Verteporfin - Gebrauchsanweisungen, Dosierungen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Ophthalmologische Produkte

In der Formulierung enthalten

Visudin®

Lyophilisat in / in

Novartis Pharma AG Schweiz

АТХ:

S.01.L.A Präparate, die eine Neovaskularisation verhindern

S.01.L.A.01 Verteporfin

Pharmakodynamik:

Das Medikament für die photodynamische Therapie in der Augenheilkunde. Es ist ein Derivat von Benzoporphyrin (BPD-MA), bestehend aus einer Mischung von gleich aktiven Stereoisomeren BPD-MAC und BPD-MAD in einem Verhältnis von 1: 1.

Verteporfin - Photosensibilisator erzeugt, wenn er durch Licht aktiviert wird, zytotoxische Mittel nur in Gegenwart von Sauerstoff. Wenn Energie von Porphyrin absorbiert wird, wird Sauerstoff, ein hochaktives kurzlebiges Singulett übertragen Sauerstoff. Unterhemd Sauerstoff zerstört biologische Strukturen innerhalb der diffusen Zone, was zu lokalen Verstopfungen der Gefäße, Zerstörung der Zellen und unter bestimmten Bedingungen zum Zelltod führt.

Verteporfin in der empfohlenen Dosierung ist nicht zytotoxisch.

Im Plasma verteporfin wird hauptsächlich auf Lipoproteine mit geringer Dichte übertragen. Die Selektivität der photodynamischen Therapie mit Verteporfin basiert neben der lokalen Lichteinwirkung auf der Selektivität, schnellen Aufnahme und Akkumulation von Verteporfin durch sich schnell vermehrende Zellen einschließlich des Endothels neugebildeter Netzhautgefäße. Es wird angenommen, dass diese Akkumulation auf der erhöhten Empfindlichkeit von Rezeptoren in proliferierenden Zellen beruht. In Tests an Kaninchen und Affen mit den neu gebildeten Gefäßen des Auges und in klinischen Versuchen mit intravenösem Verteporfin, gefolgt von Bestrahlung mit Laserlicht mit einer Wellenlänge von 689 nm wurden durch selektive Okklusion der neu gebildeten Blutgefäße markiert, während breite, normale retinale Blutgefäße offen blieben. Die Okklusion neugebildeter Regionalgefäße infolge medikamentöser Therapie wurde durch Fluoreszenzangiographie bestätigt.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach intravenöser Verabreichung des Arzneimittels für 10 min in Dosen von 6 mg / m² und 12 mg / m² Oberfläche des Körpers C_max beträgt 1,5 & mgr; g / ml bzw. 3,5 & mgr; g / ml.

Für beide Stereoisomere sind die Werte von C_max und AUC sind proportional zur Dosierung. Die Werte von C_max am Ende des Injektionsbestandteils zu BPD-MAD, als BPD-MAC, was auf eine schnellere Übertragung von BPD-MAD vom Lipidträger auf Lipoproteine zurückzuführen sein kann. Die AUC-Werte für beide Stereoisomere sind ähnlich.

Verteilung

Verteilung Verteporfin nach Bolusinjektion in der empfohlenen Dosierung (in der Regel gut vertragen) kann variieren und daher die optimale Leistung der Laserbestrahlung beeinflussen.

Proliferierende Zellen verzögern jeweils höhere Mengen des Medikaments. Studien zur Verteilung in den Augen von Primaten mit Angiographie haben gezeigt, dass verteporfin wird selektiv und schnell durch neu gebildete regionale Gefäße des Auges und in geringerem Maße durch das retinale Pigmentepithel absorbiert. Andere Augenstrukturen verzögern nur geringe Mengen des Arzneimittels.

90% von Verteporfin binden an Plasmaproteine und 10% an Blutzellen. In menschlichem Blutplasma sind 90% von Verteporfin mit Lipoproteinfraktionen und etwa 6% mit Albumin assoziiert. V_d ist 0,5 l / kg.

Stoffwechsel

5-10% der Anfangsdosis von Verteporfin wird durch Hydrolyse seiner Estergruppe zur Disäure des Benzoporphyrinderivats (BPD-DA) metabolisiert, das auch photosensibilisierende Aktivität aufweist.

Ausscheidung

Die Halbwertszeit im Plasma beträgt ca. 6-7 Stunden für BPD-MAC und ca. 4-6 Stunden für BPD-MAD. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich mit Galle.

