Lustette - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Ingrédients Substance active:	Quantité dans 1 ampoule / flacon (5 ml)	Composition par 1 ml
Etoposide	100 mg	20 mg
Excipients:
Polysorbate-80	400 mg	80
Acide citrique	10 mg	2
Macrogol-400	3000 mg	600
Ethanol	1515 mg	303

La description:Liquide transparent légèrement visqueux de couleur jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, alcaloïde

ATX: & nbsp

L.01.C.B.01 Etoposide

Pharmacodynamique:

L'étoposide est un dérivé semi-synthétique de la podophyllotoxine. Le mécanisme d'action est associé à l'inhibition de la topoisomérase II. Etoposide a un effet cytotoxique dû à des dommages à l'ADN. Le médicament bloque la mitose, provoquant la mort cellulaire g2 phase et fin Sphase du cycle mitotique. Des concentrations élevées du médicament provoquent la lyse des cellules dans la phase pré-pertussis. Etoposide supprime également la pénétration des nucléotides à travers la membrane plasmique, ce qui empêche la synthèse et la restauration de l'ADN.

Pharmacocinétique

Après administration intraveineuse, la concentration plasmatique maximale est de 30 μg / ml. Le médicament se trouve dans le liquide pleural, le tissu hépatique, la rate, les reins, le myomètre. Etoposide pénètre dans la barrière placentaire. La concentration d'étoposide dans le liquide céphalo-rachidien varie de valeurs indétectables à 5% de la concentration dans le plasma sanguin. Il existe des données sur l'isolement du médicament avec du lait maternel. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90%.

L'étoposide est activement métabolisé dans le corps. L'isolement de l'étoposide est effectué en deux phases. Chez les adultes ayant une fonction rénale et hépatique normale, la demi-vie est en moyenne d'environ 0,6 à 2 heures avec une demi-vie dans la phase finale dans les 5,3 à 10,8 heures. Chez les enfants ayant une fonction rénale et hépatique normale, la demi-vie de l'étoposide est d'environ 0,6 à 1,4 heure en moyenne dans la phase initiale et de 3 à 5,8 heures dans la phase finale.

L'étoposide est excrété par les reins sous forme de substance inchangée (29%) et de métabolites (environ 15%) pendant 48 à 72 heures. 2-16% est sécrété par l'intestin.

Les indications:

Les principales indications de l'utilisation de l'étoposide sont les tumeurs germinogènes des testicules et des ovaires, le cancer du poumon à petites cellules.

L'efficacité de l'étoposide dans le traitement du cancer de la vessie, de la lymphogranulomatose, des lymphomes non hodgkiniens, de la leucémie aiguë monoblastique et myéloblastique, du sarcome d'Ewing, des tumeurs trophoblastiques, du cancer de l'estomac, du sarcome de Kaposi et du neuroblastome est rapportée.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'étoposide ou aux excipients;

Myélosuppression sévère (numération des neutrophiles inférieure à 1500 / μL et / ou plaquettes inférieures à 75 000 / μL);

Violations prononcées du foie et des reins;

Infections aiguës

Grossesse et allaitement.

Soigneusement:

Hypoalbuminémie (risque accru d'effets toxiques de l'étoposide), insuffisance rénale de sévérité légère à modérée, maladies parasitaires et infectieuses de nature virale, fongique ou bactérienne, alcoolisme, épilepsie, patients âgés, enfance (parce que le médicament est éthanol).

Grossesse et allaitement:Contre-indiqué pendant la grossesse et la période d'allaitement.

Dosage et administration:

Intraveineusement.

Le schéma posologique est fixé individuellement, en fonction de la chimiothérapie utilisée.

Intraveineuse étoposide est administré dans les 30-60 minutes, avec la dose d'étoposide habituellement 50-100 mg / m pendant 4-5 jours, avec des cycles répétés toutes les 3-4 semaines. De plus, le régime d'administration d'étoposide tous les deux jours est de 100 à 125 mg / m² aux 1 er, 3 e et 5 e jours. Lorsque vous choisissez une dose, vous devez tenir compte de l'effet myélosuppresseur des autres médicaments combinés, ainsi que de l'effet de la radiothérapie et de la chimiothérapie antérieures.

Avant l'injection intraveineuse étoposide dilué avec 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de dextrose à 5% jusqu'à une concentration finale de 0,2-0,4 mg / ml. La solution résultante doit être utilisée immédiatement après la préparation. Ne pas laisser entrer en contact avec des solutions tampons aqueuses ayant un pH> 8.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine 15-50 ml / min), la dose d'étoposide doit être réduite de 25%. À la clairance de la créatinine <15 ml / mines il n'y a pas de données sur l'application de l'étoposide.

