Binocrit - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Une solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée de 16,8 μg / ml
Nom de la substance	Numéro / seringue (1 dose)
Nom de la substance	1000 MOI	2000 MOI
Substance active:
Epoétine alfa	1000 MOI (8,4 μg)¹	2000 MOI (16,8 μg)¹
Excipients:
dihydrogénophosphate de sodium dihydraté	0,7 mg	1,4 mg
hydrogénophosphate de sodium dihydraté	1,42 mg	2,84 mg
chlorure de sodium	2,19 mg	4,38 mg
glycine	2,5 mg	5,0 mg
polysorbate-80	0,15 mg	0,3 mg
acide hydrochlorique	0,035 mg²	0,070 mg²
hydroxyde de sodium	0,035 mg²	0,070 mg²
de l'eau pour les injections	jusqu'à 0,5 ml	jusqu'à 1,0 ml

Une solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée de 84 μg / ml
Nom de la substance	Numéro / seringue (1 dose)
	3000 MOI		4000 MOI	5000 MOI
Substance active:
Epoétine alfa		3000 MOI (25,2 μg)¹	4000 MOI (33,6 μg)¹	5000 MOI (42,0 μg)¹
Excipients:
dihydrogénophosphate de sodium dihydraté		0,42 mg	0,56 mg	0,7 mg
hydrogénophosphate de sodium dihydraté		0,852 mg	1,136 mg	1,42 mg
chlorure de sodium		1,314 mg	1,752 mg	2,19 mg
glycine		1,5 mg	2,0 mg	2,5 mg
polysorbate-80		0,09 mg	0,12 mg	0,15 mg
acide hydrochlorique		0,021 mg²	0,028 mg²	0,035 mg²
hydroxyde de sodium		0,021 mg²	0,028 mg²	0,035 mg²
de l'eau pour les injections		jusqu'à 0,3 ml	jusqu'à 0,4 ml	jusqu'à 0,5 ml
Nom de la substance		Numéro / seringue (1 dose)
		6000 MOI	8000 MOI	10000 MOI
Substance active:
Epoétine alfa		6000 MOI (50,4 μg)¹	8000 MOI (67,2 μg)¹	10000 MOI (84,0 μg)¹
Excipients:
dihydrogénophosphate de sodium dihydraté		0,84 mg	1,12 mg	1,4 mg
hydrogénophosphate de sodium dihydraté		1,704 mg	2,272 mg	2,84 mg
chlorure de sodium		2,628 mg	3,504 mg	4,38 mg
glycine		3,0 mg	4,0 mg	5,0 mg
polysorbate-80		0,18 mg	0,24 mg	0,3 mg
acide hydrochlorique		0,042 mg²	0,056 mg²	0,070 mg²
hydroxyde de sodium		0,042 mg²	0,056 mg²	0,070 mg²
de l'eau pour les injections		jusqu'à 0,6 ml	jusqu'à 0,8 ml	jusqu'à 1,0 ml

Une solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée de 336 μg / ml
Nom de la substance	Numéro / seringue (1 dose)
Nom de la substance	20000 MOI	30000 MOI	40000 MOI
Substance active:
Epoétine alfa	20000 MOI (168 μg)¹	30000 MOI (252 μg)¹	40000 MOI (336 μg)¹
Excipients:
dihydrogénophosphate de sodium dihydraté	0,7 mg	1,05 mg	1,4 mg
hydrogénophosphate de sodium dihydraté	1,42 mg	2,13 mg	2,84 mg
chlorure de sodium	2,19 mg	3,29 mg	4,38 mg
glycine	2,5 mg	3,75 mg	5,0 mg
polysorbate-80	0,15 mg	0,23 mg	0,3 mg
acide hydrochlorique	0,035 mg²	0,053 mg²	0,070 mg²
hydroxyde de sodium	0,035 mg²	0,053 mg²	0,070 mg²
de l'eau pour les injections	jusqu'à 0,5 ml	jusqu'à 0,75 ml	jusqu'à 1,0 ml

¹1 mg d'époétine alfa correspond à 120000 MOI.

²Il est ajouté s'il est nécessaire d'ajuster le pH de la solution (la quantité maximale correspondant à une solution 0,1 M de la substance).

La description:Une solution claire et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Stimulateur de l'hémopoïèse

ATX: & nbsp

B.03.X.A Autres stimulateurs de l'hématopoïèse

Pharmacodynamique:

L'érythropoïétine est une glycoprotéine qui stimule l'érythropoïèse, active la mitose et la maturation des érythrocytes à partir des cellules progénitrices de la série des érythrocytes. Le poids moléculaire de l'érythropoïétine est d'environ 32 000-4 000 daltons. La fraction protéique représente environ 58% du poids moléculaire et comprend 165 acides aminés. Quatre chaînes d'hydrocarbures sont liées à la protéine par trois Nliaisons glycosidiques et une liaison O-glycosidique. Epoétine alfa, obtenu en utilisant la technologie de génie génétique, est une glycoprotéine purifiée, il est identique en composition d'acides aminés et de glucides à l'érythropoïétine humaine isolée de l'urine chez les patients souffrant d'anémie.

Binocrit® a le plus haut degré de purification possible en fonction des capacités technologiques modernes. En particulier, dans l'analyse quantitative de la substance active de Binocrit®, même les traces de lignées cellulaires sur lesquelles la préparation est produite ne sont pas déterminées. L'activité biologique de l'époétine alfa a été confirmée dans l'expérience in vivo (Des études ont été menées sur des rats sains et des rats atteints d'anémie, ainsi que sur des souris présentant une polycythémie). Après l'administration de l'époétine alfa, le nombre d'érythrocytes, de réticulocytes, la concentration en hémoglobine et le taux d'absorption ⁵⁹Augmentation de Fe.

