Sutent® (Sutent® )

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzSunitinibSunitinib
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    • Dosierungsform: & nbsp;Kapseln.
    Zusammensetzung:

    1 Kapsel mit einer Dosierung von 12,5 mg enthält:

    aktive Substanz: Sunitinibmalat 16.7 mg, entsprechend 12,5 mg Sunitinib. Hilfsstoffe: Mannitol 80,0 mg, Croscarmellose-Natrium 6,6 mg, Povidon 5,6 mg, Magnesiumstearat 1,1 mg.

    1 Kapsel mit einer Dosierung von 25 mg enthält:

    aktive Substanz: Sunitinib Malat 33,4 mg, das entspricht 25 mg Sunitinib.

    Hilfsstoffe: Mannitol 39,663 mg, Croscarmellose-Natrium 5,01 mg, Povidon 4,175 mg, Magnesiumstearat 1,252 mg.

    1 Kapsel mit einer Dosierung von 50 mg enthält:

    aktive Substanz: sunitiniba malat 66.8 mg, entsprechend 50 mg Sunitinib.

    Hilfsstoffe: Mannitol 79,326 mg, Croscarmellose-Natrium 10,02 mg, Povidon 8,35 mg, Magnesiumstearat 2,504 mg.

    Kapselhülle Zusammensetzung: Gelatine, Titandioxid, Eisenoxidrot; Eisenoxid gelb und Eisenoxid schwarz (für Dosierungen von 25 mg und 50 mg). Die Tintenzusammensetzung schließt ein: Schellack, Povidon, Titandioxid.

    Beschreibung:

    Kapsel 12,5 mg. Hartgelatinekapsel mit Deckel und rotbrauner Basis, auf deren Kappe gedruckt ist "Pfizer", und auf dem Fall - "STN 12,5 mg".

    Kapsel 25 mg. Hartgelatinekapsel mit einem Deckel von einer bräunlich-orange Farbe und einer Basis von rot-brauner Farbe, auf dem Deckel, der gedruckt wird "Pfizer", und auf dem Fall - "STN 25 mg".

    Kapsel 50 mg. Hartgelatinekapsel hell bräunlich-orange, auf dem Deckel aufgedruckt "Pfizer", und auf dem Fall - "STN 50 mg". Die Inschrift auf der Kapsel jeder Dosierung wird mit weißer Tinte aufgetragen. Die Kapsel enthält Granulate von gelb bis orange.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein Antitumormittel, ein Protein-Tyrosinkinase-Inhibitor
    ATX: & nbsp;

    L.01   Antineoplastische Mittel

    Pharmakodynamik:
    Sunitinib ist in der Lage, gleichzeitig die Rezeptoren verschiedener Tyrosinkinasen (RTK) zu inhibieren, die an Tumorwachstum, pathologischer Angiogenese und Metastasenbildung beteiligt sind. Es zeigt inhibitorische Aktivität gegen viele Kinasen (> 80 Kinasen). Es wurde gezeigt, dass es ein potenter Inhibitor von Blutplättchen-abgeleiteten Wachstumsfaktorrezeptoren (PDGFRα und PDGRFβ), Rezeptoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGRF1, VEGRF2 und VEGRF3), Stammzellrezeptor (KIT) -Rezeptor, Fms-ähnlicher Tyrosinkinase- 3 (FLT) -Rezeptor, Rezeptor-Kolonie-stimulierender Faktor (CSF-1R) und der Rezeptor des neurotrophen Glia-Faktors (RET). Die Aktivität des Hauptmetaboliten war ähnlich wie bei Sunitinib.
    Sunitinib hemmte die Phosphorylierung vieler RTKs (PDGRF & bgr ;, VEGRF2 und KIT) in Xenotransplantaten von Tumoren, exprimierte Ziel-RTK in vivo und demonstrierte Unterdrückung von Tumorwachstum oder seine Regression und / oder Unterdrückung von Metastasen an experimentellen Modellen verschiedener Tumore. Sunitinib demonstrierten die Fähigkeit, das Wachstum von Tumorzellen zu inhibieren, die dereguliert exprimieren
    Pharmakokinetik:

    Sunitinib wird bei oraler Einnahme gut absorbiert. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration CMax war 6-12 Stunden (TMax) nach der Verabreichung. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Sunitinib nicht.

