Herceptin - Gebrauchsanweisungen, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzTrastuzumabTrastuzumab

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Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung.

Zusammensetzung:

Eine Durchstechflasche mit Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält: aktive Substanz: Trastuzumab -150 mg;

Hilfsstoffe: L-Histidinhydrochlorid - 3,36 mg, L-Histidin - 2,16 mg, α, α-Trehalose-Dihydrat - 136,2 mg, Polysorbat 20 - 0,60 mg.

Beschreibung:

Lyophilisat von weißer bis hellgelber Farbe.

Die rekonstituierte Lösung ist eine klare oder leicht opaleszente farblose oder schwach gelbe Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antineoplastisches Mittel - monoklonale Antikörper.

ATX: & nbsp;

L.01.X.C Monoklonale Antikörper

L.01.X.C.03 Trastuzumab

Pharmakodynamik:

Trastuzumab ist ein rekombinanter DNA-abgeleiteter humanisierter monoklonaler Antikörper, der selektiv mit der extrazellulären Domäne des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors vom Typ 2 interagiert (IHR2). Diese Antikörper sind IgG1, bestehend aus menschlichen Regionen (konstante Abschnitte von schweren Ketten) und Bestimmen der Komplementarität von Mausregionen des Antikörpers p185 IHR2 zu IHR2.

Proto-Onkogen IHR2 oder c-yegB2 codiert ein transmembranrezeptorähnliches Protein mit einem Molekulargewicht von 185 kDa, das strukturell ähnlich zu anderen Mitgliedern der epidermalen Wachstumsfaktorrezeptorfamilie ist. Überexpression IHR2 ist im Gewebe von primärem Brustkrebs (Brustkrebs) in 15-20% der Patienten gefunden.

Gesamte Erfassungshäufigkeit IHR2- positiver Status im Gewebe von fortgeschrittenem Magenkrebs bei Screening-Patienten war 15% IHC (immunhistochemische Reaktionsverfahren) 3+ und IGH2 + / FISCH+ (Hybridisierungsmethode im situ) oder 22,1% bei Anwendung der weiter gefassten Definition von IHC + oder FISCH+. Amplifikation des Gens IHR2 führt zur Überexpression des Proteins IHR2 auf der Membran von Tumorzellen, was wiederum eine konstante Aktivierung des Rezeptors bewirkt IHR2. Die extrazelluläre Domäne des Rezeptors (ECD, p 105) können in den Blutkreislauf gelangen und in Serumproben nachgewiesen werden. Studien zeigen, dass Patienten mit Brustkrebs, die für die Amplifikation oder Überexpression bekannt sind IHR2 in Tumorgewebe, haben ein weniger Überleben ohne Krankheitssymptome im Vergleich zu Patienten ohne Amplifikation oder Überexpression IHR2 im Tumorgewebe.

Trastuzumab blockiert die Proliferation von menschlichen Tumorzellen mit Überexpression IHR2 im vivo und im vitro. Im vitro Die antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität von Trastuzumab ist vorwiegend auf Tumorzellen mit Überexpression gerichtet IHR2.

Immunogenität

Mit neoadjuvant-adjuvanter Therapie erschienen 7,0% der Patienten, die das Arzneimittel intravenös erhielten, Antikörper gegen Trastuzumab (unabhängig von der Anwesenheit von Antikörpern zu Beginn).

Die klinische Bedeutung dieser Antikörper ist nicht bekannt. Diese Antikörper scheinen jedoch keine negativen Auswirkungen auf die Pharmakokinetik, die Wirksamkeit (definiert als vollständige pathologische Reaktion) oder die Sicherheit von Trastuzumab bei intravenöser Verabreichung zu haben.

Daten zur Immunogenität bei der Anwendung von Herceptin® zur Behandlung von Magenkrebs fehlen.

Pharmakokinetik:

Die Pharmakokinetik von Trastuzumab wurde bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs (MMR) und frühen Stadien von Brustkrebs sowie bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs untersucht. Spezielle Studien zur Untersuchung der Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt.

Brustkrebs

Wenn das Medikament in Form von kurzen intravenösen Infusionen in einer Dosis von 10, 50, 100, 250 und 500 mg einmal pro Woche verabreicht wurde, war die Pharmakokinetik nichtlinear. Mit zunehmender Dosis nahm die Clearance des Medikaments ab.

Halbwertzeit

Die Halbwertszeit beträgt 28-38 Tage, daher beträgt die Wartezeit nach Absetzen des Medikaments bis zu 27 Wochen (190 Tage oder 5 Halbwertszeiten).

Pharmakokinetik von Trastuzumab vor dem Hintergrund des Gleichgewichtszustandes

Der Gleichgewichtszustand sollte in etwa 27 Wochen erreicht sein. Unter Verwendung der populationspharmakokinetischen Methode (Zweikammermodell, modellabhängige Analyse) der Daten der Phase-I-, Phase-II- und Phase-III-Studien für metastasierten Brustkrebs, der Median der erwarteten Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) im Gleichgewichtszustand nach 3 Wochen war 1677 mg * Tag / l nach der Verabreichung von 3 Dosen (2 mg / kg) wöchentlich und 1793 mg * Tag / l nach 3 Wochen in einer Dosis von 6 mg / kg. Berechnete Mediane mit maximaler Konzentration (C_m_Oh) waren 104 mg / l und 189 mg / l und die Mindestkonzentration (C_Mindest) - 64,9 mg / l bzw. 47,3 mg / l. Durchschnittlich C_Mindestim Gleichgewichtszustand am 21. Tag von Zyklus 18 (der letzte Zyklus mit einer Behandlungsdauer von 1 Jahr) betrug 68,9 & mgr; g / ml und C_m_Oh- 225 μg / ml bei Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium, die erhalten wurden Trastuzumab in einer Beladungsdosis von 8 mg / kg, dann in einer Erhaltungsdosis von 6 mg / kg nach 3 Wochen und waren vergleichbar mit denen bei Patienten mit MMR.

Spielraum

Die typische Clearance von Trastuzumab (für einen Patienten mit einem Körpergewicht von 68 kg) betrug 0,241 l / Tag.

Volumen der Verteilung

In allen klinischen Studien das Verteilungsvolumen in der Zentralkammer (Vc) war 3,02 Liter, in der Peripherie (VP) - 2,68 l für einen typischen Patienten.

Zirkulierende extrazelluläre Domäne IHR2- Rezeptor ("sluschivayuschiesya" mit dem Zellantigen)

Im Serum einiger Patienten mit Brustkrebs und IHR2 Überexpression zeigte zirkulierende extrazelluläre Domäne IHR2- Rezeptor ("sluschivayuschiesya" mit dem Zell-Antigen). Bei 64% der Patienten, die in Baseline-Serumproben untersucht wurden, wurden "exfolierte" Zellen mit Antigen bei einer Konzentration von 1880 ng / ml (Median 11 ng / ml) nachgewiesen. Patienten, die eine hohe Konzentration an "Ausrutschen" vom Zellantigen aufwiesen, könnten wahrscheinlich ein niedrigeres C haben_Mindest. Bei den meisten Patienten mit einem erhöhten "sluschivayuschegosya" mit dem Zellantigen bei wöchentlicher Verabreichung des Arzneimittels wurde jedoch die Zielkonzentration von Trastuzumab im Serum in Woche 6 erreicht. Es gab keine signifikante Beziehung zwischen dem Grundlinienniveau des Antigens "Ausrutschen" "Aus der Zelle und der klinischen Reaktion.

Häufiger Magenkrebs

Pharmakokinetik von Trastuzumab vor dem Hintergrund des Gleichgewichtszustandes

Um die Pharmakokinetik von Trastuzumab vor dem Hintergrund des Gleichgewichtszustands bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkarzinom nach Verabreichung von Trastuzumab mit einer Initialdosis von 8 mg / kg, gefolgt von 6 mg / kg alle 3 Wochen, zu bewerten, wurde eine nichtlineare Pharmakokinetische Pharmakokinetik wurde unter Verwendung von Phase-III-Daten verwendet.

