Adalimumab - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Immunsuppressiva

In der Formulierung enthalten

Humira®

Lösung PC

EbbVi GmbH Russland

Humira®

Lösung PC

EbbVi GmbH Russland

In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

VED

ONLS

АТХ:

L.04.A.B.04 Adalimumab

Pharmakodynamik:

Adalimumab ist ein rekombinanter monoklonaler Antikörper, dessen Peptidsequenz identisch mit humanem IgG1 ist. Adalimumab bindet selektiv an den Tumor-Nekrose-Faktor alpha und neutralisiert seine biologischen Funktionen, indem es die Wechselwirkung mit den zellulären p55- und p75-Rezeptoren der Oberfläche gegenüber dem Tumornekrosefaktor alpha blockiert.

Der Tumornekrosefaktor Alpha ist ein natürliches Zytokin, das an der Regulation einer normalen Entzündungs- und Immunantwort beteiligt ist. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, juveniler idiopathischer Arthritis, psoriatischer Arthritis und ankylosierender Spondylitis finden sich erhöhte Konzentrationen des Tumor-Nekrose-Faktors alpha in der Synovialflüssigkeit. Der Tumornekrosefaktor alpha spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von pathologischen Entzündungen und der Zerstörung des Gelenkgewebes, die für diese Krankheiten charakteristisch sind. Erhöhte Konzentrationen von Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha werden auch in psoriatischen Plaques gefunden. Bei Plaque-Psoriasis kann die Behandlung mit Adalimumab zu einer Verringerung der Dicke von Plaques und einer Verringerung der Infiltration in Entzündungszellen führen. Die Beziehung dieser klinischen Wirkung von Adalimumab mit dem Mechanismus seiner Wirkung ist nicht erwiesen.

Adalimumab moduliert auch die biologischen Reaktionen, die durch den Tumor-Nekrose-Faktor alpha induziert oder reguliert werden, einschließlich Veränderungen der Spiegel von Adhäsionsmolekülen, die die Migration von Leukozyten verursachen.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis Adalimumab verursacht eine schnelle Abnahme der Konzentrationen der Akute-Phase-Indizes der Entzündung (C-reaktives Protein und Blutsenkungsgeschwindigkeit) und Serum-Zytokinkonzentrationen (Interleukin-6). Verringerungen der C-reaktiven Proteinkonzentrationen wurden auch bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis oder Morbus Crohn beobachtet. Darüber hinaus gibt es eine Abnahme der Serumaktivität von Matrix-Metalloproteinasen (MMP-1 und MMP-3), die ein Gewebe-Remodelling verursachen, das der Knorpelzerstörung zugrunde liegt.

Pharmakokinetik:

Adalimumab wird langsam absorbiert und verteilt und erreicht C_max in ca. 5 Tagen.Absolute Bioverfügbarkeit des Medikaments mit einer einzigen subkutanen Injektion von 40 mg Adalimumab ist 64%.

Bei Patienten mit Morbus Crohn, denen in der ersten Woche ein Medikament in einer Anfangsdosis von 160 mg und in der zweiten Woche eine Dosis von 80 mg verschrieben wurde, C_max Adalimumab wird in der 2. und 4. Woche erreicht und beträgt ca. 12 μg / ml.

V_d (Volumen der Verteilung) mit einer einzigen intravenösen Verabreichung ist von 4,7 bis 6 Liter, was eine fast identische Verteilung von Adalimumab im Blut und in extravaskulären Flüssigkeiten anzeigt.

Die Konzentration von Adalimumab in Synovialflüssigkeit bei Patienten mit rheumatoider Arthritis beträgt 31% bis 96% des Serums.

C_ss Adalimumab mit subkutaner Gabe in einer Dosis von 40 mg einmal in 2 Wochen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis am Ende des Dosierungsintervalls beträgt etwa 5 μg / ml (ohne gleichzeitige Gabe von Methotrexat) und 8-9 μg / ml (bei gleichzeitiger Anwendung) von Methotrexat). Mit einer Erhöhung der Adalimumab-Dosis im Bereich von 20 mg, 40 mg und 80 mg alle 2 Wochen und einmal pro Woche wurde ein fast linearer Anstieg der Serumkonzentrationen von Adalimumab am Ende des Dosierungsintervalls subkutan festgestellt.

Bei der Verabschiedung von Adalimumab in einer Dosis von 40 mg in Monotherapie einmal alle 2 Wochen beträgt der durchschnittliche C_Mindest der Wirkstoff bei Patienten mit Psoriasis betrug 5 μg / ml.

