Volibris - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzAmbrisenthanAmbrisenthan

Ähnliche DrogenAufdecken

Pillen nach innen

Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

Jede Filmtablette enthält:

Name der Komponenten	Menge, mg
	Dosierung 5 mg	Dosierung von 10 mg
Aktive Substanz
Ambrisenthan	5,0	10,0
Hilfsstoffe
Lactose-Monohydrat	95,0	90,0
Zellulose mikrokristallin	35,0	35,0

Croscarmellose-Natrium	4,0	4,0
Magnesiumstearat	1,0	1,0
Filmscheide¹⁾
Opadrai II rosa	7,0	-
Gefallen II rot	-	7,0

1) Eine ungefähre Menge an Filmhülle wird angegeben, die Herstellungsformel enthält 50% des zulässigen Überschusses.

Zusammensetzung der Filmhülle:

Farbe	Code Opadrai®	Name der Komponenten	Menge, mg
Rosa	Opadrai II	Polyvinylalkohol teilweise hydrolysiert	44,00
		Talk	20,00
		Titandioxid	18,65
		Macrogol 3350	12,35
		Soja Lecithin	3,50
		Aluminiumlack basiert auf Farbstoff rot charmant	1,50
rot	Opadrai II	Polyvinylalkohol teilweise hydrolysiert	44,00
		Talk	20,00
		Titandioxid	13,74
		Macrogol 3350	12,35
		Soja Lecithin	3,50
		Aluminiumlack basiert auf Farbstoff rot charmant	6,41

Beschreibung:

Dosierung von 5 mg: quadratische, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einem Film von blassrosa Farbe; auf einer Seite eingraviert "GS", auf der anderen Seite - "K2S".

Dosierung von 10 mg: ovale, bikonvexe Tabletten, bedeckt mit einer Filmschale von dunkelrosa Farbe; auf einer Seite eingraviert "GS", auf der anderen Seite - "КЕ3".

Pharmakotherapeutische Gruppe:Endothelin A-Rezeptor-Antagonist selektiv

ATX: & nbsp;

C.02.K.X.02 Ambrisenthan

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Ambricantin ist ein Antagonist von Endothelrezeptoren der Propionsäure, selektiv für Endothelinrezeptoren des Subtyps A (ET_EIN), aktiv in Einnahme. Endothelin spielt eine bedeutende Rolle in der Pathophysiologie der pulmonalen arteriellen Hypertonie (LAS).

- Ambrisenthan blockiert ET_EIN- Rezeptoren, die hauptsächlich auf der Oberfläche von glatten Muskelzellen der Gefäßwand und Kardiomyozyten lokalisiert sind. Dies verhindert eine Endothelin-vermittelte Aktivierung der Systeme sekundäre Botenstoffe, was zur Vasokonstriktion und Proliferation von glatten Muskelzellen führt.

- Selektivität ist in Bezug auf ET ambriable_EIN-Rezeptoren im Vergleich zu Endothelinrezeptoren des Subtyps B (ET_BEIM) soll eine vermittelte ET erhalten_BEIM-Rezeptoren Produktion von Vasodilatatoren (Stickstoffmonoxid und Prostacyclin).

Die Verwendung von Ambrisental führt bei Patienten mit PAH zu einer signifikanten Erhöhung des Herzindex.

Eine Analyse der Ergebnisse von placebokontrollierten Studien zeigte, dass bei Anwendung von Ambrisental für 12 Wochen eine Verbesserung der Funktionsklasse der Weltgesundheitsorganisation (WHO) in Verbindung mit einer Abnahme der Konzentration von B-natriuretischem Peptid vorlag (BNP).

Fehlende Behandlungswirksamkeit und erhöhte Inzidenz von Krankenhausaufenthalten bei idiopathischer Lungenfibrose

Eine Studie wurde an Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose durchgeführt, von denen 11% eine sekundäre pulmonale Hypertonie (WHO, Gruppe 3) aufwiesen, die Studie wurde jedoch wegen ineffektiver Therapie abgebrochen bei solchen Patienten ambröseln.

Die Bewertung der Komponenten des primären Endpunkts der Wirksamkeit in der Studie zeigte, dass in der ambulanten Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten mit Atemwegsinfektionen in Verbindung gebracht werden, höher war Insuffizienz, Todesfälle und verringerte Atemfunktion.

deshalb Ambrice Kontraindiziert bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose sowie mit oder ohne sekundäre pulmonale Hypertonie.

Patienten mit PAH, die erhalten haben Ambrice und Tadalafil in der Kombinationstherapie der ersten Linie gab es eine ausgeprägtere Abnahme des Spiegels des N-terminalen Natrium-natriuretischen Peptids (NT-Pro-BNP) im Vergleich zu den kombinierten Ergebnissen in der Monotherapie (das geometrische Mittel, das durch die Methode der kleinsten Quadrate erhalten wurde und ausgedrückt in Prozent verringert um 67% verglichen mit 50%, p <0,0001). Ähnliche Ergebnisse wurden durch Vergleich der Kombinationstherapiegruppe mit der Gruppe der ambulanten Monotherapie (56% Reduktion, p = 0,0111) und mit der Tadalafil Monotherapiegruppe (44% Abnahme, p <0,0001) erhalten. Eine Abnahme des NT-pro-BNP-Spiegels wurde in einem frühen Stadium der Behandlung (Woche 4) beobachtet und dauerte bis zur 24. Woche.

Wirksamkeit / klinische Forschung

Ambrisentan in Kombination mit Tadalafil in der PAH-Therapie

Die Wirkung von Ambrosent und Tadalafil in der Kombinationstherapie der ersten Linie wurde in einer multizentrischen, doppelblinden, aktiv kontrollierten Studie gezeigt, in der die Kombination von Ambrisent und Tadalafil mit Ambrisetan oder Tadalafil bei Patienten mit PAH II-III der WHO-Funktionsklasse verglichen wurde Die Studie umfasste 610 Patienten: 605 Patienten erhielten weniger als 1 Dosis des Studienarzneimittels und 500 Patienten erfüllten die Kriterien für die Analyse des primären Endpunkts der Wirksamkeit.Die Patienten wurden in Gruppen von 2: 1: 1 randomisiert, um 1 Mal pro Tag 10 mg Ambrisil und 40 mg Tadalafil, 10 mg Ambrisil oder 40 mg Tadalafil zu erhalten. Ambrisenthan wurden in einer Dosis von 5 mg für 8 Wochen verabreicht, und Tadalafil in einer Dosis von 20 mg für 4 Wochen wurde dann die Dosis von jedem der Arzneimittel unter der Bedingung einer guten Verträglichkeit erhöht.