Dans les études in vitro Lors de l'incubation avec l'époétine alfa, l'augmentation de l'incorporation ³H-thymidine dans des cellules spléniques contenant un noyau érythroïde (dans une culture cellulaire de rate de souris). Des études sur la culture de cellules de moelle osseuse humaine ont montré que époétine alfa stimule spécifiquement l'érythropoïèse et n'a aucun effet sur la leucopoïèse. L'effet cytotoxique de l'époétine alfa sur la moelle osseuse humaine n'a pas été révélé.

L'érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule principalement la formation de globules rouges. Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être présents à la surface de diverses cellules tumorales.

L'introduction de l'époétine alfa s'accompagne d'une augmentation du taux d'hémoglobine, d'hématocrite, de fer sérique, ce qui améliore l'irrigation sanguine des tissus et le travail du cœur. L'effet le plus significatif de l'époétine alfa a été observé dans l'anémie causée par l'insuffisance rénale chronique, et s'est également développé chez les patients présentant un certain nombre de néoplasmes malins et de maladies systémiques.

Pharmacocinétique

Administration intraveineuse

Demi vie (T_1/2) l'époétine alfa après une administration intraveineuse répétée est d'environ 4 heures chez des volontaires sains et d'environ 5 heures chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Enfants T_1/2l'époétine alfa est à propos de 6 heures

Administration sous-cutanée

En cas d'administration sous-cutanée, la concentration d'époétine alfa dans le plasma sanguin est significativement inférieure à celle administrée par voie intraveineuse, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (C_mOh) de l'époétine alfa dans le plasma sanguin est d'environ 12-18 heures après l'administration. DE_mOh L'époétine alfa administrée par voie sous-cutanée ne représente que la moitié de la concentration administrée par voie intraveineuse.

Le médicament n'a pas la capacité de se cumuler - la concentration d'époétine alfa dans le plasma sanguin après 24 heures après la première injection est déterminée comme après 24 heures après la dernière injection. Lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée T_1/2 l'époétine alfa est difficile à déterminer, il est d'environ 24 heures. La biodisponibilité de l'époétine alfa par injection sous-cutanée est significativement plus faible que lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, et est d'environ 20%

Les indications:

Anémie chez les adultes et les enfants en raison d'une insuffisance rénale chronique (ERC), y compris:

- anémie due à une insuffisance rénale chronique (IRC) chez les enfants et. les adultes sous hémodialyse, ainsi que les adultes sous dialyse péritonéale;

- anémie sévère de la genèse rénale, accompagnée de symptômes cliniques chez les adultes atteints de CRF n'ayant pas encore subi d'hémodialyse.

- traitement de l'anémie et réduction du besoin de transfusion sanguine chez les adultes recevant une chimiothérapie pour tumeurs solides, lymphome malin ou myélome multiple, ainsi que pour les personnes à haut risque de complications transfusionnelles dues à une maladie générale grave (due à des maladies cardiovasculaires, si anémie a été noté avant la chimiothérapie a commencé).

- augmenter l'efficacité de la transfusion sanguine autologue dans le cadre du programme de collecte de sang avant l'opération chez les patients avec un taux d'hématocrite de 33-39% pour faciliter la collecte de sang autologue et réduire le risque associé à l'utilisation de la transfusion sanguine allogénique taux dans le sang transfusé dépasse la quantité, qui peut être obtenue par prélèvement autologue sans l'utilisation de l'époétine alfa. Le traitement est indiqué pour les patients présentant une anémie modérée (concentration d'hémoglobine 10-13 g / dL ou 6,2-8,1 mmol / L), sans carence en fer, si une perte de sang significative est suspectée, ainsi que dans des interventions chirurgicales extensives, lorsqu'un volume important de transfus sang (5 volumes ou plus chez les hommes, 4 volumes ou plus chez les femmes).

- réduire le risque de transfusion sanguine allogénique chez les adultes n'ayant pas de carence en fer, avant une intervention orthopédique élective, en présence d'un risque élevé de complications lors d'une transfusion sanguine. L'utilisation du médicament est limitée - seulement chez les patients présentant une anémie modérée (par exemple, une concentration d'hémoglobine de 10-13 g / dL), s'ils ne sont pas inclus dans le programme de prélèvement sanguin autologue avant l'opération avec la perte de sang prévue de 900 à 1800 ml.

- l'anémie chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement par la zidovudine, avec un taux d'érythropoïétine endogène inférieur à 500 UI / ml.

Contre-indications

- hypersensibilité à la substance active ou à l'un des composants inclus dans la préparation.

- l'aplasie partielle des globules rouges (PKAA), apparue après traitement par l'érythropoïétine;

- hypertension artérielle incontrôlée;

- les patients chirurgicaux qui pour une raison quelconque ne peuvent pas recevoir de traitement efficace pour la prévention de la thrombose;

- infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral survenu dans un mois avant le traitement prévu; une angine instable; les patients présentant un risque élevé de thrombose veineuse profonde et de maladie thrombo-embolique dans l'anamnèse (dans le cadre de l'augmentation de l'efficacité de la transfusion sanguine autologue);

- lésions sévères des artères coronaires, périphériques et carotides, ainsi que des vaisseaux cérébraux, y compris chez les patients ayant récemment subi un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral (dans le cadre du programme préopératoire de collecte de sang avant une intervention chirurgicale extensive). programme de transfusion sanguine autologue);

- toutes les contre-indications associées au programme de secours autoblood concernent les patients sous époétine alfa.

