Eprex - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active: époétine alfa (recombinant) - 8,4 μg Substances auxiliaires: polysorbate 80 - 0,15 mg, chlorure de sodium - 2,19 mg, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté - 0,58 mg, hydrogénophosphate de sodium dihydraté - 1,12 mg, glycine - 2,50 mg, eau pour injection - jusqu'à 0,5 ml .

Pour un dosage de 2000 UI / 0,5 ml

Substance active: époétine alfa (recombinant) 16,8 μg

Excipients: polysorbate 80, 0,15 mg, chlorure de sodium 2,19 mg, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté 0,58 mg, hydrogénophosphate de sodium dihydraté 1,12 mg, glycine 2,50 mg, eau pour injection jusqu'à 0,5 ml

Pour dosage 4000 ME / 0,4 ml

Substance active: époétine alfa (recombinante) - 33,6 μg

Excipients: polysorbate 80 - 0,12 mg, chlorure de sodium - 1,752 mg, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté - 0,464 mg, hydrogénophosphate de sodium dihydraté - 0,896 mg, glycine - 2,00 mg, eau pour injection - jusqu'à 0,4 ml.

Pour un dosage de 10 000ME / 1, 0ml

Substance active: epoetin alfa (recombinant) - 84,0 μg

Substances auxiliaires: polysorbate 80 - 0,30 mg, chlorure de sodium - 4,38 mg, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté - 1,16 mg, hydrogénophosphate de sodium dihydraté - 2,24 mg, glycine - 5,00 mg, eau pour injection - jusqu'à 1, 0 ml.

La description:Solution transparente incolore

Groupe pharmacothérapeutique:stimulant hématopoïétique

ATX: & nbsp

B.03.X.A Autres stimulateurs de l'hématopoïèse

Pharmacodynamique:

L'époétine alfa est une glycoprotéine purifiée qui stimule l'érythropoïèse; affecte la division et la différenciation des cellules progénitrices. Il est produit par des cellules de mammifères avec un gène intégré qui code pour la synthèse de l'érythropoïétine humaine. Par des propriétés biologiques époétine alfa ne diffère pas de l'érythropoïétine humaine.

La fraction protéique représente environ 58% du poids moléculaire et comprend 165 acides aminés. Quatre chaînes d'hydrocarbures sont attachées à la protéine par trois N- des liaisons glycosidiques et une liaison O-glycosidique. Le poids moléculaire de l'érythropoïétine est d'environ 32 000 à 40 000 daltons.

Après l'administration du médicament, le nombre d'érythrocytes, de réticulocytes, le taux d'hémoglobine et le taux d'absorption ⁵⁹Fe augmentent. La culture de cellules de moelle osseuse a montré que époétine alfa stimule sélectivement l'érythropoïèse sans affecter la leucopoïèse.

La demi-vie avec l'administration intraveineuse est de 5-6 heures, indépendamment de la gravité de la maladie. Le volume de distribution est approximativement égal au volume du plasma. La concentration du médicament dans le sérum sanguin par injection sous-cutanée est beaucoup plus faible qu'avec l'administration intraveineuse. Le taux sérique du médicament augmente lentement et atteint un maximum de 12 à 18 heures après l'injection sous-cutanée. Demi-vie avec sous-cutanée l'introduction est d'environ 24 heures. La biodisponibilité du médicament avec injection sous-cutanée est d'environ 25%.

L'époétine alfa a une capacité minimale à induire la formation d'anticorps.

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée.

L'époétine alfa ne provoque pas de mutations de gènes bactériens (test d'Ames), d'aberrations chromosomiques dans les cellules de mammifères et de mutations des gènes locus HGPRT.

Dans une étude, il n'y avait aucune différence dans l'incidence de la fibrose de la moelle osseuse chez les patients qui étaient sous dialyse et qui ont reçu époétine alfa pendant trois ans, et chez des patients similaires qui n'ont pas reçu époétine alfa.

La tératogénicité du médicament chez l'humain n'a pas été étudiée, et les effets tératogènes de l'époétine alfa n'ont pas été détectés chez le rat et le lapin.

Les indications:

Anémie associée à une insuffisance rénale chronique chez l'adulte et l'enfant, y compris chez les patients dialysés hématopoïétiques ou péritonéaux. Anémie chez les patients atteints de cancer avec des tumeurs non myéloïdes (pour la prévention et le traitement).

Anémie chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement par la zidovudine, avec un taux d'érythropoïétine endogène inférieur à 500 UI / ml.

Dans le cadre du programme pré-opératoire avant une intervention chirurgicale extensive chez les patients avec un taux d'hématocrite de 33-39%, pour faciliter la collecte de sang autologue et réduire le risque associé à l'utilisation de transfusions de sang allogénique, si le besoin attendu de transfusion le sang dépasse la quantité qui peut être obtenue par prélèvement autologue sans l'utilisation d'époétine alfa.

