Sunitinib-native - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzSunitinibSunitinib

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Dosierungsform: & nbsp;Kapseln

Zusammensetzung:

Für 1 Kapsel:

Komponente	Menge, mg
Komponente	12,5 mg	25 mg	50 mg
Aktive Substanz:
Sunitiniba Malat	16,7	33,4	66,8
(in Bezug auf Sunitinib)	(12,5)	(25,0)	(50,0)
Hilfsstoffe:
Mannitol	80,0	39,7	79,3
Croscarmellose-Natrium	6,6	5,0	10,0
Povidon bis 30	5,6	4,2	8,4
Magnesiumstearat	1,1	1,2	2,5
Hartgelatinekapseln
Zusammensetzung der Kapseln,%:
Kapsel körper:
Gelatine	Bis zu 100%	Bis zu 100%	Bis zu 100%
Titandioxid	1	1,3333	0,5
Eisenoxid gelb färben	0,5	0,7	-
Eisenoxid rotes Farbstoffoxid	-	0,09	1,5
Kapselkappe:
Gelatine	Bis zu 100%	Bis zu 100%	Bis zu 100%
Titandioxid	1	1,3333	0,5
Eisenoxid gelb färben	0,5	0,7	-
Eisenoxid rotes Farbstoffoxid	-	0,09	1,5

Beschreibung:

Dosierung von 12,5 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 4, gelber Körper, gelber Deckel.

Dosierung von 25 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 3, orangefarbener Körper, orangefarbener Deckel.

Dosierung 50 mg: Hartgelatinekapseln Nummer 2, der Körper der rot-braunen Farbe, der Deckel einer rot-braunen Farbe.

Inhalt der Kapseln - Pulver oder Granulat von gelb bis orange.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Protein-Tyrosinkinase-Inhibitor

ATX: & nbsp;

L.01 Antineoplastische Mittel

Pharmakodynamik:

Sunitinib ist in der Lage, gleichzeitig die Rezeptoren verschiedener Tyrosinkinasen (RTK) zu inhibieren, die an Tumorwachstum, pathologischer Angiogenese und Metastasenbildung beteiligt sind. Es zeigt inhibitorische Aktivität gegen viele Kinasen (> 80 Kinasen). Es wurde gezeigt, dass es ein potenter Inhibitor von Plättchen-abgeleiteten Wachstumsfaktorrezeptoren ist (PDGFRα und PDGRFβ), Rezeptoren des Wachstumsfaktors des vaskulären Endothels (VEGRF1, VEGRF2 und VEGRF3) der Stammzellfaktorrezeptor (KIT), der Rezeptor Fmsähnlich wie Tyrosinkinase-3 (FLT), der Kolonie-stimulierende Faktor-Rezeptor (CSF-1R) und der Rezeptor des neurotrophen Glia-Faktors (RET). Die Aktivität des Hauptmetaboliten war ähnlich wie bei Sunitinib.

Sunitinib hemmte die Phosphorylierung vieler RTKs (PDGRFβ, VEGRF2 und KES) in Xenotransplantaten von Tumoren, die Ziel-RTC exprimieren im vivo, und demonstrierte Unterdrückung von Tumorwachstum oder seine Regression und / oder Unterdrückung von Metastasen an experimentellen Modellen von verschiedenen Tumoren. Sunitinib demonstrierten die Fähigkeit, das Wachstum von Tumorzellen zu hemmen, die das deregulierte Ziel-RTC exprimieren (PDGFR, RET oder KIT), im vitro und PDGRFβ- und VEGRF2-abhängige Angiogenese im vivo.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Sunitinib wird bei oraler Einnahme gut absorbiert. Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (C_mOh) ist 6-12 Stunden (T_mOh) nach der Verabreichung. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Sunitinib nicht.

Verteilung

Die Bindung von Sunitinib und seinem Hauptmetaboliten mit Plasmaproteinen beträgt 95% bzw. 90% ohne eine explizite Abhängigkeit von der Konzentration im Bereich von 100 bis 4000 ng / ml. Der Wert des berechneten Verteilungsvolumens in Geweben (Vd/F) ist 2230 Liter.

Stoffwechsel

Der Metabolismus von Sunitinib wird hauptsächlich durch Isoenzym durchgeführt CYP3EIN4, das Enzym Cytochrom P450, was zur Bildung der wichtigsten aktiven Metaboliten, die weiter durch das gleiche Isoenzym metabolisiert wird CYP3EIN4. Der Anteil des aktiven Metaboliten beträgt 23-37% der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC).

