Acide aminosalicylique + Isoniazide (Acidum aminosalicylicum + Isoniazidum)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
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Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Autres agents antibactériens synthétiques

Inclus dans la formulation
  • Isopascus
    pilules vers l'intérieur 
    FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk)     Russie
  • IAC-PAS Plus
    granules vers l'intérieur 
    McLeodz Pharmaceuticals Co., Ltd.     Inde
    • Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

    VED

    7 nosologies

    ONLS

    АТХ:

    J.04.A.C.01   Isoniazide

    J.04.A.A.01   Acide aminosalicylique

    Pharmacodynamique:

    Acide aminosalicylique

    Il agit bactériostatiquement. Supprime de manière compétitive la synthèse de folate dans une cellule bactérienne. Légèrement affecte le pathogène, situé de manière intracellulaire. Sous l'influence du suc gastrique acide aminosalicylique se transforme rapidement en un métabolite inactif. La coquille résistante à l'acide protège les granules contre les effets destructeurs du suc gastrique. Dans un environnement neutre, par exemple, dans l'intestin grêle, la membrane granulaire se dissout et le médicament se libère.

    Isoniazide

    Il agit bactéricide sur le processus de division cellulaire de M. tuberculosis. Le mécanisme principal est d'inhiber la synthèse des acides mikolievyh à longue chaîne qui font partie de la paroi cellulaire des mycobactéries. Pour inhiber les bactéries Gram-positives et Gram-négatives nécessite une concentration d'isoniazide pas moins de 600 mg / ml et la concentration minimale pour inhiber M. tuberculosis est de 0,05-0,025 mg / ml.

    Pharmacocinétique

    Acide aminosalicylique

    Caractérisé par une absorption élevée pénètre modérément dans le liquide céphalo-rachidien (seulement avec l'inflammation des méninges). Facilement passe d'autres barrières histohematological et est distribué dans les tissus. Liaison aux protéines - 50-60%. Le temps moyen pour atteindre Cmax dans le plasma est de 6 heures (varie de 1,5 à 24 heures). La concentration du médicament 2 mg / ml dans le plasma est maintenue pendant 7,9 heures (variabilité de 5 à 9 heures), et 1 mg / ml - en moyenne, pendant 8,8 heures (variabilité de 6 à 11,5 heures). Métabolisé, la moitié de la dose est déterminée dans l'urine sous la forme d'un dérivé acétylé. T1 / 2 est de 30 minutes. La clairance totale dépend à la fois du taux métabolique et de l'excrétion rénale. 80% de l'acide aminosalicylique est excrété par les reins, tandis que 50% ou plus est excrété sous forme acétylée.

    Isoniazide rapidement et complètement absorbé lorsqu'il est ingéré, la nourriture réduit l'absorption et la biodisponibilité. L'effet du premier passage à travers le foie a une grande influence sur l'indice de biodisponibilité. Temps d'atteindre Cmax dans le plasma sanguin - 1-2 h. Cmax dans le sang après l'ingestion d'une dose unique de 300 mg - 3-7 μg / ml. La liaison aux protéines est insignifiante - jusqu'à 10%. Vd-0,57-0,76 l / kg. Il est bien réparti dans tout le corps, pénétrant dans tous les tissus et les liquides, y compris la colonne vertébrale, la plèvre, l'ascite; des concentrations élevées sont créées dans le tissu pulmonaire, les reins, le foie, les muscles, la salive et les expectorations. Pénètre à travers la barrière placentaire et dans le lait maternel.

    Il est métabolisé dans le foie par acétylation avec la formation de produits inactifs. Le foie est acétylé avec la N-acétyltransférase pour former le N-acétylisoiniazide, qui est ensuite converti en acide isonicotinique et en monoacétylhydrazine, qui a un effet hépatotoxique en formant un système oxydase mixte du cytochrome P450 lors de la N-hydroxylation du métabolite intermédiaire actif. Le taux d'acétylation est déterminé génétiquement; chez les personnes ayant une acétylation lente, il y a peu de N-acétyltransférase. C'est un inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP2E1 dans le foie.

