Étant un modulateur sélectif des récepteurs d'oestrogène, raloxifène est un agoniste sélectif ou un antagoniste sélectif des tissus sensibles aux œstrogènes. En tant qu'agoniste du récepteur des œstrogènes, le médicament agit sur le tissu osseux et, en partie, sur le métabolisme du cholestérol (baisse du cholestérol total et des lipoprotéines de basse densité), mais pas sur l'hypothalamus, l'utérus et les glandes mammaires. Le raloxifène, ainsi que l'effet de l'œstrogène, est dû à la forte affinité pour les récepteurs d'œstrogènes et à la régulation de l'expression des gènes. La liaison aux récepteurs conduit à l'expression de plusieurs gènes régulés par les œstrogènes dans divers tissus. Les données actuelles indiquent que les récepteurs d'oestrogène sont capables de réguler l'expression génique par au moins deux mécanismes différents qui ont une spécificité de ligand, de tissu et / ou de gène.
La diminution du nombre d'œstrogènes post-ménopausiques entraîne une augmentation significative de la résorption osseuse, une perte de substance osseuse et un risque accru de fractures. La perte de substance osseuse est particulièrement intense dans les 10 premières années après la ménopause, lorsque l'augmentation compensatoire de la formation de la substance osseuse ne correspond pas aux taux de résorption. Les autres facteurs de risque d'ostéoporose comprennent la ménopause précoce, l'ostéopénie (réduction de la masse osseuse maximale d'au moins 1 écart-type). (DAKOTA DU SUD)), physique mince, appartenant à des groupes ethniques européens ou asiatiques, ainsi que des cas familiaux d'ostéoporose.Hormonothérapie de remplacement dans la plupart des cas empêche la résorption excessive de la substance osseuse. Chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, l'utilisation du médicament Evista® entraîne une diminution de la fréquence des fractures vertébrales, contribue à la préservation de la masse osseuse et à l'augmentation de la densité minérale osseuse (DMO).
Basé sur des facteurs de risque, le rendez-vous du raloxifène pour la prévention de l'ostéoporose est indiqué chez les femmes ménopausées dans les 10 ans, dans lesquels la DMO de la colonne vertébrale se situe entre 1,0 et 2,5 Dakota du Sud inférieur à la valeur normale moyenne, compte tenu du risque élevé de fractures dues à l'ostéoporose. Outre, raloxifène est indiqué pour le traitement de l'ostéoporose chez les femmes avec une IPC de la colonne vertébrale inférieure à 2,5 Dakota du Sud de la valeur normale moyenne et / ou en présence de fractures vertébrales indépendamment des valeurs.
Le rendez-vous du raloxifène chez les femmes ménopausées souffrant d'ostéoporose ou d'ostéoporose compliquée par des fractures entraîne une réduction de la fréquence des fractures vertébrales de 47% et 31% respectivement, lors de la prise de préparations de calcium et de vitamines RÉ. Il n'y avait pas d'effet sur le développement des fractures d'autres os.
La prise de raloxifène avec des préparations de calcium entraîne une augmentation significative de la densité minérale du fémur et de la colonne vertébrale, ainsi que de la densité minérale du tissu osseux.
Le raloxifène et l'œstrogène ont le même effet sur le remodelage osseux et le métabolisme du calcium. La prise de raloxifène à la dose de 60 mg par jour inhibe la résorption osseuse et augmente modérément l'équilibre du calcium, principalement en raison d'une diminution de l'excrétion du calcium dans l'urine.
Lors de la prise de raloxifène, aucun changement histologique n'est observé dans le tissu osseux. De plus, il n'y a aucun signe de formation de tissu osseux réticulofibreux membraneux, de troubles de la minéralisation et de fibrose de la moelle osseuse.
La réduction de l'intensité de la résorption osseuse par le raloxifène se manifeste par une diminution du taux de métabolisme osseux dans l'urine et dans le sang, ainsi qu'une diminution de la résorption osseuse par l'étude radiologique de la cinétique calcique, une augmentation de la DMO, et une diminution de la fréquence de fracture.
Influence sur le métabolisme lipidique et risque de troubles cardiovasculaires La prise de raloxifène à raison de 60 mg par jour entraîne une réduction significative du cholestérol total et des LDL. Les femmes ayant un taux de cholestérol initial plus élevé présentent une diminution plus prononcée.Les concentrations de HDL et de triglycérides ne sont pas significativement modifiées. Dans le contexte d'une longue réception (pendant 3 ans) raloxifène réduit le niveau de fibrinogène. Le risque maximum de thromboembolie est noté dans les quatre premiers mois de traitement.
Influence sur l'endomètre
Selon les examens par échographie transvaginale, il n'y avait pas d'effet stimulant du raloxifène sur l'endomètre chez les femmes dans la période postménopausique. Raloxifène n'augmente pas l'incidence des taches, des saignements utérins ou de l'hyperplasie de l'endomètre. Les résultats de la biopsie n'ont montré aucune prolifération de l'endomètre et une augmentation du volume de l'utérus à la base du traitement au raloxifène.
L'utilisation à long terme du raloxifène n'augmente pas le risque de développer un cancer de l'endomètre ou un cancer de l'ovaire et n'augmente pas l'incidence des polypes bénins de l'endomètre.
Influence sur les glandes mammaires
Le raloxifène n'a pas d'effet stimulant sur les glandes mammaires (il n'y avait pas de gonflement et de douleur des glandes mammaires).
L'administration de raloxifène réduit le risque relatif de nouveaux cas de cancer du sein chez les femmes ménopausées de 64%. Le risque global de développer un cancer du sein invasif œstrogéno-positif est réduit de 80%. L'administration de raloxifène n'affecte pas le risque de développer des carcinomes mammaires œstrogéno-négatifs.
L'effet lointain du raloxifène sur le développement du cancer du sein n'a pas été étudié.
Influence sur les fonctions cognitives
Aucun effet secondaire n'a été observé en ce qui concerne les fonctions cognitives.