Epirubicin-Ebove - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Epirubicin ist ein Antitumormittel aus der Gruppe der synthetischen Anthracyclin-Antibiotika. Anthracycline stören verschiedene biochemische Prozesse und biologische Funktionen in eukaryotischen Zellen, einschließlich der führenden Rolle der folgenden Mechanismen:

- auf molekularer Ebene Epirubicin ist in der Lage, einen Komplex mit DNA durch Insertion (Interkalation) zwischen Paaren von Nukleotidbasen zu bilden, was zu einer Unterbrechung der Synthese von Nukleinsäuren (DNA und RNA) und Proteinen führt;

- Interkalation in DNA initiiert die Spaltung von DNA unter der Wirkung von Topoisomerase II, was zu ernsthaften Störungen in der Tertiärstruktur der DNA führt;

- Epirubicin hemmt die Aktivität der DNA-Helikase, die die enzymatische Trennung doppelsträngiger DNA verhindert und die Replikation und Transkription unterbricht;

- Epirubicin beteiligt sich an Oxidations- / Reduktionsreaktionen unter Bildung von hochaktiven cytotoxischen freien Radikalen. In Epirubicin wird jedoch in geringerem Maße als Doxorubicin eine systemische (allgemeine) und Kardiotoxizität exprimiert.

Pharmakokinetik:

Die pharmakokinetischen Parameter von Epirubicin sind im Dosisbereich von 60 bis 150 mg / m² linear. Die Clearance des Medikaments aus dem Blutplasma hängt nicht von der Dauer der Infusion oder der Therapie ab. Der Zusammenhang mit Blutplasmaproteinen (hauptsächlich mit Albumin) beträgt 77%.

Nach intravenöser Verabreichung wird es schnell in Geweben verteilt, akkumuliert in Erythrozyten (die Konzentration des Arzneimittels im Vollblut ist etwa doppelt so hoch wie im Plasma). Durchdringt nicht die Blut-Hirn-Schranke.

Schnell und aktiv metabolisiert in der Leber, sowie in anderen Organen und Zellen, einschließlich der roten Blutkörperchen. Es gibt vier Hauptwege des Metabolismus:

1. Reduktion der C-13-Ketogruppe zu 13 (S) -Dihydroderivat - Epirubicinol (13-Hydroxyepirubicin). Zytotoxische Aktivität von Epirubicinol in vitro ist 1/10 der Aktivität von Epirubicin. Da die Konzentration dieses Metaboliten im Blutplasma geringer ist als die des unveränderten Epirubicins, können sie kaum zur Entwicklung einer zytotoxischen Wirkung ausreichen in vivo.

2. Konjugation von unverändertem Arzneimittel und Epirubicinol mit Glucuronsäure. Die 4'-O-Glucuronierung ist der Hauptunterschied zwischen Epirubicin und Doxorubicin und kann der Grund für die schnellere Ausscheidung von Epirubicin und folglich dessen geringere Toxizität sein.

3. Spaltung der Aminozucker-Komponente als Folge von Hydrolyse und der Bildung von Aglukonen von Doxorubicin und Doxorubicinol.

4. Spaltung der Aminosaccharid-Komponente als Ergebnis des Oxidations-Reduktions-Prozesses und der Bildung von Aglykonen von 7-Desoxydoxorubicin und 7-Desoxydoxorubicinol.

Epirubicin und seine Hauptmetaboliten werden hauptsächlich über den Darm (mit Galle) und in geringerem Maße über die Nieren ausgeschieden. Die Entfernung des Arzneimittels aus dem Körper ist dreiphasig mit einer langsamen Endphase von 30 bis 40 Stunden. Nach 72 Stunden werden etwa 43% des Arzneimittels in der Galle und etwa 16% im Urin nachgewiesen.

Wenn ein Patient untersucht wurde, wurden etwa 60% der gesamten radioaktiven Dosis über den Darm (34%) und die Nieren (27%) ausgeschieden. Die erhaltenen Daten korrelieren mit den Untersuchungsergebnissen von 3 Patienten mit extrahepatischer Gallengangsobstruktion und subkutaner Drainage, bei denen etwa 35% bzw. 20% der verabreichten Dosis in Form von Epirubicin und seinen Hauptmetaboliten in Galle bzw. Urin gefunden wurden , für 4 Tage. Pharmakokinetik in speziellen Gruppen:

Leberversagen: Die Clearance von Epirubicin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist reduziert.

Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit einer Kreatininkonzentration im Blutplasma <5 mg / dl wurden keine signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Epirubicin (und Epirubicinol) festgestellt. Bei einer Kreatininkonzentration im Plasma> 5 mg / dl wurde in einigen Fällen das Plasma beobachtet Die Clearance des Medikaments sank um 50%. Die Pharmakokinetik von Epirubicin bei Patienten unter Hämodialyse wurde nicht untersucht

Indikationen:Brustkrebs, Eierstockkrebs, nicht-kleinzelliger und kleinzelliger Lungenkrebs, Magen-und Speiseröhrenkrebs, primäre hepatozelluläre Karzinom, Übergangszellkarzinom der Blase, Weichteilsarkom, Osteosarkom, Non-Hodgkin-Lymphom, Hodgkin-Krankheit, akute Leukämie, multipel Myelom, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Krebs des Enddarms, Krebs des Kopfes und Halses, hormonresistente Prostatakrebs.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber Epirubicin, anderen Komponenten des Arzneimittels, gegenüber anderen Anthracyclinen oder Anthracenionen;

- Schwangerschaft und Stillen;

- Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt);

- Intravenöse Verabreichung ist kontraindiziert, wenn: schwere Myelosuppression, schwere Leberinsuffizienz, schwere Herzinsuffizienz und schwere Arrhythmien, kürzlich übertragener Myokardinfarkt, vorherige Therapie mit anderen Anthracyclinen oder Anthracen in den maximalen Gesamtdosen, instabile Angina, Kardiomyopathie, akute systemische Infektionen;

- Einführung in die Blase ist kontraindiziert, wenn: invasive Tumoren mit Eindringen in die Blasenwand, Infektionen der Harnwege, Blasenentzündung, Hämaturie, obstruktive Erkrankungen der Harnwege, Katarrhisierung unmöglich.

Vorsichtig:

Risikofaktoren für Kardiotoxizität, vorangegangene intensive Chemotherapie, Knochenmarkinfiltration, Leber- und Nierenfunktionsstörungen (Senkung der Anfangsdosen oder Erhöhung der Dosierungsintervalle können erforderlich sein), Anwendung in Kombinationstherapie mit Antitumor und in Kombination mit Strahlentherapie oder anderen Arten von Antitumortherapie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Verwendung des Medikaments Epirubicin-Ebove während der Schwangerschaft kann zu schweren Missbildungen des Fötus führen, daher ist die Anwendung des Medikaments Epirubicin-Ebwee während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Epirubicin ist in der Lage, den Prozess der Schädigung der Spermatozoen-Chromosomen zu induzieren. Männer, die eine Epirubicin-Therapie erhalten, sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Im Zusammenhang mit der Wahrscheinlichkeit von irreversiblen toxischen Wirkungen auf das Fortpflanzungssystem sollte, wenn möglich und gewünscht, eine Kryokonservierung von Samenflüssigkeit verwendet werden.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten über die möglichen negativen Auswirkungen von Epirubicin auf den Fötus informiert werden. Frauen im gebärfähigen Alter wird empfohlen, zuverlässige Methoden der Kontrazeption während der Therapie mit dem Medikament Epirubicin-Ebove zu verwenden. Wenn während der Behandlung mit Epirubicin-Ebeva eine Schwangerschaft aufgetreten ist, müssen Spezialisten mit dem Risiko von Nebenwirkungen von Epirubicin auf den Fötus konsultiert werden.

Patienten, die eine Epirubicin-Therapie erhalten und planen, ein Baby zu bekommen, wird empfohlen, eine genetische Beratung zu erhalten.

Das Medikament Epirubicin-Ebwee kann auch zu Amenorrhoe oder vorzeitige Menopause führen.

Es ist nicht bekannt, ob die Epirubicin in der Muttermilch. Da viele Medikamente, einschließlich anderer Anthrazykline, in der Lage sind, in die Muttermilch einzudringen, sollte im Zusammenhang mit dem möglichen Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bei Neugeborenen während der Behandlung mit dem Arzneimittel Epirubicin-Ebove das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös, intraarteriell und intravesikal.

Es wird empfohlen, die rekonstituierte Lösung der Zubereitung unmittelbar nach der Zubereitung zu verwenden.

Das Medikament Epirubicin-Ebwee kann sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Antitumormitteln in verschiedenen Dosierungen in Abhängigkeit von dem Therapieregime verwendet werden. Zur individuellen Dosisauswahl sollte auf die Literatur verwiesen werden.

Intravenöse Verabreichung (IV)

In der Monotherapie beträgt die empfohlene Standarddosis pro Zyklus für Erwachsene alle drei bis vier Wochen 60-90 mg / m2.

Wenn Epirubicin-Ebwee in Kombination mit anderen Antitumor-Arzneimitteln angewendet wird, sollte die empfohlene Dosis pro Zyklus angemessen reduziert werden, in einigen Fällen jedoch unter Verwendung einer Kombinationstherapie eine hohe Anfangsdosis des Arzneimittels (bis zu 120 mg / m2) benutzt. Es sollte am ersten Tag des Zyklus alle 3-4 Wochen verabreicht werden.

Die Gesamtdosis des Arzneimittels pro Zyklus kann entweder gleichzeitig oder aufgeteilt auf mehrere Verabreichungen für 2-3 aufeinanderfolgende Tage verabreicht werden. Es wird empfohlen, das Arzneimittel Epirubicin-Ebwee gleichzeitig mit der Infusion von 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung in das gesamte Lumen des Venenkatheters zu verabreichen, wobei darauf zu achten ist, dass die Nadel / der Katheter richtig in die Vene eingeführt wird. Mit dieser Methode können Sie das Risiko einer Extravasation des Arzneimittels reduzieren und sicherstellen, dass die Vene nach der Injektion des Arzneimittels mit physiologischer Lösung gewaschen wird. Extravasation von Epirubicin kann zu schweren Schäden in der Nähe von Gewebe, bis zu ihrer Nekrose führen. Es wird nicht empfohlen, Epirubicin-Ebewe intravenös zu verabreichen. Die Einführung des Arzneimittels in kleine Gefäße oder wiederholte Injektionen in dieselbe Vene können die Entwicklung von Phlebosklerose verursachen.

