Mitoxantron - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Am aktivsten in der späten S-Phase des Zellzyklus, aber nicht phasenspezifisch. Der genaue Wirkmechanismus ist unbekannt. Es wird vorgeschlagen, an DNA zu binden, um Vernetzungen zwischen Nukleotidpaaren und elektrostatische Wechselwirkung mit der Hemmung der DNA- und RNA-Synthese zu bilden. Es hat Antitumor-, antivirale, antibakterielle, antiprotozoale und immunsuppressive Wirkungen.

Pharmakokinetik:

Durchdringt nicht die Blut-Hirn-Schranke. Die größten Konzentrationen - in der Schilddrüse, Leber, Herz und Erythrozyten. Beziehung zu Plasmaproteinen 78% (hoch). Biotransformation tritt in der Leber auf. Pharmakokinetik in drei Phasen: die Halbwertzeit von α beträgt 6 bis 12 Minuten, β 1,1 bis 3,1 Stunden, γ 23 bis 215 Stunden (durchschnittlich 75 Stunden). Die Elimination erfolgt mit Kot (bis zu 25% innerhalb von 5 Tagen) und Urin (6-11%, davon 65% unverändert).

Indikationen:

Brustkrebs (mit regionalen oder Fernmetastasen).

Krebs der Leber, Eierstöcke, Prostata (einschließlich Hormonresistentes IV-Stadium mit Schmerzsyndrom).

Non-Hodgkin-Lymphome.

Akute myeloblastische, promyelozytische, Monoblastenleukämie.

Erythromyelose bei Erwachsenen (mit Unwirksamkeit der traditionellen Heilmittel).

Krebs Aszites.

ICD-10

II.C50.C50 Bösartige Neubildung der Brust

II.C81-C96.C85 Andere und nicht näher bezeichnete Arten von Non-Hodgkin-Lymphom

II.C81-C96.C92 Myeloische Leukämie [myeloische Leukämie]

II.C81-C96.C91 Lymphatische Leukämie [lymphozytäre Leukämie]

II.C15-C26.C22 Bösartige Neubildung der Leber und der intrahepatischen Gallengänge

II.C30-C39.C34 Bösartige Neubildung von Bronchien und Lungen

II.C60-C63.C61 Bösartige Neubildung der Prostata

II.C81-C96.C81 Morbus Hodgkin [Lymphogranulomatose]

II.C81-C96.C82 Follikuläres [noduläres] Non-Hodgkin-Lymphom

II.C81-C96.C83 Diffuses Non-Hodgkin-Lymphom

II.C81-C96.C90 Multiples Myelom und maligne Plasmazellneoplasmen

II.C81-C96.C93.0 Akute Monozytenleukämie

II.C81-C96.C92.4 Akute promyelozytische Leukämie

II.C81-C96.C92.0 Akute myeloische Leukämie

II.C81-C96.C95 Leukämie eines nicht näher bezeichneten Zelltyps

II.D37-D48.D46 Myelodysplastische Syndrome

Kontraindikationen:

Individuelle Intoleranz, einschließlich Anthrazykline.

Schwangerschaft und Stillen.

Ausgedrückte Myelosuppression (die Anzahl der Neutrophilen beträgt weniger als 1500 Zellen pro ml).

Dekompensierte chronische Herzinsuffizienz.

Schwere Arrhythmien.

Neuer Myokardinfarkt.

Vorsichtig:

Akutphase des Myokardinfarkts.

Tahistystolische Formen der Arrhythmie.

Schwere Angina.

Akute Infektionskrankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Art (einschließlich Windpocken, Gürtelrose).

Leberversagen.

Chronisches Nierenversagen.

Hyperurikämie (besonders manifestiert durch Gicht oder Harnsäure-Nephrolithiasis).

Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks (Leukopenie, Panzytopenie, einschließlich auf dem Hintergrund der gleichzeitigen Bestrahlung oder Chemotherapie).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Empfehlungen FDA-Kategorie D. Das Medikament ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

In / in, in einemintraperitoneal. Das Dosierungsschema wird individuell festgelegt.

Erwachsene mit Leukämie zur Induktion der Remission - intravenös infuzionno in einer Dosis von 12 mg / m²pro Tag vom 1. bis zum 3. Tag in Kombination mit Cytarabin - 100 mg / m² beim Tagin Form einer kontinuierlichen 24-Stunden-Infusion vom 1. bis zum 7. Tag. Bei unzureichender Wirkung ist ein Wiedereinleitungs-Kurs möglich: Mitoxantron wird am 1. und 2. Tag eingeführt Cytarabin vom 1. bis zum 5. Tag in den gleichen Dosen. Um die Remission zu erhalten, 12 mg / m² beim Tag am 1. und 2. Tag in einer Kombination von 100 mg / m² Cytarabin pro Tag, verabreicht intravenös innerhalb von 24 Stunden vom 1. bis zum 5. Tag in etwa 6 Wochen nach dem Ende des Einführungskurses (der zweite Förderkurs wird durch 4 Wochen nach dem ersten).

