Glycambi® (Glykambi®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
Zusammensetzung:

1 Eine Filmtablette enthält:

aktive Substanz: Linagliptin - 5,00 mg / 5,00 mg, Empagliflozin - 10,00 mg / 25,00 mg;

Hilfsstoffe: Mannitol - 106,05 / 91,05 mg, vorgelierte Stärke - 18,00 / 18,00 mg, Maisstärke - 19,80 / 19,80 mg, Copovidon - 5,40 / 5,40 mg, Crospovidon - 3, 60 / 3,60 mg, Talkum - 9,00 / 9,00 mg, Magnesiumstearat - 3,15 / 3,15 mg, Membranfilm - 5,00 / 5,00 mg;

gelber Mantel für Tabletten mit einer Dosierung von 5 mg + 10 mg: 5,0 mg (Hypromellose 2910 - 1,7500 mg, Mannitol - 1,0000 mg, Talk 0,9000 mg, Titandioxid 0,7375 mg, Macrogol 6000-0,6000 mg, Eisenoxidoxid gelb 0,0125 mg).

rosa Mantel für Tabletten mit einer Dosierung von 5 mg + 25 mg: 5,0 mg (Hypromellose 2910 1,7500 mg, Mannitol - 1,0000 mg, Talkum 0,9000 mg, Titandioxid 0,7375 mg, Macrogol 6000-0,6000 mg, Eisenoxidrotoxid 0,0125 mg).

Beschreibung:

Tabletten mit einer Dosierung von 5 mg + 10 mg: dreieckig mit abgerundeten Ecken flach mit abgeschrägten Kanten der Tablette, bedeckt mit einer Filmschale von hellgelber Farbe, mit der Gravur der Firma Symbol auf der einen Seite der Tablette und Gravur "10/5" auf der anderen Seite.

Tabletten mit einer Dosierung von 5 mg + 25 mg: dreieckig mit abgerundeten Ecken flach mit abgeschrägten Kanten der Tablette, mit einer Filmschale von hellrosa Farbe bedeckt, mit der Gravur der Firma Symbol auf der einen Seite der Tablette und Gravur "25/5" auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypoglykämisches Mittel zur oralen Verabreichung kombiniert
ATX: & nbsp;
  • Linagliptin und Empagliflozin
    • Pharmakodynamik:

    Kombination von Empaglyflosin und Linaglyptin

    Der Wirkungsmechanismus von Empaglyflosin, unabhängig vom Insulinstoffwechsel und dem Funktionszustand pankreatischer β-Zellen, unterscheidet sich von den Wirkungsmechanismen der derzeit zur Behandlung von Typ-2-Diabetes (DM 2) verwendeten Arzneimittel und ergänzt diese. Man fand heraus, dass Empagliflozin potenziert die Wirkung aller blutzuckersenkenden Medikamente mit anderen Wirkungsmechanismen, einschließlich der Inhibitoren der Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4). Die Langzeitanwendung einer Kombination von Empaglyflosin und Linagliptin führte zu einer signifikanten Erhöhung der Insulinsensitivität, verglichen mit der Anwendung von Linagliptin und Empagliflozin als Monotherapie.

    Empaglyflozin

    Empagliflozin ist ein reversibler, hochaktiver, selektiver und kompetitiver Inhibitor des Natrium-abhängigen Glukosetransporters 2 Typ mit der Konzentration, die notwendig ist, um 50% der Enzymaktivität zu inhibieren (IC50), gleich 1,3 nmol.

    Die Selektivität von Empaglyflosin ist 5000-mal höher als die eines Natrium-abhängigen Glukosetransporters 1 Typ, verantwortlich für die Absorption von Glukose im Darm.

    Die Glukosefilterung in den Nieren wird mit Hilfe des Natrium-abhängigen Glukosetransporters Typ 2 (bis zu 90%) nahezu vollständig resorbiert (SGLT-2) und in geringerem Maße mit Hilfe eines Natrium-abhängigen Glucosetransporters vom Typ 1 (SGLT-1), die sich jeweils in den proximalen Segmenten befinden (S1 und S3) der Nierentubuli.

    Empagliflozin führt durch die Hemmung der Rückresorption von Glukose in den Nieren zu einer Erhöhung seiner Ausscheidung durch die Nieren, was zu einer Abnahme der Konzentration von Glukose im Blut sowohl nach einmaliger Einnahme des Medikaments im Inneren als auch bei längerem Gebrauch führt . Darüber hinaus verursacht die Ausscheidung von Glukose durch die Nieren einen Kalorienverlust und führt zu einer Abnahme des Körpergewichts.