Soigneusement:

Tumeurs malignes, syndrome épileptique (y compris les antécédents), insuffisance rénale et hépatique chronique, thrombocytose, thrombose (antécédents), hémorragie aiguë, drépanocytose, anémie hémolytique, fer, B12 ou déficit en acide folique, porphyrie.

Grossesse et allaitement:

Des essais contrôlés appropriés sur l'utilisation de l'époétine alfa chez la femme pendant la grossesse n'ont pas été réalisés. Basé sur des études animales, la toxicité pour la reproduction a été identifiée. Par conséquent, les patients atteints d'insuffisance rénale chronique doivent être traités par Binokrit pendant la grossesse uniquement si le bénéfice attendu pour la mère est beaucoup plus élevé que le risque pour le fœtus. L'utilisation d'époétine alfa n'est pas recommandée pendant la grossesse ou l'allaitement, les patients participant à un programme de prélèvement sanguin autologue avant la chirurgie.

Dosage et administration:

Le traitement par Binocrit® doit être effectué sous la supervision d'un médecin spécialiste, qui possède les qualifications et l'expérience nécessaires pour traiter les patients qui suivent un traitement avec des préparations stimulantes d'érythropoïèse.

Traitement de l'anémie symptomatique la adultes et enfants atteints d'insuffisance rénale chronique:

Binocrit ® chez les patients atteints de CRF est administré par voie intraveineuse. Du fait que les manifestations cliniques de l'anémie et des événements résiduels peuvent varier en fonction de l'âge, du sexe et de la gravité globale de la maladie, une évaluation individuelle de l'état de chaque patient est réalisée.

Le niveau cible de la concentration d'hémoglobine est de 10-12 g / dL (6,2-7,5 mmol / L) chez les adultes et de 9,5-11 g / dl (5,9-6,8 mmol / L) chez les enfants.

Il n'est pas recommandé de prolonger la concentration d'hémoglobine de plus de 12 g / dl (7,5 mmol / l). Si la concentration d'hémoglobine augmente de plus de 2 g / dL (1,25 mmol / L) par mois ou si elle dépasse longtemps 12 g / dl (7,5 mmol / l), il est nécessaire de réduire la dose de Binocrit® de 25 % Si la concentration en hémoglobine dépasse 13 g / dL (8,1 mmol / L), le traitement doit être arrêté avant que le taux d'hémoglobine ne chute à 12 g / dL (7,5 mmol / L), puis reprendre le traitement par Binocrit®, 25%.

En raison de la variabilité interindividuelle, la concentration en hémoglobine peut être supérieure ou inférieure à la valeur optimale (cible).

Le traitement doit être prescrit de manière à ce que la dose minimale efficace de Binocrit® assure le contrôle nécessaire de l'hémoglobine et des manifestations cliniques de la maladie.

Avant le début du traitement et pendant le traitement doit être surveillé la concentration de fer dans le plasma sanguin, si nécessaire, prescrire des préparations de fer.

Patients adultes, hémodialyse réceptrice:

Le traitement est effectué en deux étapes:

Phase de correction:

Binocrit® est administré par voie intraveineuse à raison de 50 UI / kg 3 fois par semaine. Si nécessaire, la dose est ajustée progressivement, dans les 4 semaines. Augmentez ou diminuez la dose - pas plus de 25 UI / kg 3 fois par semaine.

Stade de la thérapie d'entretien:

Correction de la dose afin de maintenir le taux d'hémoglobine requis:

Hb 10-12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).

La dose hebdomadaire totale recommandée de Binocrit® est de 75 à 300 UI / kg, par voie intraveineuse, de 25 à 100 UI / kg, 3 fois par semaine.

Chez les patients présentant une anémie sévère (Hb <6 g / dl ou <3,75 mmol / L), des doses d'entretien plus élevées peuvent être nécessaires que les patients ayant une concentration en hémoglobine supérieure (<8 g / dL ou <5 mmol / l).

Application la les enfants, hémodialyse réceptrice

Phase de correction:

Stade de la thérapie d'entretien:

Correction de la dose afin de maintenir le taux d'hémoglobine requis:

Hb 9,5-11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l).

Dans la plupart des cas, les enfants dont le poids corporel est inférieur à 30 kg devraient utiliser des doses d'entretien plus élevées que les enfants ayant un poids corporel plus élevé et les adultes. Selon les données cliniques disponibles pour 6 mois de traitement, les doses suivantes du médicament sont appropriées en fonction du poids corporel des patients:

	La dose (ED / kg donné 3 × / semaine)
poids (kg)	Médian	La dose d'entretien habituelle
< 10	100	75-150
10-30	75	60-150
>30	33	30-100

Chez les enfants atteints d'anémie sévère (Hb <6,8 g / dL, ou <4,25 mmol / L), des doses d'entretien plus élevées sont recommandées que chez les enfants ayant une concentration d'hémoglobine plus élevée (Hb> 6,8 g / dL ou> 4,25 mmol / L).

Patients adultes, recevoir dialyse péritonéale:

Le flux est réalisé en deux étapes:

Phase de correction: la dose initiale de 50 UI / kg 2 fois par semaine par voie intraveineuse.

Stade de la thérapie d'entretien: correction de la dose afin de maintenir le taux d'hémoglobine requis: Hb 10-12 g / dl (6.2-7.5 mmol / l). La dose d'entretien est de 25 à 50 UI / kg 2 fois par semaine, 2 injections égales.