    T1 / 2 pour les acétylateurs rapides est de 0,5-1,6 h; pour lent - 2-5 heures. En cas d'insuffisance rénale, T1 / 2 peut augmenter à 6,7 heures. T1 / 2 pour les enfants âgés de 1,5 à 15 ans - 2,3-4,9 heures, et chez les nouveau-nés - 7,8-19,8 heures (ce qui est expliqué par les processus d'imperfection de l'acétylation chez les nouveau-nés). Malgré le fait que l'indice T1 / 2 varie considérablement selon l'intensité individuelle des processus d'acétylation, la valeur moyenne de T1 / 2 est de 3 heures (ingestion de 600 mg) et de 5,1 h (900 mg). Avec des rendez-vous répétés, T1 / 2 est raccourci à 2-3 heures. Il est excrété principalement par les reins: 75 à 95% du médicament est excrété dans les 24 heures, principalement sous forme de métabolites inactifs, de N-acétylisiniazide et d'acide isonicotinique. Dans les acétyleurs rapides, la teneur en N-acétylisiniazide est de 93%, alors qu'elle n'est pas supérieure à 63% chez les acétylsinides lents. De petites quantités sont excrétées avec des excréments. Le médicament est retiré du sang pendant l'hémodialyse; l'hémodialyse, réalisée pendant 5 heures, vous permet de retirer du sang à 73% du médicament.

    Les indications:

    Tuberculose multirésistante

    CIM-10

    I.A15-A19.A15.8   Tuberculose d'autres organes respiratoires, confirmée bactériologiquement et histologiquement

    Contre-indications

    Hépatite médicinale insuffisance hépatique; maladie du foie au stade aigu; insuffisance rénale; les enfants et les adolescents de moins de 18 ans; sensibilité accrue à l'un des composants du médicament. Avec prudence - crises convulsives, maladies concomitantes du tractus gastro-intestinal, amylose, maladies décompensées du système cardio-vasculaire, hypothyroïdie, âge de plus de 60 ans et poids corporel inférieur à 50 kg, alcoolisme.

    Soigneusement:

    Les convulsions convulsives, les maladies concomitantes du tractus gastro-intestinal, l'amylose, les maladies décompensées du système cardio-vasculaire, l'hypothyroïdie, l'âge de plus de 60 ans et le poids corporel inférieur à 50 kg, l'alcoolisme.

    Grossesse et allaitement:

    L'utilisation du médicament pendant la grossesse est possible si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.

    Dosage et administration:

    Assigner à l'intérieur sous forme de granules, qui doivent être pris après les repas, lavés avec de l'eau, 2-3 fois / jour. pour 9-12 g / jour. ou à raison de 10 mg / kg de poids corporel / jour. sur l'acide aminosalicylique (au déjeuner et au dîner). Une cuillère à mesurer est fixée à l'emballage de 100,0 g pour faciliter le dosage. Chaque cuillère à mesurer (pleine 4,3 g de granulés) contient de l'aminosalicylate de sodium dihydraté - 3,44 g; isoniazide - 100 mg. Il est également recommandé de prendre 300 mg d'isoniazide après le petit-déjeuner.

    Effets secondaires:

    Possible à la suite de l'action des composants individuels inclus dans le médicament.

    Acide aminosalicylique

    De la part du système digestif: diminution de l'appétit, nausées, vomissements, flatulences, douleurs abdominales, diarrhée ou constipation, hépatomégalie, augmentation de l'activité hépatique transaminase, hyperbilirubinémie, syndrome de malabsorption partiellement exprimée; rarement - hépatite médicamenteuse. Du système urinaire: protéinurie, hématurie, cristallurie. Du système hématopoïétique: rarement - thrombocytopénie, leucopénie, anémie mégaloblastique B12-déficient. Réactions allergiques: fièvre, dermatite (urticaire, purpura, énanthème), éosinophilie, arthralgie, bronchospasme. Avec une utilisation prolongée à fortes doses ou en cas de dépassement de la dose - hypothyroïdie, goitre, myxœdème.

    Isoniazide

    Du côté du système nerveux: maux de tête, vertiges; fatigue ou faiblesse rarement excessive, irritabilité, euphorie, insomnie, paresthésie, engourdissement des membres, neuropathie périphérique, névrite optique, polynévrite, psychose, changement d'humeur, dépression. Des crises peuvent survenir chez les patients épileptiques. Du système cardio-vasculaire: palpitations, angine de poitrine, augmentation de la pression artérielle. De la part du système digestif: nausée, vomissement, gastralgie, hépatite toxique. Les réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons, hyperthermie, arthralgie.Autres: très rarement - gynécomastie, ménorragie, tendance à saigner et hémorragie.

    Surdosage:

    Le traitement est symptomatique.

    Interaction:

    Acide aminosalicylique

    Compatible avec d'autres médicaments antituberculeux.

    Il n'est pas recommandé d'avoir une réception conjointe avec la rifampicine. acide aminosalicylique réduit sa concentration. Si vous avez besoin d'une co-thérapie avec la rifampicine, la prise de médicaments doit être divisée: rifampicine avant le petit déjeuner, aminosalicylate de sodium après le dîner et la nuit.

