit, akute Infektionskrankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Art (einschließlich Windpocken, Gürtelrose).

    Dosierung und Verabreichung:

    Intravenös, intramuskulär, intrakavitär.

    In jedem Einzelfall sollte bei der Wahl der Dosierung und Art der Verabreichung von Bleomycetin-Hydrochlorid auf die Literaturdaten zurückgegriffen werden.

    In der Regel wird Bleomycetin-Hydrochlorid verabreicht:

    - intramuskulär (in 3-5 ml einer 0,9% igen Lösung von Natriumchlorid oder Wasser für Injektionszwecke, alternierende Injektionsstellen) oder intravenös langsam (in 15-20 ml einer 0,9% igen Lösung von Natriumchlorid oder Wasser zur Injektion für 5-10) Minuten) in einer Dosis von 8-10 mg (4-5 mg / m2) dreimal wöchentlich oder 15-20 mg (8-10 mg / m2) zweimal pro Woche;

    - in Form einer intravenösen Infusion (in 200-1000 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung), z 6-24 Stunden in einer Dosis von 10-15 mg / m2 täglich für 4-7 Tage mit einer Wiederholung des Kurses alle 3-4 Wochen;

    - Intrapleural oder in der Bauchhöhle von Bloomycetin-Hydrochlorid wird nach Evakuierung der maximal möglichen Exsudatmenge 50-60 mg in 40 ml 0,9% iger Kochsalzlösung gegeben.

    Aufgrund des Risikos, eine anaphylaktische Reaktion zu entwickeln, kann die Anfangsdosis, insbesondere für Patienten mit Lymphomen, reduziert werden (z. B. auf 2-3 mg / ml)2). Wenn sich die akute Reaktion nicht entwickelt, kann das Präparat in der gewöhnlichen Dosis verwendet werden.

    Die Gesamtdosis von Bleomycetin-Hydrochlorid sollte 250-300 mg nicht überschreiten. Die weitere Verabreichung des Arzneimittels kann mit großer Sorgfalt und nur nach Bestimmung der Lungenfunktion durchgeführt werden.

    Bei älteren Patienten wird die Dosis des Arzneimittels wie folgt bestimmt:

    Alter Jahre)

    Gesamtdosis

    Wöchentliche Dosis

    80 und älter

    65 mg

    10 mg

    70-79

    100-140 mg

    20 mg

    60-69

    140-200 mg

    30-40 mg

    weniger als 60

    250-300 mg

    30-40 mg

    Die Einführung von Bleomycetin-Hydrochlorid bei Kindern wird nur in besonderen Fällen durchgeführt, die Bestimmung der Dosis des Arzneimittels sollte aus der Berechnung der Körperoberfläche erfolgen.

    Bei der Strahlentherapie sollte die Dosis von Bleomycetin-Hydrochlorid sein Reduziert, da bestrahlte Gewebe empfindlicher auf das Medikament reagieren.

    Die Anpassung der Dosis des Medikaments sollte durchgeführt werden und im Falle, dass Bleomycetin-Hydrochlorid in Kombination mit anderen Chemotherapeutika verwendet wird.

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Die Dosis von Bleomycetinhydrochlorid wird wie folgt geändert:

    - Bei einer Serum-Kreatinin-Konzentration von 130-180 μmol / l sollte die Dosis des Arzneimittels um 50% reduziert werden.

    - bei einer Serumkreatininkonzentration von mehr als 180 μmol / l das Arzneimittel wird verschoben, bis die normalen Werte der Kreatininkonzentration erreicht sind.

    Nebenwirkungen:

    Aus dem Atmungssystem: interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Pleuritis mit Schmerzsyndrom, Husten, Dyspnoe.

    Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel.

    Co Seite des Verdauungssystems: verminderter Appetit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Gewichtsverlust (bei längerem Gebrauch), eingeschränkte Leberfunktion.

    Aus dem Harnsystem: Beeinträchtigte Nierenfunktion.

    Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: Hyperkeratose, Peeling, Hyperämie, Hyperpigmentierung und Juckreiz der Haut, Striae, Deformation und Fragilität der Nägel, Hyperästhesie der Haut und distal (Nagel) Phalangen, Hyperämie der Fingerspitzen, sklerodermale Hautveränderungen, Stomatitis, Alopezie.

    Allergische Reaktionen: Urtikaria, anaphylaktoide Reaktionen, Idiosynkrasie (Senkung des Blutdrucks, Verwirrung, Ohnmacht, Aufstehen Körpertemperatur, Schüttelfrost, starkes Atmen).

    Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: Azoospermie, Amenorrhoe.

    Lokale Reaktionen: Phlebitis und Thrombose (wenn die Geschwindigkeit der intravenösen Injektion überschritten wird); intrapleurale Injektion - lokale Schmerzen.

