Vardénafil (Vardenafilum)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
Continuer à lire
Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Moyens qui régulent la fonction du système génito-urinaire et la reproduction

Inclus dans la formulation
  • Levitra®
    pilules vers l'intérieur 
    Bayer Pharma AG     Allemagne
  • Levitra® ODT
    pilules vers l'intérieur 
    Bayer Pharma AG     Allemagne
    • АТХ:

    G.04.B.E.09   Vardénafil

    G.04.B.E   Médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile

    Pharmacodynamique:

    Moyens pour traiter la dysfonction érectile, inhibiteur phosphodiestérase 5ème type.

    L'érection du pénis est un processus hémodynamique, qui repose sur la relaxation des muscles lisses des corps caverneux et des artérioles qui s'y trouvent. Pendant la stimulation sexuelle, les terminaisons nerveuses des corps caverneux libèrent de l'oxyde nitrique qui active l'enzyme guanylate cyclase, ce qui conduit à une augmentation de la teneur en guanosine monophosphate cyclique dans les corps caverneux. En conséquence, les muscles lisses des corps caverneux se détendent, ce qui augmente la circulation du sang dans le pénis.

    Blocs de vardénafil phosphodiestérase, sous l'influence duquel il y a un fractionnement guanosine monophosphate cyclique, à la suite de cette action endogène l'oxyde nitrique dans les corps caverneux pendant la stimulation sexuelle augmente, ce qui détermine la capacité du vardénafil à améliorer la réponse naturelle à la stimulation sexuelle.

    Pharmacocinétique

    L'effet clinique est réalisé avant même d'atteindre Cmax. Après administration orale à des doses de 20 mg et 10 mg, le début d'action se produit après 10 minutes, ce qui fournit une érection suffisante pour la pénétration et la réussite des rapports sexuels chez 34% et 40% des patients atteints de dysfonction érectile légère à modérée, respectivement . Après 25 minutes, l'effet se produit, respectivement, chez 53% et 50% des patients, ce qui coïncide avec le début de l'apparition de la substance active dans le sang et l'augmentation rapide de sa concentration. La durée de l'action est de 8-12 heures.

    Après administration orale vardénafil rapidement absorbé par le tube digestif. Cmax est généralement atteint en moyenne 60 minutes (de 30 à 120 minutes). La biodisponibilité absolue est d'environ 15%. Lors de la prise de vardenafil simultanément avec des aliments contenant une grande quantité de graisse, le taux d'absorption diminue: le temps d'atteindre Cmax dans le plasma (Tmax) augmente à 60 min, Cmax en moyenne, réduit de 20% sans changement significatif de l'AUC. Lorsqu'ils sont pris avec un régime normal ne contenant pas plus de 30% de matières grasses, les paramètres pharmacocinétiques du vardénafil (Cmax, Tmax, AUC) ne changent pas.

    Le vardénafil et son métabolite principal se lient à un degré élevé de protéines plasmatiques (jusqu'à 95%), et cette propriété est réversible et ne dépend pas de la concentration totale du médicament.

    Après 90 minutes après la prise de vardénafil, pas plus de 0,00012% de la dose reçue se trouve dans le sperme des hommes en bonne santé.

    Le vardénafil est métabolisé principalement dans le foie avec la participation des isoenzymes du CYP3A4, ainsi que du CYP3A5 et du CYP2C9.

    Demi-vie moyenne vardénafil est de 4-5 heures, et le principal métabolite - environ 4 heures. La clairance totale du vardénafil est de 56 l / h, le demi vie - environ 4-5 heures après l'ingestion vardénafil sous forme de métabolites est excrété principalement par l'intestin (91-95% de la dose), dans une moindre mesure - par les reins (2-6% de la dose).

    Chez les patients avec insignifiant (clairance de la créatinine 80-50 ml / min), modérée (clairance de la créatinine 50-30 ml / min) et exprimé (clairance de la créatinine <30 ml / min) les paramètres pharmacocinétiques de la dysfonction rénale du vardénafil étaient comparables à ceux des sujets sains. Il n'y avait pas de corrélation significative entre clairance de la créatinine et la concentration de vardénafil dans le plasma (ASC et Cmax).

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée, la clairance du vardénafil diminue proportionnellement au degré d'insuffisance hépatique. En comparaison avec les hommes en bonne santé, chez les patients présentant des violations mineures de la fonction hépatique, une augmentation de l'ASC et dumax dans 1,2 fois, et aux violations modérées de la fonction du foie - dans 2,6 fois.