Avant la vaste opération avec la perte de sang prévue de 900-1800 ml (2-4 unités), les patients adultes sans anémie ou avec une anémie légère à modérée (taux d'hémoglobine 100-130 g / l) pour réduire le besoin de transfusions de sang allogénique et faciliter la récupération de l'érythropoïèse.

Contre-indications

Eprex® est contre-indiqué:

avec hypertension artérielle incontrôlée;

- avec une sensibilité accrue aux composants du médicament;

les patients présentant une pathologie sévère des vaisseaux coronariens, carotidiens, cérébraux et périphériques, y compris ceux qui ont récemment subi un infarctus du myocarde ou une insuffisance aiguë de la circulation cérébrale (dans le cadre d'un programme de prélèvement avant une intervention chirurgicale extensive);

- pendant la grossesse et l'allaitement;

- les patients, pour une raison quelconque, ne peuvent pas recevoir une thérapie antithrombotique préventive adéquate.

- patients atteints d'aplasie partielle des globules rouges recevant un traitement avec de l'érythropoïétine

Soigneusement:

Eprex® doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'épilepsie, de syndrome épileptique (y compris l'histoire) ou de maladies pouvant déclencher une activité épileptique (par ex. Infections du SNC ou métastases cérébrales), thrombocytose, thrombose (anamnèse), maladies oblitérantes d'autres complications vasculaires, la goutte, l'anémie drépanocytaire, le fer, les états déficitaires en B12 ou foliques, les maladies coronariennes.

Si la quantité de réticulocytes est inférieure à 20 000 mm³ (ou moins de 20 000 / μL, ou moins de 0,5%), le nombre de plaquettes et de globules blancs est normal et s'il n'y a pas d'autres raisons pour la perte d'efficacité, une analyse doit être effectuée; pour la présence d'anticorps contre l'érythropoïétine et l'examen de la moelle osseuse pour le diagnostic de l'aplasie partielle des globules rouges.

Dans le cas où le diagnostic d'une érythroblastopénie partielle est suspecté, l'époétine alfa doit être immédiatement arrêtée. Ne pas prescrire des médicaments similaires en rapport avec la possibilité de réactions croisées avec l'érythropoïétine avec d'autres érythropoïétines. Selon les indications, une thérapie appropriée (transfusion sanguine) peut être réalisée. Epoétine alfa, étant un facteur de croissance, peut avoir un effet stimulant sur certains types de tumeurs, en particulier sur les néoplasmes malins de la moelle osseuse

Dosage et administration:

Avant utilisation, inspecter soigneusement la solution pour déceler les particules visibles ou la décoloration. Le médicament ne doit pas être agité, car cela peut entraîner une dénaturation des glycoprotéines et une perte de l'activité médicamenteuse.Eprex® ne contient aucun agent de conservation, par conséquent l'emballage individuel est conçu pour un usage unique.

Administration intraveineuse. La durée de l'injection est d'au moins 1 à 5 minutes. Une administration plus lente est préférable pour les patients qui ont un syndrome grippal pour l'administration de médicaments. Les patients qui sont sous hémodialyse, le médicament est injecté à travers l'aiguille dans la fistule à la fin de la procédure de dialyse. Pour rincer les tubes de raccordement, et aussi pour assurer une introduction satisfaisante de la préparation dans le système de circulation après l'injection de la préparation Eprex® 10 ml de solution de chlorure de sodium isotonique sont introduits.

Il est interdit d'administrer le médicament en perfusion intraveineuse ou de le mélanger avec d'autres médicaments. Injections sous-cutanées. Le volume maximal d'une injection sous-cutanée ne doit pas dépasser 1 ml, s'il est nécessaire d'introduire de grands volumes, plusieurs points d'injection doivent être utilisés. Le médicament est injecté sous la peau de l'épaule, la cuisse, la paroi abdominale antérieure. Lorsque le mode d'administration est modifié, le médicament est administré à la dose précédente, puis la dose est ajustée si nécessaire (pour obtenir le même effet thérapeutique, l'administration sous-cutanée nécessite une dose de 20 à 30% de moins qu'avec l'administration intraveineuse).

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, Eprex® peut être utilisé par voie intraveineuse et sous-cutanée. L'administration intraveineuse du médicament est préférée pour les patients sous hémodialyse. Chez les patients insuffisants rénaux chroniques qui ne reçoivent pas de dialyse, et chez les patients sous dialyse péritonéale, le médicament peut être administré par voie sous-cutanée. La teneur optimale en hémoglobine pour les patients adultes est de 100-120 g / l, pour les enfants de 95-110 g / l.

Si les patients présentent une cardiopathie ischémique cliniquement sévère ou une insuffisance cardiaque chronique concomitante, le taux d'hémoglobine maintenu ne doit pas dépasser la limite supérieure de la valeur optimale.

La dose du médicament est de 50 UI / kg de poids corporel. Pendant le processus de sélection, la dose d'Eprex® est augmentée si le taux d'hémoglobine augmente de moins de 10 g / l par mois.

