Etoposide-Ebove - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

L'étoposide est un dérivé semi-synthétique de la podophyllotoxine. Mécanisme l'action est associée à l'inhibition de la topoisomérase II (un enzyme débloquant l'ADN). Etoposide a un effet cytotoxique dû à des dommages à l'ADN. La mort des cellules dépend de la concentration d'étoposide et de la durée de son effet. Etoposide a un effet spécifique à la phase avec l'arrêt du cycle cellulaire dans Sphase et au début de la phase 02, alors qu'il diffère des autres préparations connues de podophyllotoxine, car il ne provoque pas l'accumulation de cellules dans la métaphase, mais empêche la mitose ou provoque la mort des cellules se préparant à la mitose. Des concentrations élevées du médicament provoquent la lyse des cellules dans la phase pré-pertussis. Etoposide aussi supprime la pénétration des nucléotides à travers la membrane plasmique, ce qui empêche la synthèse et restauration de l'ADN.

PharmacocinétiqueAprès l'administration intraveineuse significations le maximum la concentration d'étoposide dans le plasma sanguin et la courbe «concentration-temps» dépendent linéairement de la dose. Le médicament se trouve dans le liquide pleural, dans la salive, le foie, la rate, les reins, le myomètre, les tissus cérébraux. Etoposide imprègne à travers sang-cerveau et barrières placentaires. Les concentrations d'étoposide dans le liquide céphalo-rachidien vont de valeurs indétectables à 14,3% de la concentration plasmatique. Il a été démontré que la concentration d'étoposide dans le tissu pulmonaire sain est plus élevée que dans les métastases pulmonaires, et que ses valeurs atteintes dans les tumeurs du myomètre primaire sont similaires à celles du tissu sain du myomètre. Données sur l'isolement du médicament avec le sein le lait est absent. Au début de la demande, le volume de distribution de l'étoposide est de 27,8 litres, et aux administrations suivantes, de 18,4 à 25,2 litres. 97 % d'étoposide se lie à protéines du plasma sanguin.

L'étoposide est activement métabolisé dans le corps. L'excrétion de l'étoposide est effectuée deux phases façon. Chez les adultes ayant une fonction rénale et hépatique normale, la demi-vie (T1_/2) dans la phase initiale en moyenne 0,5-3 heures, la demi-vie dans la phase finale est de 8 ± 4 heures.

Chez les enfants ayant une fonction hépatique et rénale normale T1/₂ en moyenne, il est de 0,6-1,4 heure dans la phase initiale et de 3,0-5,8 heures dans la phase finale. La clairance plasmatique est de 47,1-50,7 ml / min, la clairance rénale est d'environ 1/3 de la clairance plasmatique (13,5-16,3 ml / min). Environ 40-60 % de la dose l'étoposide est excrété par les reins sous forme inchangée et sous forme de métabolites pendant 48 à 72 heures; moins de 2-16% - à travers l'intestin dans 72 h.

Chez les patients avec altération de la fonction hépatique et / ou rénale la clairance plasmatique de l'étoposide ralentit.

Les indications:

Les principales indications de l'utilisation de l'étoposide-Ebewe sont les tumeurs germinales des testicules et des ovaires, le cancer du poumon.

L'efficacité de l'étoposide-Ebène dans le traitement du cancer de la vessie, de la lymphogranulomatose, des lymphomes non hodgkiniens, de la leucémie aiguë monoblaste et myéloblastique, du sarcome d'Ewing, des tumeurs trophoblastiques, du cancer de l'estomac, du sarcome de Kaposi et du neuroblastome est rapportée.

Contre-indications- sensibilité accrue à l'étoposide ou à l'accessoire les substances de la préparation;

- myélosuppression sévère (nombre de neutrophiles inférieur à 1500 cellules / μl et / ou plaquettes inférieures à 100 000 cellules / μl);

- violations marquées du foie et des reins;

- infections aiguës;

- vaccination avec des vaccins vivants, incl. vaccin contre la fièvre jaune;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- enfants de moins de 3 ans.

