Beclomethasone + Formoterol - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Bêta-adrénomimétique

Glucocorticostéroïdes

Inclus dans la formulation

Favoriser

aérosol d / inhal.

Kiesi Pharmaceuticals SpA Italie

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

АТХ:

R.01.A.D.01 Beclomethasone

R.03.A.C.13 Formoterol

Pharmacodynamique:

Le médicament est une combinaison de dipropionate de béclométhasone et de formotérol. Les substances ont des mécanismes d'action différents et montrent un effet additif dans la réduction de la fréquence des exacerbations de l'asthme.

Le dipropionate de béclométhasone est un glucocorticostéroïde inhalé. En doses thérapeutiques a un effet anti-inflammatoire, réduit la gravité des symptômes de l'asthme et réduit la fréquence des exacerbations de la maladie, alors qu'il a moins d'effets secondaires que systémique glucocorticostéroïdes.

Le formotérol est un agoniste bêta sélectif₂-adrénorécepteurs, qui exerce un effet relaxant sur les muscles lisses des bronches chez les patients présentant une obstruction réversible des voies respiratoires. L'effet bronchodilatateur se produit dans les 1-3 minutes après l'inhalation, et reste pendant 12 heures.

La combinaison de formotérol et de dipropionate de béclométhasone réduit les symptômes de l'asthme bronchique, amélioreindicateurs de la fonction respiratoire externe et réduire la fréquence des exacerbations de la maladie.

Pharmacocinétique

Lorsqu'il est inhalé, le dipropionate de béclométhasone est rapidement absorbé par les poumons. La biocaptabilité systémique du bêtlométhasone-17-monopropionate est assurée par 36% aux dépens des poumons, et également par l'absorption par les organes du tractus gastro-intestinal de la partie avalée de la dose d'inhalation. Il y a une augmentation presque linéaire de l'action systémique avec une augmentation de la dose d'inhalation. La biodisponibilité absolue après inhalation est d'environ 2% et 62% de la dose nominale par rapport au dipropionate de béclométhasone inchangé et au béclométhasone-17-monopropionate, respectivement.

La biodisponibilité du dipropionate de béclométhasone avalé est négligeable; cependant, la conversion pré-systémique du dipropionate de béclométhasone en béclométhasone-17-monopropionate entraîne la digestion de 41% du dipropionate de béclométhasone par l'organisme sous le nom de béclométhasone-17-monopropionate.

La liaison du médicament aux protéines plasmatiques est assez élevée.

Métabolisme

Dans le béclométhasone, des taux de clairance élevés provenant d'une large gamme de circulation sanguine due à l'action de l'enzyme-estérase, présents dans la plupart des tissus. Rdes métabolites secondaires dans l'exposition systémique dipropionate de béclométhasone est insignifiant.

Excrétion

La plupart de dipropionate de béclométhasone est excrété par le tractus gastro-intestinal avec des masses fécales sous forme de métabolites polaires. Excrétion rénale dipropionate de béclométhasone et ses métabolites sont insignifiants. Demi vie dipropionate de béclométhasone et béclométhasone-17-monopropionate est de 0,5 et 2,7 heures respectivement.

Cas cliniques spéciaux

En cas d'insuffisance hépatique, les propriétés pharmacocinétiques et le profil d'innocuité du médicament ne changent pas en raison du fait que béclométhasone est soumis à un métabolisme rapide des métabolites polaires lorsqu'il est exposé au tractus gastro-intestinal, au sang, aux poumons et aux enzymes hépatiques.

Dipropionate de béclométhasone et ses métabolites avec l'urine ne sont pratiquement pas excrétés. Il n'y a aucune raison de supposer un effet systémique accru sur le corps des patients atteints d'insuffisance rénale.

Formoterol

Aspiration et distribution

Avec inhalation formoterol rapidement absorbé dans les poumons et dans le tractus gastro-intestinal. Une partie de la dose d'inhalation est généralement avalée par le patient - selon la méthode d'inhalation et l'appareil utilisé. Par exemple, lorsqu'un inhalateur à doses multiples est utilisé, la dose peut atteindre 90%, de sorte que la fraction avalée devrait être pris en compte lors de l'inhalation de la voie d'administration du médicament.