    Die Bindung von Sunitinib und seinem Hauptmetaboliten mit Plasmaproteinen betrug 95 bzw. 90% ohne eine explizite Abhängigkeit von der Konzentration im Bereich von 100 bis 4000 ng / ml. Der Wert des berechneten Verteilungsvolumens in Geweben (Vd/F) war 2230 Liter. Der Metabolismus von Sunitinib wird hauptsächlich durch Isoenzym durchgeführt CYP3EIN4, Enzym Cytochrom P450, was zur Bildung des aktiven Hauptmetaboliten führt, der durch das gleiche Isoenzym weiter metabolisiert wird CYP3EIN4. Der Anteil des aktiven Metaboliten beträgt 23-37% der Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC). Sunitinib wird hauptsächlich mit Kot ausgeschieden (61%); Etwa 16% der verabreichten Dosis werden über die Nieren in Form eines Arzneimittels und seiner Metaboliten ausgeschieden. Die Gesamtclearance für die orale Verabreichung erreichte 34-62 l / h.

    Nach einmaliger oraler Einnahme des Arzneimittels durch gesunde Probanden beträgt die Halbwertszeit von Sunitinib und seinem wichtigsten aktiven Metaboliten 40-60 bzw. 80-110 Stunden. Bei wiederholter täglicher Anwendung kommt es zu einer 3-4fachen Akkumulation von Sunitinib und einer 7-10fachen Akkumulation seines Hauptmetaboliten. Gleichgewichtskonzentrationen von Sunitinib und seinem wichtigsten aktiven Metaboliten werden nach 10-14 Tagen erreicht. Am Tag 14 liegt die Gesamtkonzentration von Sunitinib und seinem wichtigsten aktiven Metaboliten im Plasma bei 62,9-101 ng / ml. Bei wiederholter täglicher Anwendung oder wiederholten Zyklen mit unterschiedlichen Dosierungsschemata wurden keine signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Sunitinib und seinem wichtigsten aktiven Metaboliten festgestellt.

    Alter, Gewicht, Kreatinin - Clearance, Rasse, Geschlecht oder Grad entsprechend der Klassifikation der Östlichen Gemeinsamen Onkologischen Gruppe (Skala ECOG) haben keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels und seines aktiven Metaboliten.

    Körpergewicht und Lebensqualität: Populationspharmakokinetische Analysen zeigten, dass es nicht notwendig ist, die Anfangsdosis des Medikaments in Abhängigkeit von Körpergewicht und Lebensqualität auf einer Skala zu korrigieren ECOG.

    Fußboden: Die verfügbaren Daten zeigen, dass die scheinbare Clearance von Sunitinib bei Frauen 30% niedriger sein kann als die von Männern, aber dieser Unterschied erfordert keine Korrektur der Anfangsdosis von Sunitinib.

    Indikationen:
    - Magen-Darm-Stromatumoren in Abwesenheit der Wirkung von Imatinib-Therapie aufgrund von Resistenz oder Intoleranz;
    - weit verbreitetes und / oder metastasiertes Nierenzellkarzinom bei Patienten, die nicht behandelt wurden
    vorher spezifische Behandlung;
    - weit verbreitetes und / oder metastasierendes Nierenzellkarzinom in Abwesenheit der Wirkung einer Zytokintherapie;
    - nicht resektable oder metastasierte hochdifferenzierte neuroendokrine Tumoren
    Bauchspeicheldrüse bei Erwachsenen mit Fortschreiten der Krankheit.
    Kontraindikationen:
    - erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Sunitinib oder anderen Komponenten des Arzneimittels;

    - Schwangerschaft und Stillen;