Bei wiederholter täglicher Anwendung kommt es zu einer 3-4fachen Akkumulation von Sunitinib und einer 7-10fachen Akkumulation seines Hauptmetaboliten. Gleichgewichtskonzentrationen von Sunitinib und seinem wichtigsten aktiven Metaboliten werden nach 10-14 Tagen erreicht. Am Tag 14 beträgt die Gesamtkonzentration von Sunitinib und seinem wichtigsten aktiven Metaboliten im Blutplasma 62,9-101 ng / ml. Bei wiederholter täglicher Anwendung oder wiederholten Zyklen mit unterschiedlichen Dosierungsschemata ergaben sich keine signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Sunitinib und seinem wichtigsten aktiven Metaboliten wurden entdeckt.

Ausscheidung

Nach einer einmaligen oralen Einnahme ist die Eliminationshalbwertszeit (T_1/2) von Sunitinib und seinem wichtigsten aktiven Metaboliten sind 40-60 bzw. 80-110 Stunden. Sunitinib wird hauptsächlich mit Kot ausgeschieden (61%). Über die Nieren werden ca. 16% der verabreichten Dosis von Sunitinib unverändert und in Form von Metaboliten ausgeschieden. Die Gesamtclearance für die orale Verabreichung beträgt 34-62 l / h.

Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen

Alter, Gewicht, Kreatinin - Clearance, Rasse, Geschlecht oder Grad entsprechend der Klassifikation der Östlichen Gemeinsamen Onkologischen Gruppe (Skala ECOG) haben keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Sunitinib und seinem aktiven Metaboliten.

Körpergewicht und Lebensqualität: Populationspharmakokinetische Analysen zeigten, dass es nicht notwendig ist, die Anfangsdosis von Sunitinib in Abhängigkeit vom Körpergewicht und der Lebensqualität auf einer Skala zu korrigieren ECOG.

Fußboden: Die verfügbaren Daten zeigen, dass die scheinbare Clearance von Sunitinib bei Frauen 30% niedriger sein kann als bei Männern, aber dieser Unterschied erfordert keine Korrektur der Anfangsdosis von Sunitinib.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Nach Einnahme einer Einzeldosis Sunitinib war die Plasmakonzentration bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) die gleiche wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance größer als 80 ml / min). Obwohl Sunitinib wird nicht durch Hämodialyse aus dem Körper des Patienten ausgeschieden, seine Plasmakonzentration bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz und Hämodialyse war um 47% niedriger als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Nach Einnahme einer Einzeldosis von Sunitinib wurden die Plasmakonzentrationen bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala), Patienten mit mittelschwerer bis mittelschwerer Leberinsuffizienz (Klasse B auf der Child-Pugh-Skala) und Patienten bestimmt mit normaler Leberfunktion waren die gleichen.

Indikationen:

- Gastrointestinale Stromatumoren (GISO) in Abwesenheit der Wirkung von Imatinib-Therapie aufgrund von Resistenz oder Intoleranz;

- häufiges und / oder metastasierendes Nierenzellkarzinom bei Patienten, die zuvor keine spezifische Behandlung erhalten haben;

- gemeinsames und / oder metastasierendes Nierenzellkarzinom in Abwesenheit der Wirkung einer Zytokintherapie;

- nicht resektablen oder metastatischen hoch differenzierten neuroendokrinen Pankreastumoren bei Erwachsenen mit dem Fortschreiten der Krankheit.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Sunitinib oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

- Schwangerschaft und Stillen;

- Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit von Sunitinib nicht festgelegt);

- Leberversagen schwerer Schwere.

Vorsichtig:

Sunitinib sollte bei Patienten mit Verlängerungsintervall mit Vorsicht angewendet werden QT in der Vorgeschichte, bei Patienten, die Antiarrhythmika einnehmen, oder bei Patienten mit entsprechenden Herzerkrankungen, Bradykardie- oder Elektrolythaushaltstörungen sowie bei Nieren- oder Leberinsuffizienz.

Es muss sorgfältig darauf geachtet werden, die Dosis von Sunitinib zu verringern, während potente Isoenzym-Inhibitoren eingenommen werden CYP3EIN4, die die Konzentration von Sunitinib im Blutplasma erhöhen kann.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Anwendung von Sunitinib in der Schwangerschaft und während des Stillens ist kontraindiziert.

Fruchtbarkeit

Sunitinib-Therapie kann die Fruchtbarkeit von Männern und Frauen negativ beeinflussen. Während und für mindestens drei Monate nach Beendigung der medikamentösen Therapie Sunitinib-nativ Es ist notwendig, zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung zu verwenden.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Die Einnahme des Medikaments ist nicht abhängig von der Nahrungsaufnahme.

Gastrointestinale Stromatumoren in Abwesenheit der Wirkung von Imatinib-Therapie aufgrund von Resistenz oder Intoleranz

Die empfohlene Dosis des Arzneimittels Sunitinib-nativ ist 50 mg pro Tag im Inneren für 4 Wochen, gefolgt von einer Pause von 2 Wochen (4/2 Modus). Der vollständige Therapiezyklus beträgt daher 6 Wochen.

