Gilenia - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Shell-Kapseln: Eisen (III) -oxid gelb (E 172) 0,164 mg, Titandioxid (E 171) 1,022 mg, Gelatine 46,81 mg, Druckfarbe schwarz; Schellack (E 904), Propylenglykol, Kaliumhydroxid, Eisenoxidoxidschwarz; Druckfarben sind gelb: Schellack (E 904), Propylenglykol, Eisenoxidoxid gelb, Titandioxid, Dimethicon.

Beschreibung:

Kapseln 0,5 mg - Hartgelatinekapseln Nr. 3 mit einem weißen undurchsichtigen Gehäuse und einem hellgelben undurchsichtigen Deckel, der mit schwarzer Tinte bedruckt ist ”FTY 0,5 mg” auf dem Deckel und zwei radialen Streifen auf dem Körper mit gelber Tinte gedruckt.

Der Inhalt der Kapseln ist weißes oder fast weißes Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Multiple Sklerose Abhilfe

ATX: & nbsp;

L.04.A.A.27 Fingolimod

Pharmakodynamik:

Fingolimod moduliert die Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptoren (S1P-Rezeptoren). Fingolimod wird durch Sphingosinkinase zum aktiven Metaboliten von Phignolyimophosphat metabolisiert. In nanomolaren Konzentrationen bindet Phignolyimophosphat an S1PRezeptoren 1, 3 und 4 g Nahtmaterial auf der Oberfläche von Lymphozyten und dringt schnell in das zentrale Nervensystem (ZNS) durch die Blut-Hirn-Schranke ein, SlP-Rezeptoren 1, 3 und 5 auf der Oberfläche von Neuronen. Kommunizieren mit S1P-Rezeptoren von Lymphozyten blockiert Phignolyimophosphat die Fähigkeit von Lymphozyten, die Lymphknoten zu verlassen, was zu einer Umverteilung von Lymphozyten im Körper führt, während die Gesamtzahl der Lymphozyten nicht abnimmt.

Die Umverteilung der Lymphozyten führt zu einer Abnahme der lymphozytären Infiltration des zentralen Nervensystems, incl. Entzündungszellen Thl7, eine Abnahme der Schwere der Entzündung und der Grad der Schädigung des Nervengewebes.

Innerhalb von 4-6 Stunden nach einer Einzeldosis von 0,5 mg nimmt die Menge an Lymphozyten im Blut auf etwa 75% des Ausgangswertes ab. Bei längerem täglichen Gebrauch des Arzneimittels nimmt die Anzahl der Lymphozyten innerhalb von 2 Wochen weiter ab und erreicht ein Minimum von 500 Zellen / μl oder etwa 30% des ursprünglichen Wertes. 18% der Patienten hatten (mindestens einmal) eine Abnahme der Lymphozytenzahl unter 200 Zellen / μl. Bei regelmäßiger Verabreichung des Arzneimittels blieb die Abnahme der Lymphozytenzahl erhalten. Da die meisten T- und B-Lymphozyten ständig durch die lymphatischen Organe verlaufen, ist die Wirkung von Phylogolimod auf diese Zellen am stärksten ausgeprägt. Etwa 15-20% der T-Lymphozyten, die Effektorzellen des Gedächtnisses sind und eine wichtige Rolle bei der peripheren Immunkontrolle spielen, passieren jedoch nicht die lymphoiden Organe und werden nicht exponiertHerr.s Auswirkungen auf das Phyllolimod.

Innerhalb weniger Tage nach Absetzen des Medikaments im Blut steigt die Anzahl der Lymphozyten an. Die Normalisierung der Anzahl der Lymphozyten erfolgt 1-2 Monate nach Beendigung der Behandlung. Die konstante Aufnahme von Phyngolimod führt zu einer leichten Abnahme der Anzahl der Neutrophilen auf etwa 80% der Grundlinie. Monozyten sind von Phylogeniden nicht betroffen.

Bei Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose (Mittelwert auf der EDSS, 2,0) Phingolimod in einer Dosis von 0,5 mg reduziert die Häufigkeit der klinischen Exazerbationen der Krankheit um 54%. Bei der Einnahme des Medikaments hatten 70% der Patienten über 2 Jahre eine stabile Remission (verglichen mit 45,6% in der Placebogruppe). Fingolimod signifikant das Risiko der Progression der Behinderung reduziert. Unter Verwendung des Arzneimittels wurde die Zeit bis zum Beginn der 3-monatigen und 6-monatigen Phase der bestätigten Progression der Behinderung (geschätzt als eine Erhöhung des EDSS-Werts gegenüber dem Ausgangswert) im Vergleich zu Placebo gemessen. Die Ergebnisse der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns von Patienten mit rezidivierender Multipler Sklerose auf dem Hintergrund der Behandlung mit Phyngolimod bestätigen eine signifikante Abnahme der Aktivität der Erkrankung (Intensität des Entzündungsprozesses im Zentralnervensystem, Größe und Ausmaß) Anzahl der Brennpunkte der Demyelinisierung).

Pharmakokinetik:

Ein pharmakologisch aktiver Metabolit ist (S) -Enantiomer von Phignolyimophosphat.

Absorption

Bei Einnahme werden ≥ 85% der Dosis absorbiert. Resorption fingolimoda tritt langsam auf (die Zeit, um die maximale Konzentration im Blutplasma zu erreichen, t_max, 12-16 Stunden). Die absolute Bioverfügbarkeit bei oraler Verabreichung beträgt 93%.Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma wird innerhalb von 1-2 Monaten nach regelmäßiger Einnahme des Arzneimittels erreicht (I einmal pro Tag). Die Gleichgewichtskonzentration von Phingolimod ist nach der ersten Anwendung ungefähr 10-mal höher als die Konzentration. Nach wiederholter Einnahme von 0,5 mg einmal täglich erhöhen sich die Konzentrationen von Phyngolimod und Phignolimophosphat vermutlich proportional zur Dosis.

Die Nahrung beeinflusst nicht die maximale Konzentration (C_m_Oh) oder Exposition (AUC - die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit"), Phingolimoda oder Phingolyimophosphat.

Verteilung

Fingolimod ist signifikant in Erythrozyten (Fingolimoda-Fraktion in Blutzellen 86%) verteilt. Finkolimodfosfat hat eine geringere Fähigkeit, in die Blutzellen einzudringen (Fraktion in Blutzellen <17%). Fingolimod und Phignolyimophosphat bindet zu einem hohen Grad mit Blutplasmaproteinen (> 99%). Die Assoziation zwischen Phignolimod und Phignolimophosphat mit Plasmaproteinen ändert sich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht Leber.

Fingolimod ist weitgehend in den Körpergeweben verteilt (das Verteilungsvolumen beträgt etwa 1200 ± 260 Liter). Fingolimod dringt in das Gehirn ein, was in einer klinischen Studie an gesunden Probanden gezeigt wurde. In einer Studie mit 13 Freiwilligen mit remittierender Multipler Sklerose, die das Gilenia®-Präparat in einer Dosis von 0,5 mg im Gleichgewicht erhielten, war die Menge an Phylolimid (oder Phongolimophosphat) in der Samenflüssigkeit 10.000 Mal niedriger als die anfängliche Dosis von 0,5 mg).