    Empagliflozin verbessert die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit DM 2, indem es die Rückresorption von Glukose in den Nieren reduziert. Die Menge an Glucose, die von der Niere mit diesem Mechanismus freigesetzt wird, hängt von der Konzentration der Glucose im Blut und der Geschwindigkeit der glomerulären Filtration ab. Die Hemmung des Natrium-abhängigen Glukosetransporters vom Typ 2 bei Patienten mit DM 2 und Hyperglykämie führt zur Ausscheidung von überschüssiger Glukose durch die Nieren.

    Der Insulin-unabhängige Wirkmechanismus von Empaglyflosin trägt zu dem geringen Risiko einer möglichen Entwicklung von Hypoglykämie bei.

    Eine Glucosurie, die während der Anwendung von Empaglyflosin beobachtet wird, geht mit einem leichten Anstieg der Diurese einher, die zu einer gleichmäßigen und mäßigen Blutdrucksenkung beitragen kann.

    Linaglyptin

    Linagliptin ist ein Inhibitor des Enzyms Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4), das an der Inaktivierung von Inkretin-Hormonen - Glucagon-like Peptid - beteiligt ist 1 Typ (GLP-1) und ein Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (HIP). Linaglyptin bindet aktiv an die Enzyme DPP-4 (die Verbindung ist reversibel), was eine stetige Zunahme der Inkretin-Konzentration und eine verlängerte Beibehaltung ihrer Aktivität bewirkt. Linaglyptin bindet selektiv an das Enzym DPP-4 und hat eine 10.000-fach größere Selektivität als DPP-8 oder DPP-9 in vitro. GLP-1 und HIP verstärken die Biosynthese von Insulin und seine Sekretion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse bei normalen oder erhöhten Blutglucosekonzentrationen. Darüber hinaus reduziert GLP-1 die Sekretion von Glucagon durch die Alpha-Zellen der Bauchspeicheldrüse, was zu einer Abnahme der Glucoseproduktion in der Leber führt. Linaglyptin erhöht die Glukose-abhängige Sekretion von Insulin und reduziert die Sekretion von Glucagon, was zu einer Normalisierung der Blutglucose führt.

    Klinische Studien Daten

    In klinischen Studien mit Patienten mit neu diagnostiziertem DM 2 wurde gezeigt, dass die Anwendung von GLICAMBI® zu einer statistisch signifikanten Abnahme des glykosylierten Hämoglobins führt (HbAlc), eine Abnahme der Nüchternplasmaglucose und eine Abnahme des Blutdrucks und des Körpergewichts.

    In klinischen Studien bei Patienten, die zuvor erhalten hatten Metformin Bei unzureichender glykämischer Kontrolle wurde nachgewiesen, dass die Anwendung des Arzneimittels GLICAMBI® zu einer stärkeren Abnahme des glykosylierten Hämoglobins führt (HbA1c), eine Abnahme der Nüchternplasmaglukose und eine Verringerung des Blutdrucks und des Körpergewichts im Vergleich zur Monotherapie mit Monophosphat und Monophosphat.

    Auch in klinischen Studien wurde gezeigt, dass die Verwendung des Arzneimittels GLICAMBI® zu einer stärkeren Abnahme des glykosylierten Hämoglobins führt (HbA1c), eine Abnahme der Nüchternplasmaglucose und eine Abnahme des Blutdrucks und des Körpergewichts im Vergleich zur Kombinationstherapie Linaglyptin (5 mg) + Metformin und Kombinationstherapie Empagliflozin (10 mg oder 25 mg) + Metformin.

    Pharmakokinetik:

    Das Präparat GLICAMBI® ist bioäquivalent zu separat verwendetem Linagliptin und Empagliflozin.

    Die Pharmakokinetik von Linagliptin und Empagliflozin wurde bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Diabetes mellitus 2 intensiv untersucht. Klinisch signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik zwischen gesunden Probanden und Patienten mit Diabetes mellitus 2 wurden nicht identifiziert.

    Empaglyflozin

    Absaugung

    Empagliflozin nach oraler Einnahme schnell absorbiert, die maximale Konzentration von Empaglyflosin im Blutplasma wurde nach 1,5 Stunden erreicht. Dann nahm die Konzentration von Empaglyflosin im Plasma in zwei Phasen ab: mit einer schnellen Verteilungsphase und einer relativ langsamen terminalen Phase. Nach oraler Verabreichung ist die Gleichgewichtsplasmakonzentration von Empaglyflosin am fünften Tag (einmal täglich) erreicht.

    Die Einnahme von Empaglyflosin in einer Dosis von 25 mg zusammen mit Lebensmitteln, die eine große Menge an Fetten enthalten, hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Empaglyflosin. Empaglyflozin kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme verwendet werden.