Soigneusement:

Soigneusement utilisé chez les patients de rénal insuffisance de sévérité légère et modérée; altération de la fonction hépatique de gravité légère et modérée; alcoolisme; épilepsie; maladies cerveau; les enfants de plus de 3 ans et les adolescents de moins de 18 ans (en raison de la présence d'éthanol dans le médicament), les patients âgés.

Grossesse et allaitement:

Des études contrôlées sur l'utilisation de l'étoposide chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Des études sur des animaux ont montré des effets embryotoxiques, tératogènes et mutagènes de l'étoposide. Par conséquent, les femmes enceintes ne devraient pas prescrire Etoposide-Ebove®. On ne sait pas si le étoposide dans le lait maternel, donc l'utilisation du médicament pendant l'allaitement est contre-indiquée ou pour éviter l'effet toxique du médicament Etoposide-Ebove® sur le bébé, pendant la période de traitement devrait arrêter l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

Intraveineusement.

La préparation Etoposide-Ebove® peut Il peut être utilisé en monothérapie et en association avec d'autres médicaments antitumoraux. Dose et régime applications préparation est sélectionné individuellement (avec thérapie de combinaison au moment de choisir des doses préparation Etoposide-Ebène ® devrait prendre en compte l'effet myélosuppresseur des autres médicaments, et acte radiothérapie et chimiothérapie antérieures).

Préparation de la solution pour administration intraveineuse

Avant l'administration intraveineuse, le médicament Etoposide-Ebène ® dilué avec 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de dextrose à 5% jusqu'à une concentration finale de 0,2-0,4 mg / ml. Ne pas permettre le contact avec des solutions aqueuses tamponnées avec pH au-dessus de 8, car il est possible de former un précipité insoluble. La solution médicamenteuse préparée doit être claire et ne doit pas contenir de particules non dissoutes. Une solution avec des signes de précipitations est sujette à destruction. Pour préparer la solution de médicament Seuls les solvants recommandés doivent être utilisés. Ne pas appliquer le médicament non dilué!

Etoposide-Ebène ® est administré par perfusion intraveineuse pendant 30-60 minutes.

Adultes et enfants de plus de 3 ans Une drogue Etoposide-Ebène ® appliquer dans une dose de 50-100 mg / m² par jour pendant 5 jours consécutifs. Répétez le cycle pas plus tôt que 3-4 semaines. Ou, la préparation Etoposide-Ebove® est appliquée à 120-150 mg / m pendant 1, 3 et 5 jours.

Les cours répétés sont maintenus seulement après la normalisation du sang périphérique.

Recommandations pour l'ajustement de la dose d'étoposide

Dose étoposide devrait être correct de compte pour l'action myélosuppressive d'autres médicaments utilisés en combinaison ou en tenant compte des effets de rayon thérapie / chimiothérapie, lequel peut réduire la réserve de moelle osseuse. Avec des troubles hématologiques (numération des neutrophiles <1500 cellules / μl et / ou numération plaquettaire <100 000 cellules / μl), sauf pour la myélosuppression, causé par oncologique maladie, le cours suivant est reporté jusqu'à ce que les indicateurs de laboratoire soient restaurés.

Patients âgés La correction de la dose n'est pas requise.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger et modéré (avec clairance de la créatinine (CK) de 15-50 ml / minute), mais avec une fonction hépatique préservée dose préparation Etoposide-Ebweve® est recommandé pour réduire sur 25%. Avec SC inférieur à 15 ml / min, application étoposide contre-indiqué (en raison du manque de données cliniques).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Actuellement, il n'y a pas suffisamment de données pour développer des recommandations pour l'ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique du poumon. ou gravité modérée. Ne pas utiliser Etoposide-Ebove® chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (QUI) indésirable phénomènes sont classés en fonction de leur fréquence de développement: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels, la fréquence est inconnue (ne peut pas être calculée à partir des données disponibles).

De la part du système sanguin et lymphatique Souvent: myélosuppression (avec développement possible d'un résultat létal), leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie, anémie.

