Pharmorubicin®, ein schnell auflösendes Medikament, sollte nur unter Aufsicht von Ärzten angewendet werden, die Erfahrung mit der Anwendung von Zytostatika haben. Vor dem Beginn der Behandlung sollten akute toxische Wirkungen der vorherigen zytotoxischen Therapie (wie Stomatitis, Neutropenie, Thrombozytopenie und systemische Infektionen) im Patienten gestoppt werden. Vor dem Beginn der Behandlung und vor dem Hintergrund der Epirubicintherapie bei Patienten ist es notwendig zur Überwachung der Leberfunktion (Konzentration des Gesamtserums Bilirubin und Aktivität ALT und HANDLUNG) und Nieren (Serum-Kreatinin-Konzentration und Kreatinin-Clearance).
Bei Anwendung hoher Dosen Epirubicin (> 90 mg / m2 jeden 3-4 Wochen), waren die Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich wie bei der Standarddosis (<90 mg / m)2 alle 3-4 Wochen), aber die Schwere von Neutropenie und Stomatitis / Mukositis kann erhöht sein. Aufgrund möglicher klinischer Komplikationen, die aus Myelosuppression resultieren, erhalten Patienten Epirubicin in hohen Dosen sollte sorgfältig überwacht werden.
Vor und während der Therapie mit dem Medikament ist es notwendig, die Funktion des Herzens zu überwachen, um das Risiko schwerer Schäden zu minimieren. Um dies zu erreichen, sollte die LVEF regelmäßig bestimmt werden und die Behandlung sofort mit dem Auftreten der ersten Anzeichen einer kardialen Dysfunktion abgebrochen werden. Geeignete Methoden zur quantitativen Analyse der Herzfunktion (LVEF - Messung) umfassen Radioisotopenangiographie und Echokardiographie. Vor Beginn der Behandlung wird empfohlen, die Herzfunktion mit EKG, Radioisotop oder Echokardiographie zu evaluieren, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für erhöhte Kardiotoxizität (z latente kardiovaskuläre Erkrankung früher oder gleichzeitig Strahlentherapie im Mediastinum / Perikard, vorangegangen Therapie unter Verwendung anderer Anthrazykline oder Anthracendone und gleichzeitiger Therapie mit Arzneimitteln, die die Kontraktilität des Herzens reduzieren oder kardiotoxische Arzneimittel mit langer Halbwertszeit (z. B. Trastuzumab)).LVEF sollte in der Dynamik gemessen werden, insbesondere bei höheren kumulativen Dosen von Anthracyclin. Es ist ratsam, immer die gleiche Methode zu verwenden.
Das Risiko einer CHF-Entwicklung nimmt mit einem Anstieg der kumulativen Dosis von mehr als 900 mg / m Epirubicin rasch zu; In solchen Dosen sollte das Medikament mit äußerster Vorsicht verwendet werden. Es sollte jedoch bedacht werden, dass Kardiotoxizität sich auch unter Verwendung niedrigerer kumulativer Dosen von Epirubicin entwickeln kann, unabhängig vom Vorhandensein von Risikofaktoren.
Verwenden Sie keine Anthracycline, einschließlich Epirubicinzusammen mit anderen kardiotoxischen Arzneimitteln, bis eine Untersuchung der Herzfunktion des Patienten durchgeführt wird. Die Verwendung von Anthrazyklinen bei Patienten, die kürzlich mit anderen kardiotoxischen Arzneimitteln behandelt wurden, besonders mit Drogen mit einer langen Halbwertszeit (wie Trastuzumab), kann das Risiko einer Kardiotoxizität ebenfalls erhöht sein. Die Halbwertszeit von Trastuzumab beträgt etwa 28-38 Tage, es kann für 27 Wochen im Blutstrom vorhanden sein. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die Anthrazyklinbehandlung möglichst innerhalb von 27 Wochen nach Abschaffung von Trastuzumab zu vermeiden. Wenn Anthrazykline vor dem Ende dieser Periode erforderlich sind, sollte die Funktion des Herzens sorgfältig überwacht werden. Die Toxizität von Epirubicin und anderen Anthracyclinen oder Anthracendonen ist wahrscheinlich additiv.
Wie andere zytotoxische Mittel, Epirubicin kann Myelosuppression verursachen. Ein allgemeiner Bluttest, einschließlich der Leukozytenformulierung, sollte vor und während jedes Epirubicin-Therapiezyklus durchgeführt werden. Dosisabhängige reversible Leukopenie und / oder Granulozytopenie (Neutropenie) sind die hauptsächliche Manifestationshämotoxizität von Epirubicin und das häufigste Anzeichen einer akuten Toxizität, die die Dosis des Arzneimittels begrenzt. Leukopenie und Neutropenie sind in der Regel bei hochdosierten Regimen am ausgeprägtesten und erreichen in den meisten Fällen maximal durch 10-14 Tage nach der Arzneimittelverabreichung, wobei die Anzahl der weißen Blutkörperchen / Neutrophilen bis zum 21. Tag wieder normal ist.