    Verteilung

    Das Verteilungsvolumen in der Periode der Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma betrug ungefähr 73,8 Liter. Nach oraler Verabreichung einer Lösung von markiertem Empaglyflozin durch gesunde Probanden [14C] betrug der Anteil des an Erythrozyten gebundenen markierten Arzneimittels etwa 36,8%, 86,2% assoziiert mit Plasmaproteinen.

    Stoffwechsel

    Der Hauptmetabolismus von Empaglyflozin beim Menschen ist die Glucuronidierung unter Beteiligung von Uridin-5'-Diphospho-Glucuronosyltransferasen UGT2B7, UGT1EIN3, UGT1EIN8 und UGT1EIN9. Die am häufigsten nachgewiesenen Metaboliten von Empaglyflozin sind 3 Glucuron-Konjugate (2-O, 3-O und 6-O-Glucuronid). Der systemische Einfluss jedes Metaboliten ist unbedeutend (weniger 10% der Gesamtwirkung von Empaglyflosin).

    Ausscheidung

    Die Halbwertszeit von Empaglyflosin betrug ungefähr 12,4 Stunden. Nach oraler Verabreichung einer Lösung von markiertem Empaglyflozin durch gesunde Probanden [14C] wurden etwa 95,6% der markierten Präparation abgegeben (über den Darm 41,2% und die Nieren 54,4%). Durch den Darm wurde der größte Teil des markierten Arzneimittels unverändert ausgeschieden. Nur die Hälfte des markierten Präparats wurde in unveränderter Form ausgeschieden.

    Linaglyptin

    Absaugung

    Nach oraler Aufnahme durch gesunde Probanden Linaglyptin wurde die maximale Konzentration von Linagliptin im Plasma (CmOh) wurde nach 1,5 Stunden erreicht. Nach oraler Verabreichung von Linagliptin wurde die Gleichgewichtsplasmakonzentration am dritten Tag (einmal täglich) erreicht. Bei der Einnahme von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg Wert AUC (Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) war in der Periode der Gleichgewichtsplasmakonzentration etwa 33% höher als nach der ersten Dosis. Die absolute Bioverfügbarkeit von Linagliptin beträgt ca. 30%. Die Einnahme von Linagliptin zusammen mit Lebensmitteln, die eine große Menge an Fetten enthalten, hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik. Linaglyptin kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme verwendet werden.

    Verteilung

    Das Verteilungsvolumen nach einmaliger intravenöser Injektion von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg an gesunde Probanden beträgt etwa 1110 Liter, was auf eine intensive Verteilung im Gewebe hinweist. Die Bindung von Linagliptin an Plasmaproteine ​​hängt von seiner Konzentration ab und beträgt etwa 99% bei einer Konzentration von 1 nmol / l und 75-89% bei einer Konzentration von ≥ 30 nmol / l, was die Sättigung der Bindung von Linagliptin mit DPP widerspiegelt Wenn eine vollständige Sättigung von DPP-4 eintritt, bindet 70-80% von Linagliptin an andere Plasmaproteine ​​(nicht an DPP-4), und 20-30% von Linagliptin befinden sich im Plasma in einem ungebundenen Zustand. Stoffwechsel

    Der Metabolismus bei der Ableitung von Linagliptin spielt eine untergeordnete Rolle. Nach oraler Gabe von markiertem Linagliptin [14C] bei einer Dosis von 10 mg wurden nur 5% des markierten Arzneimittels über die Nieren ausgeschieden.Der Hauptmetabolit hat keine pharmakologische Aktivität und trägt nicht zur Fähigkeit von Linagliptin bei, DPP-4 im Plasma zu inhibieren.

    Ausscheidung

    Die Konzentration von Linagliptin im Plasma nimmt mindestens zweiphasig ab, mit einer langen terminalen Halbwertszeit (mehr 100 Stunden), was auf die gesättigte, starke Bindung von Linagliptin an DPP-4 zurückzuführen ist und nicht zur Akkumulation des Wirkstoffes führt. Die effektive Halbwertszeit mit Berücksichtigung der Akkumulation nach mehrfacher oraler Verabreichung von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg beträgt ungefähr 12 Stunden.

    4 Tage nach der oralen Verabreichung des markierten Linagliptins [14C] bei gesunden Probanden wurden etwa 85% der Dosis (über den Darm 80% und Nieren 5%) ausgeschieden. Die renale Clearance bei einer Gleichgewichtsplasmakonzentration beträgt ungefähr 70 ml / min.

    Verwendung in speziellen Patientengruppen

    Patienten mit GFR größer als 45 ml / min / 1,73 m2 Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Patienten mit GFR <45 ml / min / 1,73 m2 Anwendung der Droge wird nicht empfohlen.

    Bei Patienten mit Beeinträchtigungen Leberfunktion Änderungen in der Dosis von GLICAMBI® sind nicht erforderlich.

