Irbebartan - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté - 25,00 mg, povidone - 3,75 mg, cellulose microcristalline - 13,88 mg, croscarmellose sodique - 3,38 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 2,25 mg, stéarylfumarate de sodium - 3,25 mg

coquille: mélange prêt à l'emploi "Sepiphilm 003" - 2,22 mg, hypromellose -1,11 mg, stéarate de macrogol - 0,22 mg, cellulose microcristalline - 0,89 mg, mélange prêt "Sepipers AP7001 blanc" - 0,44 mg: hypromellose - 0,02 mg, propylène glycol - 0,13 mg, dioxyde de titane - 0,13 mg, eau purifiée * - 0,16 mg.

Comprimés, pelliculés, 150 mg:

Une tablette contient:

substance active: irbesartan - 150,00 mg

Excipients: lactose monohydraté - 50,00 mg, povidone - 7,50 mg, cellulose microcristalline - 27,75 mg, croscarmellose sodique - 6,75 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 4,50 mg, stéarylfumarate de sodium - 6, 50 mg

coquille: mélange prêt à l'emploi "Sepyphilm 003" - 4,43 mg, hypromellose - 2,22 mg, stéarate de macrogol - 0,44 mg, cellulose microcristalline - 1,77 mg, mélange prêt "Sepipers AP7001 blanc" - 0,89 mg: hypromellose - 0,04 mg, propylène glycol 0,27 mg, dioxyde de titane 0,27 mg, eau purifiée * 0,31 mg.

Comprimés pelliculés, 300 mg:

Une tablette contient:

substance active: irbesartan - 300,00 mg;

Excipients: lactose monohydraté - 100,00 mg, povidone - 150,0 mg, cellulose microcristalline - 55,50 mg, croscarmellose sodique - 13,50 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 9,00 mg, stéarylfumarate de sodium - 13,00 mg,

Gaine: mélange prêt à l'emploi "Sepyphilm 003" - 8,86 mg, hypromellose - 4,43 mg, stéarate de macrogol - 0,89 mg, cellulose microcristalline - 3,54 mg, mélange prêt "Sepipers AP7001 blanc" - 1,77 mg: hypromellose - 0,09 mg, propylène glycol - 0,53 mg, dioxyde de titane - 0,53 mg, eau purifiée * - 0,62 mg.

* - un composant du mélange fini "Sepipers AP7001 blanc".

La description:Les comprimés recouverts d'une pellicule, de couleur blanche ou presque blanche, ronde, biconcave. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II

ATX: & nbsp

C.09.C.A.04 Irbesartan

Pharmacodynamique:

L'irbésartan est un antagoniste sélectif de l'angiotensine II (comme AT₁). Irbesartan ne nécessite pas d'activation métabolique pour acquérir une activité pharmacologique. Angiotensine II est un composant important du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et est impliqué dans la pathogenèse de l'hypertension artérielle, ainsi que l'homéostasie du sodium.

L'irbésartan bloque tous les effets physiologiquement significatifs de l'angiotensine II, quelle que soit la source ou la voie de sa synthèse, y compris ses effets vasoconstricteurs prononcés et sécrétant l'aldostérone, qui sont réalisés par les récepteurs AT₁ situé à la surface des cellules musculaires lisses des vaisseaux et dans le cortex surrénalien. Il n'a pas d'activité agonistique à À₁ récepteurs et a une affinité beaucoup plus grande (plus de 8500 fois) pour AT₁récepteurs qu'avec AT₂récepteurs (récepteurs, non associés à la régulation du système cardiovasculaire). Irbesartan n'inhibe pas les enzymes RAAS (telles que la rénine, l'enzyme de conversion de l'angiotensine [ACE]) et n'affecte pas les récepteurs d'autres hormones ou canaux ioniques impliqués dans la régulation de la tension artérielle (PA) et l'homéostasie du sodium. Bloquer Irbesartan AT₁les récepteurs interrompent la boucle de rétroaction dans le système rénine-angiotensine, ce qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de rénine et d'angiotensine II. Après avoir pris l'irbésartan aux doses recommandées, la concentration plasmatique d'aldostérone diminue, sans affecter significativement la teneur en potassium dans le sérum sanguin (la valeur moyenne de son augmentation est <0,1 mEq / L). Irbesartan n'a pas d'effet significatif sur les concentrations sériques de triglycérides, de cholestérol et de glucose. Irbesartan n'affecte pas la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin ni le taux d'excrétion de l'acide urique par les reins.

