Kiprolis - Gebrauchsanweisungen, Dosierungen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzCarfilsomibCarfilsomib

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Kiprolis

Lyophilisat in / in

Amgen Europe BV Niederlande

Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung.

Zusammensetzung:

Jedes Fläschchen enthält:

Aktive Substanz: 60 mg Carfilzomib.

Hilfsstoffe: Sulfobutylether Beta-Natrium (Sulfobutylether Beta-Cyclodextrin) - 3090 mg, Zitronensäure - 59,4 mg, Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung).

Beschreibung:

Lyophilisat oder Pulver von weißer bis gelblicher Farbe, frei von sichtbaren Einschlüssen.

Rekonstituierte Lösung: transparente Lösung von farbloser bis hellgelber Farbe, frei von sichtbaren Einschlüssen.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel.

ATX: & nbsp;

Carfilsomib

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Carfilzomib ist ein Tetrapeptid-Epoxyketon-Proteasom-Inhibitor, der selektiv und irreversibel an das N-terminale Threonin der aktiven Stellen der proteolytischen Hauptuntereinheit von 20S bindet, das Teil des 26S-Proteasoms ist und keinen Einfluss auf Proteasomen anderer Klassen ausübt. Carfilsomib zeigten in präklinischen Modellen von soliden Tumoren und Hämoblastose antiproliferative und pro-apoptotische Effekte. In den experimentellen Modellen Carfilzomib hemmte die Proteasomenaktivität in Blut und Gewebe und verlangsamte das Tumorwachstum in Modellen von multiplem Myelom, Hämoblastosen und soliden Tumoren. In vitro-Experimenten wurde gezeigt, dass Carfilzomib gekennzeichnet durch minimale Neurotoxizität und minimale Reaktivität für nicht-proteasomale Proteasen.

Pharmakodynamische Wirkungen

Die intravenöse Verabreichung von Carfilzomib führte zu einer Unterdrückung der Chymotrypsin-ähnlichen Aktivität (CT-L) des Proteasoms c, gemessen im Blut 1 Stunde nach der Verabreichung des ersten Dosis des Arzneimittels. Verabreichung des Medikaments in Dosen ≥ 15 mg / m² konsequent gehemmt CT-L-Proteasomen (≥ 80%). Darüber hinaus ist die Verabreichung von Carbilzomib in einer Dosis von 20 mg / m² führte zu einer Hemmung des Latent-Membran-Typ-2-Proteins (LMP2) und der Untereinheiten, die an den Immunoproteasom-multikatalytischen Endopeptidase-Typ-1-Komplex (MECL1) erinnern, um 26% bis 32% bzw. 41% bis 49%. Die Hemmung des Proteasoms bestand für mehr als 48 Stunden nach der Verabreichung der ersten Dosis von Carbilzomib, nachdem es einmal wöchentlich verabreicht worden war. Die kombinierte Verwendung des Arzneimittels mit Lenalidomid und Dexamethason beeinflusste nicht das Ausmaß der Hemmung des Proteasoms.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach einer einzigen intravenösen Injektion von Carbilzomib in einer Dosis von 27 mg / m², die maximale Konzentration (C_max) und die Peakfläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve (AUC) waren 4232 mg / ml bzw. 379 ng * h / ml. Bei wiederholter Verabreichung von Carfilzomib in Dosen von 15 und 20 mg /m²Die Werte für systemische Exposition und Halbwertszeit nach 1, 15 oder 16 Tagen des ersten Therapiezyklus waren ähnlich, was auf das Fehlen einer systemischen Kumulation von Carfilzomib hinweist. Bei Verwendung des Medikaments in Dosen von 20 bis 36 mg / m² ein dosisabhängiger Anstieg der Exposition wurde festgestellt.

Verteilung

Das durchschnittliche Verteilungsvolumen von Carfilzomib im Gleichgewichtszustand bei einer Dosierung von 20 mg / m² war 28 Liter. In Experimenten in vitro die Bindung von Carfilzomib an menschliche Blutplasmaproteine betrug im Konzentrationsbereich von 0,4 bis 4 μmol durchschnittlich 97%.

Stoffwechsel

Carfilzomib wird schnell und intensiv metabolisiert. Die Hauptmetaboliten, die im Blutplasma und Urin der Person ausgewertet wurden, wurden ebenfalls gebildet in vitro menschlichen Hepatozyten und entsprach Peptidfragmenten und einem Carbilzomib-Diol, was seine Spaltung durch Peptidase- und Epoxidhydrolyse anzeigt, die die Hauptwege des Stoffwechsels darstellen. Cytochrom-P450-vermittelte Mechanismen spielen eine unbedeutende Rolle im Gesamtstoffwechsel von Carfilzomib. Metaboliten des Medikaments haben keine bekannte biologische Aktivität.

Ausscheidung

Nach intravenöser Verabreichung in Dosen ≥15 mg /m² Carfilzomib wird schnell aus dem systemischen Kreislauf mit Halbwertszeit eliminiert ≤1 Stunde in 1 Tag 1 Zyklus der Therapie. Die systemische Clearance des Medikaments reichte von 151 bis 263 l / h und überstieg den hepatischen Blutfluss, was darauf hinwies, dass Carfilzomib vorwiegend auf nicht-hepatischen Wegen eliminiert. Carfilsomib wird einem intensiven Stoffwechsel mit anschließender Ausscheidung über die Nieren ausgesetzt.

Alter

Laut pharmakokinetischer Populationsanalyse hat das Alter keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Carfilzomib.

Fußboden

Gemäß der pharmakokinetischen Populationsanalyse hat das Geschlecht keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Carfilzomib.

Leberversagen

Spezielle Studien zur Pharmakokinetik bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurden nicht durchgeführt (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Niereninsuffizienz

Die Nierenfunktion hatte keinen Einfluss auf die Clearance- und Carbilzomib-Expositionswerte bei einmaliger und wiederholter Verabreichung in Dosen bis zu 20 mg / m² (siehe Abschnitt "Individuelle Patientengruppen").

Cytochrom P450

Basierend auf den Forschungsdaten in vitro und im vivo, Das wird nicht erwartet Carfilzomib hemmt CYP 3A4 / 5 und / oder wirkt sich auf die Belichtung von Substraten aus CYP 3A4 / 5. In einer klinischen Studie, gleichzeitige Verwendung mit oralen Midazolam-Substrat CYP 3A - Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von Carfilzomib keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Midazolam hatte.

