Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Immunsuppressiva

In der Formulierung enthalten
  • Gilenia®
    Kapseln nach innen 
    Novartis Pharma AG     Schweiz
  • Modena
    Kapseln nach innen 
  • Necklair®
    Kapseln nach innen 
       
  • Fingolimod
    Kapseln nach innen 
    BIOCAD, CJSC     Russland
  • Fingolimod-Eingeborener
    Kapseln nach innen 
    NATIVA, LLC     Russland
  • In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

    VED

    ONLS

    АТХ:

    L.04.A.A.27   Fingolimod

    Pharmakodynamik:

    Mittel zur Behandlung von Multipler Sklerose. Fingolimod moduliert die Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptoren (S1P-Rezeptoren). Fingolimod wird durch Sphingosinkinase zum aktiven Metaboliten von Phylogenidphosphat metabolisiert. In niedrigen nanomolaren Konzentrationen von Phylogolimid bindet Phosphat an S1P-Rezeptoren von Lymphozyten der Typen 1, 3 und 4 und dringt schnell durch die Blut-Hirn-Schranke in das Zentralnervensystem ein und bindet an S1P-Rezeptoren der Nervenzellen 1, 3 und 5 . Indem es die S1P-Rezeptoren von Lymphozyten bindet, blockiert Phylogolidphosphat die Fähigkeit von Lymphozyten, die Lymphknoten zu verlassen, was zu einer Umverteilung von Lymphozyten im Körper führt. Zur gleichen Zeit nimmt die Gesamtzahl der Lymphozyten im Körper nicht ab.

    Die Umverteilung der Lymphozyten führt zu einer Abnahme der lymphozytären Infiltration des Zentralnervensystems, einer Abnahme der Schwere der Entzündung und des Ausmaßes der Schädigung des Nervengewebes.

    Pharmakokinetik:

    Ein pharmakologisch aktiver Metabolit ist das (S) -Enantiomer von Phingolidphosphat.

    Bei Einnahme werden ≥ 85% der Dosis absorbiert. Resorption Fingolimoda tritt langsam auf (Zeit bis zum Erreichen einer maximalen Konzentration von 12-16 Stunden). Fingolimod wird langsam und zu einem großen Teil absorbiert (≥ 85%). Die absolute Bioverfügbarkeit bei oraler Verabreichung beträgt 93%. Die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma wird innerhalb von 1-2 Monaten nach der regelmäßigen Einnahme des Arzneimittels (1 Mal pro Tag) erreicht. RGleichgewichtskonzentration Phyglylimid ist nach der ersten Verabreichung ungefähr 10 Mal höher als seine Konzentration. Nach wiederholter Verabreichung von 500 μg oder 1,25 mg einmal täglich erhöhen sich die Konzentrationen von Phageolimode und Phongolimidphosphat vermutlich proportional zur Dosis. Die Aufnahme von Nahrung hat keinen Einfluss auf die maximale Konzentration oder systemische Exposition von Phylogolimid oder Phongolimidphosphat.

    Fingolimod ist in den Erythrozyten wesentlich verteilt (die Fraktion in den Blutzellen ist 86%). Fingolimoda-Phosphat hat eine geringere Fähigkeit, in Blutzellen einzudringen (Fraktion in Blutzellen <17%). Fingolimod Phignolimidphosphat bindet zu einem hohen Grad mit Plasmaproteinen (> 99%) Die Bindung von Phageolid und Phongolimodphosphat an Proteine ​​ändert sich bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion nicht.

    Fingolimod ist weitgehend in den Körpergeweben verteilt (das Verteilungsvolumen beträgt ca. 1.200 ± 260 L).

    Beim Menschen tritt die Bi-Transformation von Figolimod als Ergebnis der reversiblen stereoselektiven Phosphorylierung zum pharmakologisch aktiven (S) -Enantiomer von Phignolimodphosphat und aufgrund der oxidativen Biotransformation, hauptsächlich durch das Cytochrom P450 4F2-Isoenzym, und den anschließenden Abbau ähnlich wie Fettsäuren auf zu einem inaktiven Metaboliten und zur Bildung von pharmakologisch inaktiven unpolaren Analoga von Ceramidphylogenid.