Biotransformation

Beim Menschen erfolgt die Biotransformation von Phylogolimid als Folge reversibler stereoselektiver Phosphorylierung zu pharmakologisch aktiven (S) -Enantiomer von Phignolyimophosphat und durch oxidative Biotransformation, hauptsächlich durch Isoenzym CYP4F2 und möglicherweise andere Isoenzyme CYP4F, mit anschließendem fettsäurenähnlichem Abbau zu einem inaktiven Metaboliten unter Bildung pharmakologisch inaktiver unpolarer Phynoglobinceramid-Analoga.

Nach einmaliger oraler Einnahme im Blutplasma (ca. 1 Monat) unverändert Phingolimod (8,3%), Konjugate von Metaboliten mit Ceramid M29 (8,9%) und M30 (7,3%)), und insbesondere.

Ausscheidung

Plasma-Clearance von Phylogolimid 6,3 ± 2,3 l / h, mittlere scheinbare Halbwertszeit (T_1/2) - 6-9 Tage. Reduktion der Phylogenidkonzentrationen und Phignolimophosphat tritt im Blutplasma im Endstadium parallel auf, was zu einer ähnlichen Halbwertszeit führt.

Nach Einnahme werden ca. 81% der Dosis über die Niere in Form von inaktiven Metaboliten ausgeschieden. Nichtverändert Phingolimod und Phongolimophosphat werden nicht über die Nieren ausgeschieden, sondern sind die Hauptverbindungen im Stuhl (die Menge von jeweils <2,5% der Dosis). Innerhalb eines Monats werden etwa 89% der Dosis entnommen.

Pharmakokinetik in einigen Fällen

Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit beeinflussen nicht die Pharmakokinetik von Phignolimod und Phignolyimophosphat.

Schwere Nierenfunktionsstörung führt zu einem Anstieg von C_ma_x und AUC Phylogolimid um 32% und 34%, um 25% und um 14% durch Phignolimophosphat.

Anwendung des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mild, mittelschwer und schwer (> 9 bei der Child-Pugh-Klassifikation) führt zu einem Anstieg AUC Phongolimoda um 12%, 44% bzw. 103%. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter Ausprägung bleibt die Halbwertszeit unverändert, bei einer mittleren und schweren Störung um 49-50%. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation) VON_ma_x Phongolyimophosphat wurde um 22% reduziert, und die AUC stieg um 38%. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mäßiger Schwere wurde die Pharmakokinetik von Phignolyimophosphat nicht bewertet. Der Mechanismus der Phylogolimin-Elimination und die Ergebnisse von populationspharmakokinetischen Studien legen nahe, dass diese Dosisanpassung bei älteren Patienten nicht erforderlich ist.

Klinische Erfahrung mit Phylogolimoda bei Patienten über 65 Jahren ist begrenzt.

Indikationen:

Remitting Multiple Sclerosis (RRS) - um die Häufigkeit von klinischen Exazerbationen der Krankheit zu reduzieren und das Risiko einer Progression der Behinderung zu reduzieren.

Kontraindikationen:

Identifiziertes Immunschwächesyndrom.

Ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen, einschließlich bei immunsupprimierten Patienten, die jetzt oder in der Vergangenheit eine immunsuppressive Therapie erhalten.

Aktive Phasen von schweren Infektionen, chronischen Infektionen (Hepatitis, Tuberkulose). Identifizierte maligne Neoplasien in der aktiven Phase, mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms der Haut.

Schwerwiegende Verletzung der Leberfunktion (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation).

Überempfindlichkeit gegen Phylogolimid oder eine andere Komponente des Arzneimittels.

Schwangerschaft und Stillen.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Gilenia® bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Vorsichtig:

Vorsicht ist geboten bei Patienten ≥ 65 Jahren (begrenzte Anzahl von Anwendungsdaten), bei Patienten mit Diabetes mellitus (Risiko, an Makulaödem zu erkranken) sowie bei Uveitis in einer Anamnese.

Bradyarrhythmie

Aufgrund des Risikos schwerer Arrhythmien sollte Gilenia® bei Patienten mit AV-Block-2-Grad-Schleim Mobits II oder höher, Sick-Sinus-Syndrom und sinuatrialer Blockade nicht angewendet werden.Da Bradykardie von Patienten mit koronarer Herzkrankheit, Myokardinfarkt, kongestiver Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienz in der Anamnese von zerebrovaskulären Erkrankungen, unkontrollierter Hypertonie oder schwerem unbehandeltem Schlafapnoesyndrom schlecht vertragen wird, sollte Gilenia® bei diesen Patienten nicht angewendet werden. Da der Einsatz des Medikaments Gilenia® zu einer Senkung der Herzfrequenz, Reduktion (HR) und damit zu einer Verlängerung des Intervalls führt QT, Gilenia® sollte nicht bei Patienten mit einer signifikanten Verlängerung des Intervalls angewendet werden QT (QTc > 470 ms (weiblich) oder> 450 ms (männlich)). Wenn es notwendig ist, das Medikament bei Patienten in dieser Kategorie zu verwenden, ist es notwendig, einen Kardiologen vor Beginn der Therapie zu konsultieren, um die optimale Überwachung der Herzaktivität auszuwählen, möglicherweise vor dem nächsten Morgen.

Auch sollte bei Patienten mit niedriger Herzfrequenz in Ruhe, weniger als 55 Schläge pro Minute (niedrige Herzfrequenz, nicht mit Herzfunktionsstörungen verbunden), bei gleichzeitiger Anwendung genommen werden β- Adrenoblocks, mit einer Geschichte der Ohnmacht.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Vor Beginn der Behandlung mit Gilenia^® Der Arzt sollte Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von zwei bis drei Monaten nach Behandlungsende über das ernste Risiko für den Fötus und die Notwendigkeit einer wirksamen Kontrazeption informieren, was auf den langen Zeitraum des Drogenentzugs und das anhaltende Risiko für den Fötus zurückzuführen ist.

Es ist notwendig, Schwangerschaft vor der Behandlung mit Phylogolimid auszuschließen. Wenn die Schwangerschaft während der Verwendung des Medikaments diagnostiziert wird, sollte die Therapie abgebrochen werden. Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass die Verwendung des Medikaments bei Männern nicht mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung toxischer Wirkungen auf den Fötus verbunden ist. Nach den Ergebnissen von experimentellen Studien ist der negative Effekt von Fingolimod auf die Fertilität unwahrscheinlich.

Bei der Verwendung des Arzneimittels in experimentellen Studien wurde Reproduktionstoxizität nachgewiesen, einschließlich Tod des Fötus und Fehlbildungen der Organe, insbesondere der Nephrose des Arterienganges und Defekte des interventrikulären Septums. Darüber hinaus sind die Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptoren auf denen Phingolimod, sind an der Bildung von Gefäßen während der Embryogenese beteiligt. BEIM Derzeit gibt es keine Daten über den Einfluss von Phylogolimoda auf die Bildung des kardiovaskulären Systems einer Person, Daten über die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft sind äußerst begrenzt. BEIM In klinischen Studien wurden 20 Schwangerschaften bei Patienten berichtet, die diese erhielten Phingolimod. Diese Daten reichen jedoch nicht aus, um die Sicherheit von Gilenia® bei Patienten dieser Kategorie zu beurteilen.

Es gibt keine Daten über die Wirkung von Phylogolimod auf die generische Aktivität und das Ergebnis der Wehen.