    - das Alter der Kinder (die Effektivität und die Sicherheit des Präparates Sutent @ bei den Kindern ist nicht bestimmt).
    Vorsichtig:Sunitinib sollte bei Patienten mit längerem Q-T-Intervall in der Anamnese, bei Patienten, die Antiarrhythmika einnehmen, oder bei Patienten mit Herzkrankheiten, Bradykardie oder Elektrolytstörungen sowie Nieren- oder Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden. Es ist darauf zu achten, dass die Dosis von Sunitinib reduziert wird, während potente Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms eingenommen werden, die die Konzentration von Sunitinib im Blutplasma erhöhen können.
    Dosierung und Verabreichung:
    Innerhalb. Die Einnahme des Medikaments ist nicht abhängig von der Nahrungsaufnahme.
    Gastrointestinale Stromatumoren in Abwesenheit der Wirkung von Imatinib-Therapie aufgrund von Resistenz oder Intoleranz:
    die empfohlene Dosis des Medikaments beträgt 50 mg pro Tag oral für 4 Wochen, gefolgt von
    eine Pause von 2 Wochen (4/2 Modus). Der vollständige Therapiezyklus beträgt daher 6 Wochen.
    Häufige und / oder metastasierende Nierenzellkarzinom bei Patienten, die nicht zuvor erhalten haben spezifische Behandlung oder in Abwesenheit der Wirkung der Zytokin-Therapie:
    die empfohlene Dosis des Medikaments beträgt 50 mg pro Tag oral für 4 Wochen, gefolgt von
    eine Pause von 2 Wochen (4/2 Modus). Der vollständige Therapiezyklus beträgt daher 6 Wochen.
    Nicht resektable oder metastasierte, hochdifferenzierte neuroendokrine Tumoren
    Bauchspeicheldrüse bei Erwachsenen mit Fortschreiten der Krankheit:
    Die empfohlene Dosis des Medikaments beträgt 37,5 mg täglich ohne Unterbrechung.
    Wenn das Medikament verpasst wurde, sollten Sie die vergessene Dosis nicht nachholen. Der Patient sollte die übliche verschriebene Dosis des Arzneimittels am nächsten Tag einnehmen.
    Abhängig von der individuellen Verträglichkeit und Sicherheit, die tägliche Dosis von Sutent®
    kann um 12,5 mg reduziert oder erhöht werden und sollte 75 mg nicht überschreiten und nicht weniger als
    25 mg für Patienten mit gastrointestinalen und renalen Zelltumoren. Bei Patienten mit inoperablen oder metastasierten neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse sollte die Dosis von Sutent® 50 mg pro Tag nicht überschreiten. Wenn es Anzeichen gibt
    Fortschreiten der Krankheit, sollte die Verwendung des Medikaments Sutent® abgesetzt werden.
    Die gleichzeitige Anwendung von Sutent® mit potenziellen Inhibitoren sollte vermieden werden
    Isoenzym CYP3A4, wie z Ketoconazol. In Fällen, in denen dies nicht möglich ist, kann es erforderlich sein, die tägliche Dosis von Sutent® auf mindestens 37,5 mg pro Tag zu reduzieren
    mit gastrointestinalen Stromatumoren und metastasiertem Nierenzellkarzinom und mindestens 25 mg pro Tag für neuroendokrine Pankreastumoren.
    Auch die gemeinsame Anwendung von Sutent® mit potenziellen Isoenzym-CYP3A4-Induktoren sollte vermieden werden, wie z Rifampicin. In Fällen, in denen dies der Fall ist
    Es kann notwendig sein, die tägliche Dosis von Sutent® zu erhöhen, die schrittweise um 12,5 mg (bis zu 87,5 mg pro Tag bei gastrointestinalen Stromatumoren und metastasierten Nierenzellkarzinomen und bis zu 62,5 mg pro Tag bei neuroendokrinen Pankreastumoren) erfolgen sollte ), basierend auf sorgfältiger Überwachung der Arzneimittelverträglichkeit.
    Anwendung bei Kindern: Wirksamkeit und Sicherheit von Sutent® bei Kindern ist nicht erwiesen.
    Verwendung bei älteren Patienten: Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.
    Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: bei einer Erhöhung der ACT- und / oder ALT-Aktivität um weniger als das 2,5-fache über die Obergrenze der Norm hinaus oder im Falle einer Zunahme dieser Parameter aufgrund der Grunderkrankung ist eine Dosisanpassung nicht weniger als 5-mal erforderlich. Die Anwendung von Sutent® bei Patienten mit einem Anstieg der ACT- und / oder ALT-Aktivität um mehr als das 2,5-fache oder bei einem Anstieg dieser Indikatoren aufgrund der Grunderkrankung um mehr als 5
    Zeiten wurden nicht untersucht.
    Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz (einschließlich Hämodialyse) benötigen keine Korrektur der Anfangsdosis des Arzneimittels. Eine weitere Dosisauswahl in dieser Kategorie von Patienten sollte in Abhängigkeit von der individuellen Verträglichkeit durchgeführt werden.
    Nebenwirkungen:
    Die wichtigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Sutent® waren: Lungenembolie (1%), Thrombozytopenie (1%), Tumorblutung (0,9%), febrile Neutropenie (0,4%), erhöhter Blutdruck (0,4%), renal Versagen, Herzversagen und Darmperforation.Die häufigsten Nebenwirkungen aller Grade in Verbindung mit der Behandlung mit Sutent® (beobachtet bei mehr als 20% der Patienten) waren Müdigkeit, gastrointestinale Störungen wie Durchfall, Übelkeit, Stomatitis, Dyspepsie und Erbrechen sowie Hautpigmentierungsstörung, Hautausschlag, palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom, Hauttrockenheit, Haarfärbung, Schleimhautentzündung, Asthenie, Geschmacksstörung und Anorexie.
    Nebenwirkungen, die mit der Behandlung mit Sunitinib assoziiert sind und in klinischen Studien von mindestens> 5% der Patienten mit soliden Tumoren festgestellt wurden, sind nachfolgend aufgelistet und systematisiert System-Organklassen, Häufigkeit und Schwere. Innerhalb jeder Gruppe sind die Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere angeordnet. Häufigkeit: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100 bis <1/10), selten (> 1/1000 bis <1/100), selten (> 1/10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000).

