Aprovel - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 51,0 mg, cellulose microcristalline 27,0 mg, croscarmellose sodique 12,0 mg, hypromellose 5,0 mg, stéarate de magnésium 2,5 mg, dioxyde de silicium 2,5 mg;

gaine de film: Blanc déficient * 10,0 mg, cire de carnauba inférieure à 0,05 mg.

Comprimés pelliculés, 300 mg

Une tablette contient:

substance active: irbesartan 300 mg;

Excipients: lactose monohydraté 102,0 mg, cellulose microcristalline 54,0 mg, croscarmellose sodique 24,0 mg, hypromellose 10,0 mg, stéarate de magnésium 5,0 mg, dioxyde de silicium 5,0 mg;

gaine de film: Opadrai® blanc * 20,0 mg, la cire de carnauba est inférieure à 0,1 mg.

* - Opadrai® blanc contient du lactose monohydraté - 36,00%, de l'hypromellose 28,00%, du macrogol-3000 10,00%, du dioxyde de titane (E 171) 26,00%.

La description:

Comprimés, pelliculés, 150 mg

Comprimés ovales biconvexes revêtus d'une pellicule blanche ou presque blanche avec un coeur gravé d'un côté et le numéro 2872 de l'autre.

Comprimés pelliculés, 300 mg

Comprimés ovales à deux convexités revêtus d'une pellicule de film blanche ou presque blanche, gravées d'un côté et portant le numéro 2873 de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II

ATX: & nbsp

C.09.C.A.04 Irbesartan

Pharmacodynamique:

L'irbésartan est un antagoniste sélectif des récepteurs de l'angiotensine II (type À₁). Irbesartan ne nécessite pas d'activation métabolique pour acquérir une activité pharmacologique. L'angiotensine II est un composant important du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et est impliquée dans la pathogenèse de l'hypertension artérielle, ainsi que dans l'homéostasie du sodium.

L'irbésartan bloque tous les effets physiologiquement significatifs de l'angiotensine II, quelle que soit la source ou la voie de sa synthèse, y compris ses effets vasoconstricteurs prononcés et ses effets sécrétant l'aldostérone, réalisés par des récepteurs du type À₁, situé à la surface des cellules musculaires lisses des vaisseaux et dans le cortex surrénalien. Il n'a pas d'activité agonistique à À₁-récepteurs et a une affinité beaucoup plus grande (plus de 8500 fois) À₁récepteurs qu'avec AT₂- les récepteurs (récepteurs, non liés à la régulation du système cardiovasculaire).

L'irbésartan n'inhibe pas les enzymes RAAS (comme la rénine, l'enzyme de conversion de l'angiotensine [ACE]) et n'affecte pas les récepteurs des autres hormones ou canaux ioniques impliqués dans la régulation de la tension artérielle (PA) et l'homéostasie du sodium. Blocage par l'irbesartan À₁les récepteurs interrompent la boucle de rétroaction dans le système rénine-angiotensine, ce qui conduit à une augmentation des concentrations plasmatiques de rénine et d'angiotensine II. Après avoir pris l'irbésartan aux doses recommandées, la concentration plasmatique d'aldostérone diminue sans affecter significativement la teneur en potassium dans le sérum sanguin (la valeur moyenne de son augmentation est <0,1 mEq / L). Irbesartan n'a pas d'effet significatif sur les concentrations sériques de triglycérides, de cholestérol et de glucose. Irbesartan n'affecte pas la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin ni le taux d'excrétion de l'acide urique par les reins.

L'effet antihypertenseur de l'irbésartan se manifeste après avoir pris sa première dose et devient significatif dans les 1-2 semaines de l'admission, son effet antihypertenseur maximal est atteint par 4-6 semaines de traitement. Dans les études cliniques à long terme, l'effet antihypertenseur de l'irbésartan a été maintenu pendant plus d'un an.