Der primäre Endpunkt der Studie war laut dem unabhängigen Ausschuss die Zeit bis zum ersten Fall eines Therapieversagens. Darüber hinaus wurden die Veränderung des NT-pro-BNP-Spiegels, der Anteil der Patienten mit zufriedenstellendem klinischem Ansprechen und die Veränderung des 6MX-Testergebnisses (6-Minuten-Lauf) im Vergleich zum Ausgangswert in Woche 24 beurteilt idiopathische PAH (53%), erbliche PAH (3%) oder PAH. verursacht durch Bindegewebserkrankungen, angeborene Herzfehler, HIV-Infektion, Drogen oder Toxine (ALAH 44%). Die mediane Zeit von der Diagnose bis zur ersten Verabreichung des Studienmedikaments betrug 22 Tage. Der Zustand von ungefähr 31% und 69% der Patienten wurde für die WHO jeweils als II- oder III-Funktionsklasse bewertet. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 54,4 Jahre (32% der Patienten waren 65 Jahre alt oder älter). Die Mehrheit der Patienten gehörte zur weißen Rasse (90%) und zum weiblichen Geschlecht (78%); 46% der Patienten lebten in Nordamerika.

Zeit bis zum Behandlungsversagen

Die Zeit bis zum Beginn des Therapieversagens bei PAH war ein kombinierter Endpunkt, definiert als die Zeit bis zum Tod (aus welchem Grund auch immer), Hospitalisierung wegen Verschlechterung der PAH, Progression der Krankheit oder unbefriedigende langfristige klinische Reaktion. Hospitalisierung wegen Verschlechterung der PAH wurde definiert als Krankenhausaufenthalt wegen Verschlechterung der PAH, zur Durchführung einer Lungen- oder Herz- / Lungentransplantation, Vorhofseptostomie oder zur Einleitung einer parenteralen Therapie mit Prostanoiden. Die Progression der Erkrankung wurde definiert als eine Abnahme der Ergebnisse des 6MX-Tests um mehr als 15% im Vergleich zum Ausgangswert in Kombination mit den Symptomen der III- oder IV-WHO-Funktionsklasse (zwei aufeinanderfolgende Besuche nach der ersten Beurteilung in Intervallen von 14 Tagen) oder mehr). Ein unbefriedigendes langfristiges klinisches Ansprechen wurde definiert als eine Abnahme des 6MX-Testergebnisses unter dem Ausgangswert in Kombination mit einem Status-Score entsprechend der III-Funktionsklasse, gemessen bei Besuchen mit einem 6-Monats-Intervall.

Bei Patienten, die erhalten haben Ambrice In Kombination mit Tadalafil wurde das Risiko eines Therapieversagens im Vergleich zu den aggregierten Daten bei Patienten mit Monotherapie mit Ambrisental oder Tadalafil (p = 0,0002), Monotherapie mit Ambrisental (p = 0,0004) oder Monotherapie mit Tadalafil (p = 0,0045) signifikant gesenkt. . Die Verringerung des Risikos eines Behandlungsfehlerereignisses betrug 50% (Risikoverhältnis (RR) = 0,50, 95% -Konfidenzintervall (CI): 0,348, 0,724) in der Kombinationstherapiegruppe im Vergleich zu gepoolten Monotherapiegruppendaten.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Ambrisentan wird schnell im Magen-Darm-Trakt absorbiert, Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma (C_m_Oh) ungefähr 1,5 Stunden nach der Einnahme unabhängig von der Zeit der Mahlzeit. Der Wert von C_m_Oh und die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) proportional zur Dosis im gesamten therapeutischen Dosisbereich zunehmen. Der Gleichgewichtszustand wird üblicherweise 4 Tage nach Beginn der regelmäßigen Einnahme des Arzneimittels erreicht.

In einer Studie über die Auswirkungen der Nahrungsaufnahme mit Fasten ambriert und während einer Mahlzeit mit einem hohen Fettgehalt, es wird gezeigt, dass C_m_Oh um 12% verringert, während der Indikator AUC hat sich nicht verändert. Dieser Rückgang von C_m_Oh klinisch nicht signifikant, also Ambrice kann nehmen unabhängig von der Zeit der Mahlzeit.

Verteilung

Ambricentin bindet in hohem Maße mit den Proteinen des Blutplasmas. Verbindung mit Blutplasmaproteinen im vitro erreicht im Durchschnitt 98,8% und hängt von der Konzentration im Blutplasma im Umfang von 0,2-20 mkg / ml nicht ab. Ambrisenthan ist hauptsächlich mit Albumin (96,5%) und in geringerem Ausmaß mit α1-Säureglycoprotein.

Die Verteilung von Ambresent in Erythrozyten ist bei einem durchschnittlichen Verhältnis von Blutelementen zu Plasma von 0,57 bei Männern bzw. 0,61 bei Frauen reduziert.

Stoffwechsel

Ambrisenthan erfährt Glucuronidierung unter dem Einfluss von mehreren UGT-enzyme (Uridin-diphosphat-glucuronyltransferase) (UGT1EIN9S, UGT2B7S und UGT1EIN3S) mit der Bildung von Glucuronid ambrisent. Ambrisenthan wird auch metabolischer Oxidation unter dem Einfluss von hauptsächlich Isoenzym unterworfen CYP3EIN4 und in geringerem Maße Isoenzyme CYP3EIN5 und CYP2C19 mit der Bildung von 4-Hydroxymethyl-ambrisent, die während der nachfolgenden Glucuronidierung wird zu 4-Hydroxymethyl-ambröselndem Glucuronid umgewandelt. Im Blutplasma AUC 4-Hydroxymethyl-ambrisent ist etwa 4% des Originals AUC ambrisent. Darüber hinaus ist die Bindungsfähigkeit von 4-Hydroxymethyl-ambrisent in ET_EIN-Rezeptoren sind mehr als 100 Mal niedriger als in ambrisent. In dieser Hinsicht können wir annehmen, dass 4-Hydroxymethyl-ambrisentan keine wichtige Rolle in der pharmakologischen Aktivität von Ambrisent spielt.