    Les indications:

    Dysfonction érectile (incapacité d'atteindre et de maintenir l'érection nécessaire pour les rapports sexuels).

    CIM-10

    V.F50-F59.F52.2   Insuffisance de la réaction génitale

    Contre-indications

    Hypersensibilité réception simultanée de nitrates ou d'autres médicaments, qui sont des donateurs de l'oxyde nitrique (inhibiteurs phosphodiestérase type 5 peut potentialiser l'effet hypotenseur des nitrates; l'intervalle de temps correspondant entre l'administration de vardénafil et l'administration ultérieure de nitrates ou de donneurs d'oxyde nitrique n'est pas déterminé); association avec des alpha-adrénobloquants (hypotension possible).

    Soigneusement:

    A utiliser avec prudence chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis (courbure, fibrose caverneuse ou maladie de La Peyronie), ainsi que chez les patients présentant des pathologies prédisposant au développement du priapisme (anémie falciforme, myélome multiple ou leucémie).

    Effets cardiovasculaires

    Puisque l'activité sexuelle est associée à un certain degré de risque cardiaque, le système cardiovasculaire du patient doit être évalué avant de prescrire le médicament. Chez les hommes atteints de maladies cardiovasculaires, chez qui l'activité sexuelle n'est pas recommandée, le traitement de la dysfonction érectile, comprenant avec l'utilisation de vardenafil, en règle générale, ne devrait pas être effectuée.

    Dans l'obstruction ventriculaire gauche (par exemple sténose aortique et sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique), il faut garder à l'esprit que les patients peuvent être sensibles à l'action des vasodilatateurs, y compris les inhibiteurs. phosphodiestérase type 5.

    Influence à la pression artérielle. Le vardénafil a les propriétés d'un vasodilatateur systémique, qui nécessite une évaluation minutieuse lorsqu'il est administré à des patients atteints de maladies cardiovasculaires concomitantes.

    Utilisation combinée avec des inhibiteurs puissants CYP3A4

    Informations sur la sécurité de l'utilisation simultanée à long terme du vardénafil avec des inhibiteurs HIVIl n'y a pas de protéase. En cas d'utilisation concomitante avec le ritonavir ou l'indinavir, la concentration de vardénafil dans le plasma est significativement augmentée. Pour réduire la possibilité d'effets secondaires dans ce cas, ne pas dépasser une dose unique de 2,5 mg de vardénafil. Parce que le ritonavir prolonge demi vie Le vardénafil (5-6 fois), lorsqu'il est combiné, ne dépasse pas une dose unique de 2,5 mg de vardénafil pendant une période de 72 heures. Patients recevant indinavir, kétoconazole 400 mg par jour ou itraconazole 400 mg par jour ne doit pas dépasser la dose de 2,5 mg de vardénafil une fois par jour. Patients recevant kétoconazole ou itraconazole à une dose de 200 mg ou l'érythromycine par jour ne doit pas dépasser une dose unique de 5 mg de vardénafil pendant une période de 24 heures.

    D'autres effets

    Il y a de rares cas de survenue d'une érection durant plus de 4 heures et de priapisme (érections douloureuses durant plus de 6 heures) lors de l'utilisation de composés de cette classe, y compris vardénafil. Dans le cas d'une érection de plus de 4 heures, le patient doit immédiatement consulter un médecin. Un traitement inopportun du priapisme peut entraîner des dommages irréversibles aux tissus du pénis et une perte de puissance à long terme.

    Groupes de patients qui n'ont pas été inclus dans les essais cliniques

    Il n'existe pas de données cliniques contrôlées sur l'efficacité et l'innocuité du vardénafil chez les patients présentant les maladies suivantes (utilisation non recommandée jusqu'à nouvel ordre):

    - une angine instable; hypotension artérielle (jardin au repos <90 mm Hg. article); hypertension non contrôlée (ENFER > 170/110 mm Hg. article); accident vasculaire cérébral récent, arythmie menaçant le pronostic vital ou infarctus du myocarde (au cours des 6 derniers mois); insuffisance cardiaque grave;

    insuffisance hépatique sévère;

    - Maladie rénale au stade terminal, nécessitant une hémodialyse;

    - maladies dégénératives héréditaires de la rétine, y compris la rétinite pigmentaire.

