Innerhalb von zwei Stunden nach der intravenösen Verabreichung von Paricalcitol in Form eines Bolus in Dosen von 0,04 bis 0,24 ug / kg nimmt die Arzneimittelkonzentration rasch ab; aber in der nachfolgenden Konzentration nimmt das Medikament linear ab, mit einer durchschnittlichen Halbwertszeit von etwa 15 Stunden. Bei wiederholter Anwendung von Paricalcitol gibt es keine Anzeichen für eine Kumulation.
Verteilung
Paricalcitol bindet aktiv an Plasmaproteine (> 99%). Bei gesunden Menschen beträgt das Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand etwa 23,8 Liter. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 5, die eine Hämodialyse- oder Peritonealdialysebehandlung erhielten, beträgt das Verteilungsvolumen von Paricylcitol in einer Dosis von 0,24 ug / kg durchschnittlich 31-35 Liter. Die Pharmakokinetik von Paricalcitol wurde bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die mit Hämodialyse behandelt wurden, untersucht.
Stoffwechsel
In Urin und Kot werden mehrere Metabolite des Arzneimittels bestimmt. Unverändert im Urin Parikalcitol Nicht gefunden. Paricalcitol unter der Wirkung zahlreicher hepatischer und nicht-hepatischer Enzyme, einschließlich der Mitochondrien, metabolisiert CYP24, und CYP3EIN4 und UGT1EIN4. Zu den identifizierten Metaboliten gehören die Produkte der 24 (11) -Hydroxylierung (im Plasma in geringen Konzentrationen) sowie 24,26- und 24,28-Dihydroxylierung und direkte Glucuronierung. Paricalcitol hat keine hemmende Wirkung auf CYP1EIN2, CYP2EIN6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP3EIN in Konzentrationen bis zu 50 nM (21 ng / ml). Bei ähnlichen Konzentrationen von Paricalcitol Aktivität CYP2B6, CYP2C9 und CYP3EIN4 erhöht sich um weniger als 2 mal.
Ausscheidung
Paricalcitol wird über die Ausscheidung mit der Galle ausgeschieden. Bei gesunden Menschen werden etwa 63% des Arzneimittels über den Darm und 19% über die Nieren ausgeschieden. Die Halbwertszeit von Paricalcitol in Dosen von 0,04 bis 0,16 μg / kg beträgt bei gesunden Probanden durchschnittlich 5-7 Stunden.
Spezielle Gruppen Ältere Menschen
Die Pharmakokinetik von Paricalcitol bei Personen über 65 Jahren wurde nicht untersucht.
Kinder
Die Pharmakokinetik von Paricalcitol bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.
Fußboden
Die Pharmakokinetik von Paricylcytol hängt nicht vom Geschlecht ab.
Funktionsstörung der Leber
Die Pharmakokinetik von Paricalcitol (0,24 μg / kg) wurde bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassifikation) und gesunden Personen verglichen. Die Pharmakokinetik von ungebundenem Paricalcitol war in diesen Patientengruppen ähnlich.
Eine Korrektur der Dosis bei Patienten mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung ist nicht erforderlich. Die Pharmakokinetik von Paricalcitol bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Die Pharmakokinetik von Paricalcitol wurde bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 5 untersucht, die eine Hämodialyse- oder Peritonealdialysebehandlung erhielten. Hämodialyse hatte keinen signifikanten Effekt auf die Ausscheidung von Paricalcitol. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 5 wurde jedoch eine Abnahme der Clearance und eine Erhöhung der Halbwertszeit im Vergleich zu Gesunden festgestellt.