Herceptin - Gebrauchsanweisungen, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzTrastuzumabTrastuzumab

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Dosierungsform: & nbsp;Lösung für die subkutane Verabreichung.

Zusammensetzung:

1 Flasche enthält:

aktive Substanz: Trastuzumab - 600 Milligramme;

Hilfsstoffe: rekombinante menschliche Hyaluronidase (rHuPH20) - 10000 IE, L-cystidinin- 1.95 mg, L-Histidin-Hydrochlorid-Monohydrat - 18.35 mg, α, α-Trehalosedihydrat - 397.25 mg, L-Methionin - 7.45 mg, Polysorbat 20 - 2.0 mg, Wasser für die Injektion bis zu 5.0 ml.

Beschreibung:Transparente oder opaleszente farblose oder gelbliche Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antineoplastisches Mittel - monoklonale Antikörper.

ATX: & nbsp;

L.01.X.C Monoklonale Antikörper

L.01.X.C.03 Trastuzumab

Pharmakodynamik:

Trastuzumab ist ein rekombinanter DNA-abgeleiteter humanisierter monoklonaler Antikörper, der selektiv mit der extrazellulären Domäne des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors vom Typ 2 interagiert (IHR2). Diese Antikörper sind IgG₁, bestehend aus menschlichen Regionen (konstante Abschnitte von schweren Ketten) und Bestimmen der Komplementarität von Mausregionen des Antikörpers p185 IHR2 zu IHR2.

Proto-Onkogen IHR2 oder c-yegB2 codiert ein transmembranrezeptorähnliches Protein mit einem Molekulargewicht von 185 kDa, das strukturell ähnlich zu anderen Mitgliedern der epidermalen Wachstumsfaktorrezeptorfamilie ist. Überexpression IHR2 ist im Gewebe von primärem Brustkrebs (Brustkrebs) in 15-20% der Patienten gefunden. Amplifikation des Gens IHR2 führt zur Überexpression des Proteins IHR2 auf der Membran von Tumorzellen, was wiederum eine konstante Aktivierung des Rezeptors bewirkt IHR2. Die extrazelluläre Domäne des Rezeptors (ECD, p105) können in den Blutkreislauf fallen und in Serumproben nachgewiesen werden.

Studien zeigen, dass Patienten mit Brustkrebs, die für die Amplifikation oder Überexpression bekannt sind IHR2 in Tumorgewebe, haben ein weniger Überleben ohne Krankheitssymptome im Vergleich zu Patienten ohne Amplifikation oder Überexpression IHR2 im Tumorgewebe.

Trastuzumab blockiert die Proliferation von menschlichen Tumorzellen mit Überexpression IHR2 im vivo und im vitro. Im vitro Die antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität von Trastuzumab ist vorwiegend auf Tumorzellen mit Überexpression gerichtet IHR2.

Immunogenität

Mit neoadjuvanter und adjuvanter Therapie mit Herceptin® Bei 14,6% der Patienten, die das Arzneimittel in einer subkutanen Darreichungsform erhielten, wurden Antikörper gegen Trastuzumab (einschließlich Patienten, deren Antikörper gegen Trastuzumab vor der Behandlung nachgewiesen wurden) gebildet.

Die klinische Bedeutung der Anwesenheit von Antikörpern gegen Trastuzumab ist nicht bekannt. Keine unerwünschten Wirkungen dieser Antikörper auf Pharmakokinetik, Wirksamkeit (wie durch die vollständige pathologische Reaktion bestimmt) oder Sicherheit (bestimmt durch die Häufigkeit der mit der Verabreichung verbundenen Reaktionen) von Herceptin®.

Pharmakokinetik:Die Pharmakokinetik von subkutan injiziertem Trastuzumab in einer Dosis von 600 mg alle 3 Wochen wurde mit der intravenös verabreichten Pharmakokinetik (8 mg / kg Belastungsdosis, dann in vivo) verglichenErhaltungsdosis von 6 mg / kg alle 3 Wochen). Es wurde gefunden, dass bei subkutaner Verabreichung einer festen Dosis von Herceptin® Mindestkonzentration (C_Trog)Vor dem achten Zyklus ist dies der Fall, wenn Herceptin® zur intravenösen Verabreichung in einer auf das Körpergewicht korrigierten Dosis verwendet wird.

Während der neoadjuvanten Therapiezeit war der Mittelwert C_Trog Vor Verabreichung der nächsten Dosis war Zyklus 8 bei subkutaner Verabreichung von Trastuzumab (78,7 & mgr; g / ml) höher als bei intravenöser Verabreichung (57,8 & mgr; g / ml). Während der adjuvanten Therapie mittlere Werte C_Trog Vor der Einführung der nächsten Dosis von 13 Zyklen, 90,4 μg / ml mit subkutaner Injektion und 62,1 μg / ml mit intravenöser Verabreichung von Trastuzumab. Während die Gleichgewichtskonzentration für die intravenöse Verabreichung nach dem achten Verlauf erreicht wird, steigen die Konzentrationen bei subkutaner Verabreichung auf 13 Stufen an. Die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (T_m_Oh) nach subkutaner Verabreichung war etwa 3 Tage mit hoher individueller Variabilität (im Bereich von 1-14 Tagen). Der Durchschnittswert der maximalen Konzentration (C_m_Oh) war bei der subkutanen Verabreichung von Trastuzumab erwartungsgemäß niedriger (149 μg / ml) als bei intravenöser Verabreichung (Wert am Ende der Infusion 221 μg / ml). Der Durchschnittswert der Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC_0-21_Tage) nach dem siebten Kurs war etwa 10% höher mit subkutaner Verabreichung von Trastuzumab im Vergleich zu der intravenösen Form (AUC 2268 μg / ml x Tag bzw. 2056 μg / ml x Tag).Aufgrund des starken Einflusses des Körpergewichts auf die Clearance von Trastuzumab und der Verwendung einer fixen Dosis für die subkutane Applikation, hängt der Unterschied in der Exposition zwischen der subkutanen und intravenösen Darreichungsform vom Körpergewicht ab: bei Patienten mit einem Körpergewicht <51 kg durchschnittlicher Gleichgewichtswert AUC Trastuzumab ist bei intravenöser Verabreichung etwa 80% höher als bei subkutaner Verabreichung, während es bei einem Körpergewicht> 90 kg der Wert ist AUC 20% niedriger nach subkutaner Verabreichung als intravenös. Gemäß der populationspharmakokinetischen Analyse (Modell mit paralleler linearer und nichtlinearer Elimination aus der Zentralkammer) betrug die berechnete Bioverfügbarkeit mit subkutaner Injektion 77,1%, lineare Clearance (CL) - 0,111 l / Tag und das Verteilungsvolumen in der Zentralkammer (V_c) - 2,91 Liter. Die Werte der nichtlinearen Ausscheidungsparameter nach dem Michaelis-Menten-Modell betrugen 11,9 mg / Tag für die maximale Geschwindigkeit (V_max) und 33,9 mg / l für die Konstante (Km). Die Ergebnisse der populationspharmakokinetischen Modellierung zeigten, dass Dosisänderungen in Abhängigkeit vom Körpergewicht nicht erforderlich sind.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Getrennte pharmakokinetische Studien bei älteren Patienten und Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz wurden nicht durchgeführt.

