Herceptin® (Herceptin®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzTrastuzumabTrastuzumab
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    • Dosierungsform: & nbsp;Liofilizate zur Herstellung von Konzentraten zur Herstellung von Infusionslösungen.
    Zusammensetzung:

    Eine Mehrfachdosis-Durchstechflasche mit Lyophilisat enthält:

    aktive Substanz: Trastuzumab - 440 mg;

    Hilfsstoffe: L-Histidinhydrochlorid 9,9 mg, L- Histidin - 6,4 mg, a, a-Trehalose Dihydrat - 400,0 mg, Polysorbat 20 - 1,8 mg.

    Lösungsmittel (bakteriostatisches Wasser zur Injektion von 20 ml, enthaltend 1,1% Benzolalkohol als antimikrobielles Konservierungsmittel): Benzylalkohol - 229,9 mg, Wasser zur Injektion - 20,9 ml.

    Beschreibung:
    Lyophilisat von weißer bis hellgelber Farbe.

    Die rekonstituierte Lösung ist eine klare oder leicht opalisierende Flüssigkeit von farbloser bis hellgelber Farbe.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antineoplastisches Mittel - monoklonale Antikörper.
    ATX: & nbsp;

    L.01.X.C   Monoklonale Antikörper

    L.01.X.C.03   Trastuzumab

    Pharmakodynamik:

    Trastuzumab ist ein rekombinanter DNA-abgeleiteter humanisierter monoklonaler Antikörper, der selektiv mit der extrazellulären Domäne des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors vom Typ 2 interagiert (IHR2). Diese Antikörper sind IgG1, bestehend aus menschlichen Regionen (konstante Abschnitte von schweren Ketten) und Bestimmen der Komplementarität von Mausregionen des Antikörpers p185 IHR2 zu IHR2.

    Proto-Onkogen IHR2 oder c-yegB2 codiert ein transmembranrezeptorähnliches Protein mit einem Molekulargewicht von 185 kDa, das strukturell ähnlich zu anderen Mitgliedern der epidermalen Wachstumsfaktorrezeptorfamilie ist. Überexpression IHR2 ist im Gewebe von primärem Brustkrebs (Brustkrebs) in 15-20% der Patienten gefunden.

    Gesamte Erfassungshäufigkeit IHR2- positiver Status im Gewebe von fortgeschrittenem Magenkrebs bei Screening-Patienten war 15% IHC (immunhistochemische Reaktionsverfahren) 3+ und IGH2 + / FISCH+ (Hybridisierungsmethode im situ) oder 22,1% bei Anwendung der weiter gefassten Definition von IHC + oder FISCH+. Amplifikation des Gens IHR2 führt zur Überexpression des Proteins IHR2 auf der Membran von Tumorzellen, was wiederum eine konstante Aktivierung des Rezeptors bewirkt IHR2. Die extrazelluläre Domäne des Rezeptors (ECD, p 105) können in den Blutkreislauf gelangen und in Serumproben nachgewiesen werden. Studien zeigen, dass Patienten mit Brustkrebs, die für die Amplifikation oder Überexpression bekannt sind IHR2 in Tumorgewebe, haben ein weniger Überleben ohne Krankheitssymptome im Vergleich zu Patienten ohne Amplifikation oder Überexpression IHR2 im Tumorgewebe.

    Trastuzumab blockiert die Proliferation von menschlichen Tumorzellen mit Überexpression IHR2 im vivo und im vitro. Im vitro Die antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität von Trastuzumab ist vorwiegend auf Tumorzellen mit Überexpression gerichtet IHR2.

    Immunogenität

    Mit neoadjuvant-adjuvanter Therapie erschienen 7,0% der Patienten, die das Arzneimittel intravenös erhielten, Antikörper gegen Trastuzumab (unabhängig von der Anwesenheit von Antikörpern zu Beginn).

    Die klinische Bedeutung dieser Antikörper ist nicht bekannt. Diese Antikörper scheinen jedoch keine negativen Auswirkungen auf die Pharmakokinetik, die Wirksamkeit (definiert als vollständige pathologische Reaktion) oder die Sicherheit von Trastuzumab bei intravenöser Verabreichung zu haben.

    Daten zur Immunogenität bei der Anwendung von Herceptin ® zur Behandlung von Magenkrebs fehlen.

    Pharmakokinetik:

    Die Pharmakokinetik von Trastuzumab wurde bei Patienten mit metastasiertem Mammakarzinom (MMR) und frühen Stadien von Brustkrebs sowie bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs untersucht. Spezielle Studien zur Studie der Interaktion zwischen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt.

    Brustkrebs

    Wenn das Arzneimittel in Form von kurzen intravenösen Infusionen in einer Dosis von 10, 50, 100, 250 und 500 mg einmal wöchentlich verabreicht wurde, war die Pharmakokinetik nichtlinear. Mit zunehmender Dosis nahm die Clearance des Medikaments ab.

    Halbwertzeit

    Die Halbwertszeit beträgt 28-38 Tage, daher beträgt die Wartezeit nach Absetzen des Medikaments bis zu 27 Wochen (190 Tage oder 5 Halbwertszeiten).

    Pharmakokinetik von Trastuzumab vor dem Hintergrund des Gleichgewichtszustandes

    Der Gleichgewichtszustand sollte in etwa 27 Wochen erreicht sein. Unter Verwendung der populationspharmakokinetischen Methode (Zweikammermodell, modellabhängige Analyse) der Daten der Phase-I-, Phase-II- und Phase-III-Studien für metastasierten Brustkrebs, der Median der erwarteten Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) im Gleichgewichtszustand nach 3 Wochen betrug 1677 mg·Tag / l nach der Verabreichung von 3 Dosen (2 mg / kg) wöchentlich und 1793 mg * Tag / l nach 3 Wochen bei einer Dosis von 6 mg / kg. Berechnete Mediane mit maximaler Konzentration (CmOh) waren 104 mg / l und 189 mg / l und die Mindestkonzentration (CMindest) - 64,9 mg / l bzw. 47,3 mg / l. Durchschnittlich CMindest im Gleichgewichtszustand am 21. Tag von Zyklus 18 (der letzte Zyklus mit einer Behandlungsdauer von 1 Jahr) betrug 68,9 & mgr; g / ml und CmOh- 225 μg / ml bei Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium, die erhalten wurden Trastuzumab in einer Beladungsdosis von 8 mg / kg, dann in einer Erhaltungsdosis von 6 mg / kg nach 3 Wochen und waren vergleichbar mit denen bei Patienten mit MMR.

    Spielraum

    Die typische Clearance von Trastuzumab (für einen Patienten mit einem Körpergewicht von 68 kg) betrug 0,241 l / Tag.

    Volumen der Verteilung

    In allen klinischen Studien das Verteilungsvolumen in der Zentralkammer (Vc) war 3,02 Liter, in der Peripherie (VP) - 2,68 l für einen typischen Patienten.

    Zirkulierende extrazelluläre Domäne IHR2- Rezeptor ("sluschivayuschiysya" mit Gerinnungs-Antigen)

    Im Serum einiger Patienten mit Brustkrebs und IHR2 Überexpression zeigte zirkulierende extrazelluläre Domäne IHR2- Rezeptor ("sluschivayuschiesya" mit dem Zell-Antigen). Bei 64% der Patienten, die in Baseline-Serumproben untersucht wurden, wurden "exfolierte" Zellen mit Antigen bei einer Konzentration von 1880 ng / ml (Median 11 ng / ml) nachgewiesen. Patienten, die eine hohe Konzentration an "Ausrutschen" vom Zellantigen aufwiesen, könnten wahrscheinlich eine niedrigere Konzentration aufweisen CMindest. Jedoch in der Mehrheit der Patienten mit einem hohen Niveau von "sluschivayuschegosya" mit dem Zellantigen mit der Einführung der Droge wöchentlich die Zielkonzentration von Trastuzumab im Serum wurde in der 6. Woche erreicht. Es gab keine signifikante Beziehung zwischen dem Ausgangsniveau der Antigen "rutscht" aus der Zelle und der klinischen Reaktion.