    Le diagnostic de la dysfonction érectile devrait inclure l'identification des causes possibles sous-jacentes et une évaluation de l'état du patient afin de choisir les méthodes de traitement appropriées. Avant de prescrire du vardénafil, vous devez faire attention aux points suivants:

    Violation de la fonction du foie. Depuis chez les volontaires avec une fonction hépatique compromise d'un degré moyen après la prise de 10 mg de vardénafil Cmax et AUC ont été augmentées de 130 et de 160%, respectivement, par rapport à celles du groupe témoin, la dose initiale recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée est de 5 mg et peut être augmentée jusqu'à un maximum de 10 mg. La pharmacocinétique du vardénafil n'a pas été évalué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

    Intervalle de prolongement congénital ou acquis QT. Dans une étude de l'effet du vardénafil sur l'intervalle QT chez 59 hommes en bonne santé, des doses thérapeutiques de vardénafil (10 mg) et des doses dépassant les doses thérapeutiques (80 mg) et actives - moxifloxacine (400 mg) a entraîné une augmentation similaire de l'intervalle QTc. Cette observation devrait être considérée lors de la prescription de vardénafil. Patients présentant un allongement congénital de l'intervalle QT et les patients recevant des antiarythmiques de classe IA (par exemple, quinidine, procaïnamide) ou classe III (par exemple amiodarone, sotalol), vous devriez éviter de prendre vardenafil.

    Altération de la fonction rénale. Chez les patients modérés (dégagement créatinine 30-50 ml / min) ou lourd (dégagement créatinine <30 ml / min) altération de la fonction rénale AUC le vardénafil a augmenté de 20-30% par rapport à ce paramètre dans le groupe témoin avec fonction rénale normale (dégagement créatinine> 80 ml / min). La pharmacocinétique du vardénafil n'a pas été évaluée chez les patients nécessitant une hémodialyse.

    Sont communs. Le vardénafil à des doses allant jusqu'à 20 mg n'augmente pas le temps de saignement. Il n'y a aucune preuve clinique de prolongation de l'allongement du temps de saignement lorsqu'il est pris de façon concomitante avec l'acide acétylsalicylique. Vardénafil Ils ne sont pas utilisés chez les patients présentant une tendance accrue au saignement ou avec un ulcère gastro-duodénal actif, donc lors de leur utilisation dans ces groupes de patients, il est nécessaire d'évaluer le rapport bénéfice / risque.

    La sécurité et l'efficacité du vardénafil avec administration simultanée avec d'autres agents pour le traitement de la dysfonction érectile n'a pas été étudiée, de sorte que la réception simultanée n'est pas recommandée.

    Utilisez chez les patients âgés. Dans les essais cliniques de phase 3 sur le vardénafil, plus de 800 patients âgés ont été inclus. Il n'y avait pas de différence dans la sécurité et l'efficacité du vardénafil (5, 10 ou 20 mg) entre les patients âgés et jeunes. Cependant, en raison de l'augmentation de la concentration de vardénafil chez les hommes âgés, la dose initiale pour les patients de plus de 65 ans est de 5 mg.

    Grossesse et allaitement:

    Le vardénafil n'est pas indiqué chez les femmes, les enfants et les nouveau-nés.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire, la dose initiale - 10 mg pendant 25 à 60 minutes avant les rapports sexuels; Vous pouvez également prendre de 25 minutes à 4-5 heures avant les rapports sexuels. En ce qui concerne l'efficacité et la tolérabilité, la dose peut être augmentée à 20 mg ou réduite à 5 mg. La fréquence de réception maximale recommandée est de 1 fois par jour. Pour atteindre l'efficacité, un niveau suffisant de stimulation sexuelle est nécessaire. La dose quotidienne maximale de 20 mg.

    Chez les personnes âgées (plus de 65 ans), la dose initiale de 5 mg. Chez les patients présentant une légère perturbation de la fonction hépatique, il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique; En cas d'insuffisance hépatique modérée, la dose initiale est de 5 mg journéela dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 10 mg. Avec une insuffisance rénale légère et modérément sévère, la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

    Effets secondaires:

    Du système nerveux: mal de tête possible, vertiges; rarement - augmentation du tonus musculaire.

    Du système cardiovasculaire: rougeur possible du visage; rarement - augmentation de la pression artérielle, abaissement de la pression artérielle.

    Du système digestif: possible - dyspepsie, nausée.

    Du système respiratoire: la congestion nasale est possible.

    Réactions dermatologiques: rarement - photosensibilité.

    De la part du système reproducteur: rarement - priapisme.