L'effet antihypertenseur avec l'ingestion d'irbesartan une fois par jour à des doses allant jusqu'à 900 mg dépend de la dose. Irbesartan à une dose unique pendant la journée à des doses de 150-300 mg réduit la tension artérielle, mesurée en position «couchée» ou «assise» à la fin de l'intervalle inter-dose (24 heures après avoir pris la dose d'irbésartan, c.-à-d. avant de prendre la prochaine dose d'irbesartan) une moyenne de 8-13 / 5-8 mm Hg. Art. (tension artérielle systolique / diastolique) par rapport au placebo. L'effet antihypertenseur de l'irbésartan avant la prise de la prochaine dose est de 60 à 70% des valeurs maximales de la diminution de la tension artérielle diastolique et systolique. La réduction optimale de la pression artérielle pendant 24 heures est obtenue avec l'apport d'irbésartan une fois par jour.

L'irbésartan réduit à peu près le même degré de BP en position debout et en position couchée. Les effets orthostatiques sont rares, mais avec l'administration d'inhibiteurs de l'ECA chez les patients hyponatrémiques et / ou hypovolémiques. .

L'effet antihypertenseur de l'irbésartan et des diurétiques thiazidiques est additif. Chez les patients dont la tension artérielle est insuffisante en monothérapie par l'irbésartan, l'ajout de faibles doses d'hydrochlorothiazide (12,5 mg) une fois par jour entraîne une réduction supplémentaire de la TA de 7-10 / 3-6 mm Hg. Art. (systolique / diastolique) par rapport à l'ajout d'un placebo.

L'efficacité de l'irbésartan ne dépend pas de l'âge ou du sexe. Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent RASS, l'effet antihypertenseur de l'irbesartan chez les patients de la race Negroid est beaucoup moins prononcé, cependant, lorsque l'irbesartan est utilisé simultanément avec de faibles doses d'hydrochlorothiazide (par exemple, 12,5 mg par jour), le réponse antihypertensive chez les patients de la race négroïde approche de l'efficacité de celle chez les patients de la race Caucasoid.

Après l'arrêt de l'irbésartan, la pression artérielle revient progressivement au niveau initial. Le syndrome "annulation" n'est pas observé.

Dans une substance active contrôlée multicentrique, randomisée (amlodipine) et placebo, un essai clinique en double aveugle IDNT, chez 1715 patients avec hypertension artérielle et diabète sucré de type 2 (protéinurie ≥900 mg / jour et concentration sérique de créatinine entre 1,0 et 3,0 mg / dl), 20% (p = 0,024) en diminution (comparé au placebo) et 23% (p = 0,006) du risque relatif de la première apparition de l'une des conditions suivantes (par rapport à l'amlodipine): un doublement de la concentration sérique de créatinine, le développement du stade terminal de l'insuffisance rénale ou le décès de l'une des causes ( quand une réduction comparable est atteinte BP à l'application rbesartana et amlodipine).

Dans une étude clinique multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle sur les effets de l'irbésartan sur la microalbuminurie chez des patients souffrant d'hypertension artérielle et de diabète sucré de type 2 (IRMA 2) réalisée chez 590 patients souffrant d'hypertension artérielle et de diabète sucré de type 2 présentant une microalbuminurie (20-200 μg / min, 30-300 mg / jour) et une fonction rénale normale (concentration sérique de créatinine <1,5 mg / dl chez l'homme et <1,1 mg / dl chez la femme), l'effet du traitement à long terme (sur 2 ans) sur Aprovel sur la progression de la protéinurie cliniquement significative a été évalué. Lors de la prise du médicament à une dose de 300 mg par jour, une réduction de 70% du risque relatif de développer une protéinurie cliniquement significative (comparé au placebo, p = 0,0004) a été démontrée, et à une dose de 150 mg, une réduction de 39%. dans le risque relatif de développer une protéinurie cliniquement significative par rapport au placebo, p = 0,085). Le retard dans la progression de la protéinurie cliniquement significative a été noté après seulement trois mois et s'est poursuivi tout au long de la période de 2 ans de l'étude clinique. La diminution de la clairance de la créatinine sur 24 heures entre les groupes de traitement ne différait pas significativement. La régression de la microalbuminurie à l'albuminurie normale (<20 mcg / min, <30 mg / jour) était plus fréquente dans le groupe Aprovel® à la dose de 300 mg (34%) que dans le groupe placebo (21%).