In Studien im vitro mit Kulturen von Ratten- und menschlichen Hepatozyten wurde gezeigt, dass Ambrice ist ein mögliches Substrat für die Leber faszinierend (Zustrom) Transporter von organischen Anionentransportpolypeptiden (OATP) und einer Ausscheidungsverbindung (Ausfluss) Transporter von P-Glykoprotein (P-gp), aber nicht für die Leber Zustrom oder Ausfluss N / a⁺-abhängig Transporter konjugiert mit Glycin oder Taurin Gallensäuren (NTCP) oder Pumpen exportieren Gallensäure (BSEP), beziehungsweise.

Daten im vitro Beweise dafür Ambrice in Konzentration bis zu 300 μM verursachen keine merkliche Hemmung von Enzymen UGT1EIN1, UGT1EIN6, UGT1EIN9, UGT2B7 oder Isozyme CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 des Cytochrom-P450-Systems. Außerdem, in Forschung im vitro Verwendung von transfizierten Zelllinien mit menschlichen Gentransportern Es wurde gezeigt, dass Ambrice in Konzentrationen bis zu 100 μM hemmt nicht P-gp, Brustkrebs-Resistenz-Protein (BCRP), Isoform-2-Protein mit multipler Arzneimittelresistenz (Bedarfsplanung2) und BSEP. Ambrisenthan im vitro zeigt eine schwache Hemmung von OATP1B1, OATP1B3 und NTCP mit einer halbmaximalen Konzentration Hemmung (IC₅₀) bei einem Wert von 47 & mgr; M, 45 & mgr; M und etwa 100 & mgr; M, beziehungsweise. BEIM Forschung im vitro mit Kulturen von Ratten- und menschlichen Hepatozyten wurde nicht nachgewiesen Beweise dafür Ambrice hemmt NTCP, OATR, BSEP und Bedarfsplanung2. Außerdem Ambrice stimuliert nicht Bedarfsplanung2, P-gp oder BSEP Proteinexpression in Rattenhepatozytenkulturen. Basierend auf den erhaltenen Daten im vitro auf beiden Kulturen ist das nicht zu erwarten Ambrice in klinisch relevanten Konzentrationen können beeinflussen UGT1EIN1, UGT1EIN6, UGT1EIN9, UGT2B7 oder Isoenzyme von CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP4 Systeme von Cytochrom P450 oder Transport durch BSEP, BCRP, P-gp, Bedarfsplanung2, OATP1B1 / 3 oder NTCP.

Ausscheidung

Ambricentin und seine Metaboliten werden hauptsächlich über den Darm mit Galle im Verlauf des hepatischen und / oder extrahepatischen Metabolismus ausgeschieden. 40% der genommenen Dosis sind in den Fäkalien in der Form von anfänglichen ambruscent und 21% - in Form von einem Metaboliten gefunden 4-Hydroxymethyl-ambromierend. Nach Einnahme ca. 22% der Dosis ist angeschlossen im Urin: 3,3% in Form von unmodifiziertem ambrisent, und der Rest - in Form von Glucuronidmetaboliten. Halbwertzeit von Blutplasma im Gleichgewichtszustand ist 13,6-16,5 h bei gesunden Probanden und 12,9-17,9 h bei Patienten mit PAH.

Spezielle Patientengruppen

Alter und Geschlecht

Basierend auf den Ergebnissen der populationspharmakokinetischen Analyse der Daten von gesunden Probanden und Patienten mit PAH hatten Faktoren wie Geschlecht und Alter keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ambresenten.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei schwerer Leberinsuffizienz (10 oder mehr Punkte auf der Child-Pugh-Skala) oder bei klinisch signifikanter Zunahme der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen (eine Erhöhung der Aktivität von AST und / oder ALT um mehr als das 3fache von ULN) , Ambrisental Pharmakokinetik wurde nicht untersucht. Dennoch gilt es als, wenn Verletzung der Leberfunktion, kann es zu einem Anstieg der Exposition gegenüber ambrisent (C_maxund AUC), seit seinem die wichtigsten Wege Stoffwechsel ist ein Glucuronidierung und, in geringerem Maße, Oxidation gefolgt von Ausscheidung durch den Darm mit Galle. Die Schwere dieses Effekts, und seine Beziehung zu Effizienz und Sicherheit wurde nicht untersucht. Auf diese Weise, Ambrice kontraindiziert für diese Patientengruppe.

Nach dem endgültigen pharmakokinetischen Populationsmodell entwickelt von basierend pharmakokinetische Daten klinische Forschung in Patienten, die erhalten haben Ambrice, wurde beobachtet eine signifikante Beziehung zwischen der Ambiguity Clearance und der Leberfunktion (mit einer Schätzung der Konzentration von Gesamtbilirubin).

Die Signifikanz von Änderungen in der Konzentration von Gesamtbilirubin ist jedoch relativ gering.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Nierenversagen wurde die Pharmakokinetik von Ambrisata nicht untersucht. Aufgrund der Tatsache, dass Nierenmetabolismus und Ausscheidung von Nieren vernachlässigbar ist, wird jedoch angenommen, dass Nierenversagen unwahrscheinlich zu einem signifikanten führen erhöhen, ansteigen Exposition ist ambrisent.

Nach dem endgültigen pharmakokinetischen Populationsmodell entwickelt von basierend pharmakokinetische Daten klinische Forschung bei Patienten, die erhalten haben Ambrice, wurde beobachtet von Bedeutung Beziehung zwischen der Clearance und der Funktion der Nieren (mit einer Schätzung der Clearance von Kreatinin). aber Veränderung Freigabe mehrdeutig waren relativ klein und kaum waren von klinischer Bedeutung.