Patients adultes sous hémodialyse

Chez les patients sous hémodialyse, Eprex® est de préférence administré par voie intraveineuse.

Le traitement est divisé en deux phases - la phase de correction de l'anémie et la phase de soutien.

Phase de correction de l'anémie:

Eprex® est administré à raison de 50 UI / kg de poids corporel trois fois par semaine. Si nécessaire, la dose peut être augmentée (pas plus d'une fois toutes les 4 semaines) de 25 UI / kg de poids corporel trois fois

semaine avant d'atteindre le taux d'hémoglobine.

Thérapie de soutien:

La dose habituelle pour maintenir la teneur optimale en hémoglobine est de 30 à 100 UI / kg de poids corporel trois fois par semaine.Les données disponibles suggèrent que les patients souffrant d'anémie sévère (taux d'hémoglobine inférieur à 60 g / l) nécessitent une dose d'entretien importante.

Patients adultes sous dialyse péritonéale

Patients sous dialyse péritonéale Les deux voies intraveineuse et sous-cutanée d'Eprex® sont possibles.

Phase de correction de l'anémie:

Le médicament est administré à raison de 50 UI / kg de poids corporel deux fois par semaine. Si nécessaire, la dose peut être augmentée progressivement de 25 UI / kg de poids corporel (pas plus d'une fois toutes les 4 semaines) deux fois par semaine jusqu'à ce que la teneur optimale en hémoglobine soit atteinte.

Phase de support:

La dose habituelle pour maintenir l'hémoglobine optimale est de 25 à 50 UI / kg de poids corporel deux fois par semaine.

Les patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique qui ne reçoivent pas de dialyse.

Chez les patients insuffisants rénaux chroniques qui ne reçoivent pas de dialyse, l'administration intraveineuse et sous-cutanée de la préparation Eprex® est possible

Phase de correction de l'anémie:

Phase de support:

La dose habituelle pour maintenir la teneur optimale en hémoglobine est de 17 à 33 UI / kg de poids corporel trois fois par semaine.

Les enfants sous hémodialyse, quel que soit leur âge.

Phase de correction de l'anémie:

Eprex® est administré à raison de 50 UI / kg de poids corporel trois fois par semaine par voie intraveineuse. Si nécessaire, la dose peut être augmentée (pas plus d'une fois toutes les 4 semaines) de 25 UI / kg de poids corporel trois fois par semaine jusqu'à ce que la teneur optimale en hémoglobine soit atteinte.

Phase de support:

Habituellement, les enfants pesant jusqu'à 30 kg ont besoin d'une dose d'entretien plus importante que les adultes et les enfants pesant plus de 30 kg. Dans les essais cliniques après six mois de traitement par Eprex®, les doses d'entretien suivantes d'époétine alfa ont été établies:

Poids corporel, kg	Dose de la drogue UI / kg de poids corporel trois fois par semaine
Poids corporel, kg	Habituel favorable	Médian
<10	75-150	100
10-30	60-150	75
>30	30-100	33

Les données disponibles suggèrent que les patients souffrant d'anémie sévère (hémoglobine inférieure à 68 g / L) nécessitent une dose d'entretien plus importante que les patients présentant une anémie moins sévère.

Patients souffrant de maladies oncologiques

Eprex® est administré par voie sous-cutanée pour traiter l'anémie chez les patients oncologiques adultes.

La teneur optimale en hémoglobine doit être comprise entre 100 et 120 g / l chez les hommes et les femmes et ne doit pas être dépassée.

La dose initiale pour la prévention ou le traitement de l'anémie doit être de 150 UI / kg de poids corporel trois fois par semaine par voie sous-cutanée. Alternativement, la dose initiale peut être de 40 000 MOI une fois par semaine, par voie sous-cutanée.

Si, après quatre semaines de traitement, la teneur en hémoglobine augmente et atteint au moins 10 g / L ou si la quantité de réticulocytes augmente de plus de 40 000 cellules / μl au-dessus de la dose initiale, la dose d'Eprex® reste la même.

Si, après quatre semaines de traitement, une augmentation de l'hémoglobine est inférieure à 10 g / L et une augmentation du nombre de réticulocytes inférieure à 40 000 cellules / μl par rapport à la quantité initiale pour les quatre semaines suivantes, la dose est augmentée à 300 UI / kg de poids corporel trois fois par semaine ou jusqu'à 60 000 MOI une fois par semaine.

Si après quatre semaines supplémentaires de traitement avec une dose d'Eprex® 300 UI / kg 3 fois par semaine ou 60 000 MOI Une fois par semaine, la teneur en hémoglobine a augmenté et n'est pas inférieure à 10 g / l ou la quantité de réticulocytes a augmenté de plus de 40 000 cellules / μl, puis Conserver la dose existante d'Eprex®.

