Leukeran - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzChlorambucilChlorambucil

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Pillen nach innen

Dosierungsform: & nbsp;Dragees

Zusammensetzung:1 Tablette enthält:

Komponenten	Inhalt
Komponenten	(mg / Tablette)
Aktive Substanz:
Chlorambucil	2,1
	2,1
Hilfsstoffe:
Laktose wasserfrei	67,65
Mikrokristalline Cellulose	29
Siliziumkolloid wasserfrei	0,25
Stearinsäure	1
Opadry® Braun	3
YS-1-16655-A
Hypromellose	1,8
Titandioxid	0,21
Macrogol (PEG 400)	0,24
Eisenoxid von gelb	0,6
Eisenoxid rot	0.16
Eisenoxid rot	0.16

Anmerkungen:

1. Diese Dosierungsform enthält einen 5% igen Überschuss des Wirkstoffs.

2. Wasser und 96% Ethanol im Verhältnis von 50: 50 (Volumen / Volumen), das im Herstellungsprozess in der Phase der Filmbeschichtung verwendet wird, werden entfernt und das Endprodukt ist nicht enthalten.

Beschreibung:

Braune runde bikonvexe Tabletten, mit einer Muschel überzogen, auf deren einer Seite eine Inschrift eingraviert ist "L", aber auf der anderen Seite "GX EG3"

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, alkylierende Verbindung

ATX: & nbsp;

L.01.A.A.02 Chlorambucil

Pharmakodynamik:

Chlorambucil bezieht sich auf aromatisch Derivat von stickstoffhaltigem Senfgas und wirkt als bifunktionelles Alkylierungsmittel. Neben der Beeinflussung der DNA-Replikation Chlorambucil verursacht die Apoptose von Zellen durch Akkumulation des cytosolischen Proteins p53, gefolgt von der Aktivierung des Apoptose-Promotors (Bax-Bs12-assoziiertes X Eiweiß).

Die zytotoxische Wirkung von Chlorambucil beruht sowohl auf Chlorambucil selbst als auch auf seinem Hauptmetaboliten, dem Senf von Phenylessigsäure.

Der Mechanismus der Entwicklung der Nachhaltigkeit:

Es wird gezeigt, dass die Resistenz gegen Stickstoff-Senfe als Folge von Transportstörungen dieser Substanzen und ihrer Derivate mit Hilfe von verschiedenen Proteinen, die mehrere verursachen, gebildet wird Widerstand, Verstöße gegen die Kinetik der DNA-Vernetzung durch diese Substanzen, Veränderungen im Prozess der Apoptose und Verstöße gegen DNA-Reparaturprozesse. Chlorambucil ist kein Substrat des multiplen Resistenzproteins 1 (BMP1 oder ABCC1), sondern seine Glutathionkonjugate sind Substrate der Proteine BMP1 (ABCC1) und BMP2 (ABCC2).

Pharmakokinetik:

Absaugung:

Chlorambucil wird durch passive Diffusion gut aus dem Gastrointestinaltrakt absorbiert und innerhalb von 15-30 Minuten nach der Aufnahme erreicht es den systemischen Blutfluss. Bioverfügbarkeit von Chlorambucil nach einer Einzeldosis 10-200 mg oral ist etwa 70 bis 100% .Maximale Plasmakonzentrationen (492 ± 160 ng / ml) werden nach 0.25-2 h nach der Verabreichung erreicht. Die individuelle Verteilung der pharmakokinetischen Parameter von Chlorambucil im Plasma nach der Einnahme des Arzneimittels nach innen in Dosen von 15 bis 70 mg war relativ gering (eine zweifache Streuung bei einzelnen Patienten und eine 2-4-fache Variation des Exponenten AUC (Bereich unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit") zwischen Patienten), was mit dem schnellen und vorhersagbaren Prozess der Absorption von Chlorambucil übereinstimmt.

Die Absorption von Chlorambucil nimmt ab, wenn es nach dem Essen eingenommen wird. Essen erhöht die durchschnittliche Zeit, um die maximale Konzentration zu erreichen VON_max mehr als 100%, reduziert die maximale Konzentration im Plasma um mehr als 50% und reduziert den Durchschnitt AUC (0-∞) ungefähr 27%.

Verteilung:

Das Verteilungsvolumen von Chlorambucil mitist etwa 0,14-0,24 l / kg. Chlorambucil bindet kovalent an Plasmaproteine, hauptsächlich an Albumin (98%), und kovalent an Erythrozyten.