Die Dauer der Infusion sollte 3 bis 20 Minuten betragen, abhängig von der Dosis des Arzneimittels und dem Volumen der Infusionslösung.

Die nochmalige Einführung des Präparates ist nur nach dem Verschwinden aller Erscheinungsformen der Giftigkeit (besonders gastrointestinal und motschetotschnoj) möglich.

In einigen Fällen können hohe Dosen von Epirubicin-Ebove verwendet werden:

Lungenkrebs

- Kleinzelliger Lungenkrebs (früher gebacken): 120 mg / m2 am ersten Tag des Zyklus, alle 3 Wochen.

- Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (bisher unbehandelt), großzelliges Karzinom oder Adenokarzinom): 135 mg / m2 am ersten Tag des Zyklus oder 45 mg / m2 an den Tagen 1,2 und 3, alle 3 Wochen.

Brustkrebs (BC)

Bei der Durchführung einer adjuvanten Therapie bei Brustkrebs mit Lymphknotenbefall (N +) Die empfohlene Dosis von Epirubicin in der Kombinationstherapie beträgt 100 mg / m2 (am ersten Tag des Zyklus) bis 120 mg / m (unterteilt in zwei Dosen, die am ersten und am achten Tag des Zyklus verabreicht werden.) Weitere Informationen zur Kombination Therapie bei Brustkrebs siehe entsprechende Diagramme.

Spezielle Kategorien von Patienten:

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatininkonzentration im Blutplasma> 5 mg / dl) sollten niedrigere Dosen von Epirubicin-Ebweve angewendet werden.

Funktionsstörung der Leber

TDa die Entfernung von Epirubicin aus dem Körper hauptsächlich über das hepatobiliäre System erfolgt, um eine Erhöhung des Risikos und der Schwere toxischer Erscheinungen zu vermeiden, sollten Patienten mit Leberinsuffizienz reduzierte Dosen des Arzneimittels verwenden:

- bei einer Konzentration von Gesamtbilirubin im Blutplasma im Bereich von 1,4-3 mg / dl oder Konzentration HANDLUNG, in 2-4 mal höher als die obere Grenze der Norm (VGN), sollte die verabreichte Dosis von Epirubicin-Ebweve um 50% der empfohlenen Dosis reduziert werden.

- bei schwerer Leberinsuffizienz (Konzentration von Gesamtbilirubin im Blutplasma> 3 mg / dl oder Konzentration HANDLUNG mehr als 4 UGN) sollte die Dosis von Epirubicin-Ebweve um 75% der empfohlenen Dosis reduziert werden.

Korrektur der Dosis vor dem Hintergrund der Toxizität des Arzneimittels

Mit der Entwicklung von hämatologischen und nicht-hämatologischen Toxizität, vor dem Hintergrund der Therapie mit dem Medikament, nämlich: mit einer Abnahme der Anzahl der Thrombozyten <50000 / mm \ der absoluten Zahl der Neutrophilen (ACHN) <250 / mm³, das Auftreten von neutropenischem Fieber oder die Entwicklung von hämatologischen Toxizität Grad 3 oder 4 Schweregrad, sollte die Dosis von Epirubicin am ersten Tag des nächsten Zyklus der zytotoxischen Therapie auf 75% reduziert werden. Der weitere Verlauf der Chemotherapie sollte verschoben werden, bis die Thrombozytenzahl> 100.000 / mm, ACHN> 1500 mm / m und die Manifestationen der nichthämatologischen Toxizität auf <1 Grad zurückgegangen sind.

Störung der Knochenmarkfunktion

Es wird empfohlen, niedrigere Dosen des Medikaments (75-90 mg / m²) oder erhöhte Intervalle zwischen Zyklen bei Patienten, die zuvor eine massive Antitumortherapie erhalten haben, sowie bei Patienten mit einer Knochenmarkstumorinfiltration.

Bei Patienten, die Epirubicin in zwei Dosen (am ersten und am 8. Tag der Therapie), im Falle einer Abnahme der Anzahl der Thrombozyten nach der ersten Injektion auf 75.000 - 100.000 / mm³ und / oder ACHN 1000-1499 / mm³, die Dosis für 8 Tage sollte reduziert werden bis zu 75%. Wenn die Nummer Blutplättchen nach dem 8. Zyklustag <75.000 / mm³ und / oder ACHN <1000 / mm \ oder markiert das Phänomen der nicht-hämatologischen Toxizität 3 oder 4 Grad der Dosierung am 8. Tag der Therapie sollte übersprungen werden.

Bei älteren Patienten mit Initialtherapie ist keine Dosisanpassung und kein Dosierungsschema erforderlich.

