IAC-PAS Plus (MAC-PAS plus)

L'acide aminosalicylique. Caractérisé par une absorption élevée pénètre modérément dans le liquide céphalo-rachidien (seulement avec une inflammation des méninges). Passé facilement d'autres barrières histohématologiques et est distribué dans les tissus. Liaison aux protéines - 50-60 %. Après une dose unique de 4,0 g, la concentration du médicament dans le plasma est de 20 mg / ml (elle peut varier de 9 à 35 mg / ml). Le temps moyen pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tcmax) est de 6 heures (varie de 1,5 à 24 heures). La concentration du médicament 2 mg / ml dans le plasma persiste pendant 7,9 heures (variabilité de 5 à 9 heures), et 1 mg / ml - en moyenne, pendant 8,8 heures (variabilité de 6 à 11,5 heures).

Métabolisé, la moitié de la dose est déterminée dans l'urine sous la forme d'un dérivé acétylé. Demi vie (T_1/2) est de 30 minutes. La clairance totale dépend à la fois du taux métabolique et de l'excrétion rénale. 80% de l'acide aminosalicylique est excrété par les reins, tandis que 50% ou plus est excrété sous forme acétylée. Isoniazide rapidement et complètement absorbé lorsqu'il est ingéré, la nourriture réduit l'absorption et la biodisponibilité. L'effet du «premier passage» à travers le foie a une grande influence sur l'indice de biodisponibilité. Temps pour atteindre la concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin (T_Смах) - 1-2 heures La concentration maximale du médicament dans le sang (T_Смах) après administration orale d'une dose unique de 300 mg - 3-7 μg / ml. La connexion avec les protéines est insignifiante - jusqu'à 10%. Le volume de distribution est de 0,57-0,76 l / kg. Bien répartis dans tout le corps, pénétrant tous les tissus et les liquides, y compris la colonne vertébrale, pleurale, ascitique; des concentrations élevées sont créées dans le tissu pulmonaire, les reins, le foie, les muscles, la salive et les expectorations. Pénètre à travers la barrière placentaire et dans le lait maternel. Il est métabolisé dans le foie par acétylation avec la formation de produits inactifs. Le foie est acétylé avec la N-acétyltransférase pour former le N-acétylisoiniazide, qui est ensuite converti en acide isonicotinique et en monoacétylhydrazine, qui a un effet hépatotoxique en formant un système oxydase mixte du cytochrome P450 lors de la N-hydroxylation du métabolite intermédiaire actif. Le taux d'acétylation est déterminé génétiquement; chez les personnes ayant une acétylation «lente», il y a peu de N-acétyltransférase. C'est un inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP2E1 dans le foie.

Demi vie (T_1/2) pour les "acétyleurs rapides" est de 0,5 à 1,6 heure; pour "lent" - 2-5 heures Avec insuffisance rénale T_1/2 peut augmenter à 6,7 heures. T_1/2 pour les enfants âgés de 1,5 à 15 ans - 2,3-4,9 heures, et chez les nouveau-nés - 7,8-19,8 heures (ce qui est dû à l'imperfection des processus d'acétylation chez les nouveau-nés). Malgré le fait que l'indicateur T_1/2 varie considérablement en fonction de l'intensité individuelle des processus d'acétylation, la valeur moyenne T_1/2 est de 3 heures (ingestion de 600 mg) et de 5,1 heures (900 mg). Avec des rendez-vous répétés T_1/2 est raccourci à 2-3 heures. Il est excrété principalement par les reins: dans les 75 heures 75-95 % de la drogue, principalement sous la forme de métabolites inactifs - N-acétylisiniazide et l'acide isonicotinique. Dans le même temps, les "acétylateurs rapides" contiennent 93% de N-acétylisiniazide, alors que "lent" - pas plus de 63%. De petites quantités sont excrétées avec des excréments. Le médicament est retiré du sang pendant l'hémodialyse; L'hémodialyse, réalisée pendant 5 heures, vous permet de retirer du sang à 73% du médicament.