Bei Patienten mit Morbus Crohn C_ss beträgt ungefähr 7 & mgr; g / ml und wird in der 24. und 56. Woche der Erhaltungstherapie mit Adalimumab in einer Dosis von 40 mg einmal alle 2 Wochen beobachtet.

Adalimumab wird langsam ausgeschieden, die Klärfunktion übertritt gewöhnlich 12 ml / h nicht. Die Halbwertszeit beträgt im Durchschnitt 2 Wochen und variiert von 10 bis 20 Tagen. Clearance und Halbwertszeit ändern sich nicht signifikant, wenn das Arzneimittel in einer Dosis von 0,25-10 mg / kg verabreicht wird, und die Halbwertszeit ist für die intravenöse und subkutane Verabreichung des Arzneimittels ähnlich.

Bei längerer Anwendung (mehr als 2 Jahre) ändert sich die Clearance von Adalimumab nicht.

Es besteht die Tendenz, die Clearance von Adalimumab in Bezug auf das Körpergewicht und das Vorhandensein von Antikörpern gegen Adalimumab zu erhöhen.

Das Alter hat eine minimale Auswirkung auf die Clearance von Adalimumab.

Unterschiede in der Pharmakokinetik (bereinigt um das Körpergewicht) bei Patienten unterschiedlichen Geschlechts und Rasse wurden nicht aufgedeckt.

Informationen zur Pharmakokinetik von Adalimumab bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion.

Indikationen:

- mittelschwere und schwere aktive rheumatoide Arthritis (in Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat oder anderen basischen entzündungshemmenden Arzneimitteln);

- aktive Psoriasis-Arthritis (in Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat oder anderen basischen entzündungshemmenden Arzneimitteln);

- aktive ankylosierende Spondylitis;

- Morbus Crohn (mittelschwer oder schwer) mit unzureichender Reaktion auf herkömmliche Therapie oder Ineffizienz (oder Verringerung der Wirksamkeit) von Infliximab;

- chronische Plaque-Psoriasis (mittelschwer bis schwer), wenn eine systemische Therapie oder Phototherapie angezeigt ist und wenn andere Optionen für eine systemische Therapie nicht optimal sind;

- Juvenile idiopathische Arthritis bei Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren in Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat.

ICD-10

XI.K50-K52.K50 Morbus Crohn [regionale Enteritis]

XII.L40-L45.L40 Psoriasis

XIII.M05-M14.M06.9 Rheumatoide Arthritis, nicht näher bezeichnet

XIII.M05-M14.M05 Seropositive rheumatoide Arthritis

XIII.M05-M14.M08 Juvenile [juvenile] Arthritis

XIII.M45-M49.M45 Ankylosierende Spondylitis

XIII.M05-M14.M07 * Psoriatische und enteropathische Arthropathien

Kontraindikationen:

Infektionskrankheiten einschließlich Tuberkulose; Schwangerschaft, Stillzeit (Stillen); Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren, mit Ausnahme von Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren mit juveniler idiopathischer Arthritis; gemeinsamer Empfang mit Drogen Anakinra und Abatacept (Risiko für die Entwicklung schwerer Infektionen, erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Adalimumab, Überempfindlichkeit (einschließlich Latex).

Vorsichtig:

Bei wiederholten Infektionen in der Anamnese, Träger des Hepatitis B - Virus, malignen Neoplasien (einschließlich Anamnese), mit Herzinsuffizienz, demyelinisierenden Erkrankungen des Nervensystems (einschließlich in der Anamnese), insbesondere aktiver rheumatoider Arthritis (erhöhtes Risiko für Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...0/index.html Bei der Entwicklung von Lymphomen ist die Wirkung von Blockern des Tumornekrosefaktors Alpha auf die Entwicklung von Lymphomen nicht bekannt), Patienten älter als 65 Jahre.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Aktionskategorie für Fötus durch die FDA ist B.

Angemessene und gut kontrollierte Studien an Menschen wurden nicht durchgeführt. Tiere haben keine toxischen Wirkungen. Es gibt keine Informationen über das Eindringen von Muttermilch, aber im Allgemeinen dringen immunbiologische Mittel in die Milch ein. Das Medikament ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

In tierexperimentellen Studien wurde die schädigende Wirkung von Adalimumab auf den Fetus nicht nachgewiesen. Es wurden jedoch keine kontrollierten Studien bei Schwangeren durchgeführt, daher sollten Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit zuverlässigen Verhütungsmethoden behandelt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Subkutan in der Bauchregion oder anterolateralen Region des Oberschenkels 40 mg einmal alle 1-2 Wochen.