Einführung in die Blase

Die intravesikale Verabreichung von Epirubicin ist kontraindiziert bei Tumoren, die in die Blasenwand hineinwachsen (Muskelschicht). In diesen Fällen sollten chirurgische und systemische Behandlungsmethoden bevorzugt werden. Epirubicin-Ebweve wird über einen Katheter in die Blase injiziert und das Medikament muss für 1 Stunde in der Blase bleiben. Der Patient sollte darauf hingewiesen werden, dass er vor der Instillation 12 Stunden lang keine Flüssigkeit einnehmen sollte. Um eine gleichmäßige Wirkung des Arzneimittels auf die Schleimhaut der Blase zu gewährleisten, sollte sich der Patient (nach dem Einträufeln) von einer Seite zur anderen wenden. Am Ende der Instillation sollte der Patient die Blase entleeren.

Wenn Symptome lokaler toxischer Wirkungen (chemische Zystitis) auftreten, sollte die Dosis von Epirubicin auf 30 mg reduziert werden.

Oberflächliche Tumoren der Blase

Für die Therapie oberflächliche Tumoren der Harnblase Es wird empfohlen, eine einmalige Instillation von 80-100 mg unmittelbar nach transurethraler Resektion (TUR) oder acht wöchentliche Instillationen von 50 mg Epirubicin (in 25-50 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung), beginnend 2-7 Tage nach TUR, zu verabreichen.

In der Behandlung Blasenkrebs vor Ort, In Abhängigkeit von der individuellen Verträglichkeit kann die Dosis des Medikaments auf 80 mg erhöht werden.

Zum Verhinderung des Wiederauftretens nach transurethraler Resektion von oberflächlichen Tumoren Es wird empfohlen, dass vier wöchentliche Instillationen von 50 mg gefolgt von 11 monatliche Instillationen in der gleichen Dosis.

Intraarterielle Verabreichung

Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, um eine intensive Wirkung auf den Tumor sicherzustellen Die gleichzeitige Abnahme der gesamten toxischen Wirkung von Epirubicin-Ebove kann intraarteriell an die Hauptarterie der Leber in einer Dosis von 60-90 mg / m2 in Abständen von 3 Wochen bis 3 Monaten verabreicht werden oder in Dosen von 40-60 mg / m2 im Abstand von 4 Wochen.

Nebenwirkungen:

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) werden unerwünschte Wirkungen entsprechend ihrer Entwicklungshäufigkeit wie folgt eingeteilt: sehr häufig (> 1/10), oft (> 1/100 bis <1/10), selten (>> 1 / 1000 bis <1/100), selten (von> 1/10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000); Häufigkeit ist unbekannt - nach den verfügbaren Daten konnte die Häufigkeit des Auftretens nicht festgestellt werden.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten häufig: Infektion;

Häufigkeit ist unbekannt: septischer Schock, Sepsis, Lungenentzündung.

Von Seiten der Organe der Hämatopoese

Häufig: Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks (Leukopenie, Neutropenie und Granulozytopenie, Anämie, febrile Neutropenie). Die Zytopenie erreicht gewöhnlich 10-14 Tage nach der Verabreichung des Arzneimittels ihren niedrigsten Wert, die Wiederherstellung des Blutbildes wird üblicherweise am Tag 21 beobachtet. selten: Thrombozytopenie; Häufigkeit ist unbekannt: Blutung, Gewebehypoxie als Folge von Myelosuppression.

Vom zentralen und peripheren Nervensystem selten: Schwindel.

Von den Sinnesorganen

Häufigkeit ist unbekannt: Konjunktivitis, Keratitis.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems häufig: "Gezeiten" von Blut ins Gesicht;

selten: Phlebitis, Thrombophlebitis;

selten: früh (akut) Kardiotoxizität von Epirubicin manifestiert sich hauptsächlich durch Sinustachykardie und / oder Anomalien im EKG (unspezifische Veränderungen in den Wellen) ST-T). Es kann auch Tachyarrhythmien geben, einschließlich ventrikulärer Extrasystole und ventrikulärer Tachykardie, sowie Bradykardie, atrioventrikuläre Blockade und Blockade des Bündels des Bündels. Die Entstehung dieser Phänomene ist nicht immer ein Prädiktor für die spätere Entwicklung einer verzögerten Kardiotoxizität, sie sind selten klinisch signifikant und erfordern normalerweise nicht die Aufhebung der Epirubicin-Therapie. Spät (aufgeschoben) Die Kardiotoxizität entwickelt sich normalerweise spät im Verlauf der Therapie mit Epirubicin oder innerhalb von 2-3 Monaten nach deren Beendigung, und spätere Manifestationen wurden festgestellt (einige Monate später oder nach dem Ende der Therapie). Eine späte (verzögerte) Kardiotoxizität manifestiert sich in einer Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) und / oder Symptomen einer kongestiven Herzinsuffizienz (ACE) wie Dyspnoe, Lungenödem, orthostatischem Ödem, Kardiomegalie und Hepatomegalie, Oligurie, Aszites, Pleura Erguss, Galopprhythmus. Es kann auch subakute Phänomene wie Perikarditis / Myokarditis geben. Die schwerste Form der Anthrazyklin-induzierten Kardiomyopathie ist eine lebensbedrohliche CHF, bei der es sich um eine Toxizität handelt, die die Gesamtdosis des Medikaments begrenzt.

Frequenz unbekannt: Schock, Thromboembolie, einschließlich Lungenembolie (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang).

