Fluvastatin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Statine

In der Formulierung enthalten

Lescola® Forte

Pillen nach innen

Novartis Pharma AG Schweiz

АТХ:

C.10.A.A.04 Fluvastatin

Pharmakodynamik:

Ein hypolipidämisches Mittel aus der Gruppe der Statine, ein Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase. Nach dem Prinzip des kompetitiven Antagonismus bindet das Statinmolekül an den Teil des Coenzym-A-Rezeptors, an dem dieses Enzym gebunden ist. Ein anderer Teil des Statinmoleküls hemmt die Umwandlung von Hydroxymethylglutarat zu Mevalonat, einem Zwischenprodukt bei der Synthese des Cholesterolmoleküls. Die Hemmung der Aktivität der HMG-CoA-Reduktase führt zu einer Reihe von Folgereaktionen, die zu einer Abnahme des intrazellulären Cholesterolgehalts und einer kompensatorischen Erhöhung der Aktivität von LDL-Rezeptoren und dementsprechend zu einer Beschleunigung des LDL-Cholesterin-Katabolismus führen.

Der hypolipidämische Effekt von Statinen ist mit einer Abnahme des Gesamtcholesterinspiegels aufgrund von LDL-Cholesterin verbunden. Die Abnahme des LDL ist dosisabhängig und hat nicht-lineare, sondern eine exponentielle Natur.

Statine beeinflussen nicht die Aktivität von Lipoprotein und hepatischen Lipasen, haben keinen signifikanten Effekt auf die Synthese und den Katabolismus von freien Fettsäuren, so dass ihre Wirkung auf das Niveau von TG sekundär ist und durch ihre Haupteffekte auf die Senkung des LDL-Cholesterins vermittelt wird Eine moderate Abnahme der TG-Spiegel in der Statintherapie scheint auf die Expression der Rezeptor (apo E) -Rezeptoren auf der Oberfläche von Hepatozyten zurückzuführen zu sein, die am Katabolismus der Krankheit beteiligt sind, was ungefähr 30% TG einschließt.

Neben den lipidsenkenden Effekten wirken Statine positiv auf die endotheliale Dysfunktion (präklinische Zeichen der frühen Atherosklerose), auf die Gefäßwand, den Atheromstatus, verbessern die rheologischen Eigenschaften des Blutes und besitzen antioxidative, antiproliferative Eigenschaften.

Pharmakokinetik:

Die maximale Konzentration, systemische Exposition und Halbwertszeit von Fluvastatin hängt von der Darreichungsform, der Zeit, der Menge an Fett in der Nahrung, der Dauer des Arzneimittels und den individuellen Eigenschaften des Stoffwechsels ab.

Das Verteilungsvolumen beträgt 330 Liter. Bindung an Plasmaproteine - mehr als 98%.

Es wird einem intensiven Metabolismus bei der ersten Passage durch die Leber unterzogen, bevor es in den systemischen Blutstrom eintritt. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz besteht die Möglichkeit einer Kumulation des Arzneimittels.

Es wird als Metaboliten durch die Gallenwege ausgeschieden (93%), mit Urin (6%) unverändert - 2%. Der Fluvastatin-Biotransformationsweg ist nicht mit den Isoenzymen des Cytochrom-P450-Systems assoziiert und der Metabolismus bleibt unter der Wirkung praktisch unverändert von Arzneimitteln, die dieses Enzymsystem beeinflussen. Die Hauptkomponenten im Blut zirkulieren - Fluvastatin und pharmakologisch inaktiver Metabolit - N-Desisopropylpropionsäure. Hydroxylierte Metaboliten haben pharmakologische Aktivität, sie treten jedoch nicht in den systemischen Kreislauf ein.

Indikationen:

Primäre Hypercholesterinämie (Hypercholesterinämie IIa-IIb) in Abwesenheit oder unzureichender Wirksamkeit der Diät-Therapie.

Das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose bei Patienten mit IHD zu verlangsamen (als Teil einer Behandlungsstrategie zur Senkung der Gesamtcholesterin- und LDL-Cholesterinspiegel). Zur Sekundärprävention schwerer kardiovaskulärer Komplikationen bei Patienten mit IHD nach perkutaner transluminaler Ballonangioplastie.