    Aus der Hämatopoese: sehr oft - Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie; oft - Leukopenie, Lymphopenie, eine Abnahme der Konzentration von Hämoglobin, selten - Panzytopenie.

    Auf Seiten des Verdauungssystems: sehr oft - Perversion des Geschmacks, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis (einschließlich Aphthose), Mukositis, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Anorexie, Verstopfung, Glossodinia (Zungenneuralgie), Blähungen, Trockenheit der Mundschleimhaut; oft - Schmerzen im Mund, Blähungen, gastroösophagealen Reflux, verminderter Appetit, gingivale Blutung, Dysphagie, Ulzeration der Mundschleimhaut, Cheilitis, Schmerzen im After, Hämorrhoiden, rektale Blutungen, Aufstoßen; selten - Pankreatitis, Leberinsuffizienz, Cholezystitis, insbesondere akalkulöse Cholezystitis; selten Magen-Darm-Perforation.

    Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: sehr oft - eine Veränderung der Hautfarbe, Palmar-Plantar-Syndrom (Erythrodysästhesie), Hautausschlag (erythematös, gefleckt, papulös, pankreatisch, generalisiert, Psoriasis-ähnlich), Bläschen, Veränderungen der Haarfarbe, trockene Haut, Erythem; häufig - Alopezie, Hautpeeling, Pruritus, exfoliative Dermatitis, Nagelwachstumsstörung, Gelbfärbung der Haut, Hyperkeratose, Akne, Hyperpigmentierung der Haut, Ekzem; selten Stevens-Johnson-Syndrom.

    Vom Muskel-Skelett-System: oft - Schmerzen in den Extremitäten, Arthralgie, Myalgie, Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen, Muskelschwäche.

    Aus dem Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Schwindel, Parästhesien, Schlaflosigkeit oder erhöhte Schläfrigkeit, Depressionen, periphere Neuropathie.

    Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: sehr oft - erhöhter Blutdruck; häufig - Reduktion der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF), venöse Thromboembolie (Lungenembolie, tiefe Venenthrombose), "Hitzewallungen"; selten - Herzversagen, einschließlich chronisches Versagen, eine Verletzung der Funktion des linken Ventrikels, Perikarderguss; selten - Intervallverlängerung QT, Flimmern und Flattern der Atrien wie "Pirouette".

    Aus dem Harnsystem: oft - Chromurie (Veränderung der Farbe des Urins), selten - akutes Nierenversagen.

    Auf Seiten der Atemwege: sehr oft - Nasenbluten, Husten; oft - Dyspnoe, Kehlkopfschmerzen, Pleuraerguss, Trockenheit der Schleimhaut der Nasenhöhle; selten Hämoptyse.

    Aus dem endokrinen System: häufig Hypothyreose, erhöhte Konzentration von Schilddrüse-stimulierendem Hormon.

    Von der Seite des Sehorgans: oft - erhöhte Träne, periorbitales Ödem, Ödem der Augenlider.

    Labor- und instrumentelle Daten: sehr oft - erhöhte Lipaseaktivität im Blutserum; häufig eine Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Enzymen, eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blutplasma, eine Erhöhung der Aktivität von Kreatinphosphokinase und Amylase im Serum, eine Erhöhung der Konzentration von Harnsäure im Blutplasma, eine Abnahme des Körpergewichts.

    Andere: sehr oft - Asthenie / erhöhte Müdigkeit; oft - Grippe, Fieber, Schüttelfrost, periphere Ödeme, Austrocknung, Schmerzen im Brustbereich; selten

    Blutungen aus Tumoren, verzögerte Wundheilung; selten - Lyse des Tumors (in einigen Fällen - mit tödlichem Ausgang). Bei Patienten mit Metastasen im Gehirn oder mit reversiblem Leukoenzephalopathie-Syndrom werden Anfälle beschrieben, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang.

    Ergebnisse von Post-Marketing Forschung

    Während der Anwendung von Sunitinib nach seiner Registrierung wurden die folgenden unerwünschten Phänomene aufgezeichnet:

    Aus der Hämatopoese: Berichte über seltene Fälle von thrombotischer Mikroangiopathie. In solchen Fällen wird empfohlen, den Empfang von Sunitinib vorübergehend auszusetzen; nach Auflösung der Symptome kann das Medikament nach Ermessen des behandelnden Arztes wieder aufgenommen werden.

    Auf Seiten der Atemwege: berichteten Fälle von Lungenembolie, manchmal mit einem tödlichen Ausgang.