Indikationen:

Das Präparat Volibrys ist indiziert zur Behandlung der pulmonal-arteriellen Hypertonie II-III-Funktionsklassen nach WHO-Klassifikation. In Kombination mit Tadalafil wird das Medikament verwendet, um das Risiko einer anhaltenden Therapie (kombinierter Endpunkt einschließlich Tod, Krankenhausaufenthalt bei PAH, Progression der Krankheit und unbefriedigende klinische Reaktion) zu verringern und die klinische Wirksamkeit und die Fähigkeit, körperlicher Aktivität zu widerstehen, zu verbessern.

* - eine Droge Tadalafil registriert in der Russischen Föderation nur als Mittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Ambrisentanum oder eine der Komponenten des Arzneimittels;

- idiopathische Lungenfibrose mit oder ohne sekundäre pulmonale Hypertonie;

- Schwangerschaft;

- die Zeit des Stillens;

- Alter bis 18 Jahre;

- Verwendung des Arzneimittels bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden;

- schwerer Grad der Leberinsuffizienz (10 oder mehr Punkte auf der Child-Pugh-Skala);

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel und Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom (das Arzneimittel enthält Laktose);

- Erhöhung der Aktivität von "Leber" Transaminasen: ACT (Aspartat-Aminotransferase) und / oder ALT (Alanin-Aminotransferase) mehr als das 3-fache der oberen Normgrenze (VGN).

Das Präparat enthält Sojalecithin in der Folienmembran.

Vorsichtig:Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion bei gleichzeitiger Anwendung mit Cyclosporin A.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Präklinische Studien haben gezeigt, dass Ambrice hat eine teratogene Wirkung. Klinische Studien über die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft wurden nicht durchgeführt. Volibris ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Vor Beginn der Behandlung mit Volybrys muss der Arzt eine Kontrolle durchführen, die das Fehlen einer Schwangerschaft bestätigt. Frauen im gebärfähigen Alter sollten über das Risiko von Nebenwirkungen des Ambresents auf den Fötus während der Schwangerschaft informiert werden. Es wird empfohlen, die Schwangerschaftsdiagnose während der gesamten Behandlung mit Volibrys als klinische Indikation monatlich durch einen Schwangerschaftstest zu überwachen.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Volibris und für mindestens 3 Monate nach ihrer Vollendung zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten über die Notwendigkeit informiert werden, ihren Arzt im Falle einer Schwangerschaft sofort zu verständigen oder zu verdächtigen.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Ambrice mit Muttermilch. Wenn das Stillen die Behandlung mit Volybrys erfordert, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Fruchtbarkeit

Die Entwicklung einer tubulären Atrophie von Hoden bei männlichen Mäusen ist mit einer Langzeitverwendung von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten verbunden, einschließlich Ambrice. Die Wirkung des Medikaments auf die männliche Fertilität beim Menschen wurde nicht nachgewiesen.

Dosierung und Verabreichung:

Drinnen, unabhängig von der Zeit des Essens, mit Wasser gequetscht.

In der Anfangsphase sollten Therapie und Nachsorge nur von einem Arzt mit Erfahrung in der PAH-Behandlung durchgeführt werden.

Erwachsene

In Monotherapie sollte die Behandlung mit Volibris einmal täglich mit einer Dosis von 5 mg begonnen werden. Wenn die Dosis gut vertragen wird, dürfen 5 mg einmal täglich auf eine maximale Tagesdosis von 10 mg erhöht werden.

Bei Verwendung des Medikaments in Kombination mit Tadalafilom Dosis sollte ambrisentna zu 10 mg 1 Mal pro Tag titriert werden.

Spezielle Patientengruppen

Kinder und Jugendliche

Informationen über die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Volibris bei Patienten unter 18 Jahren sind nicht verfügbar, so dass die Verwendung des Medikaments in dieser Altersgruppe von Patienten nicht empfohlen wird.

Ältere Patienten

Eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften").

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Metabolismus und Ausscheidung von ambrisierten Nieren sind minimal, daher ist die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion unwahrscheinlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Die Anwendung von Volibris bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion oder mit einer klinisch signifikanten Erhöhung der Aktivität von "Leber" -transaminasen wurde nicht untersucht. Dennoch kann erwartet werden, dass eine Verletzung der Leber zu einer Zunahme der Exposition führt (C_maxund AUC) ist mehrdeutig, da seine hauptsächlichen metabolischen Wege Glucuronidierung und in geringerem Maße Oxidation sind, gefolgt von Ausscheidung durch den Darm mit Galle. Daher wird die Anwendung von Volibris bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen", "Besondere Anweisungen" und "Pharmakologische Eigenschaften").

Verwendung mit Cyclosporin A

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Ciclosporin A sollte die Dosis von Volibris einmal täglich auf 5 mg reduziert werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Nebenwirkungen:

Die nachfolgend aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind entsprechend der Schädigung von Organen und Organsystemen und Häufigkeit des Auftretens aufgeführt. Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: sehr oft (≥1/10), oft (≥ 1/100 und <1/10), selten (≥ 1/1 000 und <1/100), selten (≥ 1/10 000 und <1/1 000), sehr selten (<1/10 000, einschließlich Einzelfälle), die Häufigkeit ist unbekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Daten aus großen klinischen Studien

Die Sicherheit von Ambrosato wurde in einer Reihe von klinischen Studien mit mehr als 480 Patienten mit PAH untersucht. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die nachstehend beschrieben werden, wird durch Placebo angepasst. Die Häufigkeitskategorien, die auf der Grundlage der Ergebnisse der klinischen Studien der Zubereitung gebildet werden, spiegeln möglicherweise nicht die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen wider, die in der klinischen Praxis auftreten.

Häufigkeit des Auftretens von unerwünschten Reaktionen

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Häufig: Anämie (vermindertes Hämoglobin und / oder Hämatokrit).

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Überempfindlichkeit (z. B. Angioödem, Hautausschlag).

Störungen aus dem Nervensystem

Oft: Kopfschmerzen.

Herzkrankheit

Oft: ein Gefühl von Herzklopfen.

Gefäßerkrankungen

Oft: Stau.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Häufig: verstopfte Nase (dosisabhängige unerwünschte Reaktion), Sinusitis, Rhinopharyngitis.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Oft: Bauchschmerzen, Verstopfung.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Häufig: Flüssigkeitsretention, periphere Ödeme.

