Necklair® (Nescler®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzFingolimodFingolimod
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    • Dosierungsform: & nbsp;Kapseln
    Zusammensetzung:

    1 Kapsel enthält:

    aktive Substanz: Fingolimoda-Hydrochlorid 0,56 mg (entsprechend 0,50 mg Phingolimod-Base);

    Hilfsstoffe: Lactulose 47,45 mg, Povidon 1,04 mg, Polyethylenglycol-6000 0,95 mg.

    Beschreibung:

    Kapseln 0,5 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 3 mit einem weißen undurchsichtigen Gehäuse und einem blauen undurchsichtigen Deckel.

    Inhalt der Kapseln: weißes oder fast weißes Pulver.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Multiple Sklerose Abhilfe
    ATX: & nbsp;

    L.04.A.A.27   Fingolimod

    Pharmakodynamik:

    Fingolimod moduliert die Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptoren (S1PRezeptoren). Fingolimod wird durch Sphingosinkinase zum aktiven Metaboliten von Phignolyimophosphat metabolisiert. In nanomolaren Konzentrationen bindet Phignolyimophosphat an SCHLUCKRezeptoren der Typen 1, 3 und 4 auf der Oberfläche von Lymphozyten und dringt schnell durch die Blut-Hirn-Schranke in das zentrale Nervensystem (ZNS) ein, S1PRezeptoren 1, 3 und 5 Arten auf der Oberfläche von Neuronen. Kommunizieren mit S1PLymphozytenrezeptoren blockiert Fingolimodfosfat die Fähigkeit von Lymphozyten, Lymphknoten zu verlassen, was zu einer Umverteilung von Lymphozyten im Körper führt. Zur gleichen Zeit nimmt die Gesamtzahl der Lymphozyten im Körper nicht ab.

    Die Umverteilung der Lymphozyten führt zu einer Abnahme der lymphozytären Infiltration des Zentralnervensystems, einer Abnahme der Schwere der Entzündung und des Ausmaßes der Schädigung des Nervengewebes.

    Innerhalb von 4-6 Stunden nach einer Einzeldosis von 0,5 mg ist die Anzahl der Blutlymphozyten auf etwa 75% des Ausgangswertes reduziert. Bei längerer täglicher Einnahme des Arzneimittels nimmt die Anzahl der Lymphozyten innerhalb von 2 Wochen weiter ab und erreicht ein Minimum von 500 Zellen / μl oder etwa 30% des Ausgangsspiegels. 18% der Patienten hatten (mindestens einmal) eine Abnahme der Lymphozytenzahl unter 200 Zellen / μl. Bei regelmäßiger Verabreichung des Arzneimittels bestand eine Abnahme der Anzahl der Lymphozyten. Da die meisten T- und B-Lymphozyten ständig durch die lymphatischen Organe verlaufen, ist die Wirkung von Phylogolimod auf diese Zellen am stärksten ausgeprägt. Etwa 15-20% der T-Lymphozyten, die Effektorzellen des Immungedächtnisses sind und eine wichtige Rolle bei der peripheren Immunkontrolle spielen, passieren die lymphoiden Organe nicht und sind von der Phylogenese nicht betroffen.

    Innerhalb weniger Tage nach dem Absetzen des Medikaments im Blut steigt die Anzahl der Lymphozyten an. Die Normalisierung der Anzahl der Lymphozyten erfolgt 1-2 Monate nach Beendigung der Behandlung. Die konstante Aufnahme von Phyngolimoda führt zu einer geringen Abnahme der Anzahl der Neutrophilen auf etwa 80% der Grundlinie. Monozyten sind von Phylogeniden nicht betroffen.

    Bei der Verwendung des Medikaments bei Patienten mit remittiruyutsim Multiple Sklerose (Mittelwert auf der Skala für die Behinderung für EDSS 2.0) Phingolimod in einer Dosis von 0,5 mg reduziert die Häufigkeit von klinischen Manifestationen der Krankheit um 54%. Bei der Einnahme des Medikaments hatten 70% der Patienten über 2 Jahre eine stabile Remission (verglichen mit 45,6% in der Placebogruppe). Fingolimod das Risiko der Progression der Behinderung signifikant reduziert, die Zeit bis zum Beginn einer 3-monatigen und 6-monatigen Phase der Bestätigung des Fortschreitens der Behinderung signifikant erhöht (geschätzt als Erhöhung des Skalen-Ratings) EDSS der Baseline) im Vergleich zu Placebo. Ergebnisse der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns bei Patienten, die Multiple Sklerose auf dem Hintergrund der Behandlung mit Phylgolmodom auslösen, bestätigen eine signifikante Abnahme der Aktivität des Krankheitsverlaufs (die Intensität des Entzündungsprozesses im Zentralnervensystem, die Größe) und Anzahl der Brennpunkte der Demyelinisierung).

    Pharmakokinetik:

    Ein pharmakologisch aktiver Metabolit ist (S) -Enantiomer von Phignolyimophosphat.

    Absorption

    Bei Einnahme werden> 85% der Dosis absorbiert. Resorption fingolimoda tritt langsam auf (die Zeit, um die maximale Konzentration im Blutplasma zu erreichen, tmax 12-16 Stunden).

    Die absolute Bioverfügbarkeit bei oraler Verabreichung beträgt 93%. Die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma wird innerhalb von 1-2 Monaten nach der regelmäßigen Einnahme des Arzneimittels (1 Mal pro Tag) erreicht. Die Gleichgewichtskonzentration von Phingolimod ist ungefähr 10 Mal höher als seine Konzentration nach der ersten Verabreichung. Nach wiederholter Einnahme von 0,5 mg einmal täglich nehmen die Konzentrationen von Phyngolimod und Phignolimophosphat wahrscheinlich im Verhältnis zur Dosis zu.

    Die Nahrung beeinflusst nicht die maximale Konzentration (Cmax) oder Exposition (AUC - Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve) Phingolimod oder Phingolyimophosphat.

    Verteilung

    Fingolimod ist signifikant in Erythrozyten verteilt (Fingolimoda-Fraktion in Blutzellen 86%). Finkolimodfosfat hat eine geringere Fähigkeit, in Blutzellen einzudringen (Fraktion in Blutzellen <17%). Fingolimod und Phignolyimophosphat bindet zu einem hohen Grad mit Blutplasmaproteinen (> 99%). Die Beziehung zwischen Phignolimod und Phignolimophosphat mit Plasmaproteinen ändert sich bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion nicht. Fingolimod ist weitgehend in den Geweben des Körpers verteilt (das Verteilungsvolumen beträgt etwa (1200 ± 260) L). Fingolimod dringt in das Gehirn ein, was in einer klinischen Studie an gesunden Probanden gezeigt wurde.

    In der Studie wurden 13 Freiwillige mit remittierender Multipler Sklerose im Gleichgewicht behandelt Phingolimod in einer Dosis von 0,5 mg war die Menge an Pngolimod (oder Phongolimophosphat) in der Samenflüssigkeit 10.000 mal niedriger als die Anfangsdosis (0,5 mg).

