Dokvir (Docvir)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Médicaments similairesDévoiler
Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
Composition:

Substances actives:

Fumarate de ténofovir disoproxil - 300,0 mg;

Emtricitabine - 200,0 mg

Excipients:

Coeur: lactose monohydraté - 72,0 mg; cellulose microcristalline - 245,0 mg; carboxyméthylamidon sodique (primogel) - 35,0 mg; croscarmellose sodique - 60,0 mg; hydroxypropylméthylcellulose E 15 (hypromellose E 15) 9,0 mg; stéarate de magnésium - 9,0 mg.

Film hydrosoluble: hydroxypropylméthylcellulose E 5 (hypromellose E5) - 14,0 mg; Macrogol 6000 (polyéthylèneglycol 6000) 1,8 mg; dioxyde de titane 4,0 mg; polysorbate 80 - 0,2 mg.

La description:

Comprimés ovales biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche; le noyau est blanc ou presque blanc en coupe transversale.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]
ATX: & nbsp
  • Ténofovir Dizoproxil + Emtricitabine
    • Pharmacodynamique:

    Dokvir est une combinaison médicamenteuse avec une dose fixe d'emtricitabine et de fumarate de ténofovir dizoproxil.

    Mécanisme d'action

    L'emtricitabine est un analogue nucléosidique de la cytidine. Fumarate de ténofovir disoproxil dans vivo se transforme en ténofovir, nucléoside monophosphate (nucléotide) analogue de l'adénosine monophosphate.

    Emtricitabine et ténofovir phosphorylé par l'action des enzymes intracellulaires avec la formation d'emtricitabine triphosphate et de ténofovir diphosphate, respectivement. Comment l'emtricitabine. et ténofovir, ont une activité spécifique contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 et VIH-2) et le virus de l'hépatite B.

    Emtricitabine et ténofovir phosphorylés par des enzymes intracellulaires avec la formation d'emtricitabine triphosphate et de ténofovir diphosphate, respectivement. Dans les études dans in vitro il a été montré que vous l'emtricitabine, et ténofovir lorsqu'elles sont présentes simultanément dans les cellules, elles peuvent être complètement phosphorylées. L'émfitabine triphosphate et le ténofovir diphosphate inhibent la transcriptase inverse du VIH-1 par un mécanisme compétitif, ce qui entraîne la fin de la synthèse de la chaîne d'ADN viral. L'emtricitabine triphosphate et le ténofovir diphosphate sont de faibles inhibiteurs de l'ADN polymérase des mammifères. Dans in vitro et dans vivo les données sur leur toxicité par rapport aux mitochondries ne sont pas disponibles.

    Activité antivirale

    Dans les études dans in vitro synergie de l'activité antivirale de la combinaison d'emtricitabine et ténofovir a été noté. Dans des études d'utilisation combinée du médicament avec des inhibiteurs de la protéase du VIH, ainsi qu'avec des inhibiteurs nucléosidiques et non nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH, un effet additif ou synergique a été noté.

    La résistance

    Dans les études dans in vitro et certains patients infectés par le VIH-1 ont montré une résistance à l'emtricitabine en raison du développement d'une mutation M184V/1, ou ténofovir, en raison d'une mutation K65R. Il n'y a pas d'autres mécanismes possibles pour développer une résistance à l'emtricitabine ou au ténofovir. Isolats viraux résistants à l'emtricitabine avec des mutations M184V/1, étaient également résistants à la lamivudine, cependant, restaient sensibles à la didanosine, la stavudine. ténofovir et zidovudine. Mutation K65R peut également être observée avec l'utilisation de l'abacavir ou de la didanosine et, à son tour, conduire à une diminution de l'effet de ces médicaments en association avec la lamivudine, l'emtricitabine et le ténofovir. Il devrait éviter l'utilisation du fumarate de disoproxyde de ténofovir chez les patients présentant une mutation du VIH-1 K65R.

    Chez les patients infectés par le VIH-1, lorsqu'une expression du péché est détectée et plus de mutations induites par les analogues de la thymidine, y compris le remplacement M41L ou L210W dans le gène OT, une diminution de la sensibilité au ténofovir du fumarate de dizoproxil a été notée.

    Enfants

    L'innocuité et l'efficacité d'une association médicamenteuse avec une dose fixe d'emtricitabine et de fumarate de ténofovir disoproxil chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.

    Pharmacocinétique

    Dokvir est une combinaison de doses fixes d'emtricitabine et de fumarate de ténofovir dizoproxil.

    Succion

    La bioéquivalence d'un comprimé pelliculé, la préparation combinée et l'association d'une capsule unique d'emtricitabine à 200 mg et d'un comprimé pelliculé contenant 300 mg de fumarate de ténofovir-dysoproxyle, lors de l'administration concomitante, ont été confirmées lors de l'évaluation exercice à jeun chez des volontaires sains. Après avoir pris la préparation combinée à l'intérieur par des volontaires sains l'emtricitabine et le fumarate de ténofovir disoproxil sont rapidement absorbés, et le fumarate de ténofovir disoproxil est transformé en ténofovir. Les concentrations maximales d'emtricitabine et de ténofovir sont observées dans le sérum dans l'intervalle de 0,5 à 3 heures après l'administration à jeun. L'admission de la préparation combinée avec de la nourriture à teneur élevée ou faible en matières grasses a entraîné un retard dans l'atteinte des concentrations maximales de ténofovir d'environ trois quarts d'heure et une augmentation des valeurs. AUC et CmOh ténofovir d'environ 35% et 15%, respectivement, comparativement au jeûne. Pour optimiser l'absorption du ténofovir, il est recommandé de prendre Dokvir avec la nourriture.

    Distribution

    Après administration intraveineuse, le volume de distribution de l'emtricitabine et du ténofovir était d'environ 1,4 l / kg et 800 ml / kg, respectivement. Après ingestion d'emtricitabine ou de fumarate de ténofovir disoproxil l'emtricitabine et ténofovir librement distribué dans le corps. Dans in vitro la liaison de l'emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines était <4% et ne dépendait pas de concentrations comprises entre 0,02 et 200 μg / ml. Dans in vitro la liaison du ténofovir aux protéines plasmatiques ou sériques était respectivement inférieure à 0,7 et 7,2% avec une concentration de ténofovir comprise entre 0,01 et 25 μg / ml.

    Métabolisme

    Les données sur le métabolisme de l'emtricitabine sont limitées. Il est connu que l'emtricitabine est oxydé dans la partie thiol pour former des diastéréoisomères 3'-sulfoxyde (environ 9% de la dose) et se conjugue avec l'acide glucuronique sous forme de 2'-O-glucuronide (environ 4% de la dose). Dans les études dans in vitro Il est établi que ni le fumarate de ténofovir disoproxil ni ténofovir, ne sont pas des substrats d'enzymes du système cytochrome. À son tour, ni l'emtricitabine, ni ténofovir, n'inhibent pas le métabolisme des médicaments se produisant avec la participation des isoenzymes basiques CYP. L'emtricitabine n'inhibe pas l'uridine 5'-diphosphoglucuronyl transférase (UDF), une enzyme responsable de la relation avec l'acide glucuronique.