Prävalentes und / oder metastasiertes Nierenzellkarzinom bei Patienten, die zuvor noch keine spezifische Behandlung erhalten haben oder bei denen die Zytokintherapie fehlte

Nicht resektable oder metastasierte hochdifferenzierte neuroendokrine Pankreastumoren bei Erwachsenen mit Progression der Erkrankung

Die empfohlene Dosis des Arzneimittels Sunitinib-nativ ist 37,5 mg täglich ohne Unterbrechung.

Wenn das Medikament verpasst wurde, sollten Sie die vergessene Dosis nicht nachholen. Der Patient sollte am nächsten Tag die übliche verschriebene Dosis einnehmen.

Abhängig von der individuellen Verträglichkeit und Sicherheit, die tägliche Dosis des Arzneimittels Sunitinib-nativ kann bei Patienten mit gastrointestinalen und renalen Zelltumoren um 12,5 mg reduziert oder erhöht werden und sollte 75 mg und nicht weniger als 25 mg nicht überschreiten. Abhängig von der individuellen Intoleranz kann ein vorübergehender Abbruch des Arzneimittels erforderlich sein Sunitinib-nativ.

Für Patienten mit inoperablen oder metastasierenden neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse, die Dosis des Arzneimittels Sunitinib-nativ sollte nicht mehr als 50 mg pro Tag sein.

Wenn Anzeichen für eine Krankheitsprogression vorliegen, wird der Wirkstoff verwendet Sunitinib-nativ sollte eingestellt werden.

Es ist nötig, die gleichzeitige Anwendung des Präparates zu vermeiden Sunitinib-nativ mit potentiellen Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4, wie z Ketoconazol. In Fällen, in denen dies nicht möglich ist, kann es notwendig sein, die tägliche Dosis des Arzneimittels zu reduzieren Sunitinib-nativ mindestens 37,5 mg pro Tag bei gastrointestinalen Stromatumoren und metastasiertem Nierenzellkarzinom und mindestens 25 mg pro Tag bei neuroendokrinen Pankreastumoren.

Auch sollte die gemeinsame Verwendung des Medikaments vermieden werden Sunitinib-nativ mit potentiellen Isoenzyminduktoren CYP3EIN4, wie z Rifampicin. In Fällen, in denen dies nicht möglich ist, kann eine Erhöhung der Tagesdosis des Arzneimittels erforderlich sein Sunitinib-nativ, Dies sollte in Stufen durchgeführt werden, um 12,5 mg (bis zu 87,5 mg pro Tag für gastrointestinale Stromatumoren und metastasierten Nierenzellkarzinom und bis zu 62,5 mg pro Tag für neuroendokrinen Pankreastumoren), basierend auf einer sorgfältigen Überwachung der Drogentoleranz.

Verwenden Sie bei Kindern: Wirksamkeit und Sicherheit des Sunitinib-nativen Medikaments bei Kindern ist nicht erwiesen.

Anwendung bei älteren und älteren Patienten: Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberinsuffizienz (Klasse A, B nach der Child-Pugh-Klassifikation) ist eine Korrektur der Dosis von Sunitinib-nativ nicht erforderlich. Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation) Sunitinib-natives Präparat wird nicht empfohlen.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz (einschließlich Hämodialyse) benötigen keine Korrektur der Anfangsdosis von Sunitinib-nativ. Eine weitere Dosisauswahl in dieser Kategorie von Patienten sollte in Abhängigkeit von der individuellen Verträglichkeit durchgeführt werden.

Nebenwirkungen:

Die wichtigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Sunitinib waren: Lungenembolie (1%), Thrombozytopenie (1%), Tumorblutung (0,9%), febrile Neutropenie (0,4%), erhöhter Blutdruck (0,4%), Nierenversagen, Herzversagen, Darmperforation.

Die häufigsten Nebenwirkungen aller Grade waren Müdigkeit, gastrointestinale Störungen wie Durchfall, Übelkeit, Stomatitis, Dyspepsie und Erbrechen sowie Hautpigmentierungsstörungen, Hautausschlag, palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom, trockene Haut, Haarfärbungsveränderungen, Entzündungen von Schleimhäuten, Asthenie, Geschmacksstörungen und Anorexie.