Environ 65% de la dose orale de formotérol est absorbée par le tractus gastro-intestinal, 70% de ce volume étant soumis à un métabolisme présystémique. Maximum concentration Le formotérol inchangé dans le plasma sanguin est observé pendant 0,5 à 1 heure après l'administration orale. La liaison avec les protéines plasmatiques dans le formotérol est de 61 à 64%, tandis que l'affinité pour l'albumine est de 34%. Dans la gamme des doses thérapeutiques de saturation, l'affinité n'est pas observée. Avec l'administration orale, la période de demi-élimination (demi-vie) est de 2-3 heures. Lorsqu'il est inhalé 12-96 μg de formotérol fumarate, l'absorption du formotérol est linéaire.

Métabolisme

Le formotérol est métabolisé par conjugaison directe du groupe hydroxyle du phénol actif.

Les conjugués d'acide glucuronique ne sont pas actifs. La deuxième voie importante de métabolisation du formotérol est la O-diméthylation par conjugaison au niveau du groupe phénol-2-hydroxyle. Les enzymes du cytochrome P450 CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 participent à l'O-déméthylation du formotérol.Il y a des raisons de croire que le métabolisme du formotérol se fait principalement dans le foie. Formoterol n'inhibe pas les enzymes du CYP450 à des concentrations thérapeutiquement significatives.

Excrétion

Seulement 67% de la dose orale de formotérol est excrétée par les reins (principalement sous forme de métabolites), le reste de la dose passant par l'intestin. La clairance rénale du formotérol est de 150 ml par minute.

L'excrétion rénale totale de formotérol après inhalation d'une dose unique par l'intermédiaire d'un inhalateur à poudre dosée augmente linéairement dans l'intervalle de dose de 12 à 96 μg. L'excrétion du formotérol inchangé et total est en moyenne de 8% et 25%, respectivement. Sur la base des mesures des concentrations plasmatiques de formotérol après sa seule inhalation à une dose de 120 μg, une demi-vie (demi-vie) de 10 heures a été déterminée chez 12 volontaires sains. Le rapport des énantiomères (R, R) et (S, S) du médicament inchangé dans l'excrétion rénale est respectivement de 40% et 60%. Le rapport relatif de ces 2 indices ne change pas dans la gamme des doses étudiées; Il n'y a aucune preuve de l'accumulation d'un énantiomère par rapport à un autre après la prise d'une deuxième dose.

Les indications:

Thérapie de base combinée de l'asthme bronchique (glucocorticostéroïde inhalé et bêta₂adrénomimétique à action prolongée).

Chez les patients présentant des symptômes de la maladie, inhalation insuffisamment contrôlée glucocorticostéroïdes et bêta₂adrénomimétiques à courte durée d'action,

Chez les patients recevant des doses d'entretien efficaces d'inhalation glucocorticostéroïdes et bêta₂-adrenomimetics de longue durée.

CIM-10

X.J40-J47.J45 Asthme

Contre-indications

Enfants jusqu'à 12 ans sensibilité accrue de l'organisme aux composants du médicament.

Soigneusement:

DE prudence, le médicament doit être utilisé pour la tuberculose pulmonaire, les infections fongiques, virales ou bactériennes du système respiratoire, thyrotoxicose, phéochromocytome.

Diabète sucré, hypokaliémie non contrôlée, sténose subaortique hypertrophique idiopathique, blocage AV du troisième degré, hypertension artérielle sévère, anévrisme de tout site ou autres maladies cardiovasculaires graves (infarctus aigu du myocarde, coronaropathie, tachyarythmie, insuffisance cardiaque chronique décompensée, allongement de l'intervalle QT) intervalle_de(L'administration de formotérol peut entraîner une prolongation de l'intervalle QT_c) nécessitent également une sélection soigneuse de la dose et une utilisation prudente.

Grossesse et allaitement:

Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation du médicament pendant la grossesse. Au cours des études animales, les effets embryotoxiques ou tératogènes n'ont pas été identifiés.

À la grossesse la préparation doit être utilisée seulement dans les cas où le bénéfice de l'application de la préparation dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Il n'y a pas de données sur la pénétration du médicament dans le lait maternel des femmes. Le médicament ne peut être administré aux femmes qui allaitent que lorsque l'effet thérapeutique attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour l'enfant.

Dosage et administration:

Pour les adultes et les adolescents de plus de 12 ans, 1-2 inhalations sont indiquées 2 fois par jour.

1) Les patients doivent être sous surveillance constante par un médecin pour une sélection de dose adéquate.

2) La dose doit être réduite au plus bas, contre lequel le contrôle optimal des symptômes de l'asthme bronchique reste.

3) À la réalisation du contrôle total sur les symptômes de l'asthme bronchique contre la dose recommandée minimale de la préparation, À l'étape suivante, vous pouvez essayer prescrire la monothérapeutique avec les glucocorticostéroïdes inhalés.