    Stoffwechsel

    Die Biotransformation von Phylogolimoda beim Menschen erfolgt durch reverse stereoselektive Phosphorylierung zu pharmakologisch aktiven (S) -Enantiomer von Phignolyimophosphat und durch oxidative Biotransformation durch Cytochrom-Isoenzym CYP4F, hauptsächlich CYP4F2, und anschließende Desintegration wie Fettsäuren zu inaktiven Metaboliten und auch durch die Bildung von pharmakologisch inaktiven unpolaren Ceramid-Analoga von Phylogenid.

    Nach einer einzigen Einnahme von Phyloglymid durch den Mund, sind die wichtigsten Phylogolimid-Komponenten im Blut für 34 Tage nach der Zulassung Phingolimod (23,3%), Phignolyimophosphat (10,3%) und inaktive Metaboliten (M3-Metabolit der Carbonsäure (8,3%), Metabolit von M29-Ceramid (8,9%) und Ceramid-M30-Metabolit (7,3%)).

    Ausscheidung

    Der Indikator der Klärung phingolimoda aus dem Blut ist (6.3±2,3) l / h, und das durchschnittliche erwartete Finale T1/2 ist 6-9 Tage. Die Konzentrationen von Phnolimod und Phignolimophosphat nehmen in der Endphase ähnlich ab, was zu einem ähnlichen Ergebnis führt T1/2. Nach oraler Verabreichung werden 81% der Dosis langsam als inaktive Metaboliten im Urin ausgeschieden. Fingolimod und Phongolyimophosphat werden nicht intakt im Urin freigesetzt, sind aber die Hauptbestandteile von Metaboliten des Arzneimittels in den Fäkalien, wobei die Menge von jedem <2,5% der Dosis beträgt. Nach 34 Tagen beträgt der Entzug der akzeptierten Dosis 89%.

    Merkmale einzelner Patientengruppen

    Die Pharmakokinetik von Phignolimod und Phignolyimophosphat unterscheidet sich nicht bei Männern und Frauen, bei Patienten unterschiedlicher ethnischer Herkunft.

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion führt zu einem Anstieg AUC um 34 und 14% für Phylogolimid bzw. Phignolyimophosphat.

    Finkolimod sollte mit Vorsicht angewendet werden Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung: worin AUC Fingolimoda steigt um 12 bzw. 44%. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassen B und C) erhöht sich die Halbwertszeit des Arzneimittels um etwa 50%.

    Der Inferenzmechanismus und die Ergebnisse von Studien zur Populationspharmakokinetik zeigen, dass keine Dosisanpassung erforderlich ist für ältere Patienten. Bei Patienten über 65 Jahren sollte Necklair® wegen begrenzter klinischer Erfahrung nicht angewendet werden.

    Die Pharmakokinetik von Neckler® bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

    Indikationen:

    Neckler® ist indiziert für die Monotherapie von erwachsenen Patienten mit hochaktiver rezidivierender, remittierender Multipler Sklerose für folgende Patientengruppen:

    - Patienten mit hoher Krankheitsaktivität, trotz der Therapie, mit mindestens einem Medikament, das den Verlauf der Erkrankung verändert. Diese Patienten können so definiert werden, dass sie auf einen vollständigen, adäquat verordneten Therapieverlauf (in der Regel mindestens ein Jahr Behandlung) "nicht ansprechen", eine Art Therapie, die den Krankheitsverlauf verändert. Die Patienten sollten mindestens ein Rezidiv während des letzten Jahres für die Therapie und mindestens 9 T2-Foci, bestimmt aus der MRT des Gehirns, oder mindestens ein Läsionszentrum, das Gadolinium akkumuliert, haben. "Non-Responder" können auch als Patienten mit einer konstanten oder zunehmenden Häufigkeit von Rückfällen definiert werden, oder weiterhin schwerer Rückfall, verglichen mit dem Vorjahr;

    - PPatienten mit sich schnell entwickelnder, schwer remittierender Multipler Sklerose, definiert als das Vorhandensein von 2 oder mehr behindernden Rückfällen innerhalb eines Jahres oder das Vorhandensein von 1 oder mehreren Foci, die Gadolinium akkumulieren, gemäß MRI des Gehirns oder einer signifikanten Zunahme von T2-Läsionen laut MRT, im Vergleich zu den Daten der vorherigen MRT.

    Fingolimod wird verschrieben, um die Häufigkeit klinischer Exazerbationen der Erkrankung zu reduzieren und das Risiko einer Progression der Behinderung zu reduzieren.

    Kontraindikationen:

    - Syndrom der Immunschwäche;

    - erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen, einschließlich bei immunsupprimierten Patienten, die jetzt oder in der Vergangenheit eine immunsuppressive Therapie erhalten haben;

    - aktive Phasen von schweren Infektionen, chronischen Infektionen (Hepatitis, Tuberkulose);

    - detektierte maligne Neoplasien in der aktiven Phase, mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms der Haut;

    - schwerer Leberschaden (Child-Pugh-Klasse C);

    - Überempfindlichkeit gegen Fitolimodu oder eine andere Komponente des Arzneimittels.

    Die Wirksamkeit und Sicherheit von Necklair bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht belegt.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Vor dem Beginn der Therapie mit Necklair® sollten Frauen mit einem fruchtbaren Potenzial ein negatives Testergebnis erhalten.

    Während der Therapie mit dem Medikament und mindestens 2 Monate nach dem Ende der Anwendung sollten zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung angewendet werden. Es ist notwendig, Schwangerschaft vor der Behandlung mit Phylogolimid auszuschließen. Wenn während der Schwangerschaft phygolimodom die Schwangerschaft erscheint, so soll die Therapie ausfallen.

    Nach den Ergebnissen von experimentellen Studien ist der negative Effekt von Fingolimod auf die Fertilität unwahrscheinlich.

    Wenn Neckler® verschrieben wird, sollte ein Arzt Frauen im gebärfähigen Alter über das mögliche Risiko einer negativen Wirkung des Arzneimittels auf den Fötus während der Schwangerschaft informieren. Wenn das Arzneimittel in experimentellen Studien verwendet wurde, wurde Reproduktionstoxizität identifiziert, einschließlich fötalem Tod und Organentwicklungsdefekten, insbesondere der Nichtverbreitung des Ductus arteriosus und der Defekte des interventrikulären Septums. Darüber hinaus sind die Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptoren auf denen Phingolimod, sind an der Bildung von Gefäßen während der Embryogenese beteiligt. Derzeit ist der Einfluss von Phylogolimoda auf die Bildung des kardiovaskulären Systems beim Menschen nicht bekannt, und es liegen nur sehr begrenzte Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Schwangeren vor. In klinischen Studien wurden 20 Schwangerschaften bei Patienten berichtet, die diese erhielten PhingolimodDiese Daten reichen jedoch nicht aus, um die Sicherheit von Phylogolimod in dieser Patientengruppe zu beurteilen.