    Surdosage:

    Symptômes: Dans les études sur 8 volontaires en bonne santé avec une seule admission jusqu'à 120 mg, la plupart d'entre eux avaient des maux de dos / myalgies réversibles et / ou une déficience visuelle.

    Traitement: thérapie d'entretien. On ne s'attend pas à ce que la dialyse soit efficace en raison de l'augmentation du vardénafil est caractérisé par un haut degré de liaison aux protéines du plasma sanguin et n'est pas excrété en quantités significatives avec l'urine.

    Interaction:

    Inhibiteurs du cytochrome P450. La cimétidine (400 mg 2 fois par jour) n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité (AUC) et Cmax vardénafil avec une réception simultanée de 20 mg de vardénafil par des volontaires sains.

    L'érythromycine (500 mg 3 fois par jour) a multiplié par 4 AUC et une augmentation de 3 fois Cmax vardénafil avec 5 mg de volontaires sains vardénafil. Il est recommandé de ne pas dépasser une dose unique de vardénafil à 5 ​​mg pendant une période de 24 heures en association avec l'érythromycine.

    Le kétoconazole (200 mg une fois par jour) a causé une augmentation de 10 fois AUC et 4 fois plus Cmax vardénafil avec une co-administration avec 5 mg de vardénafil volontaires sains. Ne pas dépasser la dose de vardénafil à 5 ​​mg en association avec un apport quotidien de 200 mg de kétoconazole. Étant donné que des doses plus élevées de kétoconazole (400 mg par jour) peuvent entraîner une augmentation Cmax et AUC, ne pas dépasser une dose unique de 2,5 mg de vardénafil pendant une période de 24 heures lorsqu'il est utilisé en association avec du kétoconazole à la dose de 400 mg par jour.

    Inhibiteurs HIV-proteases. L'association de l'indinavir (800 mg 3 fois par jour) et de 10 mg de vardénafil multiplie par 16 AUC, Multiplication par 7 Cmax et 2 fois plus demi vie vardénafil. Il est recommandé de ne pas dépasser une dose unique de 2,5 mg de vardénafil pendant une période de 24 heures lorsqu'il est utilisé en association avec l'indinavir.

    Le ritonavir (600 mg deux fois par jour) associé à 5 mg de vardénafil a entraîné une augmentation de 49 fois AUC et 13 fois plus Cmax vardénafil. L'interaction est une conséquence du blocage du métabolisme hépatique du vardénafil ritonavir - un inhibiteur puissant CYP3A4, qui inhibe également CYP2C9. Ritonavir prolonge de manière significative demi vie vardénafil à 26 heures. Par conséquent, il est recommandé de ne pas dépasser une dose unique de 2,5 mg de vardénafil pendant la période de 72 heures lorsqu'il est utilisé en association avec le ritonavir.

    Autre médicaments. Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique entre le vardénafil et drogues, comme glibenclamide, warfarine, digoxine, maalox, ranitidine.

    Recherche in vitro. Vardénafil et ses métabolites n'ont aucun effet sur CYP1A2, CYP2A6 et CYP2E1 (Kje > 100 μM). Un faible effet inhibiteur a été observé par rapport à CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4mais les valeurs de Kje dépasser largement les concentrations de vardénafil dans le plasma après médicaments. L'activité inhibitrice la plus prononcée a été observée dans le métabolite du vardénafil-M1 par rapport à CYP3A4: Kje= 1,4 μM, ce qui est 20 fois plus élevé Cmax M1 après avoir pris 80 mg de vardénafil.

    Recherche in vivo. Nitrates. Le vardénafil à la dose de 20 mg chez des volontaires sains d'âge moyen augmente l'effet hypotenseur des nitrates sublinguaux (0,4 mg) lorsqu'il est administré 1 et 4 heures après la prise de vardénafil et augmente rythme cardiaque pris 1, 4 et 8 heures après la prise de vardénafil. Potentialisation de l'effet hypotenseur des nitrates chez les patients la cardiopathie ischémique n'a pas été évalué, et l'utilisation concomitante de vardénafil et de nitrates est contre-indiquée.

    Nifédipine. Le vardénafil à 20 mg en association avec la nifédipine à libération prolongée (30 ou 60 mg une fois par jour) n'a pas modifié la biodisponibilité relative (AUC) et Cmax la nifédipine, qui est métabolisée par CYP3A4. Lors du partage nifédipine n'a pas modifié le taux plasmatique de vardénafil. Chez les patients présentant une hypertension artérielle contrôlée par la nifédipine, une dose de 20 mg de vardénafil a entraîné une réduction supplémentaire jardin/PAPA en décubitus dorsal de 6/5 mm Hg. Art. par rapport au placebo.