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration orale irbesartan rapidement et complètement absorbé, sa biodisponibilité absolue est d'environ 60-80%. L'apport alimentaire simultané n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité de l'irbésartan. Après administration orale, la concentration plasmatique maximale (C_mOhL'irbesartan est obtenu après 1,5-2 h.

Distribution

La connexion avec les protéines plasmatiques est d'environ 96%. La liaison aux composants cellulaires du sang est négligeable. Le volume de distribution est de 53-93 litres.

Métabolisme

Après ingestion ou administration intraveineuse ¹⁴C-irbesartan 80-85% de la radioactivité circulant dans le plasma sanguin est due à l'inchangée irbesartan. Irbesartan métabolisé par le foie par oxydation et conjugaison avec l'acide glucuronique. Le principal métabolite dans la circulation systémique est l'irbésartan glucuronide (environ 6%). L'oxydation de l'irbésartan est réalisée, principalement, à l'aide de l'isoenzyme du cytochrome P450 CYP2C9, la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4 dans le métabolisme de l'irbésartan est insignifiant. Irbesartan Il n'est pas métabolisé par la plupart des isoenzymes, qui sont habituellement impliquées dans le métabolisme des médicaments (isoenzymes CYP1UNE1, CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2B6 CYP2ré6 ou CYP2E1), et ne provoque pas leur inhibition ou induction. Irbesartan Ne pas induire ou inhiber l'isoenzyme CYP3A4.

Excrétion

L'irbésartan et ses métabolites sont excrétés par l'organisme, à la fois par les intestins (avec la bile) et par les reins. Après ingestion ou administration intraveineuse ¹⁴C-irbesartan, environ 20% de la radioactivité se trouve dans l'urine et le reste dans les fèces. Moins de 2% de la dose administrée est excrétée par les reins sous forme d'irbésartan inchangé.

La demi-vie finale de l'irbésartan (T_1/2) est de 11-15 heures. La clairance totale de l'irbésartan administré par voie intraveineuse est de 157-176 ml / min, et sa clairance rénale est de 3-3,5 ml / min. Avec un apport quotidien quotidien d'irbesartan, la concentration plasmatique à l'équilibre (Css) est obtenue après 3 jours, alors que son accumulation limitée dans le plasma sanguin (inférieure à + 20%) est observée.

Groupes de patients spéciaux

Influence du sexe sur la pharmacocinétique de l'irbésartan

Chez les femmes (par rapport aux hommes), des concentrations plasmatiques légèrement plus élevées d'irbésartan ont été observées. Cependant, les différences liées au sexe dans la demi-vie et l'accumulation de l'irbésartan n'ont pas été détectées. La correction de la dose d'irbésartan chez les femmes n'est pas nécessaire. Il n'y avait pas de différences liées au sexe dans les effets de l'irbésartan.

La pharmacocinétique de l'irbésartan chez les patients âgés

Valeurs AUC (zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps") et C_mOhL'irbésartan chez les patients âgés (65-80 ans) ayant une fonction rénale et hépatique cliniquement normale était d'environ 20 à 50% plus élevé que chez les patients plus jeunes (18-40 ans). Les demi-vies terminales étaient comparables. Il n'y avait pas de différences liées à l'âge dans les effets de l'irbésartan.

La pharmacocinétique de l'irbésartan dans les troubles de la fonction hépatique

Chez les patients avec légère (classe fonctionnelle A ou 5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) et modérément exprimée (classe fonctionnelle B ou 7-9 sur l'échelle de Child-Pugh) insuffisance hépatique due à une cirrhose du foie, les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne changent pas de manière significative.

La pharmacocinétique de l'irbésartan dans le dysfonctionnement rénal

Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients hémodialysés, la pharmacocinétique de l'irbésartan ne change pas significativement. Irbesartan n'est pas excrété du corps par hémodialyse.