    Häufiger Magenkrebs

    Pharmakokinetik von Trastuzumab vor dem Hintergrund des Gleichgewichtszustandes

    Um die Pharmakokinetik von Trastuzumab vor dem Hintergrund des Gleichgewichtszustands bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkarzinom nach Verabreichung von Trastuzumab mit einer Initialdosis von 8 mg / kg, gefolgt von 6 mg / kg alle 3 Wochen, zu bewerten, wurde eine nichtlineare Pharmakokinetische Pharmakokinetik wurde unter Verwendung von Phase-III-Daten verwendet.

    Die beobachteten Konzentrationen von Serumtrastuzumab waren niedriger, daher wurde festgestellt, dass die Gesamtclearance des Arzneimittels bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs höher ist als bei Patienten mit Brustkrebs, die erhalten werden Trastuzumab in der gleichen Dosis. Der Grund dafür ist unbekannt.

    Bei hohen Konzentrationen ist die Gesamtclearance in erster Linie linear und die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 26 Tage.

    Der Median des erwarteten Indikators AUC (im Gleichgewichtszustand über einen Zeitraum von 3 Wochen) beträgt 1213 mg·Tag / l, Median CmOh im Gleichgewichtszustand - 132 mg / l, Median CMindest - 27,6 mg / l.

    Daten auf der Ebene der zirkulierenden extrazellulären Domäne IHR2- Rezeptor ("sluschivayuschiesya" mit Zellen Antigen) im Serum von Patienten mit Magenkrebs fehlen. Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

    Individuelle pharmakokinetische Studien bei älteren Patienten und Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz wurden nicht durchgeführt.

    Älteres Alter

    Das Alter beeinflusst die Verteilung von Trastuzumab nicht.

    Indikationen:

    Brustkrebs

    Metastasierter Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2:

    - in Form von Monotherapie, nach einer oder mehreren Chemotherapien;

    - in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel, ohne vorherige Chemotherapie (First-Line-Therapie);

    - in Kombination mit Aromatasehemmern bei positiven hormonellen Rezeptoren (Östrogen und / oder Progesteron) bei postmenopausalen Frauen.

    Frühe Stadien von Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2:

    - in Form einer adjuvanten Therapie nach chirurgischem Eingriff, Abschluss der Chemotherapie (neoadjuvant oder adjuvant) und Strahlentherapie;

    - in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel nach adjuvanter Chemotherapie mit Doxorubicin und Cyclophosphamid;

    - in Kombination mit adjuvanter Chemotherapie bestehend aus Docetaxel und Carboplatin;

    - in Kombination mit einer neoadjuvanten Chemotherapie und anschließender adjuvanter Monotherapie mit Herceptin®, bei einer lokal fortgeschrittenen (einschließlich entzündlichen) Erkrankung oder bei einer Tumorgröße von mehr als 2 cm Durchmesser.

    Häufiger Magenkrebs

    Gemeinsame Adenokarzinom des Magens oder Ösophagus-Magen-Übergang mit Tumorüberexpression IHR2:

    in Kombination mit Capecitabin oder intravenösem Fluorouracil und einem Platinmedikament in Abwesenheit einer früheren Antitumortherapie bei metastasierender Erkrankung.

    Kontraindikationen:
    Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab, gegen jede Komponente des Arzneimittels, incl. zu Benzylalkohol, der als Konservierungsmittel in bakteriostatischem Wasser zur Injektion enthalten ist, das auf jede Mehrfachdosis-Ampulle von 440 mg oder ein Mausprotein aufgetragen wird.
    Schwangerschaft und Stillen.
    Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung bei Kindern nicht festgestellt).
    Schwere Atemnot in Ruhe, die durch Metastasen in der Lunge verursacht wird oder eine Erhaltungstherapie mit Sauerstoff erfordert.
    Patienten in den frühen Stadien von Brustkrebs mit einer Geschichte von Myokardinfarkt, behandlungsbedürftiger Angina, chronischer Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse IIHA), LVEF <55%, Kardiomyopathie, Arrhythmie, klinisch signifikante Herzerkrankung, unkontrollierte arterielle Hypertonie, hämodynamisch signifikanter Herzbeutel Erguss (Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels in diesen Patientengruppen wurden nicht untersucht); gleichzeitige Anwendung des Medikaments mit Anthrazyklinen in der adjuvanten Therapie bei Patienten mit frühen Stadien von Brustkrebs.
    Vorsichtig:Ischämische Herzkrankheit, arterielle Hypertonie, Herzinsuffizienz, begleitende Lungenerkrankung oder Lungenmetastasen, Vorbehandlung mit kardiotoxischen Medikamenten, inkl. Anthracyclin / Cyclophosphamid, linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF) <50%, fortgeschrittenes Alter.
    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Herceptin® und mindestens innerhalb von 7 Monaten nach dem Ende der Behandlung ist es notwendig, zuverlässige Methoden der Kontrazeption zu verwenden.

    Im Falle der Schwangerschaft muss man die Frau vor der Möglichkeit der schädlichen Effekte auf den Fötus warnen. Wenn die Schwangere weiterhin mit Herceptin® behandelt wird, sollte sie unter strenger Aufsicht von Ärzten verschiedener Fachrichtungen stehen (siehe auch Abschnitt "Gegenanzeigen").

    Es ist nicht bekannt, ob Herceptin® die Fortpflanzungsfähigkeit von Frauen beeinflusst. Die Ergebnisse von Tierversuchen zeigten keine Anzeichen einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit oder einer negativen Wirkung auf den Fötus.

    Stillzeit

    Das Stillen wird während der Behandlung und mindestens 7 Monate nach Abschluss der Herceptin®-Therapie nicht empfohlen (siehe auch "Kontraindikationen").

    Dosierung und Verabreichung:
    Vor Beginn der Behandlung mit Herceptin® ist eine Überprüfung der HER2-Tumorexpression erforderlich.

    Die Behandlung mit Herceptin® sollte nur unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Anwendung einer zytotoxischen Chemotherapie durchgeführt werden, und das Arzneimittel sollte von medizinischem Personal verabreicht werden.

    Herceptin® in der Darreichungsform "Lyophilisat zur Herstellung von Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung" wird nur durch intravenöse Infusion verabreicht!

    Geben Sie das Medikament intravenös Struyno oder Bolusno nicht ein! BEIM

    Nimanie!

    Herceptin® ist aufgrund der Möglichkeit einer Proteinaggregation nicht mit einer 5% igen Dextroselösung kompatibel. Herceptin® kann nicht mit anderen Medikamenten gemischt oder verdünnt werden.

    Lösung Herceptin ® ist kompatibel mit Infusionsbeuteln aus Polyvinylchlorid, Polyethylen und Polypropylen.

    Vorbereitung der Lösung

    Die Zubereitung des Arzneimittels zur Verabreichung sollte unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden.

    Anleitung zur Zubereitung des Konzentrats

    Der Inhalt der Herceptin®-Durchstechflasche wird in 20 ml der mit der Zubereitung gelieferten Lösung gelöst bakteriostatisches Wasser zur Injektion, enthält 1,1% Benzylalkohol als antimikrobielles Konservierungsmittel. Dies führt zu einem wiederverwendbaren Lösungskonzentrat, das 21 mg Trastuzumab in 1 ml enthält und einen pH von 6,0 aufweist.

    Während der Auflösung sollte vorsichtig mit dem Medikament behandelt werden. Beim Auflösen sollte übermäßiges Schäumen vermieden werden, wobei letzteres es schwierig machen kann, die gewünschte Dosis des Arzneimittels aus der Durchstechflasche zu erhalten.

    1. Mit einer sterilen Spritze langsam 20 ml bakteriostatisches Wasser zur Injektion in eine Durchstechflasche mit 440 mg Herceptin® injizieren und den Flüssigkeitsstrom direkt zum Lyophilisat leiten.

    2. Zur Auflösung schütteln Sie die Flasche vorsichtig mit Drehbewegungen. Nicht schütteln!

    Wenn das Präparat aufgelöst wird, bildet sich oft eine kleine Menge Schaum. Um dies zu vermeiden, lassen Sie die Lösung etwa 5 Minuten stehen. Das zubereitete Konzentrat sollte klar und farblos sein oder eine blassgelbe Farbe haben. Das Konzentrat der Herceptin®-Lösung, hergestellt auf bakteriostatischem Wasser zur Injektion, ist 28 Tage lang bei einer Temperatur von 2-8 ° C stabil. Das hergestellte Konzentrat enthält ein Konservierungsmittel und kann daher wiederholt verwendet werden. Nach 28 Tagen sollte der nicht verbrauchte Konzentratrückstand entsorgt werden. Nicht einfrieren!