Aus dem Verdauungssystem

häufig: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Mucositis, Ösophagitis, Durchfall;

selten: eine Erhöhung der Gesamt-Bilirubinkonzentration und der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen im Blutplasma;

Frequenz unbekanntHyperpigmentierung, Erosion oder Ulzeration, Mundschleimhaut, Schmerzen und Blutungen aus der Mundhöhle, orale Blutungen, Schmerzen oder Brennen im Bauchraum, Erosion der Magenschleimhaut, Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt, Colitis.

Aus dem Urogenitalsystem

Häufig: Anfärben des Urins in Rot für 1-2 Tage nach der Verabreichung von Epirubicin;

selten: Amenorrhoe (nach Beendigung der Therapie erholt sich in der Regel der Eisprung, aber es kommt zu vorzeitiger Menopause), Azoospermie (in manchen Fällen wird die Anzahl der Spermatozoen wieder normalisiert, was einige Jahre nach Therapieende wieder vorkommen kann).

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe Häufig: Alopezie; selten: Nesselsucht;

Häufigkeit ist unbekannt: Hautausschlag, Juckreiz, Rötung der Haut, Erythem, Hyperpigmentierung der Haut und Nägel, Lichtempfindlichkeit und Überempfindlichkeit bestrahlter Hautareale (anamnestische Reaktion auf Bestrahlung), andere Hautveränderungen.

Lokale Reaktionen

Bei intravenöser Verabreichung

häufig: erythematöse Striae entlang der Vene, in der die Infusion gemacht wurde, lokale Phlebitis oder Thrombophlebitis, Phlebosklerose (häufiger mit wiederholten Injektionen in Venen mit kleinem Durchmesser). Wenn das Medikament in das umliegende Gewebe gelangt - Schmerzen, ausgeprägte Cellulite und Nekrose des umgebenden Gewebes.

Mit intraarterieller Verabreichung

häufig: Zusätzlich zur systemischen Toxizität können Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre beobachtet werden (wahrscheinlich aufgrund des Rückflusses des Arzneimittels in der Magenarterie); Verengung der Gallenwege durch medikamenteninduzierte sklerosierende Cholangitis, sowie ausgedehnte Nekrose von perfundiertem Gewebe.

Wenn in die Blase eingeführt

häufig: Entwicklung einer chemischen Zystitis (Dysurie, Polyurie, Nykturie, schmerzhaftes Wasserlassen, Hämaturie, Beschwerden im Blasenbereich), Wandnekrose und Blasenverengung, hämorrhagische Zystitis.

Andere

häufig: Beitritt von Sekundärinfektionen;

selten: Hyperurikämie (aufgrund massiver Lyse von Tumorzellen), allgemeines Unwohlsein, Asthenie, Fieber, Schüttelfrost, Anaphylaxie, Dehydratation, Entwicklung von sekundärer akuter lymphatischer Leukämie oder myeloischer Leukämie.

Überdosis:

Symptome: ausgeprägte Myelosuppression (hauptsächlich Leukopenie und Thrombozytopenie), toxische Wirkungen aus dem Gastrointestinaltrakt (hauptsächlich Mukositis) sowie akute Herzkomplikationen.

Behandlung: symptomatische Therapie wird durchgeführt. Gegenmittel gegen Epirubicin ist nicht bekannt. Hämodialyse ist nicht wirksam.

Interaktion:

Epirubicin kann die Toxizität anderer Antitumormittel erhöhen, insbesondere Myelotoxizität und toxische Wirkungen auf den Magen-Darm-Trakt.

Die Möglichkeit einer ausgeprägten Unterdrückung der Hämatopoese sollte auch bei Patienten in Betracht gezogen werden, die andere Medikamente erhalten, die eine myelosuppressive Wirkung ausüben können (z. B. Sulfonylamide, ChloramphenicolDiphenylhydantoin (Phenytoin), Amidopyrinderivate, antiretrovirale Mittel).

Wenn Epirubicin in Kombinationstherapie in Kombination mit anderen potenziell kardiotoxischen Arzneimitteln, insbesondere mit einer langen Halbwertszeit, wie z Trastuzumabsowie, wenn sie zusammen mit anderen kardioaktiven Medikamenten (zum Beispiel Blockern von "langsamen" Calciumkanälen) verwendet werden, ist es notwendig, die Herzaktivität während der gesamten Behandlungsdauer zu überwachen.

Bei Patienten, die eine Kombination aus Trastuzumab und Anthrazyklinen erhielten (einschließlich Epirubicin) wurde die Entwicklung von Herzinsuffizienz beschrieben (II-IV Funktionsklasse nach der Klassifikation der New York Association of Cardiology , einschließlich Todesfälle.Die gemeinsame Nutzung von Anthrazyklinen und Trastuzumab wird außerhalb von gut kontrollierten klinischen Studien nicht empfohlen.

Cimetidin erhöht die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) Epirubicin um 50%, daher ist es notwendig, die Zeit der Epirubicin-Therapie abzubrechen.

Epirubicin kann nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, mit alkalischen Lösungen (mögliche Hydrolyse von Epirubicin), mit Heparin (ein Niederschlag wird gebildet).

