Aktive SubstanzHydroxymethylchinoxalindioxid + IsoniazidHydroxymethylchinoxalindioxid + Isoniazid
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    MIR-FARM, LLC     Russland
  • Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intrapleuralen Verabreichung und Inhalation.
    Zusammensetzung:Hydroxymethylchinoxalindioxid - 100 mg; Isoniazid 250 mg.
    Beschreibung:Eine poröse Masse von hellgelber Farbe mit einem grünlichen Farbton von heterogener Farbe.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Anti-Tuberkulose-Medikament.
    ATX: & nbsp;

    J.04.A.C.51   Isoniazid in Kombination mit anderen Drogen

    Pharmakodynamik:
    Hicksozid ist eine Kombination aus zwei Medikamenten: dem antibakteriellen Wirkstoff Hydroxymethylchinoxalin-Dioxid und dem Anti-Tuberkulose-Wirkstoff Isoniazid.
    Hydroxymethylchinoxalindioxid ist ein antibakterielles Bakterizid mit einem breiten Wirkungsspektrum. Aktiv gegen Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Salmonella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Pathogene Anaerobier (Clostridium perfringens). Es wirkt gegen Bakterienstämme resistent gegen andere antimikrobielle Medikamente, einschließlich Antibiotika.
    Mögliche Entwicklung von Arzneimittelresistenz von Bakterien.
    Isoniazid - antituberkulös; wirkt bakteriostatisch. Wird eine Prodrug - mykobakterielle Katalase - Peroxidase metabolisiert? Isoniazid zu dem aktiven Metaboliten, der, wenn er an die Enoyl (Acyl-tragendes Protein) -Reduktase von Fettsäure II-Synthase gebunden ist; verletzt die Transformation
    delta2-ungesättigte Fettsäuren zu Mykolsäure. Letzteres ist eine verzweigtkettige Fettsäure, die in Kombination mit Arabinogalactan (Polysaccharid) an der Bildung der Bestandteile der Zellwand von Mycobacterium tuberculosis beteiligt ist. Isoniazid ist auch ein Inhibitor der mykobakteriellen Katalase-Peroxidase, der den Schutz des Mikroorganismus gegen reaktive Sauerstoffspezies und Wasserstoffperoxid verringert.
    Isoniazid ist auch gegen eine kleine Anzahl von Stämmen von Mycobacterium kansasii wirksam (für Infektionen, die durch diesen Erreger verursacht werden, ist es notwendig, die Empfindlichkeit gegenüber Isoniazid vor Beginn der Behandlung zu bestimmen). Die antituberkulöse Aktivität der Kombination Hydroxymethylchinoxalindioxid + Isoniazid übertrifft die Aktivität von Isoniazid durchschnittlich um das 5-fache, sowohl für empfindliche als auch resistente Tuberkulose-Medikamente, Mycobacterium tuberculosis.
    Pharmakokinetik:
    Absaugung: Isoniazid beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Hydroxymethylchinoxalindioxid nicht. Hydroxymethylchinoxalindioxid in Kombination mit Isoniazid erhöht die Bioverfügbarkeit des letzteren: in Gegenwart von Hydroxymethylchinoxalindioxid nimmt der Gehalt von Isoniazid im Blut aufgrund seines schnelleren Eindringens in das Gewebe ab.
    Verteilung: Gut im ganzen Körper verteilt, durchdringt alle Gewebe und Flüssigkeiten, einschließlich Cerebrospinal, Pleura, Aszites; Hohe Konzentrationen entstehen im Lungengewebe, in den Nieren, in der Leber, in den Muskeln, im Speichel und im Sputum. Dringt durch die Plazentaschranke in die Muttermilch ein.
    Stoffwechsel: Isoniazid metabolisiert in der Leber durch Acetylierung unter Bildung inaktiver Produkte. Die Leber wird mit N-Acetyltransferase acetyliert, um N-Acetylisoiniazid zu bilden, das dann in Isonicotinsäure und Monoacetylhydrazin umgewandelt wird, das eine hepatotoxische Wirkung durch Bildung eines Cytochrom-P450-Systems bei N-Hydroxylierung des aktiven intermediären Metaboliten hat. Die Acetylierungsrate ist genetisch festgelegt; bei Menschen mit "langsamer" Acetylierung gibt es wenig N-Acetyltransferase. Es ist der Induktor des Isoenzyms CUR2E1. Die Halbwertszeit (T1 / 2) für "schnelle Acetylierer" beträgt 0,5-1,6 h; für "langsam" - 2-5 Stunden.
