Etoposide - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

L'étoposide est un dérivé semi-synthétique de la podophyllotoxine. Etoposide a un effet cytotoxique dû à des dommages à l'ADN. Supprime la topoisomérase I, déprime la mitose, bloque les cellules S-02-interphase du cycle cellulaire, à des doses plus élevées est efficace: dans la phase G2. N'affecte pas l'assemblage des microtubules. En fortes concentrations (10 μg / ml et plus) provoque la lyse des cellules au stade de l'entrée en mitose. À de faibles concentrations (0,3-10 μg / ml) inhibe l'entrée des cellules dans la prophase.Supprime la pénétration des nucléotides à travers la membrane plasmique, qui empêche la synthèse et la restauration de l'ADN. L'action cytotoxique contre les cellules saines normales n'est observée que lorsque des doses élevées sont prescrites.

Pharmacocinétique

Après administration intraveineuse, la concentration plasmatique maximale est de 30 μg / ml et est atteinte après 1-2 heures.

La biodisponibilité de l'étoposide en capsules est en moyenne de 50%. Le médicament se trouve dans le liquide pleural, dans la salive, le tissu hépatique, la rate, les reins, le myomètre, le tissu cérébral. Pénètre dans les barrières hémato-encéphalique et placentaire. Les concentrations d'étoposide dans le liquide céphalo-rachidien vont de valeurs indétectables à 5% de la concentration plasmatique. La liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 97%.

L'étoposide est largement métabolisé dans le corps. L'excrétion est réalisée en deux phases. Chez les adultes ayant une fonction rénale et hépatique normale, la demi-vie dans la phase initiale est en moyenne de 0,6 à 2 heures et dans la phase terminale de 5,3 à 11 heures. Il est excrété par les reins - 40-60% inchangé et 15% sous la forme de métabolites pendant 48-72 heures. 2-16% est excrété avec les matières fécales dans les 72 heures. Les données sur l'isolement du médicament avec le lait maternel sont absentes.

Les indications:

Les indications principales pour l'utilisation sont les tumeurs germinogènes des testicules et des ovaires, le cancer du poumon à petites cellules.

L'étoposide dans le cadre d'une chimiothérapie combinée est également utilisé pour attirer la lymphogranulomatose, les lymphomes non hodgkiniens, la leucémie aiguë monoblastique et myéloblastique, le sarcome d'Ewing, les tumeurs trophoblastiques, le cancer de l'estomac, le sarcome de Kaposi et le neuroblastome.

Contre-indications

Hypersensibilité exprimée, myélosuppression (nombre de neutrophiles inférieur à 1500 / μg et / ou plaquettes inférieures à 75 000 / μl), fonction hépatique sévère, infections aiguës virales, fongiques et bactériennes (y compris l'herpès, varicelle), grossesse, lactation d'époque.

Soigneusement:Insuffisance rénale chronique, alcoolisme, épilepsie; âge des enfants (jusqu'à 2 ans - sécurité et efficacité pour les enfants non établies).

Dosage et administration:

Lors du choix de la voie d'administration, du traitement et du dosage dans chaque cas individuel, il convient de se référer à la littérature. Le schéma posologique est fixé en fonction de la chimiothérapie utilisée (lors du choix d'une dose, l'effet myélosuppresseur des autres médicaments en association doit être pris en compte, ainsi que l'effet de la radiothérapie et de la chimiothérapie antérieures).

Goutte à goutte par voie intraveineuse (dissoudre dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%), pendant 30-60 minutes aux doses suivantes:

1) 50-100 mg / m²/ jour de 1 à 5 jours, avec répétition des cycles toutes les 3-4 semaines;

2) 100 - 125 mg / m²/ jour à 1, 3, 5 jours; les cours sont répétés après 3 semaines.

Dans l'insuffisance rénale chronique: clairance de la créatinine plus de 50 ml / min - la dose habituelle, clairance de la créatinine de 15-50 ml / min - 75% de la dose prescrite. Les données sur l'utilisation du médicament pour la clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min sont absentes (une réduction supplémentaire de la dose doit être envisagée).

Les cours répétés sont effectués seulement après la normalisation du sang périphérique. Préalablement à l'administration intraveineuse, diluer dans 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de dextrose à 5% jusqu'à une concentration finale de 0,2 à 0,4 mg / ml.Éviter le contact avec des solutions aqueuses tamponnées avec un pH supérieur à 8. La solution doit être évaluée visuellement pour les solides ou la décoloration avant utilisation.

Effets secondaires:

Les réactions locales: phlébite avec administration intraveineuse, le médicament tombant sous la peau - un effet irritant local prononcé, jusqu'à la nécrose des tissus environnants.

De l'hématopoïèse: la diminution du nombre de leucocytes et de granulocytes dépend de la dose administrée et constitue la principale manifestation toxique limitant la dose. La réduction maximale des granulocytes est généralement observée au 7-14 jours après l'administration du médicament. La thrombocytopénie est moins fréquente et la diminution maximale des plaquettes est observée le jour 9-16 après l'administration. La récupération des valeurs sanguines se produit habituellement le jour 20 après l'administration d'une dose standard. L'anémie est rare.