Bei Ratten etwa 90% der Dosis von Verteporfin zur intravenösen Verabreichung¹⁴C-BPD-MA wurde in 7 Tagen mit Kot ausgeschieden. Weniger als 1% des markierten Arzneimittels wurde im Urin gefunden.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

Durchschnittlich die Halbwertszeit von BPD-MAD beträgt bei Personen mit chronischer Virushepatitis etwa 6,5 Stunden und bei Personen, die keine Lebererkrankung haben, etwa 4,7 Stunden (statistisch signifikanter Unterschied, p <0,05). Bei Menschen mit Lebererkrankungen ist die mittlere AUC 1,5 mal höher als bei gesunden Freiwilligen, die nicht an dieser Pathologie leiden. Dieser Unterschied ist klinisch nicht signifikant und erfordert keine Korrektur der Dosen für Patienten mit leichter Verletzung der Leberfunktion. Studien an Patienten mit mittelschwerer und schwerer Lebererkrankung wurden nicht durchgeführt.

Indikationen:

- altersbedingte Makuladegeneration bei Patienten mit vorwiegend klassischer subfoveolarer choroidaler Neovaskularisation;

- wiederholte subfoveolare choroidale Neovaskularisation bei pathologischer Myopie.

ICD-10

VII.H30-H36.H35.3 Degeneration der Makula und des hinteren Pols

VII.H30-H36.H35.8 Andere spezifizierte Netzhauterkrankungen

VII.H49-H52.H52.1 Kurzsichtigkeit

Kontraindikationen:

Porphyrie; Hepatitis schweren Verlaufs; Stillzeit (Stillen); Überempfindlichkeit gegen Verteporfinu oder eine der Komponenten des Arzneimittels.

Vorsichtig:

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Lebererkrankung, da keine Erfahrungen mit solchen Patienten vorliegen.

Die intravenöse Injektion sollte sorgfältig durchgeführt werden. Verteporfin kann zu starken Schmerzen, Entzündungen, Schwellungen des Weichgewebes oder Verfärbungen der Haut in der Injektionszone führen. Um Schmerzen zu beseitigen, können Analgetika erforderlich sein. Wenn ein subkutanes Hämatom gebildet wird, sollte die Injektion sofort gestoppt und eine kalte Kompresse auf die Injektionsstelle aufgetragen werden. Der betroffene Bereich sollte sorgfältig vor direktem hellem Licht geschützt werden, bis Schwellungen und Verfärbungen der Haut auftreten.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

Es ist notwendig, das Stillen für mindestens 48 Stunden nach der Therapie mit Verteporfinom aufzugeben.

Dosierung und Verabreichung:

Das Arzneimittel wird in 7 ml Wasser zur Injektion gelöst, um 7,5 ml einer Lösung mit einer Konzentration von 2 mg / ml zu erhalten. Für eine Dosis von 6 mg / m² die Körperoberfläche sollte mit der erforderlichen Menge der Arzneimittellösung mit 5% iger Glucoselösung für die Injektion auf ein Endvolumen von 30 ml verdünnt werden.

Das Medikament wird in 2 Stufen verabreicht.

Erster Schritt - intravenöse Injektion von Verteporfin für 10 Minuten in einer Dosis von 6 mg / m² die Oberfläche des Körpers (in 30 ml Injektionslösung verdünnt).

Zweite Phase - Aktivierung des Arzneimittels mit Licht 15 Minuten nach Beginn der Injektion. Zu diesem Zweck wird nicht-thermisches rotes Licht (Wellenlänge 689 nm), das durch den Laser erzeugt wird, zu einer choroidalen neovaskulären Läsion unter Verwendung einer in einem Schlitz angebrachten optischen Faservorrichtung geleitet Lampe mit geeigneten Kontaktlinsen. Bei einer empfohlenen Lichtintensität von 600 mW / cm² um die erforderliche Strahlungsdosis von 50 J / cm zu erreichen² Es dauert 83 Sekunden.

Die größte lineare Größe einer choroidalen neovaskulären Läsion wird durch Fluoreszenzangiographie und Augenhintergrundbilder bestimmt. Der Lichtstrahl sollte alle neu gebildeten Blutgefäße und / oder Zonen, die Fluoreszenz blockieren, beeinflussen. Um sicherzustellen, dass die Behandlung der gesamten Läsion der Netzhaut mit schlecht exprimierten Grenzen unterzogen wird, sollte die Abdeckung des betroffenen Bereichs um 500 um um den Umfang herum erhöht werden. Der Nasenrand der Behandlungszone sollte mindestens 200 μm vom Temporalrand der Papille entfernt sein. Bei der Behandlung einer Läsion, deren Größe die mögliche Bestrahlungszone überschreitet, sollte der Lichtstrahl auf die am stärksten geschädigten Bereiche der Netzhaut gerichtet sein.

Um die optimale therapeutische Wirkung zu erzielen, ist es wichtig, die oben genannten Empfehlungen zu befolgen.