Die beobachteten Konzentrationen von Serumtrastuzumab waren niedriger, daher wurde festgestellt, dass die Gesamtclearance des Arzneimittels bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs höher ist als bei Patienten mit Brustkrebs, die erhalten werden Trastuzumab in der gleichen Dosis. Der Grund dafür ist unbekannt.

Bei hohen Konzentrationen ist die Gesamtclearance in erster Linie linear und die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 26 Tage.

Der Median des erwarteten Indikators AUC (im Gleichgewichtszustand während der 3 Wochen) beträgt 1213 mg * Tag / L, der Median C_m_Oh im Gleichgewichtszustand - 132 mg / l, Median C_Mindest. - 27,6 mg / l.

Daten auf der Ebene der zirkulierenden extrazellulären Domäne IHR2- Rezeptor ("sluschivayuschiesya" mit Zellen Antigen) im Serum von Patienten mit Magenkrebs fehlen.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Individuelle pharmakokinetische Studien bei älteren Patienten und Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz wurden nicht durchgeführt.

Älteres Alter

Das Alter beeinflusst die Verteilung von Trastuzumab nicht.

Indikationen:

Brustkrebs

Metastasierter Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2:

- in Form einer Monotherapie nach einer oder mehreren Chemotherapien;

- in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel, ohne vorherige Chemotherapie (First-Line-Therapie);

- in Kombination mit Aromatasehemmern bei positiven hormonellen Rezeptoren (Östrogen und / oder Progesteron) bei postmenopausalen Frauen.

Frühe Stadien von Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2:

- in Form einer adjuvanten Therapie nach Operation, Abschluss der Chemotherapie (neoadjuvant oder adjuvant) und Strahlentherapie;

- in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel nach adjuvanter Chemotherapie mit Doxorubicin und Cyclophosphamid;

- in Kombination mit adjuvanter Chemotherapie bestehend aus Docetaxel und Carboplatin;

- in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie und anschließender adjuvanter MonotherapieHerceptin ®, mit einer lokal fortgeschrittenen (einschließlich entzündlicher Form) Erkrankung oder in Fällen, in denen die Tumorgröße 2 cm im Durchmesser übersteigt.

Häufiger Magenkrebs

Gemeinsame Adenokarzinom des Magens oder Ösophagus-Magen-Übergang mit Tumorüberexpression IHR2:

- in Kombination mit Capecitabin oder intravenösem Fluorouracil und einem Platinmedikament in Abwesenheit einer früheren Antitumortherapie bei metastasierender Erkrankung.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab, jede Komponente des Arzneimittels oder ein Mausprotein.

Schwangerschaft und Stillen.

Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung bei Kindern nicht festgestellt).

Schwere Atemnot in Ruhe, die durch Metastasen in der Lunge verursacht wird oder eine Erhaltungstherapie mit Sauerstoff erfordert.

Patienten in den frühen Stadien von Brustkrebs mit einer Geschichte von Myokardinfarkt, behandlungsbedürftiger Stenokardie, chronischer Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse II-II), LVEF <55%, Kardiomyopathie, Arrhythmie, klinisch signifikante Herzerkrankung, unkontrollierte Hypertonie, hämodynamisch signifikant Perikarderguss (Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels in diesen Patientengruppen wurden nicht untersucht); gleichzeitige Anwendung des Medikaments mit Anthrazyklinen in der adjuvanten Therapie bei Patienten mit frühen Stadien von Brustkrebs.

Vorsichtig:Ischämische Herzkrankheit, arterielle Hypertonie, Herzinsuffizienz, begleitende Lungenerkrankung oder Lungenmetastasen, Vorbehandlung mit kardiotoxischen Medikamenten, inkl. Anthracyclin / Cyclophosphamid, linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF) <50%, fortgeschrittenes Alter.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Herceptin® und mindestens innerhalb von 7 Monaten nach dem Ende der Behandlung ist es notwendig, zuverlässige Methoden der Kontrazeption zu verwenden.

Im Falle der Schwangerschaft muss man die Frau vor der Möglichkeit der schädlichen Effekte auf den Fötus warnen. Wenn die schwangere Frau weiterhin eine Therapie mit Herceptin erhält®, dann sollte es unter der sorgfältigen Aufsicht von Ärzten verschiedener Fachrichtungen sein (siehe auch den Abschnitt "Kontraindikationen").

Es ist nicht bekannt, ob Herceptin® über die Fortpflanzungsfähigkeit von Frauen. Die Ergebnisse von Tierversuchen zeigten keine Anzeichen einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit oder einer negativen Wirkung auf den Fötus.

Stillzeit

Das Stillen wird während der Behandlung und mindestens 7 Monate nach Abschluss der Herceptin®-Therapie nicht empfohlen (siehe auch "Kontraindikationen").

Dosierung und Verabreichung:

Tumor-Expressionstest IHR2 bevor die Behandlung mit Herceptin ® obligatorisch ist.

Die Behandlung mit Herceptin® sollte nur unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Anwendung einer zytotoxischen Chemotherapie durchgeführt werden, und das Arzneimittel sollte von medizinischem Personal verabreicht werden.

Herceptin® in der Darreichungsform "Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung" wird nur durch intravenöse Infusion verabreicht! Geben Sie das Medikament intravenös Struyno oder Bolusno nicht ein! Beachtung!

Herceptin® ist nicht kompatibel mit 5% Dextrose-Lösung wegen der Möglichkeit der Proteinaggregation.

Herceptin sollte nicht mit anderen Medikamenten gemischt oder verdünnt werden.

Lösung Herceptin ® ist kompatibel mit Infusionsbeuteln aus Polyvinylchlorid, Polyethylen und Polypropylen.

Vorbereitung der Lösung

Die Zubereitung des Arzneimittels zur Verabreichung sollte unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden. Anweisungen zum Vorbereiten einer Lösung

Der Inhalt der 150 mg Herceptin®-Durchstechflasche ist in 7,2 ml gelöst steriles Wasser zur Injektion.

Während der Auflösung sollte vorsichtig mit dem Medikament behandelt werden. Beim Auflösen sollte ein übermäßiges Schäumen vermieden werden, wobei das letztere es schwierig machen kann, die gewünschte Dosis des Arzneimittels aus der Phiole zu erhalten.

- Mit einer sterilen Spritze langsam 7,2 ml steriles Wasser zur Injektion in eine Flasche mit 150 mg Herceptin® injizieren und den Flüssigkeitsstrom direkt zum Lyophilisat leiten.

- Zur Auflösung schütteln Sie die Flasche vorsichtig mit Drehbewegungen. Nicht schütteln!

Wenn das Präparat aufgelöst wird, bildet sich oft eine kleine Menge Schaum. Um dies zu vermeiden, lassen Sie die Lösung etwa 5 Minuten stehen. Die hergestellte Lösung sollte klar und farblos sein oder eine blaßgelbe Farbe haben.

Lagerbedingungen der hergestellten Lösung Eine Flasche mit 150 mg des Medikaments wird nur einmal verwendet.

Herceptin®-Lösung ist im Laufe der Zeit physikalisch und chemisch stabil 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C nach dem Auflösen mit sterilem Wasser für Injektionszwecke. Nicht einfrieren!

Vorbereitung einer Infusionslösung sollte unmittelbar nach dem Auflösen des Lyophilisats durchgeführt werden. In Ausnahmefällen kann die Lösung nach Auflösung des Lyophilisats nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C gelagert werden, wenn die Lösung des Lyophilisats unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen abläuft. Zur gleichen Zeit für die Speicherbedingungen (Speicherregeln und Dauer), antwortet der Spezialist, der Lyophilisat auflöst.