In experimentellen Studien Phingolimod stand mit der Milch von säugenden Tieren heraus. Angesichts der theoretischen Möglichkeit, unerwünschte Reaktionen bei Säuglingen zu entwickeln, die Muttermilch von Frauen einnehmen Phingolimod, es folgt dem hören Sie auf zu stillen oder heben Sie das Medikament auf.

Dosierung und Verabreichung:

Die Behandlung sollte nur unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von Multipler Sklerose begonnen und durchgeführt werden.

Die empfohlene Dosis des Medikaments ist eine Kapsel 0,5 mg oral einmal pro Tag, unabhängig von der Zeit der Einnahme. Im Falle der verpassten Aufnahme, am nächsten Tag das Medikament Gilenia^® Nehmen Sie zur gewohnten Zeit. Das Medikament ist für die Langzeitbehandlung bestimmt.

Empfehlungen für den Ersatz der Therapie durch andere Medikamente, die den Verlauf der Erkrankung für die Behandlung mit Gilenia® modifizieren, sind im Abschnitt "Besondere Hinweise" aufgeführt.

Nach der ersten Einnahme von Gilenia® sollten alle Patienten 6 Stunden lang beobachtet werden, einschließlich: Messung der Herzfrequenz und des Blutdrucks (BP) pro Stunde sowie Elektrokardiographie (EKG) vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel und 6 Stunden danach die erste Dosisvorbereitung mit dem Ziel der frühen Diagnose von möglichen Manifestationen der Bradyarrhythmie.

Wann Entwicklung von Bradyarrhythmie vor dem Hintergrund der Einleitung der Therapie mit dem Medikament, falls erforderlich, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um dies zu korrigieren Herr.einRder Patient wird überwacht, bis dieser Zustand reduziert ist. Wenn während der Überwachungsphase nach der ersten Dosis eine medikamentöse Therapie erforderlich ist, sollte die Überwachung des Patienten mindestens bis zum nächsten Morgen im Krankenhaus fortgesetzt werden. Nach der Aufnahme der zweiten Dosis Gilenia® bei solchen Patientinnen muss man alle Aktivitäten wie wiederholen und nach Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels.

Eine zusätzliche Überwachung bis zur Auflösung des Staates ist ebenfalls erforderlich beim folgende Fälle:

- wenn die Herzfrequenz nach 6 Stunden nach der ersten Einnahme des Arzneimittels: <45 bpm oder der niedrigste Wert für den gesamten Beobachtungszeitraum ist;

- wenn eine neu entstandene AV-Blockade Grad 2 oder höher durch die EKG-Daten 6 Stunden nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels festgestellt wird;

- wenn das Intervall QTs im EKG ist ≥500 ms.

Wenn die Therapie mit Gilenia® wieder aufgenommen wird, ist es notwendig, die Aktivität des kardiovaskulären Systems sowie nach Einnahme der ersten Dosis im Falle einer Unterbrechung der Therapie zu überwachen:

- mindestens 1 Tag während der ersten 2 Wochen der Therapie;

- mehr als 7 Tage in der 3. oder 4. Behandlungswoche;

- mehr als 2 Wochen nach der Behandlung dauerte mehr als einen Monat.

Funktionsstörung der Leber

Eine Korrektur der Medikamentendosis bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mäßiger Schwere ist nicht erforderlich. Die Behandlung mit Gilenia® bei Patienten mit Leberversagen in der Anamnese sollte mit Vorsicht erfolgen.Es wird empfohlen, die Aktivität von "Leber" Transaminasen während der 6 Monate vor dem Beginn der Therapie mit dem Medikament zu kontrollieren. In Ermangelung klinischer Manifestationen von Leberschäden wird empfohlen, die Aktivität von "hepatischen" Transaminasen nach 1, 3, 6, 9 und 2 Monaten der Behandlung und dann periodisch durchzuführen. Erhöhte Aktivität von "hepatischen" Transaminasen ≥ 5 der oberen Normgrenze (VGN) erfordert eine häufigere biochemische Untersuchung des Blutserums, einschließlich der Bestimmung der Bilirubinkonzentration und der Aktivität der alkalischen Phosphatase. Wenn Symptome auftreten, die auf eine Verletzung der Leberfunktion hinweisen (Erbrechen und Übelkeit unbekannter Ätiologie, Gelbsucht, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Anorexie, dunkler Urin), ist es notwendig, die Aktivität von "Leber" -Enzymen zu bestimmen. Wenn Leberschäden festgestellt werden, sollte die Behandlung mit dem Medikament abgebrochen werden.

Die Anwendung von Gilenia® bei Patienten mit schwerem Leberversagen (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation) ist kontraindiziert.

Patienten älter als 65 Jahre alt

Eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels bei Patienten dieser Kategorie ist nicht erforderlich, aber die Behandlung sollte wegen der fehlenden klinischen Erfahrung bei der Verwendung des Arzneimittels bei Patienten, die älter als 65 Jahre sind, mit Vorsicht durchgeführt werden.

Diabetes

Studien zur Anwendung des Medikaments Gilenia® bei Patienten mit Diabetes mellitus wurden nicht durchgeführt. Bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten dieser Kategorie sollte wegen des Risikos, ein Makulaödem zu entwickeln, Vorsicht walten gelassen werden, um die Entwicklung auszuschließen, bei der eine regelmäßige ophthalmische Kontrolle erforderlich ist.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist nicht erforderlich.

Patienten unter 18 Jahren

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Gilenia® bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Einstellung der medikamentösen Behandlung

Bei der Beendigung der Behandlung von der Vorbereitung ist nötig es zu berücksichtigen, dass die Normalisierung die Anzahl der Lymphozyten tritt 1-2 Monate nach der letzten Gilenia®-Dosis auf. Da bei der Anwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 1-2 Monaten nach Absetzen von Gilenia® eine zusätzliche hemmende Wirkung auf das Immunsystem möglich ist, sollte bei der Anwendung von Immunsuppressiva kurz nach Absetzen der medikamentösen Behandlung Vorsicht walten gelassen werden.

Nebenwirkungen:

Im Folgenden sind die unerwünschten Phänomene in drei klinischen Studien bei 2.431 Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose dargestellt. Bei Verwendung des Medikaments Gilenia® in einer Dosis von 0,5 mg wurden folgende schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (UE) beobachtet: Infektionen, Makulaödem und vorübergehender Verlauf atrioventrikuläre Blockade zu Beginn der Behandlung. Meistens (Häufigkeit ≥10%) mit beimÄnderungen in der Dosis von 0,5 mg wurden bei Kopfschmerzen, erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen, Durchfall, Husten, Grippe, Sinusitis und Rückenschmerzen beobachtet. Die häufigste Ursache (Häufigkeit von mehr als 1%) des Absetzens der Therapie mit dem Arzneimittel (0,5 mg Dosis) war eine Erhöhung der Aktivität der Alanin-Aminotransferase (EINLT) (2,2%).

