Ritonavir - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Signifikante Hemmung von CYP3A4, erhöhte Konzentration und Wirksamkeit von gleichzeitig antiretroviralen Wirkstoffen (Booster-Effekt); Verstärkung der Wirkung anderer Proteasehemmer durch Hemmung von Cytochrom-P450-Isoenzymen: CYP3A> CYP2D6> CYP2C9, CYP2C19 >> CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1 (Abnahme der Affinität).

Hemmung der HIV-Protease hemmt Ruptur der gag-pol-Bindung des Polyproteins, die zur Bildung eines unreifen und unfähig, das Virus zu infizieren. Ritonavir weist eine selektive Affinität für die HIV-Protease auf und zeigt wenig Aktivität in Bezug auf die Aspartylprotease eines Menschen.

Die In-vitro-Daten weisen darauf hin Ritonavir ist aktiv gegen alle Arten von HIV, die auf verschiedenen primären und transformierten humanen Zelllinien getestet werden.

Pharmakokinetik:

F 65-75% (Zunahme bei Aufnahme mit fetthaltigen Lebensmitteln um 15%). VD 0,41 ± 0,25 l / kg. Beziehung zu Plasmaproteinen 98-99%. Die Biotransformation mit Bildung des aktiven Metaboliten M2 erfolgt in der Leber (CYP3A4, CYP2D6). Typisch ist die Induktion eines eigenen Stoffwechsels. Die Halbwertszeit von 3-5 Stunden Cl 2,1 ± 0,8 ml / min (bei Kindern erhöht, verringert mit Leberzirrhose). Wird mit dem Kot (86%, 34% von ihnen in unmodifizierter Form) und Niere (11% von ihnen in unmodifizierter Form bei 3,5-4%) eliminiert.

Indikationen:

Behandlung der HIV-Infektion.

ICD-10

I.B20-B24 Krankheit verursacht durch das menschliche Immunschwächevirus [HIV]

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Ritonavir.

Gleichzeitige Anwendung mit Amiodaron, Astemizol, Itraconazol, Ketoconazol, Bepridilum, Cisaprid, Bupropion, Clozapin, Dihydroergotamin, Ergotamin, Enkainid, Flecainid, Meperidin, Nimozid, Piroxicam, Propafenon, Propoxyphen, Chinidin, Rifabutin, Terfenadin, Natriumclorazepat, Flurazepam, Diazepam, Estazolam, Midazolam, Triazolam, Zolpidem, Alprazolam.

Vorsichtig:

Bei Patienten mit Lebererkrankungen mit Vorsicht anwenden.

Während der Behandlungsphase ist es notwendig, die Leberfunktion bei Patienten mit einem früheren Anstieg der Leberenzyme und bei Hepatitis sowie bei Langzeitbehandlung und bei älteren Patienten regelmäßig zu überwachen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Empfehlungen FDA-Kategorie B.

Angemessene und gut kontrollierte Studien am Menschen werden nicht durchgeführt. Bei Tieren, eine unwesentliche Zunahme der Häufigkeit von Kryptorchismus, die Resorption von Früchten und ihre geringe Größe. Es gibt keine Informationen über das Eindringen in die Muttermilch. HIV-Patienten stillen nicht.

Dosierung und Verabreichung:

Bei Verabreichung an Erwachsene - 600 mg 2 mal / Tag. Um die Nebenwirkungen am ersten Tag zu reduzieren, können Sie 300 mg 2-mal / Tag verwenden, gefolgt von einer schrittweisen Erhöhung der Dosis von 100 mg bis zur empfohlenen Dosis.

Bei Kindern empfiehlt es sich, in Kombination mit antiviralen Analogen von Nukleosiden zu verwenden. Die empfohlene Dosis beträgt 400 mg / m2 2 Mal / Tag. Die Bestimmung der Dosis für Kinder wird nach einer speziellen Nomogrammtabelle empfohlen.

Nebenwirkungen:

Aus dem Verdauungssystem: oft - Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mundtrockenheit, ulzerative Läsionen der Mundschleimhaut, Aufstoßen, Blähungen, funktionelle Leberfunktionsstörungen; ein Anstieg der Leber- und Verdauungsenzyme.

Von der Seite des zentralen Nervensystems und des peripheren Nervensystems: oft - Angst, Schlaflosigkeit, Parästhesien um den Mund und an der Peripherie, Schwindel, Schläfrigkeit.

Aus dem Atmungssystem: mögliche Laryngitis, Husten, Pharyngitis.

Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: Reduktion von Hämoglobin, Abnahme des Hämatokrits, Abnahme der Anzahl von Erythrozyten, Abnahme der Anzahl von Leukozyten, Abnahme der Anzahl von Neutrophilen, Zunahme der Anzahl von Eosinophilen.

Von der Seite des Stoffwechsels: erhöhte Harnsäure, Hyperlipidämie, Gewichtsverlust, verminderte Kalium-, erhöhte Triglyceride.

Dermatologische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz, verstärktes Schwitzen.

Andere: Erweiterung der peripheren Gefäße, Myalgie.

Überdosis:Nicht untersucht.

Interaktion:

Amiodaron, Dihydroergotamin, LovastatinMethylergonovin, MidazolamPimozid, Propafenon, Simvastatin, Trazolam, Flecainid, Chinidin, Cisaprid, Ergonovin, Ergotamin, Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) - Zunahme ihrer Konzentration mit der Entwicklung von schweren Nebenwirkungen. Nicht gleichzeitig benutzen!

Atovaquon, Warfarin, дивалпроекс, Lamotrigin, Phenytoin - Eine sorgfältige Überwachung der Behandlung ist notwendig.

Atorvastatin, Bupropin, Verapamil, Dexamethason, DiazepamDisopyramid, Diltiazem, Dronabinol, Estazolam, zolpidem, Carbamazepin, ClonazepamClorazepat, Lidocain, MexiletinMethamphetamin, MetoprololNefazodon, Nefidipin, Perphenazin, PrednisonPropoxyphen, Risperidon, Sirolimus, Tacrolimus, Timolol, ThioridazinTamadol, Flurazepam, Chinin, Ciclosporin, Ethosuximid, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, trizyklische Antidepressiva - Überwachung der gemeinsamen Therapie; sollte die Dosis dieser Mittel reduzieren.

Didanosin, orale Kontrazeptiva enthalten EthinylestradiolMethadon, Theophyllin - Verringerung ihrer Konzentration und Wirksamkeit; Verwenden Sie nicht zur gleichen Zeit oder Sie müssen die Dosierung ändern, pharmakotherapeutische Überwachung durchführen.

Disulfiram, Metronidazol - Entwicklung von Disulfiram-ähnlichen Reaktionen in Verbindung mit dem Ethanolgehalt in der Ritonavir-Form.

Desipramin, Indinavir, Clarithromycin, Ketoconazol, meperin, Rifabutin, Saquinavir (in niedrigen Dosen), Sildenafil - Erhöhung ihrer Konzentration (oder Metaboliten); sollte die Dosis reduzieren.

Rifampicin ist eine Verringerung der Konzentration und Wirkung von Ritonavir.

Spezielle Anweisungen:

HIV-1-Protease-Substrat-Analogon, Hydroxyethylamin-Derivat.

Es sollte nur als Verstärker zur Verstärkung der Wirkung von Indinavir, Lopinavir oder Saquinavir und in Kombination mit zwei anderen antiretroviralen Wirkstoffen verwendet werden.

Anleitung

Ritonavir (Ritonavirum)