P-Glykoprotein

Carfilsomib ist ein Substrat von P-Glycoprotein (P-gp). Angesichts dessen jedoch Carfilzomib wird intravenös injiziert und weitgehend metabolisiert, ist es unwahrscheinlich, dass Inhibitoren oder Induktoren P-gp beeinflussen das pharmakokinetische Profil von Carfilzomib.

Indikationen:

In der Kombinationstherapie von rezidivierenden multiplen Myelom bei Patienten, die mindestens eine Zeile der vorherigen Therapie in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason erhalten.

Monotherapie für rezidivierendes und refraktäres multiples Myelom bei Patienten, die mindestens 2 frühere Behandlungslinien erhalten haben, einschließlich Bortezomib und immunmodulierendes Mittel.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder eine Hilfssubstanz des Arzneimittels.

Schwangerschaft und Stillen.

Alter bis 18 Jahre.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Daten über die Möglichkeit, das Medikament Kiprolis während der Schwangerschaft zu verwenden, fehlen.

Frauen und Männern mit Fortpflanzungspotenzial sollte empfohlen werden, während der Therapie mit Kiprolis wirksame Verhütungsmaßnahmen zur Verhütung einer Schwangerschaft oder Empfängnis zu ergreifen. Carfilsomib hat eine klastogene Wirkung, wie im Test auf Chromosomenaberrationen an menschlichen peripheren Blutlymphozyten gezeigt im vitro. Patienten mit Fortpflanzungspotenzial und / oder ihre Sexualpartner sollten zuverlässige Kontrazeptiva bei der Anwendung von Kiprolis und innerhalb von 30 Tagen nach deren Abschluss verwenden. Männliche Patienten, die Kiprolis und / oder ihre Sexualkontakte mit Fortpflanzungspotenzial einnehmen, sollten während der Behandlung mit Kiprolis und 90 Tage nach Beendigung des Arzneimittels angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden.Wenn Kiprolis während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn eine Schwangerschaft auftritt, wenn das Arzneimittel angewendet wird, der Patient sollte über den möglichen Schaden für den Fötus informiert werden. Informationen zur gleichzeitigen Anwendung von oralen Kontrazeptiva finden Sie im Abschnitt "Besondere Hinweise".

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus und den Ergebnissen von Tierversuchen, Carfilzomib kann den Fötus schädigen, wenn es von schwangeren Frauen verabreicht wird. Carfilsomib führte zur Entwicklung von Embryophototoxizität bei trächtigen weiblichen Kaninchen bei Dosen, die niedriger als die für den Menschen empfohlenen Dosen waren. Carfilsomib, die während der Organogenese bei schwangeren weiblichen Ratten und Kaninchen verwendet wurde, war bei Dosen von bis zu 2 mg / kg pro Tag bei Ratten oder bis zu 0,8 mg / kg pro Tag bei Kaninchen nicht teratogen.

Stillen

Es ist nicht bekannt, ob Carfilzomib in der Muttermilch. Kiprolis sollte nicht während des Stillens verwendet werden. Da bekannt ist, dass potentiell Kiprolis unerwünschte Reaktionen bei Säuglingen verursachen kann, sollte eine Entscheidung getroffen werden, das Stillen zu beenden oder das Medikament basierend auf einer Einschätzung des möglichen Nutzens der Behandlung für die Mutter zu verwenden.

Fruchtbarkeit

Studien zur Auswirkung auf die Fruchtbarkeit wurden nicht durchgeführt.

Dosierung und Verabreichung:

Kiprolis in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason

In dem kombinierten Schema wird das Kiprolis-Präparat als intravenöse (IV) Infusion für 10 Minuten für zwei aufeinanderfolgende Tage, jede Woche für 3 Wochen, gefolgt von einer Pause von 12 Tagen, wie in Tabelle 1 angegeben, verabreicht. Jeder Zeitraum der Dauer 28 Tage wird als ein Zyklus der Therapie betrachtet. Die empfohlene Anfangsdosis von Kiprolis beträgt 20 mg /m² an den Tagen 1 und 2 von Zyklus 1. Wenn diese Dosis toleriert wird, sollte die Dosis auf die Zieldosis von 27 mg / m erhöht werden² am Tag 8 des Zyklus 1. Beginnend mit Zyklus 13 werden die Dosierungen von Kiprolis an Tag 8 und Tag 9 übersprungen. Die Verwendung von Kiprolis endet nach Zyklus 18. Lenalidomid wird oral in einer Dosis von 25 mg an den Tagen 1 bis 21 genommen, und Dexamethason wird oral oder intravenös in einer Dosis von 40 mg an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes 28-tägigen Zyklus genommen.

Die Behandlung kann fortgesetzt werden, bis die Krankheit fortschreitet oder sich eine inakzeptable Toxizität entwickelt.

Die Verringerung der Anfangsdosis von Lenalidomid sollte gemäß den in den Anweisungen für medizinische Zwecke angegebenen Empfehlungen in Betracht gezogen werden, z.Insuffizienz. Dexamethason sollte innerhalb von 30 Minuten - 4 Stunden vor der Verabreichung von Kiprolis verabreicht werden.

Tabelle 1: Kiprolis in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason

	Zyklus 1
	Woche 1			Woche 2			Woche 3			Woche 4
	Tag 1	Tag 2	Tage 3-7	Tag 8	Tag 9	Tage 10-14	Tag 15	Tag 16	Tage 17-21	Tag 22	Tage 23-28
Kiprolis (mg / m²):	20	20	-	27	27	-	27	27	-	-	-
Dexamethason	40 mg	-	-	40 mg	-	-	40 mg	-	-	40 mg	-
Lenalidomid	25 mg pro Tag									-	-
	Zyklen von 2 bis 12
	Woche 1			Woche 2			Woche 3			Woche 4
	Tag 1	Tag 2	Tage 3-7	Tag 8	Tag 9	Tage 10-14	Tag 15	Tag 16	Tage 17-21	Tag 22	Tage 23-28
Kiprolis (mg / m²):	27	27	-	27	27	-	27	27	-	-
Dexamethason	40 mg	-	-	40 mg	-	-	40 mg	-	-	40 mg	-
Lenalidomid	25 mg pro Tag									-	-
	Beginnend mit Zyklus 13^ein
	Woche 1			Woche 2			Woche 3			Woche 4
	Tag 1	Tag 2	Tage 3-7	Tag 8	Tag 9	Tage 10-14	Tag 15	Tag 16	Tage 17-21	Tag 22	Tage 23-28
Kiprolis (mg / m²):	27	27	-	-	-	-	27	27	-	-	-
Dexamethason	40 mg	-	-	40 mg	-	-	40 mg	-	-	40 mg	-
Lenalidomid	25 mg pro Tag

^ein Die Anwendung von Lenalidomid und Dexamethason wird fortgesetzt und Kiprolis wird durch den Zyklus verabreicht 18, einschließlich.