Älteres Alter

Das Alter beeinflusst die Verteilung von Trastuzumab nicht.

Indikationen:

Metastasierter Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2:

- in Form von Monotherapie, nach einer oder mehreren Chemotherapien;

- in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel, ohne vorherige Chemotherapie (First-Line-Therapie);

- in Kombination mit Aromatasehemmern bei positiven hormonellen Rezeptoren (Östrogen und / oder Progesteron) bei postmenopausalen Frauen.

Frühe Stadien von Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2:

- in Form einer adjuvanten Therapie nach der Operation, Abschluss der Chemotherapie (neoadjuvant oder adjuvant) und Strahlentherapie;

- in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel nach adjuvanter Chemotherapie mit Doxorubicin und Cyclophosphamid;

- in Kombination mit adjuvanter Chemotherapie bestehend aus Docetaxel und Carboplatin;

- in Kombination mit einer neoadjuvanten Chemotherapie und anschließender adjuvanter Monotherapie mit Herceptin®, bei einer lokal fortgeschrittenen (einschließlich entzündlichen) Erkrankung oder bei einer Tumorgröße von mehr als 2 cm Durchmesser.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab, Mausprotein oder eine beliebige Komponente des Arzneimittels.

Schwangerschaft und Stillen.

Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung bei Kindern nicht festgestellt).

Schwere Atemnot in Ruhe, die durch Metastasen in der Lunge verursacht wird oder eine Erhaltungstherapie mit Sauerstoff erfordert.

Patienten in den frühen Stadien von Brustkrebs mit einer Geschichte von Myokardinfarkt, behandlungsbedürftiger Angina, chronischer Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse IIHA), LVEF <55%, Kardiomyopathie, Arrhythmie, klinisch signifikante Herzerkrankung, unkontrollierte arterielle Hypertonie, hämodynamisch signifikanter Herzbeutel Erguss (Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung des Medikaments in diesen Patientengruppen wurden nicht untersucht); gleichzeitige Anwendung des Medikaments mit Anthrazyklinen in der adjuvanten Therapie bei Patienten mit frühen Stadien von Brustkrebs.

Vorsichtig:Ischämische Herzkrankheit, arterielle Hypertonie, Herzinsuffizienz, begleitende Lungenerkrankung oder Lungenmetastasen, vorangegangene Therapie mit kardiotoxischen Medikamenten, inkl. Anthracyclin / Cyclophosphamid, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%, fortgeschrittenes Alter.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft und während des Stillens ist kontraindiziert.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Herceptin® und mindestens 7 Monate nach Behandlungsende zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Im Falle der Schwangerschaft muss man die Frau vor der Möglichkeit der schädlichen Effekte auf den Fötus warnen. Wenn die schwangere Frau weiterhin mit Herceptin® therapiert wird, sollte sie engmaschig von Ärzten verschiedener Fachrichtungen überwacht werden. Es ist nicht bekannt, ob Herceptin® die Fortpflanzungsfähigkeit von Frauen beeinflusst. Die Ergebnisse von Tierversuchen mit intravenösem Herceptin® zeigten keine Anzeichen einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit oder einer negativen Wirkung auf den Fötus.

Das Stillen wird während der Behandlung und mindestens 7 Monate nach dem Ende der Herceptin®-Therapie nicht empfohlen.

Dosierung und Verabreichung:

Vor Beginn der Behandlung mit Herceptin® ist eine Überprüfung der HER2-Tumorexpression erforderlich.

Die Behandlung mit Herceptin® sollte nur unter Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung in der Anwendung einer zytotoxischen Chemotherapie hat.

Das Medikament sollte von medizinischem Personal unter aseptischen Bedingungen verabreicht werden. Vor der Einführung des Medikaments ist es wichtig, seine Kennzeichnung zu überprüfen und sicherzustellen, dass die Darreichungsform des Medikaments den Zweck erfüllt - für die subkutane Verabreichung.

Herceptin® in Dosierungsform ist eine "subkutane Injektionslösung", die nicht zur intravenösen Verabreichung bestimmt ist und sollte nur subkutan verabreicht werden!

Gegenwärtig sind Informationen über den Übergang von einer Darreichungsform zu einer anderen begrenzt.

Das Herceptin®-Präparat in der Darreichungsform "zur subkutanen Verabreichung" ist eine gebrauchsfertige Lösung, die nicht in anderen Medikamenten gelöst oder gemischt werden kann.

Vor der Anwendung sollte die Lösung (visuell) auf die Abwesenheit von mechanischen Verunreinigungen und Verfärbungen überprüft werden.

Regeln für die Lagerung einer Lösung für die subkutane Injektion nach dem Abholen in einer Spritze Da die Herceptin®-Lösung für die subkutane Verabreichung kein antimikrobielles Konservierungsmittel enthält, sollte das Arzneimittel vom mikrobiologischen Standpunkt aus unmittelbar nach dem Öffnen der Durchstechflasche und der Probennahme in die Spritze verwendet werden.