    Excrétion

    L'emtricitabine est principalement excrétée par les reins, la dose acceptée est retrouvée dans l'urine (près de 86%) et dans les fèces (environ 14%). 13% de la dose acceptée d'emtricitabine est retrouvée dans l'urine sous forme de trois métabolites. Le taux d'élimination total de l'emtricitabine est de 307 ml / min. Après administration orale, la demi-vie de l'emtricitabine est d'environ 10 heures.

    Le ténofovir est principalement excrété par les reins, à la fois par filtration et par le système de transport tubulaire actif. Environ 70-80% de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine après administration intraveineuse. La clairance observée du ténofovir était en moyenne d'environ 307 ml / min. La clairance rénale était d'environ 210 ml / min, ce qui dépasse le taux de filtration glomérulaire. Ceci indique que la sécrétion tubulaire active est une partie importante du processus de sevrage du ténofovir. Après administration orale, la demi-vie du ténofovir est d'environ 12 à 18 heures.

    Pharmacocinétique la groupes de patients spéciaux

    Patients âgés

    La pharmacocinétique de l'emtricitabine ou du ténofovir chez les patients âgés (65 ans et plus) n'a pas été étudiée.

    Sol

    La pharmacocinétique de l'emtricitabine et du ténofovir chez les hommes et les femmes est similaire.

    Course

    Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de l'emtricitabine chez les personnes d'origines ethniques différentes. Les caractéristiques de la pharmacocinétique du ténofovir chez les représentants de différents groupes ethniques n'ont pas été étudiées.

    Enfants

    En général, les paramètres pharmacocinétiques de l'emtricitabine chez les nouveau-nés, les enfants (âgés de 4 mois à 18 ans) sont similaires à ceux observés chez les adultes. La pharmacocinétique du ténofovir chez les enfants (âgés de moins de 18 ans) n'a pas été étudiée.

    Violation de la fonction des nuits

    Il existe peu de données sur la pharmacocinétique de l'emtricitabine et du ténofovir chez les patients présentant une altération de la fonction rénale après une utilisation simultanée sous forme de médicaments distincts ou dans le cadre d'une association médicamenteuse. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par l'administration unique de 200 mg d'emtricitabine ou de 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil avec altération de la fonction rénale en l'absence d'infection par le VIH. La sévérité de la fonction rénale a été déterminée par la clairance de la créatinine (CC) (la fonction rénale est compromise si l'AQ> 80 ml / min, légère brèche - si AQ est de 50-79 ml / min, violation moyenne avec CC 30-49 ml / min et atteinte grave - avec QC 10-29 ml / min).

    Valeurs moyennes (% CV) L'exposition au FTC est passée de 12 μg * h / ml (25%) en l'absence de dysfonction rénale et jusqu'à 20 μg * h / ppm (6%). 25 ug * h / ml (23%) et 34 ug * h / ml (6%) chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement.

    Valeurs moyennes (%CV) Tenofovir L'exposition a augmenté de 2185 ng * h / ml (12%) chez les patients ayant une fonction rénale normale jusqu'à 3064 ng * h / ml (30%), 6009 ng * h / ml (42%) et 15985 ng * h / ml (45%) chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement.

    On suppose qu'une augmentation de l'intervalle entre les doses d'une préparation combinée chez les patients présentant une insuffisance rénale d'un degré moyen entraînera une augmentation des concentrations plasmatiques maximales et une diminution des taux Cmin, si comparé avec les patients avec la fonction rénale normale. Les manifestations cliniques de ceci sont inconnues.

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, entre les procédures d'hémodialyse, la concentration d'emtricitabine dans le sang augmente progressivement sur une période de plus de 72 heures à 53 μg * h / ml (19%) et la concentration de ténofovir. dans la période de plus de 48 heures, il s'élève à 42857 ng * h / ml (29%).

    Les patients avec QC 30-49 ml / min sont recommandés pour corriger l'intervalle entre les doses du médicament Dokvir. L'utilisation d'une association médicamenteuse est contre-indiquée chez les patients présentant une CQ <30 ml / min ou ceux sous hémodialyse (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

    Une petite étude clinique a été menée pour évaluer l'innocuité, l'activité antivirale et la pharmacocinétique du fumarate de ténofovir disoproxil en association avec l'emtricitabine chez des patients infectés par le VIH présentant une insuffisance rénale. Dans un sous-groupe de patients avec une clairance initiale de la créatinine de 50-60 ml / min, prendre le médicament 1 fois par jour a entraîné une augmentation de 2-4 fois l'exposition au ténofovir et une altération de la fonction rénale.

    Fonction hépatique altérée

    La pharmacocinétique de la préparation combinée chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée. Cependant, le besoin d'ajustement de la dose pour les patients présentant une insuffisance hépatique est peu probable.

    La pharmacocinétique de l'emtricitabine chez les patients non infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) présentant différents degrés d'anomalies de la fonction hépatique n'a pas été étudiée. En général, la pharmacocinétique de l'emtricitabine chez les patients infectés par le VHB était similaire à celle de la pharmacocinétique chez les patients sains et infectés par le VIH.

    Une dose unique de 300 mg de ténofovir, le fumarate de dizoproxil, a été prise par des patients non infectés par le VIH, avec une violation de la fonction hépatique à divers degrés, telle que déterminée par la classification de Child-Pugh. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, aucun changement significatif de la pharmacocinétique du ténofovir n'a été noté, ce qui suggère qu'il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Moyenne (% CV) le CmOh et AUC0- ∞ Le ténofovir était de 223 (34,8%) ng / ml et 2050 (50,8%) ng * h / ml, respectivement, chez les personnes sans altération de la fonction hépatique, 289 (46,0%) ng / ml et 2310 (43,5%) ng * h / ml chez les personnes présentant un trouble modéré de la fonction hépatique, et 305 (24,8%) ng / ml et 2740 (44,0%) ng * h / ml chez les personnes présentant un dysfonctionnement hépatique sévère.
    Les indications:

    Traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes en association avec d'autres médicaments antirétroviraux.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité aux ingrédients actifs ou à tout autre composant du médicament;

    - Enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

    - Insuffisance rénale de degré sévère (CK <30 ml / min) ou CRF, lorsqu'une hémodialyse est requise (innocuité non établie dans cette population de patients);

    - Période de lactation;

    - Réception simultanée avec d'autres médicaments contenant l'emtricitabine, ténofovirou d'autres analogues de la cytidine, tels que lamivudine (voir les sections «Interaction avec d'autres drogues» et «Instructions spéciales»);

    - Admission simultanée avec l'adéfovir (voir les sections «Interactions avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»);

    - Chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au lactose, une malabsorption du glucose-galactose, puisque la préparation contient du lactose.