Monotherapie mit Kiprolis

Als Monotherapie wird das Medikament Kiprolis intravenös (iv) durch eine zehnminütige Infusion an zwei aufeinanderfolgenden Tagen jede Woche für 3 Wochen verabreicht, gefolgt von einer Pause von 12 Tagen, wie in Tabelle 2 angegeben. Jeder 28-tägige Zeitraum wird als ein Zyklus der Therapie bewertet.

Die empfohlene Anfangsdosis von Kiprolis beträgt 20 mg /m²an den Tagen 1 und 2 von Zyklus 1. Wenn diese Dosis toleriert wird, sollte die Dosis auf die Zieldosis von 27 mg / m erhöht werden² am Tag 8 des Zyklus 1. Beginnend mit Zyklus 13 werden die Dosierungen von Kiprolis an Tag 8 und Tag 9 übersprungen. Die Behandlung kann fortgesetzt werden, bis die Krankheit fortschreitet oder sich eine inakzeptable Toxizität entwickelt.

Tabelle 2: Monotherapie mit Kiprolis

Kiprolis

(mg / m²):

Cикл 1

Woche 1

Woche 2

Woche 3

Woche 4

Tag 1

Tag

Tage

3-7

Tag

Tage

10-14

Tag

Tage

17-21

Tage

22-28

Kiprolis

(mg / m²):

Zyklen 2 bis 12

Woche 1

Woche 2

Woche 3

Woche 4

Tag 1

Tag

Tage

3-7

Tag

Tage

10-14

Tag

Tage

17-21

Tage

22-28

Kiprolis

(mg / m²):

Ab Zyklus 13

Woche 1

Woche 2

Woche 3

Woche 4

Tag 1

Tag

Tage

3-7

Tag

Tage

10-14

Tag

Tage

17-21

Tage

22-28

Korrektur der Dosis bei der Entwicklung der Toxizität

Mit der Entwicklung der Toxizität ist eine Korrektur des Dosierungsregimes erforderlich. Empfehlungen zu Korrekturmaßnahmen und zur Änderung der Dosis von Kiprolis sind in Tabelle 3 angegeben. Anweisungen zur Anwendung von Lenalidomid und Dexamethason finden sich in den entsprechenden Empfehlungen zur Korrektur von Dosierungsschemata.

Tabelle 3: Dosiskorrektur für die Toxizitätsentwicklung^ein

Hämatologische Toxizität	Empfohlenes Vorgehen
- Absolute Anzahl von Neutrophilen weniger als 0,5x10⁹/ l (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise")	- Abschaffung der Dosis Bei Wiederherstellung auf ≥ 0,5 x10⁹/ l, Fortsetzung der Therapie in der gleichen Dosis. Mit einer anschließenden Abnahme auf <0,5x10⁹/ l, folgen Sie der obigen Empfehlung und erwägen Sie, die Dosis von Kiprolis auf Stufe 1 bei Wiederaufnahme der Therapie zu reduzieren^ein.
- Thrombozyten weniger als 10x10⁹/ l oder Anzeichen einer Blutung bei Thrombozytopenie (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise")	- Abschaffung der Dosis Beim Wiederherstellen auf ≥ 10 x10⁹/ l und / oder Kontrolle der Blutung erreichen, Therapie in der gleichen Dosis fortsetzen. Mit einer anschließenden Abnahme von <10x10⁹/ l, folgen Sie der obigen Empfehlung und erwägen Sie, die Dosis von Kiprolis auf Stufe 1 bei Wiederaufnahme der Therapie zu reduzieren^ein.
Nephrotoxizität	Empfohlenes Vorgehen
- Serumkreatinin ist 2 oder mehr Mal höher als die Grundlinie, oder - Kreatinin-Clearance weniger als 15 ml / min. oder die Kreatinin-Clearance ist auf ≤ 50% im Vergleich zum Ausgangswert oder die Notwendigkeit einer Dialyse reduziert (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen")	- Abschaffung der Dosis und fortgesetzte Überwachung der Nierenfunktion (Serumkreatinin oder Kreatinin-Clearance). Mit etablierter Kommunikation mit der Verwendung des Medikaments, setzen Sie die Therapie nach der Wiederherstellung der Nierenfunktion auf 25% im Vergleich zu der Grundlinie, die Dosis um 1 Schritt reduziert^ein. In Ermangelung von Kommunikation mit der Verwendung des Medikaments ist es möglich, die Therapie nach der Entscheidung des Arztes wieder aufzunehmen. - Bei Dialysepatienten, die Kiprolis erhalten, wird die Dosis nach der Dialyse verabreicht.
Andere nicht-hämatologische Toxizität	Empfohlenes Vorgehen
- Alle anderen Arten von schweren oder lebensbedrohlichen^b nicht-hämatologische Toxizität (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise")	Abschaffung der Toxizität oder Rückkehr zur Grundlinie vor der Auflösung. Berücksichtigen Sie das Problem der nächsten geplanten Therapie in einer um 1 Stufe reduzierten Dosis^ein.

^ein Dosisreduktion ab 27 mg / m² bis zu 20 mg / m² oder mit 20 mg / m² bis zu 15 mg / m² wird als eine Verringerung der Dosis pro Schritt angesehen.

^b 3 und 4 Grad der Schwerkraft.