    Ausscheidung: Isoniazid wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden: Innerhalb von 75 Stunden werden 75-95% des Arzneimittels ausgeschieden, hauptsächlich in Form von inaktiven Metaboliten - N-Acetylisiniazid und Isonikotinsäure. Zur gleichen Zeit enthalten "schnelle Acetylierer" N-Acetylisiniazid-Gehalt von 93%, während "langsam" - nicht mehr als 63%. Kleine Mengen werden über den Darm abgegeben. Das Medikament wird während der Hämodialyse aus dem Blut entfernt; 5 h Hämodialyse können Sie aus dem Blut zu 73% des Arzneimittels zu entfernen.
    Indikationen:
    Behandlung von medikamenten- und medikamentenresistenten Formen der Lungentuberkulose und Pleura im Rahmen einer komplexen Therapie:
    - Fibro-cavernosus-Tuberkulose;
    - Bronchialtuberkulose;
    Bronchialfistel;
    - Tuberkuloseempyem.
    Kontraindikationen:
    - Überempfindlichkeit gegenüber Hydroxymethylchinoxalindioxid und Isoniazid;
    - Erkrankungen des zentralen Nervensystems (einschließlich Epilepsie, Neigung zu krampfartigen Anfällen - Risiko häufigerer Anfälle);
    - akute Herzinsuffizienz;
    - Insuffizienz der Nebennierenfunktion;
    - Schwangerschaft;
    - Stillzeit;
    - Kinder unter 18 Jahren.
    Vorsichtig:
    Leberinsuffizienz, Drogenhepatitis.
    Dosierung und Verabreichung:
    Intrapleural, Inhalation. Der Inhalt der Ampulle vor der Injektion wird in Wasser zur Injektion (10 ml) gelöst. Inhalationen werden mit einem Inhalator durchgeführt.
    Intrapleural (Patienten mit Empyem der Pleurahöhle): Patienten mit einem Körpergewicht von bis zu 40 kg - 2 ml, 40-50 kg - 8 ml, mit einer Masse von 60 kg und mehr - 10 ml. Das Medikament wird 1 Mal pro Tag nach dem Essen verabreicht.
    Inhalation: Patienten mit einem Körpergewicht von 30-40 kg - 5 ml, 40-50 kg - 8 ml, 60 kg und mehr - 10 ml. Das Medikament wird täglich einmal täglich nach dem Essen verabreicht. Die Dauer der Behandlung beträgt 16-21 Tage.
    Zusätzlich für beide Verabreichungsmethoden, Isoniazid (innerhalb oder intravenös bei einer täglichen Dosis von 10 mg / kg), Pyridoxin (Vitamin B6) 30 mg 2 mal täglich nach den Mahlzeiten. Der Zweck anderer Anti-TB-Medikamente hängt von der Art des Tuberkuloseprozesses und der Art der Arzneimittelresistenz ab.
    Nebenwirkungen:
    Vom Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, Hyperthermie, Schlaflosigkeit.
    Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Magenschmerzen.
    Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz, Hyperthermie, Arthralgie.
    Lokale Reaktionen: Reizung an der Injektionsstelle.
    Überdosis:Fälle von Überdosierung werden nicht beschrieben.
    Interaktion:
    Die Hauptarten der Wechselwirkung sind für Isoniazid angegeben.
    Pharmakodynamik: in Kombination mit Isoniazidpyrazinamid,
    Rifampicin, Ethambutol und Aminoglycoside erhöht sich die antimikrobielle Aktivität gegen MW. Cycloserin und Disulfiram verstärken die negativen zentralen Wirkungen von Isoniazid.
    Vorsicht ist wegen des Risikos von Nebenwirkungen mit potenziell neuro-, hepato- und nephrotoxischen Medikamenten kombiniert. Die Kombination mit Pyridoxin reduziert das Risiko einer peripheren Neuritis.
    Pharmakokinetik:
    In Kombination mit Paracetamol erhöhen sich Hepatotoxizität und Nephrotoxizität; Isoniazid induziert ein System von Cytochrom P450, das den Metabolismus von Paracetamol zu toxischen Produkten erhöht.
    Ethanol erhöht die Hepatotoxizität von Isoniazid und beschleunigt seinen Stoffwechsel.