L'effet antihypertenseur de l'irbesartan se manifeste après avoir pris sa première dose et devient significatif dans les 1-2 semaines de l'admission, son effet maximal est atteint par 4-6 semaines de traitement.Dans les études cliniques à long terme, l'effet antihypertenseur de l'irbésartan a été maintenu pendant plus d'un an.

Avec une prise unique au cours d'une journée d'irbésartan à des doses allant jusqu'à L'effet antihypertenseur de 900 mg est dose-dépendant. Irbesartan à une dose unique pendant la journée à des doses de 150-300 mg réduit la tension artérielle, mesurée en position «couchée» ou «assise» à la fin de l'intervalle inter-dose (24 heures après avoir pris la dose d'irbésartan, c.-à-d. avant de prendre la prochaine dose d'irbesartan) une moyenne de 8-13 / 5-8 mm Hg. Art. (tension artérielle systolique / diastolique) par rapport au placebo. La diminution maximale de la pression artérielle est atteinte dans les 3-6 heures après une prise orale unique et est maintenue, au moins pendant 24 heures.

L'effet antihypertenseur de l'irbésartan avant la prise de la prochaine dose est de 60 à 70% des valeurs maximales de la diminution de la tension artérielle diastolique et systolique. La réduction optimale de la pression artérielle pendant 24 heures est obtenue avec l'apport d'irbésartan une fois par jour. Prendre le médicament à une dose de 150 mg une fois par jour conduit à un effet antihypertenseur comparable à un apport à deux reprises de la même dose divisée en deux doses.

L'irbésartan réduit approximativement dans le même degré BP dans le "debout" et "mentir". Les effets orthostatiques sont rares, cependant, comme avec l'administration d'inhibiteurs de l'ECA, chez les patients présentant une hyponatrémie et / ou une hypovolémie, une réduction excessive de la TA avec manifestations cliniques est possible.

L'effet antihypertenseur de l'irbésartan et des diurétiques thiazidiques est additif. Chez les patients dont la tension artérielle est insuffisante en monothérapie par l'irbésartan, l'ajout de faibles doses d'hydrochlorothiazide (12,5 mg) une fois par jour entraîne une réduction supplémentaire de la TA de 7-10 / 3-6 mm Hg. Art. (pression artérielle systolique / diastolique) par rapport à l'ajout d'un placebo.

L'efficacité de l'irbésartan ne dépend pas de l'âge ou du sexe. Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent RASS, l'effet antihypertenseur de l'irbesartan chez les patients de la race négroïde est nettement moins prononcé, cependant, lorsque l'irbesartan est utilisé simultanément avec de faibles doses d'hydrochlorothiazide (par exemple 12,5 mg par jour), la réponse antihypertensive chez les patients de la race Négroïde se penche sur l'efficacité de celle-ci chez les patients de la race caucasienne.

Après l'arrêt de l'irbésartan, la pression artérielle revient progressivement au niveau initial. Le syndrome "annulation" n'est pas observé.

Dans une substance active contrôlée multicentrique, randomisée (amlodipine) et placebo, un essai clinique en double aveugle IDNT, avec la participation de 1715 patients souffrant d'hypertension artérielle et de diabète sucré de type 2 (protéinurie ≥ 900 mg / jour et concentration sérique de créatinine entre 1,0 et 3,0 mg / dl), diminution de 20% (p = 0,024) (comparativement au placebo) et diminution de 23% (p = 0,006) du risque relatif par rapport à l'amlodipine) de la première occurrence de l'une des conditions suivantes: un doublement de la concentration sérique de créatinine, le développement d'une insuffisance rénale terminale, ou la mort de l'une des causes (avec réduction comparable de la PA avec l'irbésartan et l'amlodipine).