Kinder und Jugendliche in Kombination mit Diät-Therapie zur Senkung der Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Apolipoprotein B bei Jungen und Mädchen (mindestens 1 Jahr nach der ersten Menstruation) im Alter von 10-16 Jahren mit heterozygoten familiären Hypercholesterinämie, die nicht ausreichend hatte Reaktion auf Diättherapie mit einem Ausgangs-LDL ≥ 190 mg / dl oder einem Ausgangs-LDL ≥ 160 mg / dl und einem oder mehreren Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen (einschließlich früher koronarer Herzkrankheit bei Verwandten).

ICD-10

IV.E70-E90.E78.2 Gemischte Hyperlipidämie

IX.I20-I25.I25.1 Atherosklerotische Herzkrankheit

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit.
Akute Lebererkrankung, erhöhte Aktivität von Transaminasen.
Schwangerschaft, Stillzeit.
Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit der Nutzung nicht festgelegt).

Vorsichtig:Verwenden Sie bei Patienten mit Lebererkrankungen mit einer Prädisposition mit VorsichtRhabdomyolyse, chronischer Alkoholismus, diffuse Myalgie, Epilepsie, Niereninsuffizienz.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In der Schwangerschaft kontraindiziert. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Fluvastatin-Natrium bei Schwangeren vor.Es gibt jedoch seltene Berichte über angeborene Anomalien, die die intrauterine Wirkung anderer HMG-CoA-Reduktase-Hemmer begleiten.

Aktionskategorie für den Fötus nach FDA - X.

Kontraindiziert beim Stillen (in präklinischen Studien wird gezeigt, dass Fluvastatin liegt in der Muttermilch vor, das Fluvastatin-Verhältnis in Milch und Plasma ist 2: 1)

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Patienten, die LDL-Cholesterin auf ≥ 25% senken müssen - eine Anfangsdosis von 40 mg (1 Kapsel) oder 80 mg (1 Tablette) verzögern, mit einer Schale bedeckt) einmal täglich am Abend oder 80 mg in 2 Dosen aufgeteilt (Kapseln 40 mg zweimal täglich). Patienten, die LDL-Cholesterin auf <25% senken müssen, eine Anfangsdosis von 20 mg. Die empfohlene Dosis beträgt 20-80 mg pro Tag. Nach der maximalen Abnahme des LDL-Cholesterinspiegels (beobachtet nach 4 Wochen Behandlung) wird der Lipidspiegel periodisch bestimmt und die Fluvastatindosis angepasst. Die therapeutische Wirkung von Fluvastatin bleibt bei seiner Langzeitanwendung bestehen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichter bis mäßiger Schwere müssen die Dosis nicht anpassen, da Fluvastatin wird über die Leber ausgeschieden und nur <6% der Dosis wird über den Urin ausgeschieden.

Für Kinder: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 20 mg.

Vor Beginn der Behandlung wird der Patient auf eine Standard-Hypocholesterin-Diät umgestellt, die im Verlauf der Therapie beobachtet wird.

Nebenwirkungen:Myalgie, Myositis, akute Nekrose der Skelettmuskulatur (Fieber, Muskelschmerzen, ungewöhnliche Müdigkeit oder Schwäche), Nierenversagen, Gelenkschmerzen. Erhöhte Inzidenz von Infektionen der Atemwege, Infektionen der Harnwege. Durchfall, Magenschmerzen, Verstopfung, Blähungen, Sodbrennen, Übelkeit, erhöhte Aktivität der Transaminasen. Kopfschmerzen, Schwindel, Schwäche. Impotenz, Schlafstörungen, Hautausschlag.

Überdosis:

Fluvastatin wurde gesunden Freiwilligen bei einer maximalen Einzeldosis von 80 mg (in Kapselform) ohne klinisch signifikante Nebenwirkungen verabreicht. Mit der Ernennung von Fluvastatin in der verlängerten Form betrug die maximale Dosis 640 mg für 2 Wochen. In diesem Fall war die Verträglichkeit des Medikaments nicht sehr gut, es gab verschiedene Beschwerden des Magen-Darm-Traktes und eine Erhöhung der Plasmaspiegel von Transaminasen (AST, ALT).