    Viole l'absorption de l'érythromycine et de la lincomycine.

    Perturbe l'assimilation de la cyanocobalamine (vitamine B12) (risque de développer une anémie). Absorption de la vitamine B12 Lorsque 5 g d'acide aminosalicylique sont absorbés, il se rompt de 55%, ce qui entraîne des changements significatifs dans les érythrocytes. Ainsi, lors du traitement des patients avec de l'acide aminosalicylique pendant plus d'un mois, la thérapie de la vitamine B12.

    Isoniazide

    Lorsqu'il est combiné avec le paracétamol, hépatotoxicité et néphrotoxicité augmente; isoniazide induit un système de cytochrome P450, qui augmente le métabolisme du paracétamol en produits toxiques.

    L'éthanol augmente l'hépatotoxicité de l'isoniazide et accélère son métabolisme.

    Réduit les transformations métaboliques et augmente la concentration dans le sang de l'alfentanil.

    Cyclosérine et disulfirame augmenter les effets indésirables du système nerveux central.

    Augmente l'hépatotoxicité de la rifampicine.

    La combinaison avec la pyridoxine réduit le risque de névrite périphérique et de réactions secondaires du système nerveux central.

    La prudence devrait être combinée avec des médicaments potentiellement neuro-, hépato- et néphrotoxiques en raison du risque d'effets secondaires.

    Augmente l'effet des dérivés de la coumarine et de l'indandione, des benzodiazépines, de la carbamazépine, de la théophylline, en réduisant leur métabolisme en activant le système du cytochrome P450.

    SCS accélère le métabolisme dans le foie et réduit la concentration active d'isoniazide dans le sang.

    Il supprime le métabolisme de la phénytoïne, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le sang et une augmentation de l'effet toxique (la correction du schéma posologique de la phénytoïne peut être nécessaire, en particulier chez les patients présentant une acétylation lente de l'isoniazide).

    Les antiacides (en particulier ceux contenant de l'aluminium) ralentissent l'absorption et réduisent la concentration d'isoniazide dans le sang (les antiacides ne doivent pas prendre plus d'une heure après la prise d'isoniazide).

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'enflurane isoniazide peut augmenter la formation de métabolite de fluorure inorganique, qui a un effet néphrotoxique.

    Réduit la concentration de kétoconazole dans le sang.

    L'isoniazide - un antagoniste de l'action hypoglycémique de l'insuline, il augmente le niveau de glucose dans le sang. Ceci est expliqué par l'absorption significative de l'isoniazide par les parois de l'intestin.

    Instructions spéciales:

    Dommages possibles au foie et aux reins dus à la drogue.

    Une observation attentive des patients tout au long du traitement est nécessaire.

    Les indicateurs de laboratoire - ALT, AST, concentration de bilirubine dans le sérum sanguin - peuvent augmenter transitoirement sans manifestations cliniques.

    Quand il y a des signes d'hépatite toxique causée par le médicament, le médicament est annulé.

    La diminution de la fonction rénale contre l'intoxication tuberculeuse ou des dommages spécifiques ne constitue pas une contre-indication au rendez-vous. Le développement de la protéinurie et de l'hématurie nécessite un arrêt temporaire du traitement.

    En rapport avec le taux métabolique différent avant l'utilisation de l'isoniazide, il est opportun de déterminer le taux de son inactivation (en fonction de la dynamique du contenu dans le sang et l'urine). Avec une inactivation rapide isoniazide utilisé à des doses plus élevées.

    Au risque de névrite périphérique (patients de plus de 65 ans, patients diabétiques, femmes enceintes, insuffisants rénaux chroniques en rémission, alcooliques, troubles de l'alimentation, traitement anticonvulsivant concomitant), 10-25 mg / jour de pyridoxine sont recommandés.

    Pendant le traitement, le fromage, le poisson (surtout le thon, la sardine) doivent être évités, car leur utilisation simultanée avec l'isoniazide peut provoquer des réactions (hyperhémie cutanée, démangeaison, sensation de chaleur ou de froid, palpitations, transpiration accrue, frissons, maux de tête, vertiges) ; associée à la suppression de l'activité de la monoamine oxydase et de la diaminoxydase et entraînant une perturbation du métabolisme de la tyramine et de l'histamine contenues dans le poisson et le fromage.

    Il faut garder à l'esprit que isoniazide peut causer une hyperglycémie avec une glucosurie secondaire; Les tests avec la réduction des ions de cuivre peuvent être faussement positifs, et les tests enzymatiques pour le médicament de glucose n'affectent pas.

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