Si après quatre semaines de traitement à une dose de 300 UI / kg de poids corporel MOI une fois par semaine, la teneur en hémoglobine augmente de moins de 10 g / l et l'augmentation du nombre de réticulocytes est inférieure à 40 000 cellules / μl par rapport à la quantité initiale, le traitement doit être interrompu.

En cas d'augmentation de l'hémoglobine plus de 20 g / l pendant un mois ou une hémoglobine de 120 g / l doit être réduite de 25%. Si la teneur en hémoglobine dépasse 120 g / L, il est nécessaire de suspendre le traitement jusqu'à ce que l'hémoglobine tombe en dessous de 120 g / L et ensuite continuer l'injection d'Eprex® à une dose inférieure de 25% au niveau initial. pour un mois après la fin du cours de chimiothérapie.

Les patients infectés par le VIH, qui reçoivent une thérapie à la zidovudine. Il est recommandé de déterminer le taux initial d'érythropoïétine endogène dans le sérum avant de débuter le traitement par Eprex®. Des études ont montré qu'avec un taux d'érythropoïétine supérieur à 500 UI / ml, l'effet du traitement par Eprex® est peu probable.

Phase de correction de l'anémie:

Le médicament est administré à raison de 100 UI / kg de poids corporel trois fois par semaine sous-cutanée ou intraveineuse pendant huit semaines. Si, après huit semaines de traitement, l'effet n'a pas été satisfaisant (par exemple, réduire le besoin de transfusions sanguines ou augmenter l'hémoglobine), la dose peut augmenter progressivement (pas plus d'une fois toutes les 4 semaines) de 50 à 100 UI / kg de poids corporel trois fois par semaine. Si l'effet satisfaisant de la thérapie avec le médicament Eprex® à une dose de 300 UI / kg de poids corporel trois fois par semaine n'a pas été atteint, alors l'apparition d'une réponse! pour un traitement ultérieur à des doses plus élevées est peu probable.

Phase de support:

Après avoir obtenu un effet satisfaisant dans la phase de correction de l'anémie, la dose d'entretien doit fournir un hématocrite de l'ordre de 30 à 35%, en fonction du changement de dose de zidovudine, de la présence En cas d'hématocrite supérieur à 40%, Eprex® doit être arrêté avant la réduction de l'hématocrite à 36%. Lors de la reprise du traitement, la dose d'époétine alfa doit être réduite de 25% avec un ajustement ultérieur pour maintenir l'hématocrite requis.

La teneur en hémoglobine des patients infectés par le VIH recevant un traitement par la zidovudine ne doit pas dépasser 120 g / l.

Le taux sérique de ferritine (ou taux sérique de fer) doit être déterminé chez tous les patients avant et pendant le traitement par Eprex®. Si nécessaire, une prise de fer supplémentaire est prescrite.

Patients adultes participant dans le programme de prélèvement de sang autologue avant interventions chirurgicales

Il est recommandé d'utiliser la voie intraveineuse de l'administration du médicament, Epoétine alfa devrait être administré à la fin de la procédure de prélèvement sanguin.

Avant de prescrire Eprex®, toutes les contre-indications à la collecte de sang autologue doivent être prises en compte. À chaque visite chez le médecin, une partie du sang est prélevée sur le patient (si le taux d'hématocrite est de 33-39% et / ou le taux d'hémoglobine est de 100-130 g / l) et stocké pour la transfusion autologue. Eprex ® est de 600 UI / kg de poids corporel par voie intraveineuse deux fois par semaine pendant trois semaines avant l'intervention chirurgicale. Le taux sérique de ferritine (ou taux sérique de fer) doit être déterminé chez tous les patients avant et pendant le traitement par Eprex®. Si nécessaire, une prise de fer supplémentaire est prescrite.

En présence d'anémie, sa cause doit être établie avant de commencer le traitement par le médicament Eprex®.

Les patients dans le pré- et période postopératoire, ne participant pas au programme de prélèvement de sang autologue

Il est recommandé d'utiliser une voie sous-cutanée d'administration du médicament à une dose de 600 UI / kg de poids corporel par semaine pendant les trois semaines précédant la chirurgie (21, 14 et 7 jours avant la chirurgie) et le jour de la chirurgie. Si nécessaire, lorsque pour des raisons médicales, il est nécessaire de réduire En période préopératoire, Eprex® peut être administré quotidiennement à la dose de 300 UI / kg de poids corporel pendant 10 jours avant l'intervention chirurgicale, le jour de la chirurgie et pendant 4 jours après la chirurgie. Si la teneur en hémoglobine est inférieure à 130 g / l, il est recommandé de prescrire Eprex® à la posologie de 300 UI / kg par jour. Si la teneur en hémoglobine atteint 150 g / l et plus, l'époétine doit être arrêtée.

Mode d'emploi

Lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée, la quantité de médicament Epreks® administrée est habituellement inférieure à un millilitre (1 ml) en une seule injection. Eprex est administré séparément, il n'est pas autorisé de le mélanger avec d'autres solutions injectables.