Il n'est pas nécessaire de sélectionner une dose spécifique pour patients âgés.

Pas de données sur l'apport médicamenteux patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Le médicament n'est pas destiné au traitement initial de l'asthme bronchique. Sélection de la dose des médicaments qui composent le médicament se produit individuellement et en fonction de la gravité de la maladie. Cela doit être pris en compte non seulement au début du traitement avec des préparations combinées, mais aussi avec un changement dans la dose d'entretien du médicament. Dans le cas où les patients individuels nécessitent une combinaison différente de doses de composants actifs que dans la préparation, une version bêta₂adrénomimétiques et / ou glucocorticostéroïdes dans des inhalateurs séparés.

Effets secondaires:

Du système hématopoïétique: granulocytopénie, augmentation du nombre de plaquettes.

Du système digestif: bouche sèche, sensation de brûlure dans les lèvres, dysphagie, indigestion, diarrhée.

Du système musculo-squelettique: tremblements, crampes musculaires.

Du système immunitaire: dermatite allergique; augmentation de la protéine C-réactive.

Troubles métaboliques: hypokaliémie.

Du côté du système nerveux central: souvent - un mal de tête.

De la part du système respiratoire: souvent - l'enrouement de la voix; moins souvent - rhinite, dysphonie, toux, légère irritation de la gorge, bronchospasme.

Du système cardio-vasculaire: moins souvent - rythme cardiaque, allongement de l'intervalle QT, changement de l'électrocardiogramme.

Infections pharyngite, grippe, candidose de la muqueuse buccale, pharynx et œsophage, candidose vaginale, gastro-entérite, sinusite.

Surdosage:

Symptômes: avec surdosage, nausée, vomissement, mal de tête, tremblement, somnolence, palpitations sévères, tachycardie, arythmie ventriculaire, allongement de l'intervalle QT_c, acidose métabolique, hypokaliémie, hyperglycémie.

Un traitement symptomatique doit être administré. Dans les cas graves, l'hospitalisation est indiquée. Il est nécessaire de surveiller le niveau de potassium dans le plasma sanguin.

L'inhalation de doses de dipropionate de béclométhasone supérieures aux recommandations peut entraîner une suppression temporaire de la fonction du cortex surrénalien. Dans la plupart des cas, la fonction normale de la glande surrénale est rétablie dans quelques jours. Il est recommandé de surveiller le niveau de cortisol dans le plasma sanguin.

Avec l'administration chronique de doses excessives de dipropionate de béclométhasone, son effet systémique peut se manifester: une importante inhibition du cortex surrénalien peut survenir jusqu'à la crise surrénalienne. La crise surrénalienne aiguë se manifeste par une hypoglycémie accompagnée de confusion et / ou de convulsions. Les situations qui peuvent déclencher une crise surrénalienne aiguë comprennent un traumatisme, une intervention chirurgicale, une infection ou une réduction rapide de la dose de béclométhasone, qui fait partie du médicament. En cas de surdosage chronique, il est recommandé de surveiller la fonction de réserve du cortex surrénalien.

Interaction:

L'administration concomitante avec des bêta-bloquants adrénergiques affaiblit l'effet du formotérol.

Ne pas prescrire le médicament en même temps avec des bêta-bloquants (y compris les gouttes oculaires), à l'exception de l'extrême nécessité.

Avec l'administration conjointe de la drogue et d'autres médicaments bêta-adrénergiques peuvent augmenter l'effet secondaire du formotérol.

Lorsque l'association combinée (béclométhasone et formotérol) et la quinidine, le disopyramide, le procaïnamide, les phénothiazines, les antihistaminiques (terfénadine), les inhibiteurs de la monoamine oxydase et les antidépresseurs tricycliques peuvent prolonger l'intervalle QTde et augmente le risque d'arythmies ventriculaires.

Des préparations telles que: levodopa, la lévothyroxine, ocytocine et l'alcool réduisent la tolérance du muscle cardiaque à la bêta₂-adénomégalie.

La co-administration d'inhibiteurs de la monoamine oxydase, ainsi que des médicaments ayant des propriétés similaires, telles que furazolidone et procarbazine, peut provoquer une augmentation de la pression artérielle.

Il existe un risque accru d'arythmie chez les patients sous anesthésie générale avec des préparations d'hydrocarbures halogénés.

À la suite de l'application de la version bêta₂-adénomes hypokaliémiques peuvent survenir, qui peuvent être augmentés par un traitement concomitant avec des dérivés de xanthine, des dérivés minéraux glucocorticostéroïdes, les diurétiques. L'hypokaliémie peut augmenter la prédisposition au développement d'arythmies chez les patients prenant des glycosides cardiaques.