Bei der Ernennung der Medikament Glukokortikosteroid-Therapie, können NSAIDs (einschließlich Salicylate), Analgetika (narkotische und nicht-narkotische), Methotrexat und andere grundlegende Antirheumatika fortgesetzt werden.

Bei einigen Patienten, die nicht erhalten Methotrexatkann ein zusätzlicher Effekt mit einer Erhöhung der Häufigkeit der Verabreichung des Arzneimittels auf 40 mg einmal wöchentlich erreicht werden.

Bei Morbus Crohn die empfohlene Dosierung - 160 mg Tag 1 (40 mg 4-mal täglich oder 40 mg 2-mal täglich hintereinander für zwei Tage), 2 Wochen (am Tag 15) - 80 mg, nach 2 Wochen (der 29. Tag ) Eine Erhaltungsdosis ist vorgeschrieben - 40 mg einmal alle 2 Wochen.

Patienten, die eine Abnahme des Ansprechens auf eine medikamentöse Behandlung beobachten, können eine zusätzliche Wirkung durch eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels auf 40 mg einmal pro Woche erhalten.

Einige Patienten reagieren möglicherweise nicht innerhalb der ersten 4 Wochen auf eine Adalimumab-Therapie, aber die Behandlung sollte fortgesetzt werden, da ein positiver Effekt innerhalb von 12 Wochen erreicht werden kann. Die Entscheidung, die Therapie abzubrechen, kann erfolgen, wenn während dieser Zeit keine therapeutische Wirkung besteht.

Bei chronischer Plaque-Psoriasis beträgt die Anfangsdosis für erwachsene Patienten 80 mg. Die Erhaltungsdosis beträgt 40 mg einmal alle 2 Wochen, beginnend eine Woche nach der Anfangsdosis.

Kindern im Alter von 13 bis 17 Jahren werden unabhängig von der Körperoberfläche alle 2 Wochen 40 mg verschrieben.

Wenn die nächste Injektion des Medikaments versehentlich verpasst wurde, ist es notwendig, sofort zu injizieren, sobald es erkannt wird. Die nächste Injektion sollte gemäß dem vorher geplanten Zeitplan durchgeführt werden.

Nebenwirkungen:

Infektionen: sehr oft - eine Infektion der oberen Atemwege; häufig - Infektion der unteren Atemwege (einschließlich Lungenentzündung und Bronchitis), Harnwegsinfektion, Herpesinfektion (einschließlich einfacher und Herpes zoster), Influenza, oberflächliche Pilzinfektion (einschließlich Haut- und Nagelläsionen); selten - Sepsis, Gelenk - und Wundinfektionen, Abszess, Hautinfektion (einschließlich Impetigo), Infektion der Haarfollikel (einschließlich Furunkel und Karbunkel), Paronychie, Pustelausschlag, Infektion der Zähne und Parodontitis, Ohrenentzündung, Gastroenteritis, Candidose der Mundhöhle und Pharynx, vaginale Infektionen (einschließlich Pilzinfektion), Virusinfektion.

Neoplasmen: selten - Papillom der Haut.

Aus dem Nervensystem: häufig - Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien; selten - Migräne, Schläfrigkeit, Ohnmacht, Neuralgie, Tremor, Neuropathie, Depression, Angststörungen (einschließlich Nervosität und Erregung), Schlaflosigkeit, Verwirrung.

Von den Sinnesorganen: selten - Konjunktivitis, Blepharitis; Schmerz, Rötung, trockene Augen; Ödem der Augenlider, Glaukom; Schmerz, Steifheit, Tinnitus; Perversion des Geschmacks.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: häufig - erhöhter Blutdruck; selten - "Hitzewallungen", Hämatome, Tachykardie, Herzklopfen.

Aus dem Atmungssystem: häufig - Husten, Halsschmerzen, verstopfte Nase; selten - Dyspnoe, Bronchospasmus, Dysphonie, Lungenkrepitation, Ulzeration der Nasenhöhlenschleimhäute, Ödeme der oberen Atemwege, Hyperämie des Rachens.