    Body Mass Index, Geschlecht, Rasse und Alter hatte keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Empaglyflosin und Linagliptin.

    Indikationen:

    GLICAMBI® ist bei Patienten mit Diabetes mellitus als Ergänzung zu Diät und Bewegung indiziert, um die Blutzuckerkontrolle zu verbessern.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen jede Komponente des Arzneimittels;

    - Diabetes mellitus Typ 1;

    - diabetische Ketoazidose;

    - Nierenversagen mit persistenter GFR <45 ml / min bei 1,73 m2 ;

    - Schwangerschaft und Stillen;

    - Alter über 85 Jahre;

    - Kinder unter 18 Jahren (aufgrund unzureichender Daten zu Effizienz und Sicherheit).

    Vorsichtig:

    - Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Hypovolämie (Verwendung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln mit in der Vergangenheit arterieller Hypotension);

    - bei Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes, die zu Flüssigkeitsverlust führen;

    - Alter über 75 Jahre;

    - Verwendung in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten oder Insulin;

    - Infektion des Urogenitalsystems;

    - eine kohlenhydratarme Diät;

    - diabetische Ketoazidose in der Anamnese;

    - geringe sekretorische Aktivität von Betazellen der Bauchspeicheldrüse.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Die Daten zur Anwendung von Empaglyflosin und Linagliptin in der Schwangerschaft sind begrenzt. Die Ergebnisse präklinischer Studien weisen nicht auf das Vorliegen negativer Auswirkungen auf den Schwangerschaftsverlauf hin. Die Anwendung von GLICAMBI® während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, außer wenn der mögliche Nutzen für die Mutter größer ist als das potenzielle Risiko für den Fötus.

    Präklinische Daten deuten auf eine Penetration von Empaglyflosin und Linagliptin in die Muttermilch hin. Das Risiko einer Penetration von Empaglyflosin und Linagliptin in die menschliche Muttermilch ist nicht auszuschließen. Es wird empfohlen, das Stillen während der Anwendung von GLICAMBI® zu beenden.

    Dosierung und Verabreichung:

    Die empfohlene Anfangsdosis von GLICAMBI® beträgt 5 mg Linagliptin plus 10 mg Empaglyflosin einmal täglich oral.

    Patienten, die das Arzneimittel GLICAMBI® in einer Dosis von 5 mg + 10 mg gut vertragen, wenn die tägliche Dosis von 5 mg Linagliptin + 10 mg Empagliflozin keine ausreichende glykämische Kontrolle bietet, kann die Dosis auf 5 mg Linagliptin + 25 mg Empagliflozin einmal erhöht werden ein Tag.

    Das Medikament GLICAMBI® kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme zu jeder Tageszeit eingenommen werden.

    Aktionen, wenn eine oder mehrere Dosen des Medikaments fehlen

    Wenn eine Dosis vergessen wird, sollte der Patient die Droge nehmen, sobald er sich daran erinnert. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis an einem Tag ein.

    Spezielle Patientengruppen

    Patienten mit Niereninsuffizienz mit GFR weniger als 45 ml / min / 1,73 m2 Anwendung der Droge wird nicht empfohlen. Patienten mit GFR größer als 45 ml / min / 1,73 m2 Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

    Ältere Patienten

    Dosisanpassung nach Alter ist nicht erforderlich. Die Erfahrung der Verwendung bei Patienten im Alter von 85 Jahren und darüber ist begrenzt. Die Anwendung von GLICAMBI® bei Patienten, die älter als 85 Jahre sind, ist kontraindiziert.

    Kinder

    Die Wirksamkeit und Sicherheit von GLICAMBI® bei Kindern (unter 18 Jahren) wurde nicht nachgewiesen. Die Anwendung von GLICAMBI® bei Kindern ist kontraindiziert.

    Kombinationstherapie

    Bei Verwendung von GLICAMBI® mit Insulin und Sulfonylharnstoffderivaten kann eine Verringerung der Dosis von Insulin / Sulfonylharnstoffderivaten erforderlich sein, um das Risiko der Entwicklung von Hypoglykämie zu reduzieren.

    Nebenwirkungen:

    Die häufigste Nebenwirkung ist eine Infektion der Harnwege.

    Das Sicherheitsprofil von GLICAMBI® ist vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil von getrennt verwendetem Linagliptin und Empagliflozin.

    Die in Tabelle 1 dargestellten Nebenwirkungen wurden nach Organen und Systemen und nach den in MedDRA Begriffe mit Angabe ihrer absoluten Häufigkeit. Die aufgeführten Nebenwirkungen wurden bei Monotherapie mit Linagliptin und Empagliflozin beobachtet. sowie während klinischer Studien von GLICAMBI®. Im Vergleich zur Monotherapie mit Linagliptin und Empagliflozin traten keine zusätzlichen Nebenwirkungen von GLICAMBI® auf.