Daten aus klinischen Langzeitstudien

Langfristige Sicherheit der ambrisentalen Anwendung (mehr als 3 Monate) wurde in Studien mit mehr als 500 Patienten mit PAH ausgewertet. Unerwünschte Reaktionen, die in klinischen Studien ohne die Verwendung von Placebo aufgezeichnet wurden, sind nachstehend beschrieben.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Sehr oft: Anämie (Abnahme von Hämoglobin und / oder Hämatokrit).

Erkrankungen des Immunsystems

Häufig: Überempfindlichkeit (einschließlich Medikamentenüberempfindlichkeit).

Störungen aus dem Nervensystem

Sehr oft: Schwindel, Kopfschmerzen.

Störungen seitens des Sehorgans

Häufig: Sehbehinderung (einschließlich defokussiertem Sehen).

Herzkrankheit

Sehr oft: ein Gefühl von Herzklopfen.

Gefäßerkrankungen

Sehr oft: Hyperämie (einschließlich "Hitzewallungen" von Blut an Kopf und Oberkörper).

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Sehr oft: verstopfte Nase, Sinusitis, Rhinopharyngitis, Dyspnoe (einschließlich Dyspnoe mit körperlicher Anstrengung).

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Sehr oft: Bauchschmerzen (einschließlich Schmerzen im Ober- und Unterbauch), Übelkeit.

Oft: Erbrechen, Verstopfung.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Häufig: Hautausschlag (erythematöser Hautausschlag, generalisierter Hautausschlag, makulärer Hautausschlag, papulöser Ausschlag, juckende Haut).

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Sehr oft: Schwäche, Flüssigkeitsretention (einschließlich Hypervolämie), periphere Ödeme.

Oft: Asthenie.

Die Daten der klinischen Studie wurden in Kombination mit Tadalafil versterben

Die Sicherheit von Ambrisental in Kombination mit Tadalafil wurde in einer doppelblinden, aktiv kontrollierten klinischen Studie an 302 Patienten mit PAH untersucht (mehr als 3 Monate, Median-Exposition 534 Tage). Die beobachteten Nebenwirkungen entsprachen im Allgemeinen dem Sicherheitsprofil von Ambrisata bei Monotherapie. Die folgenden unerwünschten Reaktionen wurden häufiger bei der Einführung von Ambrisent in Kombination mit Tadalafil beobachtet als während der Monotherapie mit einem der Medikamente:

Hörstörungen und labyrinthische Störungen Oft: Lärm in den Ohren.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Sehr oft: Erbrechen.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Sehr oft: Hautausschlag (erythematöser Hautausschlag, generalisierter Hautausschlag, makulärer Hautausschlag, papulöser Ausschlag, juckende Haut).

Post-Business-Überwachung

Zusätzlich zu den unerwünschten Reaktionen, die in klinischen Studien identifiziert wurden, wurden die folgenden Informationen über Nebenwirkungen während der Post-Registrierungs-Nachuntersuchung erhalten. Da diese Berichte von einer unbekannten Anzahl von Patienten erhalten wurden, kann die Häufigkeit ihres Auftretens nicht geschätzt werden.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

unbekannte: Anämie erfordert Bluttransfusion.

Herzkrankheit

Unbekannt: Herzinsuffizienz (verbunden mit Flüssigkeitsretention).

Gefäßerkrankungen

Unbekannt: deutlicher Blutdruckabfall.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Oft: erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen.

Unbekannt: Verletzung der Leberfunktion, Autoimmunhepatitis (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Es gab Berichte über Fälle von Auftreten oder Exazerbation von Autoimmunhepatitis und Verletzungen der Leberfunktion unklarer Ätiologie während der ambroszenten Therapie.

Überdosis:

Symptome

Bei gesunden Probanden war die Anwendung von Einzeldosen von 50 und 100 mg des Arzneimittels (5-10 mal die empfohlene Höchstdosis) mit Kopfschmerzen, Hitzewallungen, Schwindel, Übelkeit und verstopfter Nase verbunden. Angesichts des ambulanten Wirkungsmechanismus kann eine Überdosierung auch zu einer deutlichen Blutdrucksenkung (BP) führen.

Behandlung

Symptomatisch. Im Falle einer starken Blutdrucksenkung kann es notwendig sein, aktive Maßnahmen durchzuführen (den Patienten zu legen, die Beine zu heben, das Volumen des zirkulierenden Blutes durch Einführung von kristallinen Hydraten zu füllen), um den Blutdruck zu halten. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Interaktion:

Ambricentin wird hauptsächlich während der Glucuronidierung und in geringerem Ausmaß durch den oxidativen Metabolismus metabolisiert, hauptsächlich durch das Isoenzym CYP3A und in geringerem Maße durch das CYP2C19-Isoenzym.

Nach den Ergebnissen der präklinischen Studien Ambrice in therapeutischen Konzentrationen die Enzyme der I- oder II-Phase des Arzneimittelstoffwechsels nicht inhibieren oder induzieren, was auf ein geringes Potential zur Beeinflussung des Profils von Arzneimitteln hindeutet, die auf diesem Weg metabolisiert werden.

Die Fähigkeit der ambulanten Aktivität, die Aktivität des CYP3A4-Isoenzyms zu erhöhen, wurde in einer Studie mit gesunden Probanden untersucht. Die Ergebnisse der Studie legen nahe, dass es keinen induzierenden Effekt von Ambrisental auf das CYP3A4-Isoenzym gibt.

Cyclosporin A: In einer Studie mit gesunden Probanden wurde die Wirkung wiederholter Dosen von Cyclosporin A (100-150 mg 2 - mal in Tag) über die Gleichgewichts - Pharmakokinetik von Ambrisental (5 mg 1 Mal pro Tag) und die Wirkung wiederholter Dosen von Ambrisent (5 mg 1 Mal pro Tag) über die Gleichgewichts - Pharmakokinetik von Cyclosporin A (100-150 mg 2 - mal in Tag). Werte VON_m_Oh und AUC₍₀_-_t) (Bereich unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" von Zeit 0 bis zu einem bestimmten Zeitpunkt der Datenerhebung) für ambrisated erhöht (auf 48% bzw. 121%) vor dem Hintergrund einer wiederholten Verabreichung von Cyclosporin A. Aufgrund dieser Veränderungen sollte die Ambrisentendosis auf 5 mg reduziert werden 1 einmal in Tag wenn es mit Cyclosporin A kombiniert wird.Wiederholte ambrisentale Verabreichung hat jedoch keine klinisch signifikante Wirkung auf die Exposition von Cyclosporin A und erfordert keine Korrektur der Dosis von Cyclosporin A.