Thrombozytopenie und Anämie sind ebenfalls möglich. Zu den klinischen Komplikationen einer schweren Myelosuppression gehören Fieber und Infektionen. Sepsis / Septikämie, septischer Schock, Blutungen, Gewebehypoxie oder Tod.
Bei Patienten, die Anthrazykline erhalten, einschließlich Epirubicinwerden Fälle von sekundärer Leukämie mit oder ohne präleukämische Phase beschrieben.
Sekundärleukämie tritt häufiger auf, wenn diese Arzneimittel in Kombination mit anderen Antitumorwirkstoffen, die eine DNA-Schädigung verursachen, einer Strahlentherapie sowie bei Patienten, die zuvor eine intensive zytotoxische Therapie oder eine Erhöhung der Anthracyclin-Dosis hatten, verwendet werden. Sekundärleukämie kann eine Latenzzeit von 1-3 Jahren haben.
Eine Mukositis / Stomatitis entwickelt sich gewöhnlich kurz nach der Verabreichung des Arzneimittels und kann in schweren Fällen über mehrere Tage zu einer Ulzeration der Schleimhaut führen. Die meisten Patienten erholen sich von diesen unerwünschte Ereignisse in der dritten Woche Therapie.
Bei Auftreten erster Anzeichen einer Extravasation von Epirubicin (Brennen oder Schmerzen an der Injektionsstelle) sollte die Infusion sofort abgebrochen werden. Die genaue Einhaltung der Anweisungen zur Verwendung des Arzneimittels kann das Risiko von Phlebitis / Thrombophlebitis an der Injektionsstelle minimieren.
Bei der intravesikalen Anwendung des Arzneimittels sollte besonderes Augenmerk auf Bedingungen gelegt werden, die eine Katheterisierung behindern (z. B. Harnleiterobstruktion durch massive Blasentumoren).
Bei der Verwendung von Epirubicin aufgrund der schnellen Lyse von Tumorzellen kann Hyperurikämie auftreten, und daher wird empfohlen, dass Patienten während der Therapie die Konzentration von Harnsäure, Kalium, Calcium und Kreatinin im Blut bestimmen. Solche Aktivitäten wie Hydratation, Alkalisierung und Prävention mit Allopurinol zur Vorbeugung von Hyperurikämie minimieren das Risiko von Komplikationen, die mit dem Tumor-Lyse-Syndrom verbunden sind.
Bei Patienten, die vor dem Hintergrund einer zytotoxischen (einschließlich Epirubicin) Immunität geschwächt sind, kann die Verwendung von Lebendimpfstoffen oder geschwächten Impfstoffen zu schweren Infektionen führen, die in einigen Fällen tödlich verlaufen können.
Die Verwendung von Lebendimpfstoffen sollte bei Patienten, die diese erhalten, vermieden werden Epirubicin. Getötete oder inaktivierte Impfstoffe sind akzeptabel, jedoch kann die Reaktion auf die Verabreichung dieser Impfstoffe reduziert werden.
Männer und Frauen, die eine Epirubicintherapie erhalten, sollten zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Bei der Arbeit mit dem Medikament müssen die Regeln für den Umgang mit zytotoxischen Substanzen eingehalten werden.
Es wird empfohlen, die kontaminierte Oberfläche mit einer verdünnten Lösung von Natriumhypochlorit (mit 1% Chlor) zu behandeln. Wenn das Produkt auf die Haut gelangt, spülen Sie die Haut sofort mit Seife und Wasser oder einer Natriumbicarbonatlösung; Esl gelangte in die Augen - um die Augenlider zurückzuziehen und das Auge (Augen) mit einer großen Menge Wasser für mindestens 15 Minuten zu waschen.
Nach intravenöser Injektion ist eine "Spülung" der Vene notwendig. Wenn möglich, vermeiden Sie Venen über den Gelenken oder in den Extremitäten mit einer Verletzung der venösen oder Lymphdrainage.Extravasation kann ohne auftreten verursacht Schmerzen. Hyperämie der Gesichtshaut, und auch Hyperämie der Haut entlang der Vene kann Anzeichen für eine zu schnelle Einführung. Dies kann vorangehen Phlebitis oder Thrombophlebitis. Antiemetika nehmen können reduzieren Sie Übelkeit und Erbrechen. Sollte in Betracht ziehen Antiemetika vorher Epirubicin, besonders in Fall der Einnahme anderer Drogen, was Übelkeit verursachen kann oder Erbrechen.
Wie bei der Anwendung anderer Zytostatika, mit Epirubicin wurde berichtet Fälle von Thrombophlebitis und thromboembolische Komplikationen in pulmonale Thromboembolie Arterien (in einigen Fällen mit tödlich Ergebnis).