Substance activeSaprothérineSaprothérine Médicaments similairesDévoiler Couvan® pilules vers l'intérieur EFKURIA® pilules vers l'intérieur Genfa Medica S.A. Suisse Forme de dosage: & nbspLes comprimés sont dispersibles. Composition:Une tablette contient:substance active: dichlorhydrate de sapropétine - 100 mg.Excipients: acide ascorbique 2,30 mg, stéaryl fumarate de sodium 9,00 mg, copovidone 30,00 mg, mannitol 119,65 mg, crospovidone 36,00 mg, riboflavine 0,05 mg, colloïde de dioxyde de silicium 3,00 mg. La description:Comprimés plats ronds allant du blanc au presque blanc, avec un "11" embossé d'un côté et un risque de l'autre. Groupe pharmacothérapeutique:La fermentopathie est un remède héréditaire. ATX: & nbspA.16.A.X Autres médicaments pour le traitement des maladies digestives et métaboliquesA.16.A.X.07 Saprothérine Pharmacodynamique:L'hyperphénylalanineémie (HFA) est définie comme une augmentation pathologique de la concentration de phénylalanine dans le sang. Cette affection est habituellement causée par des mutations autosomiques récessives de gènes codant pour la phénylcétonurie (PKU), l'enzyme phénylalanine hydroxylase et, en cas de trouble métabolique tétrahydrobioptérine (BH4), des enzymes impliquées dans la biosynthèse ou la régénération de la 6R-tétrahydrobioptérine ( 6R-BH4). La déficience en BH4 est déterminée par un certain nombre de désordres résultant de mutations ou de fissions dans des gènes codant pour l'une des cinq enzymes responsables de la biosynthèse ou du recyclage de BH4.En outre, chez les patients présentant une altération du métabolisme de la BH4 l'hydroxylase, l'activité de la tryptophane hydroxylase et de la tyrosine hydroxylase, ainsi que de l'oxyde nitrique synthase, est perturbée.La saproptérine est un équivalent artificiellement synthétisé du 6R-BH4 naturel, qui est un cofacteur d'hydroxylases pour la phénylalanine, la tyrosine et le tryptophane. La justification de l'utilisation d'Efkuria® chez les patients atteints de PCU sensible à la tétrahydrobioptérine est de restaurer l'activité de la phénylalanine hydroxylase endommagée et, par conséquent, d'améliorer ou de restaurer le métabolisme oxydatif de la phénylalanine à un niveau suffisant pour réduire ou conserver sa concentration dans le sang, pour prévenir ou réduire l'accumulation supplémentaire de phénylalanine, ainsi qu'une augmentation de la tolérance à la phénylalanine, qui vient avec de la nourriture. La justification de la prescription d'Efkuria® chez les patients présentant des troubles du métabolisme de la tétrahydrobioptérine est le remplacement du déficit en BH4 et donc la restauration de l'activité de la phénylalanine hydroxylase, de la tryptophane hydroxylase, de la tyrosine hydroxylase et de l'oxyde nitrique synthase. PharmacocinétiqueAbsorptionAprès l'ingestion d'un comprimé soluble dans l'eau Efkuria® composant actif du médicament - sapropérine absorbé dans le tractus gastro-intestinal, tandis que la concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmax) est atteint dans 3-4 heures du moment de prendre le médicament. La vitesse et l'étendue de l'absorption de la sapropétine dépendent du type d'aliments pris avec. Les aliments hypercaloriques à haute teneur en matières grasses augmentent l'absorption de la sapropétine comparativement à l'administration du médicament à jeun, qui, après 4-5 heures après l'ingestion, augmentemax, en moyenne, de 40-85%. DistributionLa saproptérine est principalement distribuée dans les reins, les glandes surrénales et le foie. MétabolismeLe dichlorhydrate de sapropétine est métabolisé, principalement dans le foie, en dihydrobioptérine et en bioptérine. Étant donné que le dichlorhydrate de sapropétine est un analogue synthétisé artificiellement de 6R-BH4, on peut raisonnablement s'attendre à ce qu'il soit métabolisé de la même manière que le 6R-BH4 naturel. Acide folique et la vitamine B12 peut augmenter le niveau de BH4.ExcrétionAprès l'administration orale, la plus grande partie du médicament est excrétée par l'intestin, et seulement une petite partie de celle-ci est causée par les