    Häufigkeitskategorien sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (ab ≥ 1/100 bis zu < 1/10), selten (von ≥ 1/1000 bis zu < 1/100), selten (von ≥ 1/10000 bis zu < 1/1000) oder sehr selten (< 1/10000); es werden auch Nebenwirkungen identifiziert, deren Häufigkeit unbekannt ist (kann nicht anhand der verfügbaren Daten geschätzt werden).

    Tabelle 1. Nebenwirkungen beobachtet bei Monotherapie mit Linaglyptin und Empagliflozin

    Klassifizierung von Organen und Systemen

    Frequenz

    Nebenwirkungen

    Infektiös und parasitäre Krankheiten

    häufig

    Vaginale Candidiasis, Vulvovaginitis, Balanitis und andere Genitalinfektionen1,2

    Harnwegsinfektion1,2

    Nasopharyngitis3

    Verstöße von Immunsystem

    häufig

    Überempfindlichkeit3

    selten

    Angioödem4, Urtikaria4

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    häufig

    Hypoglykämie (in Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulinderivaten)2

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    häufig

    Erhöhtes Urinieren1,2

    selten

    Dizurie1

    Störungen des Atmungssystems, Organe der Brust und Mediastinum

    häufig

    Husten3

    Verstöße von Haut und Unterhautgewebe

    selten

    Ausschlag4

    häufig

    Juckreiz1

    Verstöße von Magen-Darmtrakt

    selten

    Pankreatitis3

    unbekannte

    Ulzeration der Mundschleimhaut4

    Gefäßerkrankungen

    selten

    Hypovolämie1,2

    1 Die Daten basieren auf einer Analyse der Erfahrung mit der Verwendung von Empaglyflosin.

    2 Weitere Informationen finden Sie in den folgenden Unterabschnitten.

    3 Die Daten wurden auf der Grundlage der Analyse der Erfahrungen mit Linagliptin gewonnen.

    4 Die Daten wurden auf der Grundlage der Postmarketing-Erfahrung mit Linagliptin gewonnen.

    Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

    Hypoglykämie

    In klinischen Studien mit GLICAMBI® bei Patienten mit Diabetes mellitus und unzureichender glykämischer Kontrolle gegen Metformin-Therapie war die Inzidenz von bestätigten hypoglykämischen Zuständen gering (weniger als 1,5%).

    In klinischen Studien erhielt ein Patient, der GLICAMBI® erhielt, eine schwere Hypoglykämie.

    Hypoglykämie vor dem Hintergrund der Verwendung von Empaglyflosin

    Die Inzidenz von Hypoglykämien war abhängig von der begleitenden Hypoglykämietherapie und war ähnlich bei der Anwendung von Empaglyflosin als Monotherapie sowie bei der Kombinationstherapie mit Metformin und als Kombinationstherapie mit Pioglitazon +/- Metformin verglichen mit der Verwendung von Placebo in den gleichen Kombinationen. Die Inzidenz von Patienten mit Hypoglykämie war höher im Falle der Zugabe von Empaglyflosin zu Metformin + Sulfonylharnstoff-Derivat oder im Fall der Zugabe von +/- Metformin und +/- Derivat von Sulfonylharnstoffen im Vergleich zu Placebo in den gleichen Kombinationen.

    Schwere Hypoglykämie in Gegenwart von Empaglyflosin (Bedingung, erfordert therapeutische Intervention)

    Die Häufigkeit von schwerer Hypoglykämie bei Patienten, die Empagliflozin, in Form von Monotherapie, sowie in Kombination mit Metformin, und als Kombination mit Pioglitazon +/- Metformin war klein (< 1%) und ähnlich im Vergleich zu Placebo in den gleichen Kombinationen.

    Die Häufigkeit von schwerer Hypoglykämie bei Patienten, die Empagliflozin in Kombination mit Metformin und einem Sulfonylharnstoffderivat sowie in Kombination mit Insulin +/- Metformin +/- Derivat von Sulfonylharnstoffen war im Vergleich zu Placebo in den gleichen Kombinationen höher.

    Hypoglykämie gegen die Verwendung von Linaglyptin

    Hypoglykämie war das häufigste unerwünschte Ereignis in klinischen Studien, wo Linaglyptin wurde als Dreifachkombinationstherapie (Linaglyptin + Metformin + Derivate von Sulfonylharnstoffen) und betrug 22,9% im Vergleich zu Placebo 14,8%.