Dans une étude clinique multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle sur les effets de l'irbésartan sur la microalbuminurie chez des patients souffrant d'hypertension artérielle et de diabète sucré de type 2 (IRMA 2), impliquant 590 patients souffrant d'hypertension artérielle et de diabète sucré de type 2 présentant une microalbuminurie (20-200 μg / min, 30-300 mg / jour) et une fonction rénale normale (concentration sérique de créatinine <1,5 mg / dl chez l'homme et <1,1 mg / dl chez les femmes), l'effet du traitement à long terme (dans les 2 ans) de l'irbésartan sur la progression de la protéinurie cliniquement significative a été évalué. En prenant le médicament à une dose de 300 mg par jour, une réduction de 70% du risque relatif de développer une protéinurie cliniquement significative a été démontrée (par rapport au placebo, p = 0,0004), et à une dose de 150 mg, une réduction de 39%. risque relatif de développer une protéinurie cliniquement significative (par rapport à placebo, p = 0,085). Le retard dans la progression de la protéinurie cliniquement significative a été noté après seulement trois mois et s'est poursuivi tout au long de la période de 2 ans de l'étude clinique. La diminution de la clairance de la créatinine sur 24 heures entre les groupes de traitement ne différait pas significativement. La régression de la microalbuminurie à l'albuminurie normale (<20 μg / min, <30 mg / jour) a été plus fréquemment observée dans le groupe irbésartan à la dose de 300 mg (34%) que dans le groupe placebo (21%).

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration orale irbesartan rapidement et complètement absorbé, sa biodisponibilité absolue est d'environ 60-80%. L'apport alimentaire simultané n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité de l'irbésartan. Après administration orale, la concentration plasmatique maximale (C_m_OhL'irbesartan est obtenu après 1,5-2 h.

Distribution.

La connexion avec les protéines plasmatiques est d'environ 96%. La liaison aux composants cellulaires du sang est négligeable. Le volume de distribution est de 53-93 litres.

Métabolisme.

Après ingestion ou administration intraveineuse ¹⁴C-irbesartan 80-85% de la radioactivité circulant dans le plasma sanguin est due à l'inchangée irbesartan. Irbesartan métabolisé par le foie par oxydation et conjugaison avec l'acide glucuronique. Le principal métabolite dans la circulation systémique est l'irbésartan glucuronide (environ 6%). L'oxydation de l'irbésartan est réalisée, principalement, à l'aide de l'isoenzyme du cytochrome P450 CYP2C9, participation isoenzymatique CYP3UNE4 dans le métabolisme de l'irbésartan est insignifiant. L'irbésartan n'est pas métabolisé par la plupart des isoenzymes, qui participent habituellement au métabolisme des médicaments (isoenzymes CYP1UNE1, CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2B6, CYP2ré6 ou CYP2E1), et ne provoque pas leur inhibition ou induction. Irbesartan Ne pas induire ou inhiber l'isoenzyme CYP3UNE4.

Excrétion.

L'irbésartan et ses métabolites sont excrétés par l'organisme, à la fois par les intestins (avec la bile) et par les reins. Après ingestion ou administration intraveineuse ¹⁴C-irbesartan, environ 20% de la radioactivité se trouve dans l'urine et le reste dans les fèces. Moins de 2% de la dose administrée est excrétée par les reins sous forme d'irbésartan inchangé.

La demi-vie finale (T_1/2L'irbésartan est administré par voie intraveineuse à raison de 157 à 176 ml / min et sa clairance rénale est de 3 à 3,5 ml / min. Avec une prise quotidienne d'irbesartan une fois par jour, la concentration plasmatique à l'équilibre (Css) est atteint après 3 jours, alors que son accumulation limitée dans le plasma sanguin (moins de + 20%) est observée.

Groupes de patients spéciaux

Influence du sexe sur la pharmacocinétique de l'irbésartan

Chez les femmes (par rapport aux hommes), des concentrations plasmatiques légèrement plus élevées d'irbésartan ont été observées. Cependant, les différences liées au genre dans T_1/2et l'accumulation d'irbésartan n'a pas été détectée. La correction de la dose d'irbésartan chez les femmes n'est pas nécessaire. Il n'y avait pas de différences liées au sexe dans les effets de l'irbésartan.

La pharmacocinétique de l'irbésartan chez les patients âgés

Valeurs AUC (zone sous la courbe pharmacologique "concentration-temps") et C_m_Oh L'irbésartan chez les patients âgés (65-80 ans) ayant une fonction rénale et hépatique cliniquement normale était d'environ 20 à 50% plus élevé que chez les patients plus jeunes (18-40 ans). T fini₁_/2 sont comparables. Il n'y avait pas de différences liées à l'âge dans les effets de l'irbésartan.

La pharmacocinétique de l'irbésartan dans les troubles de la fonction hépatique

Chez les patients avec une classe légère (classe fonctionnelle A ou 5-6 sur l'échelle de Child-Pugh) et modérément exprimée (classe fonctionnelle B ou 7-9 sur l'échelle de Child-Pugh) avec insuffisance hépatique due à une cirrhose, les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne change pas de manière significative.