Adultes avec insuffisance rénale n'ayant pas été dialysés:

Le traitement est effectué en deux étapes:

Phase de correction: La dose initiale est de 50 UI / kg 3 fois par semaine par voie intraveineuse, suivie d'une augmentation de 25 UI / kg (3 fois par semaine si nécessaire) jusqu'à atteindre la dose cible (la dose doit être augmentée progressivement pendant au moins 4 semaines) .

Stade de la thérapie d'entretien: correction de la dose afin de maintenir le taux d'hémoglobine requis: Hb 10-12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). La dose d'entretien est de 17 à 33 UI / kg 3 fois par semaine par voie intraveineuse.

La dose maximale ne doit pas dépasser 200 UI / kg 3 fois par semaine.

Traitement de l'anémie la patients après la chimiothérapie:

Binocrit® est administré par voie sous-cutanée (à une concentration d'Hb <10 g / dl (6,2 mmol / L). La dose est choisie par le médecin en tenant compte de la gravité de l'anémie, de l'âge, du sexe et de la gravité globale individuellement, en corrigeant la dose appliquée du médicament, en tenant compte des valeurs normales de concentration d'hémoglobine de 10 g / dL (6,2 mmol / l) - 12 g / dL (7,5 mmol / l). Ne pas dépasser la concentration d'hémoglobine excédant 12 g / dl (7,5 mmol / l), des recommandations pour ajuster la dose dans de tels cas sont données ci-dessous.

Le traitement doit être prescrit de manière à ce que la dose minimale efficace d'épothine alfa assure le contrôle nécessaire des symptômes de l'anémie. Le traitement par Binocrit® doit être poursuivi pendant 1 mois après la fin de la chimiothérapie.

La dose initiale du médicament est de 150 UI / kg, administrée par voie sous-cutanée 3 fois par semaine. Il est possible d'appliquer une alternative au médicament à raison de 450 UI / kg par voie sous-cutanée une fois par semaine.

Si la concentration d'hémoglobine est augmentée d'au moins 1 g / dL (> 0,62 mmol / l) ou le nombre de réticulocytes est augmenté> 40 000 cellules / μl par rapport aux indices initiaux après 4 semaines de traitement, la dose du médicament est de 150 UI / kg 3 fois par semaine ou 450 UI / kg une fois par semaine, et reste inchangé.

Avec une augmentation de la concentration en hémoglobine <1 g / dl (<0,62 mmol / l) et une augmentation du nombre de réticulocytes <40 000 cellules / μl par rapport aux indices initiaux, il est nécessaire d'augmenter la dose à 300 UI / kg 3 fois par semaine. Si, après 4 semaines supplémentaires de traitement à raison de 300 UI / kg 3 fois par semaine, la concentration d'hémoglobine augmente> 1 g / dl (> 0,62 mmol / L) ou le nombre de réticulocytes augmente> 40 000 cellules / dose de le médicament doit rester le même et s'élever à 300 UI / kg 3 fois par semaine. Cependant, si l'augmentation de la concentration en hémoglobine < 1 g / dl (<0,62 mmol / l) et une augmentation du nombre de réticulocytes <40 000 cellules / μl par rapport aux valeurs initiales, le traitement par Binokrit® est considéré comme inefficace, il doit être arrêté.

Le mode d'affectation recommandé est décrit dans le schéma suivant:

Ajuster la dose pour maintenir la concentration d'hémoglobine dans 10-12 g / dl:

Si la concentration d'hémoglobine augmente de plus de 2 g / dL (1,25 mmol / L) par mois ou si le taux d'hémoglobine dépasse 12 g / dL (7,5 mmol / l), la dose du médicament doit être réduite de 25 à 50% . Si la concentration d'hémoglobine dépasse 13 g / dl (8,1 mmol / L), le traitement doit être interrompu à 12 g / dL (7,5 mmol / L), puis reprendre l'époétine alfa en réduisant la dose initiale de 25%.

Patients adultes, participer au programme de collecte de sang autologue avant les opérations chirurgicales:

Binocrit® est administré par voie intraveineuse, après avoir terminé la procédure de don de sang. Les patients présentant une anémie légère (33-39% d'hématocrite) qui nécessitent> 4 unités de sang doivent être traités avec Binocrit® à une dose de 600 UI / kg de poids corporel 2 fois par semaine pendant 3 semaines avant la chirurgie.

Tous les patients recevant Binocrit® devraient en outre être prescrits des préparations de fer (à l'intérieur à une dose de 200 mgs / jours) tout au long de la thérapie. L'utilisation de la préparation de fer doit être prescrite avant le début du traitement par Binocrit®, le plus tôt possible, quelques semaines avant le début du prélèvement de sang autologue.

Patients adultes soumis à une chirurgie orthopédique élective:

Binocrit® est administré par voie sous-cutanée.

La posologie recommandée de Binocrit® est de 600 UI / kg une fois par semaine pendant les 3 semaines précédant la chirurgie (21, 14 et 7 jours avant la chirurgie) et le jour de la chirurgie. Si la période préopératoire est inférieure à 3 semaines, Binocrit® doit être administré quotidiennement à la dose de 300 UI / kg pendant 10 jours consécutifs, avant la chirurgie, le jour de l'opération et pendant 4 jours après. Si la concentration d'hémoglobine est de 15 g / dL (9,38 mmol / L) ou plus dans la période préopératoire, le médicament doit être arrêté. Il convient de s'assurer qu'avant le début du traitement par Binocrit®, les patients ne présentent pas de carence en fer.