Les cours répétés sont maintenus seulement après la normalisation du sang périphérique.

Effets secondaires:

De la part du système d'hématopoïèse: La réduction du nombre de leucocytes et de granulocytes dépend de la dose administrée et constitue la principale dose limitant la manifestation toxique de l'étoposide. La diminution maximale du nombre de granulocytes est habituellement observée au 7-14 jour après l'administration du médicament. La thrombocytopénie survient moins fréquemment; la diminution maximale des plaquettes est observée au 9-16ème jour après l'administration d'étoposide. La récupération des numérations globulaires est habituellement le 20ème jour après l'introduction de la dose standard. L'anémie peut survenir.

Du système digestif: Des nausées et des vomissements surviennent chez environ 30-40% des patients. Habituellement, ces phénomènes sont de nature modérée, et recours à l'annulation du traitement à cause d'eux est rare. Pour contrôler ces effets secondaires, des médicaments antiémétiques sont indiqués. De plus, des cas de diarrhée, de douleurs abdominales, de stomatite, d'œsophagite, de dysphagie, d'anorexie, de constipation, de dysgueusie, d'hyperbilirubinémie temporaire légère et d'activité accrue des transaminases «hépatiques» ont été notés. Le plus souvent, cela se produit lorsque la dose recommandée est dépassée.

Du côté du système cardio-vasculaire: Avec une administration intraveineuse rapide, une diminution temporaire de la pression artérielle a été notée chez 1 à 2% des patients, qui se rétablit habituellement lorsque la perfusion est interrompue et que des liquides ou un autre traitement d'entretien sont administrés.Si il est nécessaire de reprendre l'administration d'étoposide, le taux d'administration devrait être réduit. Il y avait de rares cas d'arythmie.

Réactions allergiques: Les symptômes évoquant l'anaphylaxie, tels que les frissons, la fièvre, la tachycardie, le bronchospasme, l'essoufflement et l'abaissement de la tension artérielle.

De la peau: L'alopécie réversible, qui entraîne parfois une perte complète des cheveux, survient chez au moins 66% des patients. Rarement est l'apparition de la pigmentation, des démangeaisons. Dans un cas, il y a eu une rechute de dermatite.

Autre: Neuropathie périphérique occasionnelle, somnolence, fatigue, goût métallique dans la bouche, mucite, pneumonie interstitielle / fibrose pulmonaire, éruption cutanée, urticaire, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson), fièvre, cécité transitoire de la genèse corticale, crampes musculaires, métabolisme acidose, hyperuricémie, "bouffées de chaleur". Si le produit pénètre dans la peau - un effet irritant local prononcé, phlébite, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), névrite optique.

Réactions locales: Phlébite, lorsque le médicament pénètre sur la peau - un effet irritant local prononcé jusqu'à la nécrose des tissus environnants.

Surdosage:

Symptômes: il n'y a eu aucun cas de surdosage avec l'étoposide chez l'homme jusqu'à présent. On peut supposer que les principales manifestations d'un surdosage seraient des effets toxiques du sang et du système digestif.

Traitement: thérapie symptomatique. L'antidote spécifique n'est pas connu.

Interaction:

L'effet antitumoral de l'étoposide augmente avec son utilisation en association avec le cisplatine, mais il convient de noter que chez les patients préalablement traités par le cisplatine, l'excrétion de l'étoposide peut être altérée.

En association avec la cyclosporine, la demi-vie de l'étoposide est doublée.

L'étoposide améliore également l'effet des anticoagulants oraux.

L'amélioration mutuelle de l'effet thérapeutique entre l'étoposide et un certain nombre d'agents cytostatiques (par exemple, le méthotrexate et le cisplatine) a été établie. Etoposide améliore l'effet cytotoxique et myélosuppresseur d'autres médicaments.

Phénylbutazone, salicylate de sodium et acide salicylique peut affecter la liaison de l'étoposide avec les protéines sanguines.

Expérimentalement, la résistance croisée entre l'anthracycline et l'étoposide a également été démontrée.

L'étoposide ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans une seule solution. Le médicament est pharmaceutiquement incompatible avec les solutions ayant des valeurs de pH alcalines, et il existe également un risque de précipitation lorsqu'il est dissous dans des solutions tampons de pH> 8.