    Daten über die Wirkung von Phylogolimus auf die kontraktile Aktivität des Uterus und der Geburt liegen nicht vor.

    In experimentellen Studien an Tieren, die das Medikament erhielten, gab es eine Freisetzung des Arzneimittels mit Milch. Die Konzentration des Arzneimittels in der Milch von Tieren war 2-3 mal höher als im Plasma von laktierenden Tieren. Angesichts der theoretischen Möglichkeit, bei Säuglingen, die stillen, ungewollte Reaktionen zu entwickeln, ist es notwendig, das Stillen zu beenden oder das Medikament abzubrechen.

    Dosierung und Verabreichung:

    Empfohlene Dosis des Medikaments ist eine Kapsel 0,5 mg oral einmal am Tag, unabhängig von der Zeit der Einnahme.

    Bei fehlender Aufnahme wird der Neckler® am nächsten Tag zur gewohnten Zeit angewendet. Das Medikament ist für den Langzeitgebrauch bestimmt.

    Patienten, die zuvor mit Interferon-beta und Glatirameracetat behandelt wurden, können mit guter Verträglichkeit (keine Neutropenie) auf Necklair® übertragen werden.

    Bei Verwendung von Necklair® 2-3 Monate nach Beendigung der Natalizumab-Therapie ist aufgrund der langen Halbwertszeit von Natalizumab eine verstärkte Gelenkwirkung auf das Immunsystem möglich. Beim Transfer eines Patienten von Natalizumab zu Phingolimod.

    Nach Einnahme der ersten Dosis Neckler® sollten alle Patienten 6 Stunden lang beobachtet werden, einschließlich: stündliche Messung der Herzfrequenz und des Blutdrucks sowie Elektrokardiographie vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel und 6 Stunden nach Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels Medikament mit dem Ziel der frühen Diagnose von möglichen Manifestationen der Bradyarrhythmie.

    Mit der Entwicklung von Bradyarrhythmie vor dem Hintergrund der Einleitung der Therapie mit dem Medikament, wenn notwendig, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um diese Störung zu korrigieren, und der Patient sollte überwacht werden, bis dieser Zustand erleichtert ist. Wenn eine medikamentöse Therapie während des Beobachtungszeitraums nach der ersten Dosis erforderlich ist, sollte die Nachsorge des Patienten mindestens bis zum nächsten Morgen stationär fortgesetzt werden. Nach der Anwendung der zweiten Dosis Neckler @ bei solchen Patientinnen ist nötig es alle Maßnahmen, sowie nach der Anwendung der ersten Dosis des Präparates zu wiederholen.

    Eine zusätzliche Überwachung bis zur Auflösung des Staates ist auch in folgenden Fällen erforderlich:

    - wenn die Herzfrequenz nach 6 Stunden nach der ersten Einnahme des Arzneimittels <45 bpm ist oder der kleinste Wert für den gesamten Beobachtungszeitraum ist;

    - wenn eine neu diagnostizierte AV-Blockade des Grades II oder höher durch EKG-Daten 6 Stunden nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels festgestellt wird;

    - wenn das Intervall QTc auf dem EKG ist ≥500 ms.

    Bei einer Wiederaufnahme der Therapie mit Necler® nach einer Therapiepause ist es notwendig, die Aktivität des Herz-Kreislauf-Systems sowie nach Einnahme der ersten Dosis im Falle einer Unterbrechung der Therapie zu überwachen:

    - mindestens 1 Tag während der ersten 2 Wochen der Therapie;

    - mehr als 7 Tage in der 3. oder 4. Behandlungswoche;

    - mehr als 2 Wochen nach der Behandlung dauerte mehr als einen Monat.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Korrektur der Dosis des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter und mittlerer Schwere ist nicht erforderlich. Die Behandlung mit Necler® bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollte mit Vorsicht erfolgen. Es wird empfohlen, die Aktivität von Lebertransaminasen 6 Monate vor Beginn der Therapie mit dem Arzneimittel zu überwachen. In Ermangelung klinischer Manifestationen von Leberschäden, wird die Bestimmung der Höhe der Lebertransaminasen nach 1, 3, 6, 9 und 12 Monaten der Behandlung empfohlen, und dann periodisch. Erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen ≥5 VGN erfordert eine häufigere biochemische Studie des Serums, einschließlich der Bestimmung von Bilirubin und alkalische Phosphatase.Wenn Symptome erscheinen, die eine Verletzung der Leberfunktion (Erbrechen und Übelkeit unbekannter Ätiologie, Gelbsucht, Bauchschmerzen , Müdigkeit, Anorexie, dunkle Farbe des Urins), ist es notwendig, die Aktivität von Leberenzymen zu bestimmen. Wenn Leberschäden festgestellt werden, sollte die Behandlung mit dem Medikament abgebrochen werden.

    Die Anwendung von Neckler® bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation) ist kontraindiziert.

    Patienten im fortgeschrittenen Alter (über 65 Jahre)

    Eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels in dieser Kategorie von Patienten ist nicht erforderlich, aber die Behandlung sollte wegen der fehlenden klinischen Erfahrung bei der Verwendung des Arzneimittels bei Patienten, die älter als 65 Jahre sind, mit Vorsicht durchgeführt werden.

    Patienten mit Diabetes mellitus

    Studien zur Anwendung von Necklair® bei Patienten mit Diabetes mellitus wurden nicht durchgeführt. Bei der Verschreibung des Arzneimittels in dieser Kategorie von Patienten muss wegen des Risikos der Entwicklung eines Makulaödems Vorsicht walten gelassen werden, um die Entwicklung auszuschließen, bei der regelmäßig eine ophthalmische Kontrolle durchgeführt werden muss.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist nicht erforderlich.

    Patienten unter 18 Jahren

    Die Wirksamkeit und Sicherheit von Neckler® bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht belegt.

    Einstellung der medikamentösen Behandlung

    Bei der Unterbrechung der Behandlung von der Präparation muss man berücksichtigen, dass sich die Normalisierung der Zahl der Lymphozyten in 1-2 Monate nach der letzten Anwendung der Präparation Neskler® ereignet. Da die Anwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 1-2 Monaten nach Absetzen von Neckler® möglich ist, ist eine zusätzliche hemmende Wirkung auf das Immunsystem möglich. Vorsicht ist geboten, wenn Immunsuppressiva kurz nach Beendigung der Behandlung mit dem Arzneimittel verwendet werden.

    Nebenwirkungen:

    Wenn Phylogolimid in einer Dosis von 0,5 mg angewendet wurde, wurden die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (UEs) festgestellt: Infektionen, Makulaödem und vorübergehende atrioventrikuläre Blockade zu Beginn der Behandlung. Die häufigste (Häufigkeit ≥ 10%) bei Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 0,5 mg war Kopfschmerzen, erhöhte Aktivität der Lebertransaminasen, Durchfall, Husten, Grippe, Sinusitis und Rückenschmerzen.