    Soigneusement:

    - chez les patients atteints de diabète sucré;

    - chez les patients âgés (âgés de plus de 65 ans);

    - chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique "Instructions spéciales");

    - chez les patients qui prennent simultanément d'autres médicaments ayant un effet néphrotoxique (aminoglycosides, amphotéricine B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycineinterleukine-2, cidofovir); tacrolimus; médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens; Les inhibiteurs de la protéase du VIH, potentialisés par le ritonavir ou un cobicystate (voir «Interactions avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»);

    - chez les patients ayant des antécédents de maladie hépatique, y compris l'hépatite (voir la section «Instructions spéciales»);

    - la prise conjointe de ténofovir et de didanosine n'est pas recommandée (voir les rubriques «Interactions avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»).

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Les données d'un échantillon du volume moyen chez les femmes enceintes (300 à 1000 grossesses) indiquent un manque d'effets sur le développement ou la toxicité sur le fœtus / nouveau-né qui serait associé à la prise d'emtricitabine ou de ténofovir. Les études sur les animaux n'ont pas indiqué les effets toxiques de l'emtricitabine et du ténofovir sur la fonction de reproduction. Ainsi, si nécessaire, la possibilité d'utiliser Dokvir pendant la grossesse peut être envisagée.

    Période d'allaitement

    Des études ont montré que l'emtricitabine et ténofovir sont excrétés dans le lait maternel. Les données sur les effets de l'emtricitabine et du ténofovir sur les nouveau-nés / nourrissons sont insuffisantes. Par conséquent, n'utilisez pas Dokvir pendant l'allaitement. En général, il n'est pas recommandé aux femmes infectées par le VIH d'allaiter pour prévenir la transmission du VIH à l'enfant.

    La fertilité

    Il n'y a aucune preuve de l'effet de la combinaison médicamenteuse sur la fertilité chez les humains. Les études chez l'animal n'indiquent pas un effet nocif de l'emtricitabine ou du ténofovir sur la fertilité.

    Dosage et administration:

    A l'intérieur, avec de la nourriture. Le comprimé doit être avalé entier, lavé avec de l'eau. Les comprimés ne peuvent pas être mâchés ou cassés.

    Le traitement doit commencer par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH.

    Adultes

    La dose recommandée de Dokvir est de 1 comprimé par jour à l'intérieur. Pour optimiser l'absorption du ténofovir, il est recommandé de prendre le médicament avec de la nourriture. Même une nourriture légère améliore l'absorption du ténofovir à partir du comprimé combiné.

    S'il est nécessaire d'ajuster la dose ou d'arrêter de prendre l'un des composants du médicament Dokvir, le patient doit être transféré pour recevoir certaines préparations d'emtricitabine ou de ténofovir.

    Si la dose a été oubliée et est passée à moins de 12 heures de la dose habituelle, le patient doit prendre le médicament dès que possible avec de la nourriture et revenir au régime habituel. Si, en cas de dose manquée, plus de 12 heures se sont écoulées depuis l'heure habituelle de prise du médicament, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée, mais il est nécessaire de revenir au mode habituel de prise du médicament.

    Si dans le 1 heure après avoir pris le médicament, le patient a des vomissements, vous devriez prendre une autre pilule. Si le patient vomit plus d'une heure après la prise du médicament, il ne faut pas prendre un autre comprimé.

    Groupes de patients spéciaux

    Patients âgés

    Il n'y a pas de données sur lesquelles baser les recommandations pour les patients âgés de plus de 65 ans. Cependant, en l'absence de signes d'insuffisance rénale, la correction de la dose quotidienne recommandée pour les adultes n'est pas requise.

    Violation fonction rénale

    Emtricitabine et ténofovir sont excrétés du corps avec l'urine, par conséquent, les patients présentant une insuffisance rénale ont une plus longue période d'excrétion l'emtricitabine et le ténofovir. Les données sur la sécurité et l'efficacité de l'utilisation d'un médicament combiné chez les patients présentant une insuffisance rénale de degré moyen et sévère (CC <50 ml / min) sont limitées. L'évaluation des indicateurs de sécurité pour la dysfonction rénale légère (KK 50-80 ml / min) n'a pas été menée à long terme. Pour cette raison, les patients présentant un dysfonctionnement doivent utiliser Dokvir uniquement si le bénéfice potentiel du traitement est considéré comme supérieur au risque potentiel. Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent nécessiter un suivi attentif de la fonction rénale. La correction de l'intervalle posologique est recommandée chez les patients atteints de CQ de 30 à 49 ml / min. Cet ajustement de la dose n'a pas été confirmé par des études cliniques, de sorte que la réponse clinique au traitement chez ces patients doit être surveillée attentivement.

    Violation de la fonction des reins de degré léger (KK 50-80 ml / min). Les données limitées obtenues à la suite d'études cliniques appuient la préservation du schéma posologique de la préparation combinée une fois par jour chez les patients atteints d'insuffisance rénale mineure.

    Violations de la fonction des reins de degré moyen (KK 30-49 ml / min). L'apport de 1 comprimé de la préparation combinée toutes les 48 heures est recommandé sur la base des résultats de la modélisation des données pharmacocinétiques d'une dose unique d'emtricitabine et ténofovir chez les volontaires sans infection par le VIH avec différents degrés d'insuffisance rénale.

    Violation de la fonction des reins de degré sévère (CK <30 ml / min) et patients sous hémodialyse. Dokvir est contre-indiqué chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (CK <30 ml / min) et chez les patients nécessitant une hémodialyse, car la réduction de dose requise ne peut être obtenue avec une association fixe.

    Fonction hépatique altérée

    La pharmacocinétique du médicament et de l'emtricitabine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La pharmacocinétique du ténofovir a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique, il n'est pas nécessaire de corriger la dose. Compte tenu du métabolisme hépatique minime et de l'emtricitabine est excrété dans l'urine, il est peu probable qu'un ajustement de la dose du médicament combiné chez les patients présentant une insuffisance hépatique sera nécessaire.

    Il est nécessaire de surveiller de près les patients présentant une infection concomitante par le VHB. S'ils arrêtent de prendre le médicament, car après l'arrêt du médicament, il existe un risque d'exacerbation de l'hépatite.

    Enfants

    L'efficacité et l'innocuité de l'utilisation d'un médicament combiné chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies.

    Effets secondaires:

    Depuis que Dokvir contient l'emtricitabine et le fumarate de ténofovir disoproxil, il peut alors entraîner la survenue de réactions indésirables, de nature et de gravité similaires à celles qui surviennent lors de la prise de ces médicaments antirétroviraux. Des cas rares d'insuffisance rénale et de tubulopathie proximale (y compris le syndrome de Fanconi) ont été signalés chez des patients ténofovir, qui a parfois conduit à des perturbations dans le métabolisme du tissu osseux (contribuant parfois au développement de fractures). Il est recommandé de surveiller la fonction rénale chez les patients recevant une combinaison médicamenteuse (voir rubrique "Instructions spéciales").