Tous les patients recevant Binocrit® doivent recevoir la quantité requise de fer ferreux (200 mg / j par voie orale) tout au long du traitement.

Prévention et traitement de l'anémie la des patients infectés par le VIH:

Le médicament intraveineux Binokrit® à une dose de 100-150 UI / kg trois fois par semaine est efficace chez les patients VIH recevant un traitement par zidovudine, à condition que le taux d'érythropoïétine sérique endogène soit de moins de 500 UI / ml et que la dose de zidovudine soit inférieure à 4200 mg / semaine. En cas d'administration par voie sous-cutanée, la dose de Binocrit peut être réduite d'un facteur 1,5.

Méthode d'administration

Binocrit® est une préparation stérile non-conservatrice destinée exclusivement à un usage unique. Vous devez entrer le montant requis de la drogue.

Le médicament ne doit pas être administré en perfusion intraveineuse ou en mélange avec d'autres médicaments.

1. Injection intraveineuse: la durée de l'injection est de 1 à 5 minutes, en fonction du volume total de la dose. En hémodialyse, une injection de bolus peut être utilisée au cours de la procédure de dialyse à travers un port veineux pratique dans la ligne de dialyse. Une alternative peut être une injection faite à l'extrémité de la fistule de dialyse via une aiguille, puis injecté 10 ml de solution de chlorure de sodium isotonique pour nettoyer l'aiguille et assurer une injection satisfaisante dans la circulation sanguine.

Les patients, avec des réactions de température possibles à l'administration intraveineuse de médicaments, il est recommandé que le médicament soit administré lentement.

2. Injection sous-cutanée: Ne pas dépasser le volume d'injection maximal (1 mL) par site d'injection. Dans le cas de l'introduction de grands volumes, il est nécessaire de choisir un plus grand nombre de sites d'injection. Le médicament est injecté dans le muscle de la cuisse ou dans la région de la paroi abdominale antérieure.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon la fréquence de leur développement: très souvent (≥ 1/10), souvent (de ≥ 1/100 à <1/10), rarement (de ≥ 1/1000 à <1/100), rarement (à partir de ≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rarement (<1/10 000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

Système sanguin et lymphatique:

rarement: thrombocytémie (chez les patients atteints de néoplasmes malins);

la fréquence est inconnue: aplasie partielle des globules rouges (PKAA) médiée par des anticorps¹, thrombocytémie (chez les patients atteints de CRF).

Le système immunitaire

la fréquence est inconnue: réaction anaphylactique, hypersensibilité.

Système nerveux

Souvent: maux de tête (chez les patients atteints de néoplasmes malins);

souvent: convulsions (chez les patients atteints de CRF), maux de tête (chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique);

rarement: AVC hémorragique², convulsions (chez les patients atteints de néoplasmes malins);

la fréquence est inconnue: troubles cérébro-vasculaires, encéphalopathie hypertensive, crises ischémiques transitoires.

la fréquence est inconnue: thrombose rétinienne.

Le système cardio-vasculaire

souvent: thrombose veineuse profonde (chez les patients atteints de néoplasmes malins), augmentation de la pression artérielle²;

fréquence inconnue: thrombose veineuse profonde (chez les patients atteints de CRF), thrombose artérielle, crise hypertensive, infarctus du myocarde.

Système respiratoire

souvent: thromboembolie de l'artère pulmonaire (chez les patients atteints de néoplasmes malins);

la fréquence est inconnue: thromboembolie de l'artère pulmonaire (chez les patients atteints de CRF)².

Tube digestif

Souvent: la nausée;

souvent: diarrhée (chez les patients atteints de néoplasmes malins), vomissements;

rarement: diarrhée (chez les patients atteints de CRF).

La peau et ses appendices

souvent: démangeaison de la peau;

la fréquence est inconnue: angioedème, urticaire.

Système musculo-squelettique

Souvent: arthralgie (avec insuffisance rénale chronique);

souvent: arthralgie (chez les patients atteints de néoplasmes malins);

rarement: Myalgie (chez les patients atteints de néoplasmes malins);

la fréquence est inconnue: myalgie (avec insuffisance rénale chronique).

Congénital, troubles familiaux / génétiques

la fréquence est inconnue: porphyrie.

Le corps est intactm

Souvent: hyperthermie (chez les patients atteints de néoplasmes malins); état grippal (avec CRF);

souvent: état pseudo-grippal (chez les patients atteints de néoplasmes malins);

la fréquence est inconnue: inefficacité du médicament, œdème périphérique, hyperthermie (avec CRF), réactions au site d'administration.

Indicateurs de laboratoire

la fréquence est inconnue: des anticorps dirigés contre l'érythropoïétine¹.

Autre

souvent: équipement de dialyse de shunt de thrombose (dans les patients avec CRF).

¹La fréquence des manifestations ne peut pas être estimée sur la base d'études cliniques.

²Y compris les décès

Résumé du profil de sécurité: Chez les patients atteints de cancer et chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, au cours de l'époétine alfa, la réaction indésirable la plus fréquemment observée est une augmentation dose-dépendante de la pression artérielle et une augmentation de l'hypertension existante. Chez ces patients, en particulier au début du traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement la tension artérielle. Les autres réactions indésirables souvent observées avec l'époétine alfa sont: thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, syncope, diarrhée, nausée, céphalée, symptômes pseudogrippaux, fièvre, éruptions cutanées et vomissements. Les symptômes de Grippopodobnye incluent le mal de tête, l'arthralgie, la myalgie et la fièvre. En règle générale, ils sont observés au début du traitement. La fréquence de la symptomatologie varie en fonction des indications.