Anleitung zur Dosierung des Medikaments

Begleittherapie

Bei Patienten, die Kiprolis erhalten, sollte eine präventive antivirale Therapie erwogen werden, um das Risiko einer Reaktivierung von Herpes zoster zu reduzieren.

Die Prophylaxe der Thrombose wird aufgrund einer Beurteilung der Prädisposition und des klinischen Status von Patienten empfohlen, die Kiprolis in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason einnehmen.

Siehe Anweisungen für die medizinische Anwendung von Lenalidomid und Dexamethason bei anderen Begleittherapien, die möglicherweise mit diesen Arzneimitteln erforderlich sind (z. B. Antikoagulanzien und Antazida-Prophylaxe).

Hydratation und Überwachung von Wasserhaushalt und Elektrolyten

Vor der Anwendung erfordert Zyklus 1 ausreichende Hydratation, insbesondere bei Patienten mit einem hohen Risiko, eine Tumorlyse oder ein Nephrotoxizitätssyndrom zu entwickeln. Das empfohlene Hydratationsschema umfasst sowohl orale (30 ml / kg pro Tag für 48 Stunden vor Tag 1 von Zyklus 1) als auch intravenöse (250-500 ml intravenöse Lösung, bevor jede Dosis während Zyklus 1 verabreicht wird) der Einführung von Flüssigkeiten. Die intravenöse Injektion zusätzlicher 250-500 ml Flüssigkeit wird erforderlichenfalls nach der Verabreichung der Zubereitung Kiprolis durchgeführt. Falls erforderlich, wird die orale und / oder intravenöse Hydratation für nachfolgende Zyklen fortgesetzt.

Es ist notwendig, die Kaliumkonzentration im Serum regelmäßig zu überwachen, wenn das Arzneimittel verwendet wird.

Alle Patienten sollten auf Anzeichen von Hypervolämie beobachtet werden, und die Notwendigkeit einer Infusionstherapie sollte in Abhängigkeit von den individuellen Bedürfnissen der Patienten angepasst werden. Eine Korrektur des Gesamtvolumens der Infusionstherapie für klinische Indikationen ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz möglich, oder diejenigen, die haben ein hohes Risiko für Herzinsuffizienz (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Prämedikation mit Dexamethason in Monotherapie mit Kiproli

Bei Anwendung von Kiprolis als Monotherapie Prämedikation mit Dexamethason - 4 mg oral oder intravenös, mindestens 30 Minuten, jedoch nicht mehr als 4 Stunden vor der Verabreichung einer beliebigen Dosis des Arzneimittels während des Zyklus 1, um Häufigkeit und Schweregrad des Arzneimittels zu verringern Infusionsreaktionen siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Mit der Entwicklung dieser Symptome oder ihrem Wiederauftreten während der nachfolgenden Zyklen wird eine Erneuerung der Prämedikation mit Dexamethason durchgeführt.

Art der Verabreichung

Intravenös eingeführt, durch Infusion für 10 Minuten. Kiprolis sollte nicht Bolus verabreicht werden. Infusionssystem für die intravenöse Verabreichung muss mit isotonischer Lösung oder 5% Dextroselösung unmittelbar vor und nach der Verabreichung der Zubereitung Kiprolis gewaschen werden. Mischen Sie nicht Kiprolis oder nicht mit anderen Medikamenten injiziert.Vials mit Kiprolis enthalten keine antimikrobiellen Konservierungsstoffe und sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Korrekte aseptische Technik sollte beachtet werden.

Berechnung der Dosis

Berechnen Sie die Dosis des Präparats Kiprolis, indem Sie als Grundlinie die Körperoberfläche des Patienten verwenden. Patienten mit einer Körperoberfläche von mehr als 2,2 m², sollte eine Dosis für die Körperoberfläche von 2,2 m erhalten².

Wiederherstellung und Vorbereitung für die intravenöse Verabreichung

Die rekonstituierte Lösung enthält Carfilzomib in einer Konzentration von 2 mg / ml. Lesen Sie die gesamte Anleitung zur Vorbereitung des Mörtels vor der Rekonstitution.

1. Entfernen Sie die Durchstechflasche unmittelbar vor dem Gebrauch aus dem Kühlschrank.

2. Berechnen Sie die Dosis (in mg / m²) und die Anzahl der Kolben des Kiprolis-Präparats, die für den Patienten notwendig sind, abhängig von der anfänglichen Körperoberfläche (PPT). Patienten mit PPT von mehr als 2,2 m sollten eine Dosis auf der Basis von PPT von 2,2 m erhalten. Eine Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich, wenn das Körpergewicht um ≤ 20%.

3. Aseptische Rekonstitution jedes Fläschchens durch langsames Injizieren von 29 ml sterilem Wasser zur Injektion durch einen Stopfen und durch Leiten eines Wasserstroms zur Injektion in die Innenwand des Fläschchens, um das Schäumen zu minimieren.

4. Der Inhalt der Ampulle wird langsam durch Drehen und / oder Umdrehen für etwa 1 Minute oder bis zur vollständigen Auflösung gerührt. NICHT BURST. Bei Schaumbildung die Lösung stehen lassen, bis der Schaum verschwindet (ca. 5 Minuten) und die Lösung wird transparent.

5. Untersuchen Sie die Lösung vor der Injektion visuell auf Fremdkörper und Verfärbungen. Die rekonstituierte Lösung muss klar und farblos sein und darf nicht in Farbveränderungen oder Fremdpartikeln enthalten sein.

6. Alle nicht verwendeten Rückstände in der Durchstechflasche sollten entsorgt werden.

7. Optional kann Kiprolis im / im Paket eingegeben werden.

8. Bei Injektion in die IV-Packung wird die berechnete Dosis des Arzneimittels aus der Durchstechflasche entnommen und in einer 50 ml-Packung mit 5% Dextrose-Injektionslösung (D5W) gelöst.

Spezielle Anweisungen für die Lagerung von rekonstituiertem Arzneimittel

Aus mikrobiologischer Sicht sollte das rekonstituierte Arzneimittel sofort verabreicht werden.

Unvereinbarkeit

Die rekonstituierte Lösung für Infusionen von Carfilzomib sollte vor der Anwendung nicht mit 0,9% iger Natriumchloridlösung zur intravenösen Anwendung verdünnt werden.