La réduction maximale du nombre de granulocytes et de thrombocytes (nadir) est généralement observée sur 10-14 jours après l'administration intraveineuse du médicament. Récupération des valeurs du sang périphérique survient habituellement le 20ème jour après l'administration de la dose standard.

Du système nerveux souvent: vertiges; rarement: périphérique Neuropathie; rarement: des convulsions, inflammation nerf optique, cécité corticale transitoire, neurotoxicité (y compris somnolence, fatigue accrue, dépression de la conscience), hyperkinésie, akinésie.

Du côté du système cardio-vasculaire

souvent: chez 1 à 2% des patients, il y a une diminution temporaire de la pression artérielle (TA) due à l'administration intraveineuse rapide du médicament, non associée à une cardiotoxicité et à des modifications sur électrocardiogramme, lequel Il est restauré à la fin de l'introduction d'une préparation et l'introduction d'un liquide ou autre justificatif thérapie.

Renouvellement infusion recommandé à une vitesse inférieure. Violation du rythme cardiaque (arythmie), infarctus du myocarde; rarement: augmentation de artériel pression, "marées" de sang au visage, phlébite.

Du système respiratoire rarement: la toux, bronchospasme, laryngospasme, cyanose, apnée, interstitielle pneumonie, fibrose pulmonaire, pneumonie.

Du système digestif

Souvent: nausées Vomissements se produire dans environ 30-40 % patients, sont de nature modérée et ne nécessitent généralement pas le retrait du médicament (pour contrôler ces effets secondaires, il est recommandé d'appliquer antiémétiques médicaments), l'anorexie, la douleur dans l'abdomen; souvent: mucite (y compris la stomatite (inflammation de la muqueuse buccale), oesophagite (inflammation de la muqueuse de l'œsophage), diarrhée; rarement: dysphagie (difficulté déglutition), dysgueusie (perversion goût), la constipation, l'hépatotoxicité, l'activité accrue des tranaminases "hépatiques", la phosphatase alcaline, une violation de la fonction hépatique.

Du système génito-urinaire est très rare: altération de la fonction rénale, hypoménorrhée, aménorrhée, cycle menstruel anovulatoire, diminution de la fertilité.

De la peau et des phanères

Souvent: alopécie réversible (se produit dans 66% des cas), parfois calvitie complète, pigmentation de la peau; souvent: éruption cutanée, démangeaisons de la peau, urticaire, enflure du visage, de la langue, transpiration accrue; rarement: érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), rechute de dermatite de radiation.

Réactions allergiques souvent: Réactions anaphylactiques (frissons, "marées" de sang au visage, tachycardie, dyspnée, bronchospasme, baisse de la pression artérielle), avec possibilité

développement d'un résultat létal. Ces réactions surviennent habituellement pendant ou immédiatement après l'administration d'étoposide. Il est nécessaire d'arrêter immédiatement la perfusion du médicament, commencer à effectuer la thérapeutique anti-choc et symptomatique (l'introduction глocкокортикостероиды, интиатаминов). Dysfonctionnement au site d'injection souvent: extravasation (y compris l'effet toxique local sur les tissus mous, l'œdème, la douleur, la cellulite (inflammation de la graisse sous-cutanée), la nécrose des tissus environnants), la phlébite.

Autre

souvent: Leucémie aiguë. rarement: fièvre, septicémie, acidose métabolique, hyperuricémie;

rarement: syndrome de désintégration de la tumeur (entraînant parfois la mort).

Surdosage:

L'injection intraveineuse du médicament dans une dose totale de 2,4-3,5 g / m2 pendant 3 jours a conduit au développement de mucite et myélotoxicité. Aussi signalé sur développement de acidose métabolique et hépatotoxicité lorsque des doses sont appliquées préparation plus haute conseillé.

Traitement: tenu thérapie symptomatique. L'antidote spécifique n'est pas connu. Il est nécessaire de surveiller les fonctions vitales du corps.