Surdosage:

La gamme thérapeutique de la drogue est large. En cas de surdosage, des symptômes peuvent apparaître qui reflètent le degré extrême de l'action pharmacologique de l'hormone (augmentation de la concentration en hémoglobine ou en hématocrite). Avec des niveaux exceptionnellement élevés d'hémoglobine ou d'hématocrite, l'utilisation de la phlébotomie est possible. Si nécessaire, un traitement symptomatique est prescrit.

Interaction:

Il n'y a pas de données sur l'interaction de l'époétine alfa avec d'autres médicaments. Cependant, avec l'application simultanée avec la cyclosporine, l'interaction est possible, puisque le médicament se lie aux érythrocytes. Si Binocrit® est administré en concomitance avec la cyclosporine, la concentration de cyclosporine doit être surveillée, en fonction du degré d'élévation de l'hématocrite.

Il n'y a pas de données sur l'interaction entre l'époétine alfa et le facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF) ou le facteur cholinostimulant des granulocytes et des monocytes (GM-CSF).

Pour éviter l'incompatibilité ou la diminution de l'activité, il n'est pas recommandé de mélanger avec des solutions et d'autres médicaments

Instructions spéciales:

informations générales

Lors de l'administration de Binocrit®, tous les patients doivent vérifier et surveiller de près la pression artérielle. Il devrait être utilisé avec prudence époétine alfa chez les patients hypertendus, s'ils ne reçoivent pas le traitement nécessaire, le traitement prescrit est inadéquat ou l'hypertension est mal contrôlée. Dans ce cas, il peut être nécessaire d'initier ou de renforcer le traitement antihypertenseur, qui a déjà été appliqué. Si la normalisation de la pression artérielle échoue, le traitement par époétine alfa doit être arrêté. Binocrit ® est utilisé avec prudence en présence d'épilepsie et d'insuffisance hépatique chronique.

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et les patients atteints de cancer doivent surveiller régulièrement les taux d'hémoglobine avant d'atteindre des indicateurs stables et périodiquement par la suite.

Un suivi attentif des taux d'hémoglobine est obligatoire pour tous les patients en raison d'un risque potentiellement accru de complications thromboemboliques et d'une augmentation du nombre de cas mortels où les patients recevaient un traitement à un taux d'hémoglobine supérieur à la norme établie pour l'utilisation du médicament selon les indications.

Huer le moment du traitement par Binocrit® peut entraîner une augmentation dose-dépendante modérée du nombre de plaquettes (dans les limites normales). Avec la poursuite du cours de la thérapie, cet indicateur diminue à nouveau. Au cours des 8 premières semaines après le début du traitement, il est recommandé de surveiller régulièrement le nombre de plaquettes.

Avant de commencer le traitement, toutes les autres causes d'anémie (carence en fer, hémolyse, perte de sang, carence en vitamine B)₁₂) ou l'acide folique). Dans la plupart des cas, les taux sériques de ferritine diminuent avec une augmentation simultanée de l'hématocrite.

Pour assurer une réponse optimale à époétine alfa, des réserves de fer adéquates sont requises:

- apport en fer, par exemple, 200-300 mg de Fe²⁺ / jour à l'intérieur (100-200 mg Fe²⁺ / jour pour les patients avec enfants), une insuffisance rénale chronique avec des taux de ferritine inférieurs à 100 nanogrammes / ml est recommandée chez les patients;

- apport de fer à l'intérieur de 200-300 mg Fe²⁺ / jour est recommandé pour tous les patients atteints de cancer avec une saturation en transferrine inférieure à 20%.

Tous ces facteurs supplémentaires d'anémie doivent être pris en compte lors de la décision d'augmenter la dose d'époétine alfa chez les patients cancéreux.

Très rarement observé le développement ou l'exacerbation de la porphyrie chez les patients traités par l'époétine alfa. Epoétine alfa doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de porphyrie.

Tous ces facteurs supplémentaires d'anémie doivent également être pris en compte lors de l'augmentation de la dose de Binocrit® chez les patients atteints de néoplasmes. Dans la période périopératoire, vous devez surveiller attentivement tous les indicateurs sanguins.

Pour améliorer la traçabilité des événements indésirables liés à l'utilisation de médicaments qui stimulent l'érythropoïèse, il est nécessaire d'enregistrer avec précision (ou de préciser) le nom commercial du médicament d'érythropoïèse stimulant prescrit dans le dossier du patient. Le changement de traitement avec un médicament qui stimule l'érythropoïèse de l'autre ne doit être effectué que sous surveillance appropriée.

Aplasie partielle des globules rouges (PKAA)

Après plusieurs mois ou plusieurs années de traitement par Binokrit ® avec des injections sous-cutanées, le développement de l'aplasie partielle des globules rouges (PKAA) médiée par les anticorps était très rare. Si l'efficacité du traitement diminue considérablement en raison d'une diminution de la concentration d'hémoglobine (1-2 g / dl par mois), lorsque le besoin de transfusions sanguines est fortement réduit, il est nécessaire de vérifier la quantité de réticulocytes et d'étudier la raisons typiques de l'absence de réponse au médicament (par exemple, le fer, l'acide folique ou une carence en vitamine B12, l'intoxication à l'aluminium, une infection ou une inflammation, un saignement ou une hémolyse). Il existe des données sur ces manifestations chez les patients atteints d'hépatite C qui ont reçu un traitement par l'interféron et la ribavirine en même temps que l'époétine alfa. Binocrit® n'est pas destiné au traitement de l'anémie due à l'hépatite C.