    Harnwegsinfektion

    In klinischen Studien war die Inzidenz von Harnwegsinfektionen unter Verwendung von GLICAMBI® vergleichbar mit derjenigen, die in klinischen Studien mit Empaglyflosin erhalten wurde, und betrug 9,2% für Tabletten in einer Dosierung von 5 mg + 25 mg und 8,8% für Tabletten mit einer Dosierung von 5 mg + 10 mg. Die Inzidenz von Harnwegsinfektionen war im Fall von Empaglyflosin bei einer Dosis von 25 mg und Placebo ähnlich (7,0% bzw. 7,2%), aber höher bei 10 mg Empaglyflosin (8,8%). Die Intensität der Harnwegsinfektionen war bei den Patienten ähnlich Empagliflozin und Placebo. Harnwegsinfektionen traten häufiger bei Frauen auf.

    Vaginale Candidiasis, Vulvovaginitis, Balanitis und andere Genitalinfektionen

    In klinischen Studien war die Inzidenz von Genitalinfektionen mit GLICAMBI® vergleichbar mit derjenigen, die in klinischen Studien mit Empaglyflosin erhalten wurde, und 3,1% für Tabletten in einer Dosierung von 5 mg + 25 mg und 3,5% für Tabletten in einer Dosierung von 5 mg + 10 mg.

    Die Inzidenz solcher unerwünschten Ereignisse wie vaginale Candidiasis, Vulvovaginitis, Balanitis und andere Genitalinfektionen war bei Empaglyflosin (10 mg: 4,0%, 25 mg: 3,9%) höher als bei Placebo (1, 0%). Genitalinfektionen traten häufiger bei Frauen auf. Die Intensität der Genitalinfektionen war mild oder mäßig, schwere Infektionen wurden nicht festgestellt.

    Erhöhtes Urinieren

    In klinischen Studien war die Häufigkeit des schnellen Urinierens unter Verwendung des Arzneimittels GLICAMBI® vergleichbar mit den entsprechenden Daten, die in klinischen Studien mit Empaglyflosin erhalten wurden, und betrug 1,7% für Tabletten mit einer Dosierung von 5 mg + 25 mg und 0,8% für Tabletten mit eine Dosierung von 5 mg + 10 mg.

    Die Häufigkeit des schnellen Urinierens (bewertete Symptome wie Pollakisurie, Polyurie, Nykturie) war im Falle von Empaglyflosin höher (in einer Dosis) 10 mg: 3,5%, 25 mg: 3,3%) als mit Placebo (1,4%). Die Häufigkeit der Entwicklung von Nykturie war in der Gruppe der Patienten vergleichbar Empagliflozin und in einer Gruppe von Patienten. Placebo (weniger als 1%). Die Intensität des schnellen Urinierens war meist mild oder moderat.

    Hypovolämie

    In klinischen Studien war die Inzidenz von Hypovolämie bei der Verwendung des GLICAMBI®-Präparats vergleichbar mit den entsprechenden Daten, die in klinischen Studien mit Empaglyflosin erhalten wurden und waren 0,6% für Tabletten mit einer Dosierung von 5 mg + 25 mg und 0,5% für Tabletten mit einer Dosierung von 5 mg + 10 mg.

    Die Inzidenz von Hypovolämie war ähnlich für Empaglyflosin (10 mg: 0,6%, 25 mg: 0,4%) und Placebo (0,3%). Bei Patienten, die älter als 75 Jahre waren, war die Inzidenz von Hypovolämie bei Patienten vergleichbar Empagliflozin in einer Dosis 10 mg (2,3%) und Placebo (2,1%), aber höher bei Patienten, die nahmen Empagliflozin in einer Dosis von 25 mg (4,3%).

    Überdosis:

    Symptome

    In kontrollierten klinischen Studien an gesunden Probanden wurden Einzeldosen von Empagliflozin, die 800 mg (32-fache der maximalen Tagesdosis) erreichten, gut vertragen. Es gibt keine Erfahrung mit der Verabreichung einer Dosis von mehr als 800 mg Empaglyflosin.

    In kontrollierten klinischen Studien an gesunden Probanden wurden Einzeldosen von Linagliptin, die 600 mg (120-fache der maximalen Tagesdosis) erreichten, gut vertragen. Erfahrung mit der Verabreichung einer Dosis von mehr als 600 mg Linagliptin. Nein.

    Behandlung

    Im Falle einer Überdosierung ist es ratsam, eine Erhaltungstherapie zu verwenden, beispielsweise das nicht absorbierte Arzneimittel aus dem Gastrointestinaltrakt zu entfernen, sowie den Zustand des Patienten zu überwachen und die notwendigen therapeutischen Maßnahmen zu ergreifen.

    Interaktion:

    In klinischen Studien wurden in dieser festgelegten Dosierungskombination keine Wechselwirkungen zwischen Linagliptin und Empagliflozin beobachtet.