Wenn eine Behandlung erforderlich ist, um beide Augen freizulegen, sollte die Bestrahlung mit dem anderen Auge unmittelbar nach der Bestrahlung des ersten Auges durchgeführt werden, jedoch nicht später als 20 Minuten nach Beginn der Injektion.

Die Patienten sollten alle 3 Monate untersucht werden. Im Falle von Rückfällen choroidale Neovaskularisation Die Behandlung mit dem Medikament muss wiederholt werden.

Nebenwirkungen:

In placebokontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit altersbedingter Makuladegeneration und pathologischer Myopie wurden die folgenden unerwünschten Reaktionen beobachtet, die möglicherweise mit der Anwendung des Arzneimittels verbunden sind. In den meisten Fällen waren die Nebenwirkungen gering und von vorübergehender Natur. Die folgenden Kriterien zur Beurteilung der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wurden verwendet: oft 1-10%, selten 0,1-1%.

Von der Seite des Sehorgans: häufig - solche Sehstörungen wie Beschlagen, Unschärfen oder Lichtblitze, verminderte Sehschärfe, Gesichtsfelddefekte (graue oder dunkle Halos, Skotome und schwarze Punkte).

Eine deutliche Abnahme der Sehschärfe (um 4 Zeilen oder mehr bei der ETDRS Optotyp) innerhalb von 7 Tagen nach der Anwendung des Medikaments wurde bei 2,1% der Patienten festgestellt. In den meisten Fällen wurde eine solche Abnahme der Sehschärfe bei Patienten mit nachgewiesen altersbedingte Makuladegeneration und latente choroidale Neovaskularisation. Später hatten einige Patienten eine teilweise Wiederherstellung der Sehschärfe. Selten - Ablösung der Netzhaut (nicht regenerierte Genese), subretinale und retinale Blutungen, Hämophthalmie. Bei einer Häufigkeit von weniger als 0,1% kam es zu einer Störung des Blutflusses in der Netzhaut und den Aderhautgefäßen, Ablösung des retinalen Pigmentepithels.

Reaktionen am Standort der Verwaltung: oft - Schmerzen, Schwellung der Weichteile, Entzündung, subkutanes Hämatom; selten - Blutungen, Verfärbung der Haut in der Injektionszone, Überempfindlichkeit. Mit einer Häufigkeit von weniger als 0,1% wurde die Bildung von Blasen an der Haut an der Injektionsstelle festgestellt.

Auf Seiten des Körpers als Ganzes: oft - Rückenschmerzen während der Injektion, lichtempfindliche Reaktionen, Asthenie. Selten - Hypertonie, Hypästhesie, Übelkeit und Fieber. Mit einer Häufigkeit von weniger als 0,1%, vasovagalen Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen (in seltenen Fällen von schweren Verlauf), einschließlich Kopfschmerzen, Unwohlsein, Ohnmacht, vermehrtes Schwitzen, Schwindel, Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz, Atemnot, Hyperämie, Veränderungen des Blutdrucks und Herzfrequenz Abkürzungen.Licht-sensitive Reaktionen wurden in 2,2% der Patienten festgestellt und wurden in Form eines Sonnenbrandes ausgedrückt, in der Regel am ersten Tag nach der Injektion des Medikaments. Um lichtempfindliche Reaktionen zu vermeiden, befolgen Sie die Anweisungen zum Schutz vor Lichteinwirkung. Die Entwicklung von Rückenschmerzen bei Patienten war nicht mit Hämolyse oder allergischen Reaktionen verbunden. In der Regel verschwanden die Schmerzen kurz nach dem Ende der Droge.Die Schmerzen, die bei der Einführung des Medikaments in Rücken und Brust auftraten, hatten eine unterschiedliche Bestrahlung (zum Beispiel im Humerusgürtel, im Beckenbereich).

Überdosis:

Symptome: Es gab keine Fälle von Überdosierung. Eine Überdosierung des Arzneimittels und / oder eine Lichteinwirkung auf das behandelte Auge kann zu einer wahllosen Unterbrechung der Blutversorgung normaler Netzhautgefäße mit einer möglichen starken Abnahme des Sehvermögens führen, was die Dauer der Photosensibilisierung des Patienten für mehrere Tage verlängert. Bei einer Dosierung von etwa 20 mg / m², das ist dreimal höher als die normale Dosis, die Periode der Photosensibilisierung ist auf 6-7 Tage erhöht.

Behandlung: In solchen Fällen sollte der Patient die Haut- und Augenschutzzeit vor direkter Sonneneinstrahlung oder heller Beleuchtung in Innenräumen entsprechend der Menge der überdosierten Droge verlängern.

Interaktion:

Es gab keine speziellen Studien zur Arzneimittelwechselwirkung beim Menschen. Basierend auf dem Wirkungsmechanismus können einige Medikamente die Wirkung der medikamentösen Behandlung beeinflussen.