Ketoconazol: In einer Studie an 16 gesunden Probanden wurde die Wirkung wiederholter Dosen von Ketoconazol (400 mg einmal täglich) auf die Pharmakokinetik von Ambrisental (10 mg 1 Mal pro Tag). Dauer der Exposition ambrust AUC₍₀_-_inf) (Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" extrapoliert auf unendlich) und C_m_Oh stieg um 35% bzw. 20%. Es ist unwahrscheinlich, dass diese Änderungen irgendwelche haben würden klinische Bedeutung, daher Ambrice kann mit Ketoconazol verwendet werden. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie ist es nicht notwendig, die Dosis des Ambrisents für Joint Anwendung mit Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN.

Rifampicin: Einfluss von hoch und niedrig wiederholte Dosen von Rifampicin (600 mg 1 Mal pro Tag) über die Gleichgewichts-Pharmakokinetik von ambrisenten (10 mg 1 Mal pro Tag) wurde an gesunden Probanden untersucht.

Mit der Verabreichung von Anfangsdosen von Rifampicin, ein vorübergehender Anstieg AUC₍₀_-_t) ambrasziös (auf 87% und 79% nach Erst- und Zweitaufnahme Rifampicin, beziehungsweise). Jedoch am 7. Tag des klinisch signifikanten Einflusses auf die Exposition, ambrisent in einer gemeinsamen Mehrfachanwendung mit Rifampicin war es nicht. Eine Korrektur der Amrisendosis in Kombination mit Rifampicin ist nicht erforderlich.

Ritonavir: Auswirkungen von Ritonavir auf Gleichgewichts-Pharmakokinetik Bei gesunden Probanden wurde der Einfluss von Ambresident auf die Gleichgewichts - Pharmakokinetik von Ritonavir untersucht. Die gemeinsame Anwendung von Ritonavir (100 mg einmal täglich) und Ambrestient (5 mg einmal täglich) über 10 Tage führte zu einer leichten Veränderung der Exposition ambriscent mit steigendem C_m_Oh um 7% und eine Abnahme AUC₍₀_-_t) um 5% für ambrisent. Wenn kombiniert von signifikante Veränderungen in der Exposition von Ritonavir (C_m_Oh oder AUC₍₀_-_t)) wurde nicht beobachtet. Basierend auf den Ergebnisdaten Ritonavir hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ambrisata, und Ambrice hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik Ritonavir in den getesteten Dosen.

Tacrolimus: Einfluss von Tacrolimus auf das Gleichgewicht Pharmakokinetik Ambrozental wurde an gesunden Probanden untersucht. Die kombinierte Anwendung von Tacrolimus (innen in einer Dosis von 0,05 mg / kg 2 mal am Tag) und ambulant (5 mg einmal täglich) für 6 Tage führte zu einer 3% igen Abnahme des Wertes von C_m_Oh ohne Änderung AUC₍₀_-_t) ambrisent, was darauf hinweist, dass Tacrolimus keine signifikante Wirkung hat Pharmakokinetik ambulant.

Mycophenolatmofetil: beeinflussen Mycophenolatmofetil zur Gleichgewichts - Pharmakokinetik von Ambrisent und zum Einfluss von Ambrisental auf die Gleichgewichts - Pharmakokinetik von Metaboliten Mycophenolatmofetil (Mycophenolsäure und Mycophenolsäureglucuronid) untersucht an gesunden Freiwilligen. Die kombinierte Anwendung von Mycophenolatmofetil (1000 mg zweimal täglich) und Ambrisental (5 mg einmal täglich) für 5 Tage führte zu einer leichten Abnahme der Exposition von Ambrisental mit einer Abnahme der C-Werte_m_Oh und AUC₍₀_-_t) ambriscent um 8% bzw. 4%. Bei der kombinierten Verwendung von Mycophenolatmofetil und Ambrisental zeigte sich keine signifikante Veränderung der Gleichgewichtsparameter Pharmakokinetik von Mycophenol Säure und Glucuronid Mycophenolsäure (C_m_Oh oder AUC₍₀_-_t)), mit Ausnahme eines statistisch signifikanten Anstiegs von C_m_Oh Mycophenolsäure um 14%. Dieser kleine statistisch signifikante Anstieg war klinisch nicht signifikant. Auf der Grundlage der erzielten Ergebnisse Mycophenolatmofetil hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ambrisata, und Ambrice hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik Metaboliten von Mycophenolatmofetil (Mycophenolsäure und Mycophenolsäureglucuronid).

Sildenafil: In einer Studie mit 19 gesunden Probanden wurde die Wirkung der Einnahme von Sildenafil über 7 Tage (20 mg 3-mal täglich) auf die Pharmakokinetik von Ambrosentin (Einzeldosis) sowie die Wirkung der Einnahme von Ambrensenin über 7 Tage (10 mg einmal täglich) untersucht am Tag) zur Pharmakokinetik von Sildenafil (Einzeldosis). Mit Ausnahme einer Zunahme von C_m_Oh Sildenafil um 13% in Kombination mit Ambrisent, keine weiteren Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Sildenafil, N-Desmethylsildenafil und Ambrisentan wurden nicht nachgewiesen. Solch ein leichter Anstieg von C_m_OhSildenafil wird nicht als klinisch relevant angesehen.

Tadalafil: Die Verabreichung von Tadalafil (40 mg einmal täglich) in Kombination mit einer einzelnen ambrisentalen (10 mg) Einnahme bei gesunden Probanden führte zu keiner klinisch signifikanten Veränderung der Pharmakokinetik, weder ambulant noch in ihrem 4-Hydroxymethyl-ambreszenten Metaboliten. In ähnlicher Weise mehrere Anwendungen ambrisent (10 mg einmal täglich) nicht beeinflusst die Pharmakokinetik von Tadalafil (40 mg einmal täglich).