Pakligoxel, das vor Epirubicin verabreicht wurde, kann die Konzentration von Epirubicin und seinen Metaboliten im Blutplasma erhöhen. Pakligoxel oder Docetaxel beeinflussen die pharmakokinetischen Parameter von Epirubicin nicht, wenn Epirubicin vor der Anwendung von Taxanen eingeführt. Allerdings zeigte eine Studie, dass wenn Docetaxel wird unmittelbar nach der Anwendung von Epirubicin eingeführt, ist es möglich, die Konzentration von Epirubicin und seinen Metaboliten im Blutplasma zu erhöhen. Wenn eine kombinierte Therapie notwendig ist, wird empfohlen, dass Epirubicin 24 Stunden vor Taxanes. Dexverapamil kann die Pharmakokinetik von Epirubicin verändern und möglicherweise die Unterdrückung der Knochenmarksfunktion verstärken.

In Kombination mit ipterferonom-a2b kann die Halbwertszeit von Epirubicin in der terminalen Phase und die Gesamtclearance von Epirubicin abnehmen.

Es liegen nur begrenzte Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Epirubicin und Radiotarepia vor. Wahrscheinlich kann die Verwendung von Epirubicin die Empfindlichkeit von Geweben gegenüber der cytotoxischen Wirkung der Strahlentherapie erhöhen. Die Anwendung von Epirubicin nach Strahlentherapie kann durch Strahlentherapie verursachte Entzündungsreaktionen auslösen.

Chinin kann die Verteilung von Epirubicin von Blut auf Gewebe beschleunigen und auch die Verteilung von Epirubicin in Erythrozyten beeinflussen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Anthrazyklinen mit Dexrazoxaem erhöht sich der Grad der Myelosuppression.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit dem Medikament Epirubicin-Ebwee sollte unter der Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung in der Anwendung von Antitumor-Medikamenten durchgeführt werden.

Vor Beginn der Behandlung sollte der Patient die akuten toxischen Wirkungen der vorherigen zytotoxischen Therapie (wie Stomatitis, Neutropenie, Thrombozytopenie und generalisierte Infektionen) auflösen.

Bei hohen Dosen von Epirubicin (> 90 mg / m² alle 3-4 Wochen), Nebenwirkungen sind im Allgemeinen ähnlich denen mit Standarddosen (<90 mg / m² alle 3-4 Wochen), aber der Schweregrad der Neutropenie und Stomatitis / Mukositis kann höher sein. Aufgrund möglicher Komplikationen aufgrund von Myelosuppression sollten Patienten, die hohe Dosen von Epirubicin erhalten, engmaschig überwacht werden.

Ein Herz

Um das Risiko einer schweren Kardiotoxizität zu reduzieren, wird empfohlen, eine kardiale Überwachung regelmäßig durchzuführen, einschließlich der LVEF-Beurteilung auf Echokardiographie (Echo-CG) oder Mehrkanal-Radioisotopenangiographie (ICPA) und EKG-Überwachung, insbesondere bei Patienten vor und während der Therapie mit Epirubicin-Ebweze. mit Risikofaktoren für erhöhte Kardiotoxizität (kardiovaskuläre Erkrankung, vorangegangene oder gleichzeitige Strahlentherapie im Mediastinum / Perikard, die Verwendung anderer kardiotoxischer Arzneimittel, siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). LVEF sollte in der Dynamik gemessen werden, insbesondere mit einem Anstieg der kumulativen Dosen von Anthrazyklinen, ist es ratsam, die gleiche Methode zur Beurteilung LVEF zu verwenden. Eine frühe klinische Diagnose von Herzversagen aufgrund der Verwendung des Arzneimittels ist sehr wichtig für eine erfolgreiche Behandlung. Die akute (frühe) Kardiotoxizität ist in den meisten Fällen vorübergehend (reversibel) und wird in der Regel nicht als Indikation für die Abschaffung der Therapie mit Epirubicin-Ebove angesehen. Die Symptome sind Sinustachykardien und / oder unspezifische Veränderungen der EKG-Wellen ST-T. Es gibt auch Berichte über das Auftreten von Tachyarrhythmien, ventrikuläre Tachykardie, Bradykardie (Verringerung der Herzfrequenz), atrioventrikuläre Blockade, Blockade des Bündels des Bündels. Diese Effekte führen normalerweise nicht zu einer verzögerten Kardiotoxizität.

Die späte (verzögerte) Kardiotoxizität hängt von der Gesamtdosis ab, in deren Zusammenhang die empfohlene kumulative Dosis von Epirubicin (900 mg / m²) kann nur in Ausnahmefällen überschritten werden. Risikofaktoren für Kardiotoxizität sind: Herz-Kreislauf-Erkrankungen (aktiv oder latent), frühere oder gleichzeitige Strahlentherapie der mediastinalen / perikardialen Region, vorherige Therapie mit anderen Anthracyclinen oder Anthracen-Dioden und gleichzeitige Verabreichung anderer Medikamente, die das kontraktile Myokard unterdrücken. Epirubicin-induzierte Kardiotoxizität entwickelt sich vor allem auf dem Hintergrund der Behandlung oder innerhalb von zwei Monaten nach seiner Beendigung, jedoch können verspätete Nebenwirkungen auftreten (mehrere Monate oder sogar Jahre nach dem Ende der Therapie) .Symptome der späten Kardiotoxizität umfassen verminderte linksventrikuläre Myokardkontraktilität und / oder kongestive Herzinsuffizienzsymptome wie Dyspnoe, Lungenödem, orthostatisches Ödem, Kardio- und Hepatomegalie, Oligurie, Aszites, Pleuraerguss und Galopprhythmus. Es kann auch subakute Phänomene wie Perikarditis / Myokarditis geben. Um die Entwicklung einer Kardiotoxizität zu verhindern, wird empfohlen, regelmäßig kardiologische Untersuchungen durchzuführen (Echokardiographie, Positronen-Emissions-Tomographie usw.).