Nebenwirkungen:

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die während der Behandlung mit Kiprolis auftreten können, sind Kardiotoxizität, Dyspnoe, akutes Nierenversagen, Tumorlyse, Infusionsreaktionen, Thrombozytopenie, Hepatotoxizität, reverses Syndrom der hinteren Enzephalopathie (SOSE) und thrombotisch-thrombozytopenische Purpura / hämolytisch-urämisches Syndrom ( TTP / HUS). Die häufigsten Nebenwirkungen (bei mehr als 20% der Patienten in der Gesamtpopulation klinischer Studien [n = 1581]) waren: Anämie,

Müdigkeit, Thrombozytopenie, Durchfall, Übelkeit, Pyrexie, Dyspnoe, Husten, Neutropenie, Infektionen der oberen Atemwege, periphere Ödeme und Kopfschmerzen.

Die unerwünschten Reaktionen, die durch die Klassen von Organsystemen und die Häufigkeit des Auftretens aufgelistet sind, sind nachstehend aufgeführt. Die Häufigkeit wurde auf der Grundlage der ungefähren Häufigkeit jeder Nebenwirkung in klinischen Studien (n = 1581) für gepoolte Monotherapiepopulationen und Kombinationstherapie bestimmt. Innerhalb jeder Klasse von Organsystemen und Häufigkeit des Auftretens sind unerwünschte Reaktionen in der Reihenfolge ihrer Schwere aufgeführt.

Systemklasse MedDRA	Häufig (≥ 1/10)	Häufig (≥ 1/100 bis <1/10)	Selten (≥ 1/1000 bis <1/100)	Selten (≥ 1/10000 bis <1/1000)
Infektionen und Invasionen	Lungenentzündung Infektion der Atemwege Nasopharyngitis	Sepsis Grippe Harnwegsinfekt Bronchitis Virusinfektion
Erkrankungen des Immunsystems			Überempfindlichkeit
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems	Thrombozytopenie¹ Neutropenie Anämie-Lymphopenie	Fieberhaft Neutropenie Leukopenie	Hämolytischurämisches Syndrom	Thrombotische thrombozytopenische Purpura Thrombotische Mikroangiopathien
Störungen der Ernährung und des Stoffwechsels	Hypokaliämie Hyperglykämie Verringerter Appetit	Dehydration Hyperkaliämie Hypomagnesiämie Hyponatriämie Hyperkalzämie Hypokalzämie Hypophosphatämie Hyperurikämie Hypoalbuminämie	Tumor-Lyse-Syndrom
Verstöße von Seiten der Psyche	Schlaflosigkeit	Angst
Verstöße von die Seiten des Nervensystems	Schwindel Peripherie Neuropathie Kopfschmerzen	Parästhesien Hypesie	Akut Schlaganfall	Syndrom reversible hintere Enzephalopathie
Verstöße von Seite des Sehorgans		Katarakt Verringerung der Schärfe Aussicht
Verstöße von Seite des Herzsystems		Herz Fehler¹ Fibrillation Vorhöfe Tachykardie Gefühl Herzklopfen	Halt Herzen Herzinfarkt Myokard¹ Ischämie Myokard¹ Verringern Linksventrikuläre Auswurffraktion Perikarditis Exsudativ Perikarditis
Verstöße von die Seiten des vaskulären Systems	Erhöht arterieller Druck	Thrombose von tief Venen Niedrig arterieller Druck Hyperämie	Hypertensiven Krise	Kompliziert hypertensiven Krise
Störungen aus dem Atmungssystem, Thorax und Mediastinum	Dyspnoe¹ Husten	Thromboembolie Lungenarterie Lungenödem Nasal Blutung Schmerzen im Oropharynx Dysphonie Pterocerose Atem Pulmonal Hypertonie	Akut Atemnotsyndrom Interstitielle Lungenerkrankung Lungenentzündung
Störungen aus dem Verdauungssystem	Erbrechen Durchfall Verstopfung Magenschmerzen Übelkeit	Dyspepsie Zahnschmerzen	Zähnung Magen-Darmtrakt
Verstöße von hepatobiliäres System		Erhöhen, ansteigen Aktivität von Alanin-Aminotransferase Erhöhung der Aktivität von Aspartaten und Nootransferase Erhöhen, ansteigen Aktivität von Gamma-Glutamintransferase Hyperbilirubinämie	Hepatisch Fehler¹ Cholestase
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes		Ausschlag Juckreiz Erythem Hyperhidrose
Verstöße von die Seite des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes	Rückenschmerzen Arthralgie Schmerz in Gliedmaßen Muskulös Krämpfe	Die Skelett-Muskelschmerzen Die Skelett-Muskelschmerzen in der Brust Schmerz in den Knochen Myalgie Muskulös die Schwäche
Verstöße von Hand Niere und Harnwege	Erhöhen, ansteigen die Konzentration von Kreatinin im Blut	Akute Nierenfunktion Fehler Nieren Fehler Beeinträchtigte Nierenfunktion Verringerte renale Clearance von Kreatinin
Sind üblich Störungen und Störungen am Verabreichungsort	Infusion Reaktionen Pyrexie Peripherie Ödem Asthenie Ermüdbarkeit	Brustschmerz Schmerzen Reaktionen vor Ort Einführung von Schüttelfrost	Polyorganische Fehler
Forschung		Erhöhung der Konzentration von C-reaktivem Protein Erhöhung der Konzentration von Harnsäure im Blut

¹ siehe Abschnitt "Beschreibung der ausgewählten unerwünschten Reaktionen" unten.

Beschreibung der identifizierten unerwünschten Reaktionen

Herzfehler, Myokardinfarkt und Myokardischämie

In klinischen Studien des Medikaments Kiprolis traten Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt und Myokardischämie in der Regel in den frühen Stadien der Behandlung auf (<5 Zyklen). Die Prinzipien der klinischen Behandlung von Herzerkrankungen, die während der Behandlung mit Kiprolis auftreten, sind im Abschnitt "Besondere Anweisungen" aufgeführt.