Ne secouez pas les seringues avec Eprex®. Une agitation intense continue peut endommager le produit. Si le produit a été violemment secoué, ne l'utilisez pas.

Comment faire indépendamment une injection du médicament avec une seringue préremplie avec un dispositif de protection. Les seringues sont équipées d'une protection d'aiguille PROTECS ™ pour empêcher l'aiguille de se blesser après utilisation (ceci est également indiqué sur le paquet de carton).

Figure 1. Pré-rempli seringue

1. Retirez la seringue du réfrigérateur.

La solution doit être amenée à température ambiante. Habituellement, cela prend de 15 à 30 minutes. Ne retirez pas le capuchon de protection de l'aiguille avant qu'elle n'atteigne la température ambiante.

2.Vérifiez la seringue sur le dosage correct, la durée de conservation, l'absence de dommages, ainsi que la transparence de la solution et l'absence de son gel.

3. Choisissez le site d'injection. Les sites d'injection appropriés sont la région de la cuisse et la paroi abdominale antérieure, sauf au voisinage de la région ombilicale. Tous les jours d'autres sites d'injection.

4. Lave t'es mains. Nettoyer le site d'injection avec un tampon avec un antiseptique pour le désinfecter.

5. Tenez la seringue préremplie derrière le corps de la seringue avec l'aiguille fermée.

6. Ne tenez pas la seringue derrière la pointe du piston, le piston, les «ailes» protectrices de l'aiguille ou le capuchon protecteur de l'aiguille.

7. Ne tirez pas sur le piston.

8. Ne retirez pas le capuchon de protection de la seringue préremplie avant d'avoir injecté le médicament.

9. Retirer l'emballage de la seringue en tenant le corps de la seringue et en tirant l'emballage ensemble sans le tordre. N'appuyez pas sur le piston, ne touchez pas l'aiguille ou ne secouez pas la seringue.

10. Ne touchez pas les pinces de protection de l'aiguille (indiquées par des astérisques sur la figure 1) pour éviter que la protection de l'aiguille ne soit retirée.

11. Former un pli cutané entre le pouce et l'index. Ne pas le serrer.

12. Insérer toute la longueur de l'aiguille.

13. Poussez le piston à la fin, pour injecter la solution entière. Appuyez sans effort et uniformément, en continuant à serrer le pli de la peau. Le protecteur d'aiguille PROTECS ™ n'est pas activé jusqu'à ce que la dose complète soit donnée. Vous entendrez un clic lorsque le protège-aiguille PROTECS ™ est activé.

14. Avec l'avancement maximum possible du piston, retirez l'aiguille et redressez le pli cutané.

15. Retirer lentement le pouce du piston. Laisser l'aiguille bouger jusqu'à ce qu'elle soit complètement recouverte d'un capuchon de protection.

16. Une fois l'aiguille retirée de la peau, il peut y avoir un léger saignement au site d'injection. C'est normal. Vous pouvez presser le tampon avec l'antiseptique sur le site d'injection pendant quelques secondes après l'achèvement.

17. Placez la seringue que vous avez utilisée dans un récipient sûr. Utilisez seulement une dose de chaque seringue. Si après l'injection, la solution reste dans la seringue, vous devez toujours jeter la seringue et ne pas la réutiliser.

Effets secondaires:

Pendant le traitement par Eprex®, l'augmentation de la pression artérielle liée à la dose la plus fréquemment observée ou l'aggravation du courant de l'hypertension artérielle existante.Il est nécessaire de contrôler correctement la pression artérielle, en particulier au début du traitement par le médicament Eprex®. La diarrhée, la nausée, la fièvre et les vomissements étaient également très fréquents.

Grippopodobny syndrome était le plus souvent observé au début du traitement Chez les patients recevant des médicaments stimulant l'érythropoïétine, il y avait une incidence accrue d'événements vasculaires thrombotiques.

Des réactions d'hypersensibilité ont été notées, notamment des éruptions cutanées, de l'urticaire, des réactions anaphylactiques et un angiœdème. Une crise hypertensive avec encéphalopathie et convulsions nécessitant un traitement intensif a été observée pendant le traitement par Eprex® chez des patients tension artérielle normale ou basse. Il est recommandé que l'apparition soudaine de soudaine migraines comme des maux de tête.

Ce qui suit sont des réactions indésirables, observé chez les patients. La fréquence Les réactions indésirables ont été classées comme suit: très fréquent (>10%), fréquent (>1 % et <10%), rare (> 0,1% et <1%), rare (>0,01 % et <0,1%), très rare (<0,01%) et d'une fréquence inconnue.