Im Folgenden sind die unerwünschten Phänomene (AE) in Übereinstimmung mit der Häufigkeit des Auftretens. Zur Schätzung der Häufigkeit wurden folgende Kriterien herangezogen (nach der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO)): sehr häufig (≥ 1/10); oft (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1.000, <1/100); selten (≥1 / 10.000, <1/1000); sehr selten (<1 / 10.000), einschließlich einzelner Nachrichten.Seit der Post-Release-Periode werden Berichte über UEs freiwillig von einer Population mit einer undefinierten Zahl empfangen, daher ist es nicht möglich, die Häufigkeit ihres Auftretens zu schätzen, und aus diesem Grund ND Daten sind angegeben: "Häufigkeit ist unbekannt". UE werden nach der Klassifikation von Organen und Organsystemen gruppiert MedDRA, Innerhalb jeder Gruppe sind die Frequenzen des NW in abnehmender Reihenfolge der Schwerkraft angeordnet.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: Häufig - Grippe, Sinusitis; häufig - Bronchitis, durch das Herpesvirus verursachte Infektionen, beispielsweise Herpes Zoster; Pityriasisflechte; selten Lungenentzündung *.

Erkrankungen des Immunsystems: Frequenz unbekannt - Überempfindlichkeit, Hautausschlag.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: häufig - Lymphopenie und Leukopenie.

Störungen der Psyche: häufig - Depression; selten - schlechte Laune.

Beeinträchtigtes Nervensystem: Häufig - Kopfschmerzen; häufig - Schwindel, Migräne; selten - Syndrom der reversiblen hinteren Enzephalopathie *.

Störungen seitens des Sehorgans: häufig - verschwommene Sicht; selten - Makulaödem.

Herzkrankheit: häufig - Bradykardie, AV-Block.

Gefäßerkrankungen: erhöhter Blutdruck.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: Häufig - Husten; häufig - Kurzatmigkeit.

Verstöße von Magen-Darmtrakt: Häufig - Durchfall.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: häufig - Ekzem, Alopezie, Juckreiz.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Häufig - Schmerz in Blau.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: häufig - Asthenie.

Labor- und instrumentelle Daten: Häufig - Erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen (ALT, YYT, HANDLUNG); häufig - Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden von Blut; selten - Neutropenie.

* AE, deren Beziehung mit der Einnahme der Droge als "wahrscheinlich" angesehen wird.

Infektionen

Wenn das Arzneimittel in klinischen Studien in der empfohlenen Dosis (0,5 mg einmal täglich) bei Patienten mit RRS angewendet wurde, war die Gesamtinzidenz von Infektionen (65,1%) ähnlich wie bei der Placebogruppe. Allerdings hatten Patienten, die Gilenia® erhielten, häufiger Bronchitis, Gürtelrose und Lungenentzündung. Die Inzidenz schwerer Infektionen in der Gruppe der Patienten, die Gilenia® erhielten, war höher Phingolimod in einer Dosis von 0,5 mg betrug 1,6%, in der Placebogruppe 1,4%.

Es gibt Daten über extrem seltene Todesfälle, die durch eine Infektion mit dem Virus verursacht wurden Varizellen Zoster, bei Patienten, die gleichzeitig eine Langzeittherapie mit Glucocorticosteroiden (mehr als fünf Tage) erhielten, um Rückfälle der RRS zu behandeln, aber das Ursache-Wirkungs-Verhältnis zwischen Behandlung und Tod ist nicht erwiesen. In klinischen Studien, in denen Phylogolimod bei Patienten mit RRS angewendet wurde, die innerhalb von 5 Tagen eine kurze Behandlung mit Glukokortikosteroiden erhielten, war die Infektionsrate im Vergleich zur Placebogruppe nicht erhöht.

Es gibt auch Daten zu anderen extrem seltenen Todesfällen, die durch eine Infektion mit dem Herpesvirus verursacht wurden, aber ein kausaler Zusammenhang zwischen Todesfällen und der Verwendung von Gilenia® wurde nicht nachgewiesen.

Neurologische Störungen

Es gibt Berichte von seltenen Fällen von Schäden am Nervensystem bei Patienten, die erhalten Phingolimod in hohen Dosen (ab 1,25 mg Vor 5,0 mg), mit Entwicklung Ischämische und hämorrhagische Attacken, sowie ein Syndrom der reversiblen posterioren Enzephalopathie. Es gab auch Fälle von Entwicklung von atypischen neurologischen Läsionen, wie ODEM (akute disseminierte Enzephalomyelitis) -ähnliche Zustände.

Gefäßerkrankungen

Bei der Behandlung mit Phylogolimid in einer Dosis von 1,25 mg wurde eine Okklusion von peripheren Arterien festgestellt. Es gibt vereinzelte Berichte über die Entwicklung des Syndroms der reversiblen hinteren Enzephalopathie sowie des ischämischen und hämorrhagischen Schlaganfalls mit Phylogolimid in einer Dosis von 0,5 mg.

Makulaödem

Wenn das Medikament in der empfohlenen Dosis in klinischen Studien verabreicht wurde, lag die Inzidenz von Makulaödem bei Patienten mit RRS bei 0,54%. In den meisten Fällen wurde die Entwicklung eines Makulaödems innerhalb von 3-4 Monaten nach Beginn der Behandlung beobachtet. In einigen Fällen Ödeme der Makula ohne klinische Manifestationen mit einer routinemäßigen ophthalmologischen Untersuchung, einige Patienten Makulaödem wurde von verschwommener Sicht oder verminderter Sehschärfe begleitet. Am Ende der Behandlung mit dem Medikament, gab es in den meisten Fällen eine Abnahme der Schwere oder spontane Auflösung dieser Bedingung. Die Inzidenz von Makulaödemen war mit Uveitis in der Anamnese erhöht.

Bradyarrhythmie

In klinischen Studien zu Beginn der Behandlung mit dem Medikament in der empfohlenen Dosis gab es eine vorübergehende Abnahme der Herzfrequenz und eine Verlangsamung der atrioventrikulären Überleitung. In diesem Fall wird die maximale Abnahme der Herzfrequenz innerhalb von 6 Stunden nach der Einnahme des Medikaments beobachtet (mittlere Abnahme um 12-13 Schläge pro Minute), und 70% des negativen chronotropen Effekts werden am ersten Tag der Anwendung erreicht.

In klinischen Studien zu Beginn der Therapie mit Gilenia® in einer Dosis von 0,5 mg bei Patienten mit RRS wurde bei 4,7% der Patienten eine AV-Blockade (AV-Blockade) 1. Grades (Verlängerung der Pulsdauer im EKG) beobachtet (1,6 % in der Gruppe und diesem Himmel). AB-Blockade des 2. Grades wurde bei weniger als 0,2% der Patienten, die das Gilenia®-Präparat erhielten, in der empfohlenen Dosis nachgewiesen. Leitfähigkeitsstörungen, die sowohl in klinischen Studien als auch nach Markteinführung beobachtet wurden, waren in der Regel vorübergehend und asymptomatisch, erforderten keine Therapie und wurden innerhalb der ersten 24 Stunden nach Beginn der Behandlung behoben. Bei einigen Patienten traten Symptome wie Senkung des Blutdrucks, Schwindel, Müdigkeit und / oder Herzklopfen auf, die ebenfalls innerhalb von 24 Stunden behoben wurden. In der Zeit nach der Registrierung Einzelne Fälle einer vollständigen AV-Blockade nach der ersten Dosis von Gilenia®, die vorübergehender Natur waren und spontan aufgelöst wurden, werden beschrieben. Obwohl in den meisten Fällen keine medizinische Intervention erforderlich war, um AEs zu behandeln, wurde in einem klinischen Versuch bei einem Patienten, der Gilenia® in der empfohlenen Dosis erhalten hatte, ein asymptomatischer AV-Block des Typs II Mobits I mit Isoprenalin gestoppt.