    Im Folgenden sind die unerwünschten Phänomene (UE) in Abhängigkeit von der Häufigkeit ihres Auftretens aufgeführt: sehr oft (> 1/10 Termine); oft (1 / 10-1 / 100 Termine); selten (1 / 100-1 / 1000 Termine); selten (1 / 1000-1 / 10.000 Termine); sehr selten (<1/10000 Zuweisungen), einschließlich einzelner Nachrichten. Innerhalb jeder Frequenz sind die AH in abnehmender Reihenfolge der Schwerkraft angeordnet. Die häufigste Ursache (Häufigkeit mehr als 1%) des Absetzen der Therapie (0,5 mg Dosis) war eine Zunahme der Aktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT) - 2,2%.

    Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Häufig - Infektionen verursacht durch das Influenza-Virus, Sinusitis; oft - Bronchitis, Infektionen durch Herpesvirus, Gürtelrose, Pityriasis; selten - Lungenentzündung *.

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: häufig - Lymphopenie, Leukopenie.

    Psychische Störungen: häufig - Depression; selten - Depressive Stimmung.

    Störungen aus dem Nervensystem: Häufig - Kopfschmerzen; häufig - Schwindel, Migräne; selten - Das Syndrom der reversiblen hinteren Enzephalopathie.

    Störungen von der Seite des Sehorgans: häufig - verschwommene Sicht; selten - Makulaödem.

    Herzkrankheit: häufig - Bradykardie, AV-Block.

    Gefäßerkrankungen: erhöhter Blutdruck.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: Häufig - Husten, häufig - Kurzatmigkeit.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: Häufig - Durchfall.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: häufig - Ekzem, Alopezie, Juckreiz.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Häufig - Rückenschmerzen.

    Allgemeine Störungen: häufig - Asthenie.

    Labor- und instrumentelle Daten: Häufig - Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen (ALT, GGT, HANDLUNG); häufig - Erhöhung der Triglyzeride des Blutes; selten - Neutropenie.

    * AE, deren Beziehung mit der Einnahme der Droge als "wahrscheinlich" angesehen wird.

    Infektionen

    Wenn Phylogolimoda in klinischen Studien in der empfohlenen Dosis (0,5 mg einmal täglich) bei Patienten mit RRS angewendet wurde, war die Gesamtinzidenz von Infektionen (65,1%) ähnlich wie in der Placebogruppe.

    Allerdings bei Patienten, die erhalten haben PhingolimodBronchitis, Gürtelrose und Lungenentzündung waren häufiger.

    Die Häufigkeit von schweren Infektionen in der Gruppe der Patienten, die Phingolimod in einer Dosis von 0,5 mg betrug 1,6%, in der Placebogruppe 1,4%.

    Es gibt Daten über extrem seltene Todesfälle, die durch eine Infektion mit dem Virus verursacht wurden Varizellen Zoster, bei Patienten, die gleichzeitig eine Langzeitglucocorticosteroidtherapie erhielten (mehr als fünf Tage), um das Wiederauftreten von RRS zu behandeln, aber das Ursache-Wirkungs-Verhältnis zwischen Behandlung und Tod wurde nicht festgestellt.

    In klinischen Studien mit Phylogolimoda bei Patienten mit RRS erhielt kurze Kurse von Glukokortikosteroiden (innerhalb von fünf Tagen), gab es keine Zunahme der Inzidenz von Infektionen im Vergleich zur Placebo-Gruppe.

    Es gibt auch Daten zu anderen extrem seltenen Todesfällen, die durch eine Infektion mit dem Herpesvirus verursacht werden, jedoch gibt es keinen kausalen Zusammenhang zwischen Todesfällen und der Verwendung von Phongolimod.

    Neurologische Störungen

    Es gibt Berichte von seltenen Fällen von Schäden am Nervensystem bei Patienten, die erhalten Phingolimod in hohen Dosen (von 1,25 mg bis 5,0 mg), mit der Entwicklung von ischämischen und hämorrhagischen Anfällen, sowie das Syndrom der reversiblen hinteren Enzephalopathie. Es gab auch Fälle von Entwicklung von atypischen neurologischen Läsionen, wie ODEM (akute disseminierte Enzephalomyelitis) -ähnliche Zustände.

    Gefäßerkrankungen

    Bei der Behandlung von Patienten mit Phylogolimid in einer Dosis von 1,25 mg wurde eine Okklusion von peripheren Arterien festgestellt.Es gibt Einzelbeobachtungen zur Entwicklung des Syndroms der reversiblen posterioren Enzephalopathie sowie des ischämischen und hämorrhagischen Schlaganfalls mit Phylogolimid in einer Dosis von 0,5 mg.

    Makulaödem

    Wenn das Arzneimittel in der empfohlenen Dosis in klinischen Studien bei Patienten mit RRS verabreicht wurde, betrug die Inzidenz von Makulaödem 0,54%. In den meisten Fällen wurde die Entwicklung eines Makulaödems innerhalb von 3-4 Monaten nach Beginn der Behandlung beobachtet. In einer Reihe von Fällen wurden Ödeme der Makula ohne klinische Manifestationen (die während einer routinemäßigen ophthalmologischen Untersuchung festgestellt wurden) beobachtet, bei einigen Patienten wurde das Makulaödem von verschwommener Sicht oder verminderter Sehschärfe begleitet. Am Ende der Behandlung mit dem Medikament gab es in den meisten Fällen eine Abnahme der Schwere oder spontane Auflösung des Ödems der Makula. Die Inzidenz von Makulaödemen war mit Uveitis in der Anamnese erhöht.

    Bradyarrhythmie

    In klinischen Studien wurde zu Beginn der Behandlung mit dem Medikament eine vorübergehende Verringerung der Anzahl der Herzkontraktionen (HR) und eine Abnahme der atrioventrikulären Überleitung bei der empfohlenen Dosis beobachtet. Die maximale Abnahme der Herzfrequenz wurde innerhalb von 6 Stunden nach der Behandlung beobachtet Einnahme des Medikaments (mittlere Abnahme um 12-13 Schläge pro Minute) und 70% des negativen chronotropen Effekts wird am ersten Tag der Anwendung erreicht.

    In klinischen Studien zu Beginn der Therapie mit Phygolimid in einer Dosis von 0,5 mg bei Patienten mit RRS AV-Blockade (AV-Blockade) des 1. Grades (Verlängerung der Pulsdauer in Elektrokardiographie, EKG) wurde in 4,7% (1,6% in der Placebo-Gruppe) beobachtet. AV-Block von II Grad wurde in weniger als 0,2% der Patienten festgestellt, die erhalten wurden Phingolimod in der empfohlenen Dosis. Konduktionsanomalien, die sowohl in klinischen Studien als auch in der Post-Marketing-Phase beobachtet wurden, waren im Allgemeinen vorübergehend und asymptomatisch, erforderten keine Therapie und traten innerhalb der ersten 24 Stunden nach Beginn der Behandlung auf; Bei einigen Patienten traten Symptome wie Senkung des Blutdrucks, Schwindel, Müdigkeit und / oder Herzklopfen auf, die innerhalb von 24 Stunden behoben wurden. In der Postmarketing-Phase wurden einzelne Fälle einer vollständigen AV-Blockade nach Erhalt der ersten Dosis von Phongolimoda durchgeführt, die vorübergehend und spontan aufgelöst waren. Obwohl in den meisten Fällen keine medizinische Intervention erforderlich war, um UE zu therapieren, in einem Fall in einer klinischen Studie in einem Patient, der erhalten hat Phingolimod In der empfohlenen Dosis wurde der asymptomatische AV-Block des II. Grades des Mobitz Typ I mit Isoprenalin gestoppt.