Nebenwirkungen, die mit der Behandlung mit Sunitinib assoziiert sind und in klinischen Studien mit Sunitinib bei mindestens> 5% der Patienten mit soliden Tumoren festgestellt wurden, sind im Folgenden aufgelistet und nach Systemorganklassen, Häufigkeit und Schweregrad systematisiert. Innerhalb jeder Gruppe sind die Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere angeordnet.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird wie folgt geschätzt: "sehr häufig", • 10%; "häufig", • 1% und <10%, "selten", • 0,1% und <1%, "selten", • 0,01% <0,1%, "sehr selten" - <0,01%.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: Häufig - Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie; häufig - Leukopenie, Lymphopenie, Abnahme der Konzentration von Hämoglobin; selten - Panzytopenie.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: Häufig - Geschmacksverzerrung, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis (einschließlich Aphthen), Mukositis, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Anorexie, Verstopfung, Glossodinia (Zungenneuralgie), Flatulenz, Trockenheit der Mundschleimhaut; häufig - Schmerzen im Mund, Blähungen, gastroösophagealen Reflux, verminderter Appetit, Zahnfleischbluten, Dysphagie, Ulzeration der Mundschleimhaut, Cheilitis, Schmerzen im After, Hämorrhoiden, rektale Blutungen, Aufstoßen; selten - Pankreatitis; selten - Magen-Darm-Perforation.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Häufig - Hautverfärbung, Palmar-Plantar-Syndrom (Erythrodysästhesie), Hautausschlag (erythematös, fleckig, papulös, Pankreas, generalisiert, Psoriasis-ähnlich), Bläschen, Haarfärbungsveränderungen, trockene Haut, Erythem; häufig - Alopezie, Hautpeeling, Hautjucken, exfoliative Dermatitis, Nagelwachstumsstörung, Gelbfärbung der Haut, Hyperkeratose, Akne, Hyperpigmentierung der Haut, Ekzem; selten - Stevens-Johnson-Syndrom.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: häufig - Schmerzen in den Extremitäten, Arthralgie, Myalgie, Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen, Muskelschwäche.

Störungen aus dem Nervensystem: Häufig - Kopfschmerzen; häufig - Schwindel, Parästhesien, Schlaflosigkeit oder erhöhte Schläfrigkeit, periphere Neuropathie.

Herzkrankheit: häufig - Reduktion der linksventrikulären Auswurffraktion (LVEF); selten - Herzversagen, einschließlich chronisches Versagen, eine Verletzung der Funktion des linken Ventrikels, Perikarderguss; selten - Verlängerung des QT-Intervalls, Flimmern und Vorhofflattern als "Pirouette".

Gefäßerkrankungen: Häufig - Erhöhter Blutdruck; häufig - venöse Thromboembolie (Lungenembolie, tiefe Venenthrombose), "Hitzewallungen" von Blut.

Störungen der Nieren und der Harnwege: häufig - Chromaturie (Veränderung der Urinfarbe); selten akutes Nierenversagen.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: sehr oft - Nasenbluten, Husten; oft - Dyspnoe, Kehlkopfschmerzen, Pleuraerguss, Trockenheit der Schleimhaut der Nasenhöhle; selten - Hämoptyse.

Störungen des endokrinen Systems: oft - Hypothyreose, Erhöhung der Konzentration von Schilddrüse-stimulierendes Hormon.

Störungen seitens des Sehorgans: häufig - erhöhter Riss, Periorbitalödem, Ödem der Augenlider.

Labor- und instrumentelle Daten: Häufig - erhöhte Lipaseaktivität im Blutserum; häufig - Erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen, erhöhte Kreatinin-Konzentration im Blutplasma, erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase und Amylase im Blutserum, erhöhte Konzentration von Harnsäure im Blutplasma, Gewichtsverlust.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: Häufig - Asthenie, erhöhte Müdigkeit; oft - Grippe, Fieber, Schüttelfrost, periphere Ödeme, Austrocknung, Schmerzen im Brustbereich; selten - Blutungen aus Tumoren, verzögerte Wundheilung; selten - Tumorlyse-Syndrom (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang).

Bei Patienten mit Metastasen im Gehirn oder mit reversiblem Leukoenzephalopathie-Syndrom werden Fälle von zum Teil tödlichen Anfällen beschrieben.

Ergebnisse von Postmarketing-Studien mit Sunitinib

Während der Anwendung von Sunitinib nach seiner Registrierung wurden die folgenden unerwünschten Phänomene aufgezeichnet:

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: Berichte über seltene Fälle von thrombotischer Mikroangiopathie.In solchen Fällen wird empfohlen, den Empfang von Sunitinib vorübergehend auszusetzen; nach Auflösung der Symptome kann das Medikament nach Ermessen des behandelnden Arztes wieder aufgenommen werden.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: Fälle von Lungenembolie, manchmal mit tödlichem Ausgang.

Störungen des endokrinen Systems: In klinischen Studien mit Sunitinib und nach der Markteinführung von Sunitinib wurden seltene Fälle von Hyperthyreose mit Übergang zur Hypothyreose beobachtet. selten - Thyreoiditis.

Erkrankungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: berichteten Fälle von schweren Infektionen (einschließlich Neutropenie), von denen einige in einem tödlichen Ausgang endete. Infektionen, die unter Verwendung von Sunitinib entstehen, sind bei Krebspatienten üblich (häufig - Atemwegsinfektionen (Pneumonie, Bronchitis), Harnwegsinfektionen, Hautinfektionen (z. B. Entzündung des Unterhautfettgewebes), Abszess (z. B. Mund, Genitalbereich, Anorektalbereich, Haut, Gliedmaßen, visceraler Abszess), selten Sepsis / septischer Schock). Häufig können Infektionen bakterielle (z. B. intraabdominale, Osteomyelitis), virale (z. B. Nasopharyngitis, Mundhöhle) oder pilzartige (z. B. orale Candidiasis, ösophageale Candidiasis) Natur sein. Es gab seltene Fälle von nekrotisierender Fasziitis, einschließlich Perinealbeteiligung, manchmal mit tödlichem Ausgang.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: es gibt Berichte über seltene Fälle von Myopathie und / oder Rhabdomyolyse in Kombination oder ohne Kombination mit akutem Nierenversagen, mit seltenen Todesfällen. Die meisten dieser Patienten hatten anfängliche Risikofaktoren und / oder sie erhielten eine begleitende Therapie mit Medikamenten, für die unerwünschte Reaktionen dieser Art charakteristisch sind. Es gibt auch Berichte über Fälle von Fistelbildung, manchmal verbunden mit Nekrose und / oder Tumorregression, von denen einige führte zum Tod. Es gab Berichte über Fälle von Nekroseentwicklung des Kiefers vor dem Hintergrund der Anwendung von Sunitinib. Die meisten Patienten hatten Risikofaktoren für die Entwicklung von Kiefer-Nekrose, wie intravenöse Bisphosphonat und / oder vorherige zahnärztliche Behandlung, die invasive Intervention erforderlich.

Störungen aus dem Nervensystem: Es gibt Berichte über Fälle von Störungen der Geschmacksempfindlichkeit, einschließlich des Alters.

Störungen der Nieren und der Harnwege: Es gibt Berichte über Nieren- / Nierenversagen, von denen einige tödlich verlaufen sind. Gemeldete Fälle von Proteinurie und seltene Fälle von nephrotischem Syndrom.

Herzkrankheit: berichteten Fälle von Kardiomyopathie, von denen einige in den Tod gipfelten.

Gefäßerkrankungen: Es gibt Berichte über Fälle von arterieller Thromboembolie (in einigen Fällen tödlich) bei Patienten, die diese Behandlung einnehmen Sunitinib. Die häufigsten waren: Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke.

Risikofaktoren sind neben der Grunderkrankung und dem Alter des Patienten über 65 Jahre: arterielle Hypertonie, Diabetes mellitus, thromboembolische Komplikationen in der Anamnese. Berichte von Blutungen, manchmal tödlich, einschließlich Magen-Darm-Blutungen, Blutungen aus den Atemwegen und Blutungen im Gehirn.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Es gibt Berichte über seltene Fälle von gangränöser Pyodermie, Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: Ösophagitis.

Störungen aus Leber und Gallengängen: Hepatitis.

Überdosis:

Wenn eine Überdosierung mit Sunitinib symptomatisch ist, gibt es kein spezifisches Antidot. Bei Bedarf wird empfohlen, Erbrechen einzuleiten oder den Magen zu waschen.

Interaktion:

Medikamente, die die Konzentration von Sunitinib im Blutplasma erhöhen Gemeinsame Anwendung einer Einzeldosis Sunitinib mit einem Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN4, Ketoconazol, erhöht C_mOh und AUC_0-∞ Sunitinib-Komplex und der aktive Hauptmetabolit von 49% bzw. 51%.

Die Verwendung von Sunitinib in Verbindung mit anderen Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (z. B. Ritonavir, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin oder Grapefruitsaft) kann seine Konzentration erhöhen. Es ist nötig die gemeinsame Aufnahme der Hemmstoffe des Isoferments zu vermeiden CYP3EIN4 mit Sunitinib oder wählen Sie eine alternative Droge mit minimaler Fähigkeit, Isozym zu hemmen CYP3EIN4. Wenn dies nicht möglich ist, ist es wahrscheinlich notwendig, die tägliche Dosis von Sunitinib 12,5 mg auf 37,5 mg pro Tag mit gastrointestinalen Stromatumoren und metastasiertem Nierenzellkarzinom und bis zu 25 mg pro Tag mit neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse zu reduzieren.

Medikamente, die die Konzentration von Sunitinib im Blutplasma reduzieren

Gemeinsame Anwendung einer Einzeldosis Sunitinib mit einem Isoenzym-Induktor CYP3EIN4, Rifampicin, nimmt C ab_mOh und AUC_0-∞ Komplex von Sunitinib und dem wichtigsten aktiven Metaboliten um 23% und 46%% beziehungsweise.