Nach dem Herausziehen der Spritze bleibt das Arzneimittel 48 Stunden bei einer Temperatur von 2 bis 8ºC und 6 Stunden bei Raumtemperatur (maximal 30ºC) unter diffusen Tageslichtbedingungen physikalisch und chemisch stabil, vorausgesetzt, daß das Arzneimittel eingespritzt wird kontrollierte, validierte aseptische Bedingungen. Wenn das Medikament in der Durchstechflasche bereits für eine Weile bei Raumtemperatur gelagert wird, dann lagern Sie das Medikament, in eine Spritze eingegeben, bei Raumtemperatur nicht. Nach dem Wählen der Lösung in die Spritze wird empfohlen, den Nadeladapter durch die Verschlusskappe der Spritze zu ersetzen, um zu vermeiden, dass die Lösung in der Nadel getrocknet und die Qualität des Arzneimittels verringert wird. Die Injektionsnadel sollte unmittelbar vor der Verabreichung an die Spritze angebracht werden, wobei das Lösungsvolumen auf 5 ml eingestellt werden sollte. Die Flasche mit dem Medikament wird nur einmal verwendet.Standard-Dosierungsschema

Subkutan (SC), bei einer festen Dosis von 600 mg / 5 ml (unabhängig vom Körpergewicht des Patienten), für 2-5 Minuten, alle 3 Wochen. Eine Ladedosis ist nicht erforderlich.

Die Injektionen sollten abwechselnd im linken und rechten Oberschenkel erfolgen. Die Stelle der neuen Injektion sollte mindestens 2,5 cm von der vorherigen entfernt sein und die Bereiche von Rötung, Prellungen, Druckempfindlichkeit und Versiegelungen nicht beeinträchtigen. Zur subkutanen Verabreichung anderer Arzneimittel sollten andere Injektionsstellen verwendet werden.

Dauer der Therapie

Bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs wird die Behandlung mit Herceptin® vor dem Fortschreiten der Krankheit durchgeführt. Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium sollten eine Therapie mit Herceptin® für 1 Jahr erhalten oder bis die Krankheit wieder auftritt (je nachdem, was früher eintritt). Eine Behandlung mit Herceptin® bei Patienten mit einem frühen Stadium von Brustkrebs über ein Jahr wird nicht empfohlen.

Korrektur der Dosis

In der Zeit des Ursprungs reversible Myelosuppression durch Chemotherapiekann der Therapieverlauf mit Herceptin® nach einer Reduktion der Chemotherapiedosis oder deren vorübergehenden Entzug (entsprechend den entsprechenden Empfehlungen in der Gebrauchsanweisung für Paclitaxel, Docetaxel oder Aromatasehemmer) fortgesetzt werden, sofern die Komplikationen durch Neutropenie werden genau überwacht.

Wann Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion (LVEF) um> 10 Einheiten von der Basislinie UND unter dem Wert von 50% sollte die Behandlung ausgesetzt werden. Eine erneute Beurteilung der LVEF sollte nach etwa 3 Wochen durchgeführt werden. Wenn es keine Verbesserung der LVEF oder deren weitere Abnahme oder das Auftreten von Symptomen einer chronischen Herzinsuffizienz (CHF) gibt, sollte erwogen werden, die Behandlung mit Herceptin® abzubrechen, es sei denn, der Nutzen für den einzelnen Patienten übersteigt die Risiken. Alle diese Patienten sollten für eine Umfrage an einen Kardiologen überwiesen werden und überwacht werden. In der geplanten Einführung überspringen

Wenn eine feste Dosis von Herceptin ® zur subkutanen Anwendung gegeben wird, sollte die nächste (dh versäumte) Dosis von 600 mg so schnell wie möglich verabreicht werden. Der Abstand zwischen aufeinanderfolgenden Injektionen von Herceptin® zur subkutanen Verabreichung sollte nicht weniger als 3 Wochen betragen.

Spezielle Anweisungen für die Dosierung

Ältere Patienten

Eine Herceptin-Dosis bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.

Nebenwirkungen:

Derzeit sind die schwerwiegendsten und / oder häufigsten Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Herceptin® berichtet werden: Herzfunktionsstörungen, Reaktionen im Zusammenhang mit der Einleitung, Hämatotoxizität (insbesondere Neutropenie), Infektionen und Erkrankungen der Lunge.

Das Sicherheitsprofil von Herceptin® in der Darreichungsform zur subkutanen Anwendung in den frühen Stadien von Brustkrebs ist vergleichbar mit dem bekannten Sicherheitsprofil für die intravenöse Darreichungsform.

Einige unerwünschte Ereignisse / Reaktionen entwickeln sich oft unter Verwendung einer subkutanen Dosierungsform:

- Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (von denen die meisten mit Krankenhausaufenthalten oder Krankenhausaufenthalten verbunden waren): 14,1% bei intravenöser Verabreichung gegenüber 21,5% bei subkutaner Verabreichung. Unterschiede in der Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zwischen den Darreichungsformen waren hauptsächlich auf Infektionen mit / ohne Neutropenie (4,4% vs. 8,1%) und Herzerkrankungen (0,7% vs. 1,7%) zurückzuführen.

- Postoperative Wundinfektionen (schwer und / oder schwer): 1,7% bei intravenöser Verabreichung gegenüber 3,0% bei subkutaner Verabreichung.

- Reaktionen im Zusammenhang mit der Verabreichung: 37,2% bei intravenöser Verabreichung im Vergleich zu 47,8% bei subkutaner Verabreichung.

- Arterielle Hypertonie: 4,7% für die intravenöse Form im Vergleich zu 9,8% für die subkutane Form der Verabreichung.

Um die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen in diesem Abschnitt zu beschreiben, wird die folgende Klassifizierung verwendet: sehr oft (>1/10), oft (>1/100, aber <1/10), selten (>1/1000, aber <1/100), selten (>1/10000, aber <1/1000), sehr selten (<1/10000), ist unbekannt (kann nicht aus den verfügbaren Daten berechnet werden). Innerhalb jeder Gruppe werden die Nebenwirkungen entsprechend einer Verringerung des Schweregrads dargestellt. Die Häufigkeit ist in Übereinstimmung mit dem in klinischen Basisversuchen beobachteten Maximum angegeben.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: sehr oft - Nasopharyngitis; oft - Lungenentzündung⁺, neutropenische Sepsis, Blasenentzündung, Herpes Zoster, Infektionen, Grippe, Sinusitis, Hautinfektionen, Rhinitis, Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen, Erysipel, Entzündung des Unterhautfettgewebes; selten Sepsis.