reins. Les indications:Hyperphénylalaninémie chez les adultes et les enfants atteints de phénylcétonurie ou une violation du métabolisme de la tétrahydrobioptérine (en combinaison avec l'alimentation). Contre-indications- Hypersensibilité à la saproptérine ou à tout autre composant du médicament;- La période d'allaitement. Soigneusement:Prédisposition aux convulsions.Personnes âgées (plus de 65 ans).Insuffisance rénale ou hépatique.Grossesse et âge des enfants jusqu'à 4 ans.L'administration simultanée avec la lévodopa, inhibiteurs de la dihydrofolate réductase (incl. méthotrexate, triméthoprime), vasodilatateurs, incl. avec application topique (nitroglycérine, dinitrate d'isosorbide, nitroprussiate de sodium, molsidomine, inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, minoxidil). Grossesse et allaitement:GrossesseLes données confirmées provenant d'études cliniques sur l'utilisation d'Efkuria® pendant la grossesse ne sont pas disponibles. Dans les études expérimentales sur les animaux, on n'a trouvé aucun effet indésirable direct ou indirect sur le développement de l'embryon et du fœtus, ainsi que sur le développement du genre et du postnat.Chez les rats après administration intraveineuse de saproptérine radiomarquée, le marqueur radioactif est déterminé dans les tissus fœtaux.Il est nécessaire de contrôler strictement la concentration de phénylalanine dans le sang des femmes souffrant de cette maladie et de planifier une grossesse, tant avant le début de la grossesse, et tout au long. Sinon, un contrôle inadéquat de la concentration de phénylalanine peut entraîner des conséquences dangereuses pour la mère et le fœtus. Le contrôle par le médecin de la restriction de la prise de phénylalanine avec de la nourriture avant et pendant la grossesse est le premier choix dans le traitement de ces patients.La question de la prescription d'Efkuria® à une femme enceinte ne doit être envisagée que si une stricte observance du régime ne permet pas une réduction adéquate de la concentration de phénylalanine dans le sang. Le médicament doit être administré aux femmes enceintes avec prudence.Allaitement maternelLorsqu'il a été administré par voie intraveineuse à des rats, il a été constaté que la bioptérine (l'un des produits du métabolisme de la sapropétérine) est excrétée avec du lait. Cependant, avec l'administration orale de dichlorhydrate de saproptérine à des rats à la dose de 10 mg / kg, aucune augmentation de la concentration totale de bioptine dans les tissus fœtaux et dans le lait maternel n'a été notée.Confirmées données provenant d'études cliniques sur l'admission de saproptérine ou de Ses métabolites dans le lait maternel des femmes sont absents. Par conséquent, Efkuria® n'est pas recommandé pour l'allaitement. Dosage et administration:A l'intérieur, pris quotidiennement pendant les repas une fois par jour, en même temps, de préférence le matin.Le traitement par Efkuria® est prescrit et contrôlé par un médecin expérimenté dans le traitement des troubles du métabolisme de la PCU et de la tétrahydrobioptérine.Une régulation stricte de l'apport en phénylalanine et en protéines totales avec de la nourriture dans le contexte d'Efkuria® est nécessaire pour assurer un contrôle adéquat des taux de phénylalanine dans l'équilibre sanguin et alimentaire.Puisque l'hyperphénylalaninémie est une maladie chronique à la fois dans la PCU et en violation du métabolisme de la tétrahydrobioptérine, avec une réponse positive au traitement, Efkuria® est prescrit pour une utilisation à long terme. Cependant, l'expérience d'une utilisation prolongée du médicament est limitée.Des dosesUn comprimé d'Efkuria® contient 100 mg de saproptérine. La dose quotidienne, calculée sur la base du poids corporel du patient, doit être arrondie au multiple de 100 le plus proche. Par exemple, les doses de 401 à 450 mg doivent être arrondies à 400 mg, ce qui correspond à 4 comprimés et à 451 à 499 mg doit être arrondi à 500 mg, soit jusqu'à 5 comprimés.PKKLa dose initiale d'Efkuria® chez les adultes et les enfants atteints de PCU est de 10 mg / kg de poids