Etoposide-Teva - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'étoposide est un dérivé semi-synthétique de la podophyllotoxine. Le mécanisme d'action est associé à l'inhibition de la topoisomérase II. Etoposide a un effet cytotoxique dû à des dommages à l'ADN. Le médicament bloque la mitose, causant la mort cellulaire dans l'Ophase et en retard Sphase du cycle mitotique. Des concentrations élevées du médicament provoquent la lyse des cellules dans la phase pré-pertussis. Etoposide supprime également la pénétration des nucléotides à travers la membrane plasmique, ce qui empêche la synthèse et la restauration de l'ADN.

Pharmacocinétique

Après l'administration intraveineuse, la concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmax) est de 30 μg / ml et est atteinte après 1-2 heures. Le médicament se trouve dans le liquide pleural, la salive, le tissu hépatique, la rate, les reins, les tissus cérébraux. La concentration d'étoposide dans le liquide céphalo-rachidien varie de valeurs indétectables à 5% de la concentration dans le plasma sanguin. Etoposide pénètre dans les barrières hémato-encéphalique et placentaire. La liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 97%. La clairance totale du médicament est de 16 à 36 ml / min / m².

L'étoposide est activement métabolisé dans le corps. L'isolement est effectué de manière biphasée. Chez les adultes ayant une fonction rénale et hépatique normale, la demi-vie d'élimination (T1 / 2) dans la phase initiale une moyenne de 0,6-2 heures et dans la phase terminale - 5,3-11 heures. Il est excrété par les reins - 40-60% inchangé et 15% sous la forme de métabolites pendant 48-72 heures. 2-16% est sécrété par l'intestin dans les 72 heures. Les données sur l'isolement du médicament avec le lait maternel sont absentes.

Les indications:

Les indications principales pour l'utilisation sont les tumeurs germinogènes des testicules et des ovaires, le cancer du poumon à petites cellules.

L'étoposide dans le cadre d'une chimiothérapie combinée est également utilisé dans le traitement de la lymphogranulomatose, des lymphomes non hodgkiniens, de la leucémie aiguë monoblastique et myéloblastique, du sarcome d'Ewing, des tumeurs trophoblastiques, du cancer de l'estomac, du sarcome de Kaposi et du neuroblastome.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'étoposide ou aux excipients inclus dans la préparation;

- Myélosuppression sévère (numération des neutrophiles inférieure à 1500 / μL et / ou plaquettes inférieures à 75 000 / μL);

- Violations prononcées du foie;

- Infections aiguës

- Grossesse et allaitement

Soigneusement:insuffisance rénale, alcoolisme, épilepsie, âge des enfants (manque de données cliniques suffisantes sur la sécurité et l'efficacité).

Dosage et administration:

L'étoposide fait partie de nombreux schémas de chimiothérapie, par conséquent, lors de la sélection de la voie d'administration, du régime et du dosage dans chaque cas individuel, il convient de se référer à la littérature.

L'étoposide est administré par perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes.

Les doses sont de 50 à 100 mg / m² un jour pendant 5 jours, avec une répétition des cycles toutes les 3-4 semaines. En outre, le mode d'administration tous les deux jours est de 50-150 mg / m² dans les 1er, 3ème et 5ème jours, les cours devraient être répétés pas plus souvent qu'après 21 jours.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine 15-50 ml / min), la dose d'étoposide doit être réduite de 25%. À la clairance de la créatinine <15 ml / mines il n'y a pas de données sur l'application de l'étoposide. Les cours répétés sont maintenus seulement après la normalisation du sang périphérique.

Lorsque vous choisissez une dose, vous devez tenir compte de l'effet myélosuppresseur des autres médicaments combinés, ainsi que de l'effet de la radiothérapie et de la chimiothérapie antérieures.

Avant utilisation, une évaluation visuelle de la solution doit être effectuée pour identifier les particules ou la décoloration.

Avant l'introduction étoposide dilué avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% jusqu'à une concentration finale de 0,2 ou 0,4 mg / ml. Les solutions obtenues restent stables pendant 24 et 120 heures, respectivement.

Ne pas laisser entrer en contact avec des solutions tampons aqueuses ayant un pH> 8.

Effets secondaires:

De l'hématopoïèse: La myélosuppression dépend de la dose administrée et constitue l'effet toxique principal limitant la dose de l'étoposide. La diminution maximale du nombre de granulocytes est habituellement observée 7-14 jours après l'administration du médicament. La thrombocytopénie est moins fréquente et la diminution maximale du nombre de plaquettes est observée au 9ème au 16ème jour après l'administration d'étoposide. La récupération des valeurs sanguines se produit habituellement le jour 20 après l'administration d'une dose standard. L'anémie est rare.

Du système digestif: des nausées et des vomissements surviennent chez environ 30-40% des patients, sont légers et n'entraînent généralement pas le retrait du médicament. Pour contrôler ces effets secondaires, des médicaments antiémétiques sont indiqués. En outre, il y a la diarrhée, la douleur abdominale, la stomatite, l'oesophagite, la dysphagie, l'anorexie. Lorsque des doses élevées d'étoposide sont utilisées, une hyperbilirubinémie temporaire, une activité accrue des transaminases «hépatiques» et de la phosphatase alcaline peuvent être observées.

Du système cardiovasculaire: avec une injection intraveineuse rapide chez 1-2% des patients, il y a une diminution temporaire de la tension artérielle, qui est habituellement rétablie en arrêtant la perfusion et en injectant des liquides ou d'autres traitements d'entretien. S'il est nécessaire de reprendre l'administration d'étoposide, la vitesse d'administration doit être réduite. De rares cas d'arythmie et d'infarctus du myocarde ont été signalés.