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen): unbekannt - Fortschreiten der malignen Neoplasie, Progression des Neoplasmas.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: sehr oft - febrile Neutropenie, Anämie, Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie; unbekannt - Hypoprothrombinämie.

Erkrankungen des Immunsystems: oft - Überempfindlichkeitsreaktionen; unbekannt - anaphylaktische Reaktionen⁺, anaphylaktischer Schock⁺.

Störungen aus dem Stoffwechsel: sehr oft - Gewichtsverlust, Anorexie; unbekannt - Hyperkaliämie.

Störungen der Psyche: sehr oft Schlaflosigkeit; oft - Angst, Depression, Denkstörungen.

Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - ein Zittern¹Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesien, Dysgeusie (Störung der Geschmackswahrnehmung); oft - periphere Neuropathie, Muskelhypertonie, Schläfrigkeit, Ataxie; selten - Paralyse; unbekannt - Ödeme des Gehirns.

Störungen von der Seite des Sehorgans: sehr oft - Konjunktivitis, verstärktes Reißen; oft - trockene Augen; unbekannt - Ödem der Papille, Blutung in der Netzhaut.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen: selten, Taubheit.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems: sehr oft - Senkung und Erhöhung des Blutdruckes (BP)¹, Störung eines warmen Rhythmus¹Herzklopfen¹, Flattern (Vorhöfe oder Ventrikel)¹, Reduktion der linksventrikulären Auswurffraktion *,

"Gezeiten"; oft - Herzversagen (chronisch)⁺supraventrikulär

Tachyarrhythmie⁺¹, Kardiomyopathie, arterielle Hypotonie⁺¹Vasodilatation; selten

Kardiale Ergüsse; unbekannt - kardiogener Schock, Perikarditis, Bradykardie, Rhythmus des "Galopps".

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

sehr oft - Keuchen⁺¹Dyspnoe⁺, Husten, Nasenbluten, Rhinorrhea; oft - Bronchialasthma, Lungenfunktion, Pharyngitis; selten - Pleuraerguss⁺; selten - Pneumonitis; unbekannt - Lungenfibrose⁺, respiratorische Insuffizienz⁺Lungeninfiltration⁺, akutes Lungenödem⁺, akutem Atemnotsyndrom⁺Bronchospasmus⁺Hypoxie⁺, verringerte Sauerstoffsättigung von Hämoglobin⁺Kehlkopfödem, Orthopnoe, Lungenödem, interstitielle Lungenerkrankung.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Schwellungen der Lippen¹Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Verstopfung, Stomatitis; oft - Pankreatitis, Hämorrhoiden, trockener Mund.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: häufig - Hepatitis, Zärtlichkeit in der Leber, hepatozelluläre Verletzung; selten Gelbsucht; unbekannt - Leberinsuffizienz.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Erythem, Ausschlag, Schwellung des Gesichts¹Alopezie, eine Verletzung der Struktur der Nägel, Palmar-Plantar-Syndrom; oft - Akne, trockene Haut, Ekchymose, Hyperhidrose, makulopapulöser Ausschlag, Juckreiz, Onychoklasie, Dermatitis; selten - Nesselsucht; unbekannt - Angioödem.

Störungen aus dem osteomuskulären und Bindegewebe: sehr oft - Arthralgie, Muskelsteifheit¹, Myalgie; oft - Arthritis, Rückenschmerzen, Ossalgie, Muskelkrämpfe, Nackenschmerzen, Schmerzen in den Gliedmaßen.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: oft - Nierenerkrankung; es ist nicht bekannt - membranöse Glomerulonephritis, Glomerulonephropathie, Nierenversagen.

Einfluss auf den Verlauf der Schwangerschaft, postpartale und perinatale Bedingungen: unbekannt - Oligohydramnion, fatale Hypoplasie der Lunge und Hypoplasie und / oder eingeschränkte Nierenfunktion im Fötus.

Verletzungen der Genitalien und der Brust: oft - Entzündung der Brust / Mastitis.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: sehr oft - Asthenie, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Schwäche, grippeähnliches Syndrom, Reaktionen im Zusammenhang mit der Verabreichung des Medikaments, Schmerzen, Fieber, Mukositis, periphere Ödeme; oft - Unwohlsein, Schwellung.

Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation: oft - eine Prellung.

⁺- unerwünschte Reaktionen, die in den Berichten mit einem tödlichen Ausgang verbunden waren.

¹ - unerwünschte Reaktionen, die hauptsächlich im Zusammenhang mit Reaktionen auf die Verabreichung berichtet wurden. Der genaue Prozentsatz ist nicht festgelegt.

* - Nebenwirkungen wurden mit einer Kombinationstherapie nach Anthrazyklinen und in Kombination mit Taxanen beobachtet.

Im Folgenden finden Sie Informationen zu einzelnen Nebenwirkungen.

Herzfunktionsstörungen

Chronische Herzinsuffizienz (CHF) II-IV Funktionsklasse für NYHA (Klassifikation der New York Association of Cardiologen) ist eine häufige unerwünschte Reaktion bei der Verwendung von Herceptin ® und war mit einem tödlichen Ausgang verbunden. Bei Patienten, die mit Herceptin® behandelt wurden, wurden folgende Anzeichen und Symptome einer Herzdysfunktion beobachtet: Dyspnoe, Orthopnoe, erhöhter Husten, Lungenödem, Galopprhythmus oder eine Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion. In 3 grundlegenden klinischen Studien mit Trastuzumab in / in Kombination mit einer adjuvanten Chemotherapie unterschied sich die Inzidenz einer kardialen Dysfunktion von 3/4 Grad (dh symptomatische chronische Herzinsuffizienz) nicht von derjenigen bei Patienten, die nur eine Chemotherapie (ohne Herceptin®) erhielten, und bei Patienten, die nacheinander Taxane und Herceptin® erhielten (0,3-0,4%). Die Häufigkeit war am größten bei Patienten, die Herceptin® zusammen mit Taxanen (2,0%) erhielten. Die Erfahrungen mit Herceptin® in Kombination mit niedrig dosierten Anthrazyklinbehandlungen in der neoadjuvanten Therapie sind begrenzt.