corporel. La dose peut être modifiée par le médecin traitant dans la plage de 5-20 mg / kg de poids corporel par jour pour atteindre et maintenir la concentration recommandée de phénylalanine dans le sang.Troubles du métabolisme de la tétrahydrobioptérineLa dose initiale d'Efkuria® chez les adultes et les enfants présentant un déficit en BH4 varie de 2 à 5 mg / kg de poids corporel une fois par jour. La dose peut être augmentée à 20 mg / kg de poids corporel par jour. Pour atteindre l'effet thérapeutique optimal, la dose quotidienne totale du médicament peut être divisée en 2 ou 3 doses au cours de la journée pour obtenir l'effet thérapeutique optimal.Déterminer la réponse au traitementLe traitement par Efkuria® doit être instauré le plus tôt possible pour prévenir le développement de troubles neurologiques irréversibles chez les enfants et chez les adultes - insuffisance cognitive et troubles mentaux dus à une augmentation prolongée de la concentration de phénylalanine dans le sang.La réponse au traitement par Efkuria® est évaluée par le degré de diminution de la concentration de phénylalanine dans le sang du patient. La concentration de phénylalanine doit être déterminée avant de commencer Efkuria® à la dose initiale recommandée et après 1 semaine de traitement. Si la diminution de la concentration en phénylalanine n'est pas suffisante, la dose d'Efkuria® doit être augmentée une fois par semaine jusqu'à un maximum de 20 mg / kg de poids corporel par jour avec une surveillance hebdomadaire de la concentration de phénylalanine dans le sang pendant 1 mois. L'apport de phénylalanine avec de la nourriture devrait être maintenu à un niveau constant tout au long de la période.La réponse thérapeutique est caractérisée par une diminution de la concentration de phénylalanine dans le sang d'au moins 30% ou par l'atteinte de sa valeur cible, qui est déterminée par le médecin traitant individuellement pour chaque patient.Les patients qui n'ont pas obtenu cette réponse thérapeutique dans un délai d'un mois doivent être considérés comme ne répondant pas au traitement. Ces patients ne devraient pas utiliser le médicament à l'avenir.Après 1-2 semaines après chaque augmentation de dose, il est recommandé de déterminer la concentration de phénylalanine et de tyrosine dans le sang. Les patients recevant Efkuria® doivent suivre un régime avec restriction de phénylalanine et subir régulièrement des tests cliniques et de laboratoire (y compris phénylalanine et tyrosine dans le sang, apport nutritionnel et développement psychomoteur).Mode d'applicationLes comprimés doivent être pris une fois en même temps, de préférence le matin, pendant les repas pour augmenter l'absorption.La quantité recommandée de comprimés est dissoute dans l'eau en agitant la solution. Le temps de dissolution peut être de plusieurs minutes. Pour accélérer la dissolution, les comprimés peuvent être broyés. Dans la solution résultante, de petites particules peuvent être observées, leur présence n'affecte pas l'efficacité de la préparation. Après la préparation, la solution doit être bu dans les 15-20 minutes.Pour les doses inférieures à 100 mg, un comprimé est dissous dans 100 ml d'eau. En conséquence, 1 ml de la solution contiendra 1 mg de saproptérine. Pour prendre la dose recommandée (en mg), vous devez prendre la quantité appropriée de ml de la solution obtenue.Pour préparer la solution exactement en fonction du volume requis, un récipient approprié avec un gradué en ml doit être utilisé.Préparation de la solution médicamenteuse pour des groupes de patients individuels Application chez les adultesLe nombre de comprimés prescrits par le médecin est dissous dans 120-240 ml d'eau et agité jusqu'à dissolution complète Utiliser chez les enfantsLe nombre de comprimés prescrits par le médecin est dissous dans pas plus de 120 ml d'eau et agité jusqu'à complète dissolution.Correction de doseLorsque vous prenez Efkuria®, la concentration de phénylalanine dans le sang peut diminuer en dessous du niveau thérapeutique cible. Pour maintenir la concentration de phénylalanine dans le sang