Anweisungen zur Zubereitung einer Infusionslösung Ermitteln Sie das Volumen der Lösung:

- zur Verabreichung einer Trastuzumab-Dosis zum Einnehmen von 4 mg / kg Körpergewicht oder einer Erhaltungsdosis von 2 mg / kg wird nach folgender Formel bestimmt:

Körpermasse (kg) x Dosis (4 mg / kg Beladung oder 2 mg / kg Wartung)

Umfang (ml) = -------------------------------------------------------------------------------------------------

21 (mg / ml, Konzentration der hergestellten Lösung)

- die für die Verabreichung einer Trastuzumab-Ladedosis von 8 mg / kg Körpergewicht oder einer Erhaltungsdosis von 6 mg / kg alle 3 Wochen erforderlich ist, wird durch die folgende Formel bestimmt:

Körpermasse (kg) x Dosis (8 mg / kg Beladung oder 6 mg / kg Wartung)

Umfang (ml) = ------------------------------------------------------------------------------------------------------

21 (mg / ml, Konzentration der vorbereiteten Lösung)

Aus der Durchstechflasche mit gelöstem Lyophilisat sollte das entsprechende Volumen gewählt und mit 250 ml 0,9% iger Kochsalzlösung in den Infusionsbeutel gegeben werden. Dann sollte der Infusionsbeutel vorsichtig gedreht werden, um die Lösung zu mischen und Schaumbildung zu vermeiden. Vor der Anwendung sollte die Lösung (visuell) auf die Abwesenheit von mechanischen Verunreinigungen und Verfärbungen überprüft werden. Die Infusionslösung wird unmittelbar nach ihrer Herstellung verabreicht.

In Ausnahmefällen kann die vorbereitete Infusionslösung nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C gelagert werden, wenn die Auflösung des Lyophilisats und die Herstellung der Infusionslösung unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgt. Gleichzeitig ist für die Lagerbedingungen (Lagerregeln und -dauer) der Spezialist, der die Lösung vorbereitet hat.

Anweisungen für die Entsorgung von nicht verwendetem Produkt oder abgelaufen

Das Vorhandensein des Medikaments in der Umwelt sollte minimiert werden. Entsorgen Sie das Produkt nicht im Abwasser oder im Hausmüll. Wenn möglich, müssen spezielle Systeme für die Entsorgung von Arzneimitteln verwendet werden.

Standard-Dosierungsschema

Während jeder Verabreichung von Trastuzumab sollte der Patient sorgfältig auf Schüttelfrost, Fieber und andere Infusionsreaktionen (innerhalb von 6 Stunden nach Beginn der ersten Infusion und innerhalb von 2 Stunden nach Beginn der nachfolgenden Infusionen) überwacht werden.Ein Notfall-Kit sollte verfügbar sein, und eine Infusion sollte von einem medizinischen Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von Anaphylaxie durchgeführt werden.

Im Falle des Auftretens von Infusionsreaktionen wird die Infusion unterbrochen. Nach dem Verschwinden der Symptome von Infusionsreaktionen von leichter und mittlerer Schwere nach NCI-CTC (Die allgemeinen Kriterien für die Toxizität des National Cancer Institute in den Vereinigten Staaten) kann die Wiederaufnahme der Infusion sein. Im Falle der Entwicklung von schweren und lebensbedrohlichen Infusionsreaktionen Es sollte erwogen werden, die weitere Therapie mit Herceptin abzubrechen®.

Metastasierter Brustkrebs

Wöchentliche Einführung

Belastungsdosis: 4 mg / kg Körpergewicht als 90-minütige intravenöse Tropfinfusion.

Erhaltungsdosis: 2 mg / kg Körpergewicht einmal pro Woche. Die Erhaltungsdosis wird 1 Woche nach der Belastung gegeben. Wenn die vorherige Beladungsdosis gut vertragen wurde, kann das Medikament als 30-minütige Tropfinfusion verabreicht werden.

Alternative Einführung - in 3 Wochen

Belastungsdosis: 8 mg / kg Körpergewicht als 90-minütige intravenöse Tropfinfusion.

Erhaltungsdosis: 6 mg / kg Körpergewicht alle 3 Wochen. Die Erhaltungsdosis wird 3 Wochen nach dem Laden gegeben. Wenn die vorherige Beladungsdosis gut vertragen wurde, kann das Medikament als 30-minütige Tropfinfusion verabreicht werden.

Verwenden Sie in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel

Paclitaxel oder Docetaxel wurden am Tag nach der Verabreichung von Herceptin verabreicht® (Hinweise zur Dosierung finden Sie in den entsprechenden Anweisungen für den medizinischen Gebrauch) oder unmittelbar nach der nachfolgenden Verabreichung von Herceptin®, wenn Herceptin® während der vorherigen Anwendung gut vertragen wurde. Verwenden Sie in Kombination mit einem Aromatasehemmer

Herceptin® und Anastrozol wurden am Tag 1 eingeführt. Einschränkungen hinsichtlich der Zeit der Verabreichung von Herceptin® und Anastrozol wurde nicht (Empfehlungen für die Dosierung, siehe die Anweisungen für die medizinische Verwendung von Anastrozol oder andere Aromatasehemmer).

Frühe Stadien von Brustkrebs

Wöchentliche Einführung

Mit einer wöchentlichen Einführung von Herceptin® wird eingeführt in Ladedosis 4 mg / kg Körpergewicht, dann in unterstützend 2 mg / kg Körpergewicht einmal pro Woche. Die Erhaltungsdosis wird 1 Woche nach der Belastung gegeben. Die Ladedosis wird als 90-minütige intravenöse Tropfinfusion verabreicht. Wenn die vorherige Beladungsdosis gut vertragen wurde, kann das Medikament als 30-minütige Tropfinfusion verabreicht werden.

Einführung in 3 Wochen

Bei Verabreichung nach 3 Wochen Ladedosis: 8 mg / kg Körpergewicht (als 90-minütige intravenöse Infusion).

Erhaltungsdosis: 6 mg / kg Körpergewicht alle 3 Wochen. Die Erhaltungsdosis wird 3 Wochen nach dem Laden gegeben. Wenn die vorherige Beladungsdosis gut vertragen wurde, kann das Medikament als 30-minütige Tropfinfusion verabreicht werden.

Die Verwendung von Herceptin® in den frühen Stadien von Brustkrebs wurde in Kombination mit Chemotherapie gemäß den unten beschriebenen Schemata untersucht.

Anwendung in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel nach Chemotherapie mit Doxorubicin und Cyclophosphamid

Paclitaxel:

80 mg / m als kontinuierliche intravenöse (iv) Infusion, wöchentlich, für 12 Wochen oder

175 mg / m als kontinuierliche intravenöse Infusion, alle 3 Wochen für 4 Zyklen (am 1

jeder Zyklus);

Docetaxel:

100 mg / m als intravenöse Infusion für 1 Stunde, alle 3 Wochen, für 4 Zyklen (beginnend am Tag 2 in Zyklus 5, dann am Tag 1 in jedem folgenden Zyklus);

Herceptin®:

beginnend mit der ersten Dosis von Paclitaxel oder Docetaxel wurde Herceptin® nach einem wöchentlichen Schema während der Chemotherapie verabreicht (Beladungsdosis von 4 mg / kg, dann bei einer Erhaltungsdosis von 2 mg / kg pro Woche).

In Zukunft wird die Monotherapie mit Herceptin® nach dem wöchentlichen Schema nach der Anwendung in Kombination mit Paclitaxel fortgesetzt oder 3 Wochen nach der Anwendung in Kombination mit Docetaxel angewendet. Die Gesamtdauer der Therapie mit Herceptin® ab der ersten Anwendung betrug 1 Jahr, unabhängig von der Anzahl der erhaltenen oder versäumten Dosen. Ob Paclitaxel oder Docetaxel und das Medikament Herceptin® sollte dann am selben Tag verabreicht werden Paclitaxel oder Docetaxel wurde zuerst eingeführt.