Dyspnoe

Dyspnoe wurde bei etwa 30% der Patienten in klinischen Studien mit Kiprolis festgestellt. In den meisten Fällen war Dyspnoe nicht schwerwiegend, wurde von alleine gelöst, erforderte selten den Abbruch der Behandlung und wurde zu einem frühen Zeitpunkt (<3 Zyklen) notiert. Die Prinzipien der klinischen Behandlung der Dyspnoe, die auf dem Hintergrund der Behandlung mit Kiprolis entstehen, sind im Abschnitt "die speziellen Instruktionen" aufgeführt.

Arterielle Hypertonie, einschließlich hypertensive Krisen

Es wurde über die Entwicklung von hypertensiven Krisen (einschließlich komplizierter) nach der Verabreichung des Medikaments Kiprolis berichtet. Einige dieser Ereignisse endeten tödlich. Über unerwünschte Reaktionen auf eine Erhöhung des arteriellen Druckes wurden bei 20% der Patienten in Studien berichtet, von denen 30% 3 oder höher waren, obwohl eine hypertensive Krise bei <0,5% der Patienten auftrat. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse war mit der von Bluthochdruck vergleichbar bei Patienten mit Hypertonie Geschichte oder ohne es. Empfehlungen für die klinische Behandlung von Patienten mit Hypertonie, die Kiprolis erhalten, sind im Abschnitt "Besondere Hinweise" aufgeführt.

Thrombozytopenie

Thrombozytopenie wurde bei etwa 40% der Patienten in klinischen Studien mit dem Medikament berichtet. Kiprolis verursacht eine Thrombozytopenie, indem es die Freisetzung von Thrombozyten aus Megakaryozyten hemmt, was zur Entwicklung einer klassischen zyklischen Thrombozytopenie aus dem Nadir führt, die durch 8 oder 15 Tage eines jeden Zyklus von 28 Tagen gekennzeichnet ist und üblicherweise durch Wiederherstellung der ursprünglichen Werte gekennzeichnet ist Bis zum Beginn des nächsten Therapiezyklus. Prinzipien der klinischen Behandlung von Thrombozytopenie vor dem Hintergrund der medikamentösen Behandlung, siehe "Vorsicht".

Leberversagen

Fälle von Leberversagen, einschließlich Todesfällen, wurden bei <1% der Patienten in klinischen Studien mit dem Arzneimittel berichtet. Grundsätze des klinischen Managements Hepatotoxizität, die auf dem Hintergrund der Behandlung mit Kiprolis entstehen, sind im Abschnitt "Besondere Hinweise" aufgeführt.

Unerwünschte Reaktionen traten bei Patienten, die mit Kiprolis in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason behandelt wurden, mit einer erhöhten Inzidenz auf

In klinischen Studien zeigten Patienten, die Kiprolis in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason erhielten, eine erhöhte Häufigkeit der folgenden unerwünschten Ereignisse im Vergleich zur Kontrollgruppe: Neutropenie, Katarakte, Verstopfung, Virusinfektionen und Infektionen der Atemwege, einschließlich Lungenentzündung, Hautausschlag, Juckreiz Erythem, Hyperhidrose, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Myokardinfarkt, Elektrolytstörungen einschließlich Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie und Hypokalzämie. Es gab keine Berichte über eine erhöhte Inzidenz dieser Reaktionen bei Patienten, die Kiprolis als Monotherapie erhielten.

Andere spezielle Populationen

Ältere Patienten (≥ 75 Jahre alt)

Im Allgemeinen war die Inzidenz bestimmter unerwünschter Ereignisse (einschließlich Herzinsuffizienz, siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien") in klinischen Studien bei älteren Patienten höher ≥75 Jahre im Vergleich zu Patienten <75 Jahre alt.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Patienten mit Leberversagen wurden nicht systematisch ausgewertet.

Patienten mit Herzinsuffizienz

Patienten mit Herzinsuffizienz III und IV der Funktionsklasse nach der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) wurden nicht in die klinischen Studien einbezogen. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments in dieser Population wurden nicht bewertet.

Kinder

Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Kiprolis bei Kindern wurden nicht bewertet.

Überdosis:

Mit der falschen Verabreichung des Medikaments Kiprolis in einer Dosis von 200 mg berichteten akute Entwicklung von Schüttelfrost, niedriger Blutdruck, Nierenversagen, Thrombozytopenie und Lymphopenie.

Das spezifische Gegenmittel für Carbilzomib im Falle einer Überdosierung ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung sind Standardmaßnahmen und -kontrollen erforderlich, insbesondere für die Entwicklung unerwünschter Arzneimittelreaktionen, die im Abschnitt "Nebenwirkung" aufgeführt sind.

Interaktion:

Carfilzomib wird hauptsächlich durch Peptidase und Epoxidhydrolase metabolisiert, und als Konsequenz wird keine Wirkung bei gleichzeitiger Verabreichung von Inhibitoren und Induktoren von Cytochrom P450 auf das pharmakokinetische Profil von Carfilzomib erwartet. Das wird nicht erwartet Carfilzomib beeinflusst die Exposition anderer Drogen.

Spezielle Anweisungen:

Kardiotoxizität

Wenn das Arzneimittel verabreicht wurde, gab es Fälle von primärer Entwicklung oder Verschlechterung von Herzinsuffizienz (insbesondere chronisches Herzversagen, Lungenödem, Verringerung der linksventrikulären Ejektionsfraktion), obliterierende Kardiomyopathie, Myokardischämie und Myokardinfarkt, einschließlich tödlicher Fälle. Todesfälle aufgrund von Herzstillstand traten innerhalb von 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung auf und tödliche Fälle von Herzversagen und Myokardinfarkt wurden berichtet.

Obwohl eine ausreichende Hydratation erforderlich ist, bevor mit der Dosierung in Zyklus 1 begonnen wird, ist es auch notwendig, alle Patienten auf Hypervolämie zu überwachen, insbesondere Patienten, bei denen das Risiko einer Herzinsuffizienz besteht. Falls erforderlich, kann es bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder Patienten mit einem hohen Risiko für diese Pathologie erforderlich sein, das Gesamtvolumen der Infusionstherapie anzupassen (siehe Abschnitt "Dosierung und Verabreichung").

Bei der Entwicklung unerwünschter kardialer Ereignisse der Grade 3 oder 4 ist es notwendig, das Medikament vor der Auflösung des Phänomens abzubrechen und die Wiederaufnahme der Anwendung von Kiprolis in einer um 1 Stufe reduzierten Dosis auf der Grundlage der Nutzen-Risiko-Verhältnis-Bewertung in Betracht zu ziehen (siehe Abschnitt "Dosierung und Verabreichung").