Es gab Fälle von Asystolie und ungeklärten plötzlichen Tod nach der ersten Verabreichung des Medikaments, aber der Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Gilenia® und diesen Ereignissen wurde nicht bewiesen.

Atmungssystem

In der klinischen Studie gab es nach dem ersten Monat der Anwendung des Medikaments bei einer Dosis von 0,5 mg eine leichte dosisabhängige Abnahme des Volumens des forcierten exspiratorischen Volumens in der ersten Sekunde (FEV₁) und die Lichtleitfähigkeit pro Kohlenmonoxid (DLCO), In der Zukunft haben sich die erreichten Werte dieser Parameter nicht verändert. Die Abschaffung der Therapie wurde von einer Normalisierung der Indikatoren begleitet. Verringern DLCO bis zum 24. Monat der Verwendung von Phylogolimidin in einer Dosis von 0,5 mg betrug 3,3% im Vergleich zu 2,7% in der Placebo-Gruppe.

Erhöhter Blutdruck

In klinischen Studien mit einer Dosis von 0,5 mg wurde bei Patienten mit PPC ein leichter Anstieg des Blutdrucks beobachtet, ein Durchschnitt von 3 mm Hg. Kunst. - systolisch, bei 1 mm Hg. Kunst. - diastolisch. Der Blutdruckanstieg wurde etwa 1 Monat nach Beginn der Behandlung beobachtet und wurde mit der Fortsetzung der Therapie aufrechterhalten. Bei 6,5% der Patienten, die Gilenia® in der empfohlenen Dosis erhielten (3,3% in der Placebo-Gruppe), wurde ein erhöhter Blutdruck festgestellt.Gemäß den Daten nach der Registrierung wurde eine arterielle Hypertonie während des ersten Behandlungsmonats festgestellt und in einigen Fällen die Verwendung von Antihypertensiva oder eine Unterbrechung der Behandlung erforderlich.

Funktionsstörung der Leber

In klinischen Studien bei Patienten, die mit Gilenia® behandelt wurden, erhöhte sich die Aktivität von "Leber" -Transaminasen (vorwiegend ALT). Wann empfohlene Dosis von 0,5 mg in 8,0% Fälle von asymptomatischen Anstieg der ALT-Aktivität in ≥ 3-mal höher UGN und in 1,8% der Fälle - in ≥ 5 IUG im Vergleich zur Placebo-Gruppe, wo diese Indikatoren 1,9% bzw. 0,9% waren. In den meisten Fällen wird eine Zunahme der ALT-Aktivität beobachtet beim während der ersten 6-9 Monate der Therapie.In einigen Patienten wurde eine zweite Erhöhung der ALT-Aktivität nach der Wiederaufnahme der Therapie mit Phylogolimid festgestellt.

Die Normalisierung der ALT-Aktivität im Blutplasma erfolgte etwa 2 Monate nach Absetzen des Arzneimittels. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit einer erhöhten ALT-Aktivität ≥ 5 VGN, die die Behandlung mit dem Arzneimittel fortsetzten, trat die Normalisierung der ALT-Aktivität nach etwa 5 Monaten der Therapie auf,

Lymphome

Laut klinischen und Post-Registrierungsstudien erhielten Patienten mit Gilenia® Lymphome, sowohl B-Zell- als auch T-Zell-Lymphome. Die Inzidenz von Lymphomen beträgt 3 Fälle pro 10.000 Personenjahre (gegenüber 1,9 Fällen pro 10.000 Personenjahre in der Allgemeinbevölkerung).

In der Post-Marketing-Phase sind Fälle von Entwicklung von Cryptococcus-Infektionen vermerkt, einschließlich Anzahl der isolierten Fälle der Entwicklung der Kryptokokkenmeningitis.

Hämophagozytisches Syndrom

In der Zeit nach der Markteinführung zeigten Patienten, die mit Phylogolimid behandelt wurden, sehr seltene Fälle von hämophagozytischem Syndrom mit einem letalen Ausgang, der mit einer infektiösen Krankheit verbunden ist. Das hemophagocytische Syndrom ist ein Zustand, der mit infektiösen assoziiert ist Krankheiten, Immunsuppression und eine Reihe von Autoimmunerkrankungen.

Überdosis:

Gesunde Freiwillige vertragen eine Einzeldosis des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg zufriedenstellend (Eine Dosis 80-mal höher als die empfohlene Tagesdosis), während 5 von 6 Freiwilligen eine leichte Obstruktion der Atemwege zeigten, begleitet von einem Gefühl von leichter Engegefühl in der Brust oder einem Gefühl von Unbehagen.

Fingolimod kann die Entwicklung einer Bradykardie verursachen. Die Abnahme der Herzfrequenz wird normalerweise innerhalb einer Stunde nach Einnahme der ersten Dosis festgestellt und erreicht ein Maximum innerhalb von 6 Stunden. Es gibt Berichte über eine Verlangsamung der atrioventrikulären Überleitung und individuelle Berichte über vorübergehende Fälle von AV-Blockade mit spontaner Auflösung.

Im Falle einer Überdosierung ist es bei der Einnahme der ersten Dosis von Gilenia wichtig, die Manifestationen einer Bradykardie zu erkennen, und eine Überwachung kann bis zum nächsten Morgen erforderlich sein. Es ist notwendig, die Herzfrequenz und den Blutdruck regelmäßig zu messen und ein EKG durchzuführen. Wenn nach 6 Stunden nach dem ersten Empfang die Herzfrequenz <45 Schläge / Minute ist oder wenn EKG - Zeichen II und höher vom Grad der AV - Blockade vorliegen, oder QT-Intervall belief sich auf ≥500 ms, dann die Überwachung über Nacht verlängern, bis die Anzeichen von Herzrhythmusstörungen verschwinden. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt des Tages eine AV-Blockade dritten Grades vorliegt, muss die Überwachung während der Nacht sichergestellt werden. Fingolimod Es wird nicht durch Dialyse und Plasmapherese aus dem Körper entfernt.

Interaktion:

Pharmakodynamische Wechselwirkung

Angesichts der Möglichkeit einer zusätzlichen hemmenden Wirkung auf das Immunsystem sollte bei der Anwendung von Phongolimoda zusammen mit Antitumor-Medikamenten Vorsicht walten gelassen werden Mittel, Immunsuppressiva (einschließlich Glucocorticosteroiden) oder Immunmodulatoren. Da Glukokortikosteroide eine immunsuppressive Wirkung haben, sollte die Behandlungsdauer und ihre Dosis bei gleichzeitiger Anwendung mit Phylogolimid anhand von klinischen Daten angepasst werden.

In klinischen Studien mit Phylogolimoda bei Patienten mit PPC, die innerhalb von 5 Tagen mit Glukokortikosteroiden behandelt wurden, gab es keine Zunahme der Inzidenz von Infektionen.

Es ist notwendig, Vorsicht walten zu lassen Phingolimod bei Patienten, die lang anhaltende Medikamente wie z Natalizumab, Teriflunomid oder Mitoxantron.