Die Anwendung in Kombination mit Docetaxel und Carboplatin

Docetaxel / Carboplatin (alle 3 Wochen für 6 Zyklen, beginnend am Tag 2 des ersten Zyklus, dann am Tag 1 in jedem folgenden Zyklus):

Docetaxel in einer Dosis von 75 mg / m² in Form einer intravenösen Infusion für 1 h, gefolgt von Carboplatin in einer Dosis, um das Ziel zu erreichen AUC - 6 mg / ml / min als intravenöse Infusion für 30-60 Minuten;

Herceptin®:

Herceptin® wurde zusammen mit einer Chemotherapie nach einem wöchentlichen Schema verabreicht (Beladungsdosis von 4 mg / kg, dann in einer Erhaltungsdosis von 2 mg / kg pro Woche). Nach der Chemotherapie wurde die Herceptin®-Monotherapie 3 Wochen später entsprechend der Verabreichung fortgesetzt. Die Gesamtdauer der Therapie mit Herceptin® ab der ersten Anwendung betrug 1 Jahr, unabhängig von der Anzahl der erhaltenen oder versäumten Dosen. Ob Docetaxel, Carboplatin und Herceptin ® Zubereitung sollte in einem eingeführt worden sein

Tag wurde es erstmals vorgestellt Docetaxel, gefolgt von Carboplatin, dann Herceptin®.

Neoadjuvant-adjuvante Therapie

Herceptin® wurde alle 3 Wochen in Kombination mit einer neoadjuvanten Chemotherapie (10 Zyklen) gemäß der Therapie verabreicht:

Doxorubicin 60 mg / m² und Paclitaxel 150 mg / m²alle 3 Wochen für 3 Zyklen;

Des Weiteren Paclitaxel 150 mg / m²alle 3 Wochen für 4 Zyklen;

Des Weiteren Cyclophosphamid, Methotrexat und Fluorouracil an den Tagen 1 und 8, alle 4 Wochen, für 3 Zyklen.

Nach dem operativen Eingriff, adjuvante Monotherapie mit dem Medikament

Herceptin® nach dem Regime alle 3 Wochen fortgesetzt. Die Gesamtdauer der Therapie mit Herceptin ® betrug 1 Jahr.

Häufiger Magenkrebs

Einführung in 3 Wochen

Ladedosis: 8 mg / kg Körpergewicht als 90-minütige intravenöse Tropfinfusion.

Erhaltungsdosis: 6 mg / kg Körpergewicht alle 3 Wochen. Die Erhaltungsdosis wird 3 Wochen nach dem Laden gegeben. Wenn die vorherige Beladungsdosis gut vertragen wurde, kann das Medikament als 30-minütige Tropfinfusion verabreicht werden.

Metastasen und frühen Stadien von Brustkrebs und Magenkrebs

Dauer der Therapie

Behandlung mit Herceptin® bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs oder fortgeschrittenem Magenkrebs wird durchgeführt, bevor die Krankheit fortschreitet. Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium sollten eine Therapie mit Herceptin erhalten® für 1 Jahr oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit (je nachdem, was schneller passiert). Eine Behandlung mit Herceptin® bei Patienten mit einem frühen Stadium von Brustkrebs über ein Jahr wird nicht empfohlen.

In der geplanten Einführung überspringen

Wenn die Verabreichung von Trastuzumab bei der geplanten Anwendung 7 Tage oder weniger beträgt, sollte das Arzneimittel so bald wie möglich in der üblichen Erhaltungsdosis verabreicht werden (Wochenplan:

- mg / kg Körpergewicht; Modus alle 3 Wochen: 6 mg / kg Körpergewicht), ohne auf die nächste geplante Verabreichung zu warten. Als nächstes verabreichen Sie das Medikament in einer Erhaltungsdosis (wöchentliche Behandlung: 2 mg / kg Körpergewicht, alle 3 Wochen: 6 mg / kg Körpergewicht) gemäß dem Zeitplan.

Wenn die Unterbrechung der Einführung des Arzneimittels mehr als 7 Tage beträgt, müssen Sie die Belastungsdosis von Trastuzumab erneut eingeben (wöchentliche Behandlung: 4 mg / kg Körpergewicht, alle Behandlungszyklen)

- Wochen: 8 mg / kg Körpergewicht), als 90-minütige intravenöse Tropfinfusion. Setzen Sie dann die Verabreichung des Arzneimittels in einer Erhaltungsdosis fort (wöchentliche Behandlung: 2 mg / kg Körpergewicht, alle 3 Wochen: 6 mg / kg Körpergewicht).

Korrektur der Dosis

In der Zeit des Ursprungs reversible Myelosuppressionkann eine Therapie mit Herceptin® nach einer Reduktion der Chemotherapiedosis oder deren vorübergehenden Entzug (entsprechend den Empfehlungen in der Gebrauchsanweisung für Paclitaxel, Docetaxel oder einen Aromatasehemmer) unter sorgfältiger Überwachung der Chemotherapie fortgesetzt werden die Komplikationen, die durch Neutropenie verursacht werden.

Wann Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion (LVEF) um> 10 Einheiten von der ursprünglichen UND unter dem Wert von 50% Behandlung sollte ausgesetzt werden. Eine erneute Beurteilung der LVEF sollte nach etwa 3 Wochen durchgeführt werden. Wenn es keine Verbesserung der LVEF oder deren weitere Abnahme gibt, oder wenn Symptome einer chronischen Herzinsuffizienz (CHF) auftreten, ist es notwendig, die Behandlung mit Herceptin zu stoppen, es sei denn, der Nutzen für einen bestimmten Patienten übersteigt die Risiken. Alle diese Patienten sollten für eine Umfrage an einen Kardiologen überwiesen werden und überwacht werden.

Spezielle Anweisungen für die Dosierung

Ältere Patienten

Die Dosisreduktion von Herceptin® bei älteren Patienten ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften", Unterabschnitt "Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen").

Nebenwirkungen:Derzeit sind die schwerwiegendsten und / oder häufigsten unerwünschten Reaktionen bei der Anwendung von Herceptin®: Dysfunktion Herz, Infusionsreaktionen, Hämatotoxizität (insbesondere Neutropenie), Infektionen und Erkrankungen der Lunge.

Um die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen in diesem Abschnitt zu beschreiben, wird die folgende Klassifizierung verwendet: sehr oft (>1/10), oft (>1/100, aber <1/10), selten (>1/1000, aber <1/100), selten (>1/10000, aber <1/1000), sehr selten (<1/10000), ist unbekannt (kann nicht aus den verfügbaren Daten berechnet werden). Innerhalb jeder Gruppe werden die Nebenwirkungen entsprechend einer Verringerung des Schweregrads dargestellt.

Im Folgenden sind die unerwünschten Reaktionen aufgeführt, die bei der Anwendung von Herceptin ® sowohl in der Monotherapie als auch in Kombination mit einer Chemotherapie in grundlegenden klinischen Studien und nach der Markteinführung berichtet wurden. Die Häufigkeit ist in Übereinstimmung mit dem in klinischen Basisversuchen beobachteten Maximum angegeben.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft - Lungenentzündung⁺, neutropenische Sepsis, Blasenentzündung, Herpes Zoster, Infektionen, Influenza, Nasopharyngitis, Sinusitis, Hautinfektionen, Rhinitis, Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen, Erysipel, Phlegmone; selten Sepsis.

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen): unbekannt - Fortschreiten der malignen Neoplasie, Progression des Neoplasmas.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: sehr oft - febrile Neutropenie, Anämie, Neutropenie, Leukopenie; oft - Thrombozytopenie; unbekannt - Hypoprothrombinämie.