    Alpha-adrénobloquants. Le vardénafil à la dose de 10 ou 20 mg, pris simultanément par des volontaires sains ou 6 heures après la prise de 10 mg de térazosine, a entraîné le développement d'une hypotension significative chez un nombre suffisant de sujets. Avec l'administration simultanée de 10 mg de vardénafil et de 10 mg de térazosine chez 6 des 8 sujets jardin en position debout était inférieure à 85 mm Hg. Art. À la réception simultanée 20 мг vardenafil et 10 мг теразозина chez 2 des 9 sujets jardin en position debout était inférieure à 85 mm Hg. Art. Quand vardénafil ont été pris séparément de la térazosine (10 mg) à un intervalle de 6 heures, 7 des 28 sujets recevant 20 mg de vardénafil ont diminué jardin dans la position "debout" - en dessous de 85 mm Hg. Art. Dans une étude similaire avec la tamsulosine chez des volontaires sains (chez 1 des 24 sujets) qui ont reçu 20 mg de vardénafil et 0,4 mg de tamsulosine séparément à 6 heures, jardin dans la position "debout" était inférieure à 85 mm Hg. Art.

    Chez 2 des 16 sujets ayant reçu simultanément du vardénafil (10 mg) tamsulosine (0,4 mg), jardin dans la position "debout" était inférieure à 85 mm Hg. Art. L'innocuité de l'utilisation conjointe de doses plus faibles de vardénafil avec des alpha-bloquants n'a pas été évaluée. Sur la base de ces données, les patients sous traitement par alpha-bloquants ne doivent pas utiliser vardénafil.

    Ritonavir et indinavir. Avec l'administration conjointe de 5 mg de vardénafil et 600 mg de ritonavir 2 fois par jour Cmax et AUC ritonavir ont été réduits d'environ 20%. Lorsque co-administré 10 mg de vardénafil et 800 mg d'indinavir 3 fois par jour Cmax et AUC l'indinavir ont été réduits de 40 et 30%, respectivement.

    De l'alcool. Avec une consommation simultanée d'alcool (0,5 g / kg ou environ 40 ml d'alcool absolu pour un homme pesant 70 kg), les taux plasmatiques d'alcool et de vardénafil n'ont pas changé. Vardénafil à la dose de 20 mg n'a pas potentialisé l'effet hypotenseur de l'alcool (0,5 g / kg) chez des volontaires sains pendant la période d'observation de 4 heures.

    L'acide acétylsalicylique. Le vardénafil (10 ou 20 mg) ne potentialise pas l'augmentation du temps de saignement causée par l'acide acétylsalicylique (2 comprimés de 81 mg).

    Autres interactions Le vardénafil n'a eu aucun effet sur la pharmacodynamie du glibenclamide (concentrations de glucose et d'insuline) et de la warfarine.

    Instructions spéciales:

    L'innocuité du vardénafil n'a pas été étudiée et l'utilisation du médicament n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère; avec des maladies rénales au stade terminal, nécessitant une hémodialyse; avec hypotension artérielle (pression systolique au repos inférieure à 90 mm Hg); accident vasculaire cérébral récent ou infarctus du myocarde (au cours des 6 derniers mois); une angine instable; avec des maladies dégénératives héréditaires de la rétine (par exemple, avec la rétinite pigmentaire).

    Parce que le vardénafil ne sont pas utilisés chez les patients présentant une tendance à saigner et chez les patients présentant une exacerbation de l'ulcère gastroduodénal, l'administration du médicament dans ces cas n'est possible qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque du traitement.

    Dans les études chez les humains avec l'utilisation simultanée du vardénafil en monothérapie, il n'y avait aucun changement dans le temps de saignement.

    En raison du fait que l'activité sexuelle est associée à un certain degré de risque cardiaque, Avant de prescrire le vardénafil pour la dysfonction érectile, il est nécessaire d'évaluer l'état du système cardiovasculaire du patient.

    Le vardénafil n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants.

    Avant d'utiliser chez les patients dont les activités sont liées à la gestion des véhicules et de travailler avec des mécanismes, il est nécessaire de connaître leur réaction individuelle à vardénafil.

    Instructions
    Up