En raison du contenu d'une petite quantité d'éthanol, l'interaction chez les patients présentant une hypersensibilité est possible. disulfirame ou métronidazole.

Instructions spéciales:

1) Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang chez les patients souffrant de diabète, en raison du fait que les inhalations de fortes doses de formotérol conduisent généralement à une augmentation de la glycémie.

2) Si l'anesthésie avec des préparations d'hydrocarbures halogénés est prévue, le patient doit être averti de ne pas utiliser le médicament pendant 12 heures avant le début de l'anesthésie.

3) Comme avec la nomination des autres glucocorticostéroïdes, la nécessité d'appliquer et de doser le médicament chez les patients atteints de formes actives ou inactives de tuberculose pulmonaire, d'infections fongiques, virales ou bactériennes du système respiratoire doit être revue.

4) Il existe un danger de développer une exacerbation si le médicament est retiré - il n'est pas recommandé d'arrêter brutalement le traitement avec le médicament, et la dose du médicament doit être réduite progressivement et sous la supervision du médecin.

5) Lorsque les patients subissent déjà ce traitement (par inhalation ou par voie orale) glucocorticostéroïdes), il doit être poursuivi sans aucun changement, même s'il y a une amélioration des symptômes.

6) Le traitement avec le médicament ne doit pas être prescrit pendant la période de l'exacerbation de l'asthme bronchique.

7) Comme pour toute autre thérapie par inhalation, la survenue d'un bronchospasme paradoxal
augmenté rales après avoir pris une dose de la drogue. À cet égard, il est nécessaire d'arrêter la thérapie avec le médicament, revoir les tactiques de traitement et, si nécessaire, prescrire une thérapie alternative.

8) Comme toute autre inhalation glucocorticostéroïde peut causer des effets systémiques, particulièrement en cas d'utilisation prolongée à fortes doses; il convient de noter, cependant, que la probabilité de développer de tels symptômes est beaucoup plus faible que lorsqu'il est traité par voie orale glucocorticostéroïdes. Les effets systémiques possibles comprennent la suppression de la fonction surrénale, le retard de croissance chez les enfants et les adolescents, la réduction de la densité minérale osseuse, la cataracte et le glaucome. Compte tenu de ce qui précède, la dose d'inhalation glucocorticostéroïde devrait être réduit au minimum, ce qui assurera le maintien d'un contrôle efficace.

Avec l'administration chronique de doses excessives de dipropionate de béclométhasone, son effet systémique peut se manifester: une importante inhibition du cortex surrénalien peut survenir jusqu'à la crise surrénalienne. La crise surrénalienne se manifeste par une anorexie, des douleurs abdominales, une perte de poids, de la fatigue, des maux de tête, nausées, vomissements, hypotension, hypoglycémie accompagnée de confusion et / ou de convulsions. Les situations qui peuvent déclencher une crise surrénalienne aiguë comprennent un traumatisme, une intervention chirurgicale, une infection ou
une réduction rapide de la dose de béclométhasone dans la formulation. En cas de surdosage chronique, il est recommandé de surveiller la fonction de réserve du cortex surrénalien.

S'il y a des raisons de croire cela dans le contexte d'une thérapie systémique antérieure glucocorticostéroïde la fonction de la glande surrénale a été perturbée, des précautions doivent être prises lors du transfert des patients vers le traitement avec le médicament.

Les avantages de la thérapie par inhalation, en règle générale, minimisent le besoin de glucocorticostéroïdes, mais chez les patients qui arrêtent la thérapie orale glucocorticostéroïdes, une fonction insuffisante de la glande surrénale peut persister pendant une longue période. Les patients qui dans le passé avaient besoin de fortes doses urgentes glucocorticostéroïdes ou reçu un traitement par inhalation à long terme glucocorticostéroïdes dans une dose élevée, peut également être à ce groupe à risque.

Il est nécessaire de prévoir un rendez-vous supplémentaire glucocorticostéroïdes pendant les périodes de stress ou de chirurgie.

Il est recommandé de donner au patient l'instruction de se rincer la bouche à l'eau après l'inhalation des doses d'entretien afin de prévenir le risque de développer une candidose de la muqueuse buccale et pharyngée.

Le ballon est sous pression: ne pas exposer à des températures élevées, ne pas percer, ne pas jeter dans le feu, même vide. A utiliser dans les 3 mois à compter du début de l'application.

Instructions

Béclométhasone + formotérol (Beclomethasonum + Formoterolum)