Begrenzte Erfahrung in der Anwendung des Medikaments Gilenia® bei Patienten, die Begleittherapie mit Betablockern, Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen, die die Herzfrequenz reduzieren (wie z Verapamil, Diltiazem oder Ivabradin) oder andere Medikamente, die die Herzfrequenz reduzieren können (zB Digoxin). Die Anwendung dieser Medikamente in Kombination mit dem Präparat Gilenia® kann mit der Entwicklung von schwerer Bradykardie und Herzblockade einhergehen. Bei gleichzeitiger Einnahme von Phyngolimoda in Kombination mit Atenolol wird die Herzfrequenz um 15% gesenkt (bei Diltiazem wird dieser Effekt nicht beobachtet). Aufgrund der starken kombinierten Wirkung auf die Herzfrequenz wird Gilenia® nicht für die Anwendung bei Patienten empfohlen, die diese Arzneimittel erhalten. Wenn eine Behandlung mit Gilenia® in Erwägung gezogen wird, sollte ein Kardiologe über die Möglichkeit eines Umstiegs auf eine Therapie, die die Herzfrequenz nicht reduziert, oder eine angemessene Überwachung konsultiert werden.

Anwendung Medikament Gilenia® bei Patienten, Empfangen von Antiarrhythmika IA Klasse (zum Beispiel Chinidin, Procainamid) oder Klasse III (zum Beispiel Amiodaron, Sotalol), wurde nicht untersucht. Seit der Verwendung von Antiarrhythmika IA und III Klassen können Bradyarrhythmien entwickeln, die Droge Gilenia® sollte nicht zusammen mit diesen Antiarrhythmika angewendet werden.

Pharmakokinetische Interaktion

Fingolimod wird hauptsächlich unter Beteiligung von Cytochrom P450 metabolisiert 4F2 und möglicherweise andere Isoenzyme CYP4F. Im vitro in Hepatozyten bei signifikanter Induktion des Isoenzyms CYP3A4 kann auch am Metabolismus von Phylogenid teilnehmen. In Verbindung mit dem Vorangehenden, die Wirkung von Phygnolimod und Phignolimophosphat auf die Clearance von Arzneimitteln, die durch basische Isoenzyme metabolisiert werden CYP, unwahrscheinlich.

Wirkung von Phylogolimid und Phignolimophosphat auf den Stoffwechsel Begleitmedikationen

Forschung im vitro zeigte, dass Phingolimod und Phignolyimophosphat sind fast oder vollständig nicht in der Lage, die Aktivität von menschlichen Cytochrom-P450-Isoenzymen zu unterdrücken (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 oder 4A9 / 11). Daher ist die Abnahme der Clearance von Arzneimitteln, die hauptsächlich durch die Haupt-Isoenzyme von Cytochrom P450 in Gegenwart von Phingolimod und Phignolimophosphat metabolisiert werden, klinisch unwahrscheinlich.

Die Fähigkeit von Phngolimod und Phignolyimophosphat, einen eigenen Metabolismus und / oder Metabolismus von gleichzeitig verwendeten Arzneimitteln zu induzieren

In Studien im vitro Fingolimode induzierte keine mRNA von Cytochrom 3A4, 1A2,4F2-Isoenzymen und ABCB1 (P-Glycoprotein), sowie die Aktivität von Cytochrom-Isoenzymen 3A, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 4F2; Phongolyimophosphat besaß keine Induktionswirkung gegenüber Cytochrom-Isoenzymen. Daher ist eine Erhöhung der Aktivität verschiedener Isoenzyme von Cytochrom P450 und ABCB1 in Gegenwart von Phingolimode unwahrscheinlich.

Transportproteine

Die Droge beeinträchtigt wahrscheinlich nicht die Absorption und Ausscheidung von Arzneimitteln und anderen Substanzen, die Substrate der Haupttransportproteine sind.

Cyclosporin

Pharmakokinetik Phingolimoda und Cyclosporin änderte sich im Falle einer einmaligen oder wiederholten Applikation nicht.

Orale Kontrazeptiva

Die gleichzeitige Anwendung von Phylogolimid in einer Dosis von 0,5 mg pro Tag und oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Levonorgestrel) führt nicht zu einer Veränderung der Wirkungen von oralen Kontrazeptiva. Trotz des Mangels an Forschung, die Wirkung von oralen Kontrazeptiva mit Gestagenen auf Phingolimod unerwartet.

Ketoconazol

Bei gleichzeitiger Anwendung von Ketoconazol (200 mg zweimal täglich bis zum Erreichen des Gleichgewichts) und Phingolimod (einmal 5 mg) kam es zu einem mäßigen Anstieg AUC Phylogolimid und Phignolimophosphat (1,7-fach).

Isoprenalin, Atropin, Atenolol und Diltiazem

Gleichzeitige Anwendung Isoprenalin oder Atropin hatte keinen Einfluss auf die Exposition von Phylogolimid und Phignolyimophosphat. Die gleichzeitige Anwendung von Atenolol und Diltiazem hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Phylogolimid oder Phignolyimophosphat.

Carbamazepin

Gleichzeitige Anwendung von 600 mg Carbamazepin zweimal täglich und 2 mg Phylogolimid nicht signifikant beeinflussen AUC Phylogolimid und Phignolyimophosphat, wobei sie um ungefähr 40% reduziert wurden. Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin mit Phylogolimid kann die Wirksamkeit des letzteren reduzieren.

Mögliche Arzneimittelwechselwirkungen

In klinischen Studien an Patienten mit PPC gab es keinen signifikanten Effekt von Fluoxetin und Paroxetin (potente Isoenzym-Inhibitoren) CYP2D6) über die Konzentration von Phylogolimid oder Phignolyimophosphat. Baclofen, Gabapentin, Oxybutynin, AmantadinModafinil, Amitriptylin, PregabalinumGlukokortikosteroide und orale Kontrazeptiva hatten keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Konzentration (≤ 20%) von Phignolimod und Phignolimophosphat.

Impfung

Da die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen das Risiko einer Infektion erhöhen kann, sollte die Verwendung des Arzneimittels nicht mit lebenden attenuierten Impfstoffen immunisiert werden. Während der Therapie mit dem Arzneimittel sowie innerhalb von 2 Monaten nach Beendigung der Behandlung mit Phygolimid kann die Impfung weniger wirksam sein.

Spezielle Anweisungen:

Weil das Phingolimod reduziert die Anzahl der Lymphozyten im Blut (durch Umverteilung in den sekundären lymphatischen Organen), kann die Anzahl der Lymphozyten im peripheren Blut nicht verwendet werden, um die unterschiedlichen Lymphozytenpopulationen bei Patienten, die das Medikament erhalten, zu beurteilen. Bei Patienten, die PhingolimodUm die Anzahl der mononukleären Zellen zu bestimmen, müssen große Mengen an Blut gesammelt werden (aufgrund einer Abnahme der Anzahl zirkulierender Lymphozyten). Vor dem Beginn der Therapie mit dem Medikament sollten Sie das Ergebnis eines allgemeinen klinischen Bluttests mit Leukozytenformel erhalten, der in den letzten 6 Monaten vor Beginn der Therapie oder nach Abschaffung der vorherigen Therapie durchgeführt wurde.