Bei Anwendung von Herceptin ® für ein Jahr nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie, Herzinsuffizienz III-IV Funktionsklasse für NYHA wurde bei 0,6% der Patienten mit einem medianen Follow-up von 12 Monaten und bei 0,89% der Patienten mit einem medianen Follow-up von 8 Jahren beobachtet. Die Inzidenz einer leichten symptomatischen und asymptomatischen linksventrikulären Dysfunktion betrug 6,35%. Ein schwerer CHF war in 70% der Fälle reversibel (die Reversibilität wurde durch mindestens zwei aufeinanderfolgende Erhöhungen der LVEF> 50% nach dem Ereignis bestimmt). Die leichte symptomatische und asymptomatische linksventrikuläre Dysfunktion war in 83,1% der Fälle reversibel. Ungefähr 10% der mit einer Herzdysfunktion verbundenen Ereignisse traten nach Abschluss der Herceptin ® -Therapie auf.

In grundlegenden klinischen Studien mit metastasiertem Brustkrebs, die Häufigkeit von kardialen Dysfunktion mit intravenöser Gabe von Herceptin® in Kombination mit Paclitaxel variiert von 9% bis zu 12% im Vergleich zu 1% -4% für Monotherapie mit einem Pacquer Gauxel. Für die Monotherapie mit Herceptin® die Häufigkeit betrug 6% -9%. Die höchste Inzidenz von Herzfunktionsstörungen wurde bei Patienten beobachtet, die Herceptin® gleichzeitig mit Anthrazyklinen / Cyclophosphamid (27%) erhielten, was signifikant höher ist als bei Anthrazyklin / Cyclophosphamid-Therapie (7% -10%).

In einer prospektiven kardiologischen Kontrollstudie betrug die Inzidenz von symptomatischem CHF 2,2% bei Patienten, die Herceptin® und Docetaxel verglichen mit 0% bei Patienten, die eine Monotherapie mit Docetaxel erhielten. Bei der Mehrzahl der Patienten (79%) mit Herzfunktionsstörungen gab es eine Verbesserung nach Standardbehandlung mit CHF.

Reaktionen im Zusammenhang mit der Verabreichung und Überempfindlichkeitsreaktionen

Reaktionen im Zusammenhang mit der Verabreichung / Überempfindlichkeitsreaktionen wie Schüttelfrost und / oder Fieber, Dyspnoe, arterielle Hypotonie, Keuchen in den Lungen, Bronchospasmus, Tachykardie, verminderte Sauerstoffsättigung von Hämoglobin, Atemnotsyndrom, Hautausschlag, Übelkeit, Erbrechen und Kopfschmerzen wurden beobachtet Anwendung von Herceptin ®.

Die Häufigkeit von Reaktionen auf die Einführung aller Schweregrade variiert und hängt von der Indikation ab,

Methoden, um Informationen zu sammeln, sowie darüber, ob Herceptin ® zusammen mit Chemotherapie verabreicht oder in Monotherapie verwendet wurde.

Wenn das Herceptin®-Präparat in der intravenösen Dosierungsform mit einer subkutanen Dosierungsform verglichen wurde, betrug die Häufigkeit der Reaktionen, die mit der Verabreichung aller Schweregradmaße verbunden waren, 37,2% bzw. 47,8%. Unter den schweren Reaktionen wurden jeweils nur die Schweregrade von 2,0% und 1,7% der Patienten beobachtet. Die Reaktionen 4 und 5 werden nicht registriert. Alle schweren Reaktionen bei

Anwendung von Herceptin® subkutan entwickelt vor dem Hintergrund der kombinierten Anwendung der Chemotherapie. Die häufigste schwere Reaktion war eine Medikamentenüberempfindlichkeit. Zu den systemischen Reaktionen gehörten Überempfindlichkeit, arterielle Hypotonie, Tachykardie, Husten und Kurzatmigkeit. Lokale Reaktionen umfassten Rötung, Juckreiz, Schwellung und Hautausschlag an der Injektionsstelle.

Hämatologische Toxizität

Sehr oft gab es febrile Neutropenie. Zu den unerwünschten Reaktionen, die häufig auftreten, gehören Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie und Neutropenie. Die Häufigkeit von Hypoprothrombinämie ist unbekannt. Das Risiko einer Neutropenie kann mit Trastuzumab in Kombination mit Docetaxel nach der Therapie mit Anthrazyklin-basierten Medikamenten etwas höher sein.

Störungen von der Seite der Lunge

Mit dem Gebrauch von Herceptin® Assoziiert mit schweren unerwünschten Ereignissen auf der Seite der Lunge (einschließlich tödlichem Ausgang). Diese Reaktionen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Lungeninfiltrate, akutes Atemnotsyndrom, Pneumonie, Pneumonitis, Pleuraerguss, akutes Lungenödem und respiratorisches Versagen.

Infektionen

Die Inzidenz schwerer Infektionen (> 3 Schweregrade gemäß allgemeinen Kriterien)

Toxizität des National Cancer Institute in den USA (NCI STSAE) Version 3.0) ist 5,0% für Herceptin® in einer Darreichungsform zur intravenösen Verabreichung von verglichen mit 7,1% für Herceptin® in einer Darreichungsform zur subkutanen Verabreichung.

Die Häufigkeit von schweren Infektionen (die meisten mit Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung der Hospitalisierung verbunden) beträgt 4,4% für die intravenöse Anwendung von Herceptin® und 8,1% für subkutan. Der Unterschied zwischen den Dosierungsformen wurde hauptsächlich innerhalb der Phase der adjuvanten Therapie (Monotherapie) und hauptsächlich aufgrund von Infektionen der postoperativen Wunden beobachtet, obwohl es Unterschiede in der Häufigkeit anderer Infektionen, wie Infektionen der Atemwege, akuter Pyelonephritis und Sepsis, gab. Alle Phänomene lösten sich durchschnittlich 13 Tage lang unter Verwendung von Herceptin auf® in einer Dosierungsform zur intravenösen Verabreichung und für 17 Tage unter Verwendung von Herceptin® in einer Dosierungsform zur subkutanen Verabreichung.