Influence de la race sur la pharmacocinétique de l'irbésartan

Chez les volontaires sans hypertension AUC et T_1/2l'irbesartan chez les représentants de la race négroïde était d'environ 20-25% plus élevé que chez les représentants de la race Caucasoid; DE_mOh l'irbesartan en eux était presque identique à celui des représentants de la race caucasoïde.

Les indications:

- Hypertension artérielle (en monothérapie et en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs, par exemple, les diurétiques thiazidiques, les bêta-bloquants, les bloqueurs des canaux calciques «lents» (BCCC), à action prolongée);

- M.TGF avec hypertension artérielle et diabète sucré de type 2 (dans le cadre d'un traitement antihypertenseur combiné).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'irbésartan ou à l'une des substances auxiliaires d'Aprovel®;

- surutilisation simultanée avec des médicaments contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale sévère modérément sévère glomérulaire filtration [DFG] <60 ml / min / 1,73 m² surface corporelle);

- surutilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA chez les patients atteints de néphropathie diabétique;

- bVariabilité;

- PLa période d'allaitement maternel

- àozrast à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

- M.intolérance héréditaire au galactose, insuffisance de lactase ou malabsorption du glucose-galactose;

- PEn cas d'insuffisance hépatique sévère (classe fonctionnelle C ou plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) (manque d'expérience clinique).

Soigneusement:

- Avec sténose de la valvule aortique ou mitrale ou cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP);

- PEn hypovolémie, hyponatrémie, survenant, par exemple, avec un traitement diurétique intensif, hémodialyse, adhérence à un régime alimentaire avec un apport restreint de sel de table, diarrhée, vomissements (le risque d'abaissement de la pression artérielle excessive);

- la les patients ayant une fonction rénale qui dépend de l'activité du RAAS, tels que les patients souffrant d'hypertension avec sténose bilatérale ou unilatérale des artères rénales ou les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique IIIClasse fonctionnelle IV (selon la classification NYHA) (voir la section "Instructions spéciales");

- Pcardiopathie coronarienne et / ou athérosclérose cliniquement significative des vaisseaux cérébraux (avec une diminution excessive de la pression artérielle, il existe un risque d'augmentation des troubles ischémiques, allant jusqu'à l'apparition d'un infarctus aigu du myocarde et d'un accident vasculaire cérébral);

- Pinsuffisance rénale (les concentrations de potassium et de créatinine dans le sang sont nécessaires), transplantation rénale récente (manque d'expérience clinique);

- Pet l'utilisation simultanée de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2 (COX-2) (risque accru de dysfonction rénale, y compris la possibilité d'insuffisance rénale aiguë et une augmentation du potassium sérique, en particulier patients âgés, hypovolémie [y compris les patients prenant des diurétiques] ou chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments");

- Plorsqu'il est utilisé en association avec des inhibiteurs de l'ECA ou de l'aliskiren, par rapport à la monothérapie avec double blocage du SRAA, il existe un risque accru d'hypotension, d'hyperkaliémie et de dysfonction rénale (voir la section «Instructions spéciales»).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'expérience avec l'utilisation du médicament Aprovel® pendant la grossesse est absente. Tenant compte du fait que pendant l'administration des inhibiteurs de l'ECA par les femmes enceintes au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, le fœtus en développement a été endommagé et est décédé, irbesartan, comme tout autre médicament qui agit directement sur le RAAS, ne peut pas être utilisé pendant la grossesse (je, II, III trimestres).

Lors du diagnostic d'une grossesse pendant le traitement par Aprovel® devrait être arrêté dès que possible.

Période d'allaitement

On ne sait pas si le sang est excrété irbesartan ou ses métabolites dans le lait maternel. Pendant l'allaitement, la prise d'Aprovel® est contre-indiquée.Par conséquent, après avoir évalué la relation entre l'avantage perçu de prendre le médicament pour la mère et le risque potentiel pour le bébé, arrêtez l'allaitement ou prenez Aprovel®.

Dosage et administration:

Le médicament doit être pris par voie orale, quel que soit le moment de l'ingestion. Le comprimé est avalé entier, lavé avec de l'eau.