    Als Lösungsmittel für das Herceptin ® 440 mg Präparat, steriles Wasser zur Injektion (ohne Konservierungsmittel). Die Verwendung anderer Lösungsmittel sollte vermieden werden. Im Falle der Verwendung von sterilem Wasser zur Injektion als Lösungsmittel,

    Das Konzentrat ist physikalisch und chemisch stabil nur für 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C und muss nach dieser Zeit zerstört werden. Nicht einfrieren!

    Anweisungen zur Zubereitung einer Infusionslösung

    Ermitteln Sie das Volumen der Lösung:

    - für die Verabreichung einer Trastuzumab-Beladungsdosis von 4 mg / kg Körpergewicht oder einer Erhaltungsdosis von 2 mg / kg wird durch die folgende Formel bestimmt:

    Körpermasse (kg) x Dosis (4 mg / kg Beladung oder 2 mg / kg Wartung)

    Umfang (ml) = ---------------------------------------------- -------------------------------------------------- -

    21 (mg / ml, Konzentration der vorbereiteten Lösung)

    - zur Einführung einer Beladungsdosis von 8 mg / kg Körpergewicht Trastuzumab oder einer Erhaltungsdosis von 6 mg / kg alle 3 Wochen wird durch die folgende Formel bestimmt:

    Körpermasse (kg) x Dosis (8 mg / kg Beladung oder 6 mg / kg Wartung)

    Umfang (ml) = ---------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

    21 (mg / ml, Konzentration der hergestellten Lösung)

    Aus der Durchstechflasche mit dem vorbereiteten Konzentrat wählen Sie das entsprechende Volumen und geben es mit 250 ml 0,9% iger Kochsalzlösung in den Infusionsbeutel ein. Dann sollte der Infusionsbeutel vorsichtig gedreht werden, um die Lösung zu mischen und dabei Schaumbildung zu vermeiden. Vor der Anwendung sollte die Lösung (visuell) auf die Abwesenheit von mechanischen Verunreinigungen und Verfärbungen überprüft werden. Die Infusionslösung wird unmittelbar nach ihrer Herstellung verabreicht.

    In Ausnahmefällen kann die vorbereitete Infusionslösung nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C gelagert werden, wenn die Auflösung des Konzentrats und die Herstellung der Infusionslösung unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgt.Gleichzeitig ist für die Lagerbedingungen (Lagerregeln und -dauer) der Spezialist, der die Lösung vorbereitet hat.

    Anweisungen für die Entsorgung von nicht verwendetem Produkt oder abgelaufen

    Das Vorhandensein des Medikaments in der Umwelt sollte minimiert werden. Entsorgen Sie das Produkt nicht im Abwasser oder im Hausmüll. Wenn möglich, müssen spezielle Systeme für die Entsorgung von Arzneimitteln verwendet werden.

    Standard-Dosierungsschema

    Während jeder Verabreichung von Trastuzumab sollte der Patient sorgfältig auf Schüttelfrost, Fieber und andere Infusionsreaktionen (innerhalb von 6 Stunden nach Beginn der ersten Infusion und innerhalb von 2 Stunden nach Beginn der nachfolgenden Infusionen) überwacht werden. Es sollte ein Notfall-Kit zur Verfügung stehen und eine Infusion sollte von einem medizinischen Spezialisten durchgeführt werden, der Erfahrung in der Behandlung von Anaphylaxie hat.

    Im Falle des Auftretens von Infusionsreaktionen wird die Infusion unterbrochen. Nach dem Verschwinden der Symptome von Infusionsreaktionen von leichter und mittlerer Schwere nach NCI-CTC (Die allgemeinen Kriterien für die Toxizität des National Cancer Institute in den Vereinigten Staaten) kann die Wiederaufnahme der Infusion sein. Im Falle der Entwicklung schwerer lebensbedrohlicher Infusionsreaktionen sollte erwogen werden, die weitere Therapie mit Herceptin® abzubrechen.

    Metastasierter Brustkrebs Wöchentliche Einführung

    Belastungsdosis: 4 mg / kg Körpergewicht als 90-minütige intravenöse Tropfinfusion.

    Erhaltungsdosis: 2 mg / kg Körpergewicht einmal pro Woche. Die Erhaltungsdosis wird 1 Woche nach der Belastung gegeben. Wenn die vorherige Beladungsdosis gut vertragen wurde, kann das Medikament als 30-minütige Tropfinfusion verabreicht werden.

    Alternative Einführung - in 3 Wochen

    Belastungsdosis: 8 mg / kg Körpergewicht als 90-minütige intravenöse Tropfinfusion.

    Erhaltungsdosis: 6 mg / kg Körpergewicht alle 3 Wochen.Die Erhaltungsdosis wird 3 Wochen nach der Belastung verabreicht. Wenn die vorherige Beladungsdosis gut vertragen wurde, kann das Medikament als 30-minütige Tropfinfusion verabreicht werden.

    Verwenden Sie in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel

    Paclitaxel oder Docetaxel wurden am Tag nach der Verabreichung von Herceptin® (siehe die entsprechenden medizinischen Anweisungen für Dosierungsempfehlungen) oder unmittelbar nach der nachfolgenden Verabreichung von Herceptin® verabreicht, wenn Herceptin® während der vorherigen Verabreichung gut vertragen wurde. Verwenden Sie in Kombination mit einem Aromatasehemmer

    Herceptin® und Anastrozol wurden am Tag 1 eingeführt. Einschränkungen hinsichtlich des Zeitpunkts der Verabreichung von Herceptin ® und Anastrozol aber war nicht (Empfehlungen für die Dosierung, siehe die Anweisungen für die medizinische Verwendung von Anastrozol oder anderen Aromatasehemmern).

    Frühe Stadien von Brustkrebs

    Wöchentliche Einführung

    Wenn wöchentlich Herceptin® gegeben wird Ladedosis 4 mg / kg Körpergewicht, dann in unterstützend 2 mg / kg Körpergewicht einmal pro Woche. Die Erhaltungsdosis wird 1 Woche nach der Belastung gegeben. Die Initialdosis wird als 90-minütige intravenöse Tropfinfusion verabreicht. Wenn die vorherige Beladungsdosis gut vertragen wurde, kann das Medikament als 30-minütige Tropfinfusion verabreicht werden.

    Einführung in 3 Wochen

    Bei Verabreichung nach 3 Wochen Ladedosis: 8 mg / kg Körpergewicht (als 90-minütige intravenöse Infusion).

    Erhaltungsdosis: 6 mg / kg Körpergewicht alle 3 Wochen. Die Erhaltungsdosis wird 3 Wochen nach dem Laden gegeben. Wenn die vorherige Beladungsdosis gut vertragen wurde, kann das Medikament als 30-minütige Tropfinfusion verabreicht werden.

    Die Anwendung von Herceptin® in den frühen Stadien von Brustkrebs wurde in Kombination mit Chemotherapie gemäß den folgenden Schemata untersucht:

    Anwendung in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel nach Chemotherapie zur

    Sorubicin und Cyclophosphamid

    Paclitaxel:

    80 mg / m2 in Form einer langen intravenösen (IV) Infusion, wöchentlich, für 12 Wochen

    oder

    175 mg / m2 in Form einer langfristigen intravenösen Infusion, alle 3 Wochen für 4 Zyklen (am 1. Tag

    von jedem Zyklus).

    Docetaxel:

    100 mg / m2 in Form von intravenöser Infusion für 1 Stunde, alle 3 Wochen, für 4 Zyklen (Beginn

    an Tag 2 in Zyklus 5, dann am Tag 1 in jedem folgenden Zyklus).

    Herceptin®:

    beginnend mit der ersten Dosis von Paclitaxel oder Docetaxel wurde Herceptin® wöchentlich gemäß dem Chemotherapieplan verabreicht (Beladungsdosis von 4 mg / kg, dann bei einer Erhaltungsdosis von 2 mg / kg pro Woche).