Patienten, die zuvor Anthrazykline erhalten haben, haben ebenfalls ein hohes Risiko für Trastuzumab, obwohl das Risiko geringer ist als bei einer gemeinsamen Anwendung. In Verbindung mit der langen Ausscheidungsdauer (T1/2 Trastuzumab beträgt 4-5 Wochen, Trastuzumab kann 20-27 Wochen lang im Blutkreislauf persistieren), Patienten, die dieses Medikament zuvor erhalten haben, haben ebenfalls ein erhöhtes Risiko, eine Kardiotoxizität zu entwickeln. Wenn möglich, sollte Epirubicin bei solchen Patienten für mindestens 27 Wochen nach Absetzen der Behandlung mit Trastuzumab vermieden werden.

Wenn Anzeichen einer späten Kardiotoxizität gefunden werden, wird die Behandlung mit Epirubicin-Ebewe sofort beendet.

Hämatologische Toxizität

Wie andere zytotoxische Mittel, Epirubicin kann Myelosuppression verursachen. Bei der Behandlung mit dem Präparat Epirubizin-Ebow, besonders bei der Anwendung der hohen Dosen, vor und während jedes Zyklus der Therapie ist nötig es die hämatologischen Parameter (die Zählung der Leukozyten, der Blutplättchen, des Hämoglobins, der Blutbestandteile) und der Leukozytenformel zu bewerten. Leukopenie und Neutropenie sind dosisabhängig und erreichen durchschnittlich 10-14 Tage nach Wirkstoffgabe den niedrigsten Wert (Nadir), die Wiederherstellung des Blutbildes wird in der Regel am 21. Tag beobachtet. Thrombozytopenie und Anämie sind ebenfalls möglich. Klinisch kann es sich durch Fieber, Infektion, Sepsis / Sepsis, septischen Schock, Blutungen, Gewebehypoxie und Tod manifestieren.

Bei Patienten, die Anthrazykline erhalten, einschließlich EpirubicinEs ist möglich, sekundäre Leukämie zu entwickeln. Sekundäre Leukämien können 1-3 Jahre nach der Therapie mit oder ohne prä-eukämische Phase entstehen. Diese Komplikation der Anthrazyklin-Therapie kommt am häufigsten bei Patienten vor, die in Kombination mit anderen DNA-schädigenden Medikamenten, Strahlentherapie, Prä-Therapie mit Zytostatika und mit die Verwendung von hohen Dosen von Anthracyclinen.

Magen-Darm-Trakt und Leber

Epirubicin kann Übelkeit und Erbrechen verursachen. Mukositis und Stomatitis sind oft frühe Nebenwirkungen der Therapie und können bei schweren Erkrankungen in wenigen Tagen zu Ulzerationen der Schleimhäute führen. Bei den meisten Patienten tritt dieses unerwünschte Phänomen in der dritten Woche nach Beginn des Zyklus auf.

Weil das Epirubicin wird hauptsächlich durch die Leber ausgeschieden, es ist notwendig, die Leberfunktion vor Beginn der Therapie zu bewerten, weiter wird empfohlen, regelmäßig die Aktivität von "Leber" Transaminasen und die Konzentration von Gesamt-Bilirubin im Blutplasma zu überwachen.

Nieren

Vor Beginn der Therapie sollten Sie die Plasmakonzentration von Kreatinin bewerten und anschließend regelmäßig während der Therapie evaluieren. Bei einer Kreatininkonzentration> 5 mg / dl ist eine Dosisanpassung erforderlich.

Tumor-Lyse-Syndrom

Bei der Verwendung des Arzneimittels Epirubicin-Ebwee aufgrund der schnellen Lyse von Tumorzellen kann Hyperurikämie beobachtet werden, und daher wird empfohlen, die Konzentration von Harnsäure, Kalium, Calcium und Kreatinin während der Therapie im Blutplasma regelmäßig zu bestimmen. Ausreichende Hydratation, Aufrechterhaltung des alkalischen pH-Wertes des Urins und prophylaktische Einstellung von Allopurinol erlauben, das Risiko von Komplikationen, die mit dem Tumorlyse-Syndrom verbunden sind, zu minimieren.

Reaktionen an der Stelle der Verabreichung und Extravasation des Arzneimittels

Folge der Einführung des Medikaments in ein kleines Gefäß oder mit wiederholten Injektionen des Medikaments in das gleiche Gefäß kann die Entwicklung von Phlebosklerose (siehe auch "Methode der Verabreichung und Dosis") sein.