Erkrankungen des Immunsystems: oft - Überempfindlichkeitsreaktionen; unbekannt - anaphylaktische Reaktionen⁺, anaphylaktischer Schock⁺.

Stoffwechselstörungen: oft - Gewichtsverlust, Anorexie; unbekannt - Hyperkaliämie.

Störungen der Psyche: oft - Angst, Depression, Schlaflosigkeit, beeinträchtigtes Denken.

Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - ein Zittern¹, Schwindel, Kopfschmerzen; oft - periphere Neuropathie, Parästhesien, Muskelhypertonie, Benommenheit, Dysgeusie (Störung der Geschmackswahrnehmung), Ataxie; selten - Paralyse; unbekannt - Ödeme des Gehirns.

Störungen seitens des SehorgansSehr häufig - Konjunktivitis, verstärktes Reißen; oft - trockene Augen; unbekannt - Ödem der Papille, Blutung in der Netzhaut.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen: selten - Taubheit.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems: sehr oft - Senkung und Erhöhung des Blutdruckes (BP)¹, Störung eines warmen Rhythmus¹Herzklopfen¹, Flattern (Vorhöfe oder Ventrikel)¹, Reduktion der linksventrikulären Auswurffraktion *,

"Gezeiten"; oft - Herzversagen (chronisch)⁺supraventrikuläre Tachyarrhythmie⁺¹, Kardiomyopathie, arterielle Hypotonie⁺¹ Vasodilatation; selten - Perikarderguss; unbekannt - kardiogener Schock, Perikarditis, Bradykardie, Rhythmus des "Galopps".

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: sehr oft - Keuchen⁺¹Dyspnoe⁺, Husten, Nasenbluten, Rhinorrhea; oft - Bronchialasthma, Lungenfunktion, Pharyngitis; selten - Pleuraerguss⁺; selten - Pneumonitis; unbekannt - Lungenfibrose⁺Atmungsinsuffizienz, Lungeninfiltration⁺, akutes Lungenödem⁺, akutem Atemnotsyndrom⁺Bronchospasmus⁺Hypoxie⁺, verringerte Sauerstoffsättigung von Hämoglobin⁺, Kehlkopfödem, Orthopnoe, Lungenödem.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Schwellung der Lippen¹Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Verstopfung; oft - Pankreatitis, Hämorrhoiden, trockener Mund.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: häufig - Hepatitis, Zärtlichkeit in der Leber, hepatozelluläre Verletzung; selten Gelbsucht; unbekannt - Leberinsuffizienz.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Erythem, Ausschlag, Schwellung des Gesichts¹Alopezie, eine Verletzung der Struktur der Nägel; oft - Akne, trockene Haut, Ekchymose, Hyperhidrose, makulopapulöser Ausschlag, Juckreiz, Onychoklasie, Dermatitis, Urtikaria; unbekannt - Angioödem.

Störungen aus dem osteomuskulären und Bindegewebe: sehr oft - Arthralgie, Muskelsteifheit¹, Myalgie; oft - Arthritis, Rückenschmerzen, Ossalgie, Muskelkrämpfe, Nackenschmerzen, Schmerzen in den Gliedmaßen.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: oft - Nierenerkrankung; es ist nicht bekannt - membranöse Glomerulonephritis, Glomerulonephropathie, Nierenversagen.

Einfluss auf den Verlauf der Schwangerschaft, postpartale und perinatale Bedingungen: unbekannt - Oligohydramnion, fatale Hypoplasie der Lunge und Hypoplasie und / oder eingeschränkte Nierenfunktion im Fötus.

Verletzungen der Genitalien und der Brust: oft - Entzündung der Brust / Mastitis.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: sehr oft - Asthenie, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Schwäche, grippeähnliches Syndrom, Infusionsreaktionen, Schmerzen, Fieber, Mukositis; oft - periphere Ödeme, Unwohlsein, Schwellungen.

Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation: oft - eine Prellung.

⁺ - unerwünschte Reaktionen, die in den Berichten mit einem tödlichen Ausgang verbunden waren.

¹ - unerwünschte Reaktionen, die hauptsächlich im Zusammenhang mit Infusionsreaktionen berichtet wurden. Der genaue Prozentsatz ist nicht festgelegt.

* - Nebenwirkungen wurden mit einer Kombinationstherapie nach Anthrazyklinen und in Kombination mit Taxanen beobachtet.

Im Folgenden finden Sie Informationen zu einzelnen Nebenwirkungen. Herzfunktionsstörungen

Chronische Herzinsuffizienz II-IV Funktionsklasse für NYHA (Klassifikation der New York Association of Cardiologen) ist eine häufige unerwünschte Reaktion bei der Verwendung von Herceptin ® und war mit einem tödlichen Ausgang verbunden. Bei Patienten, die mit Herceptin® behandelt wurden, wurden folgende Anzeichen und Symptome einer Herzdysfunktion beobachtet: Dyspnoe, Orthopnoe, erhöhter Husten, Lungenödem, Galopprhythmus oder eine Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion. In 3 klinischen Studien mit Trastuzumab in Kombination mit adjuvante Chemotherapie, die Inzidenz der kardialen Dysfunktion von 3/4 Grad (nämlich symptomatische chronische Herzinsuffizienz) nicht von denen bei Patienten unter Chemotherapie allein (dh ohne Herceptin ®) und bei Patienten, die Taxane und Herceptin ® konsequent (0,3 -0,4%). Die Häufigkeit war am größten bei Patienten, die Herceptin® zusammen mit Taxanen (2,0%) erhielten. Die Erfahrungen mit Herceptin® in Kombination mit niedrig dosierten Anthrazyklinbehandlungen in der neoadjuvanten Therapie sind begrenzt.

Bei Anwendung von Herceptin ® für ein Jahr nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie, Herzinsuffizienz III-IV Funktionsklasse für NYHA wurde bei 0,6% der Patienten mit einem medianen Follow-up von 12 Monaten und bei 0,89% der Patienten mit einem medianen Follow-up von 8 Jahren beobachtet. Die Inzidenz einer leichten symptomatischen und asymptomatischen linksventrikulären Dysfunktion betrug 6,35%. Ein schwerer CHF war in 70% der Fälle reversibel (die Reversibilität wurde durch mindestens zwei aufeinanderfolgende Erhöhungen der LVEF> 50% nach dem Ereignis bestimmt). Die leichte symptomatische und asymptomatische linksventrikuläre Dysfunktion war in 83,1% der Fälle reversibel. Ungefähr 10% der Phänomene mit Herzfunktionsstörungen entstanden nach der Beendigung der Hercease-TherapieZinn®.

In grundlegenden klinischen Studien mit metastasierendem Brustkrebs lag die Häufigkeit kardialer Dysfunktion bei intravenöser Verabreichung von Herceptin® in Kombination mit Paclitaxel zwischen 9% und 12% im Vergleich zu 1% -4% bei Paclitaxel-Monotherapie. Für die Monotherapie mit Herceptin® Frequenz war 6%-9%. Die höchste Inzidenz von Herzfunktionsstörungen wurde bei Patienten beobachtet, die Herceptin erhielten® gleichzeitig mit Anthrazyklinen / Cyclophosphamid (27%), das ist deutlich höher als bei Anthrazyklin / Cyclophosphamid-Therapie (7% -10%). In einer prospektiven kardialen Monitoring-Studie betrug die Inzidenz von symptomatischem CHF 2,2% bei Patienten, die Herceptin erhielten® und Docetaxelverglichen mit 0% bei Patienten, die eine Monotherapie mit Docetaxel erhielten.Bei der Mehrzahl der Patienten (79%) mit Herzfunktionsstörungen gab es eine Verbesserung nach Standardbehandlung mit CHF.

Infusionsreaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen

Es wird geschätzt, dass etwa 40% der Patienten, die Herceptin ® erhalten, Infusionsreaktionen in der einen oder anderen Form erfahren. Die meisten Infusionsreaktionen sind jedoch mild und mäßig ausgeprägt (nach NCI-CTC) und dazu neigen, zu Beginn der Behandlung aufzutreten, d. h. während der ersten, zweiten und dritten Infusion, wobei nachfolgende Injektionen weniger häufig auftreten. Die Reaktionen umfassen die folgenden Symptome: Schüttelfrost, Fieber, Kurzatmigkeit, arterielle Hypotonie, Keuchen in den Lungen, Bronchospasmus, Tachykardie, verminderte Sauerstoffsättigung von Hämoglobin, Atemnotsyndrom, Hautausschlag, Übelkeit, Erbrechen und Kopfschmerzen.

Die Häufigkeit von Infusionsreaktionen aller Schweregrade variiert und hängt von der Indikation, Methodik der Informationserfassung und auch davon ab, ob Herceptin® zusammen mit Chemotherapie verabreicht oder in Monotherapie angewendet wurde.

Schwere anaphylaktische Reaktionen, die sofortige zusätzliche medizinische Eingriffe erfordern, treten am ehesten während der ersten oder zweiten Infusion von Herceptin® auf. Diese Reaktionen sind mit tödlichem Ausgang verbunden. In einigen Fällen wurden anaphylaktoide Reaktionen beobachtet.

Hämatologische Toxizität

Sehr oft gab es febrile Neutropenie. Zu den unerwünschten Reaktionen, die häufig auftreten, gehören Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie und Neutropenie. Die Häufigkeit der Hypoprothrombinämie ist unbekannt. Das Risiko einer Neutropenie kann mit Trastuzumab in Kombination mit Docetaxel nach Therapie mit Anthrazyklin-basierten Medikamenten etwas höher sein.

Störungen von der Seite der Lunge

Mit der Verwendung des Medikaments Herceptin ® in Verbindung mit schweren Nebenwirkungen aus der Lunge (einschließlich tödlichen Ausgang). Diese Reaktionen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Lungeninfiltrate, akutes Atemnotsyndrom, Pneumonie, Pneumonitis, Pleuraerguss, akutes Lungenödem und respiratorisches Versagen.

Überdosis:In klinischen Studien wurde keine Überdosierung des Arzneimittels beobachtet. Die Verabreichung von Herceptin® in Einzeldosen über 10 mg / kg wurde nicht untersucht. Herceptin® in Dosen <10 mg / kg wurde gut vertragen.

Interaktion:

Spezielle Studien zu Wechselwirkungen mit Herceptin ® wurden nicht durchgeführt.

In klinischen Studien wurden klinisch relevante Interaktionen mit gleichzeitig verwendeten Medikamenten (einschließlich Doxorubicin, Paclitaxel, Docetaxel, Capecitabin oder Cisplatin) wurde nicht beobachtet.

Die Wirkung von Trastuzumab auf die Pharmakokinetik anderer Antitumormittel Pharmakokinetische Daten erhalten bei Frauen mit IHR2- Bei positivem metastasierendem Brustkrebs wird vermutet, dass sich die Exposition gegenüber Paclitaxel und Doxorubicin und ihren Hauptmetaboliten (6-alpha-Hydroxypaclitaxel und Doxorubicinol) in Gegenwart von Trastuzumab bei einer Initialdosis von 8 mg / kg oder 4 mg / kg nicht ändert. kg in/beim), und dann in einer Erhaltungsdosis (6 mg / kg alle 3 Wochen oder 2 mg / kg jede Woche in/beim). Dennoch, Trastuzumab kann die Gesamtbelastung eines der Metaboliten von Doxorubicin (7-Desoxy-13-Dihydrocoxorubicinon) erhöhen. Die biologische Aktivität dieses Metaboliten und die klinische Bedeutung einer erhöhten Exposition sind nicht bekannt. Die Daten, die in der Studie über die Anwendung von Trastuzumab (4 mg / kg in der Anfangsdosis und 2 mg / kg, intravenös, in der unterstützenden Dosis) und Docetaxel (60 mg / ml) erhalten wurden²) bei japanischen Patienten mit IHR2- positiver metastasierender Brustkrebs deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Anwendung von Trastuzumab die Pharmakokinetik einer Einzeldosis Docetaxel nicht beeinflusst.

Die Ergebnisse der Studie der Pharmakokinetik von Capecitabin und Cisplatin in Kombination mit oder ohne Trastuzumab bei japanischen männlichen und weiblichen Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs deuten darauf hin, dass die Exposition biologisch Metaboliten von Capecitabin (z. B. Fluorouracil) änderte sich bei gleichzeitiger Anwendung von Cisplatin oder Cisplatin und Trastuzumab nicht. Allerdings wurden höhere Konzentrationen von Capecitabin und eine längere Halbwertszeit mit Trastuzumab berichtet. Die Daten zeigen auch, dass sich die Pharmakokinetik von Cisplatin bei gleichzeitiger Anwendung von Capecitabin oder Capecitabin in Kombination mit Trastuzumab nicht verändert hat.

Wirkung von Antitumormitteln auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab

Beim Vergleich simulierter Serumkonzentrationen von Trastuzumab mit Monotherapie (bei einer Beladungsdosis von 4 mg / kg und unterstützend 2 mg / kg pro Woche, iv) und Trastuzumab-Konzentrationen bei gleichzeitiger Anwendung von Docetaxel bei japanischen Patienten mit IHR2- positivem metastasierendem Brustkrebs zeigten keine Hinweise auf eine Wirkung von Docetaxel auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab. Vergleich der pharmakokinetischen Parameter bei Patienten mit IHR2- metastasierendem Mammakarzinom bei gleichzeitiger Anwendung von Herceptin ® mit Paclitaxel und unter Verwendung von Herceptin ® als Monotherapie zeigen, dass die individuellen und durchschnittlichen Werte der minimalen Serumkonzentration des Arzneimittels Herceptin ® sowohl in der gleichen Gruppe als auch zwischen beiden Gruppen variierten Gruppen, jedoch war es nicht offensichtlich, die Wirkung der gleichzeitigen Verabreichung von Paclitaxel auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab wurde nicht beobachtet.

Die gleichzeitige Anwendung von Anastrozol hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab. Herceptin® ist aufgrund der Möglichkeit einer Proteinaggregation nicht mit einer 5% igen Dextroselösung kompatibel. Herceptin® kann nicht mit anderen Medikamenten gemischt oder gelöst werden.

Anzeichen einer Unverträglichkeit zwischen der Lösung von Herceptin ® und Infusionspackungen aus Polyvinylchlorid, Polyethylen oder Polypropylen wurden nicht beobachtet.

Spezielle Anweisungen:

In den Krankenakten des Patienten sollte der Handelsname des Arzneimittels angegeben werden. Der Ersatz des Arzneimittels durch ein anderes biologisches Arzneimittel bedarf der Zustimmung des behandelnden Arztes.

HER2-Tests sollten in einem spezialisierten Labor durchgeführt werden, das Qualitätskontrolltests durchführen kann.

Herceptin® sollte bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs oder frühem Mammakarzinom nur angewendet werden, wenn eine Tumorüberexpression von HER2 festgestellt wird durch die Methode der immunhistochemischen Reaktion (IHC) oder Amplifikation des Gens IHR2, bestimmt durch die Hybridisierungsmethode im situ (FISCH oder CISH). Präzise und validierte Methoden sollten verwendet werden.

Herceptin® sollte nur bei einer Tumorüberexpression bei Patienten mit metastasiertem Magenkrebs angewendet werden IHR2, bestimmt durch die IHC-Methode als IGX2 + und bestätigt durch die Ergebnisse SISH oder FISCH, oder IGHZ +. Präzise und validierte Methoden sollten verwendet werden.