Infektionen

Da der Einsatz des Medikaments das Infektionsrisiko während der Behandlung mit dem Medikament Gilenia® bei Patienten mit Symptomen des Infektionsprozesses erhöhen kann, ist es notwendig, wirksame diagnostische und therapeutische Maßnahmen durchzuführen. Der Entzug von Phylogolimidin nach Absetzen der Behandlung kann innerhalb von 2 Monaten erfolgen, daher ist es während dieser Zeit notwendig, bezüglich der Entwicklung der Infektion vorsichtig zu bleiben. Patienten, die eine medikamentöse Therapie erhalten, sollten angewiesen werden, den Arzt sofort über alle Symptome der Infektion zu informieren,

Wann Die Entwicklung schwerer Infektionen während der Therapie mit Gilenia® sollte abgebrochen werden. Eine erneute Behandlung mit Gilenia® sollte nur erfolgen, wenn der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt.

In der Post-Marketing-Periode werden Fälle der Entwicklung von Kryptokokken-Meningitis bemerkt. Mit der Entwicklung von Symptomen, die es möglich machen, die Entwicklung dieses Zustands zu vermuten, sollten geeignete diagnostische Maßnahmen ergriffen werden.Wenn die Diagnose bestätigt ist, sollte eine angemessene Behandlung begonnen werden.

Patienten, bei denen keine dokumentierten Hinweise auf eine übertragene Windpockenerkrankung vorliegen, oder eine vollständige Impfung gegen das Virus Varizellen Zoster (VZV), vor Beginn der Therapie sollte auf den Nachweis von Antikörpern gegen untersucht werden VZV. Falls erforderlich, wird die Impfung 1 Monat vor Beginn der Therapie zur Vorbeugung durchgeführt nach der Impfung Komplikationen.

Makulaödem

Weil das Auf dem Hintergrund der Therapie mit Gilenia® ist es möglich, Ödeme der Makula in den ersten 3-4 Monaten der Behandlung zu entwickeln, es wird empfohlen, eine ophthalmologische Untersuchung durchzuführen. Haben Patienten mit Uveitis In der Anamnese sowie bei Patienten mit gleichzeitigem Diabetes mellitus besteht ein erhöhtes Risiko, ein Makulaödem zu entwickeln. Da die Anwendung des Medikaments bei Patienten mit PPC und gleichzeitigem Diabetes mellitus nicht untersucht wurde, wird bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Uveitis in einer Anamnese eine ophthalmologische Untersuchung vor und während der Therapie mit Gilenia® empfohlen.

Bei der Erkennung von Sehstörungen bei Patienten mit medikamentöser Therapie muss der Fundus, insbesondere der Makulabereich, untersucht werden. Wenn sich das Makulaödem entwickelt, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Es besteht das Risiko, dass sich bei wiederholter medikamentöser Therapie ein wiederholtes Ödem der Makula entwickelt Gilenia® wurde nicht untersucht. Eine erneute Behandlung mit Gilsnia® sollte nur vorgenommen werden, wenn der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko für die Behandlung überschreitet der Patient.

Diabetes

Forschung über die Verwendung des Medikaments Gilenia® bei Patienten mit Diabetes mellitus nicht ausgeführt. Bei der Verschreibung des Arzneimittels in dieser Kategorie von Patienten muss wegen des Risikos der Entwicklung eines Makulaödems Vorsicht walten gelassen werden, um die Entwicklung auszuschließen, bei der regelmäßig eine ophthalmische Kontrolle durchgeführt werden muss.

Bradyarrhythmie

Im Zusammenhang mit dem Risiko der Entwicklung schwerer Rhythmusstörungen, die Droge Gilenia® Es sollte nicht bei Patienten mit Typ 2 Mobbit AV-Blockade II oder höher, Sinusknotenschwäche-Syndrom oder Sinusblockade verwendet werden. Da schwere Bradykardie kann bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, Geschichte der Herzinfarkt, chronische Herzinsuffizienz, Geschichte des Herzstillstandes, zerebrovaskuläre Erkrankung, unkontrollierter Anstieg des Blutdrucks oder schwere unbehandelte Schlafapnoe-Syndrom, das Medikament schlecht vertragen werden Gilenia® sollte bei solchen Patienten nicht angewendet werden. Seit der Verwendung des Medikaments Gilenia® führt zu einer Abnahme der Herzfrequenz und damit zur Verlängerung des Intervalls QT, eine Droge Gilenia® sollte nicht bei Patienten mit einer signifikanten Verlängerung des Intervalls angewendet werden QT (QTc > 470 ms (weiblich) oder> 450 ms (männlich)). Wenn es nötig ist, das Präparat bei den Patienten zu verwenden von dieser Kategorie sollte vor Beginn der Therapie ein Kardiologe konsultiert werden, um die optimale Überwachung der Herzaktivität auszuwählen, möglicherweise vor dem nächsten Morgen.

Auch sollte bei Patienten mit niedriger Herzfrequenz in Ruhe - weniger als 55 Schläge pro Minute (niedrige Herzfrequenz, nicht mit beeinträchtigter Herzfunktion assoziiert), bei gleichzeitiger Anwendung β-Adrenoblockers, mit einer Geschichte der Ohnmacht.

Nach der ersten Einnahme von Gilenia® wird empfohlen, den Patienten 6 Stunden lang zu überwachen, einschließlich einer stündlichen Messung der Herzfrequenz und des Blutdrucks, um Manifestationen der Bradyarrhythmie zu beseitigen. Alle Patienten sollten vor der Einnahme des Medikaments und während der 6-stündigen Beobachtungszeit eine EKG-Studie erhalten.

Bei der Entwicklung von Bradyarrhythmien vor dem Hintergrund einer medikamentösen Therapie sollten gegebenenfalls geeignete Maßnahmen eingeleitet werden, der Patient wird überwacht, bis die Verletzung überwunden ist. Wenn eine medikamentöse Therapie während des Beobachtungszeitraums nach Einnahme der ersten Dosis erforderlich ist, ist es notwendig, die Beobachtung mindestens bis zum Morgen des nächsten Tages zu verlängern und die Untersuchung nach Einnahme der zweiten Dosis des Arzneimittels zu wiederholen Gilenia®.

Zusätzliche Nachverfolgung ist auch für die folgenden Fälle erforderlich:

- wenn die Herzfrequenz nach 6 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels <45 bpm oder der kleinste Wert für den gesamten Beobachtungszeitraum ist;

- beim ersten Auftreten einer AB-Blockade 2. Grades oder höher entsprechend den EKG-Daten 6 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels;

- wenn das Intervall QTc per EKG ist> 500 ms.

Wann Die Wiederaufnahme der Therapie mit Gilenia® erfordert die Überwachung des kardiovaskulären Systems sowie nach der ersten Dosis im Falle einer Unterbrechung der Therapie:

- mindestens 1 Tag während der ersten 2 Wochen der Therapie;

- mehr als 7 Tage in der 3. oder 4. Behandlungswoche;

- mehr als 2 Wochen nach der Behandlung dauerte mehr als einen Monat.

Es ist ratsam, die Anwendung von Gilenia® bei Patienten mit Risikofaktoren für eine Verlängerung des Intervalls zu vermeiden QT, insbesondere Hypokaliämie, Hypomagnesiämie oder kongenitale Verlängerung des Intervalls QT.

Die Entscheidung, Gilenia® bei Patienten mit rezidivierender Synkope oder symptomatischer Bradykardie anzuwenden, sollte auf einer Bewertung der Nutzen-Risiko-Beziehung basieren.

Alle Patienten müssen vor Beginn der Therapie mit Gilenia® und am Ende des 6-stündigen Beobachtungszeitraums eine EKG-Untersuchung durchführen.