Du système digestif: les nausées, les vomissements, se produisent chez environ 30-40% des patients, sont de nature modérée et ne conduisent pas à l'arrêt du médicament. Les antiémétiques sont indiqués pour contrôler ces effets secondaires. De plus, il y a diarrhée, douleur abdominale, stomatite, oesophagite, dysphagie, diminution de l'appétit, hyperbilirubinémie temporaire et augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», le plus souvent lorsque les doses recommandées sont dépassées.

Du système cardiovasculaire: avec une perfusion intraveineuse rapide dans 1-2% des patients, il y a une diminution temporaire de la pression artérielle, qui se rétablit habituellement lorsque la perfusion est interrompue, le liquide est injecté et un autre thérapie d'entretien. S'il est nécessaire de reprendre l'administration du médicament, le taux d'administration doit être réduit.

Réactions allergiques frissons, fièvre, tachycardie, bronchospasme, essoufflement, baisse de la pression artérielle. Ils sont observés pendant ou immédiatement après l'administration du médicament et cessent lorsque l'administration et l'utilisation de glucocorticoïdes ou d'agents anti-histaminiques sont arrêtées.

De la peau: alopécie réversible; entraînant parfois une perte complète de cheveux (66%). Rarement - pigmentation, démangeaisons, dermatite de rayonnement.

Autre: rarement - neuropathie périphérique, somnolence; fatigue accrue, goût résiduel dans la bouche, pneumonie interstitielle / fibrose pulmonaire, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson), toxiquenécrolyse épidermique (syndrome de Lyell), névrite optique, perte transitoire de la vision de la genèse corticale; crampes musculaires, acidose métabolique, hyperuricémie.

Surdosage:Le surdosage présumé principal est la myélosuppression et les effets toxiques du tractus gastro-intestinal. Le traitement est symptomatique. L'antidote spécifique n'est pas connu.

Interaction:

L'effet antitumoral de l'étoposide est renforcé lorsqu'il est utilisé en association avec le cisplatine (il est à noter que chez les patients préalablement traités par le cisplatine, l'élimination de l'étoposide peut être altérée).

L'étoposide ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments en une seule solution. Pharmaceutiquement incompatible avec des solutions ayant des valeurs de pH alcalines.

En ce qui concerne l'effet immunosuppresseur du médicament et la possibilité de développer une infection grave, il n'est pas recommandé d'utiliser des vaccins vivants pendant la chimiothérapie. La vaccination doit être effectuée 3 mois après la fin du traitement.

Instructions spéciales:

L'étoposide ne doit être utilisé que sous la surveillance constante d'un médecin ayant l'expérience de la thérapie avec des médicaments cytotoxiques.

Lorsque vous travaillez avec Etoposide, vous devez suivre les règles de manipulation des médicaments cytotoxiques. En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, les zones touchées doivent être lavées immédiatement avec de l'eau et du savon.

La suppression de la fonction de la moelle osseuse est une toxicité limitant la dose. Une surveillance régulière de la composition sanguine doit être effectuée avant le début du traitement, pendant les pauses et avant chaque traitement ultérieur. Si une radiothérapie et / ou une chimiothérapie ont été utilisées avant le début du traitement par l'étoposide, le choix du schéma posologique devrait être effectuée en tenant compte de la sévérité de l'inhibition de la fonction de la moelle osseuse.

En cas de diminution du nombre de plaquettes en dessous de 50 000 / μL et / ou du nombre absolu de neutrophiles à 500 / μl, le traitement doit être arrêté jusqu'à ce que les numérations sanguines soient complètement rétablies.

En cas de réactions anaphylactiques, l'utilisation d'Etoposide doit être arrêtée et un traitement par glucocorticostéroïdes et / ou antihistaminiques doit être instauré dans le contexte d'un traitement par perfusion.

Lorsqu'il y a des signes d'extravasation, la perfusion d'étoposide doit être arrêtée immédiatement. Le médicament restant est injecté dans une autre veine. Autour de la zone affectée, des injections sous-cutanées d'hydrocortisone sont administrées et une pommade à 1% d'hydrocortisone est appliquée sous un bandage sec (jusqu'à ce que la peau s'envole, habituellement pendant 24 heures). Les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale ont besoin d'une correction du schéma posologique et d'une surveillance régulière de la fonction rénale et hépatique.

Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par l'étoposide doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

Rarement chez les patients recevant un traitement avec l'étoposide en association avec d'autres médicaments antitumoraux, une leucémie aiguë peut se développer, avec ou sans phase de préleucémie.

Une solution d'étoposide pour administration intraveineuse comme excipient contient de l'alcool éthylique, qui peut être un facteur de risque pour les patients souffrant de maladies du foie, d'alcoolisme, d'épilepsie, ainsi que chez les enfants.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, le médicament peut interférer avec la conduite de la voiture, et travailler avec des mécanismes, depuis Etoposide provoque souvent des nausées et des vomissements.

Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 20 mg / ml

Emballage:

5 ml dans un flacon de verre hydrolytique incolore (USP) Type I, scellé avec un bouchon en caoutchouc, serti avec un capuchon en aluminium et un couvercle en plastique fermé "Flip Off".

Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N012704 / 01

Date d'enregistrement:30.06.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Okasa Farma Pvt. Ltd.Okasa Farma Pvt. Ltd.

Fabricant: & nbsp

Okasa Farma Pvt. Ltd. Inde

Représentation: & nbspOkasa Farma Pvt. Ltd.Okasa Farma Pvt. Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Etoposide (Etoposide)