Typiquement, la dose initiale d'Aprovel® est de 150 mg une fois par jour. Les patients qui, pour atteindre les valeurs cibles de la PA, nécessitent une réduction supplémentaire, la dose peut être augmentée à 300 mg une fois par jour.

En cas de réduction insuffisante de la PA en monothérapie avec Aprovel® au traitement peut être ajouté des diurétiques (par exemple, hydrochlorothiazide 12,5 mg par jour) ou d'autres antihypertenseurs (p. Ex., Bêta-bloquants ou BCCC à action prolongée).

Chez les patients atteints de néphropathie dans l'hypertension et de diabète sucré de type 2, la dose d'entretien préférée est de 300 mg une fois par jour.

Utiliser dans des groupes de patients sélectionnés

Enfants et adolescents

À l'heure actuelle, la sécurité et l'efficacité du médicament chez les patients de l'enfance et l'adolescence n'est pas établie.

Patients âgés

Habituellement, les patients âgés n'ont pas besoin d'une réduction de dose. Chez les patients ayant reçu Aprovel® dans le cadre d'études cliniques, il n'y avait pas de différence d'efficacité et d'innocuité entre les patients de 65 ans et plus et les patients plus jeunes.

Patients avec insuffisance hépatique

Habituellement, chez les patients présentant une insuffisance hépatique (gravité légère et modérée), la réduction de la dose n'est pas nécessaire. L'expérience d'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère est absente.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Habituellement, les patients atteints d'insuffisance rénale (indépendamment de sa gravité) n'ont pas besoin de réduire la dose.

Les patients atteints d'hypovolémie

Chez les patients présentant une hypovolémie sévère et / ou une hyponatrémie, tels que les patients recevant un traitement diurétique intensif ou hémodialysés, l'hypovolémie et l'hyponatrémie doivent être corrigées avant l'utilisation d'Aprovel®.

Effets secondaires:

Les phénomènes indésirables suivants sont présentés selon les degrés d'incidence suivants (selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)): très souvent (≥ 1/10); souvent (≥ 1/100, <1/10); rarement (≥ 1/1000, <1/100); rarement (≥ 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000, y compris les messages individuels); fréquence inconnue (selon les données disponibles, il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'apparition d'un phénomène indésirable).

L'innocuité d'Aprovel® a été étudiée dans le cadre d'essais cliniques chez environ 5 000 patients, dont 1 300 patients hypertendus prenant le médicament depuis plus de 6 mois et 400 patients prenant le médicament pendant un an ou plus. Les effets indésirables observés chez les patients traités par Aprovel® étaient généralement légers et transitoires, et leur fréquence n'était pas liée à la dose administrée. L'incidence des événements indésirables était indépendante du sexe, de l'âge et de la race.

Dans les études contrôlées par placebo dans lesquelles 1 655 patients ont irbesartan (en moyenne, pour 1-3 mois), l'arrêt du traitement en raison de l'apparition d'effets indésirables cliniques ou de laboratoire était nécessaire chez 3,3% des patients sous Aprovel® et 4,5% des patients sous placebo (les différences étaient statistiquement significatives).

Les effets indésirables observés lors d'essais cliniques contrôlés contre placebo avec l'utilisation d'Aprovel® avec hypertension sont probablement ou probablement liés à son administration, ou sans la relation établie avec l'administration du médicament.

L'incidence des événements indésirables suivants avec l'irbésartan n'était pas significativement différente de celle observée avec le placebo.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: vertiges, maux de tête.

Rarement: vertiges orthostatiques.

Maladie cardiaque

Rarement: œdème, tachycardie.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Rarement: la toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausées Vomissements.

Rarement: diarrhée, indigestion / brûlures d'estomac.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

Rarement: dysfonction sexuelle.

Violations courantes

Souvent: fatigue accrue.

Rarement: douleur dans la poitrine.