La pharmacocinétique de l'irbésartan dans le dysfonctionnement rénal

Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients hémodialysés, la pharmacocinétique de l'irbésartan ne change pas significativement. Irbesartan n'est pas excrété du corps par hémodialyse.

Influence de la race sur la pharmacocinétique de l'irbésartan

Chez les représentants de la race Negroid sans hypertension AUC et T |_/2l'irbesartan était environ 20-25% plus élevé que chez les représentants de la race Caucasoid; DE_m_Oh l'irbesartan en eux était presque identique à celui des représentants de la race caucasoïde.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan sont linéaires et proportionnels dans la gamme de dose de 10 à 600 mg; à des doses supérieures à 600 mg (une dose deux fois supérieure à la dose maximale recommandée du médicament), la cinétique de l'irbésartan devient non linéaire (diminution de l'absorption).

Les indications:

- Hypertension artérielle (en monothérapie et en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs, par exemple, diurétiques thiazidiques, bêta-adrénobloquants, bloqueurs des canaux calciques «lents» de BCCC à action prolongée).

- Néphropathie dans l'hypertension artérielle et le diabète sucré de type 2 (dans le cadre d'un traitement antihypertenseur combiné).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'irbésartan ou à l'un des excipients du médicament;

Utilisation simultanée avec des médicaments contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale sévère modérément sévère (taux de filtration glomérulaire [DFG] <60 ml / min / 1,73 m)²surface corporelle);

L'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA chez les patients atteints de néphropathie diabétique;

Grossesse;

La période d'allaitement maternel

Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

L'intolérance héréditaire au galactose, l'insuffisance de la lactase ou la malabsorption du glucose-galactose;

En cas d'insuffisance hépatique sévère (classe fonctionnelle C ou plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh) (manque d'expérience clinique).

Soigneusement:

Âge plus de 75 ans.

Avec sténose de la valve aortique ou mitrale ou cardiomyopathie hypertrophique obstructive (GOKMP).

Avec hypovolémie, hyponatrémie, survenant, par exemple, avec un traitement diurétique intensif, hémodialyse, adhérence à un régime alimentaire avec un apport restreint de sel de table, diarrhée, vomissements (le risque d'abaissement de la pression artérielle excessive).

Chez les patients ayant une fonction rénale qui dépend de l'activité RAAS, tels que les patients souffrant d'hypertension avec sténose bilatérale ou unilatérale des artères rénales ou les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique III-Classe fonctionnelle IV (selon la classification NYHA) (Voir "Instructions spéciales").

Dans la cardiopathie ischémique et / ou athérosclérose cliniquement significative des vaisseaux cérébraux (avec une diminution excessive de la pression artérielle, il existe un risque d'augmentation des troubles ischémiques, jusqu'à l'apparition d'un infarctus aigu du myocarde et d'un accident vasculaire cérébral).

En cas d'insuffisance rénale (contrôle de la teneur en potassium et de la concentration en créatinine dans le sang), transplantation rénale récente (manque d'expérience clinique).

Avec l'utilisation simultanée d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2) (risque accru de dysfonctionnement rénal, y compris la possibilité de développer une insuffisance rénale aiguë et une augmentation du potassium sérique, en particulier chez les patients âgés, les patients présentant une hypovolémie [y compris les patients prenant des diurétiques] ou une violation de la fonction rénale (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

En association avec les inhibiteurs de l'ECA ou l'aliskiren, par rapport à la monothérapie avec double blocage du SRAA, il existe un risque accru d'hypotension, d'hyperkaliémie et de dysfonctionnement rénal (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'expérience de l'utilisation de l'irbésartan pendant la grossesse est absente.Tenant compte du fait que pendant l'administration des inhibiteurs de l'ECA par les femmes enceintes au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, le fœtus en développement a été endommagé et est décédé, irbesartan, comme tout autre médicament qui agit directement sur le RAAS, ne peut pas être utilisé pendant la grossesse (je, II, III trimestres).

Dans le diagnostic de la grossesse au cours du traitement par l'irbésartan devrait être le plus tôt possible d'arrêter de le prendre.

Période d'allaitement

On ne sait pas si le sang est excrété irbesartan ou ses métabolites dans le lait maternel. Irbesartan est contre-indiqué pendant l'allaitement. Par conséquent, après avoir évalué le rapport entre le bénéfice perçu de la prise du médicament à la mère et le risque potentiel pour le bébé, arrêtez l'allaitement ou prenez de l'irbésartan.