    L'utilisation du ténofovir et de l'emtricitabine peut s'accompagner d'une acidose lactique, d'une hépatomégalie sévère avec infiltration hépatique graisseuse et d'une lipodystrophie (voir rubrique «Instructions spéciales»).

    L'utilisation simultanée du ténofovir et de la didanosine n'est pas recommandée, car cela peut entraîner un risque accru de réactions indésirables (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»). Rare pancréatite et acidose lactique, parfois mortelles (voir rubrique "Instructions spéciales").

    L'annulation du médicament Dokvir chez les patients infectés par le VIH et souffrant d'hépatite B concomitante peut s'accompagner d'une exacerbation sévère de l'hépatite (voir rubrique «Instructions spéciales»).

    Données sur les effets indésirables sous forme de tableaux récapitulatifs

    Les effets indésirables observés dans les études cliniques et dans la pratique clinique de routine, considérés comme au moins éventuellement associés aux composants de la préparation combinée, sont donnés ci-dessous (Tableau 1) pour les classes et la fréquence du système d'organes. Parmi les réactions indésirables possiblement associées à l'emtricitabine et / ou au ténofovir, les nausées (12%) et les diarrhées (7%) ont été le plus souvent rapportées dans un essai clinique ouvert et randomisé.

    Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont donnés par ordre de gravité. Les réactions indésirables en fréquence sont définies comme: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 à <1/10), rarement (> 1/1000 à <1/100) et rarement (> 1/10 000 à <1/1000). Tableau 1

    Effets indésirables associés à la prise de la préparation combinée et aux composants individuels, sur la base de la recherche clinique et de l'analyse post-enregistrement

    La fréquence

    Emtricitabine

    Ténofovir

    Violations du système sanguin et lymphatique:

    Souvent

    Neutropénie

    Rarement

    Anémie3

    Troubles du système immunitaire:

    Souvent

    Réaction allergique

    Troubles du métabolisme et de la nutrition:

    Souvent

    Hypophosphatémie1

    Souvent

    Hyperglycémie,

    hypertriglycéridémie

    Rarement

    Hypokaliémie1

    Rarement

    Acidose lactique2

    Troubles de la psyché:

    Souvent

    Rêves insolites, insomnie

    Les perturbations du système nerveux:

    Souvent

    Mal de tête

    Vertiges

    Souvent

    Vertiges

    Mal de tête

    Troubles du tractus gastro-intestinal:

    Souvent

    Diarrhée, nausée

    Diarrhée, vomissement, nausée

    Souvent

    Une augmentation générale de l'activité de l'amylase, y compris ceux associés aux changements dans le pancréas, augmentation de l'activité de la lipase, des vomissements, des douleurs abdominales, de l'indigestion

    Douleurs abdominales, gonflement, flatulence

    Rarement

    Pancréatite2

    Troubles du foie et des voies biliaires:

    Souvent

    Augmentation de l'activité de l'ACT et / ou de l'ALT, hyperbilirubinémie

    Activité accrue des transaminases "hépatiques"

    Rarement

    Dégénérescence graisseuse du foie2, l'hépatite

    Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

    Souvent

    Démangeaison de la peau

    Souvent

    Vésiculobuleuse, pustuleuse, éruption maculo-papuleuse, éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, décoloration de la peau (pigmentation accrue)3

    Rarement

    Angioedème4

    Rarement

    Angioedème

    Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:

    Souvent

    Activité accrue de la créatine kinase

    Rarement

    Rhabdomyolyse1, faiblesse musculaire1

    Rarement

    Ostéomalacie (se manifestant par des douleurs dans les os et des fractures des os dans des cas individuels)1,4, myopathie1

    Troubles des reins et des voies urinaires:

    Rarement

    Augmentation de la créatinine, protéinurie

    Rarement

    Insuffisance rénale (aiguë et chronique), nécrose tubulaire aiguë, tubulopathie proximale incluant le syndrome de Fanconi, néphrite (y compris la néphrite interstitielle aiguë)4, diabète sucré néphrogénique


    Troubles généraux et troubles au site d'administration:


    Souvent

    Asthénie


    Souvent

    Douleur, asthénie







    1Cet effet secondaire peut apparaître comme une conséquence de la tubulopathie proximale. En l'absence de cette condition, il est considéré que l'apparition de cette réaction secondaire n'est pas une relation causale avec l'utilisation du ténofovir.

    2Une description détaillée des réactions indésirables individuelles est donnée ci-dessous.

    3Avec l'utilisation de l'emtricitabine chez les enfants, l'anémie a été fréquemment observée, et les changements de couleur de la peau (zones d'hyperpigmentation) sont très fréquents.

    4Un effet secondaire a été établi lors du suivi post-enregistrement, mais n'a pas été enregistré dans des essais cliniques contrôlés randomisés impliquant des adultes ou des essais cliniques utilisant l'emtricitabine avec des enfants infectés par le VIH, ou dans des essais cliniques contrôlés randomisés ou dans un programme élargi d'accès au ténofovir. . La fréquence a été déterminée par la méthode de calcul statistique, basée sur le nombre total de patients ayant reçu l'emtricitabine dans des essais cliniques contrôlés randomisés (n = 1563) ou ténofovir dans des essais cliniques contrôlés randomisés et dans un programme d'accès étendu (n = 7319).

    Description des effets indésirables individuels

    Altération de la fonction rénale

    Étant donné que Dokvir peut entraîner une altération de la fonction rénale, il est recommandé de surveiller leur fonction (voir la section «Instructions spéciales»). En règle générale, la tubulopathie proximale a disparu ou il y a eu une amélioration après l'arrêt du ténofovir. Cependant, chez certains patients, l'élimination du ténofovir a entraîné une récupération incomplète du taux de CQ abaissé. Les patients à risque de développer une insuffisance rénale (patients présentant un risque initial d'insuffisance rénale, infection concomitante par le VIH, traitement concomitant par des médicaments néphrotoxiques) courent un risque accru de récupération incomplète de la fonction rénale malgré l'arrêt du ténofovir (voir rubrique «Indications spécifiques»). ).

    Interaction avec la didanosine

    L'utilisation simultanée du ténofovir et de la didanosine n'est pas recommandée, car elle entraîne une augmentation de 40 à 60% de l'exposition systémique à la didanosine, ce qui peut augmenter le risque d'effets secondaires associés à la didanosine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments). Des cas de pancréatite et d'acidose lactique rarement rapportés, parfois fatals.