Stoffwechsel:

Chlorambucil wird aktiv in der Leber durch Monodichlorethylierung und Beta-Oxidation unter Bildung von Yperit der Phenylessigsäure (IPA) als Hauptmetabolit mit alkylierender Aktivität metabolisiert. Chlorambucil und IFNCs werden in vivo zerstört, um Mono- und Dihydroxy-Derivate zu bilden. Außerdem, Chlorambucil reagiert mit Glutathion, was zur Bildung von Mono- und Di-Glutathion-Konjugaten von Chlorambucil führt. Nach der Verabreichung von Chlorambucil in einer Dosis von etwa 0,2 mg / kg bei einigen Patienten wurde die IFC nach 15 Minuten nachgewiesen und die Plasmakonzentration für die durchschnittliche Dosis korrigiert (C_max) betrug 306 ± 73 ng / ml und wurde 1 bis 3 Stunden bestimmt.

Ausscheidung:

Die Halbwertszeit in der terminalen Phase betrug 1,3-1,5 Stunden für Chlorambucil und etwa 1,8 Stunden für IFC. Der Grad der renalen Ausscheidung von Chlorambucil und IFC ist sehr gering; innerhalb von 24 Stunden wird über die Nieren weniger als 1 ausgeschieden % injizierte Dosis von jedem von diesen Substanzen, und der Rest der Dosis wird hauptsächlich in Form von Mono- und Dihydroxyderivaten erhalten.

Indikationen:

- Lymphogranulomatose (Morbus Hodgkin)

- Maligne Lymphome (einschließlich Lymphosarkom)

- chronischer lymphatischer Leukämie

- Waldenströms Makroglobulinämie

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen irgendeinen Bestandteil dieses Arzneimittels;

- Schwangerschaft und Stillzeit

Vorsichtig:

(Es ist notwendig, das Risiko und den Nutzen zu vergleichen) - Depression der Knochenmarkfunktion (ausgeprägte Leukopenie, Thrombozytopenie und Anämie); Windpocken (derzeit oder kürzlich übertragen), Herpes Zoster, akute Infektionskrankheiten viraler, pilzlicher und bakterieller Art, Knochenmarkinfiltration durch Tumorzellen, Gicht (Geschichte), Nephrulolytiasis Harnsäure, Kopftrauma (Geschichte), Epilepsie (in der Anamnese), schwere Leber- und Nierenerkrankung.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Leukeran ist in der Regel eine der Komponenten der Kombinationstherapie, so dass bei der Auswahl der Dosierungen und Dosierungsschema auf die spezielle Literatur verweisen sollte. Die Droge wird intern eingenommen. Leukeran sollte täglich eine Stunde vor den Mahlzeiten oder 3 Stunden nach den Mahlzeiten eingenommen werden. Tabletten sollten nicht in Teile unterteilt werden.

Lymphogranulomatose (Morbus Hodgkin).

In Form einer Monotherapie zur palliativen Behandlung einer häufigen Form der Erkrankung wird das Leukeran-Medikament üblicherweise in einer Dosis von 0,2 mg / kg Körpergewicht pro Tag für 4-8 Wochen verwendet.

Non-Hodgkin-Lymphome.

In Form einer Monotherapie wird das Medikament Leukeran üblicherweise zunächst in einer Dosis von 0,1-0,2 mg / kg Körpergewicht pro Tag für 4-8 Wochen eingesetzt, gefolgt von einer Erhaltungstherapie oder weniger täglich bisth, oder intermittierende Kurse.

Chronischer lymphatischer Leukämie.

Die Anfangsdosis von Leukeran beträgt 0,15 mg / kg Körpergewicht pro Tag, bis die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen auf 10.000 / μl sinkt. Nach 4 Wochen nach dem Ende des ersten Behandlungszyklus kann die Behandlung mit einer Erhaltungsdosis von 0,1 mg / kg Körpergewicht pro Tag fortgesetzt werden. Macleoglobulinemia Valdepstrema Das Medikament Leukeran ist das Mittel der Wahl. Die Anfangsdosis beträgt 6-12 mg / Tag täglich, und nach der Entwicklung von Leukopenie wird empfohlen, auf eine Erhaltungstherapie mit einer Dosis von 2-8 mg / Tag täglich für einen unbegrenzten Zeitraum umzustellen.