Dosage et administration:

Le médicament doit être pris par voie orale, quel que soit le moment de l'ingestion. Le comprimé est avalé entier, lavé avec de l'eau.

Habituellement, la dose initiale d'irbésartan est de 150 mg une fois par jour. Les patients qui, pour atteindre les valeurs cibles de la PA, nécessitent une réduction supplémentaire, la dose peut être augmentée à 300 mg une fois par jour.

En cas de réduction insuffisante de la pression artérielle au cours d'un traitement en monothérapie, l'irbésartan peut être associé à des diurétiques (par ex. hydrochlorothiazide 12,5 mg par jour) ou d'autres antihypertenseurs (par exemple bêta-bloquants BCCI ou à longue durée d'action).

Chez les patients atteints de néphropathie dans l'hypertension et de diabète sucré de type 2, la dose d'entretien préférée est de 300 mg une fois par jour.

Patients avec un volume sanguin circulant réduit (y compris la diarrhée, des vomissements) avec hyponatrémie, sur fond de traitement diurétique ou avec un apport restreint de sel de table, ou sous hémodialyse, ou patients âgés de plus de 75 ans, dose recommandée d'irbésartan est de 75 mg / jour.

Utiliser dans des groupes de patients sélectionnés

Enfants et adolescents

À l'heure actuelle, la sécurité et l'efficacité du médicament chez les patients de l'enfance et l'adolescence n'est pas établie.

Patients âgés

Habituellement, les patients âgés n'ont pas besoin d'une réduction de dose. Les patients qui ont pris irbesartan dans les études cliniques, dans l'ensemble, il n'y avait pas de différence d'efficacité et d'innocuité entre les patients âgés de 65 ans et plus et les patients plus jeunes. Il est recommandé que le traitement des patients de plus de 75 ans commence par une dose de 75 mg.

Patients avec insuffisance hépatique

Habituellement, chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique (gravité légère et modérée), aucune réduction de dose n'est requise. L'expérience d'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère est absente.

La dose initiale du médicament chez les patients sous hémodialyse doit être de 75 mg / jour.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Habituellement, les patients atteints d'insuffisance rénale (peu importe leur gravité) n'ont pas besoin d'une réduction de la dose.

Les patients atteints d'hypovolémie

Chez les patients présentant une hypovolémie sévère et / ou une hyponatrémie, tels que les patients recevant un traitement diurétique intensif ou sous hémodialyse, l'hypovolémie et l'hyponatrémie doivent être corrigées avant de débuter l'administration d'irbésartan.

Effets secondaires:

Les phénomènes indésirables suivants sont présentés selon les gradations suivantes de leur incidence (selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS)): très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/10000, y compris les messages individuels); fréquence inconnue (selon les données disponibles, il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'apparition d'un phénomène indésirable).

L'innocuité de l'irbésartan a été étudiée dans des études cliniques chez environ 5 000 patients, dont 1 300 patients hypertendus, qui ont pris le médicament pendant plus de 6 mois et 400 patients qui ont pris le médicament pendant un an ou plus. Les événements indésirables chez les patients prenant irbesartan, étaient généralement légers et transitoires, et leur fréquence n'était pas liée à l'ampleur de la dose prise. L'incidence des événements indésirables était indépendante du sexe, de l'âge et de la race.

Dans les études contrôlées par placebo dans lesquelles 1 655 patients ont irbesartan (en moyenne pendant 1 à 3 mois), l'arrêt du traitement en raison de l'apparition d'effets indésirables cliniques ou de laboratoire était nécessaire chez 3,3% des patients irbesartanet chez 4,5% des patients prenant un placebo (les différences étaient statistiquement significatives).

Phénomène indésirable, observée dans les essais cliniques contrôlés par placebo avec l'utilisation de l'irbésartan dans l'hypertension, probablement ou possiblement lié à sa réception, ou sans la relation établie avec la prise du médicament

L'incidence des événements indésirables suivants avec l'irbésartan n'était pas significativement différente de celle observée avec le placebo.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: vertiges, maux de tête;

Peu fréquent: vertiges orthostatiques.