    Reduziert den Metabolismus von Theophyllin, was zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Blut führen kann.
    Reduziert metabolische Veränderungen und erhöht die Konzentration von Alfentanil im Blut.
    Cycloserin und Disulfiram verstärken die negativen zentralen Wirkungen von Isoniazid.
    Erhöht die Hepatotoxizität von Rifampicin.
    Verstärkt die Wirkung von Cumarin und Indandion-Derivaten, Benzodiazepinen, Carbamazepin, Theophyllin, da es ihren Stoffwechsel aufgrund der Aktivierung von Cytochrom-P450-Isoenzymen reduziert.
    Glukokortikosteroide beschleunigen den Metabolismus in der Leber und reduzieren aktive Konzentrationen im Blut.
    Unterdrückt den Metabolismus von Phenytoin, was zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Blut und einer erhöhten toxischen Wirkung führt (eine Korrektur des Dosierungsregimes von Phenytoin kann notwendig sein, insbesondere bei Patienten mit langsamer Acetylierung von Isoniazid); sollte bei Verabreichung als Antikonvulsivum mit einer Überdosis von Isoniazid in Betracht gezogen werden.
    Antazidpräparate (insbesondere alminiumhaltige) verlangsamen die Resorption und verringern die Konzentration von Isoniazid im Blut (Antazida sollten frühestens 1 Stunde nach Einnahme von Isoniazid eingenommen werden).
    Bei gleichzeitiger Verwendung mit Enfluran Isoniazid kann die Bildung von anorganischem Fluorid-Metabolit, der eine nephrotoxische Wirkung hat, erhöhen.
    Zusammen mit Rifampicin reduziert die Konzentration von Ketoconazol im Blut.
    Erhöht die Konzentration von Valproinsäure im Blut (Überwachung der Valproinsäurekonzentration erforderlich, Korrektur des Dosierungsregimes erforderlich).
    Spezielle Anweisungen:
    Die Entwicklung der mikrobiellen Resistenz zu verlangsamen wird zusammen mit anderen Antituberkulotika verordnet.
    Im Zusammenhang mit der unterschiedlichen Stoffwechselrate vor der Anwendung von Isoniazid ist es zweckmäßig, die Geschwindigkeit seiner Inaktivierung zu bestimmen (durch die Dynamik des Gehalts im Blut und Urin). Die "schnellen Acetylierer" Isoniazid in höheren Dosen verwendet.
    Bei dem Risiko einer peripheren Neuritis (Patienten über 65 Jahre, begleitender Diabetes mellitus, Schwangerschaft, chronisches Nierenversagen, Alkoholismus, Hypovitaminose B6 aufgrund von Mangelernährung, begleitende antikonvulsive Therapie) werden 10-25 mg / Tag Pyridoxin empfohlen.
    Während der Behandlung sollte Käse (insbesondere Schweizer oder Cheshire), Fisch (insbesondere Thunfisch, Sardinen, Bonito) vermieden werden, da bei gleichzeitiger Anwendung mit Isoniazid, Reaktionen (Hautrötung, Juckreiz, Hitze- oder Kältegefühl, Herzklopfen, erhöht Schwitzen, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Schwindel), die mit der Unterdrückung der Monoaminoxidase- und Diaminoxidaseaktivität einhergehen und zu einer Störung des Metabolismus von Tyramin und Histamin in Fisch und Käse führen.
    Es sollte berücksichtigt werden, dass Isoniazid kann Hyperglykämie mit sekundärer Glucosurie verursachen; Tests mit Kupferreduktion können falsch positiv sein; Das Medikament beeinflusst die enzymatischen Glukosetests nicht.
    Formfreigabe / Dosierung:Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intrapleuralen Verabreichung und Inhalation.
    Verpackung:
    Für 350 mg (100 mg + 250 mg) des Arzneimittels in Flaschen aus dunklem (orange) Glas, mit Gummistopfen verschlossen und mit Aluminiumkappen aufgerollt.
    Für 1 oder 10 Fläschchen, zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in einer Packung Pappe gelegt werden.
    Lagerbedingungen:An einem vor Licht geschützten und für Kinder unzugänglichen Ort; bei einer Temperatur von nicht mehr als 8 ° C.
    Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LSR-007824/10
    Datum der Registrierung:10.08.2010
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:MIR-FARM, LLC MIR-FARM, LLC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.12.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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