Aus dem Verdauungssystem: häufig - Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Dyspepsie, Ulzeration der Mundschleimhaut; selten - Erbrechen, Blähungen, Verstopfung, gastroösophagealer Reflux, Gastritis, Dysphagie, Kolitis, Hämorrhoiden, Hämorrhoidalblutungen, Blasenausschlag in der Mundhöhle, Zahnschmerzen, trockener Mund, Gingivitis, Geschwür der Zunge, Stomatitis (einschließlich Aphthose).

Aus der Hämatopoese: häufig - Anämie, Lymphopenie; selten - Leukopenie, Leukozytose, Lymphadenopathie, Neutropenie, Thrombozytopenie.

Von der Seite des Stoffwechsels: selten - Hypercholesterinämie, Hyperurikämie, Anorexie, verminderter Appetit, Hyperglykämie, erhöhtes oder verringertes Körpergewicht.

Von der Haut: häufig - Ausschlag (einschließlich erythematöser und juckender), Juckreiz, Alopezie; selten - makularer oder papulöser Hautausschlag, trockene Haut, Schwitzen, Ekzem, Dermatitis, Psoriasis, Urtikaria, Ekchymose, Purpura, Akne, Hautulzeration, Angioödem, Nagelplattenwechsel, Lichtempfindlichkeit, Hautschälung, rheumatoide Knötchen.

Vom Muskel-Skelett-System: selten - Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, im Rücken- und Schultergürtel, Muskelkrämpfe, Myalgien, Gelenkschwellungen, Synovitis, Bursitis, Tendinitis.

Aus dem Urogenitalsystem: selten - Hämaturie, Dysurie, Nykturie, Pollakisurie, Schmerzen in der Niere; Menorrhagie.

Lokale Reaktionen: sehr häufig - Schmerzen, Schwellung, Rötung, Juckreiz an der Injektionsstelle.

Andere: häufig - erhöhte Müdigkeit (einschließlich Asthenie), grippeähnliches Syndrom; selten - allergische Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie, saisonale Allergien), Fieber, Hitze, Schüttelfrost, Schmerzen in der Brust, Verschlechterung der Wundheilung.

Laborindikatoren: häufig - erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen; selten - erhöhte Triglyceride, alkalische Phosphatase, Kreatinkinase, lAktate-DehydrogenaseHarnstoff und Kreatinin im Blut, erhöhte aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Hypokaliämie, Bildung von Autoantikörpern, Proteinurie.

Überdosis:

Die maximal tolerierte Dosis von Adalimumab beim Menschen ist nicht festgelegt. Wiederholte Anwendung von Adalimumab in Dosen von bis zu 10 mg / kg wurde nicht von toxischen Wirkungen begleitet, die eine Dosisreduktion erforderten.

Im Falle einer Überdosierung ist es notwendig, Nebenwirkungen zu überwachen und sofort mit einer adäquaten symptomatischen Behandlung zu beginnen.

Interaktion:

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis erhalten MethotrexatEs besteht keine Notwendigkeit, die Dosis von Adalimumab oder Methotrexat anzupassen. Gleichzeitig Methotrexat mit einer einzigen und wiederholten Anwendung reduziert die Clearance von Adalimumab um 29% bzw. 44%.

In klinischen Studien wurden schwere Infektionen mit der kombinierten Anwendung von Anakin und anderen Blockern des Tumornekrosefaktors Etanercept beobachtet, wobei sich die klinische Wirkung im Vergleich zur Anwendung von Etanercept als Monotherapie nicht verbesserte. Basierend auf der Art der unerwünschten Phänomene, die bei der Kombination von Etanercept und Anakin beobachtet werden, können ähnliche Intoxikationen mit der Kombination von Anakinra mit anderen Tumornekrosefaktor-Blockern auftreten. Daher ist die gleichzeitige Therapie von Adalimumab mit Anakinra kontraindiziert.

Die kombinierte Anwendung von Tumornekrosefaktor- und Abatacept-Blockern ist mit einem erhöhten Risiko für Infektionskrankheiten, einschließlich schwerer Infektionen, verglichen mit der Verwendung von nur Tumornekrosefaktor-Blockern verbunden. Eine Zunahme der klinischen Wirkung bei dieser Kombination wird nicht beobachtet. Daher ist die kombinierte Verwendung von Blockern von Tumornekrosefaktor und Abatacept kontraindiziert.

Adalimumab sollte nicht mit anderen Medikamenten in einer Spritze oder Durchstechflasche gemischt werden. Reste der Lösung und der verwendeten Materialien sollten zerstört werden.