Spezielle Patientengruppen Kinder

Das Medikament Leukeran kann zur Behandlung der Lymphogranulomatose (Morbus Hodgkin) und des Non-Hodgkin-Lymphoms bei Kindern verwendet werden, wobei die gleichen Verfahren wie bei Erwachsenen angewendet werden.

Bei Lymphozyteninfiltration des Knochenmarks oder bei Knochenmarkshypoplasie sollte die Tagesdosis des Arzneimittels Leukeran 0,1 mg / kg Körpergewicht nicht überschreiten. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Wenn die Leberfunktion notwendig istDimo beobachtet sorgfältig die Entwicklung toxischer Effekte bei Patienten. Wie Chlorambucil Wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, ist bei schweren Leberfunktionsstörungen eine Reduktion der Leukeran-Dosis erforderlich. In dieser Patientengruppe liegen jedoch nur unzureichende Daten zur Verwendung des Arzneimittels vor, die es ermöglichen, spezifische Empfehlungen für die Dosisanpassung vorzuschlagen.

Nebenwirkungen:

Frequenzbestimmung: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100 bis <1/10), manchmal (> 1/1000 bis <1/100) selten (> 1 / 10.000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000).

Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: sehr häufig - Leukopenie (reversibel, wenn das Medikament rechtzeitig gestoppt wird), Thrombozytopenie, Lymphopenie, Neutropenie, Abnahme des Hämoglobins; extrem selten - irreversible Unterdrückung der Knochenmarkfunktion.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Ulzeration der Mundschleimhaut; selten - hepatotoxische Wirkung der toxisch-allergischen Genese (Hepatonecrosis oder Zirrhose, Cholestase, Gelbsucht).

Aus dem Atmungssystem: sehr selten - interstitielle Lungenfibrose (bei längerer Anwendung von Chlorambucil), interstitielle Pneumonie.

Allergische Reaktionen: manchmal - ein Hautausschlag; selten - Urtikaropodobnaya Hautausschlag, Angioödem; extrem selten - multiformes Erythem exsudativ (Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).

Aus dem Nervensystem: häufig - Krämpfe bei Kindern mit nephrotischem Syndrom; selten - lokale und / oder generalisierte Anfälle bei Kindern und Erwachsenen Chlorambucil in therapeutischen Dosen täglich oder Kurse der Hochdosis-Pulstherapie; sehr selten - Unsicherheit beim Gehen, Tremor, Muskelzucken, periphere Neuropathie, Parese, Unruhe, Verwirrtheit, ausgeprägte Schwäche, Angstzustände, Halluzinationen.

Aus dem Harnsystem: extrem selten - aseptische Zystitis.

Andere: Hyperurikämie oder Nephropathie aufgrund erhöhter Harnsäurebildung (das Ergebnis von schnellem Zellzerfall), Menstruationsstörungen, sekundäre Amenorrhoe, Azoospermie, sekundäre Malignität

Überdosis:Symptome: reversible Panzytopenie, erhöhte Erregbarkeit, Ataxie, wiederholte epileptoide Anfälle des Typs Grand Mal. Das spezifische Gegenmittel ist nicht bekannt.Medizinische Maßnahmen: sofortige Magenspülung, Überwachung und Aufrechterhaltung der lebenswichtigen Körperfunktionen, sorgfältige Überwachung der Bluttests und allgemeine unterstützende Aktivitäten, einschließlich der Transfusion von Blut oder seiner Komponenten nach Indikationen. Dialyse ist nicht wirksam.

Interaktion:

Wenn es gleichzeitig mit Arzneimitteln verwendet wird, die die Hämopoese unterdrücken, ist es möglich, die Myelotoxizität zu erhöhen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antidot-Medikamenten, Korrektur der Dosis des letzteren (Chlorambucil kann die Konzentration von Harnsäure im Blut erhöhen).

Trizyklische Antidepressiva, sowie Haloperidol, MaprotilinMonoaminoxidasehemmer, Phenothiazin oder Thioxanthenderivate können den Schwellenwert verringern Krampfbereitschaft und erhöhen das Risiko von Anfällen.

Präparate, die intensiv an Plasmaproteine binden, erhöhen die Toxizität von Chlorambucil (Konkurrenz auf der Ebene der Bindung an Plasmaproteine).