Erhöhter Blutdruck

Die Häufigkeit der Erhöhung des Blutdrucks auf dem Hintergrund des Medikaments Herceptin® in der Dosierungsform für die subkutane Verabreichung ist doppelt so hoch wie verglichen mit dem verwendetenin der Dosierungsform für die intravenöse Verabreichung (4,7% gegenüber 9,8%). In diesem Fall ist der Anteil der Patienten mit schweren Ereignissen (NCI СТСАЕ >Grad 3) war unter den Patienten, die Herceptin ® in einer subkutanen Dosierungsform (2,0%) erhielten, größer als bei <1% in der Gruppe von Patienten, die das Medikament in der intravenösen Dosierungsform erhielten. Alle Patienten mit schwerer arterieller Hypertonie, mit Ausnahme einer, hatten vor der Aufnahme eine arterielle Hypertonie in der Vorgeschichte. Die Entwicklung von schweren Nebenwirkungen des steigenden Blutdrucks ist sowohl am Tag der Injektion als auch an den folgenden Tagen möglich.

Überdosis:

Die Verabreichung von Herceptin® in der Dosierungsform zur subkutanen Verabreichung in Einzeldosen von bis zu 960 mg war nicht von unerwünschten Erscheinungen begleitet.

Interaktion:

Spezielle Studien zu Wechselwirkungen mit Herceptin ® wurden nicht durchgeführt.

In klinischen Studien wurden klinisch signifikante Wechselwirkungen mit gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln nicht beobachtet.

Wenn Trastuzumab in Kombination mit Docetaxel, Carboplatin oder Anastrozol verwendet wird, sind die pharmakokinetischen Parameter dieser Medikamente, einschließlich Trastuzumab, hat sich nicht verändert.

Die Konzentration von Paclitaxel und Doxorubicin (und ihren Hauptmetaboliten 6-alpha-Hydroxypaclitaxel und Doxorubicinol) in Gegenwart von Trastuzumab blieb unverändert. Dennoch, Trastuzumab kann die Gesamtbelastung eines der Metaboliten von Doxorubicin (7-Desoxy-13-Dihydrocoxorubicinon) erhöhen. Die biologische Aktivität dieses Metaboliten und die klinische Bedeutung einer erhöhten Exposition sind nicht bekannt. Die Ergebnisse der Untersuchung der Pharmakokinetik von Capecitabin und Cisplatin in Kombination mit oder ohne Trastuzumab legen nahe, dass die Exposition von biologisch aktiven Metaboliten von Capecitabin (z. B. Fluorouracil) änderte sich bei gleichzeitiger Anwendung von Cisplatin oder Cisplatin und Trastuzumab nicht. Allerdings wurden höhere Konzentrationen von Capecitabin und eine längere Halbwertszeit mit Trastuzumab berichtet. Die Daten zeigen auch, dass sich die Pharmakokinetik von Cisplatin bei gleichzeitiger Anwendung von Capecitabin oder Capecitabin in Kombination mit Trastuzumab nicht verändert hat.

Das Herceptin® Präparat in einer subkutanen Darreichungsform ist eine gebrauchsfertige Lösung, die nicht in anderen Medikamenten gelöst oder gemischt werden kann.

Es gab keinen Hinweis auf eine Inkompatibilität zwischen der Herceptin®-Lösung für die subkutane Verabreichung und Polypropylenspritzen.

Spezielle Anweisungen:

In den Krankenakten des Patienten sollte der Handelsname des Arzneimittels angegeben werden. Der Ersatz des Arzneimittels durch ein anderes biologisches Arzneimittel bedarf der Zustimmung des behandelnden Arztes.

IHR2 Tests sollten in einem spezialisierten Labor durchgeführt werden, das

kann Qualitätskontrolltestverfahren zur Verfügung stellen.

Herceptin® sollte nur bei einer Tumorüberexpression bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs oder frühen Brustkrebsstadien angewendet werden IHR2, bestimmt durch die Methode der immunhistochemischen Reaktion (IHC) oder Amplifikation des Gens IHR.2, bestimmt durch die Hybridisierungsmethode im situ (FISCH oder CISH). Präzise und validierte Methoden sollten verwendet werden.

Zurzeit liegen keine Daten aus klinischen Studien an Patienten vor, die nach einer adjuvanten Therapie wiederholt Herceptin® erhielten.

Herzfunktionsstörungen

Patienten, die Herceptin® als Monotherapie oder in Kombination mit

Paclitaxel oder Docetaxel, insbesondere nach einer Chemotherapie mit Anthracyclinen (Doxorubicin oder Epirubicin), haben ein erhöhtes Risiko für eine chronische Herzinsuffizienz (CHF) (II-IV Funktionsklasse für NYHA) oder asymptomatische Herzdysfunktion. Die Schwere dieser Phänomene kann von mittel bis schwer variieren. Diese Phänomene können zum Tod führen. Darüber hinaus muss bei der Behandlung von Patienten mit hohem kardiovaskulären Risiko, z. B. bei älteren Patienten, mit Hypertonie, dokumentierter koronarer Herzkrankheit, chronischer Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) <55% Vorsicht walten gelassen werden.

Patienten, die Herceptin® verabreichen sollen, insbesondere diejenigen, die zuvor Anthrazyklin-basierte Medikamente und Cyclophosphamid, muss eine gründliche kardiologische Untersuchung, einschließlich einer Anamnese, körperliche Untersuchung, Elektrokardiographie, Echokardiographie (EKG) und / oder Radioisotop Ventrikulographie bestehen (MUGA) oder Magnetresonanztomographie (MRI).

Die Überwachung kann Patienten mit Herzfunktionsstörungen identifizieren. Die erste kardiologische Untersuchung sollte alle 3 Monate während der Therapie und alle 6 Monate nach Beendigung der Behandlung innerhalb von 24 Monaten nach Verabreichung der letzten Dosis des Arzneimittels wiederholt werden.

Bevor Sie mit der Behandlung mit Herceptin beginnen, müssen Sie die möglichen Vorteile und Risiken der Anwendung sorgfältig vergleichen.

Da die Halbwertszeit von Trastuzumab etwa 28-38 Tage beträgt, kann das Arzneimittel bis zu 27 Wochen nach Abschluss der Therapie im Blut sein. Patienten, die Anthracycline nach Abschluss der Behandlung mit Herceptin erhalten, können ein erhöhtes Risiko für Herzfunktionsstörungen haben. Wenn möglich, sollten Ärzte die Ernennung einer Anthrazyklin-basierten Chemotherapie innerhalb von 27 Wochen nach Abschluss der Therapie mit Herceptin® vermeiden.

Bei der Verwendung von Anthrazyklin-Medikamenten sollte eine sorgfältige Überwachung der Herzfunktion durchgeführt werden.