Données de laboratoire et instrumentales

Pendant les essais cliniques contrôlés, les patients hypertendus n'ont pas montré de changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire. Il n'y a pas de surveillance particulière des paramètres de laboratoire pour les patients hypertendus traités par Aprovel®.

Effets indésirables observés dans des essais cliniques contrôlés avec l'utilisation d'Aprovel® chez des patients présentant une néphropathie dans l'hypertension et le diabète de type 2 (essais cliniques IDNT et IRMA 2)

Les effets indésirables étaient similaires à ceux des patients hypertendus, à l'exception des symptômes orthostatiques (vertiges (10,2%) (avec placebo 6%), vertiges orthostatiques (5,4%) (avec placebo 2,7%) et hypotension orthostatique (5,4%) ( en prenant le placebo 3,2%).

Le pourcentage d'abandon dû aux symptômes orthostatiques lors de la prise d'Aprovel® par rapport au placebo était de 0,3% contre 0,5%, les vertiges orthostatiques 0,2% contre 0,0% et l'hypotension orthostatique 0,0% contre 0,0%, respectivement.

Violations d'indicateurs de laboratoire

Hyperkaliémie

Dans une étude clinique IDNT le pourcentage de patients présentant une hyperkaliémie (> 6 mEq / L) était de 18,6% dans le groupe Aprovel® par rapport à 6,0% dans le groupe placebo. Dans une étude clinique IRMA 2% des patients présentant une hyperkaliémie (> 6 mEq / L) étaient 1,0% dans le groupe Aprovel®, et aucune hyperkaliémie placebo n'a été observée.

Dans une étude clinique IDNT la fréquence d'arrêt du traitement due au développement d'une hyperkaliémie avec l'utilisation d'Aprovel® et du placebo était de 2,1% et de 0,36%, respectivement. Dans une étude clinique IRMA la fréquence d'arrêt du traitement due au développement d'une hyperkaliémie lors de la prise d'Aprovel® et du placebo était respectivement de 0,5% et 0%.

Effets indésirables observés après la commercialisation d'Aprovel®

Troubles du système immunitaire

Rarement: Comme avec tous les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, de très rares cas de réactions allergiques telles que l'urticaire, l'œdème de Quincke ont été rapportés. Les phénomènes indésirables suivants ont été identifiés avec l'utilisation de l'irbésartan à partir du moment de l'introduction du médicament Aprovel®.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence inconnue: hyperkaliémie.

Les perturbations du système nerveux

Fréquence inconnue: Vertige.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Fréquence inconnue: augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» et concentration de bilirubine dans le sang, hépatite, jaunisse.

Troubles auditifs

Fréquence inconnue: acouphène.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Fréquence inconnue: myalgie.

Troubles des reins et des voies urinaires

Fréquence inconnue: altération de la fonction rénale, y compris les cas de développement d'une insuffisance rénale chez les patients à risque (voir rubrique "Instructions spéciales").

Violations courantes

Fréquence inconnue: asthénie.

Surdosage:

L'expérience de l'utilisation du médicament chez des patients adultes à des doses allant jusqu'à 900 mg / jour pendant 8 semaines n'a montré aucune toxicité.

Il n'y a pas d'informations spécifiques concernant le traitement d'un surdosage d'Aprovel®. Un suivi constant de l'état du patient doit être établi et, si nécessaire, symptomatique et de soutien thérapie. En cas de surdosage, il est recommandé de provoquer des vomissements et / ou un lavage gastrique. Irbesartan n'est pas excrété du corps par hémodialyse.

Interaction:

Basé sur les données de l'étude dans in vitro aucune interaction de l'irbésartan avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes n'est attendue CYP1UNE1, CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2B6, CYP2E1 ou CYP3UNE4. Irbesartan, est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP2C9 et, dans une moindre mesure, subit une glucuronation. Aucune interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique significative n'a été observée avec l'utilisation simultanée de l'irbésartan et de la warfarine, un médicament métabolisé par l'isoenzyme CYP2C9.

L'irbésartan ne modifie pas la pharmacocinétique de la digoxine et de la simvastatine. Avec l'utilisation combinée de l'irbésartan avec l'hydrochlorothiazide ou la nifédipine, la pharmacocinétique de l'irbésartan ne change pas.