Zurzeit liegen keine Daten aus klinischen Studien an Patienten vor, die nach einer adjuvanten Therapie wiederholt Herceptin® erhielten.

Herzfunktionsstörungen

Allgemeine Anweisungen

Patienten, die Herceptin® als Monotherapie oder in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel erhielten, insbesondere nach einer Chemotherapie mit Anthrazyklinen (Doxorubicin oder Epirubicin), haben ein erhöhtes Risiko für eine chronische Herzinsuffizienz (CHF) (II-IV Funktionsklasse für NYHA) oder asymptomatische Herzdysfunktion. Die Schwere dieser Phänomene kann von mittel bis schwer variieren. Diese Phänomene können zum Tod führen. Darüber hinaus sollte die Behandlung von Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, z. B. bei älteren Patienten mit Hypertonie, dokumentierter koronarer Herzkrankheit, chronischer Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) <55%, sorgfältig behandelt werden.

Patienten, die Herceptin verabreichen sollen®besonders diejenigen, die zuvor Anthracyclin-basierte Medikamente und Cyclophosphamid, muss zunächst eine gründliche kardiologische Untersuchung, einschließlich einer Anamnese, körperliche Untersuchung, Elektrokardiographie (EKG), Echokardiographie und / oder Radioisotop Ventrikulographie unterzogen werden (MUGA) oder Magnetresonanztomographie (MRI) .Monitoring kann Patienten mit Herzfunktionsstörungen identifizieren. Die erste kardiologische Untersuchung sollte alle 3 Monate während der Therapie und alle 6 Monate nach Beendigung der Behandlung innerhalb von 24 Monaten nach Verabreichung der letzten Dosis des Arzneimittels wiederholt werden.

Bevor Sie mit der Behandlung mit Herceptin beginnen, müssen Sie die möglichen Vorteile und Risiken der Anwendung sorgfältig vergleichen.

Da die Halbwertszeit von Trastuzumab etwa 28-38 Tage beträgt, kann das Arzneimittel bis zu 27 Wochen nach Beendigung der Therapie im Blut sein. Patienten, die nach Abschluss der Behandlung mit Herceptin ® Anthrazykline erhalten, können das Risiko einer Herzfunktionsstörung erhöhen. Wenn möglich, sollten Ärzte die Ernennung einer Anthrazyklin-basierten Chemotherapie innerhalb von 27 Wochen nach Abschluss der Therapie mit Herceptin® vermeiden. Bei der Verwendung von Anthrazyklin-Medikamenten sollte eine sorgfältige Überwachung der Herzfunktion durchgeführt werden.

Es sollte die Notwendigkeit einer standardmäßigen kardiologischen Untersuchung bei Patienten mit Verdacht auf kardiovaskuläre Erkrankungen beurteilt werden. Alle Patienten sollten die Herzfunktion während der Behandlung überwachen (z. B. alle 12 Wochen). Als Ergebnis der Überwachung ist es möglich, Patienten zu identifizieren, die eine kardiale Dysfunktion entwickelt haben.

Bei Patienten mit asymptomatischer Herzfunktionsstörung kann es sinnvoll sein, häufiger zu überwachen (z. B. alle 6-8 Wochen). Bei einer länger andauernden Verschlechterung der linksventrikulären Funktion, die sich nicht symptomatisch manifestiert, ist es ratsam, die Frage der Medikamentenabsage zu erwägen, wenn der klinische Nutzen aus ihrer Verwendung nicht vorhanden ist.

Die Sicherheit der Fortsetzung oder Wiederaufnahme der Therapie mit Herceptin® bei Patienten, die eine Verletzung der Herzfunktion entwickelt haben, wurde nicht untersucht.

Wenn die linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF) um> 10 Einheiten vom ursprünglichen AND unter den Wert von 50% reduziert wird, sollte die Behandlung unterbrochen werden. Eine erneute Beurteilung der LVEF sollte nach etwa 3 Wochen durchgeführt werden. Wenn es keine Verbesserung der LVEF oder deren weiteren Rückgang gibt, oder wenn Symptome einer chronischen Herzinsuffizienz (CHF) auftreten, sollte eine Absetzung der Herceptin®-Behandlung in Erwägung gezogen werden, es sei denn, der Nutzen für einen bestimmten Patienten ist höher als das Risiko.Alle diese Patienten sollte für eine Umfrage an einen Kardiologen überwiesen und überwacht werden.

Wenn sich mit der Herceptin®-Therapie eine symptomatische Herzinsuffizienz entwickelt, sollte eine entsprechende medikamentöse Standardtherapie für CHF durchgeführt werden.

Die Mehrheit der Patienten mit Herzinsuffizienz oder asymptomatischer kardialer Dysfunktion in grundlegenden Studien beobachtet Verbesserung auf dem Hintergrund der Standardmedikamentherapie CHF: Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker und Beta-Blocker. Bei der klinischen Anwendung des Präparates Herceptin® hat die Mehrheit der Patientinnen mit den unerwünschten Reaktionen seitens des Herzens die Therapie fortgesetzt, ohne klinitscheskije die zusätzlichen Reaktionen aus dem Herzen herbeizurufen.

Metastasierter Brustkrebs

Verwenden Sie das Medikament Herceptin® nicht zusammen mit einem Anthracyclin zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs.

Das Risiko einer kardialen Dysfunktion bei Patientinnen mit metastasierendem Mammakarzinom ist mit der bisherigen Behandlung mit Anthrazyklinen erhöht, jedoch im Vergleich zu dem bei gleichzeitiger Anwendung von Anthrazyklinen und Herceptin®-Präparat geringer.

Frühe Stadien von Brustkrebs

Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium sollten vor Beginn der Behandlung, alle 3 Monate während der Therapie und alle 6 Monate nach Ende der Behandlung innerhalb von 24 Monaten nach Verabreichung der letzten Dosis des Arzneimittels einer Herzuntersuchung unterzogen werden. Eine längere Überwachung wird nach der Behandlung mit Herceptin® in Kombination mit Anthrazyklinen mit einer Häufigkeit von 1x pro Jahr für 5 Jahre nach der letzten Dosis von Herceptin® empfohlen, oder weiter, wenn die LVEF kontinuierlich abnimmt.

Eine Behandlung mit Herceptin wird nicht empfohlen für Patienten in frühen Stadien des Brustkrebses (adjuvante und neoadjuvante Therapie) mit: einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt; Angina pectoris, die eine Behandlung erfordert; CHF (II-IV Funktionsklasse für NYHA) in der Anamnese oder derzeit; LVEF liegt unter 55%; andere Kardiomyopathien; Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern; klinisch signifikante Herzfehler; schlecht kontrollierter Hypertonus, mit Ausnahme der arteriellen Hypertonie, behandelbar mit Standardtherapie; hämodynamisch signifikanten Perikarderguss, da die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei solchen Patienten nicht untersucht wurden.

Adjuvante Therapie

Es wird nicht empfohlen, Herceptin ® zusammen mit Anthrazyklinen in der adjuvanten Therapie zu verwenden. Bei Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium, die Herceptin nach Anthrazyklin-basierter Chemotherapie erhielten, wurde eine Zunahme der Häufigkeit symptomatischer und asymptomatischer unerwünschter Ereignisse im Vergleich zu Patienten mit Chemotherapie mit Docetaxel und Carboplatin (ohne Anthrazykline) beobachtet. . Der Unterschied war bei kombinierter Anwendung von Herceptin® und Taxanen größer als bei sequentieller Anwendung.