Es sollte die Notwendigkeit einer Standard-Herzuntersuchung bei Patienten mit Verdacht auf kardiovaskuläre Erkrankungen beurteilt werden. Alle Patienten sollten die Herzfunktion während der Behandlung überwachen (z. B. alle 12 Wochen).

Als Ergebnis der Überwachung ist es möglich, Patienten zu identifizieren, die eine kardiale Dysfunktion entwickelt haben.

Bei Patienten mit asymptomatischer Herzfunktionsstörung kann es sinnvoll sein, häufiger zu überwachen (z. B. alle 6-8 Wochen). Bei länger andauernder Verschlechterung der linksventrikulären Funktion, die sich nicht symptomatisch manifestiert, ist es ratsam, die Frage der Medikamentenkündigung zu berücksichtigen, wenn der klinische Nutzen aus ihrer Anwendung nicht besteht. Sicherheit der Fortsetzung oder Wiederaufnahme der Therapie mit Herceptin® bei Patienten, die eine Verletzung der Funktion des Herzens entwickelt haben, wurde nicht untersucht.

Mit einer Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion (LVEF) um> 10 Einheiten von der Grundlinie UND unter dem Wert von 50% sollte die Behandlung ausgesetzt werden.Eine erneute Beurteilung der LVEF sollte nach etwa 3 Wochen durchgeführt werden. Wenn es keine Verbesserung der LVEF oder deren weitere Abnahme gibt, oder wenn Symptome einer chronischen Herzinsuffizienz (CHF) auftreten, sollte erwogen werden, die Behandlung mit Herceptin® abzubrechen, es sei denn, der Nutzen für einen bestimmten Patienten ist größer als das Risiko. Alle diese Patienten sollten für eine Umfrage an einen Kardiologen überwiesen werden und überwacht werden.

Wenn sich mit der Herceptin®-Therapie eine symptomatische Herzinsuffizienz entwickelt, sollte eine entsprechende medikamentöse Standardtherapie für CHF durchgeführt werden. Bei den meisten Patienten mit Herzinsuffizienz oder asymptomatischer Herzdysfunktion zeigten Baseline-Studien eine Verbesserung des Hintergrunds der medikamentösen Standardtherapie bei CHF: Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren oder

Angiotensin-Rezeptor-Blocker und Beta-Blocker. In Gegenwart von klinischem Nutzen aus der Verwendung von Herceptin® setzte die Mehrheit der Patienten mit kardialen Nebenwirkungen die Therapie ohne Manifestation zusätzlicher klinisch signifikanter Reaktionen aus dem Herzen fort.

Metastasierter Brustkrebs

Es wird nicht empfohlen, Herceptin ® zusammen mit Anthrazyklinen zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs zu verwenden.

Das Risiko, bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs eine Herzfunktionsstörung zu entwickeln, nahm mit der vorherigen Anthrazyklin-Therapie zu, ist jedoch geringer als bei der gleichzeitigen Anwendung von Anthrazyklinen und Herceptin®.

Frühe Stadien von Brustkrebs

Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium sollten vor Beginn der Behandlung, alle 3 Monate während der Therapie und alle 6 Monate nach Ende der Behandlung innerhalb von 24 Monaten nach Verabreichung der letzten Dosis des Arzneimittels einer Herzuntersuchung unterzogen werden. Eine längere Überwachung wird nach der Behandlung mit Herceptin® in Kombination mit Anthrazyklinen mit einer Häufigkeit von 1x pro Jahr für 5 Jahre nach der letzten Dosis von Herceptin® empfohlen, oder weiter, wenn die LVEF kontinuierlich abnimmt.

Eine Behandlung mit Herceptin ® wird nicht für Patienten in den frühen Stadien von Brustkrebs empfohlen (adjuvante und neoadjuvante Therapie) mit: einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt; Angina pectoris, die eine Behandlung erfordert; CHF (II-IV Funktionsklasse für NYHA) in der Anamnese oder derzeit; LVEF liegt unter 55%; andere Kardiomyopathien; Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern; klinisch signifikante Herzfehler; schlecht kontrollierter Hypertonus, mit Ausnahme der arteriellen Hypertonie, behandelbar mit Standardtherapie; und hämodynamisch signifikanten Perikarderguss, da die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei diesen Patienten nicht untersucht wurden.

Adjuvante Therapie

Es wird nicht empfohlen, Herceptin ® zusammen mit Anthrazyklinen in der adjuvanten Therapie zu verwenden. Bei Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium, die Herceptin® (IV) nach Anthrazyklin-basierter Chemotherapie erhielten, war die Häufigkeit symptomatischer und asymptomatischer kardiovaskulärer Nebenwirkungen im Vergleich zu denen, die eine Chemotherapie mit Docetaxel und Carboplatin erhielten (Regimes ohne Anthracyclin-Arzneimittel), erhöht. Der Unterschied war bei kombinierter Anwendung von Herceptin® und Taxanen größer als bei sequentieller Anwendung.

Ungeachtet des verwendeten Regimes traten die meisten symptomatischen kardialen Ereignisse in den ersten 18 Behandlungsmonaten auf. Bei 2,37% der Patienten, die Herceptin® zusammen mit Taxanen nach Anthrazyklintherapie erhielten, wurde ein längerer Anstieg der kumulativen Inzidenz symptomatischer kardialer Ereignisse oder Ereignisse im Zusammenhang mit einer Abnahme der LVEF beobachtet, verglichen mit 1% der Patienten in Vergleichsgruppen (in der Anthracyclin und Cyclophosphamid, weitere Taxane und in der Gruppe der Therapie mit Taxanen, Carboplatin und Herceptin®).

Die identifizierten Risikofaktoren für die Entwicklung kardiovaskulärer unerwünschter Ereignisse unter adjuvanter Therapie mit Herceptin® sind: Alter> 50 Jahre, niedrige LVEF-Ausgangswerte (<55%) vor und nach Beginn der Paclitaxel-Behandlung, eine 10-15-Einheiten-LVEF-Reduktion vor oder gleichzeitig mit antihypertensiven Präparaten.