    In Zukunft wird die Monotherapie mit Herceptin® nach dem wöchentlichen Schema nach der Anwendung in Kombination mit Paclitaxel fortgesetzt oder 3 Wochen nach der Anwendung in Kombination mit Docetaxel angewendet. Die Gesamtdauer der Therapie mit Herceptin® ab der ersten Anwendung betrug 1 Jahr, unabhängig von der Anzahl der erhaltenen oder versäumten Dosen. Ob Paclitaxel oder Docetaxel und das Medikament Herceptin® sollte dann am selben Tag verabreicht werden Paclitaxel oder Docetaxel wurde zuerst eingeführt.

    Die Anwendung in Kombination mit Docetaxel und Carboplatin

    Docetaxel / Carboplatin (alle 3 Wochen für 6 Zyklen, beginnend am Tag 2 des ersten Zyklus, dann am Tag 1 in jedem folgenden Zyklus):

    Docetaxel in einer Dosis von 75 mg / m als intravenöse Infusion für 1 Stunde, gefolgt von Carboplatin in einer Dosis, um das Ziel zu erreichen AUC - 6 mg / ml / min als intravenöse Infusion für 30-60 Minuten. GeEmpfänger®:

    Herceptin® zusammen mit Chemotherapie wurde nach einem wöchentlichen Zeitplan verabreicht (Beladungsdosis von 4 mg / kg, dann in einer Erhaltungsdosis von 2 mg / kg pro Woche). Nach der Chemotherapie wurde die Herceptin®-Monotherapie 3 Wochen später entsprechend der Verabreichung fortgesetzt. Gesamtdauer der Therapie mit Herceptin® ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung betrug 1 Jahr, unabhängig von der Anzahl der empfangenen oder verpassten Dosen. Ob Docetaxel, Carboplatin und Herceptin® sollten in einem eingeführt werden

    Tag wurde es erstmals vorgestellt Docetaxel, gefolgt von Carboplatindann Herceptin®.

    Neoadjuvant - adjuvante Therapie

    Herceptin® wurde alle 3 Wochen in Kombination mit einem Neoadjuvans entsprechend dem Schema verabreicht

    Chemotherapie (10 Zyklen):

    Doxorubicin 60 mg / m2 und Paclitaxel 150 mg / m2alle 3 Wochen für 3 Zyklen;

    Des Weiteren Paclitaxel 150 mg / m2alle 3 Wochen für 4 Zyklen;

    Des Weiteren Cyclophosphamid, Methotrexat und Fluorouracil an den Tagen 1 und 8, alle 4 Wochen, für 3 Zyklen.

    Nach dem operativen Eingriff wurde die adjuvante Monotherapie mit Herceptin® alle 3 Wochen entsprechend der Therapie fortgesetzt. Die Gesamtdauer der Therapie mit Herceptin® betrug 1 Jahr.

    Häufiger Magenkrebs

    Einführung in 3 Wochen

    Belastungsdosis: 8 mg / kg Körpergewicht als 90-minütige intravenöse Tropfinfusion.

    Erhaltungsdosis: 6 mg / kg Körpergewicht alle 3 Wochen. Die Erhaltungsdosis wird 3 Wochen nach dem Laden gegeben. Wenn die vorherige Beladungsdosis gut vertragen wurde, kann das Medikament als 30-minütige Tropfinfusion verabreicht werden.

    Metastasen und frühen Stadien von Brustkrebs und Magenkrebs

    Dauer der Therapie

    Bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs oder fortgeschrittenem Magenkrebs wird die Behandlung mit Herceptin® vor dem Fortschreiten der Erkrankung durchgeführt. Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium sollten eine Therapie mit Herceptin® für 1 Jahr erhalten oder bis die Krankheit wieder auftritt (je nachdem, was früher eintritt). Eine Behandlung mit Herceptin® bei Patienten mit einem frühen Stadium von Brustkrebs über ein Jahr wird nicht empfohlen.

    In der geplanten Einführung überspringen

    Wenn die Verabreichung von Trastuzumab bei der geplanten Anwendung 7 Tage oder weniger beträgt, sollte das Arzneimittel so bald wie möglich in der üblichen Erhaltungsdosis verabreicht werden (Wochenplan:

    - mg / kg Körpergewicht; Modus alle 3 Wochen: 6 mg / kg Körpergewicht), ohne auf die nächste geplante Verabreichung zu warten. Als nächstes verabreichen Sie das Medikament in einer Erhaltungsdosis (wöchentlich: 2 mg / kg Körpergewicht, alle 3 Wochen: 6 mg / kg Körpergewicht) gemäß dem zuvor festgelegten Zeitplan.

    Wenn die Unterbrechung der Einführung des Arzneimittels mehr als 7 Tage beträgt, müssen Sie die Belastungsdosis von Trastuzumab erneut eingeben (wöchentliche Behandlung: 4 mg / kg Körpergewicht, alle Behandlungszyklen)

    - Wochen: 8 mg / kg Körpergewicht) als 90-minütige intravenöse Tropfinfusion. Setzen Sie dann die Verabreichung des Arzneimittels in einer Erhaltungsdosis fort (wöchentliche Behandlung: 2 mg / kg Körpergewicht, alle 3 Wochen: 6 mg / kg Körpergewicht).

    Korrektur der Dosis

    Während der reversiblen Myelosuppression durch Chemotherapie kann der Therapieverlauf mit Herceptin® nach einer Reduktion der Chemotherapiedosis oder nach dem vorübergehenden Entzug (entsprechend den Empfehlungen in der Gebrauchsanweisung für Paclitaxel, Docetaxel oder Aromatase) fortgesetzt werden Inhibitor), vorausgesetzt, dass die Komplikationen aufgrund von Neutropenie genau überwacht werden.

    Wann Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion (LVEF) für >10 Einheiten von der ursprünglichen UND unter dem Wert von 50% Behandlung sollte ausgesetzt werden. Eine erneute Beurteilung der LVEF sollte nach etwa 3 Wochen durchgeführt werden. Wenn es keine Verbesserung der LVEF oder deren weiteren Rückgang gibt, oder wenn Symptome einer chronischen Herzinsuffizienz (CHF) auftreten, sollte eine Absetzung der Herceptin®-Behandlung erwogen werden, es sei denn, der Nutzen für einen bestimmten Patienten ist größer als das Risiko. Alle diese Patienten sollten für eine Umfrage an einen Kardiologen überwiesen werden und überwacht werden.

    Spezielle Anweisungen für die Dosierung

    Ältere Patienten

    Die Dosisreduktion von Herceptin® bei älteren Patienten ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften", Unterabschnitt "Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen").

    Nebenwirkungen:

    Gegenwärtig sind die häufigsten und / oder häufigsten Nebenwirkungen, die bei Herceptin® berichtet werden: Herzfunktionsstörungen, Infusionsreaktionen, Hämatotoxizität (insbesondere Neutropenie), Infektionen und Lungenerkrankungen.

    Um die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen in diesem Abschnitt zu beschreiben, wird die folgende Klassifizierung verwendet: sehr oft (>1/10), oft (>1/100, aber <1/10), selten (>1/1000, aber <1/100), selten (>1/10000, aber <1/1000), sehr selten (<1/10000), ist unbekannt (kann nicht aus den verfügbaren Daten berechnet werden). Innerhalb jeder Gruppe werden die Nebenwirkungen entsprechend einer Verringerung des Schweregrads dargestellt.

    Im Folgenden sind die unerwünschten Reaktionen aufgeführt, die bei der Anwendung von Herceptin ® sowohl in der Monotherapie als auch in Kombination mit einer Chemotherapie in grundlegenden klinischen Studien und nach der Markteinführung berichtet wurden. Die Häufigkeit ist in Übereinstimmung mit dem in klinischen Basisversuchen beobachteten Maximum angegeben.

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft - Lungenentzündung+, neutropenische Sepsis, Blasenentzündung, Herpes Zoster, Infektionen, Influenza, Nasopharyngitis, Sinusitis, Hautinfektionen, Rhinitis, Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen, Erysipel, Phlegmone; selten Sepsis.

    Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen): unbekannt - Fortschreiten der malignen Neoplasie,

    Fortschreiten des Neoplasmas;

    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: sehr oft - febrile Neutropenie, Anämie, Neutropenie, Leukopenie; oft - Thrombozytopenie; unbekannt - Hypoprothrombinämie.

    Erkrankungen des Immunsystems: oft - Überempfindlichkeitsreaktionen; unbekannt - anaphylaktische Reaktionen+, anaphylaktischer Schock +.

    Störungen aus dem Stoffwechsel: oft - Gewichtsverlust, Anorexie; unbekannt - Hyperkaliämie.

    Störungen der Psyche: oft - Angst, Depression, Schlaflosigkeit, beeinträchtigtes Denken.

    Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - ein Zittern1, Schwindel, Kopfschmerzen; oft - periphere Neuropathie, Parästhesien, Muskelhypertonie, Benommenheit, Dysgeusie (Störung der Geschmackswahrnehmung), Ataxie; selten - Paralyse; unbekannt - Ödeme des Gehirns.

    Störungen von der Seite des Sehorgans: sehr oft - Konjunktivitis, verstärktes Reißen; oft - trockene Augen; unbekannt - Ödem der Papille, Blutung in der Netzhaut.

    Hörstörungen und labyrinthische Störungen: selten, Taubheit. Störungen des Herz-Kreislauf-Systems: sehr oft - Senkung und Erhöhung des Blutdruckes (BP)1, Störung eines warmen Rhythmus1Herzklopfen1, Flattern (Vorhöfe oder Ventrikel)1, Reduktion der linksventrikulären Auswurffraktion *, "Hitzewallungen"; oft - Herzversagen (chronisch)+supraventrikuläre Tachyarrhythmie+1, Kardiomyopathie, arterielle Hypotonie+1 Vasodilatation; selten - Perikarderguss; unbekannt - kardiogener Schock, Perikarditis, Bradykardie, Rhythmus des "Galopps".

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: sehr oft - Rasses + 1, Dyspnoe+1, Husten, Nasenbluten, Rhinorrhea; oft - Bronchialasthma, Lungenfunktion, Pharyngitis; selten - Pleuraerguss+; selten - Pneumonitis; unbekannt - Lungenfibrose +, Atemversagen, Lungeninfiltration +, akutes Lungenödem +, akutes Atemnotsyndrom, Bronchospasmus +, Hypoxie +, verringerte Hämoglobin-Sauerstoffsättigung +, Larynxödem, Orthopnoe, Lungenödem.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Schwellungen der Lippen1Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Verstopfung; oft - Pankreatitis, Hämorrhoiden, trockener Mund.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: häufig - Hepatitis, Zärtlichkeit in der Leber, hepatozelluläre Verletzung; selten Gelbsucht; unbekannt - Leberinsuffizienz.

    Störungen aus der Furche und dem Unterhautgewebe: sehr oft - Erythem, Ausschlag, Schwellung des Gesichts1Alopezie, eine Verletzung der Struktur der Nägel; oft - Akne, trockene Haut, Ekchymose, Hyperhidrose, makulopapulöser Ausschlag, Juckreiz, Onychoklasie, Dermatitis, Urtikaria; Unbekanntes Angioödem.

    Störungen aus dem osteomuskulären und Bindegewebe: sehr oft über - Arthralgie, Muskelsteifheit1, Myalgie; oft - Arthritis, Rückenschmerzen, Ossalgie, Muskelkrämpfe, Nackenschmerzen, Schmerzen in den Gliedmaßen.

    Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: oft - Nierenerkrankung; es ist nicht bekannt - membranöse Glomerulonephritis, Glomerulonephropathie, Nierenversagen.

    Einfluss auf den Verlauf der Schwangerschaft, postpartale und perinatale Bedingungen: unbekannt - Oligohydramnion, fatale Hypoplasie der Lunge und Hypoplasie und / oder eingeschränkte Nierenfunktion im Fötus.

    Verletzungen der Genitalien und der Brust: oft - Entzündung der Brust / Mastitis.

    Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: sehr oft - Asthenie, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Schwäche, grippeähnliches Syndrom, Infusionsreaktionen, Schmerzen, Fieber, Mukositis; oft - periphere Ödeme, Unwohlsein, Schwellungen.

    Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation: oft - eine Prellung.

    + - unerwünschte Reaktionen, die in den Berichten mit einem tödlichen Ausgang verbunden waren.

    1 - unerwünschte Reaktionen, die hauptsächlich im Zusammenhang mit Infusionsreaktionen berichtet wurden. Der genaue Prozentsatz ist nicht festgelegt.

    * - Nebenwirkungen wurden mit einer Kombinationstherapie nach Anthrazyklinen und in Kombination mit Taxanen beobachtet.

    Im Folgenden finden Sie Informationen zu einzelnen Nebenwirkungen.

    Herzfunktionsstörungen

    Chronische Herzinsuffizienz II-IV Funktionsklasse für NYHA (Klassifikation der New York Association of Cardiologen) ist eine häufige unerwünschte Reaktion bei der Verwendung von Herceptin ® und war mit einem tödlichen Ausgang verbunden. Bei Patienten, die mit Herceptin® behandelt wurden, wurden folgende Anzeichen und Symptome einer Herzdysfunktion beobachtet: Dyspnoe, Orthopnoe, erhöhter Husten, Lungenödem, Galopprhythmus oder eine Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion.

    In 3 grundlegenden klinischen Studien unter Verwendung von Trastuzumab in Kombination mit einer adjuvanten Chemotherapie unterschied sich die Inzidenz einer kardialen Dysfunktion von 3/4 Grad (dh symptomatische chronische Herzinsuffizienz) nicht von derjenigen bei Patienten, die nur eine Chemotherapie erhielten (dh ohne Herceptin®), und bei Patienten,

    die Taxane und Herceptin® konsistent erhielten (0,3-0,4%). Die Häufigkeit war am größten bei Patienten, die Herceptin® zusammen mit Taxanen (2,0%) erhielten. Die Erfahrungen mit Herceptin ® in Kombination mit niedrig dosierten Anthrazyklinbehandlungen in der neoadjuvanten Therapie sind begrenzt.

    Bei Anwendung von Herceptin ® für ein Jahr nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie, Herzinsuffizienz III-IV Funktionsklasse für NYHA wurde bei 0,6% der Patienten mit einem medianen Follow-up von 12 Monaten und bei 0,89% der Patienten mit einem medianen Follow-up von 8 Jahren beobachtet. Die Inzidenz einer leichten symptomatischen und asymptomatischen linksventrikulären Dysfunktion betrug 6,35%. Ein schwerer CHF war in 70% der Fälle reversibel (die Reversibilität wurde durch mindestens zwei aufeinanderfolgende Erhöhungen der LVEF> 50% nach dem Ereignis bestimmt). Die leichte symptomatische und asymptomatische linksventrikuläre Dysfunktion war in 83,1% der Fälle reversibel. Ungefähr 10% der mit einer Herzdysfunktion verbundenen Ereignisse traten nach Abschluss der Herceptin ® -Therapie auf.

    In grundlegenden klinischen Studien mit metastasierendem Brustkrebs lag die Frequenz der Herzfunktionsstörung bei intravenöser Verabreichung des Arzneimittels Herceptin ® in Kombination mit Paclitaxel zwischen 9% und 12% im Vergleich zu 1% -4% bei Monotherapie mit Paclitaxel. Für die Monotherapie mit Herceptin ® betrug die Häufigkeit 6% -9%. Die höchste Inzidenz von Herzfunktionsstörungen wurde bei Patienten beobachtet, die Herceptin® gleichzeitig mit Anthrazyklinen / Cyclophosphamid (27%) erhielten, was signifikant höher ist als bei der Behandlung mit Anthrazyklinen / Cyclophosphamid (7% -10%). In einer prospektiven kardiologischen Kontrollstudie betrug die Inzidenz von symptomatischem CHF 2,2% bei Patienten, die mit Herceptin ® und Docetaxelverglichen mit 0% bei Patienten, die eine Monotherapie mit Docetaxel erhielten. Bei der Mehrzahl der Patienten (79%) mit Herzfunktionsstörungen gab es eine Verbesserung nach Standardbehandlung mit CHF.

    Infusionsreaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen

    Es wird geschätzt, dass etwa 40% der Patienten, die Herceptin ® erhalten, Infusionsreaktionen in der einen oder anderen Form erfahren. Die meisten Infusionsreaktionen sind jedoch mild und mäßig ausgeprägt (nach NCI-CTC) und dazu neigen, zu Beginn der Behandlung aufzutreten, d. h. während der ersten, zweiten und dritten Infusion, wobei nachfolgende Injektionen weniger häufig auftreten. Die Reaktionen umfassen die folgenden Symptome: Schüttelfrost, Fieber, Kurzatmigkeit, arterielle Hypotonie, Keuchen in den Lungen, Bronchospasmus, Tachykardie, verminderte Sauerstoffsättigung von Hämoglobin, Atemnotsyndrom, Hautausschlag, Übelkeit, Erbrechen und Kopfschmerzen.

    Die Häufigkeit von Infusionsreaktionen aller Schweregrade variiert und hängt von der Indikation, Methodik der Informationserfassung und auch davon ab, ob Herceptin® zusammen mit Chemotherapie oder in Monotherapie verwendet.

    Schwere anaphylaktische Reaktionen, die sofortige zusätzliche medizinische Eingriffe erfordern, treten am wahrscheinlichsten während der ersten oder zweiten Infusion von Herceptin® auf, wobei solche Reaktionen mit tödlichem Ausgang assoziiert sind. In einigen Fällen wurden anaphylaktoide Reaktionen beobachtet.

    Hämatologische Toxizität

    Sehr oft gab es febrile Neutropenie. Zu den unerwünschten Reaktionen, die häufig auftreten, gehören Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie und Neutropenie. Die Häufigkeit der Hypoprothrombinämie ist unbekannt. Das Risiko einer Neutropenie kann mit Trastuzumab in Kombination mit Docetaxel nach Therapie mit Anthrazyklin-basierten Medikamenten etwas höher sein.

    Störungen von der Seite der Lunge

    Mit der Verwendung des Medikaments Herceptin ® in Verbindung mit schweren Nebenwirkungen aus der Lunge (einschließlich tödlichen Ausgang). Diese Reaktionen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Lungeninfiltrate, akutes Atemnotsyndrom, Pneumonie, Pneumonitis, Pleuraerguss, akutes Lungenödem und Atemwegserkrankungen

    Insuffizienz.

    Überdosis:
    In klinischen Studien wurde keine Überdosierung des Arzneimittels beobachtet. Die Verabreichung von Herceptin® in Einzeldosen über 10 mg / kg wurde nicht untersucht. Herceptin® in Dosen <10 mg / kg wurde gut vertragen.
    Interaktion:

    Spezielle Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen des Arzneimittels Herceptin ® beim Menschen wurden nicht durchgeführt.

    In klinischen Studien wurden klinisch relevante Interaktionen mit gleichzeitig verwendeten Medikamenten (einschließlich Doxorubicin, Paclitaxel, Docetaxel, Capecitabin oder Cisplatin) wurde nicht beobachtet.

    Die Wirkung von Trastuzumab auf die Pharmakokinetik anderer Antitumormittel Pharmakokinetische Daten erhalten bei Frauen mit IHR2- positiv metastasierendem Brustkrebs, legen nahe, dass die Exposition von Paclitaxel und Doxorubicin und ihren Hauptmetaboliten (6-alpha-Hydroxypaclitaxel und Doxorubicinol) in Gegenwart von Trastuzumab bei Verabreichung in einer Initialdosis (8 mg / kg oder 4 mg / kg iv) nicht verändert wird ) und dann in einer Erhaltungsdosis (6 mg / kg alle 3 Wochen oder 2 mg / kg jede Woche in / in). Dennoch, Trastuzumab kann die Gesamtbelastung eines der Metaboliten von Doxorubicin (7-Desoxy-13-Dihydrocoxorubicinon) erhöhen. Die biologische Aktivität dieses Metaboliten und die klinische Bedeutung einer erhöhten Exposition sind nicht bekannt. Die Daten, die in der Studie über die Anwendung von Trastuzumab (4 mg / kg in der Anfangsdosis und 2 mg / kg, intravenös, in der unterstützenden Dosis) und Docetaxel (60 mg / ml) erhalten wurden2) bei japanischen Patienten mit IHR2- positiver metastasierender Brustkrebs deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Anwendung von Trastuzumab die Pharmakokinetik einer Einzeldosis Docetaxel nicht beeinflusst.

    Die Ergebnisse der Untersuchung der Pharmakokinetik von Capecitabin und Cisplatin in Kombination mit oder ohne Trastuzumab bei japanischen männlichen und weiblichen Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs weisen auf die Exposition von biologisch aktiven Metaboliten von Capecitabin hin (z. B. Fluorouracil) änderte sich bei gleichzeitiger Anwendung von Cisplatin oder Cisplatin und Trastuzumab nicht. Allerdings wurden höhere Konzentrationen von Capecitabin und eine längere Halbwertszeit mit Trastuzumab berichtet. Die Daten zeigen auch, dass sich die Pharmakokinetik von Cisplatin bei gleichzeitiger Anwendung von Capecitabin oder Capecitabin in Kombination mit Trastuzumab nicht verändert hat.

    Wirkung von Antitumormitteln auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab

    Beim Vergleich simulierter Serumkonzentrationen von Trastuzumab mit Monotherapie (bei einer Beladungsdosis von 4 mg / kg und Aufrechterhaltung von 2 mg / kg pro Woche, iv) und Trastuzumab-Konzentrationen bei gleichzeitiger Anwendung von Docetaxel bei japanischen Patienten IHR2- positivem metastasierendem Brustkrebs zeigten keine Hinweise auf eine Wirkung von Docetaxel auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab. Vergleich der pharmakokinetischen Parameter bei Patienten mit IHR2- metastasierendem Mammakarzinom unter gleichzeitiger Anwendung von Herceptin ® mit Paclitaxel und unter Verwendung von Herceptin ® als Monotherapie, wobei die individuellen und mittleren Werte der minimalen Serumkonzentration des Herceptin ® - Arzneimittels sowohl in der gleichen Gruppe als auch zwischen beiden Gruppen variierten Gruppen, aber es gab keinen offensichtlichen Effekt der gleichzeitigen Verabreichung von Paclitaxel auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab.

    Die gleichzeitige Anwendung von Anastrozol hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab.

    Herceptin® ist aufgrund der Möglichkeit einer Proteinaggregation nicht mit einer 5% igen Dextroselösung kompatibel. Herceptin® kann nicht mit anderen Medikamenten gemischt oder gelöst werden.

    Anzeichen einer Unverträglichkeit zwischen der Lösung von Herceptin ® und Infusionspackungen aus Polyvinylchlorid, Polyethylen oder Polypropylen wurden nicht beobachtet.

    Spezielle Anweisungen:

    In den Krankenakten des Patienten sollte der Handelsname des Arzneimittels angegeben werden. Der Ersatz des Arzneimittels durch ein anderes biologisches Arzneimittel bedarf der Zustimmung des behandelnden Arztes.

    IHR2 Tests sollten in einem spezialisierten Labor durchgeführt werden, das

    kann Qualitätskontrolltestverfahren zur Verfügung stellen.

    Herceptin® sollte nur bei einer Tumorüberexpression bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs oder frühem Mammakarzinom angewendet werden IHR2, bestimmt durch die Methode der immunhistochemischen Reaktion (IHC) oder Amplifikation des Gens IHR.2, bestimmt durch die Hybridisierungsmethode im situ (FISCH oder CISH). Präzise und validierte Methoden sollten verwendet werden.

    Herceptin® sollte nur bei einer Tumorüberexpression bei Patienten mit metastasiertem Magenkrebs angewendet werden IHR2, bestimmt durch die IHC-Methode als IGX2 + und bestätigt durch die Ergebnisse SISH oder FISCH, oder IGHZ +. Präzise und validierte Methoden sollten verwendet werden.