Maladie cardiaque

Peu fréquent: gonflement, tachycardie

Perturbations du système respiratoire, des organes de la poitrine et le médiastin

Rarement: toux

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausée / vomissement

Peu fréquent: diarrhée, indigestion / brûlures d'estomac

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

Rarement: dysfonction sexuelle

Violations courantes

Souvent: fatigue accrue

Peu fréquent: douleur thoracique

Données de laboratoire et instrumentales

Au cours d'essais cliniques contrôlés chez des patients hypertendus, il n'y a pas eu de changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire. Aucune surveillance particulière des paramètres de laboratoire pour les patients souffrant d'hypertension n'est requise, irbesartan.

Les événements indésirables observés dans les essais cliniques contrôlés, lorsque l'irbésartan est utilisé chez des patients présentant une néphropathie dans l'hypertension et le diabète sucré de type 2 (essais cliniques IDNT et IRMA 2)

Les effets indésirables étaient similaires à ceux observés chez les patients hypertendus, à l'exception des symptômes orthostatiques (vertiges (10,2%) (avec placebo 6%), vertiges orthostatiques (5,4%) (en prenant un placebo de 2,7%) et une hypotension orthostatique (5,4%) (en prenant un placebo de 3,2%).

Le pourcentage d'abandon dû aux symptômes orthostatiques lors de la prise d'irbésartan par rapport au placebo était de 0,3 pour les vertiges, 0,5% pour les vertiges, 0,2 pour les vertiges orthostatiques et 0,0% pour l'hypotension orthostatique et 0,0% pour l'hypotension orthostatique. , 0%, respectivement.

Violations d'indicateurs de laboratoire

Hyperkaliémie

Dans une étude clinique IDNT le pourcentage de patients présentant une hyperkaliémie (> 6 mEq / L) était de 18,6% dans le groupe irbésartan, contre 6% dans le groupe placebo. Dans une étude clinique IRMA 2% des patients avec une hyperkaliémie (> 6 mEq / L) était de 1,0 % dans le groupe irbésartan et dans le groupe placebo, aucune hyperkaliémie n'a été observée.

Dans une étude clinique IDNT la fréquence de l'arrêt du traitement en raison du développement de l'hyperkaliémie avec l'utilisation de l'irbesartan et du placebo était de 2,1% et de 0,36%, respectivement. Dans une étude clinique IRMA la fréquence de l'arrêt du traitement en raison du développement de l'hyperkaliémie avec l'utilisation de l'irbesartan et du placebo était de 0,5% et 0%, respectivement.

Effets indésirables observés au cours de la post-commercialisation de l'irbésartan

Troubles du système immunitaire

Rarement: comme tous les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, on a noté de très rares cas de réactions allergiques telles que l'urticaire, l'angio-œdème.

Les phénomènes indésirables suivants ont été identifiés lorsque l'irbésartan a été utilisé depuis l'entrée sur le marché de l'irbésartan.

Violations du système sanguin et lymphatique

Fréquence inconnue: thrombocytopénie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence inconnue: hyperkaliémie

Les perturbations du système nerveux

Fréquence inconnue: Vertigo

Perturbations du foie et des voies biliaires

Fréquence inconnue: augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» et concentration de bilirubine dans le sang, hépatite, jaunisse

Troubles auditifs

Fréquence inconnue: bourdonnement dans les oreilles

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Fréquence inconnue: myalgie

Troubles des reins et des voies urinaires

Fréquence inconnue: dysfonction rénale, y compris les cas d'insuffisance rénale chez les patients à risque (voir la section «Instructions spéciales»").

Violations courantes

Fréquence inconnue: asthénie.

Surdosage:

L'expérience de l'utilisation du médicament chez les adultes à des doses allant jusqu'à 900 mg / jour pendant 8 semaines n'a montré aucune toxicité.

Il n'y a pas d'informations spécifiques concernant le traitement d'un surdosage d'irbésartan. Il est nécessaire d'établir un suivi constant de l'état du patient et, si nécessaire, d'effectuer une thérapie symptomatique et de soutien. En cas de surdosage, il est recommandé de provoquer des vomissements et / ou un lavage gastrique. Irbesartan n'est pas excrété du corps par hémodialyse.

Les symptômes d'un surdosage sont une diminution marquée de la pression artérielle, une tachycardie, rarement une bradycardie.

Interaction:

Basé sur les données de recherche dans in vitro, on ne s'attend pas à ce que l'irbésartan interagisse avec des médicaments métabolisés par des isoenzymes CYP1 Al, CYP1A2, CYP2UNE6, CYP2B6, CYP2E1 ou CYP3UNE4. L'irbésartan, en général, est métabolisé par l'isoenzyme CYP2C9 et, dans une moindre mesure, subit une glucuronation. Aucune interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique significative n'a été observée avec l'association de l'irbésartan et de la warfarine, un médicament métabolisé par l'isoenzyme. CYP2C9. Effets des inducteurs d'inductance CYP2C9 , tel que rifampicine, la pharmacocinétique de l'irbésartan n'a pas été étudiée.

