Absaugung
Prukaloprid wird schnell absorbiert; nach einer oralen Einzeldosis von 2 mg maximaler Konzentration (CmOh) wird erreicht durch 2-3 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Einnahme übersteigt 90%. Die Einnahme des Medikaments während der Mahlzeiten hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit.
Verteilung
Prukaloprid ist im ganzen Körper verteilt, das Verteilungsvolumen im Gleichgewicht Bedingung (Vdss) ist 567 Liter. Die Bindung an Plasmaproteine ist ungefähr 30%.
Stoffwechsel
Metabolismus des Medikaments in der menschlichen Leber im vitro verläuft sehr langsam und es bildet sich nur eine geringe Menge an Metaboliten. Nach oraler Aufnahme durch einen Menschen 14C-markiertes Prukaloprid in Urin und Kot wird in kleinen Mengen gefunden 8 Metaboliten. Der Hauptmetabolit (R107504, gebildet durch O-Demethylierung von Prucaloprid und Oxidation des Alkohols zu Carbonsäure) ist kleiner als 4% injizierte Dosis des Arzneimittels. Wie Studien mit einer radioaktiven Markierung zeigten, bleiben etwa 85% des Arzneimittels unverändert; Metabolit R107504 liegt im Plasma in geringen Mengen vor.
Ausscheidung
Der größte Teil der oral verabreichten Dosis des Wirkstoffs wird unverändert ausgeschieden (ca. 60% von den Nieren und mindestens 6% mit Fäkalien). Die Ausscheidung von unverändertem Prucaloprid durch die Nieren beinhaltet passive Filtration und aktive Sekretion. Die Clearance von Prucaloprid aus Plasma beträgt durchschnittlich 317 ml / min, die Halbwertszeit beträgt etwa 1 Tag. Der Gleichgewichtszustand wird nach 3-4 Tagen der Einnahme des Arzneimittels und bei Einnahme von Prucaloprid in einer Dosis erreicht 2 mg 1 einmal täglich betragen die minimalen und maximalen Plasmakonzentrationen im Gleichgewichtszustand 2,5 bzw. 7 ng / ml. Wenn Sie 1 Mal pro Tag das Verhältnis nehmen k das Medikament reicht von 1,9 bis 2,3. Die Pharmakokinetik von Prucaloprid hängt linear von der Dosis im Bereich von bis zu 20 mg / Tag ab. Bei langfristiger Anwendung des Arzneimittels einmal täglich hängt seine Pharmakokinetik nicht von der Dauer der Verabreichung ab.
Besonderheiten Kategorien Patienten
Populationspharmakokinetik
Populationspharmakokinetische Analysen zeigten, dass die Gesamtclearance von Prucaloprid mit der Kreatinin-Clearance korreliert und nicht von Alter, Körpergewicht, Geschlecht oder Rasse der Patienten abhängt.
Ältere Patienten
Wenn das Medikament von älteren Patienten in einer Dosis von 1 mg einmal täglich eingenommen wird, ist die maximale Konzentration von Prucaloprid im Blutplasma (CmOh) und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) waren 26% bzw. 28% mehr als bei jungen Patienten.Dieser Unterschied könnte auf die Schwächung der Nierenfunktion bei älteren Menschen zurückzuführen sein.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion, bei Patienten mit einer schwachen (Kreatinin-Clearance 50-79 ml / min) und mäßig ausgeprägten (QC 25-49 ml / min) Nierenfunktion beeinträchtigt die Konzentration von Prucaloprid im Blutplasma nach einer einzigen Dosis von 2 mg wurde um 25% bzw. 51% erhöht. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance weniger als 24 ml / min) war die Konzentration von Prucaloprid im Blutplasma 2,3-mal höher als bei gesunden Menschen.
Funktionsstörung der Leber
Ungefähr 35% von Prucalopril werden extragenenal ausgeschieden, daher ist es unwahrscheinlich, dass eine Verletzung der Leberfunktion die Pharmakokinetik des Arzneimittels klinisch signifikant verändert.
Kinder
Nach einmaliger oraler Verabreichung von Prucaloprid in einer Dosis von 0,03 mg / kg bei Kindern im Alter von 4-12 Jahre maximale Konzentration (CmOh) der Droge war das gleiche wie nach der Einnahme der Droge von Erwachsenen in einer Dosis 2 mg und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) der ungebundenen Fraktion der Droge war 30-40% weniger als bei Erwachsenen und war nicht abhängig vom Alter der Kinder. Die durchschnittliche Halbwertszeit des Medikaments in der terminalen Phase beträgt bei Kindern etwa 19 Stunden (11,6-26,8 Stunden).