    Zurzeit liegen keine Daten aus klinischen Studien an Patienten vor, die nach einer adjuvanten Therapie wiederholt Herceptin® erhielten.

    Herzfunktionsstörungen

    Allgemeine Anweisungen

    Patienten, die Herceptin® als Monotherapie oder in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel erhielten, insbesondere nach einer Chemotherapie mit Anthrazyklinen (Doxorubicin oder Epirubicin), haben ein erhöhtes Risiko für eine chronische Herzinsuffizienz (CHF) (II-IV Funktionsklasse für NYHA) oder asymptomatische Herzdysfunktion. Die Schwere dieser Phänomene kann von mittel bis schwer variieren. Diese Phänomene können zum Tod führen. Darüber hinaus sollte die Behandlung von Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, z. B. bei älteren Patienten mit Hypertonie, dokumentierter koronarer Herzkrankheit, chronischer Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) <55%, sorgfältig behandelt werden.

    Patienten, die Herceptin® verabreichen sollen, insbesondere diejenigen, die zuvor Anthrazyklin-basierte Medikamente und Cyclophosphamid, Muss sich einer gründlichen kardiologischen Untersuchung unterziehen, die Anamnese, körperliche Untersuchung, Elektrokardiographie (EKG), Echokardiographie und / oder Radioisotopenventrikulographie umfasst (MUGA) oder Magnetresonanztomographie (MRI). Die Überwachung kann Patienten mit Herzfunktionsstörungen identifizieren. Die erste kardiologische Untersuchung sollte alle 3 Monate während der Therapie und alle 6 Monate nach Beendigung der Behandlung innerhalb von 24 Monaten nach Verabreichung der letzten Dosis des Arzneimittels wiederholt werden.

    Bevor Sie mit der Behandlung mit Herceptin beginnen, müssen Sie die möglichen Vorteile und Risiken der Anwendung sorgfältig vergleichen.

    Da die Halbwertszeit von Trastuzumab etwa 28-38 Tage beträgt, kann das Arzneimittel bis zu 27 Wochen nach Beendigung der Therapie im Blut sein. Patienten, die nach Beendigung der Behandlung mit Herceptin ® Anthrazykline erhalten, können ein erhöhtes Risiko für Herzfunktionsstörungen haben. Wenn möglich, sollten Ärzte die Ernennung einer Anthrazyklin-basierten Chemotherapie innerhalb von 27 Wochen nach Abschluss der Therapie mit Herceptin® vermeiden. Bei der Verwendung von Anthrazyklin-Medikamenten sollte eine sorgfältige Überwachung der Herzfunktion durchgeführt werden.

    Es sollte die Notwendigkeit einer Standard-Herzuntersuchung bei Patienten mit Verdacht auf kardiovaskuläre Erkrankungen beurteilt werden. Alle Patienten sollten die Herzfunktion während der Behandlung überwachen (z. B. alle 12 Wochen). Als Ergebnis der Überwachung ist es möglich, Patienten zu identifizieren, die eine kardiale Dysfunktion entwickelt haben.

    Bei Patienten mit asymptomatischer kardialer Dysfunktion kann es sinnvoll sein, häufiger zu überwachen (z. B. alle 6-8 Wochen). Bei länger andauernder Verschlechterung der linksventrikulären Funktion, die sich nicht symptomatisch manifestiert, ist es ratsam, die Frage der Medikamentenabhebung zu beachten wenn der klinische Nutzen aus seiner Verwendung nicht vorhanden ist.

    Die Sicherheit der Fortsetzung oder Wiederaufnahme der Therapie mit Herceptin® bei Patienten, die eine Verletzung der Herzfunktion entwickelt haben, wurde nicht untersucht. Wenn die linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF) abnimmt >10 Einheiten vom Original UND unter dem Wert von 50% sollte die Behandlung ausgesetzt werden. Eine erneute Beurteilung der LVEF sollte nach etwa 3 Wochen durchgeführt werden. Wenn es keine Verbesserung der LVEF oder deren weiteren Rückgang gibt, oder wenn Symptome einer chronischen Herzinsuffizienz (CHF) auftreten, sollte eine Absetzung der Herceptin®-Behandlung erwogen werden, es sei denn, der Nutzen für einen bestimmten Patienten ist größer als das Risiko. Alle diese paPatienten sollten für eine Umfrage an einen Kardiologen überwiesen und überwacht werden.

    Wenn sich mit der Herceptin®-Therapie eine symptomatische Herzinsuffizienz entwickelt, sollte eine entsprechende medikamentöse Standardtherapie für CHF durchgeführt werden.

    Bei den meisten Patienten mit Herzinsuffizienz oder asymptomatischer Herzfunktionsstörung zeigten Baseline-Studien eine Verbesserung des Hintergrunds der medikamentösen Standardtherapie bei CHF: Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker und Beta-Blocker. Bei klinischem Nutzen durch die Verwendung von Herceptin® setzte die Mehrzahl der Patienten mit kardialen Nebenwirkungen die Therapie ohne Manifestation zusätzlicher klinisch signifikanter Reaktionen aus dem Herzen fort.

    Metastasierter Brustkrebs

    Es wird nicht empfohlen, Herceptin ® zusammen mit Anthrazyklinen zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs zu verwenden.

    Das Risiko, bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs eine Herzfunktionsstörung zu entwickeln, nahm mit der vorherigen Anthrazyklin-Therapie zu, ist jedoch geringer als bei der gleichzeitigen Anwendung von Anthrazyklinen und Herceptin®.

    Frühe Stadien von Brustkrebs

    Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium sollten vor der Behandlung, alle 3 Monate während der Behandlung und alle 6 Monate nach ihrem Verschluss innerhalb von 24 Monaten nach der letzten Dosis des Arzneimittels kardiologisch untersucht werden. Eine längere Überwachung wird nach der Behandlung mit Herceptin® in Kombination mit Anthrazyklinen empfohlen eine Häufigkeit von 1x pro Jahr für 5 Jahre nach der letzten Dosis von Herceptin® oder weiter, wenn die LVEF kontinuierlich abnimmt.

    Eine Behandlung mit Herceptin ® wird nicht für Patienten in den frühen Stadien von Brustkrebs empfohlen (adjuvante und neoadjuvante Therapie) mit: einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt; Angina pectoris, die eine Behandlung erfordert; CHF (II-IV Funktionsklasse für NYHA) in der Anamnese oder derzeit; LVEF liegt unter 55%; andere Kardiomyopathien; Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern; klinisch signifikante Herzfehler; schlecht kontrollierter Hypertonus, mit Ausnahme der arteriellen Hypertonie, behandelbar mit Standardtherapie; hämodynamisch signifikanten Perikarderguss, da die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei diesen Patienten nicht untersucht wurden.

    Adjuvante Therapie

    Es wird nicht empfohlen, Herceptin ® zusammen mit Anthrazyklinen in der adjuvanten Therapie zu verwenden. Bei Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium, die nach einer Anthrazyklin-basierten Chemotherapie Herceptin® erhielten, war die Häufigkeit von symptomatischen und asymptomatischen kardiovaskulären Nebenwirkungen im Vergleich zu Chemotherapie mit Docetaxel und Carboplatin (ohne Anthracyclin-basierte Medikamente) erhöht ). Der Unterschied war bei kombinierter Anwendung von Herceptin® und Taxanen größer als bei sequentieller Anwendung.

    Ungeachtet des verwendeten Regimes traten die meisten symptomatischen kardialen Ereignisse in den ersten 18 Behandlungsmonaten auf. Eine von drei Baseline-Studien (mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5,5 Jahren) zeigte einen verlängerten Anstieg der kumulativen Inzidenz symptomatischer kardialer Ereignisse oder Ereignisse mit einer Abnahme der LVEF: 2,37% der Patienten, die Herceptin® zusammen mit Taxanen nach Anthrazyklin erhielten Therapie, verglichen mit 1% der Patienten in Vergleichsgruppen (in der Gruppe der Therapie mit Anthrazyklinen und Cyclophosphamid, dann Taxane und in der Gruppe der Therapie mit Taxanen, Carboplatin und Herceptin ®).