    Studien über Arzneimittelwechselwirkungen mit GLICAMBI® mit anderen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt, aber solche Studien wurden mit einzelnen aktiven Komponenten des Arzneimittels durchgeführt.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Empaglyflozin oder Linagliptin mit anderen häufig verwendeten Arzneimitteln wurden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet.

    Empagliflozin hat bei gesunden Probanden keine klinisch signifikante Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Metformin, Glimepirid, Pioglitazon, Sitagliptin, Linagliptin, Simvastatin, Warfarin, Ramipril, Digoxin, Diuretika und oralen Kontrazeptiva.

    Die gleichzeitige Anwendung von Metformin, Glimepirid, Pioglitazon, Sitagliptin, Linagliptin, Warfarin, Verapamil, Ramipril, Simvastatin, Torasemid und Hydrochlorothiazid beeinträchtigt die Pharmakokinetik von Empaglyflosin bei gesunden Probanden nicht.

    Basierend auf den Ergebnissen von pharmakokinetischen Studien bei gemeinsamer Anwendung mit häufig verwendeten Arzneimitteln ist die Dosisänderung von GLICAMBI® mit Ausnahme der unten angegebenen Fälle nicht erforderlich.

    Insulin und Sulfonylharnstoffe

    Insulin und Sulfonylharnstoffe können das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen. Daher können im Fall von GLICAMBI® in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffderivaten niedrigere Dosen dieser Arzneimittel erforderlich sein, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.

    Diuretika

    Empaglyflosin kann die diuretische Wirkung von Thiaziden und Schleifendiuretika verstärken und das Risiko von Dehydratation und Hypotonie erhöhen.

    Inhibitoren und Induktoren UGT

    Empaglyflosin wird hauptsächlich durch 5'-Diphosphoglucuronosyltransferasen (UGT) metabolisiert; Klinisch signifikante Wirkungen von UGT-Inhibitoren auf die Pharmakokinetik von Empaglyflosin sind jedoch nicht zu erwarten.

    Wirkung von Induktoren UGT über die Pharmakokinetik von Empaglyflosin wurde nicht untersucht. Die kombinierte Verwendung von Empaglyflosin mit bekannten Induktoren UGT Es wird nicht empfohlen, da bei Verwendung dieser Kombination die Wirkung von Empaglyflosin verringert werden kann.

    Induktoren von Glykoprotein-P (P-gp) oder Isozyme CYP3EIN4

    Die gemeinsame Anwendung mit Rifampicin reduzierte die Wirksamkeit von Linagliptin um 40%, was auf die Möglichkeit hindeutet, die Wirksamkeit von Linagliptin im Falle seiner Kombination mit aktiven Induktoren zu verringern P-gp oder Isoenzyme CYP3EIN4 Cytochrom P450, vor allem, wenn diese Medikamente für eine lange Zeit verwendet werden. Gemeinsame Anwendung mit anderen aktiven Induktoren P-gp oder CYP3EIN4, wie z Carbamazepin. Phenobarbital und Phenytoinwurde nicht untersucht.

    Spezielle Anweisungen:

    Das Medikament GLIKAMBI® wird nicht für Patienten mit Typ-1-Diabetes und zur Behandlung von diabetischer Ketoazidose empfohlen.

    Mit der Verwendung von Inhibitoren von Natrium-abhängigen Glucosetransporter Typ 2, einschließlich Empagliflozinberichteten seltene Fälle von diabetischer Ketoazidose. In einigen dieser Fälle waren die Manifestationen atypisch und zeigten sich in einem mäßigen Anstieg der Blutglucosekonzentration (nicht mehr als 14 mmol / l (250 mg / dl)).

    Bei Auftreten solcher unspezifischen Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, ausgeprägter Durst sollte das Risiko einer diabetischen Ketoazidose in Betracht gezogen werden. Atembeschwerden, Desorientierung. unmotivierte Müdigkeit oder Schläfrigkeit.

    Wenn solche Symptome auftreten, sollten die Patienten unabhängig von der Glukosekonzentration im Blut sofort auf Ketoazidose untersucht werden. Die Anwendung von GLICAMBI® sollte unterbrochen oder vorübergehend ausgesetzt werden, bis eine Diagnose gestellt wird.

    Patienten mit einem höheren Risiko für die Entwicklung einer diabetischen Ketoazidose bei Einnahme von Natrium-abhängigen Glukosetransporter Typ 2-Inhibitoren umfassen Patienten mit einer Diät mit einem sehr niedrigen Kohlenhydratgehalt (da diese Kombination zu einer erhöhten Produktion von Ketonkörpern führen kann), Patienten mit schwerer Dehydratation, Patienten mit einer Ketoazidose in der Vorgeschichte oder Patienten mit einer geringen sekretorischen Aktivität von Betazellen. Bei solchen Patienten sollte das GLICAMBI® Präparat mit Vorsicht angewendet werden. Vorsicht ist bei der Senkung der Insulindosis bei insulinabhängigen Patienten geboten.