L'irbésartan ne modifie pas la pharmacocinétique de la digoxine et de la simvastatine.

Avec l'utilisation combinée de l'irbésartan avec l'hydrochlorothiazide ou la nifédipine, la pharmacocinétique de l'irbésartan ne change pas.

Avec des médicaments contenant aliskiren

L'utilisation simultanée de l'irbésartan avec des médicaments contenant aliskiren, est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée et sévère (DFG <60 mL / min / 1,73 m)² surface corporelle) et n'est pas recommandé chez les autres patients (voir «Contre-indications», «Avec prudence», «Instructions spéciales»).

Avec des inhibiteurs de l'ECA

L'utilisation de l'irbésartan en association avec des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée chez les patients atteints de néphropathie diabétique et n'est pas recommandée chez les autres patients (voir les sections «Contre-indications», «Attention», «Instructions spéciales»).

Avec des préparations de potassium et des diurétiques épargneurs de potassium, l'héparine

Sur la base de l'expérience acquise avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent RAAS, avec l'utilisation simultanée de médicaments potassium; substituts de sel contenant du potassium; les diurétiques épargneurs de potassium, ou d'autres capables d'augmenter les taux de potassium dans le sang avec des médicaments (héparine), peuvent parfois augmenter significativement la concentration de potassium sérique, ce qui nécessite une surveillance attentive du potassium sanguin chez les patients pendant le traitement.

Avec les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2

Avec l'utilisation simultanée des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et des AINS (y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, de l'acide acétylsalicylique (plus de 3 g / jour) et des AINS non sélectifs), l'effet antihypertenseur de l'irbésartan pourrait être affaibli.Il doit être utilisé avec prudence, cette association, en particulier chez les patients âgés et les patients atteints d'hypovolémie. Chez les patients âgés, les patients présentant une hypovolémie ou une insuffisance rénale, l'utilisation des AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, concomitamment avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris irbesartan, peut entraîner une altération de la fonction rénale, y compris le développement possible d'une insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Les patients avant le début du traitement d'association doivent restaurer le CCC, ainsi que surveiller la fonction du rein avant le début du traitement et périodiquement pendant le traitement combiné.

Avec des préparations de lithium

Une augmentation des concentrations sériques de lithium et une augmentation de sa toxicité ont été rapportées avec l'utilisation simultanée de sels de lithium et d'irbésartan. Si cette association est nécessaire, il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de lithium dans le sérum pendant le traitement.

Avec des diurétiques et d'autres agents antihypertenseurs

Avec l'utilisation simultanée de l'irbésartan et d'autres hypotenseurs les moyens peuvent augmenter l'effet antihypertenseur. Irbesartan sans pour autant tous les problèmes ont été appliqués simultanément avec d'autres agents antihypertenseurs, tels que les bêta-bloquants, les BCCC à longue durée d'action et les diurétiques thiazidiques.

Un traitement préalable par des diurétiques à fortes doses peut entraîner une hypovolémie et un risque accru de réduction excessive de l'AD au début du traitement par l'irbésartan.

Instructions spéciales:

Réduction excessive de la TA - patients avec hypovolémie.

L'utilisation de l'irbésartan à ce jour a rarement été accompagnée d'une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension sans maladies concomitantes. Comme pour les inhibiteurs de l'ECA, une réduction excessive de la pression artérielle s'accompagne de symptômes cliniques pouvant survenir chez les patients hyponatrémiques ou hypovolémiques (par exemple, suite à un traitement diurétique intensif, diarrhée ou vomissements, régime avec restriction de l'apport en sel). patients sous hémodialyse. Avant de commencer l'utilisation de l'irbésartan, il est nécessaire de corriger l'hypovolémie et / ou l'hyponatrémie.