Troubles du système sanguin et lymphatique: très rares - érythropoïétine à médiation par l'anticorps, érythroblastopénie, thrombocytopénie

Troubles du système nerveux: fréquents - maux de tête, crampes, fréquence inconnue - événements cérébro-vasculaires (y compris les accidents vasculaires cérébraux, y compris l'infarctus cérébral et l'hémorragie cérébrale), l'attaque ischémique transitoire, l'encéphalopathie hypertensive

Ophtalmique Violation: une fréquence inconnue - thrombose rétinienne

Troubles du système cardiovasculaire systèmes: fréquent - hypertension artérielle (y compris crise hypertensive), artériels et veineux (y compris les cas mortels) thrombose et embolie: thrombose veineuse profonde, thrombose artérielle (y compris infarctus du myocarde), thrombose d'un anévrysme shunt artérioveineux, embolie artère pulmonaire

Troubles du tractus gastro-intestinal: très fréquent - nausée, diarrhée, vomissement

Perturbations du système respiratoire: fréquentes - la toux, fréquence inconnue - Obstruction des voies respiratoires

Troubles de la peau: fréquents - une éruption cutanée, fréquence inconnue - urticaire, angioedème

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: fréquent - myalgie, arthralgie, douleur osseuse, douleur aux extrémités

Troubles métaboliques et nutritionnels: peu fréquents - hyperkaliémie

Autre: très fréquent - augmenter Température, fréquent - syndrome grippal, frissons, œdème périphérique, réactions au site d'injection, thrombose du shunt (y compris le composant dialyse)

Surdosage:Lorsqu'une surdose d'époétine alfa survient, les effets reflètent le degré extrême de sévérité de son action pharmacologique. Avec une teneur très élevée en hémoglobine, il est possible d'utiliser des saignements

Interaction:

Il n'y a pas de données sur l'interaction de l'époétine alfa avec d'autres médicaments. Les médicaments qui réduisent l'érythropoïèse peuvent affaiblir l'action de l'érythropoïétine alfa.

Cependant, il est possible d'influencer la concentration de cyclosporine lorsqu'elle est utilisée de manière concomitante, par conséquent, une concentration supplémentaire est nécessaire. contrôle du taux de cyclosporine dans le sérum sanguin avec correction ultérieure.

Ne pas diluer et verser la préparation de l'original dans un autre contenant, vous ne pouvez pas injecter Eprex® en mélange avec d'autres médicaments.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui prennent de façon concomitante de l'époétine alfa par voie sous-cutanée à raison de 40 000 UI / mL et du trastuzumab à la dose de 6 mg/ kg, l'administration d'époétine alfa n'affecte pas la pharmacocinétique du trastuzumab.

Instructions spéciales:

Avant et après le début du traitement par Eprex®, pour contrôler la pression artérielle. Eprex® devrait être utilisé avec prudence en présence d'hypertension non traitée ou mal contrôlée. Pendant le traitement par Eprex®, un traitement antihypertenseur peut être nécessaire. S'il n'est pas possible de réduire la pression avec des antihypertenseurs, le traitement par Eprex® doit être interrompu.

L'époétine alfa doit également être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique chronique. L'innocuité de l'époétine alfa chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'est pas établie. En raison de la réduction du métabolisme chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'utilisation d'époétine alfa peut entraîner une augmentation de l'érythropoïèse.

Chez les patients recevant des médicaments stimulant l'érythropoïétine, il y avait une augmentation de la fréquence des thromboses événements vasculaires, par exemple, thromboses veineuses et artérielles et embolies (y compris plusieurs cas mortels), tels que la thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose rétinienne et l'infarctus du myocarde.En outre, il y avait des violations de la circulation cérébrale (y compris l'infarctus cérébral, intracérébral hémorragie et attaques ischémiques transitoires). Le risque noté d'événements vasculaires thrombotiques et les avantages du traitement par époétine alfa doivent être soigneusement comparés, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque.

Tous les patients doivent surveiller attentivement les taux d'hémoglobine en raison du risque potentiellement accru d'événements thromboemboliques et de décès observés chez les patients présentant des taux élevés d'hémoglobine dans le cas thérapie avec Eprex®.

L'innocuité et l'efficacité du traitement par l'époétine alfa chez les patients atteints de maladies hématologiques de fond, telles que l'anémie hémolytique, la drépanocytose et la thalassémie, n'ont pas été étudiées.

Lors du traitement par Eprex®, une surveillance régulière des taux plaquettaires est nécessaire, en particulier pendant les 8 premières semaines, car il est possible de développer une augmentation relative dose-dépendante du nombre de plaquettes, qui se normalisera par la suite sans interrompre le traitement; Dans de rares cas, il y a une augmentation absolue du nombre de plaquettes.

Avant le début du traitement par l'époétine alfa, les autres causes d'anémie (fer, acide folique ou carence en vitamine B et carence en fer, infection à l'aluminium, infection ou inflammation, hémorragie, hémolyse et fibrose toute origine). Dans la plupart des cas, les taux sériques de ferritine sérique sont réduits simultanément avec une augmentation de l'hématocrite. Pour une réponse optimale à époétine alfa des approvisionnements suffisants en fer devraient être fournis, avec l'introduction; si nécessaire, apport supplémentaire en préparations contenant du fer:

- Les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique sont recommandés un apport supplémentaire de préparations contenant du fer (fer élémentaire 200-300 mg / jour par voie orale chez l'adulte et 100-200 mg / jour par voie orale chez l'enfant) en cas de taux sérique de ferritine inférieur à 100 ng / ml.