    Es gab Fälle von Asystolie und unerklärlichen plötzlichen Tod nach der ersten Verabreichung der Droge, aber die Verbindung zwischen phongolimoda und diesen Ereignissen wurde nicht bewiesen.

    Atmungssystem

    In der klinischen Studie gab es nach einem ersten Monat der Anwendung von Phylogolimid in einer Dosis von 0,5 mg eine leichte dosisabhängige Verringerung des Volumens des forcierten exspiratorischen Volumens in der ersten Sekunde (FEV) und der Diffusivität der Lungen in Kohlenmonoxid (DLCO), In der Zukunft haben sich die erreichten Werte dieser Parameter nicht verändert. Die Abschaffung der Therapie wurde von einer Normalisierung der Indikatoren begleitet.

    Verringern DLCO bis zum 24. Monat der Verwendung von Phylogolimidin in einer Dosis von 0,5 mg betrug 3,3% im Vergleich zu 2,7% in der Placebo-Gruppe.

    Erhöhter Blutdruck

    In klinischen Studien hat die Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 0,5 mg bei Patienten mit RRS einen leichten Anstieg des Blutdrucks (BP) um durchschnittlich 3 mm Hg. Kunst. systolisch, um 1 mm Hg. Kunst. - diastolisch.Der Anstieg des Blutdrucks wurde etwa 1 Monat nach dem Beginn der Behandlung beobachtet und wurde mit der Fortsetzung der Therapie aufrechterhalten. Bei 6,5% der Patienten wurde ein erhöhter Blutdruck festgestellt Phingolimod in der empfohlenen Dosis (3,3% in der Placebogruppe). Nach Marktbeobachtungen wurde Bluthochdruck während des ersten Behandlungsmonats festgestellt und in einigen Fällen der Einsatz von blutdrucksenkenden Medikamenten oder die Unterbrechung der Behandlung erforderlich.

    Funktionsstörung der Leber

    In klinischen Studien bei Patienten, die mit Phylogolimid behandelt wurden, erhöhte sich die Aktivität von Lebertransaminasen (vorwiegend ALT). Bei einer empfohlenen Dosis von 0,5 mg in 8,0% der Fälle war die asymptomatische Erhöhung der ALT-Aktivität ≥3 mal höher als die obere Normgrenze (VGN) und 1,8% der Fälle bei ≥5 VGN im Vergleich zur Placebogruppe , bei Daten lagen die Raten bei 1,9% bzw. 0,9%. In den meisten Fällen wird während der ersten 6-9 Monate der Therapie eine Zunahme der ALT-Aktivität beobachtet. Bei einigen Patienten wurde eine zweite Erhöhung der ALT-Aktivität nach der Wiederaufnahme der Therapie mit Phylogolimid festgestellt.

    Die Normalisierung der ALT-Aktivität im Blutplasma erfolgte etwa 2 Monate nach Absetzen des Arzneimittels.

    Bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit erhöhter ALT-Aktivität ≥ 5 VGN, die die Behandlung mit dem Arzneimittel fortsetzten, trat die Normalisierung der ALT-Aktivität nach etwa 5 Monaten Therapie auf.

    Lymphome

    Laut klinischen und Post-Marketing-Forschung, bei Patienten, die erhalten haben PhingolimodEs gab eine Entwicklung von Lymphomen sowohl bei B-Zell- als auch bei T-Zell-Lymphomen.

    Die Häufigkeit von Lymphomen beträgt 3 Fälle pro 10.000 Personenjahre (gegenüber 1,9 Fällen pro 10.000 Personenjahre in der Allgemeinbevölkerung).

    Überdosis:

    Über Fälle von Überdosierung mit der Verwendung des Arzneimittels von Patienten mit PCC wurde nicht berichtet. Gesunde Probanden vertragen eine Einzeldosis des Medikaments mit einer Dosis von 40 mg (80mal höhere Dosis als die empfohlene Tagesdosis) zufriedenstellend, während 5 von 6 Probanden eine leichte Obstruktion der Atemwege zeigten, begleitet von einem Gefühl der leichten Engegefühl in der Brust oder ein Gefühl von Unbehagen.

    Fingolimod kann die Entwicklung einer Bradykardie verursachen. Eine Senkung der Herzfrequenz wird normalerweise innerhalb einer Stunde nach Einnahme der ersten Dosis festgestellt und erreicht innerhalb von 6 Stunden ein Maximum. Es gibt Berichte über eine Verlangsamung der atrioventrikulären Überleitung und einige Berichte über vorübergehende Fälle von AV-Blockade mit spontaner Auflösung.

    Im Falle einer Überdosierung mit der ersten Dosis von Necklair® Es ist wichtig, die Manifestation einer Bradykardie zu erkennen, und eine Überwachung kann bis zum nächsten Morgen erforderlich sein. Es ist notwendig, die Herzfrequenz und den Blutdruck regelmäßig zu messen und ein Elektrokardiogramm zu machen. Wenn nach 6 Stunden nach dem ersten Empfang die Herzfrequenz <45 Schläge / min war oder wenn die EKG-Zeichen II und höher in der AB-Blockade beobachtet wurden oder das QT-Intervall ≥ 500 ms war, die Überwachung über Nacht bis zu den kardialen Anzeichen verlängern Arrhythmien verschwinden. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt des Tages eine AV-Blockade dritten Grades vorliegt, muss die Überwachung während der Nacht sichergestellt werden.

    Fingolimod wird nicht durch Dialyse und Plasmapherese aus dem Körper entfernt.

    Zeichen der Überdosiskorrektur sind das Verschwinden der oben beschriebenen Symptome, inkl. Bradykardie.

    Interaktion:

    Pharmakodynamische Wechselwirkung

    In Anbetracht der Möglichkeit einer zusätzlichen depressiven Beeinflussung des Immunsystems sollte bei der Anwendung von Phongolimoda zusammen mit Antitumor-Immunsuppressiva (einschließlich Glucocorticosteroiden) oder Immunmodulatoren Vorsicht walten lassen. Glucocorticosteroide besitzen Immunsuppressive Wirkung, die Dauer der Behandlung und ihre Dosis bei gleichzeitiger Anwendung mit Phylogolimid sollten auf der Grundlage von klinischen Daten angepasst werden.