    Andere: Hyperthermie (2 Stunden nach der Verabreichung mit einem Maximum nach 4-8 Stunden); Blutung aufgrund des schnellen Zerfalls des Tumors; Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich Arteriitis, Schlaganfall, Myokardinfarkt, thrombotische Mikroangiopathie, Raynaud-Syndrom); Schmerzen im Bereich von Tumorläsionen; ein Gefühl von allgemeinem Unwohlsein; selten - Leukopenie, Konjunktivitis, Vulvitis, etc. Manifestationen der Haut und Schleimhäute (in der Regel 2-5 Wochen nach Beginn der Therapie nach Erreichen einer Gesamtdosis von 150-200 mg).

    Überdosis:

    Die unmittelbaren akuten Reaktionen im Falle der Überdosierung sind die Senkung des arteriellen Blutdrucks, das Fieber, den schnellen Puls, die bronchopulmonalen Komplikationen und die allgemeinen Symptome des anaphylaktischen Schocks.

    Behandlung symptomatisch. Bei Komplikationen aus dem bronchopulmonalen System sollten Patienten mit Glukokortikosteroiden und Breitspektrum-Antibiotika behandelt werden.

    Interaktion:

    Bei gleichzeitiger Verabreichung von Bleomycin mit Carmustin, Mitomycin, Cyclophosphamid und Methotrexat, sowie mit die Verwendung von Sauerstoff (vor allem bei chirurgischen Eingriffen) und anderen Medikamenten, die eine toxische Wirkung auf die Lunge haben (Rauchen), erhöht das Lungenrisiko Toxizität.

    Bei kombinierter Anwendung Bleomycin und Vincoalkaloide erhöht das Risiko von Gefäßerkrankungen, bei Patienten mit bösartigen Hodentumor, die durchgeführt wird Kombinationsbehandlung Bleomycin und Zubereitungen aus der Klasse der Vincoalkaloide, beschrieben Raynaud-Syndrom.

    Myelotoxische Medikamente und Strahlentherapie erhöhen die Häufigkeit von Nebenwirkungen.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Clozapin erhöht sich das Risiko, eine Agranulozytose zu entwickeln.

    Spezielle Anweisungen:

    Die Behandlung sollte unter Aufsicht eines Arztes mit Antitumortherapie durchgeführt werden.

    Für die Früherkennung von Nebenwirkungen während der Behandlungszeit ist es notwendig, durchzuführen Messung der Körpertemperatur alle 3 Stunden nach Verabreichung des Arzneimittels, Untersuchung der Haut und der sichtbaren Schleimhäute mindestens 2 mal in Woche, Auskultation der Lunge, Lungenradiographie einmal im Monat, Blut- und Urinanalyse mindestens einmal pro Woche.

    Neugeborene, Frühchen und Kleinkinder können nur unter ständiger Aufsicht für Lebenszeichen eingesetzt werden.

    Die Empfindlichkeit gegenüber Bleomycetinhydrochlorid ist bei älteren Patienten erhöht.

    Große Sorgfalt erfordert die Verwendung des Medikaments nach Strahlentherapie (vor allem in der Brust, Kopf und Nacken).

    Mit ulzerativer Stomatitis und allergischem Hautausschlag wird die Behandlung beendet; Bei Verdacht auf Pneumonie wird die Behandlung sofort abgebrochen und Glukokortikosteroide gegen Antibiotika eingesetzt.

    Wenn chirurgische Eingriffe mit Vorsicht angewendet werden, Sauerstoff; beim Betriebssauerstoffgehalt in der Luft ist nicht mehr als 25%.

    Frauen im gebärfähigen Alter und Männer während der Behandlung mit Bloomycetin Hydrochlorid und innerhalb von drei Monaten nach der Verwendung von zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung.

    Vermeiden Sie die Einführung einer Lösung, wenn sich die Farbe ändert und große Partikel vorhanden sind.

    Verwenden Sie für die Einführung frisch zubereitete Lösungen.

    Vorsicht ist geboten bei der Vorbereitung der Lösung und bei der Injektion; Wenn das Produkt auf die Haut oder Schleimhäute gelangt, sollte es mit viel Wasser gewaschen werden.
    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Die Droge kann die Fähigkeit beeinflussen, Fahrzeuge zu fahren und andere möglicherweise gefährliche Tätigkeiten zu beschäftigen, die erfordern erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen, seit Das Medikament kann Übelkeit, Verwirrtheit, Schwindel, Ohnmacht und andere Nebenwirkungen verursachen, die diese Fähigkeiten beeinflussen können.

    Formfreigabe / Dosierung:Lyophilisat zur Herstellung einer Injektionslösung, 5 mg.
    Verpackung:

    5 mg Wirkstoff in der Ampulle.

    Für 10 Ampullen zusammen mit einer Vertikutierampulle oder einem Messer zum Öffnen von Ampullen und Gebrauchsanweisung in einem Kartonbündel.

    Lagerbedingungen:

    An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 10 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-001113
    Datum der Registrierung:03.11.2011
    Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:SPbNIIVS FMBA, FSUE SPbNIIVS FMBA, FSUE Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;SPbNIIVS FMBA, FSUESPbNIIVS FMBA, FSUERussland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;18.02.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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