Bei Prostatakrebs ernannt von 12-14 mg / m² 1 mal in 3 WocheFichte (in Kombination mit Kortikosteroiden).

Bei Brustkrebs, Leber- und Non-Hodgkin-Lymphomen ist mit 14 mg / m vorgeschrieben² beim Tag alle 3 Wochen. Bei der Kombinationstherapie wird die Anfangsdosis um 2-4 mg / m reduziert² verglichen mit der Dosis für die Monotherapie.

Nebenwirkungen:

Blut: Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie.

Atmungssystem: Husten, Atembeschwerden, Pharyngitis, Rhinitis, Infektionen der oberen Atemwege.

Verdauungssystem: Magen-Darm-Blutungen, Mukositis, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung.

Harnsystem: Erhöhung der Konzentration von Harnsäure im Blut und Urin, Änderung der Farbe des Urins zu blau-grün, Harnwegsinfektion.

Nervöses System: epileptische Anfälle, Kopfschmerzen, schwere Neurotoxizität (Lähmung) mit falschem Einführen in die Zerebrospinalflüssigkeit.

Ein Herz: Kardiotoxizität mit der Entwicklung von Herzrhythmusstörungen und Kardiomyopathie.

Leder: Alopezie, Nekrose von Geweben während der Extravasation, Phlebitis.

Überempfindlichkeit (selten): allergische Reaktionen (Hautausschlag).

Fortpflanzungsapparat: Mitoxantron Ursachen Unterdrückung von Gonaden (oft - Amenorrhoe, Azoospermie, Menorrhagie), vor allem in Kombination mit alkylierenden Mitteln. Effekte hängen von der Dosis und Dauer der Behandlung ab, können irreversibel sein.

Kanzerogenität (Mutagenität): Bei der Behandlung von vielen Antitumormitteln ist die Entwicklung von sekundären Tumoren möglich. Es ist unklar, ob dieser Effekt mit ihrer mutagenen oder immunsuppressiven Wirkung zusammenhängt. Die Wirkung verschiedener Dosen und die Dauer der Behandlung auf das Risiko der Entwicklung von sekundären Tumoren ist unbekannt, aber es wird wahrscheinlich mit längerer Behandlung und in Kombination mit alkylierenden Mitteln zunehmen. Mitoxantron kann bei Tieren zu Chromosomenaberrationen und in bakteriellen Systemen zu Mutagen führen. Verursacht DNA-Schäden in vitro.

Andere: Konjunktivitis, Bläuung der Sklera, Asthenie, Gelbsucht, erhöhte Aktivität der hepatischen Transaminasen, Bilirubinkonzentration im Blut (Hinweis auf Hepatotoxizität).

Überdosis:

Wenn eine Überdosierung beobachtet wird schwere Myelosuppression; akute Kardiotoxizität: Arrhythmien (einschließlich lebensbedrohlich), Aszites, Galopprhythmus, Hepatomegalie, Lungenödem, Erguss in der Pleurahöhle, Tachykardie (Schweregrad hängt von der Gesamtdosis ab), Gastritis und gastrointestinale Blutung, Mukositis. Die Behandlung ist symptomatisch: antibakterielle Medikamente, Transfusionen der Thrombozytenmasse. Hämodialyse und Peritonealdialyse sind unwirksam.

Interaktion:

Allopurinol, Colchicin, Probenecid, Sulfinpyrazon - Mitoxantron kann die Konzentration von Harnsäure im Blut erhöhen, was eine Korrektur der Dosis des Antimykotikums erfordern kann. Zur Vorbeugung und Behandlung Mitoxantron Es ist vorzuziehen, Allopurinol aufgrund des Mitoxantrons der Hyperurikämie zu verwenden (aufgrund des Risikos der Entwicklung von Harnsäure-Nephropathie mit Antidotagen).

Daunorubicin, Doxorubicin, Strahlentherapie im Mediastinum - ein erhöhtes Risiko für Kardiotoxizität.

Beim Mischen von Mitoxantron mit Thiamin und Natriumheparin kann sich ein Niederschlag bilden.

Spezielle Anweisungen:

Regelmäßige Überwachung von Hämoglobin oder Hämatokrit, Leukozytenzahl, Thrombozyten, hepatische Transaminaseaktivität, Bilirubinkonzentration, Harnsäure; Brust Röntgen, Elektrokardiographie und Echokardiographie mit Bestimmung der linksventrikulären Auswurffraktion; Untersuchung der Mundhöhle auf Colitis Läsionen (vor der Behandlung und regelmäßig während der Behandlung).

Anleitung

Mitoxantron (Mitoxantronum)