    In klinischen Studien mit Phylogolimoda bei Patienten mit PPC, die innerhalb von 5 Tagen mit Glukokortikosteroiden behandelt wurden, gab es keine Zunahme der Inzidenz von Infektionen.

    Es ist notwendig, Vorsicht walten zu lassen Phingolimod bei Patienten, die lang anhaltende Medikamente wie z Natalizumab oder Mitoxantron.

    Es gibt begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Phongolimoda bei Patienten, die eine Begleittherapie mit Betablockern erhalten, Kalziumkanalblockern, die die Herzfrequenz senken (wie z Verapamil, Diltiazem oder Ivabradin) oder andere Medikamente, die die Herzfrequenz reduzieren können (zB Digoxin). Die Anwendung dieser Medikamente in Kombination mit Necklair® kann mit der Entwicklung von schwerer Bradykardie und Herzblockade einhergehen. Bei gleichzeitiger Einnahme von Phyngolimoda in Kombination mit Atenolol wird die Herzfrequenz um weitere 15% reduziert (bei Anwendung von Diltiazem wird dieser Effekt nicht beobachtet). Aufgrund der starken kombinierten Wirkung auf die Herzfrequenz wird Neckler® nicht für Patienten empfohlen, die diese Behandlung erhalten Medikamente. Wenn Necklair® behandelt werden soll, sollte ein Kardiologe konsultiert werden, um die Umstellung auf Medikamente, die die Herzfrequenz nicht reduzieren, sowie die Überwachung zu ermöglichen.

    Die Verwendung von Phingolimod bei Patienten, die Antiarrhythmika erhalten IA Klasse (zum Beispiel Chinidin, Procainamid) oder Klasse III (zum Beispiel Amiodaron, Sotalol), wurde nicht untersucht. Seit der Verwendung von Antiarrhythmika IA und III Klassen können Bradyarrhythmie entwickeln, das Neckler®-Medikament sollte nicht zusammen mit diesen Antiarrhythmika verabreicht werden.

    Pharmakokinetische Interaktion

    Fingolimod wird hauptsächlich unter Beteiligung von Cytochrom P450 metabolisiert 4F2 und möglicherweise andere Isoenzyme CYP4F. Im vitro in Hepatozyten im Falle einer signifikanten Induktion von Isoenzym CYP3EIN4 kann auch am Metabolismus von Phylogenid teilnehmen. In Verbindung mit dem Vorangehenden, die Wirkung von Phygnolimod und Phignolimophosphat auf die Clearance von Arzneimitteln, die durch basische Isoenzyme metabolisiert werden CYP, unwahrscheinlich.

    Der Einfluss von Phageolimod und Phignolimophosphat auf den Metabolismus von gleichzeitig angewendeten Medikamenten:

    Forschung im vitro zeigte, dass Phingolimod und Phignolyimophosphat sind fast oder vollständig nicht in der Lage, die Aktivität von menschlichen Cytochrom-P450-Isoenzymen zu unterdrücken (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 oder 4A9 / 11). Daher ist die Abnahme der Clearance von Arzneimitteln, die hauptsächlich durch die Haupt-Isoenzyme von Cytochrom P450 in Gegenwart von Phingolimod und Phignolimophosphat metabolisiert werden, klinisch unwahrscheinlich.

    Die Fähigkeit von Phngolimod und Phignolimophosphat, einen eigenen Metabolismus und / oder Metabolismus von gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln zu induzieren:

    In Studien im vitro Fingolimode induzierte nicht die mRNA von Cytochrom 3A4, 1A2, 4F2 und ABCB1 (P-Glycoprotein), sowie die Aktivität von Cytochrom-Isoenzymen 3A, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 4F2; Phongolyimophosphat besaß keine Induktionswirkung gegenüber Cytochrom-Isoenzymen. Daher ist eine Erhöhung der Aktivität verschiedener Isoenzyme von Cytochrom P450 und ABCB1 in Gegenwart von Phingolimode unwahrscheinlich.

    Transportproteine

    Die Droge beeinträchtigt wahrscheinlich nicht die Absorption und Ausscheidung von Arzneimitteln und anderen Substanzen, die Substrate der Haupttransportproteine ​​sind.

    Cyclosporin

    Die Pharmakokinetik von Phylogolimid und Cyclosporin änderte sich bei einmaliger oder wiederholter Anwendung nicht.

    Orale Kontrazeptiva

    Die gleichzeitige Anwendung von Phylogolimid in einer Dosis von 0,5 mg pro Tag und oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Levonorgestrel) führt nicht zu einer Veränderung der Wirkungen von oralen Kontrazeptiva. Trotz des Mangels an Forschung, die Wirkung von oralen Kontrazeptiva mit Gestagenen auf Phingolimod unerwartet.

    Ketoconazol

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Ketoconazol (200 mg zweimal täglich bis zum Erreichen des Gleichgewichts) und Phingolimod (einmal 5 mg) kam es zu einem mäßigen Anstieg AUC Phylogolimid und Phignolimophosphat (1,7-fach).

    Isoprenalin, Atropin, Atenolol und Diltiazem

    Die Exposition von Phylogolimid und Phignolyimophosphat wurde durch gleichzeitige Anwendung zusammen mit Isoprenalin oder Atropin nicht beeinflusst. Gleichzeitige Anwendung mit Atenolol, Diltiazem oder Cyclosporin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Phingolimod oder Phignolyimophosphat.

    Carbamazepin

    Gleichzeitige Anwendung von 600 mg Carbamazepin zweimal täglich und 2 mg Phylogolimid nicht signifikant beeinflussen AUC Phylogolimid und Phignolyimophosphat, wobei sie um etwa 40% reduziert werden. Eine gleichzeitige Verwendung von Carbamazepin mit Phylogolimid kann die Wirksamkeit des letzteren reduzieren.

    Mögliche Arzneimittelwechselwirkungen

    In klinischen Studien an Patienten mit PPC gab es keinen signifikanten Effekt von Fluoxetin und Paroxetin (potente Isoenzym-Inhibitoren) CYP2D6) über die Konzentration von Phylogolimid oder Phignolyimophosphat. Baclofen, Gabapentin, Oxybutynin, AmantadinModafinil, Amitriptylin, PregabalinumGlukokortikosteroide und orale Kontrazeptiva hatten keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Konzentration (≤ 20%) von Phignolimod und Phignolimophosphat.

    Impfung

    Da die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen das Risiko einer Infektion erhöhen kann, sollte die Verwendung des Arzneimittels nicht mit lebenden attenuierten Impfstoffen immunisiert werden. Während der Therapie mit dem Arzneimittel sowie innerhalb von 2 Monaten nach Beendigung der Behandlung mit Phygolimid kann die Impfung weniger wirksam sein.

    Spezielle Anweisungen:

    Die Behandlung mit Necler® sollte unter der Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von Multipler Sklerose verschrieben und angewendet werden.