Intervall QT

Bei der Bewerbung Phingolimoda in Dosen von 1,25 mg oder 2,5 mg in Ruhe gab es eine Verlängerung des Intervalls QTcl (eingestelltes Intervall QT durch Pulsfrequenz basierend auf den Daten des einzelnen Patienten) zu 90% (CI <13,0 ms). Es gab keine Abhängigkeit vom Auftreten der Verlängerung des Intervalls QTcl aus der Dosis des Medikaments und der Dauer der Therapie. Verwenden Sie keine Medikamente, die das Intervall verlängern QTc, Bei Patienten mit Hypokaliämie oder angeborener Verlängerung des Intervalls QT.

Erhöhter Blutdruck

In klinischen Studien zeigte die Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 0,5 mg bei Patienten mit RRS einen leichten Anstieg des Blutdrucks um durchschnittlich 3 mm Hg. Kunst. - systolisch, pro 1 mm pt. Kunst. - diastolisch. Der Blutdruckanstieg wurde ungefähr 1 Monat nach Beginn der Behandlung beobachtet und wurde mit der Fortsetzung der Therapie fortgesetzt. Bei 6,1% der Patienten, die Gilenia® in der empfohlenen Dosis erhielten, wurde ein erhöhter Blutdruck festgestellt (3,8% in der Placebogruppe). . Gemäß der Beobachtung nach der Registrierung wurde Bluthochdruck während des ersten Behandlungsmonats festgestellt und könnte die Verwendung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln oder die Unterbrechung der Behandlung erfordern.

Syndrom der reversiblen hinteren Enzephalopathie

In klinischen und Post-Research-Studien haben seltene Fälle von Entwicklung festgestellt sindroma reversible Enzephalopathie mit dem Medikament Gilenia® in einer Dosis von 0,5 mg mit den folgenden Symptomen: starke Kopfschmerzen mit einem plötzlichen Beginn, begleitet von Übelkeit und Erbrechen, Bewusstseinsstörungen, Sehstörungen und Krampfanfälle. Der Zustand ist in der Regel reversibel, kann aber zu einem ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfall führen, so dass eine verspätete Diagnose und die Verschiebung des Beginns der Korrektur des Zustands zu neurologischen Konsequenzen führen kann. Wenn Sie ein Syndrom der reversiblen hinteren Enzephalopathie vermuten, sollte das Medikament Gilenia® abgesetzt werden.

Zuvor durchgeführte Behandlung mit Immunsuppressiva und Medikamenten, die den Krankheitsverlauf modifizieren

Beim Ersatz der Therapie durch andere Medikamente, die den Krankheitsverlauf für die Behandlung mit Gilenia® modifizieren, sollte auf den Wirkungsmechanismus des bisher verwendeten Arzneimittels geachtet werden, und auch die Halbwertszeit des Arzneimittels zu berücksichtigen, um vermeiden Sie die Entwicklung einer totalen Beruhigungswirkung auf das Immunsystem. In diesem Fall sollte das Risiko einer Reaktivierung der Krankheit in Betracht gezogen werden.

Interferon-Beta und Glatirameracetat

Bei Patienten, die zuvor mit Interferon-beta, Glatirameracetat oder Dimethylfumarat behandelt wurden, kann die Behandlung mit Gilenia® bei guter Verträglichkeit (keine Zytopenie) unmittelbar nach Absetzen der oben genannten Medikamente begonnen werden.

Natalizumab und Teriflunomid

Aufgrund der langen Halbwertszeit von Natalizumab und Teriflunomid sollte beim Wechsel der Therapie mit diesen Medikamenten zur Behandlung mit Gilenia® Vorsicht walten gelassen werden, da das Risiko einer totalen Unterdrückung des Immunsystems besteht.

In der Regel dauert die vollständige Elimination von Natalizumab zwei bis drei Monate nach dem Absetzen der Therapie.

Der Entzug von Teriflunomid aus dem Blutplasma ist langsam und kann mehrere Monate bis zwei Jahre dauern, ohne dass ein beschleunigtes Eliminationsverfahren erforderlich ist.

Alemtuzumab

Im Zusammenhang mit dem Wirkungsmechanismus von Alemtuzumab und seiner immunsuppressiven Wirkung wird die Anwendung des Medikaments Gilenia® nach Beendigung der Therapie mit Alemtuzumab nicht empfohlen, z außer wenn der erwartete Nutzen das mögliche Risiko für einen bestimmten Patienten übersteigt.

Beendigung der Behandlung mit Phygolyse

Nach dem Entzug der Behandlung mit Phylogolimid ist ein 6-wöchiges Intervall ohne Behandlung erforderlich, um Phyloglymid aus dem Blutstrom zu entfernen. Beim Absetzen des Medikaments sollte berücksichtigt werden, dass die Normalisierung der Anzahl der Lymphozyten 1-2 Monate nach der letzten Anwendung des Medikaments Gilenia® erfolgt. Da die Anwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 1-2 Monaten nach Absetzen des Medikaments Gilenia® das Immunsystem weiter unterdrücken kann, muss bei der Verwendung von Immunsuppressiva kurz nach dem Absetzen der Behandlung mit dem Arzneimittel vorsichtig vorgegangen werden.

Funktionsstörung der Leber

Es wird empfohlen, die Aktivität von "Leber" Transaminasen während der 6 Monate vor dem Beginn der Therapie mit dem Medikament zu kontrollieren. In Ermangelung klinischer Manifestationen von Leberschäden wird die Bestimmung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen in 1, 3, 6, 9 und 12 Monaten der Behandlung und dann periodisch empfohlen. Erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen ≥5 VGN erfordert eine häufigere biochemische Untersuchung des Blutserums, einschließlich der Bestimmung der Konzentration von Bilirubin und alkalischer Phosphatase. Mit dem Auftreten von Symptomen, die auf eine Verletzung der Leberfunktion hindeuten (Erbrechen und Übelkeit unbekannter Ätiologie, Gelbsucht, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Anorexie, dunkler Urin), ist es notwendig, eine Untersuchung der Aktivität von "Leber" -Enzymen durchzuführen und wenn Sie einen Leberschaden feststellen, stoppen Sie die Einnahme des Medikaments.

Atmungssystem

Patienten mit Verdacht auf Atemwegserkrankungen werden zur Durchführung einer Spirometrie empfohlen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Patienten, die mit Gilenia® Nebenwirkungen wie Schwindel und Sehbehinderung erleiden, fahren keine Fahrzeuge oder Mechanismen, bis diese Nebenwirkungen vollständig verschwunden sind. Es ist notwendig, den Zustand des Patienten in den ersten 6 Stunden nach der ersten Einnahme des Medikaments zu überwachen, bevor mit dem Management der Fahrzeuge begonnen wird.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln, 0,5 mg.

Verpackung:

Um 7 oder 14 Kapseln in einer Blisterpackung aus PVC / PVDC.

Für 2 oder 7 Blister für 14 Kapseln (Kalenderverpackung); 1 Blisterpackung mit 7 Kapseln (perforierte Blisterpackung) wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Das Medikament sollte nicht nach dem Verfallsdatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-008272/10

Datum der Registrierung:17.08.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Schweiz

ORTAT, CJSC Russland

Darstellung: & nbsp;NOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Gilenia® (GILENIA®)