Flunisolid (Flunisolidum)

Es hat antiallergische, entzündungshemmende, immunsuppressive und anti-Schock-Effekte.

Interaktion mit intrazellulären Glucocorticoid-Rezeptoren - die Bildung von Dimeren des Glucocorticoid-Glucocorticoid-Rezeptor-Komplexes.

Der Steroidhormon-Komplex mit dem Rezeptor wird in den Zellkern transportiert. Im Zellkern interagiert dieser Komplex mit Effektorelementen, die auf den Akzeptorstellen des Chromatins (Gene) lokalisiert sind. Als Ergebnis der Wechselwirkung tritt eine Stimulierung oder Hemmung der Genexpression auf; Dies führt zu einer Veränderung in der Synthese von Matrix-RNA und Proteinen.

Die entzündungshemmende Wirkung von Flunisolid beruht auf mehreren Faktoren.

1. Der Wirkstoff induziert die Synthese von Lipocortin, das die Aktivität von Phospholipase A2 inhibiert. Die Hemmung der Phospholipase-vermittelten A2-Hydrolyse von Membranphospholipiden von geschädigtem Gewebe verhindert die Bildung von Arachidonsäure. Die Unterbrechung der Bildung von Arachidonsäure bedeutet tatsächlich eine Hemmung der Synthese von Prostaglandinen, da Arachidonsäure ein Substrat für den weiteren Metabolismus entlang des Cyclooxygenaseweges und auch entlang des Lipoxygenaseweges mit entsprechender Hemmung der Leukotriensynthese ist.

2. Die entzündungshemmende Wirkung von Glucocorticoiden wird durch ihre Fähigkeit verstärkt, die Expression von COX-2-Genen zu hemmen, was auch zu einer Verringerung der Synthese von Prostaglandinen im Entzündungsherd führt, einschließlich pro-inflammatorischer Prostaglandine E2 und ich2.

3. Flunisolid hemmt die Expression von Molekülen der interzellulären Adhäsion im Endothel von Blutgefäßen, wodurch die Penetration von Neutrophilen und Monozyten in den Fokus der Entzündung verletzt wird. Nach der Einführung von Glucocorticoid wird eine Erhöhung der Konzentration von Neutrophilen im Blut (aufgrund ihres Eintritts aus dem Knochenmark und der Einschränkung der Migration aus den Blutgefäßen) bemerkt. Dies führt zu einer Abnahme der Anzahl von Neutrophilen an der Entzündungsstelle.

Das Medikament hemmt die Transkription von Zytokingenen, die die Entzündungs- und Immunantwort (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8) sowie Tumornekrosefaktor (und einige andere) stimulieren. Auch eine Abnahme der Transkriptionsrate und eine Zunahme des Abbaus der Rezeptorgene für IL-1 und IL-2, Hemmung der Transkription der Metalloproteinase (Collagenase, Elastase, etc.) Gene, die an der Erhöhung der Permeabilität beteiligt sind Gefäßwand in den Prozessen der Vernarbung und Zerstörung des Knorpelgewebes bei Gelenkerkrankungen.

Die immunsuppressive Wirkung beruht auf der Hemmung der Transkription von DNA, die den Haupthistokompatibilitätskomplex codiert, auf proinflammatorischen Zytokinen und der Hemmung der Proliferation von T-Lymphozyten. Es führt zu einer Verringerung der Anzahl der T-Lymphozyten und deren Einfluss auf B-Lymphozyten, hemmt die Produktion von Immunglobulinen. Reduziert die Bildung und erhöht den Abbau der Komponenten des Komplementsystems.

Die antiallergische Wirkung ist mit der Hemmung der Synthese von Mediatoren der Allergie, der Degranulation von Mastzellen und der Freisetzung von Mediatoren der Allergie verbunden, in deren Zusammenhang sie bei allergischen Reaktionen vom unmittelbaren Typ wirksam ist.

Stellt die Empfindlichkeit von Adrenorezeptoren gegenüber Katecholaminen wieder her. Beschleunigt den Abbau von Proteinen und reduziert deren Konzentration im Plasma, hemmt die Verwertung von Glucose durch periphere Gewebe und stimuliert die Gluconeogenese in der Leber, potenziert die Bildung von Enzymproteinen in der Leber, Erythropoietin, Fibrinogen, Tensid, Lipomodulin. Es führt zur Umverteilung von Fett, erhöht die Bildung von Triglyceriden und höheren Fettsäuren. Reduziert die Absorption und verstärkt die Ausscheidung von Kalzium; verzögert Natrium und Wasser.

Der Mechanismus des Anti-Schock-Effekts von Flunisolid ist mit einer Abnahme der Synthese des Plättchenaktivierungsfaktors (einem Stoßmediator) sowie einer Abnahme der extraneutralen Aufnahme und einer Erhöhung der pressorischen Wirkung von Katecholaminen verbunden.