    Weil das Phingolimod reduziert die Anzahl der Lymphozyten im Blut (durch Umverteilung in den sekundären lymphatischen Organen), kann die Anzahl der Lymphozyten im peripheren Blut nicht verwendet werden, um die unterschiedlichen Lymphozytenpopulationen bei Patienten, die das Medikament erhalten, zu beurteilen. Bei Patienten, die PhingolimodUm die Anzahl der mononukleären Zellen zu bestimmen, müssen große Mengen an Blut gesammelt werden (aufgrund einer Abnahme der Anzahl zirkulierender Lymphozyten). Vor dem Beginn der Therapie mit Phylogolimid für 6 Monate ist es notwendig, einen regelmäßigen klinischen Bluttest mit einer Leukozytenformel durchzuführen.

    Infektionen

    Da der Einsatz des Medikaments bei Patienten mit Symptomen des Infektionsprozesses das Infektionsrisiko während der Behandlung mit Neckler® erhöhen kann, müssen wirksame diagnostische und therapeutische Maßnahmen ergriffen werden. Die Entfernung von Phylogolim nach Beendigung der Behandlung kann innerhalb von 2 Monaten erfolgen, daher ist es für diesen Zeitraum notwendig, bezüglich der Entwicklung von Infektionen vorsichtig zu bleiben. Patienten, die mit dem Arzneimittel behandelt werden, sollten angewiesen werden, den Arzt unverzüglich über alle Symptome der Infektion zu informieren.

    Mit der Entwicklung schwerer Infektionen vor dem Hintergrund der medikamentösen Therapie sollte die Behandlung mit Necler® abgesetzt werden. Die Wiederaufnahme der Behandlung mit Necler® sollte nur erfolgen, wenn der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt.

    Patienten, bei denen keine dokumentierten Hinweise auf eine übertragene Windpockenerkrankung vorliegen, oder eine vollständige Impfung gegen das Virus Varizellen Zoster (VZV), vor Beginn der Therapie sollte auf den Nachweis von Antikörpern gegen untersucht werden VZV.

    Falls erforderlich, wird die Impfung 1 Monat vor Beginn der Therapie durchgeführt, um Komplikationen nach der Impfung zu verhindern.

    Makulaödem

    Da das Medikament in den ersten 3-4 Monaten der Einnahme von Neckler ® Ödeme der Makula entwickeln kann, wird empfohlen, eine ophthalmologische Untersuchung durchzuführen. Bei Patienten mit Uveitis in der Anamnese sowie bei Patienten mit begleitendem Diabetes besteht ein erhöhtes Risiko, ein Makulaödem zu entwickeln. Da die Anwendung des Medikaments bei Patienten mit RRMS und gleichzeitigem Diabetes nicht untersucht wurde, empfahlen Patienten mit Diabetes oder Uveitis vor und während der Therapie mit Neskler® eine ophthalmologische Untersuchung.

    Bei der Erkennung von Sehstörungen bei Patienten mit medikamentöser Therapie muss der Fundus, insbesondere der Makulabereich, untersucht werden. Wenn sich das Makulaödem entwickelt, sollte das Medikament abgesetzt werden. Das Risiko, während der Wiederaufnahme der Neckler®-Therapie ein wiederholtes Ödem der Makula zu entwickeln, wurde nicht untersucht. Die Wiederaufnahme der Behandlung mit Necler® sollte nur dann erfolgen, wenn der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko für den Patienten übersteigt.

    Diabetes

    Studien zur Anwendung von Necklair® bei Patienten mit Diabetes mellitus wurden nicht durchgeführt. Bei der Verschreibung des Arzneimittels in dieser Kategorie von Patienten muss wegen des Risikos der Entwicklung eines Makulaödems Vorsicht walten gelassen werden, um die Entwicklung auszuschließen, bei der regelmäßig eine ophthalmische Kontrolle durchgeführt werden muss.

    Bradyarrhythmie

    Aufgrund des Risikos, schwere rhythmische Störungen zu entwickeln, sollte das Neckler®-Medikament nicht bei Patienten mit Typ II Mobits II AB-Blockade oder höher, einem Sinusknotenschwäche-Syndrom oder einem Sinusblock eingesetzt werden. Da eine schwere Bradykardie bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, Herzinfarkt in der Anamnese, chronischer Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Erkrankung, unkontrolliertem Blutdruckanstieg oder schwerem unbehandeltem Schlafapnoesyndrom schlecht vertragen werden kann, sollte Neckler® nicht angewendet werden in solchen Patienten verwendet. Da der Einsatz von Neckler® zu einer Abnahme der Herzfrequenz und damit zur Verlängerung des Intervalls führt QT, Neckler® sollte nicht bei Patienten mit signifikanter Verlängerung des Intervalls angewendet werden QT (QTc > 470 ms (weiblich) oder> 450 ms (männlich)). Wenn es notwendig ist, das Medikament in dieser Kategorie von Patienten zu verwenden, ist es notwendig, einen Kardiologen vor Beginn der Therapie zu konsultieren, um die optimale Überwachung der Herzaktivität auszuwählen, möglicherweise vor dem nächsten Morgen. Vorsicht sollte auch bei Patienten mit niedriger Herzfrequenz (HR) in Ruhe, weniger als 55 Schläge pro Minute (niedrige Herzfrequenz, nicht mit Herzfunktionsstörungen verbunden), bei gleichzeitiger Anwendung genommen werden β- Adrenoblocks, mit einer Geschichte der Ohnmacht.

    Nachdem die erste Dosis von Neckler® verschrieben wurde, wurde empfohlen, die Patienten 6 Stunden lang zu beobachten, einschließlich einer Messung der Herzfrequenz und des Blutdrucks jede Stunde, um die Manifestationen der Bradyarrhythmie zu eliminieren. Alle Patienten sollten vor der Einnahme elektrokardiografiert werden Medikament und für eine 6-stündige Überwachungszeit. Wenn sich vor dem Hintergrund der Therapie mit dem Arzneimittel eine Bradyarrhythmie entwickelt, sollten geeignete Maßnahmen eingeleitet werden, und der Patient sollte überwacht werden, bis diese Störung beendet ist. Wenn während der Überwachung der ersten Dosis eine medikamentöse Therapie erforderlich ist, sollte die Überwachung mindestens bis zum nächsten Morgen verlängert und die Überwachung nach der zweiten Dosis von Neckler® wiederholt werden.

    Eine zusätzliche Überwachung ist auch in folgenden Fällen erforderlich:

    - wenn die Herzfrequenz nach 6 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels <45 bpm oder der kleinste Wert für den gesamten Beobachtungszeitraum ist;

    - beim ersten Auftreten einer AV-Blockade von II Grad oder höher entsprechend den EKG-Daten 6 Stunden nach der Einnahme des Medikaments;

    - oder wenn das Intervall QTc per EKG ist> 500 ms.