Ungeachtet des verwendeten Regimes traten die meisten symptomatischen kardialen Ereignisse in den ersten 18 Behandlungsmonaten auf. In einer der 3 Grundlagenforschung (mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5,5 Jahren) zeigte sich eine anhaltende Zunahme der kumulativen Inzidenz symptomatischer kardialer Ereignisse oder Phänomene im Zusammenhang mit einer verminderten linksventrikulären Ejektionsfraktion: 2,37% bei mit Ger behandelten PatientenKlinker® zusammen mit Taxanen nach Anthrazyklin-Therapie verglichen mit 1% der Patienten in den Vergleichsgruppen (im Anthracyclin und Cyclophosphamid, weiteren Taxanen und in der Therapiegruppe mit Taxanen, Carboplatin und Herceptin®). Identifizierte Risikofaktoren für die Entwicklung von unerwünschten kardialen Ereignissen mit einer adjuvanten Therapie mit Herceptin® sind: Alter> 50 Jahre, niedrige LVEF-Ausgangswerte (<55%) vor und nach Beginn der Behandlung mit Paclitaxel, Reduktion der LVEF um 10-15 Einheiten, vorherige oder gleichzeitige Anwendung von Antihypertensiva. Risiko einer Beeinträchtigung der Herzfunktion bei Patienten, die Herceptin erhalten® nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie, wurde mit einer höheren Gesamtdosis von Anthrazyklinen vor Beginn der Behandlung mit Herceptin assoziiert® und mit einem Body Mass Index (BMI)> 25 kg / m².

Neoadjuvant-adjuvante Therapie

Für Patienten mit frühen Stadien von Brustkrebs, die neoadjuvant-adjuvante Therapie verordnet werden können, die Verwendung von Herceptin® mit Anthrazyklinen wird nur empfohlen, wenn sie zuvor keine Chemotherapie erhalten haben und nur

bei Anwendung von Anthrazyklintherapie mit niedriger Dosierung (maximale2Marmordosis von Doxorubicin 180 mg / m² oder Epirubicin 360 mg / m).

Bei Patienten, die eine komplette Dosis niedrig dosierter Anthrazykline und Herceptin erhielten® In der neoadjuvanten Therapie wird eine zusätzliche zytotoxische Chemotherapie nach einem chirurgischen Eingriff nicht empfohlen. In allen anderen Fällen wird die Entscheidung über die Notwendigkeit einer zusätzlichen zytotoxischen Chemotherapie auf der Grundlage individueller Faktoren getroffen. Die Erfahrung mit Trastuzumab in Verbindung mit niedrig dosierten Regimen für die Anthrazyklin-Therapie ist auf zwei Studien begrenzt. Bei der Verwendung von Herceptin® zusammen mit neoadjuvanter Chemotherapie, die drei bis vier Zyklen einer neoadjuvanten Therapie mit Anthrazyklinen umfasste (Gesamtdosis von Doxorubicin 180 mg / ml)² oder Epirubicin 300 mg / m²), war die Häufigkeit von symptomatischen Herzfunktionsstörungen gering (1,7%). Die klinische Erfahrung bei Patienten über 65 Jahren ist begrenzt. Infusionsreaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen

Wenn das Medikament Herceptin® Es gab ernsthafte Infusion unerwünschte Reaktionen: Dyspnoe, arterielle Hypotonie, Keuchen in den Lungen, arterielle Hypertonie, Bronchospasmus, supraventrikuläre Tachyarrhythmie, verminderte Sauerstoffsättigung von Hämoglobin, Anaphylaxie, Atemnotsyndrom, Urtikaria und Angioödem. Prämedikation kann verwendet werden, um das Risiko dieser Phänomene zu reduzieren. Die meisten dieser Reaktionen traten während der Infusion oder innerhalb von 2,5 Stunden nach Beginn der ersten Verabreichung auf. Wenn eine Infusionsreaktion auftritt, sollte die Injektion gestoppt und der Patient sorgfältig überwacht werden, bis alle Symptome beseitigt sind. Um diese Symptome zu stoppen, Analgetika / Antipyretika, wie z Paracetamoloder Antihistaminika, wie z Diphenhydramin. Die meisten Patienten konnten nach der Auflösung der Symptome von Infusionsreaktionen die Therapie mit Herceptin® fortsetzen.

Wirksame Therapie von schweren Reaktionen besteht in der Verwendung von Beta-Adrenostimulatoren, Glukokortikosteroiden, Sauerstoff-Inhalation.

Im Falle der Entwicklung von schweren und lebensbedrohlichen Infusionsreaktionen sollte erwogen werden, die weitere Therapie mit Herceptin® abzubrechen. In seltenen Fällen waren diese Reaktionen mit einem tödlichen Ausgang verbunden.Bei Patienten mit Atemnot in der Lunge, die durch Lungenmetastasen oder Begleiterkrankungen verursacht werden, ist das Risiko, tödliche Infusionsreaktionen zu entwickeln, höher. Daher sollten solche Patienten nicht mit Herceptin® behandelt werden.

Es wurden Fälle berichtet, in denen nach anfänglicher Besserung eine Verschlechterung der Erkrankung eingetreten war, sowie Fälle mit verzögerter rascher Verschlechterung der Erkrankung. Das letale Ergebnis trat innerhalb von Stunden oder einer Woche nach der Infusion auf. In einer sehr

In seltenen Fällen entwickelten Patienten Symptome von Infusionsreaktionen oder pulmonalen

Symptome (nach mehr als 6 Stunden nach Beginn der Verabreichung von Herceptin® sollten Patienten vor einer möglichen verzögerten Entwicklung dieser Symptome und der Notwendigkeit eines sofortigen Kontakts mit dem Arzt gewarnt werden, wenn sie auftreten.

Störungen von der Seite der Lunge

Bei der Anwendung von Herceptin ® in der postgravitativen Phase wurden schwere Lungenereignisse beobachtet, die manchmal mit tödlichem Ausgang einhergingen. Zusätzlich wurden Fälle von interstitieller Lungenerkrankung (IBL) berichtet, einschließlich Lungeninfiltrate, akutes Atemnotsyndrom, Pneumonie, Pneumonitis, Pleuraergüsse, akutes Lungenödem und respiratorische Insuffizienz. Risikofaktoren im Zusammenhang mit IBL sind: vorherige oder gleichzeitige Therapie mit anderen Antitumor-Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie mit IBL assoziiert sind (Taxane, Gemcitabin, Vinorelbin und Strahlentherapie). Diese Phänomene können als Manifestationen von Infusionsreaktionen auftreten und verzögert werden. Das Risiko schwerer Lungenreaktionen ist bei Patienten mit metastasierter Lungenbeteiligung, Begleiterkrankungen mit Dyspnoe in Ruhe höher. Daher sollten solche Patienten nicht

empfange Herceptin® . Insbesondere bei Patienten, die gleichzeitig Taxan-Therapie erhalten, ist wegen der Entwicklung einer Pneumonitis Vorsicht geboten. Steril Wasser zur Injektion, verwendet, um den Inhalt der Flasche mit 150 mg Herceptin ® aufzulösen, enthält keinen Benzylalkohol.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Studien zur Untersuchung der Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, ein Auto zu führen und mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Im Falle von Symptomen von Infusionsreaktionen sollten Patienten das Auto nicht fahren oder mit den Mechanismen arbeiten, bis die Symptome vollständig gelöst sind.

Formfreigabe / Dosierung:Liofilizat für die Vorbereitung der Lösung für die Infusionen 150 Milligramme

Verpackung:150 mg Trastuzumab in Flaschen aus farblosem Glas der hydrolytischen Klasse I, verschlossen mit Stopfen aus Butylkautschuk, bedeckt mit Aluminiumkappen und Kunststoffkappen. Eine Flasche wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:Bei 2-8 ° C lagern. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:4 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N015932 / 01

Datum der Registrierung:14.07.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Hoffmann-La Roche AGHoffmann-La Roche AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

F. Hoffmann-La Roche, Ltd. Schweiz

Darstellung: & nbsp;F. Hoffmann-La Roche AG F. Hoffmann-La Roche AG Schweiz

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;01.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Herceptin® (Herceptin®)