    Lipides, lipodystrophie et troubles métaboliques

    C'est un lien marqué entre la thérapie antirétrovirale combinée et les troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie. Il a noté le lien entre la thérapie antirétrovirale combinée et la redistribution des tissus adipeux dans le corps des patients infectés par le VIH (lipodystrophie), notamment la perte de graisse sous-cutanée dans les membres et le visage, l'augmentation de l'hypertrophie intrapéritonéale et viscérale des glandes mammaires et accumulation de graisse dans la zone dorsotservikalnoy ("bosse de buffle").

    Syndrome d'immunodéficience

    Chez les patients infectés par le VIH et présentant des formes sévères d'immunodéficience, l'instauration d'une thérapie antirétrovirale combinée peut entraîner une réponse inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles. Des troubles auto-immuns (comme la maladie de Graves) ont également été signalés. Cependant, le moment de l'apparition de tels événements varie considérablement, et ces cas peuvent avoir eu lieu plusieurs mois après le début du traitement.

    Ostéonécrose

    Une ostéonécrose a été rapportée, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque connus, une infection par le VIH à un stade avancé ou l'utilisation à long terme d'un traitement antirétroviral combiné. La fréquence d'occurrence de ce phénomène est inconnue (voir la section "Instructions spéciales").

    Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec dystrophie graisseuse

    Lors de l'utilisation d'analogues nucléosidiques, une lactoacidose a été rapportée, généralement accompagnée d'une dystrophie du foie gras.Le traitement par des analogues de nucléosides doit être interrompu en présence d'hyperlactatémie symptomatique et d'acidose lactique métabolique, d'hépatomégalie progressive ou d'une augmentation rapide du taux d'aminotransférase (voir rubrique "Instructions particulières").

    Enfants

    Les données sur la sécurité des enfants de moins de 18 ans ne suffisent pas. Dans cette population, la prise d'une combinaison médicamenteuse est contre-indiquée.

    Autres groupes de patients spéciaux

    Patients âgés

    L'étude de l'utilisation d'un médicament combiné chez les patients de plus de 65 ans n'a pas été menée. Les patients d'âge avancé sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, par conséquent, pendant le traitement avec Dokvir, les patients de cette population devraient être particulièrement prudents.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Parce que le ténofovir peut entraîner des lésions rénales, les patients atteints de dysfonction rénale qui prennent le médicament combiné, la surveillance continue de la fonction rénale est recommandée (voir les sections "Instructions spéciales" et "Méthode d'administration et la dose").

    Co-infections du VIH / VHB ou VIH / VHC

    Le profil de tolérance de l'emtricitabine et du ténofovir chez les patients co-infectés par le VIH / VHB ou le VIH / VHC était similaire au profil de tolérance observé chez les patients infectés par le VIH seul. Néanmoins, comme prévu, l'augmentation de l'activité ACT et ALT dans ce groupe de patients était plus fréquente que dans la population générale des patients infectés par le VIH.

    Exacerbations de l'hépatite après l'arrêt du traitement

    Les patients infectés par le VIH présentant une infection concomitante par le VHB présentaient des signes cliniques et biologiques d'aggravation de l'hépatite après l'arrêt du traitement.

    Surdosage:

    En cas de surdosage, le patient doit être observé en ce qui concerne les manifestations de toxicité et, si nécessaire, appliquer un traitement d'entretien standard.

    Jusqu'à 30% de la dose d'emtricitabine et environ 10% de la dose de ténofovir peuvent être retirés par hémodialyse. On ne sait pas si l'emtricitabine ou ténofovir par dialyse péritonéale.

    Interaction:

    Puisque la préparation de Dokvir contient l'emtricitabine et ténofovir, tous les cas d'interaction médicamenteuse retrouvés avec ces substances actives peuvent également survenir avec l'utilisation de la préparation combinée. Des études sur les interactions médicamenteuses ont été menées uniquement chez les adultes.

    L'administration d'emtricitabine avec le ténofovir n'a pas modifié la pharmacocinétique de l'emtricitabine et du ténofovir à l'état d'équilibre, contrairement à l'administration de chaque médicament seul. Recherche dans in vitro, ainsi que des études cliniques d'interactions pharmacocinétiques ont confirmé la faible probabilité d'interactions médiées par le CD450 entre l'emtricitabine et le ténofovir avec d'autres médicaments.

    L'utilisation simultanée n'est pas recommandée

    Dokvir ne doit pas être administré en concomitance avec d'autres analogues de la cytidine, tels que lamivudine.

    Dokvir est une association médicamenteuse avec une dose fixe d'emtricitabine et de ténofovir, elle ne doit donc pas être utilisée de manière concomitante avec d'autres médicaments contenant l'un des composants: l'emtricitabine ou ténofovir.

    Le médicament ne doit pas être utilisé de manière concomitante avec l'adéfovir.

    Didanosine

    L'utilisation simultanée de Dokvir et de didanosine n'est pas recommandée (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Les médicaments qui sont excrétés par les reins

    Parce que le l'emtricitabine et ténofovir sont principalement excrétés par les reins, l'utilisation combinée du médicament Dokvir avec des médicaments qui réduisent la fonction rénale ou concurrencent la sécrétion tubulaire active (par exemple, avec le cidofovir) peut augmenter les concentrations sériques d'emtricitabine, de ténofovir et / ou de médicaments co-administrés.

    La doctrine doit être évitée avec l'utilisation simultanée ou récente de médicaments néphrotoxiques (par exemple, aminoglycosides, amphotéricine B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycine, cidofovir et interleukine-2) (voir la section «Conseils spécifiques»).

    Étant donné que tacrolimus peut affecter la fonction des reins, une surveillance attentive est recommandée quand il est utilisé simultanément avec le médicament Dokvir.

    Autres interactions

    Les interactions entre les composants du médicament Dokvir et les inhibiteurs de la protéase, ainsi que les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse sont présentées dans le tableau 2 (l'augmentation est indiquée par «↑», la diminution est «↓», l'absence de changements est «↔» , deux fois par jour - "b.je.ré." et une fois par jour "q.ré."). S'il y a un intervalle de confiance (IC) de 90%, il est indiqué entre parenthèses.

    Interaction entre les composants individuels de la préparation combinée et d'autres médicaments

    Tableau 2

    Préparation médicinale selon des indications thérapeutiques

    Influence sur le niveau

    Moyen

    pourcentage de changement

    AUC, Cmax, Cmin avec 90%

    Intervalle de confiance,

    si disponible (mécanisme)

    Recommandation

    relativement

    simultané

    avec le médicament

    Dokvir (200 mg

    emtricitabine, 300 mg de ténofovir

    fumarate de disoproxyle)

    Anti-infectieux

    Médicaments antirétroviraux

    Inhibiteurs de protéase

    Atazanavir / Ritonovir / Tenofovir

    fumarate de dizoproxyle (300 mg q.d / 100 mg q.d / 300 mg q.d)

    Atazanavir

    AUC: ↓ 25% (↓ 42- ↓ 3)

    Cmax: ↓ 28% (↓ 50- ↑ 5)

    Cmin: ↓ 26% (↓ 46- ↑ 10)

    Ténofovir

    AUC: ↑37%

    Cmax: ↑24%

    Cmin: ↑29%

    La correction de la dose n'est pas requise. L'exposition accrue au ténofovir peut augmenter les effets indésirables associés au ténofovir, y compris la pathologie rénale. La fonction rénale doit être surveillée attentivement.

    Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabine

    L'interaction n'est pas a été étudié

    Darunavir / Ritonovir / Tenofovir

    fumarate de dizoproxyle (300 mg q.ré/ 100 mg q.ré / 300 mg q.ré)

    Darunavir

    AUC: ↔

    Cmin: ↔

    Ténofovir

    AUC: ↑ 22%

    Cmin: ↑ 37%

    La correction de la dose n'est pas requise.Une exposition accrue au ténofovir peut augmenter les effets indésirables associés au ténofovir, y compris la pathologie rénale.

    La fonction rénale doit être surveillée attentivement.

    Darunavir / Ritonavir / Emtricitabine

    L'interaction n'a pas été étudiée

    Lopinavir / Ritonovir / fumarate de ténofovir disoproxil (400 mg b.je.ré / 100 mg b.je.ré / 300 mg q.ré)

    Lopinavir / Ritonavir

    AUC: ↔

    Смах: ↔

    Cmin: ↔

    Tenofovir:

    AUC: ↑32% (↑25-↑38)

    DEmOh: ↔

    Cmin: ↑ 51 (↑ 37- ↑ 66)

    La correction de la dose n'est pas requise. L'augmentation de l'exposition au ténofovir peut augmenter Liés au ténofovir, événements indésirables, y compris la pathologie rénale.

    Champs obligatoires soigneusement contrôle fonction rénale.

    Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabine

    L'interaction n'a pas été étudiée

    Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse

    Didanosine / Tenofovir

    L'utilisation simultanée du ténofovir et de la didanosine entraîne une augmentation de 40 à 60% de l'exposition systémique à la didanosine, ce qui peut augmenter le risque d'événements indésirables liés à la didanosine. Les cas de pancréatite et d'acidose lactique signalés sont peu fréquents, parfois létaux. L'administration simultanée de ténofovir et de didanosine et d'une dose de 400 mg par jour était associée à une diminution significative du nombre de cellules CD4, éventuellement en relation avec l'interaction intercellulaire, que améliore phosphorylé (c'est-à-dire actif) didanosine. La réduction de la dose de didanosine à 250 mg, administrée avec le ténofovir, a été associée à des rapports d'une incidence élevée de traitement virologique infructueux avec plusieurs des combinaisons étudiées pour le traitement de l'infection par le VIH-1.

    L'utilisation simultanée de Dokvir et de didanosine n'est pas recommandée

    Didanosine / Emtricitabine

    L'interaction n'a pas été étudiée

    Des études menées avec d'autres médicaments

    Emtricitabine

    Dans in vitro L'emtricitabine n'inhibe pas le métabolisme, médiée par l'action de l'une des isoenzymes suivantes CYP450 humain: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2ré6 et 4. Emtricitabine n'inhibe pas l'activité de l'enzyme responsable de la glucuronidation. Il n'y a pas de relation pharmacocinétique cliniquement significative dans la co-administration de l'emtricitabine avec l'indinavir, la zidovudine, la stavudine ou le famciclovir.

    Ténofovir

    L'administration concomitante de lamivudine, d'indinavir, d'éfavirenz, de nelfinavir ou de saquinavir (boosté par le ritonavir), de méthadone, de ribavirine, de rifampicine ou de contraceptif hormonal norgestimate / éthinylestradiol avec le ténofovir n'a pas entraîné d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

    L'association ténofovir / emtricitabine

    L'utilisation combinée du médicament combiné et du tacrolimus n'a pas provoqué d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

    Instructions spéciales:

    Utilisation simultanée avec d'autres médicaments

    Le médicament Dokvir ne doit pas être administré en association avec d'autres médicaments l'emtricitabine, ténofovir ou d'autres analogues de la cytidine, par exemple lamivudine. Le médicament ne doit pas être pris de manière concomitante avec l'adéfovir.

    L'utilisation simultanée du ténofovir et de la didanosine

    L'utilisation combinée du ténofovir et de la didanosine n'est pas recommandée, car l'exposition systémique à la didanosine est augmentée de 40 à 60%, ce qui peut augmenter le risque d'effets secondaires associés à la didanosine. Des cas rares de pancréatite et d'acidose lactique ont été rapportés, parfois avec une issue fatale. Simultané l'utilisation du ténofovir et de la didanosine à la dose de 400 mg par jour était associée à une diminution significative du nombre de cellules CD4, probablement en raison de l'interaction intercellulaire, ce qui augmente le phosphorylé (c'est-à-dire, actif) didanosine. L'utilisation de la didanosine à une dose réduite de 250 mg, associée au traitement par le ténofovir, a été associée à des rapports d'incidence élevée d'échec virologique dans plusieurs associations étudiées pour le traitement de l'infection par le VIH-1.

    Un régime comprenant trois analogues de nucléosides

    On a signalé une forte incidence de traitement virologique infructueux et l'émergence d'une résistance à un stade précoce chez les patients infectés par le VIH, si ténofovir a été associé à la lamivudine et à l'abacavir, ainsi qu'à la lamivudine et à la didanosine selon le schéma d'administration une fois par jour. Lamivudine et l'emtricitabine ont une similarité structurelle étroite, ainsi qu'une pharmacocinétique et une pharmacodynamie similaires. Ainsi, les mêmes problèmes peuvent être observés lors de l'utilisation d'une combinaison de ténofovir / emtricitabine avec un troisième analogue nucléosidique.

    Infections opportunistes

    Les patients recevant Dokvir ou tout autre médicament antirétroviral peuvent présenter des manifestations cliniques d'infections opportunistes ou de complications de l'infection par le VIH, et doivent donc être régulièrement observés chez un médecin expérimenté dans le traitement des maladies associées au VIH.

    Transmission du VIH

    Les patients doivent être avertis que la capacité des médicaments antirétroviraux, y compris Dokvir, à prévenir la transmission du VIH à d'autres par contact sexuel ou par le sang, n'a pas été prouvée. Par conséquent, des mesures appropriées devraient être prises pour prévenir la transmission du virus.

    Altération de la fonction rénale

    Emtricitabine et ténofovir sont déduits, principalement, à travers les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. Lorsqu'il était utilisé en pratique clinique, le ténofovir présentait une insuffisance rénale, une altération de la fonction rénale, une augmentation de la concentration de créatinine, une hypophosphatémie et une tubulopathie proximale (y compris le syndrome de Fanconi).