    Bei Wiederaufnahme der Therapie mit dem Medikament nach einer Pause mehr als 2 Wochen nach dem ersten Monat der Behandlung, ist es notwendig, die kardiovaskuläre Aktivität zu überwachen, wie nach der Einnahme der ersten Dosis. Während der ersten 2 Wochen der Therapie nach einer Pause von 1 Tag oder mehr, es wird empfohlen, die für die erste Dosis typischen Verfahren durchzuführen. Wenn die Therapiepause mehr als 7 Tage dauert, werden solche Maßnahmen innerhalb von 3-4 Wochen nach Wiederaufnahme der Therapie empfohlen. Es ist ratsam, die Einnahme von Neckler ® bei Patienten mit Risikofaktoren für eine Verlängerung des Intervalls zu vermeiden QT, insbesondere Hypokaliämie, Hypomagnesiämie oder kongenitale Verlängerung des Intervalls QT. Die Entscheidung, Necklair® bei Patienten mit rezidivierender Synkope oder symptomatischer Bradykardie zu verwenden, sollte auf einer Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses basieren.

    Alle Patienten benötigen ein EKG vor der Einleitung von Necklair und am Ende des 6-stündigen Beobachtungszeitraums.

    Intervall QT

    Wenn Phylogolimid in Dosen von 1,25 mg oder 2,5 mg in Ruhe verwendet wurde, die Verlängerung des Intervalls QTcI (eingestelltes Intervall QT durch Pulsfrequenz basierend auf den Daten des einzelnen Patienten) zu 90% (CI <13,0 ms). Abhängigkeit der Dosis, Dauer der Therapie und Häufigkeit der Verlängerung des Intervalls QTcI nicht gefunden. Verwenden Sie keine Medikamente, die das Intervall verlängern QTc, bei Patienten mit Hypokaliämie oder angeborener Verlängerung des Intervalls QT.

    Erhöhter Blutdruck

    In klinischen Studien hat die Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 0,5 mg bei Patienten mit RRS einen leichten Anstieg des Blutdrucks (BP) um durchschnittlich 3 mm Hg. Kunst. systolisch, um 1 mm Hg. Kunst. - diastolisch. Der Blutdruckanstieg wurde etwa 1 Monat nach Beginn der Behandlung beobachtet und wurde mit der Fortsetzung der Therapie beibehalten. Der Blutdruckanstieg wurde bei 6,1% der Patienten festgestellt Phingolimod in der empfohlenen Dosis (3,8% in der Placebogruppe). Nach Marktbeobachtungen wurde Bluthochdruck während des ersten Behandlungsmonats festgestellt und kann die Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten oder die Unterbrechung der Behandlung erforderlich machen.

    Syndrom der reversiblen hinteren Enzephalopathie

    In klinischen und Post-Marketing-Studien wurden seltene Fälle der Entwicklung des Syndroms der reversiblen hinteren Enzephalopathie bei der Anwendung von Phylogolimid in einer Dosis von 0,5 mg mit den folgenden Symptomen festgestellt: eine starke Kopfschmerzen mit einem plötzlichen Beginn, begleitet von Übelkeit und Erbrechen, eine Verletzung des Bewusstseins, eine Sehstörung und Krämpfe. Der Zustand ist in der Regel reversibel, kann aber zu ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfall führen, so verspätete Diagnose und Verschiebung des Beginns der Korrektur des Zustands kann zu neurologischen führen Folgen. Wenn Sie ein Syndrom der reversiblen posterioren Enzephalopathie vermuten, sollten Sie die Einnahme von Neckler® abbrechen.

    Zuvor durchgeführte Behandlung mit Immunsuppressiva

    Patienten, die zuvor mit Interferon-beta und Glatirameracetat behandelt wurden, können bei guter Verträglichkeit (keine Zytopenie) auf Necler®-Behandlung umgestellt werden. Mit der Ernennung von Necklair® 2-3 Monate nach Beendigung der Natalizumab-Therapie ist aufgrund der langen Halbwertszeit von Natalizumab eine verstärkte Gelenkwirkung auf das Immunsystem möglich. Beim Transfer eines Patienten von Natalizumab zu Phingolimod.

    Beendigung der Behandlung mit Phygolyse

    Nach dem Absetzen von Phylogolimo ist ein 6-wöchiges Intervall ohne Behandlung erforderlich, um das Phyloglymid aus dem Blutstrom zu entfernen. Beim Absetzen des Medikaments sollte berücksichtigt werden, dass die Normalisierung der Lymphozytenzahl 1-2 Monate nach der letzten Applikation von Phylogenid erfolgt. Seit der Gabe von Immunsuppressiva für 1 - 2 Monate nach Absetzen kann Neskler® zusätzlich dämpfend auf die Immunsystem, ist Vorsicht geboten, wenn Immunsuppressivum kurz nach dem Absetzen der Behandlung angewendet wird.

    Funktionsstörung der Leber

    Frühestens 6 Monate vor Therapiebeginn mit Neskler® ist eine Untersuchung der Lebertransaminasen erforderlich. In Ermangelung klinischer Manifestationen von Leberschäden, wird die Bestimmung der Höhe der Lebertransaminasen nach 1, 3, 6, 9 und 12 Monaten der Behandlung empfohlen, und dann periodisch. Erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen ≥5 VGN erfordert eine häufigere biochemische Untersuchung von Serum, einschließlich der Bestimmung von Bilirubin und alkalischer Phosphatase.

    Beim Auftreten von Symptomen, die auf eine Leberfunktionsstörung hindeuten (Erbrechen und Übelkeit unbekannter Ätiologie, Gelbsucht, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Anorexie, dunkler Urin) ist es notwendig, eine Untersuchung von Leberenzymen durchzuführen und den Nachweis von Leberläsionen zu beenden Droge.

    Atmungssystem

    Patienten mit Verdacht auf Atemwegserkrankungen werden zur Durchführung einer Spirometrie empfohlen.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Patienten, die mit Neckler® Nebenwirkungen wie Schwindel oder Sehbehinderung erleiden, dürfen keine Fahrzeuge fahren oder mit Mechanismen arbeiten, bis diese Nebenwirkungen vollständig verschwinden.

    Es ist notwendig, den Zustand des Patienten innerhalb der ersten 6 Stunden nach der ersten Einnahme des Medikaments zu überwachen, bevor mit der Fahrzeugverwaltung begonnen wird.

    Formfreigabe / Dosierung:Kapseln, 0,5 mg.
    Verpackung:

    Für 7 Kapseln in einer Kontur-Gitterbox aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert. Für 1 oder 4 Konturzellenpackungen wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung ein Karton verpackt.

    Für 7 oder 28 Kapseln in Plastikflaschen mit einem Deckel mit Trockenmittel und Kontrolle der ersten Öffnung der importierten Produktion, erlaubt für den Einsatz in der Russischen Föderation. Auf 1 Flasche zusammen mit der Instruktion über die Anwendung stellen Sie in die Schachtel die Pappe ein.

    Lagerbedingungen:

    Im trockenen die dunkle Stelle bei einer Temperatur von nicht höher als 25 ° C

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Das Medikament sollte nicht nach dem Verfallsdatum verwendet werden.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-002720
    Datum der Registrierung:20.11.2014
    Datum der Stornierung:2019-11-20
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.09.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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