Das Risiko einer Herzfunktionsstörung bei Patienten, die nach Abschluss einer adjuvanten Chemotherapie mit Herceptin® behandelt wurden, war mit einer höheren Anthrazyklin-Gesamtdosis vor Beginn der Behandlung mit Herceptin® und einem Body-Mass-Index (BMI)> 25 kg / m assoziiert².

Neoadjuvant-adjuvante Therapie

Bei Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium, die eine neoadjuvant-adjuvante Therapie erhalten können, wird die Anwendung von Herceptin® mit Anthrazyklinen nur empfohlen, wenn sie zuvor noch keine Chemotherapie erhalten haben und nur mit niedrig dosierten Anthrazyklintherapien (die maximale Gesamtdosis von Doxorubicin beträgt) 180 mg / m² oder Epirubicin 360 mg / m²).

Bei Patienten, die im Rahmen einer neoadjuvanten Therapie einen vollständigen Verlauf niedrig dosierter Anthrazykline und Herceptin® erhalten haben, wird eine zusätzliche zytotoxische Chemotherapie nach einem chirurgischen Eingriff nicht empfohlen. In allen anderen Fällen wird die Entscheidung über die Notwendigkeit einer zusätzlichen zytotoxischen Chemotherapie auf der Grundlage individueller Faktoren getroffen.

Erfahrung mit Trastuzumab in Verbindung mit niedrig dosierten Regimen

Anthracycline ist auf zwei Studien beschränkt. Bei der Verwendung von Herceptin®zusammen mit neoadjuvanter Chemotherapie, die drei bis vier Zyklen einer neoadjuvanten Therapie mit Anthrazyklinen umfasste (Gesamtdosis von Doxorubicin 180 mg / ml)² oder

Epirubicin 300 mg / m²), war die Häufigkeit von symptomatischen Herzfunktionsstörungen gering (1,7%).

Die klinische Erfahrung bei Patienten über 65 Jahren ist begrenzt.

Reaktionen im Zusammenhang mit der Einführung

Prämedikation kann verwendet werden, um das Risiko von Reaktionen auf die Verabreichung zu reduzieren.

Trotz der Tatsache, dass schwere Reaktionen (einschließlich Dyspnoe, arterielle Hypotonie, Keuchen in den Lungen, Bronchospasmus, Tachykardie, verminderte Sauerstoffsättigung von Hämoglobin und Atemnotsyndrom) mit der Verabreichung von Herceptin verbunden sind® in der Darreichungsform zur subkutanen Verabreichung nicht aufgezeichnet ist, muss darauf geachtet werden, da diese Phänomene bei der intravenösen Darreichungsform des Medikaments Herceptin beobachtet wurden®.

Es ist möglich, Analgetika / Antipyretika, wie z Paracetamoloder Antihistaminika, wie z Diphenhydramin. Schwerwiegende Reaktionen im Zusammenhang mit einer intravenösen Injektion von Herceptin®, erlag erfolgreich der Behandlung, die in der Verwendung von Beta-Adrenostimulantien, Glukokortikosteroiden, Sauerstoff-Inhalation bestand. In seltenen Fällen waren diese Reaktionen mit einem tödlichen Ausgang verbunden. Das Risiko, mit der Verabreichung tödliche Reaktionen zu entwickeln, ist bei Patienten mit Dyspnoe in Ruhe, die durch Metastasen in der Lunge oder Begleiterkrankungen verursacht werden, höher. Daher sollten solche Patienten nicht mit Herceptin behandelt werden®.

Störungen von der Seite der Lunge

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Herceptin® in einer Dosierungsform zur subkutanen Verabreichung; wenn Sie Herceptin verwenden® In der Dosierungsform für die intravenöse Verabreichung in der Zeit nach der Registrierung wurden schwere Lungenereignisse aufgezeichnet, die manchmal tödlich verliefen. Diese Phänomene können sowohl bei der Verabreichung des Arzneimittels als auch verzögert auftreten. Darüber hinaus wurden Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen (IBL) beobachtet. einschließlich pulmonaler Infiltrate, akutem Atemnotsyndrom, Pneumonie, Pneumonitis, Pleuraerguss, akutem Lungenödem und respiratorischem Versagen. Risikofaktoren im Zusammenhang mit IBL sind zuvor durchgeführte oder gleichzeitige Therapie mit anderen Antitumormitteln, von denen bekannt ist, dass sie mit IBL assoziiert sind (Taxane, Gemcitabin, Vinorelbin und Strahlentherapie). Das Risiko schwerer Lungenreaktionen ist bei Patienten mit metastasierender Lungenbeteiligung, Begleiterkrankungen mit Dyspnoe in Ruhe höher, daher sollten solche Patienten kein Herceptin® erhalten. Vorsicht ist geboten, insbesondere bei Patienten, die gleichzeitig Taxan-Therapie erhalten, wegen der Möglichkeit einer Pneumonitis.

Nadeln und Spritzen können nicht wiederverwendet werden. Gebrauchte Nadeln und Spritzen werden in einen pannensicheren Behälter (Container) gegeben. Entsorgen Sie Herceptin® und Verbrauchsmaterialien in Übereinstimmung mit den örtlichen Vorschriften.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Studien zur Untersuchung der Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, ein Auto zu führen und mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Im Falle von Reaktionen, die mit der Verabreichung des Arzneimittels verbunden sind, sollten Patienten das Auto nicht fahren oder mit den Mechanismen arbeiten, bis die Symptome vollständig gelöst sind.

Formfreigabe / Dosierung:

Lösung für die subkutane Verabreichung 600 mg / 5 ml.

Verpackung:

Bei 600 mg / 5 ml der Zubereitung in eine farblose Glasflasche (hydrolytische Klasse 1 EF) aus Butylkautschukstopfen laminierter Fluorpolymercrimp-Aluminiumkappe und mit einer Kunststoffabdeckung verschlossen.

1 Flasche mit der Droge, zusammen mit Gebrauchsanweisungen, wird in einer Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von 2-8 ° C an der dunklen Stelle. Von Kindern fern halten. Nicht einfrieren.

Haltbarkeit:

1 Jahr 9 Monate. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002743

Datum der Registrierung:04.12.2014

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Hoffmann-La Roche AGHoffmann-La Roche AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

F. Hoffmann-La Roche, Ltd. Schweiz

Darstellung: & nbsp;F. Hoffmann-La Roche AG F. Hoffmann-La Roche AG Schweiz

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;21.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Herceptin® (Herceptin®)