Orale Kontrazeptiva: beim In einer Studie mit gesunden freiwilligen Frauen wurde die Wirkung einer 12-tägigen Behandlung mit Ambristinen (10 mg einmal täglich) auf die Pharmakokinetik eines oralen Kontrazeptivums untersucht, das 1 mg Norethindron und 35 μg Ethinylestradiol einmal enthielt. Die Werte von C_max und AUC₍₀_-_∞₎zum Ethinylestradiol etwas verringert (auf 8% und 4 % bzw.) und für Norethindron - leicht erhöht (um 13% und 14%, beziehungsweise). Diese Veränderungen in der Wirkungsdauer von Ethinylestradiol und Norethindron waren gering und unwahrscheinlich haben von Bedeutung klinische Bedeutung. Aufgrund der Ergebnisse von pharmakokinetischen Studien ist nicht zu erwarten, dass Ambrice kann beeinflussen auf die Exposition von Östrogen oder Progesteron-haltigen Kontrazeptiva.

Warfarin: in einer Studie mit 20 gesunde Freiwillige untersuchten den Einfluss von ambrisent (10 mg 1 einmal täglich) zur Pharmakokinetik und Pharmakodynamik im Gleichgewichtszustand einer Einzeldosis Warfarin (25 mg), die Prothrombinzeit und das internationale normalisierte Verhältnis wurden gemessen. Ambrisenthan hatte keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Warfarin. Ebenfalls In Kombination mit Warfarin ändert sich die Pharmakokinetik von Ambrisental nicht.

Digoxin: in einer Studie mit 15 gesunde Freiwillige untersuchten die Wirkung wiederholter Dosen ambulant (10 mg) pro Pharmakokinetik einer Einzeldosis Digoxin. Mehrere Empfang ambrazentana führte zu einem kleinen erhöhen, ansteigen AUC₀_-letzte(Bereich unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" von Zeitpunkt 0 bis zum letzten Zeitpunkt der Datenerhebung) von Digoxin und seinen minimalen Konzentrationen, und auch zu einem Anstieg von C_m_Ohauf 29%. Verlängerung der Expositionsdauer gegenüber Digoxin unter Bedingungen mehrere Ambrisental wurde als klinisch unbedeutend angesehen, eine Korrektur der Ambrisendosis ist nicht erforderlich. Ambrisenthan im vitro hat keine hemmende Wirkung auf P-gp-vermittelt Ausscheidung Digoxin und ist ein Substrat für P-gp vermittelt Ausscheidung. Außerdem, in zusätzlich Forschung im vitro mit Kulturen von Ratten- und menschlichen Hepatozyten nicht es war demonstrierte das Ambrice hemmt NTCP, OATR, BSEP und Bedarfsplanung2. Nach den Ergebnissen der Studie an isolierten Hepatozyten unter Verwendung transfizierter Zelllinien mit einem humanen Gentransporter wurde gezeigt, dass Ambrice hemmt nicht P-gp, BCRP, Bedarfsplanung2 oder BSEP in Konzentrationen bis zu 100 μM. In und Nach im vitro Ambrozentan zeigt eine schwache Hemmung von OATP1B1, OATP1B3 und NTCP beim IC50 Werte von 47 & mgr; M, 45 & mgr; M und etwa 100 & mgr; M, beziehungsweise.

Forschung im vitro mit Kulturen von Rattenhepatozyten zeigte dies auch Ambrice induziert nicht Proteinexpression P-gp, BSEP oder Bedarfsplanung2.

Die Verwendung von Ambrisent bei gesunden Probanden in einer konstanten Dosis war nicht von klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Digoxin (einem Substrat) begleitet P-gp) wenn es einmal benutzt wird.

Omeprazol: in klinischen Studien gleichzeitige Anwendung von Ambrisent mit Omeprazol (Inhibitor von Isoenzym CYP2C19) war nicht mit signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von ambrisent bei Patienten mit PAH begleitet.

Spezielle Anweisungen:

Das Präparat enthält Sojalecithin in der Folienmembran.

Funktionsstörung der Leber

Eine Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen wird beobachtet, wenn Endothelin-Rezeptor-Antagonisten verwendet werden (siehe Fig. "Pharmakologische Eigenschaften"). Überwachen Sie die Ergebnisse von funktionellen Leberproben in Übereinstimmung mit klinischen Indikationen. Wenn die Aktivität der Transaminasen ALT (Alanin-Aminotransferase) oder ACT (Aspartam-Aminotransferase) die obere Grenze der Norm um mehr als das 3-fache übersteigt, wird die Behandlung mit Volibris nicht empfohlen.

Bei Patienten mit klinisch signifikanter rechtsventrikulärer Herzinsuffizienz, einer bestehenden Lebererkrankung oder einem früheren Anstieg der Transaminaseaktivität im Zusammenhang mit der Verwendung von Medikamenten zur Behandlung der Grunderkrankung oder der Verwendung von Begleitmedikationen, die die Aktivität von Transaminasen erhöhen oder erhöhen können das Risiko ihres Anstiegs mit Volibris, sollte die Aktivität von Transaminasen in Übereinstimmung mit klinischen Indikationen überwachen.

Für den Fall, dass Patienten eine klinisch signifikante Erhöhung der Aktivität von "Leber" Transaminasen erfahren, oder wenn eine Erhöhung der Aktivität von "Leber" Transaminasen mit Symptomen einer Leberverletzung (zB Gelbsucht) einhergeht, sollte die Behandlung mit Volibris erfolgen gestoppt werden. In Abwesenheit von Gelbsucht oder klinischen Symptomen der Leberfunktionsstörung im Falle der Normalisierung der Aktivität der "Leber" Transaminasen, kann man die Wiederaufnahme der Verwendung des Medikaments Volibrys in Erwägung ziehen.