Bei Verwendung mit inaktivierten viralen Impfstoffen gab es eine Abnahme die Produktion von Antikörpern als Reaktion auf die Verabreichung des Impfstoffes. Bei der Verwendung mit Lebendvirusimpfstoffen kam es zu einer Intensivierung des Replikationsprozesses des Impfvirus, einer Zunahme seiner nachteiligen / nachteiligen Wirkungen und / oder einer Abnahme der Antikörperproduktion.
Analoga von Purinnukleosiden (Flu-Darabin, Pentostatin, Cladribin) erhöhte die Zytotoxizität von Chlorambucil in Studien in vitro, Die klinische Signifikanz dieser Daten wird jedoch nicht bestimmt.

Spezielle Anweisungen:

Leukeran ist ein zytotoxisches Mittel, das nur unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Anwendung solcher Arzneimittel verwendet werden sollte.

Bei unbeschädigter äußerer Hülle ist der Kontakt von Leukeran-Tabletten mit der Haut unbedenklich. Die Teilung von Tabletten ist verboten. Bei Verwendung von Leykeran Tabletten sollte sein durchführen Empfehlungen zur Verwendung von Zytostatika.

Da Leukeran eine irreversible Unterdrückung der Knochenmarksfunktion verursachen kann, ist es während der Behandlung notwendig, einen systematischen Bluttest (mindestens 2-3 mal pro Woche) durchzuführen, wobei die gebildeten Elemente des peripheren Blutes gezählt werden. Wenn Leukeran in therapeutischen Dosen verwendet wird, inhibiert es die Produktion von Lymphozyten und beeinflußt in einem geringeren Ausmaß die Anzahl von Neutrophilen und Blutplättchen sowie das Niveau von Hämoglobin.

Es ist nicht notwendig, Leukeran bei dem ersten Anzeichen einer Abnahme der Anzahl von Neutrophilen zu stoppen, aber bedenken Sie, dass eine Abnahme der Anzahl von Neutrophilen für 10 oder mehr Tage nach der letzten Dosis fortgesetzt werden kann. Patienten, die zuvor mit Zytostatika behandelt wurden oder sich einer Strahlentherapie unterziehen, wird Leukeran frühestens 1,5 bis 2 Monate nach dem Ende der vorherigen Behandlung verordnet, sofern keine ausgeprägte Leukopenie, Thrombozytopenie und Anämie vorliegt.

Kinder mit nephrotischem Syndrom, Patienten, die eine hochdosierte Pulstherapie mit Leykeran erhalten, sowie Patienten mit konvulsiven Anfällen in der Anamnese sollten während der Behandlung mit Leykeran sorgfältig vom Arzt überwacht werden, da sie ein höheres Risiko für Krampfanfälle haben können. Patienten mit Verstößen gegen die Ausscheidungsfunktion der Niere sollten sorgfältig überwacht werden, wie z. Sie können eine ausgeprägtere Myelosuppression bei Azotämie entwickeln.

Wenn die Konzentration von Harnsäure im Blutserum ansteigt, wird die Verwendung von Mitteln, die Urin alkalinisieren, empfohlen. Die Entwicklung von Nephropathie kann durch ausreichende Flüssigkeitszufuhr oder durch Verschreiben von Allopurinol, falls erforderlich, verhindert werden.

Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollten mit kleineren Dosen behandelt werden.

Da die Verwendung von alkylierenden Wirkstoffen mit einer signifikanten Zunahme der Inzidenz von akuter Leukämie verbunden ist, ist es bei der Verschreibung von Chlorambucil erforderlich, das Risiko einer akuten Leukämie mit der potentiellen therapeutischen Wirkung dieses Medikaments zu vergleichen.

Patienten im gebärfähigen Alter sollten zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten mit einer Schicht von 2 mg beschichtet.

Verpackung:

Für 25 Tabletten in Flaschen aus dunklem Glas, versiegelt mit einer Membran und versiegelt mit einer Schraubkappe mit einer Anti-Öffnungs-Vorrichtung für Kinder. Eine Flasche mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 2 - 8 ° C an einem für Kinder unzugänglichen Ort.

Haltbarkeit:

3 Jahre. Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N015965 / 01

Datum der Registrierung:12.08.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Aspen Pharma Trading LimitedAspen Pharma Trading Limited

Hersteller: & nbsp;

EXCELLA, GmbH Deutschland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;20.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Leukeran® (Leukeran® )