Si la teneur en réticulocytes prenant en compte l'anémie (par exemple indice réticulocytaire) est faible (<20000/mm³ ou <20000 /μL ou <0,5%), le nombre de plaquettes et de leucocytes est normal et il n'y a pas d'autre raison pour la diminution de l'efficacité, il est nécessaire de déterminer la présence d'anticorps dirigés contre l'érythropoïétine et d'effectuer un examen de moelle osseuse. aplasie (PKAA).

Si la suspicion d'apparition de PKAA médiée par des anticorps dirigés contre l'érythropoïétine doit être immédiatement arrêtée, le traitement par Binocrit® doit être interrompu. Il est interdit de prescrire un traitement avec un autre médicament de l'érythropoïétine en raison du risque de réaction croisée. S'il existe des preuves, les patients peuvent recevoir la thérapie nécessaire, par exemple, une transfusion sanguine.

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique

Les données d'immunogénicité pour l'administration sous-cutanée de Binocrit chez les patients à risque de développer une PKAA médiée par des anticorps, tels que les patients atteints d'anémie rénale, sont limitées. En conséquence, les patients atteints d'anémie rénale doivent être injectés par voie intraveineuse.

Afin de minimiser les risques d'hypertension chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, le taux d'augmentation du taux d'hémoglobine devrait être d'environ 1 g / dl (0,62 mmol / l) par mois et ne pas dépasser 2 g / dL (1,25 mmol / l ) par mois.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la concentration d'hémoglobine dans la phase de maintenance du traitement ne doit pas dépasser 12 g / dl (pour plus de détails, voir la section «Dosage et administration»). Les résultats des études cliniques ont montré un risque accru de décès et de troubles cardiovasculaires sévères avec l'administration de médicaments stimulant l'érythropoïèse afin d'augmenter la concentration en hémoglobine de plus de 12 g / dL (7,5 mmol / l).

Lors des essais cliniques menés dans des conditions contrôlées, l'utilisation d'époétines ne présentait aucun avantage significatif dans le contexte d'une augmentation de la concentration d'hémoglobine au-dessus du niveau nécessaire pour contrôler les symptômes de l'anémie et prévenir les transfusions sanguines. Les patients sous hémodialyse présentaient des cas de thrombose du shunt, en particulier avec tendance à l'hypotension ou à la formation de fistules artério-veineuses (sténose, anévrysme, etc.).Ces patients sont recommandés la correction précoce de la dérivation et la prévention de la thrombose, par exemple, avec l'acide acétylsalicylique.

Dans certains cas, une hyperkaliémie a été observée. Le traitement de l'anémie peut entraîner une augmentation de l'appétit et augmenter le besoin de potassium et de protéines. Périodiquement, le calendrier de dialyse doit être ajusté pour maintenir les indices nécessaires d'urée, de créatinine et de potassium. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, il est nécessaire de vérifier le contenu des électrolytes dans le sérum sanguin. Si un taux de potassium sérique accru (ou en augmentation) est détecté, la faisabilité de l'abolition de l'époétine alfa avant la normalisation du taux de potassium doit être évaluée. Pendant le traitement par l'époétine alfa, une augmentation de la dose d'héparine est souvent nécessaire en hémodialyse en raison d'une augmentation du nombre d'hématocrite. Si l'héparinisation ne peut pas être aussi efficace que possible, il peut être nécessaire d'annuler le schéma des procédures de dialyse.

Selon les données disponibles, le traitement de l'anémie par l'époétine alfa chez les patients adultes insuffisants rénaux, qui ne sont pas encore dialysés, ne provoque pas la progression de l'insuffisance rénale.

Patients oncologiques adultes présentant une anémie symptomatique subissant une chimiothérapie

Les érythropoïétines sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la formation d'érythrocytes. Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de diverses cellules tumorales. Comme avec tous les facteurs de croissance, il est intéressant que les époétines puissent stimuler la croissance tumorale. Dans les essais cliniques contrôlés utilisant l'époétine alfa et d'autres médicaments stimulant l'érythropoïèse, il a été démontré que:

- Le contrôle local-régional chez les patients atteints d'un cancer avancé de la tête et du cou recevant une radiothérapie lors de l'administration de Binokrit® a été réduit à un taux d'hémoglobine supérieur à 14 g / dl (8,7 mmol / L)

- la survie globale a été réduite et le taux de mortalité a augmenté en raison de la progression de la maladie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui ont reçu une chimiothérapie pour la prise d'époétine alfa pour atteindre un taux d'hémoglobine de 12-14 g / dL (7,5-8,7 mmol / L)

- le risque de décès au rendez-vous avant d'atteindre l'hémoglobine de 12 g / dL (7,5 mmol / l) chez les patients atteints de tumeurs malignes non traitées par chimiothérapie / radiothérapie a augmenté.Les médicaments stimulant l'érythropoïèse ne sont pas indiqués pour ce groupe de patients.

En tenant compte de ce qui précède, dans certaines situations cliniques, les transfusions sanguines peuvent être les moyens préférés pour traiter l'anémie chez les patients atteints de maladies oncologiques.

La décision sur la nomination des érythropoïétines recombinantes devrait être prise, en tenant compte de la relation entre les avantages et les risques possibles pour chaque patient individuellement, et les particularités de la situation clinique. Les facteurs suivants doivent être considérés: le type et le stade de développement du néoplasme, le degré d'anémie, l'espérance de vie attendue, l'environnement dans lequel le patient sera traité, les souhaits du patient.