- Les patients atteints d'une maladie oncologique sont recommandés un apport supplémentaire de préparations contenant du fer (fer élémentaire 200-300 mg / jour par voie orale) en cas de saturation de la transferrine inférieure à 20%.

- Les patients du programme de prélèvement sanguin autologue sont encouragés à prendre des préparations supplémentaires (fer élémentaire 200 mg / jour par voie orale) pendant plusieurs semaines avant de commencer la collecte de sang autologue, afin d'obtenir de grandes réserves de fer avant de commencer l'époétine alfa. le cours de l'époétine alfa thérapie.

- Les patients qui sont affectés à une opération orthopédique importante planifiée sont invités à prendre un apport supplémentaire de préparations contenant du fer (fer élémentaire 200 mg / jour par voie orale) tout au long de l'époétine alfa. Si possible, l'utilisation de préparations contenant du fer doit être commencée avant le début du traitement par époétine alfa pour créer suffisamment de réserves de fer.

Très rarement chez les patients traités par l'époétine alfa; Au début du traitement, des exacerbations de porphyrie ont été observées. Chez les patients atteints de porphyrie époétine alfa utiliser avec précaution.

Les médicaments qui stimulent l'érythropoïèse ne sont pas nécessairement équivalents. Par conséquent, il convient de préciser que les patients doivent être transférés d'un médicament qui stimule l'érythropoïèse (comme Eprex®) à un autre avec l'approbation du médecin traitant.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique traités par l'administration sous-cutanée d'époétine, très rarement, des mois et des années plus tard, on a noté une véritable érythroblastopénie (AIE) à médiation par des anticorps.

Occasionnellement, des cas de cette maladie ont également été observés chez des patients atteints d'hépatite C traités par interféron et ribavirine, lorsque l'érythropoïétine était simultanément traitée avec des stimulants, et donc non approuvés pour le traitement de l'anémie associée à l'hépatite C.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, qui subissent une baisse soudaine de l'efficacité, déterminée par la réduction de l'hémoglobine (1-2 g / dl par mois), avec une augmentation du besoin de transfusions, le nombre de réticulocytes doit être compté et examiné pour les causes typiques de non-réponse (par exemple carence en fer, folate ou vitamine B et intoxication à l'aluminium, infection ou inflammation). , hémorragie, hémolyse et fibrose de la moelle osseuse de toute genèse). Si la quantité de réticulocytes corrigée pour l'anémie (c.-à-d. «Indice» des réticulocytes) est faible (<20 000 / mm³ <20000 / μL ou <0,5%), et le nombre de plaquettes et de leucocytes est normal, et si aucune autre cause de diminution de l'effet n'est identifiée, le taux d'anticorps contre l'érythropoïétine doit être déterminé et la possibilité d'étudier la moelle osseuse pour le diagnostic de l'AIE devrait être considéré.

En cas de suspicion d'IEA induite par des anticorps anti-érythropoïétine, le traitement par époétine alfa doit être arrêté immédiatement. Ne commencez pas le traitement par d'autres stimulants à l'érythropoïétine, car il existe un risque de réaction croisée. S'il existe des preuves, les patients peuvent recevoir une thérapie appropriée, telle que la transfusion sanguine. Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique dans le contexte du traitement par Eprex®, il est nécessaire de vérifier régulièrement le taux d'hémoglobine, jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine atteigne des valeurs stables, avec une surveillance périodique à l'avenir.

Pour réduire le risque d'hypertension artérielle, le taux d'augmentation de l'hémoglobine devrait être d'environ 10 g / l (maximum 20 g / l) par mois. La dose doit être réduite lorsque le taux d'hémoglobine atteint 120 g / l.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, le taux d'hémoglobine maintenu ne doit pas dépasser la limite supérieure de cette plage de taux d'hémoglobine. Le niveau d'hémoglobine, 130 g / l [ou plus, peut entraîner un risque accru d'événements cardiovasculaires, y compris la mort. Les patients présentant une insuffisance rénale chronique et une réponse insuffisante de l'hémoglobine au traitement par érythropoïétine avec des médicaments stimulants peuvent être encore plus à risque d'événements cardiovasculaires et de mortalité; que d'autres patients.

Sur la base des informations disponibles à l'heure actuelle, l'utilisation de l'époétine alfa chez les patients avant la dialyse (stade terminal de l'insuffisance rénale) n'augmente pas le taux de progression de l'insuffisance rénale.