Anwendung von Sunitinib in Verbindung mit anderen Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 (zB Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Phenobarbital oder Johanniskraut) kann zu einer Abnahme der Sunitinib-Konzentration führen. Es sollte eine gemeinsame Aufnahme von Isoenzym-Induktoren vermeiden CYP3EIN4 mit Sunitinib oder sollte ein alternatives Medikament mit einer minimalen Fähigkeit zur Induktion von Isoenzym wählen CYP3EIN4. Wenn dies nicht möglich ist, ist es wahrscheinlich notwendig, die Dosis von 12,5 mg Sunitinib zu erhöhen, indem die Verträglichkeit des Patienten überwacht wird. Die Tagesdosis sollte in diesem Fall 87,5 mg bei gastrointestinalen Stromatumoren und metastasiertem Nierenzellkarzinom und 62,5 mg bei neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse nicht überschreiten.

Spezielle Anweisungen:

Behandlung mit Drogen Sunitinib-nativ sollte unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung mit Antitumor-Medikamenten hat.

Zu Beginn jedes Zyklus der medikamentösen Therapie Sunitinib-nativ Eine vollständige Analyse der hämatologischen Parameter sollte durchgeführt werden.

Blutung, neoplastische Blutung

Es gibt Berichte über Fälle von Blutungen, manchmal tödlich, einschließlich Magen-Darm-Blutungen, Blutungen aus den Atemwegen, Tumoren, Harnwege und Blutungen im Gehirn.Diese Phänomene können unerwartet auftreten, und im Falle von Tumorherden in der Lunge manifestieren sich in der Form der schweren oder lebensbedrohlichen Hämoptysen oder Lungenblutungen. Es gibt Berichte über die Entwicklung von Lungenblutungen (in einigen Fällen tödlich) bei Patienten, die nehmen Sunitinib für Nierenzellkrebs, Magen-Darm-Tumoren oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

Wichtig: Sunitinib Es ist nicht für die Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs vorgesehen.

Periodisch ist es notwendig, eine ärztliche Untersuchung durchzuführen und Blutindikatoren zur Früherkennung der ersten Anzeichen von Blutungen und der Anwendung der notwendigen therapeutischen Maßnahmen zu bewerten. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Antikoagulanzien sollte die Gerinnbarkeit des Blutes überwacht werden. Nasenbluten mit Sunitinib-Therapie war die häufigste Art von Blutungen bei Patienten mit soliden Tumoren und in 8% der Fälle aufgetreten. Es wurde in der Hälfte der Fälle bei Patienten mit hämorrhagischen Komplikationen festgestellt.

Funktionsstörung des Herzens

Die Beziehung zwischen der Hemmung des Tyrosinkinase-Rezeptors (RTK) und der Herzfunktion wurde nicht untersucht. Unbekannte Patienten wurden untersucht, ob Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 12 Monate vor der Behandlung mit Sunitinib wie Myokardinfarkt (einschließlich schwerer instabile Angina), koronare / periphere Bypassoperation, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Komplikationen oder transitorische ischämische Störungen oder Lungenembolie, höheres Risiko für linksventrikuläre Dysfunktion im Zusammenhang mit der Behandlung. Wenn das Medikament verschrieben wird Sunitinib-nativ Diese Patientengruppe sollte das Risiko-Nutzen-Verhältnis sorgfältig abwägen.

Während der medikamentösen Therapie Sunitinib-nativ Patienten sollten regelmäßig auf Anzeichen von klinischen Anzeichen und Symptomen einer chronischen Herzinsuffizienz (CHF) untersucht werden. LVEF wird empfohlen, vor Beginn der Therapie und auch periodisch während der Behandlung zu evaluieren. Wenn klinische Anzeichen von CHF auftreten, sollte die Behandlung mit Sunitinib abgebrochen werden. In Abwesenheit von klinischen Zeichen der Herzinsuffizienz, aber mit den Parametern LVEF von weniger als 50% oder einer Abnahme dieses Parameters über 20% im Vergleich zum Ausgangswert (vor der Therapie), die Dosis des Arzneimittels Sunitinib-nativ Es wird empfohlen, das Medikament zu reduzieren oder aufzuhören.