Du système immunitaire: des symptômes qui évoquent l'anaphylaxie, tels que des frissons, de la fièvre, une tachycardie, un bronchospasme, un essoufflement et une baisse de la tension artérielle. Ces réactions sont habituellement observées pendant ou immédiatement après l'administration de l'étoposide et cessent après l'arrêt de la perfusion et l'utilisation de glucocorticostéroïdes ou d'antihistaminiques. Des cas d'apnée avec reprise respiratoire ont été rapportés après le retrait du médicament et des morts subites dans le bronchospasme. Il y avait aussi une augmentation de la pression artérielle et une "marée" de sang. La pression artérielle se normalise habituellement quelques heures après l'arrêt de la perfusion.

De la peau et des annexes cutanées: une alopécie réversible, entraînant parfois une perte complète des cheveux, survient chez environ 66% des patients. Rarement - pigmentation, démangeaisons, éruption cutanée, urticaire, récurrence de la dermatite de rayonnement.

Reakies locales: phlébite, lorsque le produit pénètre sous la peau - un effet irritant local prononcé jusqu'à la nécrose des tissus environnants.

Autre: rarement - neuropathie périphérique, somnolence, fatigue accrue, goût résiduel dans la bouche, fièvre, pneumonie interstitielle / fibrose pulmonaire, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), névrite optique, perte transitoire d'origine corticale , crampes musculaires, acidose métabolique, hyperuricémie, très rarement - un syndrome de désintégration de la tumeur (entraînant parfois la mort).

Surdosage:Le surdosage présumé principal est la myélosuppression et les effets toxiques du tractus gastro-intestinal. Le traitement est symptomatique. L'antidote spécifique n'est pas connu.

Interaction:

L'étoposide ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments en une seule solution. Pharmaceutiquement incompatible avec des solutions ayant des valeurs de pH alcalines. L'effet antitumoral de l'étoposide est renforcé lorsqu'il est utilisé en association avec le cisplatine (à noter que chez les patients préalablement traités par le cisplatine, l'élimination de l'étoposide peut être altérée).

En relation avec l'effet immunosuppresseur du médicament et la possibilité de développer une infection grave, il n'est pas recommandé d'utiliser des vaccins vivants pendant la chimiothérapie. La vaccination doit être effectuée 3 mois après la fin du traitement.

Instructions spéciales:

Le médicament Etoposide-Teva doit être utilisé uniquement sous la surveillance constante d'un médecin qui a une expérience de la thérapie avec des médicaments cytotoxiques.

Lorsque vous travaillez avec le médicament Etoposide-Teva, vous devez suivre les règles de manipulation des médicaments cytotoxiques. En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, les zones touchées doivent être lavées immédiatement avec de l'eau et du savon.

La suppression de la fonction de la moelle osseuse est une action limitant la dose du médicament Etoposide-Teva. Une surveillance régulière de la composition sanguine doit être effectuée avant le début du traitement, pendant les pauses et avant chaque traitement ultérieur du médicament. Si avant l'instauration du traitement par Etoposide-Teva, une radiothérapie et / ou une chimiothérapie ont été réalisées, le choix du schéma posologique doit être fait en tenant compte de la sévérité de la dépression de la moelle osseuse.

En cas de diminution du nombre de plaquettes en dessous de 50 000 / μL et / ou du nombre absolu de neutrophiles à 500 / μl, le traitement doit être arrêté jusqu'à ce que les numérations sanguines soient complètement rétablies.

Lorsque des réactions anaphylactiques surviennent, l'utilisation d'Etoposide-Teva doit être arrêtée et le traitement doit être initié par des glucocorticostéroïdes et / ou des antihistaminiques.

Lorsqu'il y a des signes d'extravasation, le médicament Etoposide-Teva doit être arrêté immédiatement. Le médicament restant est injecté dans une autre veine. Transporté autour du site affecté des injections sous-cutanées d'hydrocortisone et pour le pansement sec est appliqué pommade 1% hydrocortisone (jusqu'à ce que jusqu'à rinçage de la peau - généralement pendant 24 h). Les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale ont besoin d'une correction du schéma posologique et d'une surveillance régulière de la fonction rénale et hépatique.

Occasionnellement, les patients recevant un traitement par l'étoposide-Teva en association avec d'autres agents antinéoplasiques peuvent développer une leucémie aiguë en tant que phase de predleykoznoy avec ou sans elle.

Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par Etoposide-Teva doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

Une solution de préparation d'étoposide-Teva pour l'administration intraveineuse comme charge comprend l'alcool éthylique, qui peut être un facteur de risque pour les patients atteints d'une maladie hépatique, l'alcoolisme, l'épilepsie, et aussi pour les enfants.

Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 100 mg / 5 ml, 200 mg / 10 ml, 400 mg / 20 ml, 500 mg / 25 ml, 1000 mg / 50 ml (20 mg / ml).

Emballage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 100 mg / 5 ml, 200 mg / 10 ml, 400 mg / 20 ml, 500 mg / 25 ml, 1000 mg / 50 ml (20 mg / ml) dans des flacons de verre incolore avec un bouchon en caoutchouc chlorobutyle, un bouchon en aluminium équipé d'un capuchon de protection - un insert de polypropylène coloré. Les flacons sont recouverts d'un film de polyéthylène transparent.

1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Liste B.

Dans l'endroit sombre à une température de 15 à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N ° 12285/01

Date d'enregistrement:03.11.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Fabricant: & nbsp

PHARMACHEMIE, B.V. Pays-Bas

Représentation: & nbspTeva Teva Israël

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Etoposide-Teva (Etoposide-teva)