En ce qui concerne l'effet immunosuppresseur du médicament et la possibilité de développer une infection grave, il n'est pas recommandé d'utiliser des vaccins vivants pendant la chimiothérapie. La vaccination doit être effectuée 3 mois après la fin du traitement.

L'étoposide augmente (mutuellement) la toxicité des médicaments immunosuppresseurs (cyclophosphamide, fluorouracile, vinblastine, doxorubicine et etc.).

Instructions spéciales:

- L'étoposide ne doit être utilisé que sous la surveillance constante d'un médecin ayant l'expérience de la thérapie avec des médicaments cytotoxiques.

- Lorsque vous travaillez avec l'étoposide, vous devez suivre les règles de manipulation des médicaments cytotoxiques. En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, les zones touchées doivent être lavées immédiatement avec de l'eau et du savon.

- La suppression de la fonction de la moelle osseuse est l'effet limitant la dose de l'étoposide. Une surveillance régulière de la composition sanguine doit être effectuée avant le début du traitement, pendant les pauses et avant chaque traitement ultérieur à l'étoposide. Si une radiothérapie et / ou une chimiothérapie ont été effectuées avant de commencer un traitement par l'étoposide, un intervalle suffisant entre ces deux traitements doit être observé pour assurer la restauration de la fonction de la moelle osseuse. En cas de diminution du nombre de plaquettes ci-dessous 50000/mm³ et / ou nombre absolu de neutrophiles à 500 / mm³ La thérapie doit être interrompue jusqu'à ce que les numérations globulaires soient complètement restaurées.

- En cas de réactions anaphylactiques, l'utilisation d'étoposide doit être arrêtée et un traitement par corticoïdes et / ou antihistaminiques doit être instauré dans le cadre d'un traitement par perfusion.

- Si une extravasation se produit, arrêtez immédiatement l'injection et insérez la partie restante dans une autre veine. L'introduction est interrompue dès qu'une sensation de brûlure apparaît. Autour de la zone affectée, des injections sous-cutanées d'hydrocortisone sont administrées et une pommade à 1% d'hydrocortisone est appliquée (jusqu'à disparition de l'érythème) sous un bandage sec pendant 24 heures.

- Les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale ont besoin d'une correction du schéma posologique et d'une surveillance régulière de la fonction rénale et hépatique.

- Les hommes et les femmes recevant un traitement par l'étoposide doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant la période de traitement, ainsi que dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie. En raison de la possibilité de développement d'une perte de fertilité irréversible à la suite d'un traitement par l'étoposide, les patients doivent recevoir une recommandation sur la conservation des spermatozoïdes avant le début du traitement avec le médicament Lusteth;

- Pendant le traitement, le risque de maladies infectieuses et de saignements augmente. Les patients doivent être avertis de la possibilité de nausées et de la réversibilité de la calvitie résultant de la thérapie.

- Occasionnellement, les patients recevant un traitement par l'étoposide en association avec d'autres médicaments antitumoraux peuvent développer une leucémie aiguë, avec ou sans phase de podlésicose.

Avant utilisation, évaluez visuellement la solution pour les solides ou la décoloration.

La solution de Lustette pour l'administration intraveineuse comme excipient contient de l'alcool éthylique, qui peut être un facteur de risque pour les patients souffrant de maladie hépatique, d'alcoolisme, d'épilepsie, et aussi pour les enfants.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:En cas d'effets secondaires tels que la nausée, l'hypotension, la somnolence, vous devriez vous abstenir de conduire et d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 20 mg / ml.

Emballage:

5 ml dans une ampoule scellée d'une contenance de 6 ml de verre neutre (type 1), marquée de deux anneaux et d'une pointe bleue.

5 ml dans des bouteilles de verre neutre, couvercle ukuporennyh en plastique couleur rouge avec l'inscription "Lastet 100 mg / 5 ml" en japonais.

Pour 10 ampoules dans une palette en carton avec des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Pour 10 bouteilles dans le plateau de mousse de polystyrène avec instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température de 5 à 25 ° C Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N014897 / 02

Date d'enregistrement:01.07.2008 / 26.12.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Nippon Kayaku Co., Ltd.Nippon Kayaku Co., Ltd. Japon

Fabricant: & nbsp

NIPPON KAYAKU, CO. Japon

Représentation: & nbspSociété FARMSTOR, LLCSociété FARMSTOR, LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.03.2018

Instructions illustrées

Instructions

Lusteth (Lastet)