    Hypoglykämie

    In klinischen Studien, wo Linaglyptin oder Empagliflozin wurde in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet, die keine Hypoglykämie verursachen (z. B. Metformin, Thiazolidindionderivate), war die Inzidenz von Hypoglykämie mit Placebo vergleichbar.

    Wenn das Präparat GLIKAMBI® zusammen mit Sulfonylharnstoffderivaten oder mit Insulin verwendet wird, kann eine Dosisreduktion des letzteren aufgrund des Risikos der Entwicklung von Hypoglykämie erforderlich sein.

    Pankreatitis

    Bei Patienten, die LinaglyptinFälle von akuter Pankreatitis wurden dokumentiert. Bei Verdacht auf Pankreatitis sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.

    Überwachung der Nierenfunktion

    Die Wirksamkeit von Empaglyflosin hängt von der Funktion der Nieren ab. Daher wird empfohlen, die Nierenfunktion vor der Verordnung von GLICAMBI® und regelmäßig während der Behandlung (mindestens einmal jährlich) zu überwachen. Patienten mit Niereninsuffizienz (persistent GFR weniger als 45 ml / min / 1,73 m2), wird das Medikament nicht empfohlen.

    Anwendung bei Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Hypovolämie

    Osmotische Diurese, begleitet von therapeutischer Glucosurie, die unter Verwendung von Inhibitoren des Natrium-abhängigen Glucosetransporters vom Typ 2 auftreten kann, kann zu einer mäßigen Blutdrucksenkung führen. Daher sollte in Fällen, in denen eine Senkung des Blutdrucks unerwünscht ist, beispielsweise bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen, Vorsicht walten gelassen werden; Patienten, die blutdrucksenkende Medikamente einnehmen (mit arterieller Hypotension in der Anamnese), sowie bei Patienten, die älter als 75 Jahre sind.

    Wenn der Patient, der das GLICAMBI®-Präparat einnimmt, Bedingungen entwickelt, die zu Flüssigkeitsverlust führen können (z. B. bei Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts), überwachen Sie sorgfältig den Zustand des Patienten, den Blutdruck und überwachen Hämatokrit und Elektrolythaushalt. Es kann eine vorübergehende, bis zur Wiederherstellung des Wasserhaushalts, Absetzen des Medikaments dauern.

    Harnwegsinfektion

    Die Inzidenz solcher Nebenwirkungen wie Harnwegsinfektionen war vergleichbar mit Empaglyflosin in einer Dosis von 25 mg und Placebo und höher mit Empaglyflosin in einer Dosis von 10 mg. Complicated Harnwegsinfektionen (wie Pyelonephritis und Urosepsis) wurden bei vergleichbarem beobachtet Häufigkeit bei Patienten, die Empagliflozin und Placebo. Bei Entwicklung von komplizierten Infektionen der Harnwege ist ein zeitweiliges Absetzen der GLICAMBI®-Präparation notwendig.

    Ältere Patienten

    Patienten im Alter von 75 Jahren und älter haben ein erhöhtes Risiko für eine Hypovolämie, daher sollte GLICAMBI® bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht angewendet werden.

    Die Erfahrung mit der Anwendung von Empaglyflosin bei Patienten, die älter als 85 Jahre sind, ist begrenzt, so dass die Anwendung von GLICAMBI® bei Patienten, die älter als 85 Jahre sind, kontraindiziert ist.

    Laboranalyse von Urin

    Nach dem Wirkmechanismus bei Patienten, die das Medikament GLICAMBI® einnehmen, wird Glucose im Urin bestimmt.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Klinische Studien zur Wirkung von GLICAMBI® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu lenken, wurden nicht durchgeführt. Patienten sollten vorsichtig mit dem Management von Vehikeln und Mechanismen umgehen, da bei der Verwendung des Medikaments GLICAMBI® (insbesondere in Kombination mit Derivaten von Sulfonylharnstoffen und / oder Insulin) sich eine Hypoglykämie entwickeln kann.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Filmtabletten, 5 mg 10 mg + 5 mg + 25 mg.

    Verpackung:

    Für 10 Tabletten in PVC / PVDC / Al Blister.

    1 oder 3 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-004108
    Datum der Registrierung:30.01.2017
    Haltbarkeitsdatum:30.01.2022
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Boehringer Ingelheim International GmbHBoehringer Ingelheim International GmbH Deutschland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;Behringer Ingelheim, LLCBehringer Ingelheim, LLC
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;29.04.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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