Behandlung: symptomatisch, die notwendigen unterstützenden Maßnahmen durchführend. Derzeit ist nicht bekannt, ob Fluvastatin und seine Metabolite zur Dialyse.

Interaktion:

Amprenavir. Vor dem Hintergrund von Amprenavir (blockiert Biotransformation) die Konzentration von Fluvastatin in Blut, Aktivität und das Risiko von Toxizität.

Bezafibrat. Verwenden Sie diese Kombination mit Vorsicht.

Warfarin. Bei gesunden Probanden ergaben sich bei einmaliger Gabe von Fluvastatin und Warfarin keine nachteiligen Auswirkungen auf die Konzentration von Warfarin im Blutplasma und auf die Prothrombinzeit. Es gibt jedoch nur sehr wenige Berichte über Blutungen und / oder eine Zunahme Prothrombin-Zeit, bei Patienten, die mit Fluvastatin behandelt werden, bei gleichzeitiger Verschreibung von Warfarin. Daher wird bei Patienten, die Warfarin-Therapie erhalten, empfohlen, zu überwachen Prothrombin-Zeit im Falle der Einleitung oder des Entzugs der Fluvastatin-Therapie sowie bei einer Änderung der Dosis.

Kolestyramin. Fluvastatin sollte nicht früher als 4 Stunden nach der Einnahme von Kolestiramina verschrieben werden, um seine Bindung zu vermeiden.

Colchicin. Wenn Fluvastatin zusammen mit Colchicin angewendet wurde, entwickelte sich in einigen Fällen eine Myopathie (Muskelschmerzen, Muskelschwäche und Rhabdomyolyse).

Eine Nicotinsäure. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluvastatin mit Nicotinsäure wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen der Bioverfügbarkeit von Fluvastatin oder Nicotinsäure beobachtet. Jedoch ist die gleichzeitige Verwendung anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren mit Nicotinsäure mit einem erhöhten Risiko für die gleichzeitige Anwendung von Fluvastatin und Nikotinsäure verbunden Myopathie sollte diese Kombination mit Vorsicht verwendet werden.

Rifampicin. Wenn Fluvastatin an gesunde Freiwillige verordnet wird, die es zuvor erhalten haben Rifampicinwurde eine Abnahme der Bioverfügbarkeit von Fluvastatin um etwa 50% festgestellt. Obwohl die Änderung der Fluvastatin-Aktivität bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit Rifampicin erhielten (z. B. bei Tuberkulose), nicht nachgewiesen wurde, kann dennoch eine geeignete Fluvastatin-Dosisanpassung erforderlich sein, um den gewünschten hypolipämischen Effekt zu erzielen.

Fenofibrat. Erhöht (gegenseitig) das Risiko von Rhabdomyolyse, Myopathie und akutem Nierenversagen; Kombinierter Gebrauch wird nicht empfohlen.

Fluconazol. Obwohl bei Patienten, die die vorherige viertägige Behandlung mit Fluconazol erhielten, keine klinischen Nachweise für eine Änderung des Sicherheitsprofils von Fluvastatin vorliegen, ist bei gemeinsamer Anwendung Vorsicht geboten.

Fluconazol. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol mit dem HMG-CoA-Reduktase-Hemmer Fluvastatin, der durch das Isoenzym CYP2D6 metabolisiert wird, steigt das Risiko für die Entwicklung einer Myopathie und Rhabdomyolyse. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit diesen Arzneimitteln erforderlich ist, ist Vorsicht geboten, Patienten sollten beobachtet werden, um Symptome von Myopathie und Rhabdomyolyse zu erkennen und die Konzentration der Kreatininkinase zu kontrollieren. Bei einer signifikanten Erhöhung der Kreatininkinase-Konzentration oder bei Verdacht oder Verdacht auf Myopathie oder Rhabdomyolyse sollte die Fluvastatin-Therapie abgebrochen werden.