dans la plage thérapeutique recommandée, vous devrez peut-être ajuster la dose de sapropétine ou modifier l'apport de phénylalanine avec de la nourriture.1-2 semaines après chaque ajustement de la dose, en particulier chez les enfants, il est recommandé de déterminer la concentration de phénylalanine et de tyrosine dans le sang, et de surveiller régulièrement ces indicateurs à l'avenir sous la supervision du médecin traitant.S'il n'est pas possible d'atteindre la concentration cible de phénylalanine dans le sang à la base du traitement par Efkuria®, il faut vérifier la conformité du patient au régime thérapeutique et au régime alimentaire avant de décider de corriger la dose du médicament. Vous pouvez arrêter de prendre Efkuria® uniquement sous la supervision de votre médecin. Étant donné que la concentration de phénylalanine dans le sang après l'arrêt d'Efkuria® peut augmenter, il est nécessaire d'effectuer un suivi plus fréquent pendant la période de modification du schéma thérapeutique, ainsi que de corriger les recommandations diététiques. Effets secondaires:Fréquence des effets secondaires: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 à <1/10), rarement (≥ 1/1000 à <1/100), rarement (≥ 1/10000 à <1 / 1000), très rarement (<1/10000), la fréquence n'est pas établie (il n'existe actuellement aucune donnée sur la prévalence des effets indésirables).Dans les essais cliniques, environ 35% des 579 patients ayant reçu le médicament Saprothérine (à des doses de 5-20 mg / kg de poids corporel par jour), des effets indésirables ont été notés. Les céphalées et rhinorrhées les plus fréquentes ont été observées.Du système nerveux: très souvent - un mal de tête.Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: très souvent-gynorrhée, souvent - douleur pharyngo-laryngée, congestion nasale, toux.Du tractus gastro-intestinal: souvent - diarrhée, vomissements, douleurs abdominales.Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - hypophénylalanineemia.Après l'arrêt d'Efkuria®, il peut y avoir un syndrome «d'annulation», qui se manifeste par une augmentation de la concentration de phénylalanine dans le sang au-dessus des valeurs initiales.Il y avait plusieurs cas de réactions d'hypersensibilité (y compris des réactions allergiques sévères) et des éruptions cutanées lorsque le médicament a été utilisé. Surdosage:Les symptômes de surdose de drogue:Des maux de tête et des étourdissements ont été observés après la prise de saproptérine à des doses dépassant la dose maximale recommandée (20 mg / kg de poids corporel par jour). Traitement et soin:Lorsque ces symptômes sont détectés, une thérapie symptomatique est effectuée. Interaction:Malgré le fait que l'utilisation concomitante de médicaments du groupe des inhibiteurs de la dihydrofolate réductase (par exemple, le méthotrexate, le triméthoprime) n'a pas été étudiée, de tels médicaments peuvent affecter le métabolisme de la BH4. Il devrait être prudent de prescrire ces médicaments tout en utilisant Efkuria®.BH4 est un cofacteur de l'oxyde nitrique synthase (NO). Efkuria® doit être utilisé avec précaution avec les médicaments vasodilatateurs, y compris les agents topiques, en raison de son effet sur le métabolisme ou le mécanisme d'action du NO.Ceux-ci comprennent les donneurs de NO classiques (par exemple, nitroglycérine, dinitrate d'isosorbide, nitroprussiate de sodium, molsidomine), les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (tels que sildénafil, vardénafil, tadalafil) et minoxidil. Efkuria® doit être administré avec précaution chez les patients recevant de la lévodopa, car une association avec la lévodopa et la saproptérine chez les patients présentant une carence en BH4 peut augmenter l'excitabilité et l'irritabilité, et provoquer l'apparition et la fréquence des crises, en particulier au début du traitement. Dans ce cas, une correction de la dose de lévodopa peut être nécessaire.Interaction avec les produits alimentairesL'absorption de la saproptérine est plus élevée lorsque l'on consomme des aliments riches en calories avec une teneur élevée en matières