Intervallverlängerung QT

Bei Konzentrationen, die etwa 2 mal höher sind als bei therapeutischen, Sunitinib trägt zur Verlängerung des Intervalls bei QTcF (Frederick Korrektur). Die klinische Bedeutung dieses Effekts ist unklar und hängt von den Risikofaktoren und der Anfälligkeit des einzelnen Patienten ab. Sunitinib sollte bei Patienten mit Verlängerung des Intervalls mit Vorsicht angewendet werden QT in der Anamnese, bei Patienten, die Antiarrhythmika einnehmen, oder bei Patienten mit entsprechender Herzkrankheit, Bradykardie oder Störungen des Elektrolythaushaltes. Es muss sorgfältig darauf geachtet werden, die Dosis von Sunitinib zu reduzieren, während potente Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms eingenommen werden, die die Konzentration von Sunitinib im Plasma erhöhen können. Vor Beginn der Therapie und während der Behandlung mit Sunitinib wird eine EKG-Überwachung empfohlen.

Arterieller Hypertonie

Patienten sollten auf erhöhten Blutdruck unter Verwendung von Standardmethoden der Kontrolle untersucht werden. Bei Patienten mit schwerer Form von Hypertonie, die nicht behandelt werden können, wird die Sunthinib-Therapie vorübergehend abgebrochen. Die Therapie wird wieder aufgenommen, sobald der Bluthochdruck unterdrückt werden kann.

Schilddrüsenfunktionsstörungen

Es wird empfohlen, alle Patienten während der Sunitinib-Therapie auf die Entwicklung einer Schilddrüsenfunktionsstörung zu überwachen. Patienten mit Anzeichen und / oder Symptomen einer Schilddrüsenfunktionsstörung sollten einer Laborüberwachung unterzogen werden. Eine Hintergrundstudie von Laborparametern der Schilddrüsenfunktion bei Patienten mit Hypothyreose oder Hyperthyreose wird ebenfalls empfohlen. Die Behandlung von Patienten mit Hypothyreose wird vor Beginn der Sunitinib-Therapie entsprechend der medizinischen Standardpraxis durchgeführt.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass während der Behandlung mit Sunitinib eine Verfärbung der Haut aufgrund des Vorhandenseins eines Farbstoffs (gelb) in der Zubereitung beobachtet werden kann. Es kann auch eine Verfärbung der Haare oder der Haut sein.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Da die Anwendung von Sunitinib zu Übelkeit und Erbrechen führen kann, sollte eine präventive Verabreichung von Antiemetika in Erwägung gezogen werden. Bei Durchfall werden Antidiarrhoika verschrieben.

Dysfunktion der Bauchspeicheldrüse

Während der Behandlung mit dem Medikament Sunitinib-nativ periodisch ist es notwendig, die Aktivität von Lipase und Amylase im Blutserum zu überprüfen. Wenn Anzeichen einer Pankreatitis vorliegen oder vorliegen, ist eine regelmäßige medizinische Überwachung erforderlich.

Symptome der reversiblen posterioren Leukoenzephalopathie

Patienten mit Hirnmetastasen, Krampfanamnese und / oder Anzeichen / Symptomen einer reversen Leukoenzephalopathie, wie Blutdruckanstieg, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Beeinträchtigung der geistigen Aktivität, Verlust der Sehkraft einschließlich kortikaler Erblindung, sollten mit Standardmethoden, einschließlich Blutüberwachung, überwacht werden Druck.Wenn diese Symptome vor dem Hintergrund der Therapie auftreten, wird empfohlen, die Behandlung vorübergehend zu unterbrechen Sunitinib-nativ. Nach dem Verschwinden der Symptome kann die Behandlung nach der Entscheidung des behandelnden Arztes wieder aufgenommen werden.

Thrombotische Mikroangiopathie

Wenn eine thrombotische Mikroangiopathie auftritt, wird ein vorübergehender Abbruch der Sunitinib-Behandlung empfohlen. Nach dem Verschwinden der Symptome kann die Behandlung entsprechend der Entscheidung des behandelnden Arztes wieder aufgenommen werden.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Eine Hintergrundstudie zur Nierenfunktion vor der Behandlung wird ebenso empfohlen wie die Überwachung der Nierenfunktion während der Sunitinib-Therapie. Die Sicherheit von Sunitinib bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Proteinurie wurde nicht untersucht. Bei Patienten mit nephrotischem Syndrom sollte die Behandlung mit Sunitinib abgesetzt werden.

Funktionsstörung der Leber

Während der Therapie mit Sunitinib gab es Fälle von Leberversagen, manchmal mit tödlichem Ausgang. Indikatoren für funktionelle "hepatische" Tests (Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, Bilirubin-Konzentration) sollten vor Beginn der Sunitinib-Therapie, während jedes Therapiezyklus und bei Vorliegen klinischer Indikationen überwacht werden. Mit der Entwicklung von Nebenwirkungen auf die Leber der Grade 3 und 4, sollten Sie aufhören, das Medikament zu nehmen. Wenn die Symptome der Hepatotoxizität nicht behoben werden, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.