Das Risiko für Herzinsuffizienz steigt bei älteren Patienten (≥ 75 Jahre alt). Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz Klasse III und IV nach Klassifikation NYHA, Arrhythmie, instabile Angina pectoris, neuerlicher Myokardinfarkt und unkontrollierte medikamenteninduzierte Überleitungsstörungen wurden in den klinischen Studien nicht berücksichtigt. Diese Patienten können ein höheres Risiko haben, Komplikationen aus dem Herzen zu entwickeln und müssen vor Beginn der Therapie mit Kiprolis einer vollständigen medizinischen Untersuchung unterzogen werden (insbesondere Blutdruckkontrolle, Kontrolle der Zeichen von Hypervolämie) und während der Therapie überwacht werden.

Akutes Nierenversagen

Bei Patienten, die Kiprolis erhielten, wurde über die Entwicklung von akutem Nierenversagen berichtet. Akutes Nierenversagen wurde häufiger bei Patienten mit fortgeschrittenem rezidivierendem und refraktärem multiplem Myelom berichtet, die Kiprolis als Monotherapie erhielten. Dieses Risiko erhöhte sich bei Patienten mit reduzierten Werten der berechneten Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel vor Beginn der Behandlung mit Kiprolis. Es ist notwendig, die Nierenfunktion mit einer regelmäßigen Bestimmung des Serum-Kreatinins und / oder der berechneten Kreatinin-Clearance zu überwachen. Falls erforderlich, Dosis reduzieren oder abbrechen (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Tumor-Lyse-Syndrom

Tumorlyse-Syndrom (LO), einschließlich tödlich, wurde bei Patienten unter Kiprolis festgestellt. Bei Patienten mit einer hohen Tumormasse sollte ein erhöhtes OA-Risiko in Betracht gezogen werden. Es ist notwendig, eine gute Hydratation der Patienten vor der Verabreichung des Präparats Kiprolis im Zyklus 1 der Therapie und gegebenenfalls auch in nachfolgenden Zyklen sicherzustellen. Bei Patienten mit einem hohen Risiko, an OA zu erkranken, sollte die Verwendung von Mitteln in Betracht gezogen werden, die die Konzentration von Harnsäure im Blut reduzieren (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Im Verlauf der Behandlung ist es notwendig, die Anzeichen von OA, einschließlich der regelmäßigen Beurteilung der Konzentration von Elektrolyten im Blutserum und angemessene Korrektur der offenbarten Veränderungen zu überwachen.Es ist notwendig, die Behandlung mit Kiprolis vor der Zulassung von SLO (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Pulmonale Toxizität

Akutes Atemnotsyndrom, akutes respiratorisches Versagen und akute diffuse infiltrative Lungenerkrankungen wie Pneumonie und interstitielle Lungenerkrankung traten bei weniger als 1% der Patienten auf, die Kiprolis erhielten. Einige dieser Bedingungen waren tödlich. Im Falle der Entwicklung von pulmonaler Toxizität im Zusammenhang mit der Verwendung des Arzneimittels sollte Kiprolis abgesetzt werden (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Pulmonale Hypertonie

Die Entwicklung von pulmonaler Hypertonie wurde bei 1% der Patienten berichtet, die Kiprolis erhielten, und bei weniger als 1% waren die beobachteten Ereignisse 3 oder höher. Es ist notwendig, eine Auswertung mit Visualisierung des Herzens oder anderen Tests durchzuführen, falls erforderlich. Die Dosierung von Kiprolis sollte bei pulmonaler Hypertonie vor der Auflösung oder Rückkehr zum Ausgangswert ausgesetzt werden und ein individuelles Nutzen-Risiko-Verhältnis sollte evaluiert werden, um die Anwendung des Kiprolis-Präparats wieder aufzunehmen (siehe "Dosierung und Anwendung").

Dispnoe

Über die Entwicklung von Dyspnoe wurde bei 28% der Patienten berichtet, die Kiprolis erhielten, bei weniger als 4% der Patienten, die Dyspnoe entwickelten, war die Schwere 3 oder höher. Mit der Entwicklung von Dyspnoe sollten kardiopulmonale Komplikationen, einschließlich Herzinsuffizienz oder Lungensyndrome, ausgeschlossen werden. Wenn eine Dyspnoe der Stärke 3 oder 4 vorliegt, sollten Sie das Medikament absetzen, bevor Sie die Symptome lösen oder in den Ausgangszustand zurückkehren. Die Entscheidung, die Therapie mit Kiprolis fortzusetzen, sollte auf der Grundlage einer individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung erfolgen.

Arterieller Hypertonie

Bei der Verwendung des Medikaments wurde über die Entwicklung von Bluthochdruck berichtet, einschließlich einer hypertensiven Krise oder einer komplizierten hypertensiven Krise. Einige dieser Ereignisse waren tödlich. Alle Patienten benötigen eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks. Wenn es keine angemessene Kontrolle des Blutdruckes gibt, sollte das Medikament gestoppt werden. Die Entscheidung, die Therapie mit Kiprolis fortzusetzen, sollte auf der Grundlage einer individuellen Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses getroffen werden (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

Venöse Thrombose

Über Venen-Thromboembolien wurde berichtet (einschließlich tiefer Venenthrombosen und Lungenembolien) unter Verwendung des Arzneimittels. In einer kombinierten Studie betrug die Inzidenz von venösen Thromboembolien in den ersten 12 Zyklen 13% für die Kiprolis-Gruppe in der Kombinationstherapie und 6% für die Kontrollgruppe. Bei einer Monotherapie mit Kiprolis betrug die Häufigkeit von venösen Thromboembolien 2%. Es wird eine angemessene Thromboseprophylaxe empfohlen, bei der die prädisponierenden Risiken, das Behandlungsschema und der klinische Zustand des Patienten angemessen beurteilt werden.

Es ist nicht bekannt, ob Carfilzomib reduzieren Sie die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva. Aufgrund des erhöhten Risikos für die Entwicklung einer Venenthrombose mit Kiprolis sollten Patienten, die orale Kontrazeptiva oder hormonelle Verhütungsmethoden einnehmen und möglicherweise auch das Risiko einer Venenthrombose erhöhen, alternative Verhütungsmaßnahmen in Betracht ziehen.