Avec des médicaments contenant de l'aliskirène

Combinaison d'Aprovel® avec des médicaments contenant aliskiren, est contre-indiqué chez les patients diabétiques ou présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (DFG <60 ml / min / 1,73 m)² surface corporelle) et n'est pas recommandé chez les autres patients (voir les sections «Contre-indications», «Attention», «Instructions spéciales»).

Avec des inhibiteurs de l'ECA

L'utilisation d'Aprovel® en association avec des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée chez les patients atteints de néphropathie diabétique et n'est pas recommandée chez les autres patients (voir les rubriques «Contre-indications», «Attention», «Instructions spéciales»).

DE préparations de potassium et diurétiques épargneurs de potassium, héparine

Sur la base de l'expérience d'autres médicaments agissant sur le RAAS, l'utilisation simultanée d'irbésartan avec des préparations potassiques, des substituts de sel contenant du potassium, des diurétiques épargneurs de potassium ou d'autres médicaments capables d'augmenter la teneur en potassium du médicament (héparine) peut parfois augmenter de façon significative la concentration de potassium sérique, ce qui nécessite une surveillance attentive du plasma sanguin de potassium chez les patients pendant le traitement.

Avec les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase -2 (COX-2)

Avec l'utilisation simultanée des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et des AINS (y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2), l'atténuation de l'effet antihypertenseur de l'irbésartan est possible.

Chez les patients âgés, les patients hypovolémiques ou présentant une insuffisance rénale, l'utilisation des AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, concomitamment avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris irbesartan, peut entraîner une altération de la fonction rénale, y compris le développement possible d'une insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Surveiller périodiquement la fonction rénale chez les patients qui prennent irbesartan et les AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2.

Avec des préparations de lithium

Une augmentation des concentrations sériques de lithium et une augmentation de sa toxicité ont été rapportées avec l'utilisation simultanée de sels de lithium et d'irbésartan.

Avec des diurétiques et d'autres agents antihypertenseurs

Avec l'utilisation simultanée de l'irbésartan et d'autres antihypertenseurs, une augmentation de l'action antihypertensive est possible. Irbesartan sans aucun problème utilisé simultanément avec d'autres médicaments antihypertenseurs, tels que les bêta-bloquants, BCCC à longue durée d'action et les diurétiques thiazidiques. Un traitement préalable par des diurétiques à fortes doses peut entraîner une hypovolémie et un risque accru de réduction excessive de la PA au début du traitement par Aprovel®.

Instructions spéciales:

Réduction excessive de la TA - les patients atteints d'hypovolémie

L'utilisation d'Aprovel® jusqu'à présent a rarement été accompagnée d'une réduction excessive de la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension sans maladies concomitantes. Comme avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, une hypotension artérielle accompagnée de symptômes cliniques peut survenir chez les patients hyponatrémiques / hypovolémiques (par exemple, suite à un traitement diurétique intensif, diarrhée ou vomissements, respect d'un régime limitant l'apport de sel de table). ainsi que chez les patients sous hémodialyse. Avant d'utiliser Aprovel®, il est nécessaire de corriger l'hypovolémie et / ou l'hyponatrémie.

Les patients ayant une fonction rénale, en fonction de l'activité du RAAS

En conséquence de l'inhibition du RAAS, on peut s'attendre à une aggravation de la fonction rénale chez les patients prédisposés. Chez les patients ayant une fonction rénale, en fonction de l'activité du RAAS (patients avec hypertension artérielle et sténose de l'artère rénale d'un ou des deux reins, patients avec insuffisance cardiaque chronique III et IV de la classe fonctionnelle [par classification NYHA]), le traitement par des médicaments qui affectent le RAAS était associé à une oligurie et / ou une azotémie progressive et, rarement, à une insuffisance rénale aiguë et / ou à la mort. Il ne peut être exclu qu'un tel effet puisse survenir avec l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris irbesartan.