Interaction:

L'étoposide peut potentialiser cytotoxique et effets myélosuppresseurs d'autres médicaments (par exemple, cyclosporine), la radiothérapie. Antinéoplasique acte l'étoposide augmente avec l'utilisation simultanée avec le cisplatine, cependant, il faut garder à l'esprit que chez les patients, avant qui a reçu traitement avec le cisplatine, l'excrétion de l'étoposide peut être altérée. Au simultané application avec cisplatine diminue la clairance de l'étoposide.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la phénytoïne, la clairance de l'étoposide augmente et son Efficacité.

Améliore action de indirect anticoagulants (le rapport international normalisé (INR) augmente).

Phénylbutazone, salicylate de sodium et acide salicylique peut affecter la liaison de l'étoposide aux protéines plasmatiques.

Il est possible de développer une résistance croisée entre les anthracyclines et l'étoposide.

Pharmaceutiquement incompatible avec solutions ayant des valeurs alcalines pH (plus de 8).

En relation avec l'effet immunosuppresseur du médicament et la possibilité de développer une infection grave, dans de rares cas avec le développement d'un résultat létal, il est contre-indiqué pendant la chimiothérapie d'appliquer des vaccins vivants. La vaccination doit être effectuée 3 mois après la fin du traitement.

Instructions spéciales:

Application préparation Etoposide-Ebène ® doit être mis en œuvre sous observation qualifié docteur, expérimenté travailler avec antinéoplasique chimiothérapeutique les préparatifs. Une drogue EtoposideEbewe ® peut être utilisé à la fois dans monothérapie, et en combinaison avec autre antinéoplasique les préparatifs. La dose et le schéma du médicament sont sélectionnés individuellement. À l'affaire la thérapie de combinaison devrait être considérée cumulatif effet myélosuppresseur de tous les médicaments inclus dans le régime de traitement. Avant d'appliquer préparation Etoposide-Ebene ®, le médecin devrait évaluer le rapport bénéfice / risque pour chaque patient, le risque d'effets secondaires. La plupart des effets indésirables sont réversibles au début détection. Quand l'apparition de réactions sévères, la dose du médicament doit être réduite ou arrêtée et un traitement approprié doit être initié. Renouvellement de la thérapie avec Etoposide-Ebove ® doit être effectuée avec prudence et sous la surveillance étroite du médecin en ce qui concerne la possible récurrence de la toxicité.

Une drogue Etoposide-Ebène ® Le concentré pour solution pour perfusion doit être administré par voie intraveineuse lentement (Habituellement dans les 30 à 60 minutes), car l'introduction rapide peut développer une hypotension sévère.

Lorsque vous travaillez avec le médicament Etoposide-Ebove ® il faut prendre soin. Dilution La préparation doit être effectuée par du personnel qualifié dans des conditions aseptiques dans une pièce spécialement désignée.Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour éviter le contact avec la solution d'étoposide de la peau et les muqueuses, en particulier l'utilisation de vêtements de protection (blouse, casquette, masque, lunettes et gants jetables). Etoposide Après un contact avec la peau ou les muqueuses, laver soigneusement à l'eau et au savon ou (avec les yeux) avec beaucoup d'eau.

Des précautions doivent être prises en ce qui concerne l'éventuelle extravasation du médicament Etoposide-Ebène ®, parce qu'il a un prononcé effet irritant local et dans certains cas peut conduire à nécrose des tissus environnants. En cas d'extravasation ou en cas de suspicion (sensation de brûlure), le médicament doit être arrêté immédiatement, autour du lieu de l'extravasation, sous-cutanée hydrocortisone et appliquer une pommade à 1% d'hydrocortisone (jusqu'à disparition de la rougeur) sous le pansement sec pendant 24 heures. La partie restante du médicament doit être injectée dans une autre veine. Autour de la zone touchée, sous-cutanée injections hydrocortisone.

Lors de l'utilisation du médicament Etoposide-Ebene ® le développement de la myélosuppression sévère (parfois avec le développement d'un résultat létal) et, par conséquent, la survenue d'une infection ou d'un saignement. La suppression de la fonction de la moelle osseuse est un facteur limitant action préparation Etoposide-Ebène.