Hämatologische Störungen

Es gibt Berichte über eine Verringerung der Anzahl von Neutrophilen von 3 und 4 Schweregraden (in 13,1% bzw. 0,9%). Die Verringerung der Anzahl von Blutplättchen mit 3 und 4 Schweregraden wurde in 4% bzw. 0,5% der Fälle beobachtet. Die aufgeführten Fälle waren nicht kumulativ, in der Regel reversibel und führten nicht zur Abschaffung der Therapie. In einigen Fällen wurde die Entwicklung von tödlichen Blutungen in Kombination mit Thrombozytopenie festgestellt.

Tumor-Lyse-Syndrom

Patienten mit einer großen Tumormasse (vor Beginn der Behandlung mit Sunitinib) sollten engmaschig überwacht werden, da sie das größte Risiko haben, ein Tumorlyse-Syndrom zu entwickeln.

Verzögerte Wundheilung

Vor dem Hintergrund der Anwendung von Sunitinib kam es zu verzögerten Wundheilungen. BEIM Wenn es notwendig ist, umfangreiche chirurgische Eingriffe durchzuführen, wird eine vorübergehende Suspension empfohlen. Es gibt begrenzte Daten über die Zeit nach der Operation, nach denen Sie die Therapie fortsetzen können. Daher sollte die Entscheidung zur Wiederaufnahme der Therapie basierend auf einer Beurteilung der Wunde nach der Operation getroffen werden.

Osteonekrose des Kiefers

Vor dem Hintergrund der Anwendung von Sunitinib kam es zu Fällen der Entwicklung der Osteonekrose des Kiefers. Die meisten Fälle wurden bei Patienten auf dem Hintergrund von intravenösen Bisphosphonaten beobachtet, deren Aufnahme ein Risikofaktor für die Entwicklung einer Osteonekrose der Kieferhöhle ist Kiefer. Bei der Anwendung von Sunitinib und intravenösen Formen von Bisphosphonaten ist Vorsicht geboten.

Darüber hinaus sind invasive Verfahren bei oralen Erkrankungen auch Risikofaktoren für eine Osteonekrose des Kiefers. Vor Beginn der Therapie mit Sunitinib sollte eine zahnärztliche Untersuchung des Patienten durchgeführt werden. Bei Patienten, die Sunitinib, die zuvor intravenös mit Bisphosphonaten behandelt wurde, sollte nach Möglichkeit invasive Eingriffe in der Mundhöhle vermeiden.

Überempfindlichkeitsreaktionen und Angioödem

Wenn sich infolge einer Überempfindlichkeitsreaktion ein Angioödem entwickelt, sollte die Sunitinib-Therapie abgebrochen und eine Standardbehandlung vorgeschrieben werden.

Fistelbildung

Bei der Fisteltherapie sollte Sunitinib abgesetzt werden. Es liegen nur begrenzte Daten zur Verwendung von Sunitinib nach Fistelbildung vor.

Kardiomyopathie

In Postmarketing-Studien von Sunitinib gab es Fälle von gestörter Herzfunktion (manchmal mit tödlichem Ausgang), wie Herzversagen, Kardiomyopathie, myokardiale Dysfunktion. Basierend auf diesen Informationen wird vorgeschlagen, dass die Verwendung von Suntinib das Risiko einer Kardiomyopathie erhöhen kann. Bei Patienten, die mit Sunitinib behandelt wurden, gab es außer der Wirkung von Sunitinib selbst keine weiteren Risikofaktoren für die Entwicklung einer Kardiomyopathie.

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit

Basierend auf den Ergebnissen der präklinischen Studien mit Sunitinib kann gefolgert werden, dass die Sunitinib-Therapie die Fruchtbarkeit von Männern und Frauen beeinträchtigen kann. Während und für mindestens drei Monate nach Absetzen der Sunitinib-Therapie sollten zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Keine Daten über die Wirkung des Medikaments Sunitinib-nativ auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren. Im Falle der Entwicklung von unerwünschten Reaktionen aus dem Muskel-Skelett-und Bindegewebe, die Organe des Sehvermögens oder des Nervensystems, wenn das Medikament verwendet wird Sunitinib-nativ sollte von der Verwaltung von Fahrzeugen und Mechanismen sowie von anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten Abstand nehmen, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln, 12,5 mg, 25 mg und 50 mg.

Verpackung:

Für 7 Kapseln in einer Kontur-Gitterbox aus Alufolie und PVC-Folie.

Für 28 oder 30 Kapseln in Dosen aus Polyethylenterephthalat, versiegelt mit Polyethylen-Deckeln.

4 Konturquadrate, 1 Bank mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004193

Datum der Registrierung:16.03.2017

Haltbarkeitsdatum:16.03.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:NATIVA, LLC NATIVA, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

NATIVA, LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.04.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Sunitinib-nativ (Sunitinib-nativ)