Spezielle Anweisungen:

Bei der Behandlung mit Adalimumab gab es Fälle von Tuberkulose, Pilzen und anderen opportunistischen Infektionen, einschließlich tödlicher Infektionen. Vor Beginn der Behandlung sollte eine Überprüfung durchgeführt werden, um aktive und inaktive Tuberkulose zu identifizieren (Kontakt mit Patienten, immunsuppressive Therapie, Thoraxradiographie, Tuberkulintest). Bei Patienten mit Immunschwäche sind falsch-negative Tuberkulintests möglich. Bei aktiver Tuberkulose beginnt die Adalimumab-Behandlung nicht, bei latenter Tuberkulose wird vorläufig eine vorbeugende Anti-Tuberkulose-Behandlung durchgeführt. Wenn während der Behandlung Anzeichen einer Tuberkulose-Infektion auftreten (anhaltender Husten, Gewichtsverlust, subfebrile Temperatur), konsultieren Sie einen Arzt.

Vor dem Hintergrund der Adalimumab-Verabreichung bei Trägern des Hepatitis-B-Virus kann das Virus reaktiviert werden, Todesfälle werden beschrieben. Die Entscheidung, die Therapie zu beginnen, wird nach der Untersuchung (Vorhandensein des Hepatitis-B-Virus) unter Berücksichtigung des möglichen Risikos für den Patienten getroffen. Während der Behandlung und einige Monate nach dem Ende der Behandlung wird eine medizinische Überwachung durchgeführt. Im Falle einer Reaktivierung des Virus wird die Adalimumab-Behandlung beendet und eine antivirale Therapie durchgeführt.

In seltenen Fällen ist das Auftreten oder die Verschlechterung von demyelinisierenden Erkrankungen möglich.

Es ist nicht auszuschließen, dass während der Behandlung mit Tumornekrosefaktor-Blockern möglicherweise Lymphome oder andere maligne Neoplasien entstehen.

Während der Behandlung kann Panzytopenie (Thrombozytopenie, Leukopenie, aplastische Anämie) auftreten. Wenn Symptome wie hartnäckiges Fieber, Blutergüsse, Blutungen, blasse Haut auftreten, sollten Sie einen Arzt aufsuchen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Anakinra mit einem Antagonisten des Tumor-Nekrose-Faktors zeigte Etanercept die Entwicklung schwerer Infektionen (im Vergleich zur Etanercept-Monotherapie), die mit Anakin in Kombination mit anderen Blockern des Tumor-Nekrose-Faktors einschließlich Adalimumab zu erwarten sind.

Während der Behandlung ist eine Impfung mit Ausnahme von Lebendimpfstoffen möglich.

Mit der Entwicklung von Anzeichen von Lupus-ähnliches Syndrom wird die Behandlung abgebrochen.

Wenn eine anaphylaktische Reaktion oder eine andere schwerwiegende allergische Reaktion auftritt, sollte die Adalimumab-Anwendung sofort abgebrochen und eine geeignete antiallergische Therapie verordnet werden. Es ist zu beachten, dass die Spritzennadelhülle Naturkautschuk (Latex) enthält. Dies kann bei Patienten, die empfindlich auf Latex reagieren, zu schweren allergischen Reaktionen führen.

Bei bestätigten signifikanten hämatologischen Anomalien sollte die Behandlung mit Adalimumab beendet werden.

Fälle von Progression von kongestiver Herzinsuffizienz wurden bei Patienten beschrieben, die diese erhielten Adalimumab. Es sollte mit Vorsicht verwendet werden Adalimumab Patienten mit Herzinsuffizienz und überwachen diese Patienten sorgfältig.

Die Häufigkeit von schweren Infektionen bei Patienten älter als 65 Jahre, die erhalten haben Adalimumab, war höher als bei Patienten jünger als 65 Jahre. 12% der Gesamtzahl der Patienten Adalimumab, waren älter als 65 Jahre und ca. 2,5% waren über 75 Jahre alt. Adalimumab Bei älteren Patienten sollte aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit von Infektionskrankheiten mit Vorsicht angewendet werden. Unterschiede in der Wirksamkeit bei dieser Patientengruppe im Vergleich zu jüngeren Patienten wurden nicht festgestellt, eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Adalimumab wurde bei Kindern unter 4 Jahren nicht untersucht, Daten zur Anwendung des Medikaments bei Kindern mit einem Körpergewicht von weniger als 5 kg sind begrenzt. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Adalimumab bei Kindern ist nur für die Behandlung der juvenilen idiopathischen Arthritis indiziert.

Anleitung

Adalimumab (Adalimumabum)