Les patients ayant une fonction rénale, en fonction de l'activité du RAAS

En conséquence de l'inhibition du RAAS, il est possible de s'attendre à une altération de la fonction rénale chez les patients prédisposés. Chez les patients ayant une fonction rénale, en fonction de l'activité du RAAS (patients souffrant d'hypertension et de sténose de l'artère rénale d'un ou des deux reins, patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique III et IV classe fonctionnelle par [classification NYHA]), le traitement avec des médicaments qui affectent le RAAS est associé à l'oligurie et / ou à l'azotémie progressive et rarement à l'insuffisance rénale aiguë et / ou à la mort. Il ne peut être exclu qu'un tel effet puisse se produire lorsque des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine sont utilisés II, comprenant irbesartan.

Insuffisance rénale et transplantation rénale

Lorsque l'irbésartan est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance rénale, une surveillance périodique de la teneur en potassium et de la concentration sérique en créatinine est recommandée. Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de l'irbésartan chez les patients qui ont récemment subi une greffe de rein.

Patients atteints d'hypertension artérielle et de diabète sucré de type 2 avec insuffisance rénale

L'effet favorable de l'irbésartan sur le ralentissement de la progression des troubles rénaux et cardiovasculaires a été plus ou moins sévère dans différents groupes de patients, moins prononcé chez les femmes et les patients n'appartenant pas à la race européenne.

Dans une étude clinique IDNT chez les patients présentant une hypertension artérielle et un diabète sucré de type 2 avec protéinurie (> 900 mg / jour) dans un sous-groupe de patients présentant un risque élevé de sténose des artères rénales chez tout patient ayant pris irbesartan, il n'y avait pas d'augmentation précoce aiguë de la concentration sérique de créatinine associée à une sténose des artères rénales.

Double blocus RAAS lorsqu'il est combiné avec l'irbésartan avec des inhibiteurs de l'ECA ou l'aliskirenom

Le double blocage du RAAS par l'association d'irbésartan avec des inhibiteurs de l'ECA ou de l'aliskiren est déconseillé car, en comparaison avec la monothérapie, il existe un risque accru de diminution brutale de la pression artérielle, d'hyperkaliémie et de dysfonction rénale.

L'utilisation simultanée de l'irbésartan avec l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale avec un DFG <60 ml / min / 1,73 m²surface du corps (voir les sections «Contre-indications», «Interactions avec d'autres médicaments») et n'est pas recommandé autres patients.

L'utilisation simultanée de l'irbésartan en association avec des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée chez les patients atteints de néphropathie diabétique (voir «Contre-indications», «Interactions avec d'autres médicaments») et n'est pas recommandée chez les autres patients.

Hyperkaliémie

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent le RAAS, une hyperkaliémie peut survenir avec l'irbésartan, en particulier en cas d'insuffisance rénale et / ou de maladie cardiaque. Chez ces patients, il est recommandé de surveiller la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Sténose de la valve aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Comme avec l'utilisation d'autres vasodilatateurs, lors de la prise d'irbésartan chez les patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou avec une cardiomyopathie obstructive hypertrophique, Faites attention.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne réagissent généralement pas aux antihypertenseurs agissant par inhibition du RAAS. Par conséquent, l'utilisation de l'irbésartan dans de tels cas est inopportune.

Patients atteints de cardiopathie ischémique et / ou d'athérosclérose cliniquement significative des vaisseaux cérébraux

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments antihypertenseurs, une réduction significative de la pression artérielle chez les patients atteints de coronaropathie et / ou d'athérosclérose sévère des vaisseaux cérébraux peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. Le traitement de ces patients doit être effectué le contrôle strict de la pression artérielle.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'influence de l'irbésartan sur la capacité de conduire des véhicules ou de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et une grande vitesse de réactions psychomotrices n'a pas été étudiée. Cependant, en fonction de ses propriétés pharmacodynamiques, irbesartan ne devrait pas affecter la capacité de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses (travail en altitude, travail d'un contrôleur de la circulation aérienne, travail avec des mécanismes, etc.). Mais en cas de vertige et de faiblesse, l'attention peut diminuer et les réactions psychomotrices peuvent ralentir. Chez les patients qui ont de telles réactions indésirables, la décision sur la possibilité de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses doit être prise par le médecin individuellement.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 75 mg, 150 mg ou 300 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de PVC / PVDC et de papier d'aluminium. 2 paquets de maille de contour ainsi que des instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001677

Date d'enregistrement:28.04.2012 / 20.06.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Kern Pharma S.L.Kern Pharma S.L. Espagne

Fabricant: & nbsp

KERN PHARMA, S.L. Espagne

Représentation: & nbspINDUKERN-RUS LLCINDUKERN-RUS LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Irbesartan (Irbesartan)