Extravasation des Arzneimittels kann zur Entwicklung von schweren lokalen Komplikationen führen (bis zur Nekrose benachbarter Gewebe). Bei Auftreten erster Anzeichen einer Extravasation von Epirubicin (Brennen oder Schmerzen an der Injektionsstelle) sollte die Infusion sofort abgebrochen werden. Lokale Aktivitäten zur Beseitigung der Auswirkungen von Extravasation (möglicherweise nützlich Einführung von Dexrazoxan). Es ist ratsam, die Injektionsstelle mit Eispackungen zu kühlen (innerhalb von 24 Stunden). Die restliche Dosis des Arzneimittels sollte in eine andere Vene injiziert werden. Es wird empfohlen, die verletzte Extremität 2-3 Monate lang regelmäßig zu untersuchen, da sich innerhalb weniger Wochen eine Gewebsnekrose entwickeln kann. Bei Bedarf einen Chirurgen konsultieren.

Impfung

Da Epirubicin-Ebweve immunsuppressive Eigenschaften besitzt, ist eine Impfung mit Lebendimpfstoffen nicht zu empfehlen, da eine Superinfektion möglich ist. Inaktivierte oder abgetötete Impfstoffe sind erlaubt, aber die Reaktion auf die Verabreichung solcher Impfstoffe kann reduziert sein.

Reproduktionstoxizität

Männer und Frauen, die Epirubicin-Ebweve erhalten, sollten zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Patienten, die Epirubicin erhalten haben und planen, ein Kind zu bekommen, wird eine genetische Beratung empfohlen (siehe auch "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens").

Lagerung und Vorsichtsmaßnahmen

Wenn das Arzneimittel im Kühlschrank aufbewahrt wird (bei einer Temperatur von 2-8 ° C), kann das Konzentrat zur Herstellung der Lösung für die intravenöse, intraarterielle und intravesikale Verabreichung eine gelartige Konsistenz annehmen. In diesem Fall vor der Verwendung die Zubereitung sollte 2-4 Stunden bei einer Temperatur von 15-25 ° C gehalten werden, bis die Gelstruktur verschwindet.

Bei der Arbeit mit dem Medikament Epirubicin-Ebove müssen die Regeln für den Umgang mit zytotoxischen Substanzen beachtet werden:

- Um mit dem Medikament zu arbeiten, sollte speziell geschultes Personal sein; Bei der Arbeit mit dem Medikament sollte persönliche Schutzausrüstung verwendet werden (Schutzbrille, Robe, Maske, Handschuhe); Vorbereitung der Lösung sollte an einem speziell dafür vorgesehenen Ort erfolgen;

- schwangere Frauen sollten nicht in Kontakt mit der Droge sein;

- kontaminierte Oberfläche Vorbereitung wird empfohlen, mit einer verdünnten Lösung von Natriumhypochlorit (mit 1% Chlor) behandelt werden. Wenn das Produkt auf die Haut gelangt, spülen Sie die Haut sofort mit Seife und Wasser oder einer Natriumbicarbonatlösung; Bei Berührung mit den Augen Augenlider anlegen und die Augen (-a) mindestens 15 Minuten lang mit reichlich Wasser spülen;

- Nach Beendigung der Arbeit mit dem Medikament Handschuhe entfernen und Hände waschen.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Vernichtung von nicht verwendeten Medikamenten

Die Reste der Zubereitung, alle Instrumente und Materialien, die zur Herstellung von Lösungen für die intravenöse, intraarterielle und intraperitoneale Verabreichung der Epirubicin-Ebweve-Zubereitung verwendet werden, müssen gemäß dem Standard-Krankenhausverfahren für die Entsorgung von zytotoxischen Substanzen entsorgt werden Berücksichtigung der bestehenden Vorschriften zur Beseitigung gefährlicher Abfälle.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Während der Behandlung mit dem Arzneimittel Epirubicin-Ebove ist Vorsicht beim Fahren von Fahrzeugen und bei anderen potenziell gefährlichen Tätigkeiten geboten, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern

Formfreigabe / Dosierung: Konzentrat zur Vorbereitung der Lösung zur Vorbereitung der Lösung für intravaskuläre und intravesikale Verabreichung, 2 mg / ml

Verpackung:

Für 10 mg / 5 ml, 50 mg / 25 ml, 100 mg / 50 ml in farblosen Glasflaschen. Für 1 Flasche in einer Kartonschachtel mit der beigefügten Gebrauchsanweisung.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von +2 bis +8 ° C

Während der Lagerung kann das Präparat eine gelartige Konsistenz annehmen. In diesem Fall sollte das Arzneimittel vor der Verwendung 2-4 Stunden bei einer Temperatur von 15-25 ° C gehalten werden, bis die gelartige Konsistenz verschwindet.

Von Kindern fern halten. Nicht einfrieren.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:P N 015975/01

Datum der Registrierung:05.10.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Ebewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KGEbewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KG Österreich

Hersteller: & nbsp;

EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG Österreich

Darstellung: & nbsp;SANDOZ SANDOZ Schweiz

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;19.11.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Epirubicin-Ebove (Epirubicin-Ebewe)