Insuffisance rénale et transplantation rénale

Lors de l'utilisation d'Aprovel® chez les patients atteints d'insuffisance rénale, une surveillance périodique de la teneur en potassium et de la concentration sérique en créatinine est recommandée. Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation d'Aprovel® chez les patients ayant récemment subi une greffe de rein.

Patients atteints d'hypertension artérielle et de diabète sucré de type 2 avec insuffisance rénale

L'effet favorable d'Aprovel® sur le ralentissement de la progression des troubles rénaux et cardiovasculaires a été plus ou moins sévère dans différents groupes de patients, moins prononcé chez les femmes et chez les patients n'appartenant pas à la race Europoid.

Dans une étude clinique IDNT Chez les patients présentant une hypertension artérielle et un diabète sucré de type 2 avec protéinurie (≥ 900 mg / jour), aucun patient traité par Aprovel® n'a présenté une augmentation précoce de la créatininémie, associée à un risque élevé de sténose artérielle rénale. avec sténose des artères rénales.

Double blocus du RAAS dans la combinaison d'Aprovel® avec des inhibiteurs de l'ECA ou avec de l'aliskirène

Le double blocage du RAAS par l'association d'Aprovel® avec des inhibiteurs de l'ECA ou de l'aliskiren n'est pas recommandé. Comparé à la monothérapie, il existe un risque accru de chute brutale de la pression artérielle, d'hyperkaliémie et de dysfonction rénale.

L'utilisation d'Aprovel® en association avec l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale avec un DFG <60 mL / min / 1,73 m² surface corporelle) (voir les sections «Contre-indications», «Interactions avec d'autres médicaments») et n'est pas recommandé chez les autres patients.

L'utilisation d'Aprovel® en association avec des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée chez les patients atteints de néphropathie diabétique (voir «Contre-indications», «Interactions avec d'autres médicaments») et n'est pas recommandée chez les autres patients.

Hyperkaliémie

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent RAAS, le traitement avec Aprovel® peut développer une hyperkaliémie, en particulier en présence d'une insuffisance rénale et / ou d'une maladie cardiaque. Chez ces patients, il est recommandé de surveiller la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Sténose de la valve aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Comme avec l'utilisation d'autres vasodilatateurs, des précautions doivent être prises lors de la prise d'Aprovel® chez les patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne réagissent généralement pas aux antihypertenseurs agissant par inhibition du RAAS. Par conséquent, l'utilisation d'Aprovel® dans de tels cas est peu pratique.

Patients atteints de cardiopathie ischémique et / ou d'athérosclérose cliniquement significative des vaisseaux cérébraux

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments antihypertenseurs, une réduction significative de la pression artérielle chez les patients atteints d'une maladie coronarienne et / ou d'une athérosclérose sévère des vaisseaux cérébraux peut entraîner le développement d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral. Le traitement de tels patients devrait être effectué sous le contrôle strict de la tension artérielle.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'influence d'Aprovel® sur la capacité de conduire des véhicules ou de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et une grande vitesse de réactions psychomotrices n'a pas été étudiée. Cependant, en fonction de ses propriétés pharmacodynamiques, Aprovel® ne devrait pas affecter la capacité à conduire des véhicules et à s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses (travail en altitude, travail du contrôleur de la circulation aérienne, travail avec des mécanismes, etc.). Mais, en cas de vertiges et de faiblesse, il est possible de réduire l'attention et de ralentir les réactions psychomotrices. Chez les patients qui ont de telles réactions indésirables, la décision sur la possibilité de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses doit être prise individuellement par le médecin.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 150 mg et 300 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans une plaquette de PVC / PVDC / feuille d'aluminium.

Pour 1, 2 ou 4 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001260

Date d'enregistrement:22.11.2011 / 23.11.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Groupe Sanofi-aventisGroupe Sanofi-aventis France

Fabricant: & nbsp

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE France

Représentation: & nbspGroupe Sanofi AventisGroupe Sanofi Aventis

Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.11.2015

Instructions illustrées

Instructions

Aprovel® (Aprovel®)