    Aus dem endokrinen System: In klinischen Studien und nach der Markteinführung des Medikaments wurden seltene Fälle von Hyperthyreose mit einem Übergang zu Hypothyreose dokumentiert. Selten Thyreoiditis.

    Vom Immunsystem: berichtet über Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem.

    Infektionen und parasitäre Erkrankungen:

    berichteten Fälle von schweren Infektionen (einschließlich gegen Neutropenie), von denen einige in einem tödlichen Ausgang gipfelten. Infektionen, die unter Verwendung von Sunitinib entstehen, sind bei Krebspatienten häufig (häufig Atemwegsinfektionen (Pneumonie, Bronchitis), Harnwegsinfektionen, Hautinfektionen (z. B. Entzündung des Unterhautfettes), Abszess (z. B. Mund, Genitalbereich, anorektale Haut, Gliedmaßen, viszeraler Abszess), selten Sepsis / septischer Schock).Häufig können Infektionen bakteriell (z. B. intraabdominal, Osteomyelitis), viral (z. B. Nasopharyngitis, Mundhöhle) oder pilzartig (z. B. orale Candidose, ösophageale Candidose) sein. Es gab seltene Fälle von nekrotisierender Fasziitis, einschließlich Perinealbeteiligung, manchmal mit tödlichem Ausgang.

    Vom Muskel-Skelett-System: Es gibt Berichte über seltene Fälle von Myopathie und / oder Rhabdomyolyse kombiniert oder ohne eine Kombination mit akutem Nierenversagen, mit seltenen Todesfällen. Die meisten dieser Patienten hatten initiale Risikofaktoren und / oder sie erhielten eine begleitende Therapie mit Medikamenten, für die unerwünschte Reaktionen dieser Art charakteristisch sind. Es gibt auch Berichte über Fälle von Fistelbildung, manchmal mit Nekrose und / oder Tumorrückbildung verbunden, von denen einige zum Tod führten. Es gab Berichte über Fälle von Nekroseentwicklung des Kiefers vor dem Hintergrund der Anwendung von Sunitinib. Die meisten Patienten hatten Risikofaktoren für die Entwicklung von Kiefer-Nekrose, wie intravenöse Bisphosphonat und / oder vorherige zahnärztliche Behandlung, die invasive Intervention erforderlich.

    Aus dem Nervensystem: Es gibt Berichte über Fälle von Störungen der Geschmacksempfindlichkeit, einschließlich des Alters.

    Aus dem Urin System:Es gibt Berichte über Nieren- / Nierenversagen, von denen einige tödlich verlaufen sind. Gemeldete Fälle von Proteinurie und seltene Fälle von nephrotischem Syndrom.

    Aus dem Herz-Kreislauf-System: berichteten Fälle von Kardiomyopathie, von denen einige in den Tod gipfelten. Es wurden Fälle von arterieller Thromboembolie (in einigen Fällen tödlich) bei Patienten berichtet, die Sutent® einnahmen. Die häufigsten waren: Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke. Risikofaktoren sind neben der Grunderkrankung und dem Alter des Patienten über 65 Jahre: arterielle Hypertonie, Diabetes mellitus, thromboembolische Komplikationen in der Anamnese.

    Von der Haut: Es gibt Berichte über seltene Fälle von gangränöser Pyodermie, Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse.

    Blutung: Berichte von Fällen von Blutungen, manchmal tödlich, einschließlich gastrointestinale Blutungen, Blutungen aus den Atemwegen, Tumoren der Harnwege und Hirnblutungen.

    Auf Seiten des Verdauungssystems: Hepatitis; oft - Ösophagitis.

    Überdosis:Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Im Falle einer Überdosierung ist die Behandlung symptomatisch. Bei Bedarf wird empfohlen, Erbrechen einzuleiten oder den Magen zu waschen.
    Interaktion:

    Vorbereitungen, steigend Konzentration von Sunitinib im Plasma

    Gemeinsame Anwendung einer Einzeldosis Sunitinib mit einem Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN4, Ketoconazol, erhöht CmOh und AUCO-∞ Komplex von Sunitinib und dem aktiven Hauptmetaboliten bei gesunden Freiwilligen um 49% bzw. 51%. Die Verwendung von Sutent® zusammen mit anderen Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (z. B. Ritonavir, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin oder Grapefruitsaft) kann zu einer Erhöhung der Sunitinib-Konzentration führen. Es ist nötig die gemeinsame Aufnahme der Hemmstoffe des Isoferments zu vermeiden CYP3EIN4 mit dem Medikament Sutent® oder sollte ein alternatives Medikament mit einer minimalen Fähigkeit zur Hemmung wählen Isoenzym CYP3EIN4. Wenn dies nicht möglich ist, wird es wahrscheinlich notwendig sein, die tägliche Dosis von Sunitinib um 12,5 mg auf 37,5 mg pro Tag für Magen-Darm-Stromal zu reduzieren Tumoren und metastasiertem Nierenzellkarzinom und bis zu 25 mg pro Tag für neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse.