Il est nécessaire d'effectuer un test sanguin clinique régulièrement déployé avant le traitement, pendant les pauses et avant chaque traitement ultérieur du médicament. Etoposide-Ebène ®. Si avant le départ thérapie avec Etoposide- Ebewe ® radiothérapie et / ou chimiothérapie, il s'ensuit que observer un intervalle suffisant entre ces deux types de traitement, pour assurer la récupération fonctions de la moelle osseuse. Quand diminution du nombre de plaquettes ci-dessous 100 000 cellules / μl et / ou nombre absolu de neutrophiles à 1500 cellules / μl (excluant myélosuppression causée par maladie oncologique), thérapie avec Etoposide-Ebene ® est nécessaire arrêter avant complet restauration de clinique numération sanguine.

Dans le cas de phénomènes graves toxicité hématologique (une diminution du nombre de neutrophiles inférieure à 500 / mm3 pendant plus de 5 jours ou en combinaison avec fièvre / infection, plaquettes inférieures à 25 000 / mm3), autres manifestations niveaux de toxicité III et IV, cas d'une diminution de SC <50 ml / min devrait encore ajuster dose de la drogue.

L'émergence de la leucémie aiguë, qui peut se produire avec ou sans asthme léger avec indrama, a été décrite chez les patients qui ont subi chimiothérapie l'étoposide. À ce jour, ni risque total ni prédisposition facteurs, associée au développement de la leucémie secondaire. En tant que facteur de risque, une dose totale d'étoposide et de chimiothérapie a été proposée et n'était pas clairement définie.

Chez les patients atteints de leucémie secondaire, qui a reçu épipodophyllotsurxins, étaient identifié 11q23 anomalies chromosomiques. Aussi Les données anomalies chromosomiques ont été détectées chez des patients atteints de leucémie secondaire après une chimiothérapie qui ne contenait pas d'épipodophyllotoxines, et avec une leucémie de novo.

La période moyenne de la leucémie après la chimiothérapie est d'environ 32 mois. Les patients ayant de faibles concentrations sériques d'albumine ont un risque accru de toxicité liée à l'étoposide.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale, il est nécessaire de le surveiller régulièrement en raison du risque accru d'accumulation du médicament. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Les infections bactériennes doivent être traitées avant de commencer le traitement avec le médicament Etoposide-Ebène ®.

Quand émergence de Réaction anaphylactique Etoposide-Ebène ® il est nécessaire d'arrêter et de commencer le traitement avec des glucocorticostéroïdes et / ou antihistamine les préparatifs.

Pour des hommes et femmes l'âge de procréer pendant le traitement avec Etoposide-Ebove ® et au moins 6 mois après la fin du traitement, utiliser des méthodes de contraception fiables. Puisque dans le processus de traitement possible le développement de l'infertilité irréversible, les hommes devrait envisager la possibilité de conserver les spermatozoïdes dans la banque avant de commencer le traitement.

Avant utilisation, une évaluation visuelle de la solution doit être effectuée pour identifier les solides ou la décoloration. Une drogue Etoposide-Ebène ® Concentré pour solution pour perfusion comme solvant contient 260,6 mg / ml d'alcool éthylique, ce qui peut être un facteur de risque pour les patients atteints de maladie hépatique, d'alcoolisme, d'épilepsie, ainsi que pour les enfants.

Sécurité et efficacité de l'étoposide-Ebewe ® les enfants n'ont pas été étudiés.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En raison de la probabilité d'effets secondaires, tels que des étourdissements, somnolence, oppression de la conscience, cécité corticale transitoire, et en tenant compte du contenu dans la préparation de l'éthanol, il faut s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses, exigeant augmentation de la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Solution en flacons

Emballage:

La solution dans des flacons en verre brun à 50 mg / 2,5 ml, 100 mg / 5 ml, 200 mg / 10 ml et 400 mg / 20 ml. 1 bouteille par paquet avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:Conserver dans un endroit sombre à une température de 15 à 25 ° C Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N015174 / 01

Date d'enregistrement:09.06.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:Ebewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KGEbewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KG L'Autriche

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Etoposide-Ebove® (Etoposid-Ebewe®)