Lors de l'évaluation de la faisabilité de l'époétine alfa (risque de transfusion sanguine pour un patient) chez les patients cancéreux sous chimiothérapie, il est nécessaire de prendre en compte le délai de 2-3 semaines après l'administration d'époétine alfa à la formation d'érythrocytes.

Afin de minimiser le risque d'événements thrombotiques, il est nécessaire de surveiller que le taux d'hémoglobine et le taux de son augmentation ne dépassent pas les valeurs permises.

En raison de l'augmentation du nombre de complications thrombotiques veineuses chez les patients oncologiques recevant des médicaments stimulant l'érythropoïèse, ce risque et bénéfice du traitement (époétine alfa) doit être soigneusement évalué, en particulier chez les patients cancéreux présentant un risque accru de complications thrombotiques veineuses, par exemple l'obésité ou la présence de maladies thrombotiques veineuses dans les antécédents familiaux (y compris la thrombose veineuse profonde ou l'embolie pulmonaire de l'artère pulmonaire). Un essai clinique avec le médicament à l'étude a été mené (étude MEILLEUR) chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique afin de déterminer si les résultats du traitement améliorent l'époétine alfa, ce qui va au-delà de la correction de l'anémie. Dans cette étude, l'incidence des événements thromboemboliques létaux était plus élevée chez les patients recevant époétine alfa, que chez les patients recevant un placebo.

Patients adultes participant au programme de prélèvement sanguin autologue avant les opérations chirurgicales:

Il est nécessaire d'observer toutes les précautions spéciales liées à l'exécution de programmes de prélèvement de sang autologue, en particulier lors de transfusions sanguines régulières.

Patients soumis à une chirurgie orthopédique élective

Il est nécessaire d'établir la cause de l'anémie et, si possible, prescrire un traitement avant de commencer le traitement par l'époétine alfa. Ces patients peuvent présenter un risque de développer des événements thrombotiques, qui doivent être soigneusement évalués lors du traitement des patients de ce groupe.

Les patients soumis à une chirurgie orthopédique élective devraient recevoir une prophylaxie antithrombotique adéquate en raison du risque de développer des complications thrombotiques veineuses chez les patients chirurgicaux, en particulier ceux qui souffrent de maladies cardiovasculaires. En outre, des précautions particulières doivent être prises pour les patients prédisposés à développer une thrombose veineuse profonde. Chez les patients ayant un taux d'hémoglobine initial> 13 g / dl (> 8,1 mmol / L), le risque de complications lombo-sacrées / veineuses postopératoires est augmenté. Par conséquent, le médicament ne doit pas être administré aux patients dont le taux initial d'hémoglobine est> 13 g / dL (> 8,1 mmol / L).

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) dans une seringue pré-remplie, i. E. ne contient pas de sodium.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Binocrit® n'affecte pas la capacité de conduire des véhicules ou de travailler avec des machines

Forme de libération / dosage:

La solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée était de 16,8 μg / ml (1000 UI / 0,5 ml, 2000 UI / ml), 84 μg / ml (3000 UI / 0,3 ml, 4000 UI / 0,4 ml, 5000 UI (0,5 ml, 6000 UI / 0,6 ml, 8 000 Ul / 0,8 ml, 10 000 Ul / ml), 336 pg / ml (20 000 Ul / 0,5 ml, 30 000 Ul / 0,75 ml, 40 000 Ul / ml).

Emballage:

0,5 ml (1000 MOI) ou 1 ml (2000 MOI) solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée de 16,8 μg / ml, 0,3 ml MOI), 0,4 ml (4000 MOI), 0,5 ml (5000 MOI), 0,6 ml (6000 MOI), 0,8 ml (8000 MOI) ou 1 ml (10 000 MOI) solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée de 84 μg / ml, 0,5 ml MOI), 0,75 ml (30 000 MOI) ou 1 ml (40 000 MOI) solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée de 336 μg / ml en seringues graduées à dose unique (avec un taux de division de 0,1 ml) de verre borosilicaté incolore transparent de type I (hébreu F), équipé d'une tige-piston en polypropylène avec caoutchouc bromobutyle mastic enduit de fluoropolymère, et une aiguille d'injection en acier inoxydable 27 g x 1/2 avec un capuchon de protection en caoutchouc non-latex et un capuchon extérieur en polypropylène (pour éviter l'émoussement de l'aiguille), ainsi qu'un capuchon de sécurité spécial pour l'aiguille après l'injection (pour prévenir les traumatismes dus à l'aiguille par négligence) ou sans elle.

1 ou 3 seringues sont placées dans un paquet de contour de feuille de plastique transparent incolore (correx) et scellé avec un film transparent. 1 Correx avec 1 une seringue ou 2 correx avec 3 seringues ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

A une température de 2 à 8 ° C

Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Précautions particulières lors de la destruction d'une préparation inutilisée

Il n'y a pas besoin de précautions spéciales lors de la destruction d'une préparation inutilisée.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Remarque:

Il est possible de conserver la préparation une fois à température ambiante (pas supérieure à 25 ° C) pendant 72 heures. Après 72 heures, le médicament ne doit pas être utilisé et doit être éliminé.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001466

Date d'enregistrement:30.01.2012 / 21.10.2014

Date d'expiration:30.01.2017

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sandoz GmbHSandoz GmbH L'Autriche

Fabricant: & nbsp

IDT BIOLOGIKA, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

Binocrit® (Binokrit®)