grasses par rapport à la prise à jeun. En moyenne dans 40-85% des cas, la concentration maximale dans le sang est atteinte après 4-5 heures après l'administration.Pour éviter d'éventuelles fluctuations de la biodisponibilité, il est recommandé de prendre Efkuria® avec de la nourriture une fois par jour en même temps, de préférence le matin. Instructions spéciales:Le traitement par Efkuria® doit être effectué par des spécialistes bien informés dans le traitement des troubles du métabolisme de la PCU et de la tétrahydrobioptérine. Les patients traités par Efkuria® doivent suivre un régime à teneur limitée en phénylalanine et subir régulièrement des tests cliniques et de laboratoire, y compris contrôle des taux de phénylalanine et de tyrosine dans le sang, évaluation de l'apport en nutriments et développement psychomoteur.Trouble métabolique continu ou récurrent phénylalanine - la tyrosine-dihydroxy-L-phénylalanine (DOPA) peut s'exprimer par une production insuffisante de la protéine et des neurotransmetteurs par l'organisme.La diminution à long terme de la concentration de phénylalanine et de tyrosine dans la petite enfance peut entraîner des troubles du développement du système nerveux.Une régulation stricte de l'apport en phénylalanine et en protéines totales avec de la nourriture dans le contexte d'Efkuria® est nécessaire pour assurer un contrôle adéquat des taux de phénylalanine dans l'équilibre sanguin et alimentaire.Avant de prescrire Efkuria®, les patients atteints de maladies concomitantes doivent être consultés par un médecin, car dans certaines maladies, la phénylalanine dans le sang peut augmenter.Les données sur l'utilisation à long terme d'Efkuria® sont limitées.Chez les patients prédisposés aux convulsions, Efkuria® doit être administré avec précaution. Ces patients peuvent ressentir l'apparition ou l'aggravation de l'activité épileptique, en particulier au début du traitement.Les patients doivent être avertis que dans chaque fiole de comprimés, une capsule absorbant l'humidité est insérée et ne peut pas être avalée!Application chez les patients âgésL'innocuité et l'efficacité d'Efkuria® chez les patients âgés de plus de 65 ans ne sont pas établies.Application en insuffisance rénale et hépatiqueL'innocuité et l'efficacité d'Efkuria® chez les patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique n'ont pas été évaluées.Utiliser chez les enfantsL'innocuité et l'efficacité d'Efkuria® chez les enfants de moins de 4 ans n'ont pas été évaluées. Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études sur les effets du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et d'autres mécanismes n'ont pas été effectuées. Cependant, en raison de l'apparition possible de réactions indésirables du système nerveux central (maux de tête), il convient de prendre des précautions lors de la gestion du transport et d'autres activités, nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices. Forme de libération / dosage:Les comprimés sont dispersibles, 100 mg. Emballage:Pour 30, 60 ou 120 comprimés dans des bouteilles en polyéthylène haute densité, scellé avec un bouchon à vis en polypropylène, équipé d'un dispositif pour protéger les enfants de l'ouverture de la bouteille. Un récipient de polypropylène avec du gel de silice et une spirale de polyester sont placés dans les flacons.Sur 1 bouteille avec l'instruction sur l'application placent dans le paquet le carton. Conditions de stockage:À une température non supérieure à 25 ° CGarder hors de la portée des enfants. Durée de conservation:Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.2 ans. Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription Numéro d'enregistrement:LP-003907 Date d'enregistrement:17.10.2016 Date d'expiration:17.10.2021 Le propriétaire du certificat d'inscription: Genfa Medica S.A. Genfa Medica S.A. Suisse Fabricant: & nbspRubicon Research Private Limited Inde Représentation: & nbspCHEF DE MEDICA SACHEF DE MEDICA SASuisse Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-11-10 Instructions illustrées × Instructions illustrées Instructions