    Vorbereitungen, reduzieren Sunitinib-Konzentration beim Plasma

    Gemeinsame Anwendung einer Einzeldosis Sunitinib mit einem Isoenzym-Induktor CYP3EIN4, Rifampicin, reduziert CmOh und AUCO-oo bei gesunden Freiwilligen um 23% bzw. 46%.

    Die Verwendung von Sutent® zusammen mit anderen Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 (z. B. Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin,

    Phenobarbital oder Johanniskraut perforiert) kann zu einer Abnahme der Sunitinib-Konzentration führen. Sollte vermeiden Sie die gemeinsame Aufnahme Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4 mit dem Medikament Sutent® oder sollte ein alternatives Medikament mit einer minimalen Fähigkeit zur Induktion von Isoenzym wählen CYP3EIN4. Wenn dies nicht möglich ist, ist es wahrscheinlich notwendig, die Dosis von 12,5 mg Sunitinib zu erhöhen, indem die Verträglichkeit des Patienten überwacht wird. Die tägliche Dosis sollte in diesem Fall 87,5 mg pro Tag für gastrointestinale Stromatumoren und metastasierende Nierenzellkarzinome und 62,5 mg pro Tag für neuroendokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse nicht überschreiten.

    Spezielle Anweisungen:
    Die Behandlung mit Sutent® sollte unter Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung mit Antitumormedikamenten hat. Zu Beginn jedes Therapiezyklus mit Sutent® sollte eine vollständige Analyse der hämatologischen Parameter durchgeführt werden.
    Berichte von Blutungen, manchmal tödlich, einschließlich Magen-Darm-Blutungen, Blutungen aus den Atemwegen, Tumoren, Harnwege und Hirnblutungen erhalten. Diese Phänomene können unerwartet auftreten und zeigen sich bei Tumorherden in der Lunge in Form von schwerer oder lebensbedrohlicher Hämoptyse oder Lungenblutung. Es gibt Berichte über die Entwicklung von Lungenblutungen (in einigen Fällen tödlich) bei Patienten, die nehmen Sunitinib für Nierenzellkrebs, Magen-Darm-Tumoren oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Wichtig: Sunitinib Nicht für die Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs registriert.
    Periodisch ist es notwendig, eine ärztliche Untersuchung durchzuführen und Blutindikatoren zur Früherkennung der ersten Anzeichen von Blutungen und der Anwendung der notwendigen therapeutischen Maßnahmen zu bewerten. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Antikoagulanzien sollte die Gerinnbarkeit des Blutes überwacht werden.
    Nasenbluten mit Sunitinib-Therapie war die häufigste Art von Blutungen bei Patienten mit soliden Tumoren und in 8% der Fälle aufgetreten. Es wurde in der Hälfte der Fälle bei Patienten mit hämorrhagischen Komplikationen festgestellt. Die Beziehung zwischen der Hemmung des Tyrosinkinase-Rezeptors (RTK) und der Herzfunktion wurde nicht untersucht. Es ist nicht bekannt, ob Patienten mit kardiovaskulären Ereignissen in den letzten 12 Monaten vor der Ernennung von Sunitinib berichtet wurden, wie Myokardinfarkt (einschließlich schwerer / instabiler Angina), Koronar / peripherer Shunt, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Komplikationen oder vorübergehende Ischämische Ereignisse Störungen oder Lungenembolie, ein höheres Risiko für die Entwicklung von behandlungsbedingten linksventrikulären Dysfunktion. Bei der Anwendung von Sutent® sollte diese Kategorie von Patienten sorgfältig untersucht werden Risiko-Nutzen-Verhältnis.
    Während der Behandlung mit Sutent® sollten die Patienten in regelmäßigen Abständen auf klinische Anzeichen und Symptome einer chronischen Herzinsuffizienz (CHF) untersucht werden. Es wird empfohlen, die LVEF vor Therapiebeginn sowie in regelmäßigen Abständen während der Behandlung zu untersuchen.
    Wenn klinische Anzeichen von CHF auftreten, sollte die Behandlung mit Sunitinib abgebrochen werden. In Abwesenheit von klinischen Zeichen von CHF, aber mit einer LVEF von weniger als 50% oder einer Abnahme dieses Index um mehr als 20% im Vergleich zum Ausgangswert (vor Beginn der Therapie), wird die Dosis von Sunitinib empfohlen, um die Einnahme zu reduzieren oder zu stoppen das Medikament.
    Bei Konzentrationen von etwa 2 mal therapeutisch, Sunitinib trägt zur Verlängerung des QTcF-Intervalls bei (Frederick-Korrektur).