Les patients sous hémodialyse avaient des shunts thrombotiques, en particulier chez les patients présentant une tendance à l'hypotension, ou avec des complications de fistules artério-veineuses (par exemple, sténose, anévrismes, etc.).Ces patients recommandent un contrôle précoce de la dérivation et la prévention de la thrombose en introduisant, par exemple, de l'acide acétylsalicylique.

Dans certains cas, une hyperkaliémie a été observée, bien que sa relation de cause à effet avec l'utilisation du médicament n'ait pas été établie. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, les électrolytes sériques doivent être surveillés. Si les taux sériques de potassium sont élevés ou augmentés, un traitement approprié de l'hyperkaliémie doit être envisagé, mais il faut envisager d'arrêter l'administration d'époétine alfa jusqu'à ce que le taux sérique de potassium soit ajusté.

En raison de l'augmentation de l'hématocrite dans le contexte du traitement par Eprex®, les patients sous hémodialyse peuvent nécessiter une augmentation de la dose d'héparine, sinon il est possible occlusion du système de dialyse.

Chez certains patients présentant une insuffisance rénale chronique dans le contexte du traitement par Eprex®, la reprise des règles a été notée. La possibilité de grossesse et le besoin de les mesures contraceptives doivent être discutées avec le patient avant de commencer le traitement.

Les moyens stimulant l'érythropoïèse sont des facteurs de croissance qui stimulent, tout d'abord, la formation de globules rouges. Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent exprimé à la surface de nombreuses cellules tumorales. Comme avec tous les facteurs de croissance, il y a des doutes que les agents qui stimulent l'érythropoïèse peuvent stimuler la croissance tumorale. Du point de vue de ce qui précède, la décision d'administrer une préparation d'érythropoïétine recombinante doit être prise; basé sur une évaluation de la relation entre le risque et le bénéfice avec la participation d'un patient spécifique, et devrait prendre en compte une situation clinique spécifique. Les facteurs à considérer dans cette évaluation comprennent: le type et le stade de la tumeur; la gravité de l'anémie; le prévu espérance de vie; les conditions dans lesquelles le patient reçoit un traitement; préférences patient.

Chez les patients atteints d'une maladie oncologique recevant une chimiothérapie, dans l'évaluation de la forme physique de thérapie l'époétique de l'alpha (en particulier chez les patients à risque de transfusion) devrait prendre en compte un délai de 2-3 semaines entre l'administration des fonds, stimulant l'érythropoïèse et l'apparition de stimuli avec l'érythropoïétine les érythrocytes.

Si le patient infecté par le VIH ne répond pas ou si la réponse à l'époétine alfa est insuffisante, envisager d'autres causes possibles d'anémie, y compris une carence en fer.

Chez les patients associés au programme de collecte de sang autologue et recevant un traitement supplémentaire par l'époétine alfa, tous les avertissements spéciaux et mesures de précaution spéciales doivent être pris en compte, en particulier - l'achèvement obligatoire du volume.

Dans la période pré et postopératoire, les normes appropriées pour surveiller les niveaux sanguins doivent toujours être observées.

Les patients affectés à une opération orthopédique planifiée de grande envergure doivent subir une prophylaxie antithrombotique, car les patients chirurgicaux peuvent présenter des événements thrombotiques et vasculaires, en particulier chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire de fond. En outre, des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant une prédisposition aux complications thrombotiques. De plus, chez les patients ayant une hémoglobine de référence> 130 g / l (8,1 mmol / L), la possibilité que le traitement par époétine alfa soit associée à un risque accru d'événements vasculaires thrombotiques postopératoires ne peut être exclue. Par conséquent, chez les patients présentant une hémoglobine de référence> 130 g / l (8,1 mmol / l), l'époétine alfa n'est pas recommandée.

Forme de libération / dosage:

Solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée de 1000 UI / 0,5 mL, 2000 UI / 0,5 mL, 4000 UI / 0,4 mL, 10 000 UI / 1 mL

Emballage:

Pour 0,4 ml, 0,5 ml ou 1 ml dans une seringue en verre borosilicate (type I).

3 seringues pré-remplies sont placées dans une boîte en maille de contour en PVC

Pour 2 paquets de cellules de contour contenant 3 seringues, avec l'instruction pour l'usage mis dans une boîte en carton, ou

Pour 0,4 ml, 0,5 ml ou 1 ml dans une seringue en verre borosilicate (type I).

Les seringues sont munies d'une protection d'aiguille PROTECS ™ pour éviter toute blessure de l'aiguille après utilisation.

3 seringues pré-remplies sont placées dans une boîte en maille de contour en PVC

2 paquets de cellules de contour contenant 3 seringues sont placés dans une boîte en carton avec des instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

À une température de 2 à 8 ° C, dans un endroit sombre. Ne pas agiter et ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

1,5 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013583 / 01

Date d'enregistrement:17.08.2007

Le propriétaire du certificat d'inscription:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG. KG Allemagne

CILAG, AG Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.11.2015

Instructions illustrées

Instructions

Eprex® (Eprex®)