Es ist bekannt, dass bei PAH-Patienten Leberschäden und die Entwicklung einer Autoimmunhepatitis auftreten, bei Patienten mit idiopathischer PAH werden häufig Autoantikörper nachgewiesen. Bei der Behandlung mit Volibris wurden Fälle von Autoimmunhepatitis berichtet, einschließlich möglicher Exazerbationen bestehender Autoimmunhepatitis und eingeschränkter Leberfunktion, obwohl die Assoziation von Volibris mit der Entwicklung dieser Fälle unklar bleibt.

Daher sollten Patienten auf Leberfunktionsstörungen und Vorsicht bei der Anwendung von Volibris in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln, deren Anwendung eine Leberfunktionsstörung verursacht, untersucht werden, da zusätzliche Wirkungen nicht bekannt sind, wenn das Volibris-Medikament zusammen mit diesen Arzneimitteln angewendet wird.

Die Behandlung von Autoimmunhepatitis bei Patienten mit PAH sollte vor und während der Behandlung mit dem Medikament optimiert werden.Wenn ein Patient Anzeichen oder Symptome von Hepatitis oder Exazerbation einer bestehenden Autoimmunhepatitis entwickelt, sollte das Medikament abgesetzt werden.

Bei Verwendung anderer Endothelin-Rezeptor-Antagonisten wurden Fälle erhöhter Transaminase-Aktivität (ACT, ALT), Manifestationen von Hepatotoxizität und Fälle von Leberinsuffizienz (siehe "Nebenwirkung") berichtet.Patienten, die nach Beginn der Behandlung mit Volibrys eine Leberfunktionsstörung entwickelt haben, müssen sorgfältig untersucht werden. Die Behandlung mit Volybrys sollte abgebrochen werden, wenn die Aktivität der "Leber" - Transaminasen> 5 VGN beträgt, oder wenn der Anstieg dieses Indikators mit einer Erhöhung der Bilirubinkonzentration> 2 UGN oder Anzeichen oder Symptomen einer Leberfunktionsstörung einhergeht, mit Ausnahme von anderen Ursachen dieser Störungen.

Hämatologische Störungen

Bei der Verwendung von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich Volibris, kam es zu einer Abnahme der Hämatokrit- und Hämoglobinkonzentration, und es gibt auch Berichte, dass dies in einigen Fällen zur Entwicklung einer Anämie führte, die manchmal eine Bluttransfusion erforderte Hämatokrit- und Hämoglobinkonzentrationen wurden während der ersten Wochen der Therapie beobachtet, die sich anschließend normalisierten. In placebokontrollierten Studien über 12 Wochen betrug die mittlere Abnahme der Hämoglobinkonzentration am Ende des Behandlungszyklus im Vergleich zu den Ausgangswerten 0,8 g / dl.

Basierend auf den Ergebnissen von Langzeit-offenen erweiterten klinischen Pilotversuchen der 3-Phasen-Studie wurde die mittlere Abnahme der Hämoglobinkonzentration im Vergleich zum Ausgangswert (im Bereich von 0,9 bis 1,2 g / dl) bis zu 4 Jahre Behandlung mit Volibrys aufrechterhalten .

Es wird empfohlen, die Konzentration von Hämoglobin vor Beginn der Anwendung von Volibris in einem Monat und in der Zukunft regelmäßig zu überwachen. Patienten mit klinisch signifikanten Anzeichen einer Anämie sollten die Therapie mit Volybrys nicht beginnen. Wenn während der Behandlung, wenn andere Ursachen vorliegen, eine klinisch signifikante Abnahme der Hämoglobinkonzentration beobachtet wird, sollte die Frage der Abschaffung der Volibris-Zubereitung in Betracht gezogen werden.

Flüssigkeitsretention

Bei der Behandlung von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich Volibris, wurde das Auftreten von peripheren Ödemen beobachtet. Periphere Ödeme können auch eine klinische Folge von PAH sein. In den meisten Fällen war das periphere Ödem in klinischen Studien mit dem Präparat Volibris mild oder mäßig ausgeprägt.

Während der Zeit nach der Registrierung wurden Berichte über die Flüssigkeitsretention im Körper berichtet, die sich innerhalb weniger Wochen nach dem Beginn der Behandlung mit Volybris entwickelt hatten, was in einigen Fällen eine Behandlung mit Diuretika oder Krankenhausaufenthalt zur Dehydrationstherapie oder Therapie zur Dekompensation von Herzinsuffizienz erforderte. Bei bereits vorhandener Flüssigkeitsretention sollte die Therapie entsprechend den klinischen Manifestationen vor Beginn der Behandlung mit Volibris durchgeführt werden.

Während der Behandlung mit Volibris, wenn eine klinisch signifikante Flüssigkeitsretention mit oder ohne Körpergewichtszunahme auftritt, sollte eine Differentialdiagnose gemacht werden, ob dieses Symptom ein Zeichen von Herzinsuffizienz oder eine Manifestation der Wirkung von Volibris ist, und ein bestimmtes verschreiben Therapie oder Aufhebung Volibrys.

Pulmonalvenenverschlusskrankheit

Wenn der Patient während der Einleitung einer Therapie mit Vasodilatatoren wie Endothelin-Rezeptor-Antagonisten ein akutes Lungenödem entwickelt, sollte die Möglichkeit einer veno-okklusiven Lungenerkrankung erwogen werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien, die darauf abzielten, die Wirkung des Volibris-Präparats auf die Fähigkeit zu untersuchen, Fahrzeuge zu fahren und potenziell gefährliche Aktivitäten durchzuführen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, wurden nicht durchgeführt. Angesichts des Sicherheitsprofils des Arzneimittels ist seine nachteilige Wirkung auf diese Aktivitäten unwahrscheinlich.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, Film überzogen, 5 mg und 10 mg.

Verpackung:Für 10 Tabletten in einer Blisterpackung einer kombinierten Folie aus PVC / PVDC / Al-Folie. Für 3 Blisterpackungen mit Gebrauchsanleitung in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 15-30 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001345

Datum der Registrierung:12.12.2011

Haltbarkeitsdatum:12.12.2016

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:GlaxoSmithKline Trading, ZAO GlaxoSmithKline Trading, ZAO Russland

Hersteller: & nbsp;

PATHEON, Inc. Kanada

Darstellung: & nbsp;GlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.03.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Volibrys (Volibris)