    Nach einmaliger oraler Einnahme im Blutplasma (für ca. 1 Monat) unverändert Phingolimod (23%), Phylogolidphosphat (10%)), inaktive Metaboliten (Metabolit von saurem Carbonsäuremethylester (8%), Metaboliten von Ceramid M29 (9%) und M30 (7%)).

    Die Plasmaclearance von Phylogenid beträgt 6,3 ± 2,3 l / h, die durchschnittliche scheinbare Halbwertszeit beträgt 6-9 Tage. Die Reduktion der Konzentrationen von Phageolimod und Phongolimodphosphat im Blutplasma im Endstadium erfolgt parallel, so dass die Werte der Halbwertszeit nahe beieinander liegen.

    Nach der Einnahme werden etwa 81% der Dosis als inaktive Metaboliten im Urin ausgeschieden. Unverändert Phingolimod und Phylogolidphosphat werden nicht mit dem Urin ausgeschieden, sondern sind die Hauptverbindungen im Stuhl (die Menge von jeweils <2,5% der Dosis). Innerhalb von 1 Monat werden ca. 89% der Dosis ausgeschieden.

    Die Anwendung des Medikaments bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (> 9 auf der Child-Pugh-Skala) führt bei Phylogolid und Phylogolidphosphat zu einem Anstieg der systemischen Exposition um 103% bzw. 29%. Die Eliminationshalbwertszeit wird um 50% erhöht.

    Indikationen:Remittent Multiple Sklerose - zur Verringerung der Inzidenz von klinischen Exazerbationen der Krankheit und zur Verringerung des Risikos der Progression der Behinderungti.

    VI.G35-G37.G35   Multiple Sklerose

    Kontraindikationen:
    • Schwangerschaft.
    • Stillzeit (Stillen).
    • Überempfindlichkeit gegen Fingolimoda.
    • Syndrom der Immunschwäche.
    • Erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen, einschließlich bei immungeschwächten Patienten, die jetzt oder in der Vergangenheit eine immunsuppressive Therapie erhalten haben.
    • Aktive Phasen von schweren Infektionen, chronischen Infektionen (Hepatitis, Tuberkulose).
    • Identifizierte maligne Neoplasmen in der aktiven Phase, mit Ausnahme von Basalzell-Hautkrebs.
    Vorsichtig:Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (> 9 auf der Child-Pugh-Skala), Diabetes mellitus (Risiko der Entwicklung eines Makulaödems), Uveitis in der Anamnese bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter (begrenzte Datenmenge) ist Vorsicht geboten auf Anfrage).
    Schwangerschaft und Stillzeit:Kategorie nach FDA - C. Kontraindiziert in Schwangerschaft und Stillzeit (Stillen).
    Dosierung und Verabreichung:

    Die empfohlene Dosis beträgt 500 μg oral einmal pro Tag, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Die Behandlung ist lang.

    Patienten mit hohem Grad der atrioventrikulären Blockade oder mit Syndrom der Schwäche des Sinusknotens mit einer niedrigen Herzfrequenz (<55 Schläge pro Minute) in Ruhe oder bei gleichzeitiger Aufnahme von Betablockern sollte 6 Stunden nach Beginn der Behandlung überwacht werden, um die gute Verträglichkeit des Medikaments zu bestätigen.

    Patienten, die zuvor mit Interferon-beta und Glatirameracetat mit guter Verträglichkeit (keine Neutropenie) behandelt wurden, können auf eine Behandlung mit Fingolimod übertragen werden.

    Bei der Unterbrechung der Aufnahme ist nötig es zu berücksichtigen, dass die Normalisierung der Zahl der Lymphozyten in 1-2 Monate nach der letzten Anwendung финголимода geschieht. Da mit der Ernennung von Immunsuppressiva innerhalb von 1-2 Monaten nach Absetzen der Phylogolid-Einnahme eine zusätzliche inhibitorische Wirkung auf das Immunsystem möglich ist, sollte bei der Anwendung von Immunsuppressiva kurz nach Absetzen der medikamentösen Behandlung Vorsicht walten gelassen werden.