Holina Fenofibrat. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fenofibrat-Cholin mit Fluvastatin kann das Risiko für die Entwicklung schwerer toxischer Wirkungen auf die Muskeln zunehmen.Eine solche Kombinationstherapie sollte mit Vorsicht angewendet werden, und die Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen einer toxischen Schädigung der Muskeln untersucht werden.

Cyclosporin. Trotz der Tatsache, dass eine Erhöhung der systemischen Exposition und der maximalen Konzentration von Fluvastatin klinisch nicht signifikant war, sollte bei der Anwendung dieser Kombination Vorsicht geboten sein. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluvastatin in einer Dosis von 80 mg mit Cyclosporin wurde die Bioverfügbarkeit des letzteren nicht festgestellt .

Ciprofibrat. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluvastatin mit Ciprofibrat wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen der Bioverfügbarkeit von Fluvastatin oder Ciprofibrat beobachtet. Da jedoch die gleichzeitige Anwendung anderer HMG-CoA-Reduktase-Hemmer mit Ciprofibrat mit einem erhöhten Myopathie-Risiko in Verbindung gebracht wurde, sollte diese Kombination mit Vorsicht angewendet werden.

Etravirin. Die gleichzeitige Anwendung von Fluvastatin (metabolisiert durch das Isoenzym CYP2C9) mit Etravirin kann zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Fluvastatin führen (es kann erforderlich sein, seine Dosis anzupassen).

Spezielle Anweisungen:

Eine Therapie mit lipidverändernden Wirkstoffen kann nur in Betracht gezogen werden, wenn sekundäre Fälle von Hyperlipidämie, wie schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, Hypothyreose, nephrotisches Syndrom, Dysproteinämie, obstruktive Lebererkrankung, andere medikamentöse Therapie oder Alkoholismus, ausgeschlossen werden. Vor Beginn der Behandlung mit Fluvastatin-Natrium müssen Sie das Lipidprofil (Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin und Triglyceride) bestimmen. Bei Patienten mit Triglyceridspiegel <400 mg / dL (<4,5 mmol / L) wird der LDL-Cholesterinspiegel durch die Formel: Cholesterin LDL = Gesamtcholesterin - HDL-Cholesterin - 1/5 Triglyceride. Für Patienten mit Triglyceridwerten> 400 mg / dl (> 4,5 mmol / L) ist diese Gleichung weniger genau und die Konzentration von LDL-Cholesterin wird durch Ultrazentrifugation bestimmt. Bei vielen Patienten mit Hypertriglyceridämie kann der Gehalt an LDL-Cholesterin trotz des erhöhten Gesamtcholesterinspiegels niedriger oder normal sein. In solchen Fällen Fluvastatin nicht zur Behandlung angezeigt.

Die Bestimmung des Lipidgehalts sollte für mindestens 4 Wochen durchgeführt werden, und die Dosis wird in Übereinstimmung mit der Reaktion des Patienten auf die Therapie verschrieben.

Wenn der Triglyceridgehalt nach Erreichen des erforderlichen LDL-Cholesterinspiegels immer noch ≥200 mg / dL beträgt, sollte die Therapie fortgesetzt werden, um den entsprechenden Cholesterinspiegel des Nicht-HDL-Cholesterins (Gesamtcholesterin-HDL-Cholesterin) zu erreichen. Das Ziel der Therapie für jede Risikogruppe ist es, einen Nicht-HDL-Cholesterinspiegel von 30 mg / dL höher als LDL-Cholesterin zu erreichen.

In Kombination mit Gallensäure-bindenden Harzen (z. B. Colestramin), Fluvastatin ernennen Sie in der Nacht, mindestens 2 Stunden nach der Einnahme des Harzes, um signifikante Wechselwirkungen zu vermeiden.

Es wird nicht empfohlen, mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern zu teilen.

Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten.

Daten über die Wirkung von Fluvastatin auf die Fähigkeit, mit Mechanismen zu fahren und zu arbeiten, sind nicht verfügbar.

Anleitung

Fluvastatin (Fluvastatinum)