    Die klinische Bedeutung dieses Effekts ist unklar und hängt von den Risikofaktoren und der Anfälligkeit des einzelnen Patienten ab. Sunitinib sollte bei Patienten mit längerem QT-Intervall in der Anamnese, bei Patienten, die Antiarrhythmika einnehmen, oder bei Patienten mit einer entsprechenden Herzerkrankung, Bradykardie oder Elektrolytungleichgewicht mit Vorsicht angewendet werden. Es ist darauf zu achten, dass die Dosis von Sunitinib reduziert wird, während potente Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 eingenommen werden, die die Konzentration von Sunitinib im Plasma erhöhen können. Vor dem Beginn der Therapie und während der Behandlung mit Sutent® wird eine EKG-Überwachung empfohlen.
    Patienten sollten auf erhöhten Blutdruck unter Verwendung von Standardmethoden der Kontrolle untersucht werden. Bei Patienten mit schwerer arterieller Verschlusskrankheit Hypertonie, nicht behandelbar, wird empfohlen, eine vorübergehende Suspension der Sutent®-Therapie zu empfehlen. Die Therapie wird wieder aufgenommen, sobald der Bluthochdruck unterdrückt werden kann.
    Es wird empfohlen, alle Patienten während der Sunitinib-Therapie auf die Entwicklung einer Schilddrüsenfunktionsstörung zu überwachen. Patienten mit Anzeichen und / oder Symptomen einer Schilddrüsenfunktionsstörung sollten sich einem Labor unterziehen Steuerung. Eine Hintergrundstudie von Laborparametern der Schilddrüsenfunktion bei Patienten mit Hypothyreose oder Hyperthyreose wird ebenfalls empfohlen. Die Behandlung von Patienten mit Hypothyreose wird vor Beginn der Sunitinib-Therapie entsprechend der medizinischen Standardpraxis durchgeführt.
    Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass während der Behandlung mit Sutent® eine Verfärbung der Haut aufgrund des Vorhandenseins eines Farbstoffs (gelb) in der Zubereitung beobachtet werden kann. Es kann auch eine Verfärbung der Haare oder der Haut sein.
    Da Sutent® Übelkeit und Erbrechen verursachen kann, sollte eine präventive Verabreichung von Antiemetika in Betracht gezogen werden. Wenn Durchfall auftritt, werden Antidiarrhoika verschrieben. Während der Behandlung mit Sutent® ist es in regelmäßigen Abständen erforderlich, die Aktivität von Lipase und Amylase im Serum zu überprüfen. Wenn Anzeichen einer Pankreatitis vorliegen oder vorliegen, ist eine regelmäßige medizinische Überwachung erforderlich. Patienten mit Metastasen im Gehirn, Anfallsgeschichte und / oder Anzeichen / Symptome reversible postoperative Leukoenzephalopathie, wie erhöhter Blutdruck, Kopfschmerzen, Blockierung, psychische Störungen, Verlust des Sehvermögens, einschließlich kortikale Blindheit, sollte mit Standardmethoden überwacht werden, einschließlich der Überwachung des Blutdrucks. Wenn diese Symptome auf dem Hintergrund der Therapie auftreten, wird empfohlen, die Einnahme von Sutent® vorübergehend zu unterbrechen. Nach dem Verschwinden der Symptome kann die Behandlung nach der Entscheidung des behandelnden Arztes wieder aufgenommen werden. Wenn eine thrombotische Mikroangiopathie auftritt, wird ein vorübergehender Abbruch der Sunitinib-Behandlung empfohlen. Nach dem Verschwinden der Symptome kann die Behandlung auf Empfehlung des behandelnden Arztes wieder aufgenommen werden.
    Eine Hintergrundstudie zur Nierenfunktion vor der Behandlung wird ebenso empfohlen wie die Überwachung der Nierenfunktion während der Sunitinib-Therapie. Die Sicherheit von Sunitinib bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Proteinurie wurde nicht untersucht. Bei Patienten mit nephrotischem Syndrom sollte die Behandlung mit Sunitinib abgesetzt werden. Während der Therapie mit Sunitinib gab es Fälle von Leberversagen, manchmal mit tödlichem Ausgang. Indikatoren für funktionelle "hepatische" Tests (Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, Bilirubin-Konzentration) sollten vor Beginn der Sunitinib-Therapie, während jedes Therapiezyklus und bei Vorliegen klinischer Indikationen überwacht werden. Mit der Entwicklung von Nebenwirkungen auf die Leber der Grade 3 und 4, sollten Sie aufhören, das Medikament zu nehmen. Wenn die Symptome der Hepatotoxizität nicht behoben werden, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Es gibt Berichte über eine Abnahme der Schweregrade von Neutrophilen 3 und 4 (in 13,1% bzw. 0,9% der Fälle). Die Abnahme der Thrombozytenzahl auf 3 und 4 Schweregrade wurde in 4% und 0,5% der Fälle beobachtet Fälle jeweils. Die aufgeführten Fälle sind nicht kumulativ, in der Regel reversibel und führten nicht zur Abschaffung der Therapie.In einigen Fällen wurde die Entwicklung von tödlichen Blutungen in Kombination mit Thrombozytopenie festgestellt. Patienten mit einer großen Tumormasse (vor Beginn der Behandlung mit Sunitinib) sollten engmaschig überwacht werden, da sie das größte Risiko haben, ein Tumorlyse-Syndrom zu entwickeln.