    Die identifizierten Risikofaktoren für die Entwicklung kardiovaskulärer unerwünschter Ereignisse unter adjuvanter Therapie mit Herceptin® sind: Alter> 50 Jahre, niedrige LVEF-Ausgangswerte (<55%) vor und nach Beginn der Paclitaxel-Behandlung, eine 10-15-Einheiten-LVEF-Reduktion vor oder gleichzeitig mit antihypertensiven Präparaten. Das Risiko einer kardialen Dysfunktion bei Patienten, die nach Abschluss einer adjuvanten Chemotherapie mit Herceptin® behandelt wurden, war mit einer höheren Anthrazyklin-Gesamtdosis vor der Behandlung mit Herceptin® und einem Body-Mass-Index (BMI)> 25 kg / m assoziiert2.

    Neoadjuvant-adyovante Therapie

    Bei Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium, die eine neoadjuvant-adjuvante Therapie erhalten können, wird die Anwendung von Herceptin® mit Anthrazyklinen nur empfohlen, wenn sie zuvor noch keine Chemotherapie erhalten haben und nur mit niedrig dosierten Anthrazyklintherapien (die maximale Gesamtdosis von Doxorubicin beträgt) 180 mg / m2 oder Epirubicin 360 mg / m2).

    Bei Patienten, die im Rahmen einer neoadjuvanten Therapie einen vollständigen Verlauf niedrig dosierter Anthrazykline und Herceptin® erhalten haben, wird eine zusätzliche zytotoxische Chemotherapie nach chirurgischen Eingriffen nicht empfohlen. In allen anderen Fällen wird über die Notwendigkeit einer zusätzlichen zytotoxischen Chemotherapie entschieden Grundlage einzelner Faktoren. Die Erfahrung mit Trastuzumab in Verbindung mit niedrig dosierten Regimen für die Anthrazyklin-Therapie ist auf zwei Studien begrenzt. Bei der Verwendung von Herceptin ® zusammen mit neoadjuvanter Chemotherapie, die drei bis vier Zyklen einer neoadjuvanten Therapie mit Anthrazyklinen umfasste (Gesamtdosis von 180 mg Doxorubicin / m2 oder Epirubicin 300 mg / m2), war die Häufigkeit von symptomatischen Herzfunktionsstörungen gering (1,7%).

    Die klinische Erfahrung bei Patienten über 65 Jahren ist begrenzt.

    Infusionsreaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen

    Mit der Einführung von Herceptin® Es gab ernsthafte Infusion unerwünschte Reaktionen: Dyspnoe, arterielle Hypotonie, Keuchen in den Lungen, arterielle Hypertonie, Bronchospasmus, supraventrikuläre Tachyarrhythmie, verminderte Sauerstoffsättigung von Hämoglobin, Anaphylaxie, Atemnotsyndrom, Urtikaria und Angioödem. Prämedikation kann verwendet werden, um das Risiko dieser Phänomene zu reduzieren.Die meisten dieser Reaktionen traten während der Infusion oder innerhalb von 2,5 Stunden nach Beginn der ersten Verabreichung auf. Wenn eine Infusionsreaktion auftritt, sollte die Injektion gestoppt und der Patient sorgfältig überwacht werden, bis alle Symptome beseitigt sind.Um diese Symptome zu stoppen, Analgetika / Antipyretika, wie z Paracetamoloder Antihistaminika, wie z Diphenhydramin. Die meisten Patienten konnten nach der Auflösung der Symptome von Infusionsreaktionen die Therapie mit Herceptin® fortsetzen.

    Wirksame Therapie von schweren Reaktionen besteht in der Verwendung von Beta-Adrenostimulatoren, Glukokortikosteroiden, Sauerstoff-Inhalation. Wenn sich schwere und lebensbedrohliche Infusionsreaktionen entwickeln, sollte erwogen werden, die weitere Therapie mit Herceptin® abzubrechen.

    In seltenen Fällen waren diese Reaktionen mit einem tödlichen Ausgang verbunden. Bei Patienten mit Atemnot in der Lunge, die durch Lungenmetastasen oder Begleiterkrankungen verursacht werden, ist das Risiko, tödliche Infusionsreaktionen zu entwickeln, höher. Daher sollten solche Patienten nicht mit Herceptin® behandelt werden.

    Es wurden Fälle berichtet, in denen nach anfänglicher Besserung eine Verschlechterung der Erkrankung eingetreten war, sowie Fälle mit verzögerter rascher Verschlechterung der Erkrankung. Das letale Ergebnis trat innerhalb von Stunden oder einer Woche nach der Infusion auf. In sehr seltenen Fällen zeigten die Patienten Symptome von Infusionsreaktionen oder pulmonalen Symptomen (nach mehr als 6 Stunden nach Beginn der Verabreichung von Herceptin®). Patienten sollten über die mögliche verzögerte Entwicklung dieser Symptome und die Notwendigkeit eines sofortigen Kontakts mit dem Arzt im Falle eines Auftretens gewarnt werden.

    Störungen von der Seite der Lunge

    Mit der Anwendung von Herceptin ® in der postgravitativen Phase wurden schwere Lungenereignisse aufgezeichnet, die manchmal mit tödlichem Ausgang einhergingen. Darüber hinaus wurden Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen (IBL) berichtet, darunter Lungeninfiltrate, akutes Atemnotsyndrom, Pneumonie, Pneumonitis, Pleuraergüsse, akutes Lungenödem und Atemversagen. Risikofaktoren im Zusammenhang mit IBL sind: vorherige oder gleichzeitige Therapie mit anderen Antitumor-Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie mit IBL assoziiert sind (Taxane, Gemcitabin, Vinorelbin und Strahlentherapie). Diese Phänomene können als Manifestationen von Infusionsreaktionen auftreten und verzögert werden. Das Risiko schwerer Lungenreaktionen ist bei Patienten mit metastasierter Lungenbeteiligung, Begleiterkrankungen mit Dyspnoe in Ruhe höher. Daher sollten solche Patienten kein Herceptin® erhalten. Insbesondere bei Patienten, die gleichzeitig Taxan-Therapie erhalten, ist wegen der Entwicklung einer Pneumonitis Vorsicht geboten. Benzylalkohol, der als Konservierungsmittel in bakteriostatischem Wasser zur Injektion enthalten ist und bei jeder Mehrfachdosis-Durchstechflasche mit 440 mg angewendet wird, wirkt bei Neugeborenen und Kindern unter 3 Jahren toxisch.

    Bei der Anwendung von Herceptin ® bei einem Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Benzylalkohol muss das Arzneimittel mit Wasser zur Injektion gelöst werden, wobei nur eine Dosis aus jedem Mehrfachdosenfläschchen entnommen werden muss. Die restliche Zubereitung sollte entsorgt werden (Recyclinganleitung siehe oben).

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Studien zur Untersuchung der Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Im Falle von Symptomen von Infusionsreaktionen sollten Patienten das Auto nicht fahren oder mit den Mechanismen arbeiten, bis die Symptome vollständig behoben sind .
    Formfreigabe / Dosierung:
    Liofilizate zur Herstellung von Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 440 mg.
    Verpackung:
    Nach 440 mg Trastuzumab in einer Flasche aus farblosem Glas (hydrolytische Klasse 1 EF), mit einem Stopfen aus Butylkautschuk verschlossen, mit einer Aluminiumkappe verschlossen und mit einem hellgrünen Kunststoffdeckel verschlossen.
    Mit 20 ml bakteriostatischem Wasser zur Injektion in eine Flasche aus farblosem Glas (hydrolytische Klasse 1 EF), verschlossen mit einem Butyl-Gummistopfen, mit einer Aluminiumkappe verschlossen und mit einer weißen Kunststoffabdeckung abgedeckt.
    1 Flasche mit dem Medikament (Lyophilisat) und 1 Flasche Lösungsmittel zusammen mit der Gebrauchsanweisung werden in einer Pappschachtel gelegt.
    Lagerbedingungen:Bei 2-8 ° C lagern. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
    Haltbarkeit:4 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:П N012038 / 01
    Datum der Registrierung:09.07.2010
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Hoffmann-La Roche AGHoffmann-La Roche AG Schweiz
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;F. Hoffmann-La Roche AG F. Hoffmann-La Roche AG Schweiz
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;21.09.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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