    Nebenwirkungen:

    Infektionen und parasitäre Erkrankungen: durch das Influenzavirus verursachte Infektionen; Infektionen durch Herpes-Virus, Bronchitis, Sinusitis, Gastroenteritis, Pilzinfektionen; Lungenentzündung.

    Von der Seite System der Hämatopoese und des lymphatischen Systems: Lymphopenie und Leukopenie.

    Psychische Störungen: Depression; Verschlechterung der Stimmung.

    Von der Seite nervöses System: Kopfschmerzen; Schwindel, Parästhesien, Migräne.

    Von der Seite Organ des Sehens: verschwommene Sicht, Schmerz in den Augen; Makulaödem.

    Von der Seite des kardiovaskulären Systems: Bradykardie, erhöhter Blutdruck.

    Von der Seite Atmungssystem: Husten, Kurzatmigkeit.

    Von der Seite Verdauungssystem: Durchfall.

    Dermatologische Reaktionen: Ekzem, Alopezie, Juckreiz.

    Von der Seite Bewegungsapparat: Rückenschmerzen.

    Häufige Verstöße: Asthenie, Gewichtsverlust.

    Von der Seite Laborindikatoren: erhöhte ALT-Aktivität; erhöhte GGT-Aktivität, erhöhte Triglyceridspiegel im Blut.

    Überdosis:

    Es liegen keine Daten zur Überdosierung von Medikamenten bei Patienten mit Multipler Sklerose vor. Gesunde Freiwillige übertrugen zufriedenstellend eine Einzeldosis des Medikaments in einer Dosis von 40 mg (Dosis 80-mal die empfohlene tägliche Dosis), wobei 5 von 6 Freiwilligen eine kleine Obstruktion der Atemwege aufwiesen, begleitet von einem Gefühl der Engegefühl in der Lunge oder Brustbeschwerden.

    Fingolimod wird nicht durch Dialyse und Plasmapherese aus dem Körper entfernt.

    Interaktion:

    Amiodaron. Da die Anwendung von Amiodaron Bradyarrhythmie verursachen kann, Phingolimod sollte nicht zusammen mit Amiodaron verabreicht werden.

    Atenolol. Bei Verwendung von Phongolimoda mit Atenolol wurde eine zusätzliche 15% ige Reduktion der Herzfrequenz zu Beginn der Behandlung festgestellt; kombinierte Anwendung.

    Diltiazem. Bei Patienten, die erhalten haben Phingolimod zusammen Diltiazem, eine zusätzliche Verringerung der Herzfrequenz wurde nicht beobachtet; kombinierte Anwendung.

    Ketoconazol. Die gleichzeitige Anwendung von Phylogolimid mit Ketoconazol führte zu einem mäßigen Anstieg (1,7-fach) der Exposition von Phylogolimid und Phongolimidphosphat (Bewertung der systemischen Exposition).

    Mitoxantron. Es ist notwendig, mit der Vorsicht zu ernennen Phingolimod Patienten, die eine Langzeitbehandlung erhielten Mitoxantron (unterdrückt das Immunsystem).

    Procainamid. Seit der Verwendung von Procainamid ist es möglich, Bradyarrhythmie zu entwickeln, Phingolimod Nicht zusammen mit Procainamid verabreichen.

    Chinidin. Da die Verwendung von Chinidin Bradyarrhythmie entwickeln kann, Phingolimod sollte nicht zusammen mit Chinidin verabreicht werden.

    Spezielle Anweisungen:

    Seit der Sicherheit der Therapie bei Patienten mit pathologischer Bradykardie aufgrund der atrioventrikulären Blockade von II und III Grad (aktuell oder in der Geschichte) oder mit Syndrom der Schwäche des Sinusknoten nicht untersucht, in dieser Kategorie von Patienten Phingolimod sollte nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen der Therapie das potenzielle Risiko (die Möglichkeit, schwere Arrhythmien zu entwickeln) übersteigt und unter der Kontrolle des Zustands des Patienten steht.