    Il est recommandé d'évaluer la clairance de la créatinine chez ces patients avant de commencer un traitement combiné, ainsi que d'évaluer la fonction rénale (clairance de la créatinine et concentration plasmatique de phosphate) après 2 à 4 semaines de traitement, 3 mois de traitement et tous les 3 à 6 mois après. Chez les patients présentant un risque de développer un dysfonctionnement rénal, y compris les patients ayant des antécédents de dysfonction rénale pendant que l'adéfovir est utilisé, la fonction rénale doit être surveillée plus souvent.

    Les patients ayant une fonction nocturne perturbée (CC <80 ml / min), y compris ceux qui ont besoin d'hémodialyse

    Les données sur la sécurité du médicament combiné par rapport aux effets sur la fonction rénale sont limitées. Pour les patients avec une clairance de la créatinine de 30-49 ml / min, il est recommandé de corriger l'intervalle entre les doses. Des données limitées issues d'études cliniques suggèrent qu'un intervalle important entre les doses n'est pas optimal et peut conduire à une augmentation de la toxicité et à la probabilité d'une réponse inadéquate.

    Lors de la prise de Dokvir, les patients ayant un CC <60 ml / min nécessitent une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque, ainsi qu'un suivi attentif de la fonction rénale. En outre, les patients prenant le médicament avec un long intervalle entre les doses réponse au traitement. L'utilisation d'une association médicamenteuse est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave (CQ <30 ml / min) et chez ceux qui ont besoin d'hémodialyse, car une réduction de dose adéquate n'est pas possible avec une pilule combinée. Si le patient recevant le médicament a une concentration en phosphate sérique <1,5 mg / dL (0,48 mmol / L), ou si le CC est réduit à <50 mL / min, la fonction rénale doit être réévaluée en une semaine, y compris la détermination de la concentration de glucose et de potassium dans le sang, ainsi que la concentration de glucose dans l'urine. Il convient d'envisager la nécessité d'interrompre le traitement par Dokvir chez les patients présentant une diminution confirmée de la CK <50 ml / min ou une diminution des concentrations sériques de phosphate <1,0 mg / dl (0,32 mmol / L).

    Ne pas utiliser le médicament Dokvir avec la nomination simultanée ou récente d'un médicament néphrotoxique. Si cela ne peut pas être évité, la fonction rénale doit être surveillée chaque semaine.

    Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés après le début du traitement par une forte dose ou plusieurs anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) chez des patients ténofovir et ayant des facteurs de risque de dysfonction rénale. La fonction rénale doit être surveillée de manière appropriée par l'utilisation combinée de Dokvir et d'AINS.

    Un risque élevé de lésions rénales a été signalé chez des patients ténofovir en association avec un inhibiteur de la protéase, renforcé par le ritonavir ou un cobicystate. Ces patients ont besoin d'un suivi attentif de la fonction rénale (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments"). Chez les patients avec facteurs de risque de dysfonction rénale, l'administration concomitante de ténofovir et d'un inhibiteur de la protéase amélioré doit être soigneusement analysée.

    Patients avec des mutations de la résistance au VIH-1

    Dokvir ne doit pas être administré aux patients infectés par le VIH-1 qui présentent une mutation du codon K65R.

    Effets sur le tissu osseux

    Lors d'un essai clinique contrôlé de 144 semaines comparant le ténofovir à la stavudine en association à la lamivudine et à l'éfavirenz chez des patients adultes infectés par le VIH n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral, une légère diminution de la densité minérale osseuse (DMO) a été observée dans les deux groupes. le fémur et la colonne vertébrale. La diminution de la DMO de la colonne vertébrale et les changements des biomarqueurs de base du métabolisme osseux étaient significativement plus prononcés dans le groupe ténofovir à la semaine 144. La diminution de la DMO du fémur était significativement plus prononcée dans ce groupe jusqu'à 96 semaines. Cependant, après 144 semaines de risque accru de fractures ou de signes de pathologies cliniquement significatives du tissu osseux n'a pas été observée. Des changements pathologiques dans le tissu osseux (entraînant parfois des fractures) peuvent être dus à des lésions des tubules proximaux des reins. Si vous soupçonnez ou détectez des changements pathologiques dans le tissu osseux, consultez un spécialiste.

    Patients ayant une infection simultanée par le VIH, le virus de l'hépatite B ou l'hépatite C

    Les patients atteints d'hépatite virale chronique B ou C recevant un traitement antirétroviral combiné présentent un risque élevé de complications hépatiques graves et potentiellement mortelles. Les médecins doivent suivre les recommandations pour le traitement de l'infection par le VIH et choisir le traitement optimal pour les patients infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B. L'efficacité et l'innocuité du médicament combiné pour l'hépatite B chronique n'ont pas été étudiées. À Des études pharmacodynamiques ont établi l'efficacité de l'emtricitabine et du ténofovir dans leur utilisation en monothérapie et en association chez des patients infectés par le VIH et infectés par le virus de l'hépatite B. Quelques données indiquent que l'emtricitabine et ténofovir démontrer une activité contre le virus de l'hépatite B. L'abolition du médicament combiné chez les patients atteints d'une infection concomitante par le VIH et du virus de l'hépatite B peut provoquer une exacerbation grave de l'hépatite. Les patients infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B doivent être étroitement surveillés, tant cliniquement que de laboratoire, pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement. thérapie avec un médicament combiné. Dans un certain nombre de cas, le traitement de l'hépatite B pourrait devoir être repris. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave ou d'une cirrhose, il n'est pas recommandé d'annuler le traitement, car l'aggravation de l'hépatite qui survient après l'arrêt du traitement peut entraîner une décompensation de la fonction hépatique.

    Maladies du foie

    Les données sur l'innocuité et l'efficacité de la prise d'un médicament combiné chez les patients chez qui les troubles graves de la fonction hépatique sont une maladie majeure n'ont pas été étudiées.Les données sur la pharmacocinétique de l'association ténofovir / emtricitabine et emtricitabine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sont limitées. L'étude de la pharmacocinétique du ténofovir chez des patients atteints d'insuffisance hépatique a montré que des ajustements posologiques chez ces patients ne sont pas nécessaires. Emtricitabine n'est pas soumis à un métabolisme important par les enzymes hépatiques et a une voie d'excrétion rénale, si l'on considère le métabolisme hépatique minimal et la voie d'élimination rénale de l'emtricitabine, on peut supposer que les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas besoin d'ajustement.

    Chez les patients ayant une maladie hépatique diagnostiquée auparavant, y compris une hépatite chronique active, la thérapie antirétrovirale combinée peut présenter un dysfonctionnement hépatique plus fréquent. Ces patients doivent être étroitement surveillés conformément à la pratique standard. Avec des signes de progression de la maladie hépatique chez ces patients, il faut envisager la possibilité d'interrompre ou d'interrompre le traitement.