Gemeinsame Bewerbung andere photosensibilisierende Medikamente (wie Tetracycline, Sulfonamide, Phenothiazine, hypoglykämische Arzneimittel - Derivate von Sulfonylharnstoffen, Thiaziddiuretika und Griseofulvin) kann das Risiko der Entwicklung lichtempfindlicher Reaktionen erhöhen.

Das kann man erwarten Verbindungen verbinden die aktive Sauerstoff oder Radikale, sowie Dimethylsulfoxid, Beta-Carotin, Ethanol, Formiat und Mannitol, reduzieren Sie die Aktivität von Verteporfin.

Kalziumkanalblocker, Polymyxin B oder Strahlentherapie kann den Resorptionsgrad von Verteporfin durch das vaskuläre Endothel erhöhen.

Antikoagulanzien, Vasokonstriktoren oder ThrombozytenaggregationshemmerB. Thromboxan A2-Inhibitoren, können die Wirksamkeit von Vetreporphin verringern.

Das Arzneimittel wird in Salzlösungen ausgefällt. Verwenden Sie keine Kochsalzlösung oder andere parenterale Lösungen zur Auflösung und Verdünnung. Löse dich nicht auf verteporfin in einer Lösung mit anderen Drogen. Die Lösung muss vor direkter Sonneneinstrahlung geschützt werden.

Spezielle Anweisungen:

Patienten, die das Medikament einnehmen, bleiben innerhalb von 48 Stunden nach der Injektion photosensibilisiert. In den ersten 48 Stunden nach der Behandlung sollten die Patienten die Exposition gegenüber der Haut und den Augen von Sonnenlicht und hellem künstlichem Licht vermeiden. Wenn Patienten in den ersten 48 Stunden nach der Therapie tagsüber ausgehen müssen, sollten sie die Haut mit lichtdichter Kleidung und Augen schützen - mit einer dunklen Brille. Innenbeleuchtung ist nicht gefährlich. Patienten sollten nicht im Dunkeln sein, sie sollten in einem beleuchteten Raum sein, da Licht im Raum hilft, das Medikament durch die Haut zu entfernen. UV-Schutzcremes schützen die Entwicklung von lichtempfindlichen Reaktionen nicht wirksam.

Patienten mit einer ausgeprägten Visusminderung (bis zu 40% oder mehr) während der ersten Woche nach der Behandlung, kann ein zweiter Kurs nur verschrieben werden, wenn das Sehvermögen auf das Niveau vor der Behandlung wiederhergestellt ist. Der behandelnde Arzt ist verpflichtet, sorgfältig zu bewerten das Verhältnis von potenziellen Vorteilen zu Risiken aus der Therapie.

Bei Patienten mit vorwiegend latenter Makuladegeneration (> 50% der Läsion) wurde in der III. Klinischen Phase in der Zwischenanalyse der Effekt der Behandlung nicht aufgedeckt.

Die intravenöse Injektion sollte sorgfältig durchgeführt werden. Die Substanz kann starke Schmerzen, Entzündungen, Schwellungen der Weichteile oder Verfärbungen der Haut in der Injektionszone verursachen. Um Schmerzen zu beseitigen, können Analgetika erforderlich sein. Wenn ein subkutanes Hämatom gebildet wird, sollte die Injektion sofort gestoppt und eine kalte Kompresse auf die Injektionsstelle aufgetragen werden. Der betroffene Bereich sollte sorgfältig vor direktem hellem Licht geschützt werden, bis Schwellungen und Verfärbungen der Haut auftreten.

Klinische Daten über die Verabreichung des Arzneimittels an Patienten unter Vollnarkose liegen nicht vor, daher sollte bei der Erwägung einer medikamentösen Therapie in Fällen, in denen eine Anästhesie erforderlich ist, Vorsicht walten gelassen werden.

Die Medikamentenlösung kann nicht in hellem Licht verwendet werden.

Verwenden Sie keine Salzlösungen als Lösungsmittel.

Wenn die Lösung des Medikaments verschüttet wurde, muss es gesammelt und der Platz mit einem feuchten Tuch abgewischt werden.

Kontakt mit der Schleimhaut der Augen und der Haut vermeiden.

Nach der Behandlung mit dem Arzneimittel kann der Patient vorübergehende Sehstörungen (Schwächung des Sehvermögens und Gesichtsfelddefekte) entwickeln, die seine Fähigkeit beeinträchtigen, mit Maschinen zu fahren oder zu arbeiten. Daher sollten Sie vermeiden, ein Auto zu fahren oder mit Mechanismen zu arbeiten, wenn Sie solche Symptome entwickeln.

Anleitung

Verteporfin (Verteporfinum)