Infusionsreaktionen

Infusionsreaktionen, einschließlich lebensbedrohlicher Reaktionen, wurden bei Patienten beobachtet, die mit Kiprolis behandelt wurden. Die Symptome können Fieber, Schüttelfrost, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Erbrechen, Schwäche, Atemnot, Senkung des Blutdrucks, Ohnmacht, Engegefühl in der Brust oder Angina pectoris sein. Diese Reaktionen können unmittelbar nach oder innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung auftreten. Um die Häufigkeit und Schwere dieser Reaktionen zu reduzieren, wird Dexamethason vor der Verabreichung des Arzneimittels Kiprolis als Prämedikation oder als Teil einer Kombinationstherapie verabreicht (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

Thrombozytopenie

Das Medikament Kiprolis verursacht die Entwicklung von Thrombozytopenie mit Nadir beobachtet am Tag 8 und Tag 15 eines jeden Zyklus von 28 Tagen, gefolgt von der Wiederherstellung der Ausgangswerte zu Beginn des nächsten Zyklus (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Häufige Überwachung der Thrombozytenzahl während der Behandlung mit Kiprolis ist notwendig. Falls erforderlich, Dosis reduzieren oder abbrechen (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Hepatotoxizität

Fälle von Hepatotoxizität, einschließlich Todesfällen, wurden berichtet. Kiprolis kann eine Erhöhung der Aktivität der hepatischen Transaminasen im Serum verursachen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Es ist notwendig, die Aktivität von Leberenzymen unabhängig von den Ausgangswerten regelmäßig zu überwachen. Reduzieren oder löschen Sie ggf. die Dosis (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura / hämolytisch-urämisches Syndrom

Bei Patienten, die Kiprolis erhielten, wurden Fälle von thrombotisch-thrombozytopenischem Purpura / hämolytisch-urämischem Syndrom (TTP / HUS) einschließlich tödlicher Fälle aufgezeichnet. Es ist notwendig, Anzeichen und Symptome von TTP / HUS zu überwachen. Wenn Sie eine Entwicklung dieser Erkrankungen vermuten, müssen Sie das Arzneimittel absetzen und eine Standardbehandlung, einschließlich Plasmapherese, entsprechend den klinischen Indikationen durchführen. Nach dem Ausschluss von TTR / HUS ist es möglich, die Behandlung mit Kiprolis fortzusetzen. Die Sicherheit der Wiederaufnahme der Behandlung mit Kiprolis bei Patienten, die zuvor eine TTP / HUS hatten, ist unbekannt.

Syndrom der reversiblen hinteren Enzephalopathie (SOSE)

Das Syndrom der reversiblen hinteren Enzephalopathie (SOSE), früher bekannt als das reversible reversible Leukoenzephalopathie-Syndrom, ist eine seltene neurologische Erkrankung, die sich als Krampfanfälle, Kopfschmerzen, Hemmung, Verwirrung, Blindheit, verändertes Bewusstsein und andere visuelle und neurologische Störungen manifestieren kann mit einem Anstieg des Blutdrucks und die Diagnose wird durch Daten aus Röntgenuntersuchungen des Nervensystems bestätigt. Mit der frühen Diagnostik und der adäquaten Behandlung, ist es möglich, Manifestationen von SOPE zu lösen. Bei Patienten, die Kiprolis erhielten, wurde über SOSE berichtet. Wenn ein Verdacht auf das Vorhandensein von SOP besteht, ist es notwendig, Kiprolis zu streichen. Die Sicherheit der Wiederaufnahme der Behandlung mit Kiprolis bei Patienten, die zuvor SOPE hatten, ist nicht bekannt.

Individuelle Patientengruppen

Kinder

Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern sind nicht erwiesen.

Ältere Patienten

Im Allgemeinen war die Inzidenz bestimmter unerwünschter Ereignisse (einschließlich Herzinsuffizienz) in klinischen Studien bei älteren Patienten höher ≥ 75 Jahre im Vergleich zu Patienten <75 Jahren (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Patienten mit Leberinsuffizienz

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht systematisch untersucht (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften - Pharmakokinetik").

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Eine Korrektur der Anfangsdosis ist bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktion sowie Dialysepatienten nicht erforderlich. Da die Ausscheidung von Carfilzomib im Verlauf der Dialyse nicht untersucht wurde, sollte das Arzneimittel nach der Dialyse verabreicht werden (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften - Pharmakokinetik").

Herzfehler

Patienten mit Herzinsuffizienz Klasse III und IV nach Klassifizierung NYHA. wurden nicht in klinische Studien eingeschlossen. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments in dieser Population wurden nicht bewertet.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien zu den Auswirkungen von Carfilzomib auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren, wurden nicht durchgeführt. In klinischen Studien wurden Müdigkeit, Schwindel, Ohnmacht und / oder Senkung des Blutdrucks beobachtet. Daher sollten Patienten, die Kiprolis erhalten, darauf hingewiesen werden, keine Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, wenn sie eines dieser Symptome zeigen.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung, 60 mg.

Verpackung:

Eine 50-ml-Flasche Klarglas I der hydrolytischen Klasse mit einem 20 mm-Elastomer-Stopfen (aus Chlorbutyl-Kautschuk), einem Fluorpolymer-Laminat, einer Aluminiumkappe und einer zerbrechlichen Polypropylenkappe. Die etikettierten Flaschen werden zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel gelegt.

Für jede Packung, geklebte transparente Schutzetiketten - kontrollieren Sie die erste Öffnung, mit einem Längsfarbstreifen.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 8 ° C lagern. Nicht einfrieren.

In Originalverpackung aufbewahren, um vor Licht zu schützen.

Von Kindern fern halten!

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003538

Datum der Registrierung:29.03.2016

Haltbarkeitsdatum:29.03.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Amgen Europe BVAmgen Europe BV Niederlande

Hersteller: & nbsp;

Amgen Technologie Irland Irland

Darstellung: & nbsp;AMDZHEN LLC AMDZHEN LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;24.07.16

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Kiprolis (Kyprolis)