    Acidose lactique

    Avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, une acidose lactique, généralement accompagnée d'une dystrophie du foie gras, a été rapportée. Les signes précoces (hyperlactatémie symptomatique) comprennent des symptômes bénins du système digestif (nausées, vomissements et douleurs abdominales), malaise non spécifique, perte d'appétit, perte de poids, symptômes respiratoires (respiration fréquente et / ou profonde) ou neurologiques ( y compris la faiblesse du moteur). L'acidose lactique a une létalité élevée et peut être accompagnée d'une pancréatite, d'une insuffisance hépatique ou rénale. Habituellement, l'acidose lactique est observée après plusieurs mois de traitement.

    Le traitement par des analogues des nucléosides doit être interrompu en présence d'hyperlactatémie symptomatique et d'acidose métabolique / lactique, d'hépatomégalie progressive ou d'une augmentation rapide du taux d'aminotransférases. Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'analogues nucléosidiques à quiconque le patient (en particulier les femmes obèses) souffrant d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de maladie hépatique et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et alcool). Le traitement par interféron alpha et ribavirine des patients infectés par le virus de l'hépatite C peut présenter une risque particulier. Les patients présentant un risque accru doivent être étroitement surveillés.

    Lipodystrophie

    Chez les patients infectés par le VIH, la thérapie antirétrovirale combinée était associée à la redistribution du tissu adipeux dans l'organisme (lipodystrophie). Les conséquences à distance de ces phénomènes sont inconnues à ce jour. Les données sur le mécanisme de développement sont incomplètes. Il existe une hypothèse sur la relation entre le développement de la lipomatose viscérale et la prise d'inhibiteurs de la protéase et le développement de la lipoatrophie avec l'utilisation d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Le risque accru de lipodystrophie était dû à des facteurs individuels, tels que l'âge avancé des patients, et aux facteurs associés au médicament, tels que la longue durée du traitement antirétroviral et les troubles métaboliques qui en résultent. L'examen clinique doit inclure une évaluation des signes physiques de la redistribution du tissu adipeux dans le corps. Vous devez prêter attention aux indices de lipides de la glycémie à jeun et le niveau de glucose dans le sang. La dyslipidémie doit être ajustée conformément aux recommandations cliniques.

    Le ténofovir étant structurellement apparenté aux analogues nucléosidiques, le risque de développer une lipodystrophie ne peut être exclu. Cependant, les données de 144 semaines obtenues chez des patients infectés par le VIH qui n'avaient jamais été traités avec des médicaments antirétroviraux indiquent que le risque de lipodystrophie dans le cas du ténofovir était inférieur à celui de la stavudine lorsque ténofovir et stavudine ont été utilisés en association avec la lamivudine et l'éfavirenz.

    Troubles mitochondriaux

    Dans in vitro et dans vivo il a été démontré que les analogues nucléosidiques et nucléotidiques entraînent des dommages aux mitochondries de différents degrés. Des cas de développement de troubles mitochondriaux chez des nouveau-nés séronégatifs exposés à des effets intra-utérins et / ou postnataux d'analogues nucléosidiques ont été rapportés. Les principaux phénomènes indésirables signalés étaient des troubles hématologiques (anémie, neutropénie) et des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipémie). Ces phénomènes sont souvent de courte durée. Des cas de troubles neurologiques ont été signalés plus tard (hypertension, convulsions, comportement anormal). À ce jour, on ne sait pas si les troubles neurologiques sont temporaires ou permanents. Tous les enfants exposés à l'exposition prénatale aux analogues nucléosidiques ou nucléotidiques, même les nouveau-nés séronégatifs, doivent être étroitement surveillés en clinique et en laboratoire et subir un examen minutieux de la présence possible de changements mitochondriaux en cas de manifestation des signes ou symptômes correspondants. Les données disponibles n'influencent pas les recommandations nationales actuelles, selon lesquelles les femmes enceintes séropositives ont besoin d'un traitement antirétroviral pour prévenir la transmission verticale du VIH.

    Syndrome d'immunodéficience

    Au début de la thérapie antirétrovirale, les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère peuvent développer une réponse inflammatoire aux pathogènes d'infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles, et conduire à des conditions cliniques sévères ou à une sévérité accrue des symptômes. Habituellement, de telles réactions sont observées au cours des premières semaines après le début du traitement. Des exemples sont la rétinite à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et / ou focales et la pneumocystose. (Pneumocystis jirovecii) pneumonie. Vous devriez surveiller tous les symptômes de l'inflammation et, si nécessaire, prescrire un traitement en temps opportun.

    Des maladies auto-immunes (telles que la maladie de Graves) accompagnant la réactivation de l'immunité ont également été signalées; Cependant, le moment de l'apparition de tels événements varie considérablement, et ces cas peuvent avoir eu lieu plusieurs mois après le début du traitement.

    Chez les patients co-infectés par le VIH / VHB, une forte exacerbation de l'hépatite provoquée par le syndrome de réactivation immunitaire peut survenir en réponse à l'instauration du traitement antirétroviral.

    Ostéonécrose

    Bien que l'étiologie de l'ostéonécrose soit considérée comme multifactorielle (utilisation de glucocorticostéroïdes, consommation d'alcool, présence d'immunosuppression sévère, indice de masse corporelle plus élevé), des cas d'ostéonécrose ont été enregistrés particulièrement fréquemment chez les patients présentant une infection progressive par le VIH et / ou l'utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée. Les patients doivent consulter un médecin s'ils développent des douleurs ou des douleurs articulaires, une raideur articulaire ou une difficulté à bouger.

    Patients âgés

    Le médicament combiné n'a pas été étudié chez les patients âgés de plus de 65 ans. Les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, de sorte que le médicament doit être administré avec prudence chez ce groupe de patients.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Il n'y avait aucune étude pour étudier l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules ou d'autres mécanismes. Les patients doivent être informés des possibles vertiges dans le traitement avec ce médicament.

    Lorsque des vertiges se produisent, les patients doivent s'abstenir de conduire des véhicules et pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue d'attention et de rapidité des réactions psychomotrices, en tenant compte du profil des effets secondaires.

    Forme de libération / dosage:

    Les comprimés recouverts d'une couverture de film, 300 mg + 200 mg.

    Emballage:

    Emballage primaire du médicament.

    Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

    Pour 30 comprimés sont placés dans une boîte de polyéthylène polymère avec un couvercle tiré avec le contrôle de la première ouverture.L'espace libre est rempli de coton. Sur les boîtes sont étiquetés avec une étiquette en papier ou en matériaux polymères, auto-adhésifs.

    Emballage secondaire du médicament.

    3 le contour de l'emballage cellulaire ainsi que des instructions d'utilisation placées dans un tas de carton pour l'emballage consommateur. Les paquets sont placés dans un paquet de groupe.

    Sur 1 banque avec les instructions sur la place de l'application dans le paquet du carton pour la tare du consommateur.

    Les paquets sont placés dans un paquet de groupe.

    Conditions de stockage:

    Dans l'emballage d'origine du fabricant à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003888
    Date d'enregistrement:06.10.2016
    Date d'expiration:06.10.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.10.2016
    Instructions illustrées
      Instructions
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