    Vorsicht ist auch bei Patienten mit niedriger Herzfrequenz in Ruhe erforderlich - weniger als 55 Schläge pro Minute (niedrige Herzfrequenz, nicht mit Herzfunktionsstörungen verbunden), und auch bei gleichzeitiger Verwendung von Betablockern.

    Weil das Phingolimod reduziert die Anzahl der Lymphozyten im Blut (durch Umverteilung in den sekundären lymphatischen Organen), kann die Anzahl der Lymphozyten im peripheren Blut nicht zur Bewertung der verschiedenen Arten von Lymphozyten bei Patienten, die das Medikament erhalten, verwendet werden. Bei Patienten, die PhingolimodUm die Anzahl der mononukleären Zellen zu bestimmen, müssen große Mengen an Blut gesammelt werden (aufgrund einer Abnahme der Anzahl zirkulierender Lymphozyten).

    Aufgrund des möglichen Anstiegs des Infektionsrisikos während der Behandlung mit Phignolyimid bei Patienten mit Symptomen des Infektionsprozesses sind wirksame diagnostische und therapeutische Maßnahmen erforderlich. Der Entzug von Phylogolimidin nach Beendigung der Behandlung kann innerhalb von 2 Monaten erfolgen, daher ist es notwendig, in diesem Zeitraum auf die Entwicklung von Infektionen zu achten.

    Bei der Entwicklung schwerer Infektionen mit Phygolimid-Therapie sollte die Behandlung abgebrochen werden. Erneuern Sie die Behandlung sollte nur in Fällen, in denen der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt.

    Da die Therapie in den ersten 3-4 Monaten der Aufnahme zu Ödemen der Makula führen kann, wird eine ophthalmologische Untersuchung empfohlen. Bei Patienten mit Uveitis in der Anamnese sowie bei Patienten mit gleichzeitigem Diabetes mellitus besteht ein erhöhtes Risiko, ein Makulaödem zu entwickeln. Da die Anwendung bei Patienten mit rezidivierender Multipler Sklerose und gleichzeitigem Diabetes mellitus bei Patienten mit Diabetes oder Uveitis in einer Anamnese nicht untersucht wurde, wird empfohlen, vor und während der Therapie mit Phylogolimid eine ophthalmologische Untersuchung durchzuführen.

    Bei der Erkennung von Sehbehinderungen bei Patienten mit Phinoglobintherapie ist es notwendig, den Fundus, insbesondere die Makula, zu untersuchen. Die Behandlung sollte gestoppt werden, wenn sich das Makulaödem entwickelt. Das Risiko, während der Wiederaufnahme der Behandlung ein wiederholtes Makulaödem zu entwickeln, wurde nicht untersucht. Eine erneute Behandlung sollte nur erfolgen, wenn der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt.

    Wenn sich vor dem Hintergrund der Therapie mit dem Arzneimittel eine Bradyarrhythmie entwickelt, sollten geeignete Maßnahmen eingeleitet werden, und der Patient sollte überwacht werden, bis diese Störung beendet ist.

    Angesichts der möglichen Auswirkungen von Phylogolid auf die Herzfrequenz und die atrioventrikuläre Überleitung nach Beendigung der Behandlung sollten alle Vorsichtsmaßnahmen für eine kardiale Dysfunktion innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Einnahme von Phylogolimoda beobachtet werden.

    Wenn Symptome auftreten, die auf die Entwicklung von Leberverletzungen hindeuten (Erbrechen unbekannter Ätiologie, Gelbsucht), ist es notwendig, eine Studie über die Aktivität von Leberenzymen durchzuführen und, wenn Leberschäden festgestellt werden, die Einnahme von Phylogeniden einzustellen.

    Verwenden Sie in der Pädiatrie.

    Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht nachgewiesen.

    Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten.

    Patienten, die bei Verwendung von Phongolimo Schwindel und Sehbehinderung haben, sollten keine Fahrzeuge fahren oder mit Mechanismen arbeiten, bis diese Nebenwirkungen vollständig verschwinden.

    Anleitung
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