    Vor dem Hintergrund des Einsatzes des Medikaments Sutent® kam es zu Fällen verzögerter Wundheilung. Wenn es notwendig ist, umfangreiche chirurgische Eingriffe durchzuführen, wird eine vorübergehende Suspension des Arzneimittels empfohlen. Es gibt begrenzte Daten über die Zeit nach der Operation, nach denen es möglich ist, die Therapie wieder aufzunehmen. Daher sollte die Entscheidung zur Wiederaufnahme der Therapie basierend auf einer Beurteilung der Wunde nach der Operation getroffen werden.
    Vor dem Hintergrund der Anwendung von Sunitinib gab es Fälle von Entwicklung der Osteonekrose des Kiefers. Die meisten Fälle wurden bei Patienten auf dem Hintergrund von intravenösen Bisphosphonaten beobachtet, deren Verabreichung
    ist ein Risikofaktor für Osteonekrose des Kiefers. Bei der Anwendung von Sunitinib und intravenösen Formen von Bisphosphonaten ist Vorsicht geboten.
    Darüber hinaus sind invasive Verfahren bei oralen Erkrankungen auch Risikofaktoren für eine Osteonekrose des Kiefers. Vor Beginn der Sunitinib-Therapie
    Zahnärztliche Untersuchung des Patienten. Bei Patienten, die Sunitinib, die zuvor intravenös mit Bisphosphonaten behandelt wurde, sollte nach Möglichkeit invasive Eingriffe in der Mundhöhle vermeiden.
    Wenn sich infolge einer Überempfindlichkeitsreaktion ein Angioödem entwickelt, sollte die Sunitinib-Therapie abgebrochen und eine Standardbehandlung vorgeschrieben werden.
    Bei der Fisteltherapie sollte Sunitinib abgesetzt werden. Es gibt begrenzte Daten über die Verwendung des Arzneimittels nach Fistelbildung.
    In der Postmarketing-Phase gab es Fälle von Herzfunktion (manchmal tödlich), wie Herzversagen, Kardiomyopathie, myokardiale Dysfunktion. Basierend auf diesen Informationen wird davon ausgegangen, dass die Anwendung von Sunitinib
    kann das Risiko einer Kardiomyopathie erhöhen. Patienten mit Sunitinib behandelt hatte keine anderen Risikofaktoren für die Entwicklung von Kardiomyopathie, mit Ausnahme der Droge selbst.
    Fruchtbarkeit
    Basierend auf den Ergebnissen der präklinischen Studien kann geschlossen werden, dass
    Eine Therapie mit Sunitinib kann die Fruchtbarkeit von Männern und Frauen beeinträchtigen.
    Während und für mindestens drei Monate nach Beendigung der Sutent®-Therapie sollten zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet werden.
    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:
    Patienten sollten über das Auftreten von Schwindel während der Behandlung mit Sutent® und anderen Nebenwirkungen, die die Managementkapazität beeinträchtigen können, gewarnt werden
    Auto und Beschäftigung durch andere potenziell gefährliche Arten von Aktivität fordern die erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen.
    Formfreigabe / Dosierung:
    Kapseln von 12,5 mg, 25 mg und 50 mg.
    Verpackung:
    Primärverpackung 7 Kapseln in einer Blisterfolie aus PVC / Aklar und Aluminiumfolie.
    Sekundärverpackung Für 4 Blisterpackungen mit 7 Kapseln zusammen mit Gebrauchsanweisung in einer Pappverpackung mit der Kontrolle der ersten Öffnung.
    Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren!
    Haltbarkeit:
    2 Jahre.
    Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum!
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LSR-002516/07
    Datum der Registrierung:31.08.2007
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Pfizer Italien Sr.L.Pfizer Italien Sr.L. Italien
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;Pfizer H. Si. Pi. KonzernPfizer H. Si. Pi. Konzern
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.09.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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